تم إصدار عملية علاج KDIGO المعدلة لاعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA)! سيحقق هذا الدواء الجديد فوائد مبكرة إذا تم استخدامه مبكرًا
Jan 11, 2024
في الآونة الأخيرة، تم نشر مراجعة رئيسية حول اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) في مجلة Nature Reviews Disease Primers (يصل عامل التأثير إلى 81.5 في عام 2022)، والتي قامت بتقييم شامل لعلم الأوبئة والتسبب في المرض بناءً على أحدث الأدلة. التشخيص والعلاج والتوقعات [1]. من بينها، استراتيجيات العلاج لافتة للنظر بشكل خاص. هذه المراجعة التمهيدية تقود المجال الأكاديمي. استنادًا إلى إرشادات منظمة تحسين النتائج العالمية لأمراض الكلى (KDIGO) لعام 2021، فإنه يعمل على تحسين عملية علاج اعتلال الكلية بالغلوبيولين المناعي (IgA) ويتضمن الغشاء المخاطي المعوي ويؤكده بشكل كبير. الحالة العلاجية للمعدل المناعي للخلايا البائية - كبسولات بوديسونايد المغلفة معويًا (Nefecon®، Nefecon).
خوارزمية علاج KDIGO المعدلة: كبسولات بوديزونيد المغلفة معويًا مناسبة للمرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية بالغلوبيولين المناعي (IgA) المعرضين لخطر التقدم، بغض النظر عن وظيفة الكلى
تحليل عملية العلاج الجديدة: استنادًا إلى تحسين الرعاية الداعمة، تعد كبسولات بوديسونايد المغلفة معويًا هي النظام المركب المفضل وتتمتع بحالة أعلى من العلاج الهرموني الجهازي
اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) هو مرض الكبيبات الأولي الأكثر شيوعًا والسبب الرئيسي للفشل الكلوي لدى الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 40 عامًا، مع عبء مرضي ثقيل. إن التسبب في اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) معقد، وعادةً ما يكون التشخيص سيئًا، والعلاجات التقليدية محدودة، مما يترك حاجة علاجية ضخمة لم تتم تلبيتها. بعد تحديث إرشادات KDIGO لعام 2021، تم تحقيق اختراقات في علاج اعتلال الكلية بالغلوبيولين المناعي (IgA) في العامين الماضيين. أدى ظهور أدوية جديدة مثل كبسولات بوديزونيد المغلفة المعوية ذات الغشاء المخاطي المعوي للخلايا البائية، وSGLT2i، ومضادات مستقبلات الإندوثيلين المزدوجة إلى تحسين علاج اعتلال الكلية بالغلوبيولين المناعي (IgA). يوفر التشخيص المزيد من الاحتمالات، وسوف يتغير مشهد العلاج وفقًا لذلك. بناءً على هذه التطورات العلاجية الجديدة، تقترح هذه المراجعة خوارزمية معالجة KDIGO معدلة [1].
بشكل عام، يمكن تقسيم عملية علاج KDIGO المحسنة إلى خطوتين: في الخطوة الأولى، يوصى بأن يتلقى جميع مرضى اعتلال الكلية بالغلوبيولين المناعي (IgA) رعاية داعمة محسنة عند خط الأساس، بما في ذلك التحكم الصارم في ضغط الدم، وتناول الملح، وACEi/ARB، وتغييرات نمط الحياة و يتم توفير علاجات داعمة تقليدية أخرى، ويتم تضمين أدوية علاجية جديدة مثل SGLT2i ومضادات مستقبلات الإندوثيلين المزدوجة.
وفي الخطوة الثانية، يوصى بإعادة التقييم بعد حوالي 90 يومًا. للمرضى الذين يعانون من بروتينية<0.75 g/d, it is recommended to continue supportive treatment, while for patients with proteinuria >0.75 جم/يوم (ارتفاع خطر تطور مرض الكلى المزمن)، يوصى بتحسين العلاج بناءً على العلاج الداعم، والنظر في الجمع بين تدابير العلاج الأخرى. بغض النظر عن معدل الترشيح الكبيبي المقدر للمريض (eGFR)، فإن كبسولات بوديزونيد المغلفة معويًا هي العلاج المركب المفضل.
عندما يكون معدل الترشيح الكبيبي أكبر من أو يساوي 30 مل/(دقيقة · 1.73 م2): استمر في تحسين العلاج الداعم، وفكر في الجمع بين كبسولات بوديزونيد المغلفة معويًا، وقم بتقييم استخدام الجلايكورتيكويدات الجهازية بعناية.
عندما eGFR<30 ml/(min·1.73 m2): Continue to optimize supportive care and consider combining budesonide enteric-coated capsules. Immunosuppressive therapy is not recommended unless rapidly progressive glomerulonephritis occurs.
من عملية علاج KDIGO المعدلة، يمكننا أن نرى الحالة المهمة للكبسولات المغلفة المعوية بوديزونيد، ويوصى باستخدامها على العلاج الهرموني الجهازي. تشير العملية الجديدة إلى ما يلي: مع الأخذ في الاعتبار أن التفاعلات الضارة لكبسولات بوديزونيد المغلفة معويًا أقل بكثير من تلك الخاصة بالعلاج الهرموني الجهازي، على الرغم من أن أدلة الفوائد السريرية الحالية تأتي من السكان الذين لديهم معدل ترشيح كبيبي أكبر من أو يساوي 30 مل/(دقيقة). · 1.73 م2) لـ eGFR<30 ml/ (min·1.73 m2) is still recommended for patients with IgA nephropathy [1].
الآلية الكامنة وراء التوصية والدعم المبني على الأدلة: يمكن لكبسولات بوديزونيد المغلفة معويًا أن تعالج السبب وتؤخر بشكل فعال النتائج الكلوية الضارة.
السبب في أن عملية علاج KDIGO المحسنة تتضمن وتعترف بشدة بالحالة العلاجية للكبسولات المغلفة المعوية بوديزونيد تعتمد على آلية عملها الفريدة والأدلة الطبية الكافية القائمة على الأدلة. تحلل هذه المراجعة المهمة التسبب في اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA)، وتؤكد على نظرية "الضربات المتعددة"، وتقترح استراتيجيات التدخل المقابلة (الشكل 2) [1]. باختصار، الخلايا البائية المخاطية الموجودة في اللفائفي، بما في ذلك بقع باير، هي المسؤولة عن تحفيز إنتاج جزيئات IgA1 التي تعاني من نقص الجالاكتوز (Gd-IgA1)؛ ينتج الجسم أجسامًا مضادة للمناعة الذاتية lgG أو lgA تتعرف على Gd-lgA1، وتتفاعل مع Gd-lgA1. تتشكل المجمعات المناعية المنتشرة، وتترسب المجمعات المناعية في النهاية في الكلى، مما يؤدي إلى استجابات مناعية وتسبب تلف الكبيبات. يمكن ملاحظة أن التشوهات المناعية في الغشاء المخاطي المعوي هي إحدى آليات التسبب الرئيسية في اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA)، وهو ما يفسر أيضًا سبب كون العلاج المبكر لاعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) يهدف بشكل أساسي إلى قمع التشوهات المناعية، ويمكن اعتبار الأدوية التي تستهدف خلايا الغشاء المخاطي المعوي B بمثابة اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA). . الأدوية العلاجية الأولية.
تعمل كبسولات بوديزونيد المغلفة معويًا في المرحلة الأولية لبداية اعتلال الكلية بالغلوبيولين المناعي (IgA). من خلال عملية الصياغة المبتكرة المزدوجة للإفراز المؤجل والإفراز المستدام، يتم إطلاقه بدقة في العقد الليمفاوية التصحيحية لباير في اللفائفي الطرفي، مما ينظم نشاط الخلايا البائية في الغشاء المخاطي المعوي، وبالتالي تحقيق علاج السبب. تم تأكيد تأثير الدواء من خلال الدراسات السريرية. أظهرت النتائج الكاملة لمدة 2- من تجربة المرحلة الثالثة (دراسة NeflgArd) المنشورة في The Lancet في سبتمبر 2023 أن كبسولات بوديسونايد المغلفة معويًا تحسن بشكل كبير وظيفة الكلى لدى المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية بالغلوبيولين المناعي (IgA). يؤخر تراجع معدل الترشيح الكبيبي (eGFR)، ويقلل من البيلة البروتينية، ويقلل من البيلة الدموية، ويتمتع بسلامة جيدة [2]. تُظهر أحدث البيانات من الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لأمراض الكلى (ASN) لعام 2023 أنه استنادًا إلى 2-الانحدار الإجمالي لمعدل الترشيح الكبيبي (eGFR) لدراسة NefIgArd، يتوقع تحليل النمذجة أنه في العالم الحقيقي، يمكن علاج الكبسولة المغلفة المعوية بالبوديزونيد بشكل كبير يؤخر تطور الفشل الكلوي لدى المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA). الوقت هو 12.8 سنة[3].
الاستخدام المبكر والفائدة المبكرة: يتطور اعتلال الكلية بالغلوبيولين المناعي (IgA) بشكل أسرع لدى السكان الآسيويين، وتأتي المساعدات الخيرية في ماكاو في الوقت المناسب تمامًا للحصول على كبسولات بوديزونيد المغلفة معويًا
1 يجب على الأشخاص المصابين باعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) في الصين استخدام كبسولات بوديزونيد المغلفة معويًا في أقرب وقت ممكن
إن تشخيص اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) ضعيف، والمرضى معرضون لخطر التقدم إلى مرض الكلى في المرحلة النهائية (ESRD) خلال العمر المتوقع. العلاج المبكر مطلوب للسيطرة على خطر تطور المرض وتجنب غسيل الكلى أو زرع الكلى. بالمقارنة مع القوقازيين، فإن السكان الآسيويين لديهم معدل انتشار أعلى لاعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA)، ومظاهر مرضية سريرية أكثر شدة، وتقدم أسرع [4،5]، مما يشير إلى أنه ينبغي إجراء تدخل علاجي أكثر نشاطًا.
يمكن لكبسولات بوديزونيد المغلفة معويًا أن تستهدف مصدر اعتلال الكلية بالغلوبيولين المناعي (IgA) والتحكم بشكل فعال في Gd-IgA1. يمكن ملاحظة انخفاض في Gd-IgA1 خلال 3 أشهر من الاستخدام، مما يؤخر تطور المرض. الاستخدام المبكر أفضل للسيطرة على الأمراض. أظهر تحليل المجموعة الفرعية الصينية لدراسة NefIgArd أن المرضى الصينيين الذين يعانون من اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) استفادوا بشكل أكبر من العلاج باستخدام كبسولات بوديزونيد المغلفة معويًا، مما أدى إلى تأخير كبير في تدهور وظائف الكلى بنسبة 66% خلال فترة الدراسة البالغة 2- عامًا بأكملها. انخفاض دائم في بروتينية، وتحسنت مجهريا نسبة المرضى الذين يعانون من بيلة دموية [6]. يدعم هذا الدليل أن الأشخاص الصينيين المصابين باعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) يجب أن يستخدموا كبسولات بوديزونيد المغلفة معويًا في أقرب وقت ممكن للاستفادة في أقرب وقت ممكن. في الآونة الأخيرة، أصدرت المجلة الفرعية "Nature" الدولية الرائدة "Nature Reviews - مقدمة للمرض" (IF=81.5) استراتيجية العلاج الأمثل لإرشادات KDIGO، التي أوصت بـ "كبسولات Budesonide المعوية المغلفة (Nefukang®)". )" كأولوية على الأدوية الهرمونية لعلاج اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA)، مما يوفر دعمًا كبيرًا لفوائد الاستخدام المبكر لهذا الدواء [1].
كيف يعالج Cistanche أمراض الكلى؟
سيستانشهو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج الحالات الصحية المختلفة، بما في ذلك أمراض الكلى. وهو مشتق من السيقان المجففة منسيستانشديزيرتيكولاوهو نبات موطنه صحاري الصين ومنغوليا. المكونات النشطة الرئيسية للسيستانش هي جليكوسيدات فينيليثانويد،إشنكوسيد، وcom.acteosideوالتي وجد أن لها آثار مفيدة على صحة الكلى.
يشير مرض الكلى، المعروف أيضًا باسم مرض الكلى، إلى حالة لا تعمل فيها الكلى بشكل صحيح. وهذا يمكن أن يؤدي إلى تراكم النفايات والسموم في الجسم، مما يؤدي إلى أعراض ومضاعفات مختلفة. قد يساعد سيستانش في علاج أمراض الكلى من خلال عدة آليات.
أولاً، وجد أن السيستانش له خصائص مدرة للبول، مما يعني أنه يمكن أن يزيد إنتاج البول ويساعد في التخلص من الفضلات من الجسم. وهذا يمكن أن يساعد في تخفيف العبء على الكلى ومنع تراكم السموم. من خلال تعزيز إدرار البول، قد يساعد سيستانش أيضًا في تقليل ارتفاع ضغط الدم، وهو أحد المضاعفات الشائعة لأمراض الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مضادة للأكسدة. يلعب الإجهاد التأكسدي، الناجم عن عدم التوازن بين إنتاج الجذور الحرة ودفاعات الجسم المضادة للأكسدة، دورًا رئيسيًا في تطور مرض الكلى. تساعد على تحييد الجذور الحرة وتقليل الإجهاد التأكسدي، وبالتالي حماية الكلى من التلف. كانت جليكوسيدات الفينيليثانويد الموجودة في السيستانش فعالة بشكل خاص في التخلص من الجذور الحرة وتثبيط بيروكسيد الدهون.
بالإضافة إلى ذلك، وجد أن السيستانش له تأثيرات مضادة للالتهابات. الالتهاب هو عامل رئيسي آخر في تطور وتطور أمراض الكلى. تساعد خصائص Cistanche المضادة للالتهابات على تقليل إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتمنع تنشيط مسارات الالتهاب الإلزامية، وبالتالي تخفيف الالتهاب في الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مناعية. في أمراض الكلى، يمكن أن يكون الجهاز المناعي غير منظم، مما يؤدي إلى التهاب مفرط وتلف الأنسجة. يساعد Cistanche على تنظيم الاستجابة المناعية عن طريق تعديل إنتاج ونشاط الخلايا المناعية، مثل الخلايا التائية والبلاعم. يساعد هذا التنظيم المناعي على تقليل الالتهاب ومنع المزيد من الضرر للكلى.
علاوة على ذلك، تم العثور على سيستانش لتحسين وظائف الكلى من خلال تعزيز تجديد الأنابيب الكلوية بالخلايا. تلعب الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية دورًا حاسمًا في ترشيح وإعادة امتصاص النفايات والإلكتروليتات. في أمراض الكلى، يمكن أن تتلف هذه الخلايا، مما يؤدي إلى تلف وظائف الكلى. تساعد قدرة Cistanche على تعزيز تجديد هذه الخلايا على استعادة وظائف الكلى المناسبة وتحسين صحة الكلى بشكل عام.
بالإضافة إلى هذه التأثيرات المباشرة على الكلى، وجد أن السيستانش له تأثيرات مفيدة على أعضاء وأنظمة أخرى في الجسم. يعد هذا النهج الشامل للصحة أمرًا بالغ الأهمية في أمراض الكلى، حيث تؤثر الحالة غالبًا على أعضاء وأنظمة متعددة. وقد ثبت أن تشي له آثار وقائية على الكبد والقلب والأوعية الدموية، والتي تتأثر عادة بأمراض الكلى. من خلال تعزيز صحة هذه الأعضاء، يساعد cistanche على تحسين وظائف الكلى بشكل عام ومنع المزيد من المضاعفات.
في الختام، سيستانش هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج أمراض الكلى. مكوناته النشطة لها تأثيرات مدرة للبول، ومضادات الأكسدة، ومضادة للالتهابات، ومعدلة للمناعة، وتجديدية، مما يساعد على تحسين وظائف الكلى وحماية الكلى من المزيد من الضرر. ، cistanche له آثار مفيدة على الأعضاء والأنظمة الأخرى، مما يجعله نهجا شاملا لعلاج أمراض الكلى.
