تحسين الذاكرة وتأثيرات مكافحة مرض الزهايمر من القسطرة

جهة الاتصال: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 البريد الإلكتروني:audrey.hu@wecistanche.com

دراسة عن التأثير الوقائي لـ Total Glycosides of Cistanche على الفئران النموذجية لمرض الزهايمر

لو دانغ

[المشروع أ: مؤسسة العلوم الطبيعية لمنطقة شينجيانغ الويغورية المتمتعة بالحكم الذاتي (رقم 200121112)]

[مدير صيدلي ، أستاذ مشارك ، دكتوراه. اتجاه البحث: علم العقاقير والصيدلة السريرية]

وو شياوتشوان كي غوهوي جي ، لو شون تشونغ 1 ، وانغ جيان هوا 2 ، وانغ شياوماي 3

1 قسم الصيدلة ، أول مستشفى تابع لجامعة شينجيانغ الطبية ، أورومتشي 8300542

2 مركز مورفولوجيا ، كلية العلوم الطبية الأساسية ، جامعة شينجيانغ الطبية ، أورومتشي 830054

3 قسم الصيدلة ، كلية الصيدلة ، جامعة شينجيانغ الطبية ، أورومتشي 830054

لدراسةالتأثير الوقائي لـ Total Glycosides ofCistanche على مرض الزهايمر(ميلادي)نموذج الفئران. الطريقة: تم حقن الفئران بـ Q amyloid المكثف (Ap25.35) في الجزء الظهري من قرن آمون باستخدام تقنية التجسيمي للدماغ لتكرار نموذج الفئران AD. تم تقسيم التجربة إلى عملية صورية (حجم المحلول الملحي العادي) ، ونموذج (أيزو حجم المحلول الملحي العادي) ، وفيتامين هـ (40 مجم / كجم) ، ومجموع جليكوسيدات سيستانشجرعات عالية ومتوسطة ومنخفضة (16 0. 80.40 مجم / كجم) مجموعة. بدأت الإدارة داخل المعدة قبل 4 أيام من نسخ النموذج ، مرة واحدة يوميًا لمدة 14 يومًا متتاليًا. تم استخدام تجربة القفز السلبي وتجربة المتاهة الكهربائية لاكتشاف قدرة الفئران على التعلم والذاكرة. تم تحضير تجانس الأنسجة وشرائح أنسجة المخ من حصين الفئران للكشف عن نشاط أستيل كولينستراز (AchE) في أنسجة الحصين في الفئران ، ولوحظت الفئران تحت المجهر الإلكتروني المحتوى C داخل الخلايا في منطقة الحصين CA1. النتائج: بالمقارنة مع مجموعة العمليات الوهمية ، كان لدى الفئران في المجموعة النموذجية وقت رد فعل أطول بشكل ملحوظ وزيادة كبيرة في عدد الأخطاء (الجثة VO.O1) ، تم تحسين نشاط الحصين AchE بشكل ملحوظ (الجثة V0.01) ، و يزداد محتوى التخزين داخل الخلايا C في منطقة الحصين CA1. مقارنة بمجموعة النموذج ، تم تقصير وقت تفاعل الفئران في مجموعات الجرعات العالية والمتوسطة والمنخفضة من إجمالي الجليكوزيدات في Cistanche بشكل كبير ، وتم تقليل عدد الأخطاء بشكل كبير (P<0.01), and="" the="" ache="" activity="" in="" the="" hippocampus="" was="" significantly="" weakened="" (fv0.01="" or="" household="" v0.05),="" the="" intracellular="" cf+="" content="" in="" the="" ca1="" area="" of="" the="" hippocampus="" was="" significantly="" reduced.="" conclusion:="">يمكن أن يقلل إجمالي جليكوسيدات Cistanche من نشاط AchE ومحتوى Ca2 plus في قرن آمون من فئران نموذج AD ، ويحافظ على المستوى الطبيعي لأستيل كولين (Ach) في الدماغ وتحسين القدرة على التعلم والذاكرة.

الكلمات الدالة:مجموع جليكوسيدات سيستانش؛ مرض الزهايمر؛ أستيل كولينستراز. القدرة على التعلم والذاكرة. الكالسيوم

مرض الزهايمر (ميلادي)هو مرض تنكسي في الدماغ يحدث في الشيخوخة ويتميز بضعف إدراكي تدريجي وضعف في الذاكرة. تتميز التغيرات المرضية بشكل رئيسي بـلويحات الشيخوخة(SP) ،التشابك الليفي العصبي(NFT) وفقدان الخلايا العصبية. التسبب في الهواء AD معقد للغاية ، وهو مرتبط بشكل أساسي بغلي أميلويد (A 0 gQ ، بروتين تاو ، بريسنيلين ، الإجهاد التأكسدي). ترتبط عوامل مثل التحفيز والاستماتة بـ O. ومن بينها ، تحتل نظرية A 025-35 (فرضية Amyloidcascade) موقعًا مهمًا في التسبب في مرض الزهايمر. يحدث التغيير الأكثر وضوحًا وخطورة الذي يسبب مرض الزهايمر في النظام الكوليني المسمى A. Chen في المائة يمكن أن يزيد نشاط Acetylcholinesterase (AchE) ويقلل من محتوى أستيل كولين (Ach) في الدماغ ويقلل بشكل كبير من القدرة على التعلم والذاكرة. يتم تنظيم تطور ووظيفة الجهاز العصبي الكوليني من خلال تركيز الكالسيوم داخل الخلايا "المسمى Cistanches Herba. المعروف باسم Dayun ، وهو نبات في عائلة Lyndangaceae هو دواء صيني تقليدي منشط معروف له وظائف تغذية الكلى يانغ ، جوهر مغذي ودم ، ترطيب الأمعاء وملين ، مضاد للشيخوخة ، إلخ. عبوة (جليكوسيدات Cistanche Herba ، Total Glycosides of Cistanche) من شمال شينجيانغ المستخرجة من شينجيانغcistanche tubulosa، المكون الرئيسيCistanche مجموع الجليكوسيدات، الذي يحتوي علىآثار حماية نقص تروية عضلة القلب ،مضاد للأكسدةإزالة الجذور الحرة في المختبر ،تعزيز وظيفة المناعة البشرية، وتأخير الشيخوخة.تم إدراج "الجينسنغ" في طبعة 2010 من دستور الأدوية الصيني. وقد أكد ذلك العمل السابق لمجموعة البحث هذهإجمالي جليكوسيدات Cistanche لها تأثير وقائي كبير على السمية العصبية للخلايابسبب كرة مجروحة. في نفس الوقت ، فقد وجد أنإجمالي جليكوسيداتيمكن أن يحسن Cistanche القدرة على التعلم والذاكرة من الفئران AD التي تسببها Pi 2 ball ، وتحسين بعض التغيرات المرضية في أنسجة المخ. لذلك ، بناءً على هذا البحث ، درس المؤلف أيضًا تأثير Total Glycosides of Cistanche على AD الناجم عن A بالمائة Yasuo. الالقدرة على التعلم والذاكرةالفئران وتأثير نشاط AchE في الدماغ ومحتوى Ca ، بالإضافة إلى توفير أساس لـ علاج موتعزيز تطوير واستخدامسيستانش.

1 مادة

1.1 الصك

مجهر إلكتروني من نوع CKX41 (أوليمبوس ، اليابان) ؛ LSY نوع التدفئة الكهربائية حمام مائي درجة حرارة ثابتة (مصنع بكين للمعدات الطبية) ؛ الميزان الإلكتروني (شركة Beijing Sartorius Balance Co.، Ltd.) ؛ آلة ترسيب الطرد المركزي من النوع LYJ-HI (مصنع المعدات الطبية Jiangsu Xiangshui) ؛ جهاز قياس الطيف الضوئي من النوع 721 (Shanghai No. 3 Analytical Instrument Factory) ؛ WH -851 type vortex mixer (Shanghai Huanqiu Physical Chemical Instrument Factory) ؛ ميزان التواء من نوع صينية من نوع TN (Shanghai No. 2 Tianping Instrument Factory) ؛ جهاز جيانغوان الأول من النوع C للتوضيع التجسيمي للدماغ (الجامعة الطبية العسكرية الثانية) ؛ جهاز القفز على المنصة (المركز التجريبي الوظيفي لجامعة شينجيانغ الطبية) ؛ متاهة من النوع Y من الذراع الثالث (مصنع Zhangjiagang Sanxing لآلات التدريس).

1.2 المواد الطبية

مقتطفات Cistanche(من بيجيانغ ، شينجيانغ) تم تحديدها على أنها أصلية من قبل كبير الصيادلة يانغ جيان هوا من المستشفى الثالث التابع لجامعة شينجيانغ الطبية.

1.3 الأدوية والكواشف

مجموع جليكوسيدات سيستانش(صُنع بواسطة قسم الأدوية الطبيعية / المستحضرات الصيدلانية الحيوية ، كلية الصيدلة ، جامعة شينجيانغ الطبية ، المكون الرئيسي هوفينيلثانويل جليكوسيدات, the purity determined by UV method is >50 في المئة )؛ A Yuqiu (شركة سيجما الأمريكية ، رقم الدفعة: 115k4778) ؛ فيتامين هـ (فيتامين هـ) ، شركة شنغهاي سانوي للأدوية المحدودة ، رقم الدُفعة: 20070605) ؛ مجموعة اختبار AchE (معهد Nanjing Jiancheng للهندسة الحيوية).

1.4 الحيوانات

تم توفير 60 جرذًا بالغًا يتمتع بصحة جيدة من الفئران SD ، 8 ، تزن (220 ± 270) جم ، من قبل مركز الحيوانات التجريبية التابع لجامعة شينجيانغ الطبية (رقم شهادة الإنتاج الحيواني: Yidongzi No. 16-003).

2 الطريقة

2.1 التجميع والإدارة

تم تقسيم التجربة إلى 6 مجموعات ، وهي العملية الصورية (أيزو حجم المحلول الملحي العادي) ، والنموذج (أيزو حجم المحلول الملحي العادي) ، وفيتامين هـ (50 مجم / كجم) ، ومجموع جليكوسيدات سيستانشالجرعات العالية والمتوسطة والمنخفضة (160 ، 80 ، 40 مجم) / كجم ، بدأ إعطاء IG قبل 4 أيام من نسخ النموذج ، مرة واحدة يوميًا لمدة 14 يومًا متتاليًا.

2.2 نسخة من النموذج

قم بإذابة 1 مجم من كرة ملفوفة في 2 0 0 J1 محلول فسيولوجي معقم ، أغلقها وضعها في حاضنة خلية تائية 37 ، وقم بتكوين حالة مكثفة بعد 7 أيام. يتم تخدير الفئران بهيدرات الكلورال (400 مجم / كجم) ويتم تحضيرها وتطهيرها بشكل روتيني. يتم قطع الجلد في منتصف الجزء العلوي من الجمجمة ، ويتم تثبيته بأداة التوضيع التجسيمي ، ويتم تسطيح الرأس. يتم تحديدها وفقًا للخريطة التجسيمية للفأر.الجزء الخلفي من الحصين الأيمن هو 3.8 ملم ، 2.5 ملم بجوار خط الوسط ، و 3.0 ملم تحت سطح الجمجمة ، وهو الجزء الظهري من الحصين الأيمن. اسحب السائل الدماغي النخاعي ، وحقن ببطء في غضون 5 دقائق باستخدام 10 حاقن دقيق ، واحتفظ بالإبرة لمدة 10 دقائق. بعد بنسلين الصوديوم 50 ، 000 مرة واحدة يوميًا لمدة 3 أيام.

2.3 الكشف عن المؤشرات

2.3.1 تجربة القفز على منصة التجنب السلبي للجرذان بعد 14 يومًا من العملية ، ولكن الفئران في مربع رد فعل المنصة ، تتكيف مع البيئة على الشبكة النحاسية لمدة 3 دقائق ، وتحول الطاقة (تيار متناوب 90 فولت) ، تلقت الفئران صدمة كهربائية ، رد الفعل الطبيعي هو القفز على المنصة لتجنب المنبهات الضارة.

يحسن إجمالي جليكوسيدات Cistanche بشكل كبير من قدرة التعلم والذاكرة للفئران التي يسببها مرض الزهايمر، يقصر وقت الاستجابة للتحفيز الكهربائي ، ويقلل من عدد الأخطاء ، ويقلل من نشاط AchE وتراكم Ca "في منطقة الحصين CA1. باختصار ، فإن Total Glycosides of Cistanche له تأثير وقائي على ضعف التعلم والذاكرة من الفئران النموذجية ميلادي التي يسببها A "، وبالتالي يلعب دورًا فيعلاج الذاكرة والضعف الإدراكي. قد تكون إحدى آلياته هي الحفاظ على المستوى الطبيعي لـ Ach في الدماغ وتقليل محتوى Ca. إنه مرتبط بـالقدرة على التعلم والذاكرةنموذج الفئران ميلادي. تنوي مجموعتنا إجراء مزيد من الدراسة من البيولوجيا الجزيئية سواءمجموع جليكوسيدات سيستانشيمكن أن يثبط فرط الفسفرة لترسب بروتين تاو عن طريق تنظيم نشاط الجليكوجين سينثاز كيناز 30 ، وبالتالي يمنع ترسب A و e ، مما يؤدي إلى تأثيره الوقائي للخلايا العصبية.

مراجع

[1] شي أنغو ، فاي يانكيو ، آن فورونج. التقدم في العلاج الدوائي لمرض الزهايمر]. التقدم في الصيدلة ، 2000 ، 24 (6): 338.

[2] هاردي جا ، هيغينز جي إيه. مرض الزهايمر: فرضية شلال الأميلويد [JJ. Science، 1992، 256 (5 054): 184.

[3] Guan Zhizhong، Qi Xiaolan. تقدم البحث في التسبب الجزيئي وعلاج مرض الزهايمر [J]. المجلة الصينية لعلم الأمراض ، 2008 ، 37 (1): 11.

[4] فنغ شولان ، لاي شين شنغ ، قو جيهونغ. تأثير الوخز بالإبر الكهربائية على سلوك الذاكرة والقشرة الدماغية أستيل كولين وأسيتيل كولينستراز في الفئران [J]. الطب الصيني الجديد ، 2003 ، 8 (8): 76.

[5] Siow NL و Choi RC ​​و Xie HQ وآخرون. يحرض ATP التعبيرات الجينية المشبكية في الخلايا العصبية القشرية: التحكم في النقل والنسخ عبر مستقبلات P2Y1 [J] ، Mol Pharmacological.