المشابك العصبية المتماثلة وغير المتماثلة التي تسبب الاضطرابات التنكسية العصبية الجزء الأول

خلاصة:

في عام 1959، وصف إي جي جراي نوعين مختلفين من المشابك العصبية في الدماغ لأول مرة: متماثل وغير متماثل. في وقت لاحق، ارتبطت المشابك العصبية المتماثلة بالمحطات المثبطة، والمشابك غير المتماثلة بالإشارات المثيرة.

المشابك العصبية المتناظرة هي شكل من أشكال الاتصال بين الخلايا العصبية وأحد الهياكل الرئيسية لنقل المعلومات بين الخلايا العصبية. وفقًا لأحدث الأبحاث، تلعب المشابك العصبية المتناظرة دورًا مهمًا للغاية في الحفاظ على الذاكرة وتحسينها في الدماغ.

المشابك العصبية المتناظرة هي هياكل بلاستيكية يمكن تغييرها وتعديلها من خلال أشكال مختلفة من التعلم والخبرة. لذلك، من أجل تحسين الذاكرة والقدرة على التعلم، من خلال التعلم والتدريب المستمرين، يمكن تعزيز إنشاء وتطوير نقاط الاشتباك العصبي المتناظرة في الدماغ، وبالتالي تحسين كفاءة وسرعة نقل المعلومات بين الخلايا العصبية.

بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الدراسات أن عدد ونوعية المشابك العصبية المتناظرة ترتبط ارتباطًا وثيقًا بوظيفة الدماغ الصحية والقدرة الإدراكية. يمكن تعزيز تطوير وإصلاح المشابك العصبية المتناظرة في الدماغ من خلال الحفاظ على النوم الكافي والتغذية السليمة. لذلك، فإن اتباع نمط حياة صحي وعادات غذائية صحية، بالإضافة إلى الحفاظ على عقلية وحالة عاطفية جيدة، يلعب دورًا حيويًا في الحفاظ على الذاكرة والقدرة على التعلم وتحسينها.

في الأبحاث المستقبلية، يمكننا أن نتوقع المزيد من الاكتشافات، ومن خلال الفهم المتعمق واستكشاف المشابك العصبية المتناظرة، يمكن تطوير أساليب وتقنيات أكثر فعالية لمساعدة الناس على تحسين وظائف المخ والقدرة المعرفية. بشكل عام، استنادًا إلى الحفاظ على موقف إيجابي ونمط حياة صحي، يمكننا تحسين كمية ونوعية المشابك العصبية المتناظرة في الدماغ من خلال التعلم والتدريب المستمر، وبالتالي تحسين الذاكرة والقدرة على التعلم، ووضع أساس متين لمستقبلنا. يمكن ملاحظة أننا بحاجة إلى تحسين الذاكرة، ويمكن لـ Cistanche تحسين الذاكرة بشكل كبير لأن Cistanche هي مادة طبية صينية تقليدية لها العديد من التأثيرات الفريدة، أحدها هو تحسين الذاكرة. تأتي فعالية Cistanche من المكونات النشطة المختلفة التي يحتوي عليها، بما في ذلك حمض التانيك، والسكريات، وجليكوسيدات الفلافونويد، وما إلى ذلك. ويمكن لهذه المكونات تعزيز صحة الدماغ بعدة طرق.

انقر فوق تعرف على 10 طرق لتحسين الذاكرة

التوازن بين هذين النظامين أمر بالغ الأهمية للحفاظ على وظيفة الدماغ الصحيحة. وبالمثل، فإن تعديل كلا النوعين من المشابك العصبية مهم أيضًا للحفاظ على توازن صحي.

تستجيب الدوائر الدماغية بشكل مختلف اعتمادًا على نوع الضرر والجدول الزمني للإصابة. على سبيل المثال، تعزيز الإشارات المتماثلة بعد الضرر الإقفاري مفيد فقط خلال المرحلة الحادة؛ وبعد ذلك، يزيد الضرر الأولي بشكل أكبر.

يمكن أيضًا تغيير المشابك العصبية بواسطة لاعبين لا يرتبطون بهم بشكل مباشر؛ يستهدف التنكس العصبي المزمن وطويل الأمد بوساطة بروتينات تاو في المقام الأول المشابك العصبية غير المتماثلة عن طريق تقليل اللدونة العصبية ووظائفها.

يمثل الدوبامين نظام التعديل الرئيسي داخل الجهاز العصبي المركزي. وفي الواقع، فإن موت الخلايا العصبية الدوبامينية في الدماغ المتوسط ​​يضعف الحركة، وهو ما يؤدي إلى مرض باركنسون المدمر.

هنا، سوف نقوم بمراجعة الدراسات حول لدونة المشبك المتماثل وغير المتماثل بعد ثلاثة ضغوطات مختلفة: الإشارة المتماثلة في ظل السكتة الإقفارية الحادة؛ الإشارات غير المتماثلة في ظل مرض التنكس العصبي المزمن وطويل الأمد - مرض الزهايمر؛ نقاط الاشتباك العصبي المتماثلة وغير المتماثلة دون تعديل مرض باركنسون.

الكلمات المفتاحية: مرض الزهايمر. نقاط الاشتباك العصبي غير المتماثلة. الدوبامين. انتقال جابايرجيك. انتقال الجلوتاماتيرجيك. مرض باركنسون. سكتة دماغية؛ نقاط الاشتباك العصبي المتماثلة. تاو.

1. مقدمة

في نهاية الخمسينيات من القرن الماضي، استخدم إي جي جراي المجهر الإلكتروني لتحديد نوعين مختلفين من المشابك العصبية في الجهاز العصبي المركزي (CNS): المشابك العصبية غير المتماثلة والمتماثلة [1]. بناءً على إنجازاته، يتم تعريف المشابك العصبية غير المتماثلة (أو النوع الأول) بكثافة ما بعد المشبكي (PSD)، وهي أكثر سمكًا من الجزء قبل المشبكي، في حين أن المشابك المتماثلة (أو النوع الثاني) تقدم PSD مماثلة في العرض للغشاء قبل المشبكي.

وفي وقت لاحق، تم ربط المشابك العصبية غير المتماثلة والمتماثلة بالإشارات المثيرة أو المثبطة، على التوالي [2]. على الرغم من أنه مثير للجدل [3]، إلا أن هذا المصطلح لا يزال يُستخدم في الوقت الحاضر لتحديد المشابك العصبية الاستثارية والمثبطة على طول الجهاز العصبي المركزي.

كما ذكرنا سابقًا، فإن PSD عبارة عن جزء عالي الكثافة في الغشاء بعد المشبكي وله أدوار مختلفة مثل التوسط في وضع أغشية ما قبل وبعد المشبكي، أو تجميع مستقبلات ما بعد المشبكي، أو اقتران تنشيط هذه المستقبلات بالإشارات الخلوية [4-6].

يتكون PSD في المشابك العصبية غير المتماثلة من بروتينات غشائية (على سبيل المثال، -amino-3-hidroxi-5-metilo-4-مستقبل isoxazolpropionic [AMPAR]، ومستقبل N-methyl-D-aspartate [NMDAR]، المستقبلات الأيضية، والقنوات الأيونية وجزيئات الالتصاق)، والبروتينات السقالة (مثل بروتين الكثافة بعد المشبكي 95 [PSD-95])، وبروتينات الإشارة [6،7].

PSD-95 هو بروتين السقالة الأكثر وفرة في المشابك العصبية، حيث يلعب دورًا حاسمًا في التنظيم من خلال التفاعل مع جزيئات الالتصاق ومستقبلات الغلوتامات وبروتينات الإشارة من خلال مجال PDZ الخاص به [8،9].

وفقًا لذلك، ترتبط المستويات العالية من PSD-95 مع PSDs الأكبر وقوة التشابك المتشابك المحسنة [10]. في المقابل، تعرض المشابك العصبية المتماثلة تركيبة مختلفة في PSD الخاصة بها، حيث تكون مستقبلات حمض جاما أمينوبوتيريك (GABA) A (GABAA، الأيونوتروبي) وGABA B (GABAB، المستقلب) مسؤولة عن التوسط في الاستجابات المثبطة.

ومن المثير للاهتمام، أن عدد مستقبلات GABA في الغشاء يحدد عادة قوة الإشارة المشبكية المثبطة [11]. وعلى غرار PSD-95، يلعب الجفيرين دورًا مهمًا في بنية PSD المثبطة عن طريق تجميع مستقبلات GABA والعمل كعامل تثبيط. بروتين سقالة [12،13].

كلا من PSDs غير المتماثلة والمتماثلة ليست ثابتة ولكنها تتغير باستمرار، مما يعكس اللدونة العالية الموجودة في هذه الشبكة. يمكن تعديل قوة هذه المشابك العصبية بطريقة ثنائية الاتجاه من خلال آليات مثل التقوية طويلة المدى (LTP) أو الاكتئاب طويل المدى (LTD)، من بين آليات أخرى [14]. وبالمثل، يمكن للناقلات العصبية التعديلية أيضًا التأثير على النقل العصبي وتنظيمه [15].

LTP وLTD هما شكلان معروفان من اللدونة التشابكية. معظم معرفتنا حول LTP/LTD جاءت من تقارير المشابك العصبية غير المتماثلة، حيث كان LTP/LTD بوساطة NMDA هو الأكثر دراسة [14].

في المشابك العصبية الاستثارية، يتم تحفيز LTP فقط عندما تكون كل من الخلايا العصبية قبل وبعد التشابك العصبي نشطة، ويجب أن تكون الخلايا العصبية بعد التشابكية بالفعل منزوعة الاستقطاب في اللحظة التي يرتبط فيها الغلوتامات بـ NMDARs. وهذا أمر مهم لأنه ضروري للوصول إلى أعلى تدفق للكالسيوم لتنشيط مسارات الإشارات داخل الخلايا الكامنة وراء هذه التعديلات المتشابكة [16].

على عكس LTP، يتم إحداث LTD عمومًا عن طريق التنشيط المتكرر للخلايا العصبية قبل المشبكي دون نشاط ما بعد المشبكي، مما يؤدي إلى تدفق الكالسيوم الأصغر بوساطة NMDA والالتقام المتشابك لـ AMPARs [16،17]. فيما يتعلق بالانتقال المثبط، فإن آليات LTP/LTD موجودة أيضًا في نقاط الاشتباك العصبي المثبطة في جميع أنحاء الدماغ [18].

يحتاج LTP أو LTD المثبط إلى وجود نقاط اشتباك عصبي غلوتاماتية، وبالتالي تنشيط مستقبلات الغلوتامات المقابلة لتحفيز الآليات الخلوية الأساسية [19]. المعدلات العصبية هي مركبات تعدل النقل التشابكي عن طريق تنظيم استثارة كل من الخلايا العصبية قبل وبعد التشابك العصبي والاستجابة. مستقبلات الناقلات العصبية [20].

ضمن المعدلات العصبية، يعد الدوبامين (DA) واحدًا من أكثر العناصر التي تمت دراستها لأن وظائفه ذات أهمية كبيرة بحيث يؤدي العجز في إشارات الدوبامين (DAergic) إلى اضطرابات عصبية [15]. تمثل الخلايا العصبية DAergic في الدماغ المتوسط ​​المصدر الرئيسي لـ DA في الجهاز العصبي المركزي، والمادة السوداء المضغوطة (SNc) والمنطقة السقيفية البطنية هما مركزان مهمان يوفران كمية كبيرة من DA للعقد القاعدية (BG) والدماغ الأمامي [21].

من خلال تنشيط المستقبلات الأيضية (D1-D5)، يمكن لـ DA تعديل استثارة الخلايا العصبية عن طريق تنظيم القنوات ذات الجهد الكهربي أو القنوات ذات البوابات الرابطة [15]، بالإضافة إلى تنظيم وظيفة مستقبلات GABA والاتجار بها، وNMDARs، وAMPARs [22].

بهذه الطريقة، يمكن أن يؤثر DA على ديناميكيات متشابكة مختلفة [23]. كل من المشابك العصبية غير المتماثلة والمتماثلة لها أدوار مهمة في تشكيل النتائج الهيكلية والوظيفية للدماغ.

ولذلك، فإن التوازن بين الإثارة والتثبيط هو رأس المال لوظيفة الدماغ الطبيعية.

هنا، نحن نستفيد من تعريفات جراي لمراجعة التطورات الحديثة في فهم التعديلات المتشابكة عند الإشارة غير المتماثلة و/أو المتماثلة في ظل ثلاثة شروط مختلفة: الإشارة المتماثلة بعد السكتة الدماغية الحادة؛ الإشارات غير المتماثلة في تنكس الخلايا العصبية على المدى الطويل - مرض الزهايمر. كلاهما يشيران بدون تعديل - مرض باركنسون.

2. السكتة الدماغية

أصبحت السكتة الدماغية واحدة من أكثر أسباب الوفاة شيوعا في البلدان المتقدمة، وتمثل السبب الرئيسي للإعاقة طويلة الأمد بسبب قدرة الدماغ البشري المحدودة على إصلاحها.

السكتة الدماغية الإقفارية، وهي انسداد الأوعية الدموية مما يؤدي إلى نقص تدفق الدم، لها عواقب مميتة حتى في حالات الانسداد قصيرة المدى وتمثل 85٪ من إجمالي الحالات في أوروبا [24،25].

بعد الإهانة، يمكن تمييز منطقتين كبيرتين: النواة الإقفارية، والأنسجة الميتة ذات الأضرار التي لا يمكن إصلاحها؛ والمنطقة المحيطة بالاحتشاء، أو شبه الظل، وهي منطقة تحتوي على أنسجة ناقصة التروية والتي تظل قابلة للحياة لعدة ساعات ويمكن إنقاذها عن طريق استعادة تدفق الدم. خلال الساعات أو الأيام القليلة التالية، يتعرض هذا النسيج المحيط بالاحتشاء لضرر ثانوي عن طريق تنشيط الشلال الإقفاري الذي يؤدي في النهاية إلى موت الخلايا العصبية.

تختلف الاستجابة للضرر اعتمادًا على المنطقة الدماغية المتضررة، حيث تنشأ القشرة والحصين باعتبارهما المنطقتين الأكثر عرضة [26،27]. يختلف الجدول الزمني لموت الخلايا العصبية بين هاتين المنطقتين، حيث تظهر الخلايا العصبية القشرية موتًا سريعًا مقارنة بالخلايا العصبية الحصينية التي تظهر موتًا متأخرًا يحدث بعد 3-5 أيام من الإهانة [26].

يكشف هذا عن مدى تعقيد الوصلات العصبية نظرًا لأن كل دائرة قشرية دقيقة تستجيب بشكل مختلف بعد الضرر، وقد لا تكون النتيجة التالية للعلاج هي نفسها في جميع الطبقات القشرية المختلفة [28،29].

يمكن التمييز بين مرحلتين مختلفتين من بداية الإهانة الإقفارية، وتوضح كل واحدة كيف يمكن أن يؤثر عدم التوازن بين الإشارات الاستثارية والمثبطة سلبًا على النتائج العصبية/الوظيفية [30].

خلال المرحلة الحادة، في ظل بيئة نقص التأكسج، هناك إطلاق هائل للغلوتامات قبل المشبكي الذي يؤدي إلى فرط نشاط NMDARs بعد المشبكي. يؤدي هذا إلى دخول كميات كبيرة من الكالسيوم2+ خلال الدقائق الأولى إلى الساعات، مما يحفز مجموعة متنوعة من العمليات الخلوية التي تؤدي في النهاية إلى تلف عصبي غير قابل للإصلاح وموت الخلايا (الشكل 1) [25،30].

في الآونة الأخيرة، تاناكا وآخرون. [31] أبلغ عن زيادة مستويات الغلوتامات باستخدام التصوير الطيفي الكتلي MALDI في المنطقة المحيطة بالاحتشاء لنموذج الفأر. بالإضافة إلى ذلك، يتم تقليل إعادة امتصاص الغلوتامات عن طريق الخلايا الدبقية بعد الإصابة، مما يؤدي إلى زيادة مستويات الغلوتامات خارج الخلية [26]. في مثل هذه الحالة، يؤدي تعزيز إشارات GABA إلى موازنة المدخلات المثيرة التي تعزز الحماية العصبية (الشكل 1) [32].

على العكس من ذلك، خلال مرحلة ما بعد الحادة/المرحلة المزمنة، تزداد إشارات GABA بشكل كبير وتحد من الإصلاح العصبي عن طريق تقليل قابلية الاستثارة العصبية وإضعاف LTP [33،34]. يحدث هذا في وقت واحد مع إعادة ترتيب الشبكات القشرية الكامنة وراء اللدونة العصبية من خلال تعزيز القدرة على تحفيز LTP خلال الإشارات الاستثارية المطولة خلال الأسبوع الأول بعد السكتة الدماغية [33،35،36].

ولذلك، فإن العلاجات التي تمنع إشارات GABA خلال هذه المرحلة قد تمثل علاجات واعدة للمساعدة في تعافي المرضى بعد السكتة الدماغية [28،34،37،38]. بشكل عام، يعد تجنب تحول الظل الجزئي إلى أنسجة محتشية هدفًا رئيسيًا للتغلب على تلف الخلايا العصبية. وقد يحسن نتائج مرضى السكتة الدماغية.

علاوة على ذلك، يبدو من المهم أن نفهم كيف ومتى يحدث التحول من المرحلة الحادة إلى مرحلة ما بعد الحادة/المزمنة لدى البشر لمعالجة الآليات الخلوية المتميزة الكامنة وراء تلف الخلايا العصبية مع مرور الوقت. وستسمح الإنجازات في هذا المجال بالترجمة من النماذج الحيوانية إلى البشر.

2.1. مستقبلات غابا

تعتبر إشارات GABA من خلال مستقبل GABAA أكثر أهمية من تلك التي تتوسطها مستقبلات GABAp في الفيزيولوجيا المرضية للسكتة الدماغية. لذلك، سنركز في المقام الأول على مستقبلات GABA، مع الإشارة فقط إلى المعلومات الأكثر صلة بمستقبلات GABAp.

تحدد الوحدات الفرعية المختلفة التي تشكل مستقبلات GABAA الأيونية خصائص المستقبلات وموقعها. هذه التغييرات في تكوين الوحدة الفرعية هي المسؤولة عن الموقع المتشابك وخارج المشبك لمستقبلات GABAA، التي تتوسط التثبيط الطورى (المتشابك) والمنشط (خارج المشبك)، على التوالي [32].

أثناء التثبيط المرحلي، يصل GABA المنطلق من أطراف ما قبل المشبكي إلى الغشاء بعد المشبكي حيث يرتبط بمستقبلات GABA ويطلق تيار كلوريد داخليًا، مما يؤدي إلى فرط استقطاب الخلية العصبية.

تمثل هذه الآلية الخلوية استجابة عابرة تحددها إزالة الحساسية السريعة لـ GABA المتشابك والمستقبلات وإزالة GABA خارج المشبكي بواسطة ناقلات GABA (GATs).

من ناحية أخرى، يتوسط التثبيط المنشط تيارًا مثبطًا مستمرًا يتحكم في إمكانات الغشاء العصبي، وبالتالي يتم تحفيز إمكانات إطلاق النار مثل إشارات GABAergic عندما تستجيب مستقبلات GABA خارج المشبكية ذات الألفة العالية وإزالة الحساسية البطيئة لـ GABA إما لمستويات GABA المحيطة خارج المشبك أو الامتداد المتشابك. غابا.

فيما يتعلق بمستقبلات GABA الأيضية، فهي المنظمون الرئيسيون لإطلاق الغلوتامات قبل المشبكية في الخلايا العصبية المثيرة. كما أنها تتحكم في نشاط مستقبلات الغلوتامات بعد المشبكية [39].

في مستقبلات GABAA، يحدث المرور من وإلى غشاء البلازما فقط في الفضاء خارج المشبكي، ويكون الانتشار الجانبي هو الآلية الرئيسية التي تتحكم في تجمعهم المشبكي، وبالتالي قوة الإشارات المتماثلة [32].

بناءً على موقعها، يتم تعديل تجميع مستقبلات GABAA بواسطة gephyrin (موقع متشابك) أو radixin (موقع خارج التشابك)، ويتم تنظيم كلا البروتينات السقالة بشكل إيجابي عن طريق الفسفرة، مما يقوي التجمع في الغشاء [32،40،41].

اقترح ميلي وزملاؤه [40] أن نزع الفسفور لمستقبلات GABAA المحتوية على وحدة فرعية يشارك بشكل مباشر في استيعابها، على الأرجح عن طريق فقدان الارتباط مع الجفيرين، بعد الضرر الإقفاري في المختبر.

وبالمثل ، فقد اقترح أن تنشيط الكالبين بوساطة الكالسيوم يؤدي إلى انقسام شعرية الجفيرين وانخفاض لاحق في التجمع التشابكي لمستقبلات GABAA في الخلايا العصبية الحصينية من الفئران تحت ظروف سامة للإثارة في المختبر [42].

ومن ثم، تؤدي الحالات الإقفارية إلى انخفاض مستويات مستقبلات GABAA المفسفرة، وكذلك مستقبلات GABAB، مما يشير إلى أن هذا هو السبب الكامن وراء الالتقام الخلوي للمستقبلات الناجم عن نقص التروية. علاوة على ذلك، يمكن أن يفسر هذا الانخفاض أيضًا سبب عدم قدرة مستقبلات GABAB على مواجهة فرط الإثارة بوساطة الغلوتامات [43،44].

مباشرة بعد حدوث نقص تروية، تساهم كميات كبيرة من الغلوتامات في التنشيط القوي لـ NMDARs الذي يقلل من تنظيم التعبير عن مستقبلات GABAA وGABAB من خلال عملية الفسفرة التي يتم تنشيطها بمستويات عالية من الكالسيوم 2+ (الشكل 1) [32،43–46 ]. وبناء على ذلك، يتم تقليل إشارات GABA الطورية في الأسابيع الأولى بعد السكتة الدماغية [28،40].

يؤدي هذا الوضع إلى زيادة استقطاب الخلايا العصبية والأضرار الخلوية اللاحقة. في الآونة الأخيرة، كشفت دراستان بروتينيتان عن زيادة مستويات ناقلة أمين GABA GABT، بالإضافة إلى انخفاض مستويات مستقبلات GABA وناقل الأحماض الأمينية المثير EAA2، في منطقة الاحتشاء الأساسية من عينات الأنسجة بعد الوفاة لمرضى السكتة الدماغية [47،48].

تثبت هذه النتائج صحة النتائج من النماذج الحيوانية من خلال إظهار انخفاض إجمالي إشارات GABAergic (تقويض مرتفع لـ GABA وانخفاض مستقبلات GABA) وزيادة إشارات الجلوتاماتيرجيك (تقليل إزالة الشق المشبكي بواسطة EAA2). وهذا هو السبب في أن تعزيز إشارات GABA في هذه المرحلة يمكن أن يؤدي دورًا وقائيًا للأعصاب عن طريق تقليل الاستثارة الخلوية (الشكل 1).

في الواقع، كشفت دراسة أجراها كوستا وزملاؤه [49] أن التنشيط المشترك لكل من مستقبلات GABAA وGABAB يعزز الحماية العصبية في نموذج مختبري للسكتة الإقفارية. وبالمثل، فإن تنشيط مستقبلات GABAA أو GABAB بشكل منفصل له أيضًا نتائج إيجابية للبقاء على قيد الحياة. أفادت العديد من الدراسات أن مستقبلات GABAB المتبقية يمكن تنشيطها بين الأيام 1-3 بعد السكتة الدماغية وهذا يعزز الحماية العصبية [42،50].

منذ التسعينيات، تمت دراسة الدور الوقائي العصبي لتعزيز إشارات GABA الطورية في المرحلة الحادة من خلال العلاجات الدوائية في كل من المختبر وفي النماذج الحية [39،51].

وبالمثل، تشير بعض الدراسات إلى فوائد تعزيز إشارة GABA المرحلية خلال المرحلة المزمنة من السكتة الدماغية لدى البشر [52،53]. لقد تم الإبلاغ عن زيادة إشارات GABA الطورية في الخلايا العصبية الهرمية القشرية خلال المرحلة المزمنة من السكتة الدماغية [29].

يعزز التعزيز الدوائي لتيارات بوساطة وحدة فرعية واحدة بعد 3 أيام من السكتة الدماغية التعافي الوظيفي من خلال استهداف اللدونة القشرية [29].

على الرغم من أن الغلوتامات سامة للإثارة خلال المرحلة الحادة التالية للسكتة الدماغية، إلا أنها تلعب دورًا مفيدًا خلال مرحلة التعافي عن طريق تحفيز LTP [33،34]. في الواقع، أشارت الدراسات التي أجريت على البشر إلى أن تحفيز قشرة الظل الجزئي عن طريق تعزيز الاستثارة الموضعية في أقرب وقت بعد 7 أيام من السكتة الدماغية يحسن النتائج الوظيفية [54].

ومع ذلك، هناك زيادة في مستويات GABA خارج المشبكي بسبب انخفاض كمية ناقلات GABA الفلكية في اليوم السابع بعد السكتة الدماغية في الفئران [28]. يؤدي هذا الحدث إلى فرط استقطاب الخلايا العصبية في منطقة الظل الجزئي ويعدل بشكل سلبي تحريض LTP [32،34،55]. في الواقع، أظهرت دراسة حديثة باستخدام التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي أن المرضى الذين يعانون من انخفاض نسبة الإثارة المثبطة بعد السكتة الدماغية كانت لديهم نتائج حركية أسوأ [56 ].

أظهر تطبيق العلاجات الدوائية التي تستهدف بشكل سلبي جميع الوحدات الفرعية أو فقط 5 وحدات فرعية منشط لتيارات GABA في 3 أيام بعد السكتة الدماغية تعافيًا سلوكيًا كبيرًا في نماذج الفأر [28،34،37].

ومن المثير للاهتمام، أنه تم الإبلاغ عن وجود دور محتمل لمستقبلات GABAC خارج المشبكية، وهي فئة فرعية معروفة من مستقبلات GABAA، في هذه التيارات المقوية المتزايدة خلال مراحل ما بعد الحادة والمزمنة. أدى تطبيق المضادات التي تستهدف مستقبلات GABAC من اليوم الثالث بعد السكتة الدماغية إلى تحسين الوظيفة الحركية للفئران المصابة [38].

تشير هذه النتائج معًا إلى أن النافذة الزمنية لإعطاء حاصرات مستقبلات GABAA خارج المشبكي دون التأثير على دورها الأولي كوقائي عصبي هي حوالي 3 أيام بعد الاحتشاء، على الأقل في الفئران. وبشكل عام، فإن تقوية الإشارات المتماثلة مباشرة بعد السكتة الإقفارية تتعارض مع الحالة الخلوية الاستثارية البارزة تعزيز بقاء الخلايا العصبية.

بناءً على نماذج الفئران، تستمر المرحلة الحادة لمدة 3 أيام، وأحد أهم الأسئلة التي يجب حلها هو المدة الدقيقة لهذه المرحلة عند البشر لتكرار النتائج من النماذج الحيوانية للمرضى. في المقابل، خلال المراحل ما بعد الحادة والمزمنة، يجب منع ارتفاع إشارات GABAergic لتحقيق نتائج وظيفية أفضل.

ومن الغريب أن تقوية التثبيط المرحلي مفيد أثناء حالة الاسترداد. سيكون من المثير للاهتمام الجمع بين الأدوية المؤيدة لـ GABA خلال المرحلة الحادة ثم تغييرها تدريجيًا إلى كل من الإشارات الأولية والتيارات المضادة.

For more information:1950477648nn@gmail.com