الكلى: وظيفة والخلايا والمؤشرات الحيوية

تلعب الكلى دورا رئيسيا في التوازن ، وتحافظ على البيئة الداخلية ، وتضمن البيئة الفسيولوجية لما يقرب من 100 تريليون خلية في جسم الإنسان. يكشف الهيكل النسيجي التشريحي للنيفرون ، مع أكثر من 20 نوعا من الخلايا المتخصصة ، عن بنية تركز بشكل استراتيجي على التفاعل الوظيفي البطاني / الظهارة الذي لا تشوبه شائبة. يمكن أن تسبب الحالات الفسيولوجية المرضية تغييرات في هذه البيئة الداخلية والبول ، كما يتضح من علامات الخلل الوظيفي والجزيئات المشاركة في إصابة الخلايا.يوريمياكان أول مؤشر حيوي لكليةالخلل(القرن 18) وأصبح مرادفا لكليةفشل(KF). الكرياتينين (القرن 19th) جلبت فهما أفضل لالكبيباتالترشيحومنذ ذلك الحين ، أصبحت العلامة الحيوية الأكثر استخداما فيأمراض الكلى. Cystatin C (القرن 20th) هو أحدث المؤشرات الحيوية التي أنشئت لتحديد وتصنيف مراحلكليةدالة. هذه الجزيئات ، بتركيزات عالية ، تدمج أيض KF الكلاسيكي وتمثل التوقيع الأيضي لمختلف الظواهر البيولوجية السابقة التي ، بطريقة حادة أو مزمنة ، أنتجت اختلال وظيفي في الكلى.

انقر لاستخراج cistanche deserticola لأمراض الكلى المزمنة

مع مجموعة من العناصر ، يحتوي تحليل البول حاليا على مجموعة من المؤشرات الحيوية الفسيولوجية والفسيولوجية المرضية ، القادرة على الكشف عن المعلومات المحددة في ثلاث لحظات من الزمن: الظواهر البيولوجية التي حدثت بالفعل ، أو الظواهر ذات الأحداث في الوقت الحاضر ، أو حتى التنبؤ بالأحداث المستقبلية ، الموجودة أو غير الموجودة في المسارات البولية. عند تناول البروتينات البولية ، على سبيل المثال ، يمكننا العثور عليها في كل من هذه اللحظات مع ، على التوالي ، بيلة الميوغلوبينية ، وبروتين بنس جونز ، وبيلة الألبومين الدقيقة.

على الرغم من كونه منخفض التكلفة وسهل الجرعة ، إلا أن الكرياتينين له عمر نصف مصل يبلغ 4 ساعات ويستغرق ما يصل إلى 40 ساعة حتى يكشف تركيزهشديدكليةالإصابة(AKI) ، وهو وقت طويل عندما يتعلق الأمر بالمرضى ذوي الحالات الحرجة. أدى النمو الوبائي ل AKI لارتفاع معدل الوفيات في القرن الحادي والعشرين إلى البحث عن التشخيص المبكر لمرض الخلايا الظهارية الأنبوبي ،1 وخاصة النخر الأنبوبي الحاد (ATN) ، بهدف توقع التدابير العلاجية اللازمة والتدخل بشكل إيجابي في التاريخ الطبيعي ل AKI. وهكذا، اقترحت عدة علامات جديدة:2 NGAL (الليبوكالين المرتبط بالجيلاتيناز العدلة)؛ KIM-1 (جزيء إصابة الكلى الحادة-1) ؛ L-FABP (بروتين ربط الأحماض الدهنية في الكبد) ؛ IGFBP7 (بروتين ملزم لعامل النمو الشبيه بالأنسولين 7) ؛ IL-18 (إنترلوكين-18) ؛ TIMP-2 (مثبط ميتالوبتيداز-2) ؛ MCP- 1 (الببتيد الكيميائي أحادي الخلية -1) ؛ CCL-14 (chemokine CCL-14) ؛ CHI3L1 (بروتين يشبه الكيتيناز 3 1).

وكما لقن كلود برنارد مبادئ الطب التجريبي (1865)،3 "تعلم التجربة": عندما يتم اختبار الظواهر باستمرار، فإنها تؤكد فرضياتها أم لا. بهذا المعنى ، منذ اكتشافاتها ، اختبرت العديد من الدراسات مؤشرات حيوية مختلفة من ATN ، بهدف التحقق من صحتها في تنوع الممارسة السريرية. نظرا لأنها تكشف عن تلف الظهارة الأنبوبية ، فإن بعض هذه المعلمات تعاني من التداخل من العمر والجنس والعدوى البولية ومزمنكليةمرض، خاصة في المشاركة الخلالية النبيبية ، والتي تؤثر بطريقة أو بأخرى على الخلايا الظهارية.4

في هذه الطبعة ، تظهر الدراسة ذات الصلة التي أجراها Tavares et al5 استراتيجية تقييم سريري معقولة باستخدام علامتي آفة أنبوبية حادة ، NGAL و KIM-1 ، أجريت على المرضى الذين لديهم فقدان مفاجئ لوظائف الكلى ، ولكن كان من المعروف أنهم يعانون من مرض المتلازمة الكلوية لأسباب متنوعة. أدى التطور الأخير للمؤشرات الحيوية المحددة لتوصيف الأمراض الكبيبية إلى سد الفجوات في معرفة اعتلالات الكبيبات.6 ومع ذلك ، في المسار السريري للمتلازمة الكلوية ، ليس من غير المألوف أن يقدم المرضى ارتفاعا حادا في الكرياتينين في الدم بسبب الإنتان السام أو الإقفاري أو NTA. ترجع الحاجة التشخيصية إلى حقيقة أن الخلل الحاد يمكن أن ينتج أيضا عن تفاقم المرض الكبيبي الأساسي ، مما يتطلب أحيانا خزعة الكلى للتوضيح. هناك ما يبرر أهمية هذا التعريف ، لأن التدخلات العلاجية الضرورية متنوعة ، وفقا للحدث الذي تم تشخيصه. في هذه السلسلة ، يصف المؤلفون أن الاستخدام المتزامن للمؤشرين البيولوجيين البوليين حدد ارتباطا نسيجيا مرضيا إيجابيا وفعالا للتمييز بين ما إذا كان ظهور خلل وظيفي حاد في الكلى ناتجا عن تداخل إهانة ظهارية أو عن تكثيف الإهانة الكبيبية. تظهر هذه المساهمة الاستخدام العملي المحتمل لهذه الطريقة لمراقبة المرضى الذين يعانون من أشكال مختلفة من الأمراض الكبيبي.

من خلال هذا المنشور ، يحفز Tavares et al. تحقيقات جديدة حول هذا الموضوع يجب إجراؤها مع NGAL و KIM-1 والجزيئات الأخرى. من المحتمل أن يتم اختبار المؤشرات الحيوية من الجيل الثاني ، TIMP-2 و IGFBP-7,7 التي تعكس انقطاع دورة الخلية للخلايا في الظهارة الأنبوبية القريبة والبعيدة. يكتشف بعضها إهانات الخلايا،7،8 بما في ذلك الإهانات دون المميتة، من الإجهاد السريري أو الجراحي، حتى في الساعات ال 12 الأولى، حيث يتم استخدامها أيضا لتحديد استمرار الآفات الظهارية AKI في مرحلتي AKIN 2 و 3.9 التوقع الواعد هو أنه في المستقبل القريب، سوف تتحد هذه المؤشرات الحيوية كأدوات للتقسيم الطبقي للمخاطر وشدتها في AKI ، وكذلك لتعريف الإجراءات السريرية الشخصية ، بما في ذلك في اعتلالات الكبيبات.

لذلك ، يعلمنا علم الكلى أيضا أن الترابط بين البطانية والظهارة الذي لا ينفصل ، وهو ضروري جدا لعلم وظائف الأعضاء ، لا يتم التراجع عنه من خلال الظروف الفسيولوجية المرضية ، حيث لا يتم فصل اعتلالات الكبيبات بشكل فعال عن اعتلالات التووباثيات.

مراجع

1. رونكو C. إصابة الكلى الحادة: من التشخيص السريري إلى التشخيص الجزيئي. كريت كير. 2016 يوليو;20:201.

2. سريساوات ن ، كيلوم JA. دور المؤشرات الحيوية في إصابة الكلى الحادة. كريت كير كلين. 2020 يناير;36(1):125-40.

3. برنارد س. مقدمة في دراسة الطب التجريبي. باريس: ج. ب. بيليير وفلس؛ 1865.

4. مالهوترا R ، كاتز R ، جوتواني الخامس ، أمبروسيوس WT ، رافائيل KL ، هالي W ، وآخرون. علامات البول لإصابة خلايا نبيب الكلى وانخفاض وظائف الكلى لدى المشاركين في تجربة SPRINT المصابين بمرض الكلى المزمن. كلين جي آم سوك نفرول. 2020 مارس;15(3):349-58.

5. تافاريس MB، ميلو CVB، فرنانديز PN، ألميدا MCC، كارنيرو MFSM، سانتوس RFS، وآخرون. المؤشرات الحيوية لإصابة الكلى الحادة في المرضى الذين يعانون من المتلازمة الكلوية. براز جي نفرول. 2020 سبتمبر 11; [Epub قبل الطباعة].

6. كاليسكان Y، كيريلوك K. المؤشرات الحيوية الرواية في مرض الكبيبات. Adv الكلى المزمنة Dis. 2014 Mar;21(2):205-16.

7. ناليسو F ، كاتارين L ، جوبي L ، Fragasso A ، Garzotto F ، Calò LA. تقييم Nephrocheck® كأداة تنبؤية لإصابة الكلى الحادة. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2020 Apr;2020:85-96.

8. De Loor J ، Decruyenaere J ، Demeyere K ، Nuytinck L ، Hoste EAJ ، Meyer E. بروتين الكيتيناز البولي 3 الشبيه بالبروتين 1 للتشخيص المبكر لإصابة الكلى الحادة: دراسة أترابية محتملة في المرضى البالغين المصابين بأمراض خطيرة. كريت كير. 2016 فبراير;20:38.

9. كيلوم جا، لامير ن، أسبيلين بي، برسوم آر إس، بوردمان إي إيه، غولدشتاين إس إل، وآخرون. أمراض الكلى: تحسين النتائج العالمية (KDIGO) مجموعة عمل إصابات الكلى الحادة. إرشادات الممارسة السريرية KDIGO لإصابات الكلى الحادة. الكلى Int الملحق. 2012 مارس;2(1):19-36.

(1) جامعة ريو دي جانيرو، ريو دي جانيرو، RJ، البرازيل.

(2) الجامعة البابوية الكاثوليكية في ريو دي جانيرو، ريو دي جانيرو، RJ، البرازيل.

الكاتب:موريسيو يونس إبراهيم1,2

لمزيد من information:Ali.ma@wecistanche.com