التقدم المحرز في مرض الزهايمر المرتبطة التمثيل الغذائي للجلوكوز تنظيم الهرمونات ومنظور بحثي في منشط الذهن من الطب العشبي
Mar 12, 2022
جهة الاتصال: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 البريد الإلكتروني:audrey.hu@wecistanche.com
Jia-Qi Zhao ، Xiao-Qing Li ، Yi-Ming Zhang ، Mei-tong Guo ، Cheng Han ، Yang Shen ، Qi Zhang ، Shi-Feng Chu ، Nai-hong Chen ، Wen-Bin He
1 مختبر شانشي الرئيسي لاعتلال الدماغ بالطب الصيني ، جامعة شانشي للطب الصيني ، تاييوان ، الصين ؛
2 معهد المواد الطبية ، الأكاديمية الصينية للعلوم الطبية ، بكين ، الصين.
تسليط الضوء
تستعرض هذه المقالة الدراسات التي تربط بين الهرمونات التي تنظم استقلاب الجلوكوزمرض الزهايمرويقترح تحسين جودة مرضى الزهايمر من خلال تنظيم التمثيل الغذائي للجلوكوز. نظرًا لوجود دراسات وبائية كبيرة أثبتت ارتباطًا واضحًا بين الاضطرابات الأيضية والتنكسية العصبية بشكل عام ، ووجد أيضًا أن التغيرات المرضية لمقاومة الأنسولين واضطراب استقلاب الجلوكوز في ميلادي تشبه تلك الموجودة في مرض السكري ، العثور على مسار جديد للنظر في استراتيجية البحث لاستكشاف مرشحي منشط الذهن المتجذر في طب الأعشاب وصيغتها.
يمكن لعشبة الكستانش أن تمنع وتعالجمرض الزهايمر
الملخص
مرض الزهايمرهو أحد الأمراض التنكسية العصبية ، ولا تزال آلياته المرضية غير واضحة. هناك دليل على ارتباط مرض السكريمرض الزهايمر. ومع ذلك ، فإن السبب الأساسي لمرض السكري هو التمثيل الغذائي غير الطبيعي للجلوكوز. قد تكون هناك علاقة لا تنفصم بين الهرمونات التي تنظم استقلاب الجلوكوز ومرض الزهايمر. هنا ، نراجع الدراسات التي تربط الهرمونات المنظمة لعملية التمثيل الغذائي للجلوكوز بمرض الزهايمر ، والتي تشير إلى تحسين جودة مرضى الزهايمر من خلال تنظيم استقلاب الجلوكوز.
الكلمات المفتاحية: مرض الزهايمر. داء السكري؛ ايض الجلوكوز؛ الهرمونات المنظمة لعملية التمثيل الغذائي للجلوكوز
هرمون تنظيم التمثيل الغذائي للجلوكوز ومرض الزهايمر
الأنسولين
يعد مرض الزهايمر والسكري من النوع 2 (T2DM) نوعين من أكثر الأمراض شيوعًا في مجتمع الشيخوخة. يُعتقد أن T2DM هو سبب المرحلة الأولى من انخفاض حساسية الأنسجة المحيطة للأنسولين المنتشر ، مما يؤدي إلى ضعف تحمل الجلوكوز [6]. أن عملية مماثلة لمقاومة الأنسولين داخل الخلايا وعدم كفاءته تحدث في منطقة الدماغ في الزهايمر أصبحت واضحة ، بما في ذلك أولئك الذين لا يعانون من مرض السكري الجهازي [7].
الأنسولين هو وزن جزيئي لبروتين 6KD ، تفرزه الخلايا الجزيرية التي يتم تحفيزها بواسطة مواد داخلية أو خارجية. كان الأنسولين يعتبر نوعًا من الهرمونات التي بالكاد يمكن أن تمر عبر الحاجز الدموي الدماغي ولا يوجد إلا في الدم المحيطي. حتى نهاية سبعينيات القرن الماضي ، تم تقديم دليل مباشر على أن الأنسولين كان موجودًا في دماغ الفئران بطريقة RIA ، وأظهر هذا الاكتشاف أن الأنسولين يمكن أن يصل من خلال الحاجز الدموي الدماغي إلى المركز ، بحيث يمكن تعديل ذلك من خلال مراكز عملية التمثيل الغذائي للجلوكوز ، بالإضافة إلى ذلك ، يمكن للخلايا العصبية تصنيع الأنسولين. يتوزع مستقبل الأنسولين (IR) على نطاق واسع في الجهاز العصبي المركزي (CNS) ، وخاصة في الحُصين والقشرة وغيرها من المناطق المرتبطة بالتخمير والذاكرة [8]. منذ نشر اكتشاف مستقبلات الأنسولين والأنسولين الموجودة في الجهاز العصبي المركزي ، أظهرت المزيد من الدراسات أن الأنسولين في المنطقة الوسطى ينشط مسارات الإشارات مثل PI3K / Akt. علاوة على ذلك ، تمتص الخلايا العصبية الجلوكوز بوساطة الأنسولين [9] وتنظم اللدونة المشبكية [10] عن طريق مسارات إشارات الأنسولين في الجهاز العصبي المركزي.
يتدخل مسار إشارات الأنسولين بشكل أساسي في: (1) مسار Phosphoinositide 3- كيناز (PI3K) المرتبط بنمو الخلايا وتكاثرها [11] ؛ (2) تمايز الخلايا الذي ينظم مسار البروتين كيناز (MAPK) المنشط بالميتوجين [12]. يلعب PI3K / Akt دورًا أساسيًا في مسار إشارات الأنسولين. مقاومة الأنسولين (IR) غير حساسة للأنسولين في الجسم. وجد البحث أن هناك مسارات غير طبيعية لإشارات الأنسولين ومقاومة الأنسولين التي تحدث في أدمغة مرضى الزهايمر. يؤثر الأنسولين أيضًا على إنتاج AB والتخلص منه [13]. المكون الرئيسي لـ A هو التحلل المائي لبروتين الأميلويد (APP). تم تحفيز التحلل المائي لـ APP بواسطة مسار إشارات PI3K / Akt عند ظهور مقاومة الأنسولين ، مما يؤدي إلى زيادة A وعرقلة نقل A. في النهاية تشكلت لويحات الشيخوخة في الدماغ [14]. ومع ذلك ، فإن كيناز سينثاز الجليكوجين (GSK) هو أحد كينازات PI3K المهمة في اتجاه مجرى النهر. ويمكن أن يؤدي نشاطه إلى زيادة الفسفرة الشاذة لـ tau ويظهر أخيرًا NFTs [15]. أميلين
الأميلين هو هرمون خلايا البنكرياس يفرز بالاشتراك مع الأنسولين استجابةً لتناول الطعام. إنه يقلل من إفراز حمض المعدة ، ويحد من معدل إفراغ المعدة ، ويقلل من إفراز البنكرياس للجلوكاجون [16]. وهو ثالث هرمون نشط مهم في البنكرياس وينظم توازن السكر في الدم مع الأنسولين. في الحالة المرضية ، فإن المستويات العالية من الأميلين في الدم لها تأثيرات مثبطة للأنسولين الذي يفرز عند ارتفاع السكر في الدم.
هناك العديد من أوجه التشابه بين الأميلين وتكوين أ. على سبيل المثال ، لديهم بنية ثانوية تمثيلية [17] ، والتي ترتبط بمستقبل أميلويد المنتظم [18]. التحلل من قبل نفس الإنزيم المهين للأنسولين والتفاعل مع بعضها البعض بطرق معقدة [19].
يقترح الناشئة التأكيد على أن الأميلين يضعف الأوعية الدموية الدماغية عن طريق ترسب الأميلويد في مرضى الزهايمر [20]. وفي الوقت نفسه ، يعاني مرضى الزهايمر من تركيز عالٍ من تعبير الأميلين في الدم. لذلك ، هناك علاقة حميمة بين الأميلين ومرض الزهايمر ، والذي قد يكون ثاني بروتين أميلويد في دماغ الزهايمر. علاوة على ذلك ، أثبتت تجربة وضع العلامات الفلورية أن الأميلين تم توزيعه بشكل أساسي في الخلايا العصبية الناضجة في دماغ الفئران ، مع التوزيع الأكبر في القشرة ، يليه الحُصين وأجزاء أخرى. مع زيادة عمر الفئران النموذجية ميلادي ، يتزايد التعبير عن الأميلين في المنطقة القشرية تدريجيًا ويشكل اللويحات ، وهي التعبير الشائع مع A [21l. في الحالة الفسيولوجية ، يمكن للأميلين أن يخفض نسبة السكر في الدم ، ولكن يمكن أن يؤدي ارتفاع مستويات السكر في الدم لفترة طويلة إلى مستويات أعلى من الأميلين ، والتي يمكن أن تمر عبر الحاجز الدموي الدماغي وتشكل تجمعات لإعاقة الخلايا العصبية ، مما يؤدي في النهاية إلى انخفاض في القدرة على التعلم والذاكرة.
الببتيدات الشبيهة بالجلوكاجون
الببتيدات الشبيهة بالجلوكاجون نوعان من الببتيد الشبيه بالجلوكاجون -1 (GLP -1) والببتيد الشبيه بالجلوكاجون -2 (GLP -2). العامل الأول ، GLP -2 هو عامل نمو خاص بالأمعاء. الآخر ، GLP -1 عبارة عن ببتيد مُفرَز يعمل كمحدد رئيسي لتوازن الجلوكوز في الدم بفضل قدرته على إبطاء إفراغ المعدة ، وتعزيز إفراز الأنسولين البنكرياس ، وقمع إفراز البنكرياس للجلوكاجون. يتم إفراز GLP -1 من الخلايا L من الغشاء المخاطي المعدي المعوي استجابةً لوجبة ، وعمل خفض الجلوكوز في الدم [22]. يرتبط إفراز GLP -1 ارتباطًا وثيقًا بتكوين الطعام. بشكل ملحوظ ، زاد GLP -1 بعد الأنظمة الغذائية عالية السكر والدهون [23]. لها وظيفة فسيولوجية مهمة في الجهاز العصبي المركزي.
تتوزع مستقبلات GLP -1 بشكل أساسي في منطقة ما تحت المهاد ، والدقيق المخي ، والتريتوسريبريوم. يمكن أن يؤدي تنشيط مستقبل GLP -1 في مناطق الدماغ هذه إلى التحكم في الشهية وتقليل تناول الطعام ، مما يمكن أن يتحكم في الشهية ويقلل من تناول الطعام [24].
يتم تنشيط Adenylate cyclase عندما يرتبط GLP -1 بمستقبل GLP -1 على سطح غشاء الخلية ، بحيث يمكن تحسين مستويات الأدينوزين أحادي الفوسفات الحلقي (cAMP) ، وتنشيط PKA ، ونيوكليوتيد الجوانين الذي ينظمه cAMP عامل التبادل II (Epac2) ، وبالتالي يعزز في ظل إفراز الأنسولين المحفز بالجلوكوز. بخلاف تأثير إفراز الأنسولين المعتمد على الجلوكوز ، فإن GLP -1 يعزز تكاثر الخلايا وتمايزها بشكل مستقل عن تركيز الجلوكوز ، والذي يمكن إنتاجه في جلوكوز الدم الطبيعي. مستقبل GLP -1 المصب تشترك مسارات الإشارات المتعددة في تعزيز تكاثر الخلايا وتمايزها وحمايتها.
لا ينظم GLP -1 مستوى الجلوكوز في الدم في الدم المحيطي فحسب ، بل يعمل أيضًا كناقل عصبي في الجهاز العصبي المركزي ، والذي يلعب دورًا مهمًا في تكاثر الخلايا وموت الخلايا المبرمج وتكوين الخلايا العصبية [25]. وفي الوقت نفسه ، جنبًا إلى جنب مع المستقبلات المقابلة ، يشارك GLP -1 في مسارات إشارة PI3K و MAPK ، والتي يمكن أن تنشط جزيء الركيزة المصب لـ PKA ، وتعزز إطلاق الناقل العصبي ، وتحسن اللدونة التشابكية [26]. في الوقت نفسه ، لا يقوم فقط بتعويض إشارة الأنسولين ، بل يحسن أكثر من ظاهرة مقاومة الأنسولين لدى مرضى الزهايمر. وجدت التجربة أن نظائر GLP -1 لها تأثير محسّن على الذاكرة التي حقنت A [27] ، وتقلل من تكوين A [28].
فائدة منتج cistanche:مضاد لمرض الزهايمر
أسبروزين
يتم قطع الأسبروزين في نهاية بروتين اللييف العضلي -1 ، والذي يحتوي على 140 قطعة من الأحماض الأمينية. يمكن أن يعزز تحلل الجلوكوز في الكبد عن طريق مسار البروتين G في مسار cAMP-PKA ، ويسهل امتصاص الجلوكوز في الخلايا للحفاظ على مستويات الدم عند المستويات المثلى [29]. أظهرت الدراسات السابقة أن مرضى متلازمة البروجيريد الوليدي (NPS) لديهم مقاومة للأنسولين [30]. من المراجعة السابقة ، يمكننا أن نلاحظ أن الزهايمر لها علاقة كبيرة بمقاومة الأنسولين.
اكتشف الباحثون أن نموذج الفئران المصابة بداء السكري يمارس مستوى أعلى من الدورة العادية من الأسبروزين ، ثم تم حقنه بإبطال مفعول الجسم المضاد أحادي النسيلة ليتحد مع Asprosin ، والذي يمكن أن ينظم مستوى الأنسولين. في حالة الإصرار على العلاج ، عادت مقاومة الأنسولين إلى وضعها الطبيعي [31]. يلعب تحسين مقاومة الأنسولين دورًا حيويًا في تقليل الإصابة بمرض الزهايمر.
القشرانيات السكرية
تم إفراز الجلوكوكورتيكويدات (GC) بواسطة قشرة الغدة الكظرية zonafasciculata. يعتبر الكورتيزول العامل الرئيسي في البشر ، بينما يكون الكورتيكوستيرون في القوارض بشكل أساسي. له وظيفة تنظيم التمثيل الغذائي للجليكوليبيد والبروتين ، وكذلك تثبيط الاستجابة المناعية ، ومضادات الالتهابات ومضادة للصدمات. يتم تنظيم إطلاق المحور الجلوكورتيكويد تحت المهاد - الغدة النخامية - قشر الكظر (HPA) [32]. السمة المركزية للاستجابة للضغط هي تنشيط HPA وتحفيز قشرة الغدة الكظرية على إطلاق الجلوكوكورتيكويد.
GC هو هرمون ستيرويد يمر عبر الحاجز الدموي الدماغي ليتحد مع المستقبلات. يحتوي الجلوكوكورتيكويد على مستقبلين في الدماغ ، أحدهما مستقبلات القشرانيات المعدنية (MR) ذات التقارب العالي ، والآخر هو مستقبلات الجلوكوكورتيكويد (GR) مع تقارب منخفض ، ويتم التعبير عن هذه المستقبلات بشكل رئيسي في منطقة الحصين ، حيث تم التعبير عن GR في منطقة CAl [33]. يمكن للمستويات العالية المؤقتة من GC أن تعزز الذاكرة ، في حين أن المستويات العالية المستمرة من GC تجعل GR نشطًا بشكل مستمر ، مما قد يضر بوظيفة ذاكرة الجسم [34].
تشير الدراسات إلى أن مستويات الكورتيزول في البلازما أو اللعاب أو السائل الدماغي النخاعي لدى مرضى الزهايمر أعلى منها لدى الأشخاص العاديين. ترتبط التغيرات في مستويات الكورتيزول ارتباطًا إيجابيًا بتخزين ذاكرة الزهايمر ، لكن الآلية غير واضحة [35]. الحصين هو المركز المتقدم لتنظيم محور HPA. عندما تصاب آفات الحُصين في مرضى الزهايمر ، تنزعج وظيفة محور HPA ، بينما يرتفع مستوى GC. يؤدي هذا إلى ضمور التشعبات في الخلايا العصبية في الحصين ، وفقدانها ، وتجديدها ، وفي النهاية ، يحدث التدهور المعرفي. في الوقت نفسه ، يجعل المستوى العالي من GC تحلل APP أسرع ، ويزيد من تراكم A أكبر. على العكس من ذلك ، من المرجح أن يؤدي ترسب A إلى زيادة مستوى GC ، وتشكيل حلقة مفرغة ، وتفاقم حالة مرض الزهايمر. يحفز التركيز العالي لـ GC في الدماغ تنشيط GSK3 كيناز ويزيد من الفسفرة غير الطبيعية لبروتين تاو [36].
عشب طبي: سيستانش
منظور بحثي في Nootropics of Herbal Medicine
كما ذكر أعلاه ، فإن التمثيل الغذائي غير الطبيعي للجلوكوز والهرمونات المرتبطة به لها روابط وثيقة مع حدوث وتطور مرض الزهايمر. على الرغم من أنه تم اقتراح النظريات الرئيسية للإصابة بمرض الزهايمر ، وهي الفرضية الكولينية وفرضية سلسلة بيتا أميلويد ، لا تزال الآلية بحاجة إلى توضيح. سريريًا ، تشتمل الأدوية المستخدمة في علاج الزهايمر بشكل أساسي على عقار دونيبيزيل المضاد للكولينستراز ، وليث أمين ، وجالانثامين ، ومضاد مستقبلات الغلوتامات ميمانتين. ومع ذلك ، لا يزال من غير الممكن منع مرض الزهايمر أو علاجه بشكل فعال. وفي الوقت نفسه ، فإن هذه الأدوية لها العديد من الآثار الجانبية إلى جانب طول فترة العلاج. تشير الدلائل المستجدة إلى أن تدخل الأدوية العشبية يتميز بخصائص الآثار الجانبية الصغيرة والأمان العالي ، مما يجعله يمتلك مزايا معينة في علاج مرض الزهايمر.
وجدت إحدى مجموعات أبحاث طب الأعشاب في بحثها السابق أن الكركمين يقلل من التراكم في دماغ الفأر ، ويحسن أعراض ضعف الذاكرة. علاوة على ذلك ، استخدموا الكيمياء الهيستولوجية المناعية وتقنيات اللطخة الغربية لاكتشاف أيض الجلوكوز ومسار الأنسولين في الفئران المعدلة وراثيًا APP. أظهرت النتائج أن الكركمين يخفف من نقص مسار إشارات الأنسولين ويحسن التعلم المكاني وقدرة الذاكرة من خلال تنظيم التعبير عن بروتين عامل النمو الشبيه بالأنسولين [37]. Durairajan et al. اقترح أن البربرين يثبط فسفرة بروتين طليعة الأميلويد لمنع ترسب أ [38]. أظهرت دراسة أن حقن DanHong يمكن أن يحسن قدرة الذاكرة لدى مرضى السكري [39]. في تجربة سريرية ، يمكن أن يؤدي تناول DanShenDiWan إلى تقليل ترسب A وتعزيز الوظيفة الإدراكية لدى مرضى السكري [40]. وجد ZhengSunetal أن وصفة ZiBuPiYin يمكن أن تمنع تلف الدماغ في الفئران المصابة بداء السكري. قد ترتبط الآليات بتحسين وظيفة الميتوكوندريا الشاذة ، ومقاومة الأنسولين ، وتقليل الآفة [41]. يعتمد الطب الصيني على مجموعة التفاعلات المعقدة ، وبعبارة أخرى ، هناك حاجة إلى مزيد من البحث حول التأثيرات التآزرية للتركيبات العشبية لفهم آليات المرض بشكل أفضل [42].
أثبتت دراسة وبائية كبيرة ارتباطًا واضحًا بين الاضطرابات الأيضية والاضطرابات التنكسية العصبية بشكل عام [43]. وقد وجد أيضًا أن التغيرات المرضية لمقاومة الأنسولين واضطراب استقلاب الجلوكوز في مرض الزهايمر مماثلة لتلك التي تحدث في مرض السكري. لذلك ، من الواعد إيجاد مسار جديد للنظر في استراتيجية البحث حول استكشاف مرشحي منشط الذهن المتجذر في طب الأعشاب وصيغتها.
الآثار الوقائية العصبية من cistanche
مراجع
1 Dong YH و Mao XQ و Liu L et al. انتشار الخرف بين الصينيين الذين تتراوح أعمارهم بين 60 عامًا وأكثر من التحليل التلوي. Chin J Public Health 2014 ، 30 (4): 512-515.
2. روبرتس رو ، كنوبمان دي إس ، برزيبيلسكي سا وآخرون. ارتباط مرض السكري من النوع 2 بضمور الدماغ وضعف الإدراك. نيورول 2014 ، 82 (13): 1132-1141.
3. موريس جك ، فيدوني إد ، هونيا را ، وآخرون. يزيد ارتفاع نسبة السكر في الدم من تطور المرض في حالة الضعف الإدراكي المعتدل. الشيخوخة العصبية 2014 ، 35 (3): 585-589.
4. Cai H ، Cong WN ، Ji S et al. ضعف التمثيل الغذائي فيمرض الزهايمروالاضطرابات التنكسية العصبية ذات الصلة. Curr Alzheimer Res 2012 ، 9 (1): 5-17.
5. Kop FD، Frolich L. خطر وقوع حادثمرض الزهايمرفي مرضى السكري: مراجعة منهجية للتجارب المستقبلية. J Alzheimers Dis 2009 ، 16 (4): 677-685.
6. ريفن جنرال موتورز. محاضرة بانتنج 1988. دور مقاومة الأنسولين في أمراض الإنسان. داء السكري 1988 ، 37: 1595-1607. 7. مارك يارشوان ، ستيفن إي أرنولد. إعادة استخدام أدوية السكري لمقاومة الأنسولين في الدماغ في مرض الزهايمر. داء السكري ، 2014 ، 63 (7): 2253-2261.
8. Mielke JG ، وانغ YT. الأنسولين والوظيفة المشبكية وفرص الحماية العصبية．ProgMolBiolTranslSci 2011 ، 98: 133-186．
9. Zhang B ، Sun L ، Zhang Y ، et al. التعبير والارتباط بين الجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية ونقل إشارة الأنسولين وبروتينات ناقلة الجلوكوز في أنسجة داء السكري الحملي. J China Med Univ 2017 ، 46 (2): 97-102.
10. بوندي كاليفورنيا ، تشنغ سم. الإشارات بواسطة عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 في الدماغ. Eur J Pharmacol 2004، 490 (1-3): 25-31.
11. Scrima M، Marco CD، Fabiani F، et al. إشارات الشبكة المرتبطة بتنشيط AKT في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC): رؤى جديدة حول دور فوسفاتيديلينوسيتول -3 كيناز. بلوس وان 2012 ، 7 (2): e30427.
12. سراميك جان ، فلاستا إن إف ، كاميلا ب ، وآخرون. يتم تنشيط p38 MAPK ولكنه لا يلعب دورًا رئيسيًا أثناء تحريض موت الخلايا المبرمج بواسطة الأحماض الدهنية المشبعة في خلايا البنكرياس البشرية. Int J MolSci 2016 ، 17 (2): 159.
13. Bosco D. الآثار المحتملة لمقاومة الأنسولين واستقلاب الجلوكوز فيمرض الزهايمرطريقة تطور المرض. J Cell Mol Med 2011 ، 15: 1807-1821.
14. Dineley KT، Jahrling JB، Denner L. مقاومة الأنسولين فيمرض الزهايمر. نيوروبيول ديس 2014 ، 72 (نقطة أ): 92-103.
15. Ridler C. مرض الزهايمر: خلل في الانضغاط السكري - داء الببتيد بذور الأميلويد - تراكم. نات ريف نيورول 2017 ، 13 (3): 128.
16. Lutz TA. دور الأميلين في التحكم في توازن الطاقة. Am J PhysiolRegulIntegr Comp Physiol 2010، 298: R 1475- R1484.
17. Lim YA ، Ittner LM ، Lim YL ، et al. يشترك الأميلين البشري وليس الجرذ في الخصائص السامة العصبية مع Abeta42 في مزارع الحصين والقشرة طويلة المدى. FEBS Lett 2008 ، 582 (15): 2188-2194.
18. Fu W ، Ruangkittisakul A ، MacTavish D ، et al. ينشط ببتيد أميلويد بيتا (أبيتا) نوعًا فرعيًا من مستقبلات الأميلين -3 مباشرة عن طريق تشغيل مسارات إشارات متعددة داخل الخلايا. J BiolChem 2012 ، 287 (22): 18820-18830.
19. شين Y ، Joachimiak A ، Rosner MR ، وآخرون. تكشف هياكل إنزيم الأنسولين البشري المهين عن آلية جديدة للتعرف على الركيزة. Nature 2006، 443 (7113): 870-874.
20. جاكسون K ، Barisone GA ، Diaz E ، وآخرون. ترسب الأميلين في الدماغ: الأميلويد الثاني في مرض الزهايمر. آن نيورول 2013 ، 74 (4): 517-526.
21. Zhang T ، Zeng QH ، Liu Y ، et al. توزيع وتعبير الأميلين في دماغمرض الزهايمروالفئران العادية. مجلة الجامعة الطبية العسكرية الثالثة 2016 ، 38 (3): 258-262.
22. براشانت نادكارني ، أوليغ جي تشيبورم ، جورج جي هولز. تنظيم توازن الجلوكوز بواسطة GLP -1. NIH Public Access 2014 ، 121: 23-65.
23. WU MJ ، LU TT ، WANG FJ ، وآخرون. دور GLP -1 في الجهاز العصبي المركزي. Med Recapitulate 2016 ، 22 (5): 886-889.
24. Dickson SL، Shirazi RH، Hansson C، et al. يقلل نظير الببتيد 1 (GLP -1) الشبيه بالجلوكاجون ، exendin -4 ، من القيمة المجزية للطعام: دور جديد لمستقبلات GLP الوسيطة -1. J Neurosci، 2012 ، 32 (14): 4812-4820.
25. Li Y ، Duffy KB ، Ottinger MA ، et al. يقلل تحفيز مستقبلات GLP -1 من تراكم ببتيد أميلويد بيتا والسمية الخلوية في النماذج الخلوية والحيوانيةمرض الزهايمره. J Alzheimers Dis 2010 ، 19 (4): 1205-1219.
26. Holscher C. نظائر Incretin التي تم تطويرها لعلاج مرض السكري من النوع 2 تبشر بالخير كإستراتيجية علاج جديدة لـمرض الزهايمر. Discov 2010 Pat CNS Drug Discov 2010 ، 5: 109-117.
27. Gault VA، Holscher. تعمل ناهضات GLP -1 على تسهيل LTP الحصين وتعكس ضعف LTP الناجم عن بيتا أميلويد. Eur J Pharmacol 2008 ، 587: 112-117.
28. Tang J، Dong Q.مرض الزهايمروتقدم علاج نظائر GLP -1. Chin J Clin Neurosci 2015 ، 23 (1): 95-101.
29. تشيس رومير ، كليمنس دورشميد ، خوان بورنات ، وآخرون. Asprosin ، هرمون بروتين جلوكوجينيك الناجم عن الصيام. الخلية 2016 ، 2 (63): 1-14.
30. Bindlish S ، Presswala LS ، Schwartz F. الحثل الشحمي: syn-drome لمقاومة الأنسولين الشديدة. Postgrad Med 2015 ، 127: 511-516.
31. دينيس ر. استساغة يمكن أن تدفع التغذية بشكل مستقل عن الخلايا العصبية AgRP. خلية Metab 2015 ، 22: 646-657.
32. Zhu LJ و Liu MY و Li H وآخرون. الأدوار المختلفة للجلوكوكورتيكويدات في الحصين والهايبوتلاموس في فرط نشاط محور HPA الناجم عن الإجهاد المزمن. بلوس وان 2014 ، 9 (5): e97689.
33. Koper JW، Vanr OSSUM EF. تعدد أشكال مستقبلات الجلوكوكورتيكويد والأنماط الفردانية وتعبيرها في الصحة والمرض. المنشطات 2014 ، 92: 62-73.
34. Yu XJ ، Li Y ، Tai LW ، وآخرون. تأثيرات الجلوكوكورتيكويد على الخلايا العصبية السلفية للحصين البالغة. Chin J Tissue EngRes 2013 ، 19 (16): 3521-3526.
35. Hu WH ، Lu GH ، Xu H. التغيرات في مستويات الكورتيزول في الدم في المرضى الذين يعانونمرض الزهايمروالضعف الإدراكي المعتدل. Chin J gerontology 2016 ، 36 (17): 4295-4297.
36. يو X. دور الإجهاد في تطويرمرض الزهايمر. World Latest Med Inf 2017 ، 17 (21): 167-168.
37. Penguin Wang، Caixin Su، HuiliFeng، et al. ينظم الكركمين مسارات الأنسولين واستقلاب الجلوكوز في أدمغة فئران APP swe / PS1dE9. Int J ImmunopatholPharmacol2017 ، 30 (1): 25-43.
38. Durairajan SSK، Liu LF، Lu JH، et al. البربارين يحسن من أمراض اميلويد ، دبق ، وضعف إدراكي فيمرض الزهايمرنموذج الماوس المعدلة وراثيا. Neurobiol Aging 2012 ، 33: 2903-2919.
39. Sun BL، Chiang CK. تأثير الحقن الراقص على مرضى متلازمة توقف التنفس أثناء التنفس مع مرض السكري من النوع 2. استخدام الأدوية العقلاني لـ Chin J Clin 2014 ؛ 7: 121-122.
40. Lin JY ، Liu JH ، Liu XH ، وآخرون. تأثير FufangDanshenDiwan على الوظيفة الإدراكية لمرضى السكري الذين يعانون من أمراض القلب التاجية. Chin J New Drugs 2009 ، 18: 1213-1216.
41. Zheng S ، Li BZ ، Li NL ، et al. تمنع وصفة ZiBuPiYin التدهور المعرفي المرتبط بمرض السكري في الفئران: احتمال المشاركة في تحسين الخلل الوظيفي في الميتوكوندريا ومسار مقاومة الأنسولين والتغيرات النسيجية المرضية. BMC Complement Altern Med 2016 ، 16: 200.
42. SW Seto ، GY Yang ، A Bensoussan ، وآخرون. داء السكري ، والضعف الإدراكي ، والطب الصيني التقليدي. Int J Endocrinol 2015: 810439.
43. Kleinridders A، Cai W، Cappellucci L، et al. تعمل مقاومة الأنسولين في الدماغ على تغيير معدل دوران الدوبامين وتسبب اضطرابات سلوكية. ProcNatlAcadSci USA 2015 ، 112: 3463-3468.
