أحدث الأبحاث عالية الدرجات تكشف: الحقيقة القاتمة حول التشخيص طويل الأمد للمرضى المصابين باعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA)!
May 18, 2023
اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) هو التهاب كبيبات الكلى الأولي الأكثر شيوعًا والسبب الرئيسي لمرض الكلى المزمن (CKD) والفشل الكلوي في جميع أنحاء العالم. تقييم المخاطر في أقرب وقت ممكن بعد التشخيص مهم لكل من الإدارة السريرية وتطوير علاجات جديدة.
انقر فوق جنكيز خان cistanche لمرض الكلى
البحث الحالي حول تقييم مخاطر تطور اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) له فترة متابعة قصيرة ، والنتائج ليست دقيقة. كان تركيز الأبحاث الحديثة على تحديد نقاط النهاية البديلة للتنبؤ بالنتائج السريرية طويلة الأجل. تم التعرف مؤخرًا على تقليل البيلة البروتينية من قبل الهيئات التنظيمية كنقطة نهاية بديلة "محتملة بشكل معقول" لاعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA). ومع ذلك ، لا تزال هناك بعض الأسئلة التي لم يتم حلها. الأول هو إلى أي مدى يمكن لبيانات البيلة البروتينية و eGFR على المدى القصير أن تتنبأ بمعدل الخسارة على المدى الطويل لـ eGFR وخطر الفشل الكلوي في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) ؛ درجة التخفيض في البيلة البروتينية ، وذلك لتحقيق الأثر في منع المريض من التقدم إلى الفشل الكلوي طوال حياته. وفقًا لإرشادات الممارسة السريرية KDIGO 2021 لإدارة أمراض الكبيبات ، فإن تقليل البيلة البروتينية إلى<1 g/day is considered a "reasonable treatment goal" for patients with IgA nephropathy. However, the long-term prognosis of patients with proteinuria <1 g/day needs to be better understood.
لمعالجة هذه المشكلات ، أدرجت هذه الدراسة البيانات السريرية من السجل الوطني البريطاني لاضطرابات الكلى النادرة (RaDaR) في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) ، وحللت خصائص المريض والنتائج السريرية لاعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) ، ووصفت عبء تطور المرض وفقًا للعمر عند التشخيص. لتوفير نظرة ثاقبة لفهم حجم التغييرات في البروتينية ومعدل فقدان معدل eGFR المطلوب لمنع الفشل الكلوي على مدى العمر في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي. لتوضيح العلاقة بين البيلة البروتينية ومنحدر معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) وخطر الإصابة بالفشل الكلوي مدى الحياة.
طريقة
This retrospective cohort analysis analyzed IgA nephropathy data (2299 adults, 140 children) from the UK National Rare Kidney Disease Registry (RaDaR). Included patients were biopsy-proven IgA nephropathy with proteinuria >0. 5 جرام / يوم أو eGFR<60 mL/min/1.73m2. All forms of secondary IgA nephropathy were excluded.
تم حساب وقت بقاء الكلى من خط الأساس إلى أول حدث للفشل الكلوي ، أو الوفاة من أي سبب ، أو نهاية المتابعة الخالية من الأحداث. تم تحليل بقاء الكلى باستخدام انحدار كابلان ماير وكوكس. تم حساب منحدر eGFR السنوي باستخدام الانحدار الخطي ، مع وضع خط مستقيم من خلال متوسط قيم eGFR للمرضى في كل 3- فترة متابعة شهرية. تم حساب المنحدرات لإجمالي وقت المتابعة و 6-30 شهرًا بعد خط الأساس. تم استخدام نماذج خطية مختلطة مع اعتراضات ومنحدرات عشوائية لتقدير منحدرات eGFR. تم تحليل العلاقة بين منحدر eGFR وسجل (النسبة المئوية للتغيير) للبيلة البروتينية باستخدام نموذج مختلط خطي.
نتيجة
خصائص المريض والنتائج السريرية وخطر الإصابة بالفشل الكلوي مدى الحياة
شمل مجتمع التحليل الكامل 2299 بالغًا و 140 طفلاً. مع متابعة متوسطها 5.9 سنوات ، أصيب 50 بالمائة من المرضى بالفشل الكلوي أو ماتوا خلال فترة الدراسة. كان متوسط وقت البقاء على قيد الحياة الكلوي (95 بالمائة CI) 11.4 سنة (10.5 سنة ، 12.5 سنة) ، ومتوسط عمر الفشل الكلوي / الوفاة كان 48 سنة ، والحدث الأول (الموت ، غسيل الكلى ، زرع الكلى أو eGFR<15ml/ min/1.73m2) the median (Q1, Q3) time was more than twice that of adults (10.2 years [6.1, 16.1.1] vs 4.3 years [1.8, 9.3]) (Table 1).
الجدول 1 الخصائص الديموغرافية والسريرية في التشخيص والنتائج السريرية أثناء المتابعة
أظهر تحليل بقاء الأطفال مقابل البالغين في كابلان ماير أن المرضى مع تقدم العمر عند التشخيص<18 years had a significantly longer median renal survival than adults (Logrank p<0.001) (Fig. 1A).
ارتفع متوسط العمر (IQR) عند التشخيص عند البالغين من 4 0 (3 0 ، 50) عامًا في 2013 إلى 45 (36،57) عامًا في عام 2020 (الشكل 1 ب) ، وهي زيادة كبيرة 0.7 سنة (0.2-1.1) في السنة ، p =0. 002. قد تحتوي البيانات قبل 2013 على تحيز للبقاء بسبب تاريخ تجنيد RaDaR. على الرغم من أن عدد المرضى كان صغيرًا ، إلا أن متوسط العمر عند التشخيص لدى مرضى الأطفال ظل مستقرًا نسبيًا (الشكل 1 ب). ظل الوسيط eGFR عند التشخيص عند المرضى البالغين والأطفال مستقرًا نسبيًا بين عامي 2006 و 2020 (الشكل 1C ، 1D).
الشكل 1 نتائج وخصائص مجتمع التحليل الكامل: (أ) منحنيات البقاء على قيد الحياة في كابلان ماير للوقت حتى أحداث الفشل الكلوي / الوفاة لدى البالغين والأطفال. (ب) العمر عند التشخيص للمرضى البالغين والأطفال مقسومًا على 10 سنوات. يشير الخط المنقط إلى السنة الأولى من الدخول إلى RaDaR (2013) في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي. (C) eGFR بالسنة عند التشخيص عند المرضى البالغين. (د) معدل eGFR بالسنة عند التشخيص في مرضى الأطفال.
العلاقة بين بروتينية وفشل كلوي
مع الأخذ في الاعتبار بيلة بروتينية متوسط الوقت خلال فترة المتابعة الإجمالية ، أظهر هذا التحليل أن 3 0 في المائة من البيلة البروتينية متوسط الوقت كانت 0.44 إلى<0.88 g/g (50-<100 mg/mmol) in patients, and about 20% of the time-average Patients with proteinuria <0.44 g/g developed renal failure within 10 years (Table 2). Calculation of time-averaged proteinuria over a period of 0-24 months showed similar results. Kaplan-Meier analysis showed that renal survival was almost halved in patients with time-average proteinuria of 0.44 to <0.88 g/g over a 15-year follow-up period.
الجدول 2 النتائج السريرية لتحليل بروتينية
النتائج السريرية في مجموعة 4 السكان الممثلة للتجارب العشوائية ذات الشواهد (RCTs)
قام الباحثون بتحليل السكان في المرحلة الثالثة النموذجية من التجارب العشوائية ذات الشواهد باعتبارها المجموعة الرابعة ، بما في ذلك المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 18 عامًا أو تساويهم ، وخط الأساس UPCR أكبر من أو يساوي 0. 88 جم / جم (ما يعادل البروتين إفراز أكبر من أو يساوي 1 جم / يوم) ، معدل الترشيح الكبيبي أكبر من أو يساوي 30 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ، وبالتالي استبعاد المرضى الذين لا يعتبرون عمومًا معرضين لخطر كبير. تم استخدام هذه المجموعة السكانية لتحديد كيفية ارتباط التغيرات في البيلة البروتينية بمعدلات فقدان معدل الترشيح الكبيبي على المدى القصير والطويل وبقاء الكلى. في المجموعة 4 ، من خلال مقارنة البيلة البروتينية ذات المتوسط الزمني على مدى 6-24 شهر (تشير إلى مدة التجربة العشوائية الكاملة) و 6-12 شهرًا (تشير إلى التحليلات المؤقتة) ، تمت مقارنة معدلات بقاء الكلى وفقدان معدل eGFR.
النتائج: مقارنة بمستويات البيلة البروتينية ذات المتوسط الزمني المنخفض ، كان متوسط بقاء الكلى أقل بشكل ملحوظ عندما يكون متوسط البيلة البروتينية أكبر من أو يساوي 1.76 جم / جم ، سواء في 6-12 شهرًا أو 6-24 شهرًا (p<0.001, Figure 2).
الشكل 2 منحنى بقاء كابلان ماير لفشل كلوي / وقت حدث الموت في المجموعة السكانية الرابعة
ارتبط انخفاض البيلة البروتينية بانخفاض معدل فقدان eGFR. تشير التقديرات إلى أن التخفيض بنسبة 4 0 في المائة و 6 0 في المائة في البيلة البروتينية بمتوسط الوقت يمكن أن يقلل معدل فقدان معدل الترشيح الكبيبي من 5.5 مل / دقيقة / 1.73 م 2 / سنويًا إلى 4.5 و 3.7 مل / دقيقة / 1.73 م 2 / سنة في غضون 6-30 شهر (الشكل 3 أ). تم الحصول على نتائج مماثلة عند تقييم علاقة النسبة الإجمالية بين تقليل البيلة البروتينية وفقدان eGFR عندما تم قياس البيلة البروتينية في 6-24 شهرًا (الشكل 3 ب). وكان كل انخفاض بنسبة 10 بالمائة في مستوى البيلة البروتينية مرتبطًا بانخفاض خطر الإصابة بالفشل الكلوي / الموت مع نسبة خطر تبلغ 0.89 (0. 87-0. 92) (الشكل 3 ج). مع زيادة معدل فقدان eGFR (6-30 شهرًا) ، انخفض معدل بقاء الكلى على قيد الحياة لمدة 5- عام (الشكل ثلاثي الأبعاد).
الشكل 3 مخطط الغابة للمجموعة 4 (أ) متوسط البيلة البروتينية في 6-12 شهر مقابل النسبة المئوية للتغير في منحدر eGFR في 6-30 شهر. (ب) النسبة المئوية للتغير في بروتينية مقابل إجمالي منحدر eGFR بمرور الوقت 6-24 شهر. (ج) نسبة الخطر لمتوسط النسبة المئوية للتغير في البيلة البروتينية بمرور الوقت 6-24 شهر وحادث الفشل الكلوي / الوفاة. (د) 6-30 منحدر eGFR الشهر مقابل البقاء الكلوي لمدة 5- عام.
خاتمة
وجدت نتائج هذه المجموعة الكبيرة من اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) أن جميع المرضى تقريبًا قد يتطورون إلى الفشل الكلوي خلال حياتهم. لا علاقة لها بالعمر أو معدل الترشيح الكبيبي عند التشخيص. وارتبطت البيلة البروتينية ذات متوسط الوقت الأعلى ومنحدر eGFR بتقدم أسرع للفشل الكلوي. وتجدر الإشارة إلى أن المرضى يعتبرون تقليديًا "منخفضين الخطورة" ، أي بروتينية<0.88 g/g (<100 mg/mmol), had a high rate of renal failure over a 10-year period.
كيف يعالج Cistanche أمراض الكلى؟
Cistanche هو دواء صيني تقليدي يستخدم لعلاج أمراض الكلى لعدة قرون. يُعتقد أن لها مجموعة متنوعة من الآثار المفيدة على الكلى ، بما في ذلك زيادة تدفق الدم وتقليل الالتهاب والحماية من الأكسدة. ثبت أن أحد المركبات النشطة في Cistanche ، المسمى echinacoside ، له تأثير وقائي على الكلى عن طريق تقليل الإجهاد التأكسدي والالتهاب. قد يساعد هذا في إبطاء تقدم مرض الكلى والحماية من المزيد من الضرر. بالإضافة إلى ذلك ، وجد أن Cistanche له تأثير مدر للبول ، والذي يمكن أن يساعد في تقليل تراكم السوائل في الجسم وتحسين وظائف الكلى. قد يساعد أيضًا في تنظيم ضغط الدم ، وهو عامل مهم في الحفاظ على صحة الكلى.
مرجع:
جرة د ، برادون ف ، هندري ب ، وآخرون. النتائج طويلة الأمد في اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) [J]. كلين J آم سوك نيفرول. 2023 أبريل 13.