يجب تعديل نظام العلاج المثبط للمناعة لمرضى LN بشكل فردي بناءً على خزعة الكلى والمؤشرات السريرية.
May 10, 2024
الهدف من علاج التهاب الكلية الذئبي (LN) هو إبطاء نشاط المرض لتحسين نتائج الكلى والمريض على المدى الطويل. ومع ذلك، لا يمكن لخيارات العلاج الحالية تحقيق مغفرة سريرية كاملة لمعظم المرضى، وحتى بعد مغفرة سريرية، فإن معدلات تكرار المرض ووفيات المرضى لا تزال مرتفعة. لذلك، قد يحتاج معظم المرضى إلى علاج مثبط للمناعة على المدى الطويل. وجدت بعض الدراسات أن مرضى LN ما زالوا يستخدمون مثبطات المناعة بعد 10 سنوات من العلاج التعريفي. حتى أن بعض الخبراء يقدرون بشكل متشائم أن بعض مرضى LN سيحتاجون إلى علاج مثبط للمناعة مدى الحياة. مثبطات. من ناحية أخرى، يرتبط الاستخدام طويل الأمد لمثبطات المناعة بالعدوى وتلف الأعضاء غير القابل للعلاج والأورام الخبيثة. لذلك، فإن كيفية ضبط مثبطات المناعة بشكل فردي ودقيق هو سؤال يستحق اهتمام الأطباء.
أصدرت JASN مؤخرًا توصية مشتركة من خبراء من العديد من البلدان (الولايات المتحدة وألمانيا وأستراليا وهولندا وغيرها). ويعتقدون أن المرضى يجب أن يخضعوا لخزعات كلوية متكررة خلال فترات مختلفة من العلاج التعريفي للـ LN لضبط نظام الأدوية المثبطة للمناعة بشكل فردي. تنقسم هذه المقالة إلى قسمين، هما خلفية الاقتراح وأهميته، وخريطة الطريق المحددة.
الخلفية ومصادر المشورة
في الوقت الحالي، يعتمد التوقف عن تناول الأدوية المثبطة للمناعة أو تقليل الجرعة في LN على مغفرة كاملة وجزئية للـ LN، والتي يتم تعريفها على أنها تحسن أو استقرار وظيفة الكلى وتحسين البيلة البروتينية. ومع ذلك، تعتبر البيلة البروتينية أيضًا علامة حيوية للاستجابات المناعية، سواء الحادة أو المزمنة. مع تقدم علاج LN، ينخفض مستوى الالتهاب لدى المريض، مما قد يؤدي إلى انخفاض في البيلة البروتينية. ومع ذلك، إذا تعرض النيفرون لضرر نسيجي، فقد يتطور أيضًا إلى بروتينية أو يزيد من مستويات البروتين البولي في المستقبل. ويمكن أن يساء تفسير ذلك على أنه انتكاسة للاستجابة المناعية.
اختبرت دراسة سريرية لخزعات الكلى المتكررة هذه الفرضية وأظهرت أن نتائج خزعات الكلى (أو آفات الكلى) متغيرة. على سبيل المثال، تميل الهلالات الخلوية، وتآكل النواة، والنخر الفبريني إلى التحلل بسرعة أثناء العلاج الأولي، في حين أن تضخم داخل الشعيرات الدموية، والترسب الزجاجي، والالتهاب الخلالي يختفي بشكل أبطأ خلال أكثر من أو يساوي 3 سنوات من علاج الصيانة. يستمر الغلوبولين المناعي الكبيبي والتشوهات التكميلية لأكثر من 3 سنوات، وعادة ما يستمر التراجع الكامل للتألق المناعي الكبيبي لأكثر من 10 سنوات. على الرغم من العلاج المثبط للمناعة، يمكن أن تحدث إصابة الكلى المزمنة في وقت مبكر من مسار المرض. لذلك، لا ينبغي أن يعتمد النظر في إيقاف أو تقليل مثبطات المناعة على مستويات البيلة البروتينية فحسب، بل يجب دمجه مع أدلة سريرية ونسيجية أخرى (مثل خزعة الكلى).
لذلك، أجرى الباحثون دراسة WIN-Lupus، التي سجلت 96 مريضًا مصابين بالـ LN المثبت بالخزعة، وتلقوا علاجًا مثبطًا للمناعة لمدة 2 إلى 3 سنوات، وحققوا مغفرة سريرية كاملة أو جزئية (تم تعريفها على وجه التحديد على أنها مغفرة كاملة). : وظيفة كلوية طبيعية أو مستقرة، رواسب بولية غير نشطة، بيلة بروتينية<0.2g/d; Partial remission: normal or stable renal function; inactive urinary sediment, stable proteinuria, or urinary protein <0.5g/d). LN recurrence (biopsy-confirmed) occurred in 12.5% of patients receiving continued immunosuppressive therapy and in 27.3% of patients who discontinued immunosuppressive therapy, but this did not reach statistical significance.
تجدر الإشارة عند تفسير البيانات المذكورة أعلاه إلى أنه لا يمكن تأكيد الشفاء السريري عن طريق الخزعة، لذلك لا يمكن استبعاد حدوث بعض التفاعلات الالتهابية الدقيقة أو الآفات في الأنسجة الكلوية. أظهرت دراسة LuFLA وجود علاقة بين النشاط النسيجي غير القابل للاكتشاف سريريًا وتكرار LN في المستقبل. في دراسة LuFLA، تم دراسة 44 مريضًا كانوا يخضعون للعلاج المثبط للمناعة لمدة 36 شهرًا على الأقل والذين حققوا مغفرة سريرية كاملة (بيلة بروتينية)<0.5 g/d, inactive urine sediment, normal serum creatinine) for at least 12 months received a second dose Renal biopsy was performed, and immunosuppressive therapy was gradually discontinued. Over the next 2 years, LN recurred in 11 patients (25%), with a recurrence rate of 5.5 attacks per year. Among these 11 patients, 91% had high renal tissue activity scores. It is worth noting that all patients with a renal tissue activity score of more than 2 experienced LN recurrence. By multivariate analysis, the best model for predicting LN recurrence included lupus duration and residual intracapillary cellular proliferation in biopsy. Experts believe that intracapillary cell proliferation is one of the most difficult histological lesions of LN to alleviate.
لذلك، لمساعدة الأطباء على تحديد ما إذا كان المرضى الذين يعانون من مغفرة سريرية ونسيجية يمكنهم التوقف عن تناول الأدوية المناعية. وجدت إحدى الدراسات الأترابية أنه من بين المرضى الذين لديهم استجابة نسيجية كاملة (درجة نشاط أنسجة الكلى 0)، أصيب 9.2% فقط من المرضى بتكرار LN، مع معدل حدوث يبلغ 1.5 نوبة فقط سنويًا.
بناءً على نتائج الدراسات المذكورة أعلاه، طور الخبراء خريطة مسار التوقف عن تناول الأدوية المثبطة للمناعة، والتي يمكن أن تساعد الأطباء على توجيه المرضى بشكل أفضل للتوقف عن تناول الدواء وتقليل خطر تكرار LN لدى المريض.
بالنسبة لمرضى LN الذين تلقوا العلاج التعريفي والعلاج الداعم لمدة 12 شهرًا، إذا حقق المريض مغفرة كاملة، فيجب مواصلة العلاج المثبط للمناعة، ولكن بالنسبة لمرضى LN الذين يعانون من مغفرة جزئية، يجب تحديد مستوى البيلة البروتينية. في المرضى الذين يعانون من LN الذين لا تتحسن بيلتهم البروتينية بشكل أكبر، يجب أخذ عينة متكررة من الكلى في الاعتبار. بناءً على نتائج خزعة الكلى، يتم تحديد ما إذا كان يجب على المريض الاستمرار في استخدام العلاج المثبط للمناعة أو تعديل خطة العلاج المثبطة للمناعة.
بالنسبة لمرضى LN الذين تلقوا العلاج التعريفي لمدة 36 إلى 42 شهرًا والذين تراجعت أعراضهم السريرية، فإنهم بحاجة إلى الخضوع لخزعة كلوية أخرى، واستنادًا إلى درجة نشاط أنسجة الكلى في الخزعة الكلوية، يتم الحكم على ما إذا كان يجب على المريض التوقف عن تناول الأدوية المثبطة للمناعة. مُعَالَجَة. بالنسبة للمرضى الذين لديهم درجة نشاط أنسجة الكلى من 1 إلى 2، يجب مراعاة العوامل غير الكلوية مثل الأجسام المضادة لـ ds-DNA ومكمل المصل قبل اتخاذ قرار بشأن إيقاف العلاج المثبط للمناعة. بالنسبة للمرضى الذين لديهم مؤشرات حيوية لمرض الذئبة خارج الكلوية إيجابية بشكل مستمر، يجب تكرار خزعة الكلى كل 24 شهرًا حتى تصبح درجة نشاط أنسجة الكلى 0 قبل إيقاف العلاج المثبط للمناعة. إذا كان المريض يعاني من مرض/أعراض خارج الكلى تتطلب علاجًا مثبطًا للمناعة، فيجب مواصلة العلاج المثبط للمناعة.
بالنسبة لمرضى LN الذين تتراوح أعمارهم بين 60 إلى 68 شهرًا، بالإضافة إلى النظر في درجة نشاط الأنسجة الكلوية، إذا كان مؤشر المزمنة مستقرًا، يمكن أيضًا النظر في إيقاف العلاج المثبط للمناعة، ولكن يجب أخذ العوامل خارج الكلى في الاعتبار، مثل أداء الجلد وغيرها المؤشرات الحيوية.
كيف يعالج Cistanche أمراض الكلى؟
سيستانشهو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج الحالات الصحية المختلفة، بما في ذلككليةمرض. وهو مشتق من السيقان المجففة منسيستانشdeserticolaوهو نبات موطنه صحاري الصين ومنغوليا. المكونات النشطة الرئيسية للcistanche هيفينيليثانويدجليكوسيدات, echinacoside، وcom.acteoside، والتي وجد أن لها آثار مفيدة علىكليةصحة.
يشير مرض الكلى، المعروف أيضًا باسم مرض الكلى، إلى حالة لا تعمل فيها الكلى بشكل صحيح. وهذا يمكن أن يؤدي إلى تراكم النفايات والسموم في الجسم، مما يؤدي إلى أعراض ومضاعفات مختلفة. قد يساعد سيستانش في علاج أمراض الكلى من خلال عدة آليات.
أولاً، وجد أن السيستانش له خصائص مدرة للبول، مما يعني أنه يمكن أن يزيد إنتاج البول ويساعد في التخلص من الفضلات من الجسم. وهذا يمكن أن يساعد في تخفيف العبء على الكلى ومنع تراكم السموم. من خلال تعزيز إدرار البول، قد يساعد سيستانش أيضًا في تقليل ارتفاع ضغط الدم، وهو أحد المضاعفات الشائعة لأمراض الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مضادة للأكسدة. يلعب الإجهاد التأكسدي، الناتج عن عدم التوازن بين إنتاج الجذور الحرة ودفاعات الجسم المضادة للأكسدة، دورًا رئيسيًا في تطور مرض الكلى. تساعد على تحييد الجذور الحرة وتقليل الإجهاد التأكسدي، وبالتالي حماية الكلى من التلف. كانت جليكوسيدات الفينيليثانويد الموجودة في السيستانش فعالة بشكل خاص في التخلص من الجذور الحرة وتثبيط بيروكسيد الدهون.
بالإضافة إلى ذلك، وجد أن السيستانش له تأثيرات مضادة للالتهابات. الالتهاب هو عامل رئيسي آخر في تطور وتطور أمراض الكلى. تساعد خصائص Cistanche المضادة للالتهابات على تقليل إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتمنع تنشيط مسارات الالتهاب الإلزامية، وبالتالي تخفيف الالتهاب في الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مناعية. في أمراض الكلى، يمكن أن يكون الجهاز المناعي غير منظم، مما يؤدي إلى التهاب مفرط وتلف الأنسجة. يساعد Cistanche على تنظيم الاستجابة المناعية عن طريق تعديل إنتاج ونشاط الخلايا المناعية، مثل الخلايا التائية والبلاعم. يساعد هذا التنظيم المناعي على تقليل الالتهاب ومنع المزيد من الضرر للكلى.
علاوة على ذلك، تم العثور على سيستانش لتحسين وظائف الكلى من خلال تعزيز تجديد الأنابيب الكلوية بالخلايا. تلعب الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية دورًا حاسمًا في ترشيح وإعادة امتصاص النفايات والإلكتروليتات. في أمراض الكلى، يمكن أن تتلف هذه الخلايا، مما يؤدي إلى تلف وظائف الكلى. تساعد قدرة Cistanche على تعزيز تجديد هذه الخلايا على استعادة وظائف الكلى المناسبة وتحسين صحة الكلى بشكل عام.
بالإضافة إلى هذه التأثيرات المباشرة على الكلى، وجد أن السيستانش له تأثيرات مفيدة على أعضاء وأنظمة أخرى في الجسم. هذا النهج الشامل للصحة مهم بشكل خاص في أمراض الكلى، حيث أن الحالة غالبًا ما تؤثر على أعضاء وأنظمة متعددة. وقد ثبت أن تشي له آثار وقائية على الكبد والقلب والأوعية الدموية، والتي تتأثر عادة بأمراض الكلى. من خلال تعزيز صحة هذه الأعضاء، يساعد cistanche على تحسين وظائف الكلى بشكل عام ومنع المزيد من المضاعفات.
في الختام، سيستانش هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج أمراض الكلى. مكوناته النشطة لها تأثيرات مدرة للبول، ومضادة للأكسدة، ومضادة للالتهابات، ومعدلة للمناعة، وتجديدية، مما يساعد على تحسين وظائف الكلى وحماية الكلى من المزيد من الضرر. ، cistanche له آثار مفيدة على الأعضاء والأنظمة الأخرى، مما يجعله نهجا شاملا لعلاج أمراض الكلى.
