التأثيرات المحتملة للإستروجين النباتي: دور الحماية العصبية

لمزيد من المعلومات: Ali.ma@wecistanche.com

Justyna Gorzkiewicz 1 و Grzegorz Bartosz 2 و Izabela Sadowska-Bartosz1 ، *

مختبر الكيمياء الحيوية التحليلية ، معهد تكنولوجيا الأغذية والتغذية ،

Colege ofNatural Sciences,Rzeszow University,4Zelwerowicza Street,35-601 Rzeszow, Poland;justyna5914@o2.pl

قسم الطاقة الحيوية ، تحليل الأغذية وعلم الأحياء الدقيقة ، معهد تكنولوجيا الأغذية والتغذية ،

Colege ofNatural Sciences,Rzeszow University,4Zelwerowicza Street,35-601 Rzeszow, Poland;gbartosz@uredu.pl

Correspondence: sadowska@uredu.pl

انقر لمسحوق استخراج Cistanche لتأثير اعصاب

الملخص: فيتويستروغنز هي مركبات نباتية فينولية غير ستيرويدية تحدث بشكل طبيعي. هيكلها مشابه لـ 17- - استراديول ، الهرمون الجنسي الأنثوي الرئيسي ، تقدم هذه المراجعة ملخصًا موجزًا ​​للأدبيات الحالية حول العديد من الفوائد الصحية المحتملة للفيتويستروغنز ، وبشكل أساسياعصابتأثير. يقلل الاستروجين النباتي من خطر أعراض سن اليأس وهشاشة العظام ، وكذلك أمراض القلب والأوعية الدموية. كما أنها تقلل من خطر الإصابة بأمراض الدماغ. ترجع تأثيرات الاستروجين النباتي ومشتقاته على السرطان بشكل أساسي إلى تثبيط تخليق الاستروجين والتمثيل الغذائي ، مما يؤدي إلى تأثيرات مضادة لتكوّن الأوعية ومضادات التكوّن والتخلّق اللاجيني. يتحكم الدماغ في إفراز هرمون الاستروجين (محور ما تحت المهاد - الغدة النخامية - الغدد التناسلية) ، ومع ذلك ، لم يتم إثبات ما إذا كان العلاج بالإستروجين يحتوي علىاعصابتأثير على وظائف المخ. الاعصابيبدو أن تأثيرات الاستروجين النباتي مرتبطة بخصائصها المضادة للأكسدة والتفاعل مع مستقبلات هرمون الاستروجين. الآثار المحتملة لفيتويستروغنز على الغدة الدرقية تسبب بعض القلق. ومع ذلك ، بشكل عام ، لم يتم الإبلاغ عن أي آثار جانبية خطيرة ، ويمكن التوصية بهذه المركبات كمكونات أو مكملات غذائية تعزز الصحة.

الكلمات الرئيسية: فيتويستروغنز؛ تأثير اعصاب الايسوفلافون

1 المقدمة

فيتويستروغنز هي مركبات بوليفينولية وغير ستيرويدية تحدث بشكل طبيعي في أكثر من 300 نبات. هذه المركبات لها نشاط بيولوجي مشابه للهرمون الجنسي الرئيسي للذكور ، 17- - استراديول (إسترا -1 ، 3،5 (10) -ترين -3 ، 17 - ديول ، 17 - E2 ، 17- إبيستراديول). بسبب التشابه الهيكلي ، يمكن أن يرتبط الاستروجين النباتي بمستقبلات هرمون الاستروجين (ERs) ويمارس تأثيرات مضادة للاستروجين أو مؤيدة للاستروجين. تتميز فيتويستروغنز بتأثيراتها المؤيدة للصحة ، بما في ذلك الحد من شدة بعض أعراض انقطاع الطمث ، مثل الاستخدام الحار ، وخطر الإصابة بهشاشة العظام ، وأمراض القلب والأوعية الدموية ، والسمنة ، ومتلازمة التمثيل الغذائي ، ومرض السكري من النوع 2 ، وكذلك سرطان الثدي والبروستاتا والأمعاء [1-8]. معظم فيتويستروغنز هي من مضادات الأكسدة [٩.١٠] ، وقد تساهم خصائصها المضادة للأكسدة في آثارها المؤيدة للصحة ؛ ومع ذلك ، فإن الآلية الرئيسية لعملهم ترجع إلى ER ملزم [11 ، 12]. يتم استخدام فيتويستروغنز في جميع أنحاء العالم كبديل للعلاج ببدائل الإستروجين (ERT) ويمكن إعطاؤه كمكملات غذائية.

يتم تصنيف أربع مجموعات من المركبات الفينولية على أنها فيتويستروغنز: الستيلبين ، الكوميستان ، القشور ، والأيزو أفون [10]. الستيلبين الطبيعي الرئيسي هو ريسفيراترول (يظهر الايزومر العابر نشاط استروجين) ، يوجد بشكل رئيسي في العنب والفول السوداني. يتم تصنيع الريسفيراترول في قشر العنب. وهكذا ، فإن النبيذ الأحمر المخمر بالجلد غني بشكل خاص بالريسفيراترول [13]. بين الكومستانات ، فقط بعض المركبات (على سبيل المثال ، الكوميستيرول) لها نشاط استروجين. الكوميسترول موجود بشكل رئيسي في البقوليات ، ولكن أيضًا في الخضروات الأخرى ، مثل السبانخ أو كرنب بروكسل [14]. قشور هي مجموعة كبيرة من مادة البوليفينول الموجودة في النباتات ، وخاصة في بذور الفؤوس ، ولكن أيضًا في القمح والشاي والفواكه. يتم استقلابه إلى enterolignans (قشور الثدييات). المركب التمثيلي هو matairesinol غير الاستروجين ، والذي يتحول بواسطة الأمعاء الدقيقة إلى كونه أستروجين وسهل الامتصاص إنتيرولاكتون [15].

يتم إنتاج ISO Avones (الشكل 1) بشكل حصري تقريبًا بواسطة نباتات عائلة Fabaceae. مصدرها الرئيسي هو فول الصويا ، لكنها موجودة أيضًا في البقوليات الأخرى ، على سبيل المثال ، في البرسيم الأحمر. أفضل ISO Avones المعروفة هي: Daidzein ، Genistein ، Glycitein ، و Biochanin A (BCA) (الشكل 2).

F

الشكل 2. الشكل 2. هيكل الاستروجين الرئيسي ISO ‘Avones: (أ) daidzein ، (ب) جينيستين ، (ج) جليسيتين ، (د) Biochanin A.

Iso abons هي الأكثر تحقيقًا على نطاق واسع. لذلك ، في هذه الورقة القصيرة ، سنشير بشكل أساسي إلى iso evones عند استخدام مصطلح "phytoestrogens".

يعتبر تناول فيتوستروجين أعلى مستوى في شرق وجنوب شرق آسيا (حوالي 2 0 - 5 0 مجم / يوم) [16]. في أوروبا ، حيث يكون استهلاك منتجات الصويا أقل بكثير ، فإن القيم النموذجية لاستهلاك الفيتوستروجين هي 0. 63-1. 00 ملغ / يوم عند الرجال و0.49–0.66 ملغ / يوم لدى النساء [17 ]. هناك العديد من التقارير حول التأثيرات المؤنث من فيتوستروغنز (ISO -Avones) لدى الرجال ، مثل انخفاض مستويات هرمون تستوستيرون وزيادة مستويات هرمون الاستروجين. ومع ذلك ، لم تستطع دراسة حديثة التأكد من أي آثار ذات دلالة لتناول فول الصويا أو iso-avone على مستويات الهرمونات التناسلية لدى الرجال [18].

إن التشابه البنيوي بين الاستروجين النباتي و 17- - استراديول (E2) يمكّنهم من إحداث تأثير مضاد للاستروجين من خلال الارتباط بـ ER. تم اكتشاف نوعين فرعيين من المستقبلات في الثدييات. مستقبلات هرمون الاستروجين- (ER) (NR3A1) ومستقبلات هرمون الاستروجين- (ER) (NR3A2) [19،20]. في البشر ، يتم التعبير عن كلا النوعين الفرعيين للمستقبلات في كل مكان ويتحكمان في الوظائف الفسيولوجية المهمة في أنظمة مختلفة ، بما في ذلك الجهاز العصبي القلبي الوعائي والهيكل العظمي والتناسلي والجهاز العصبي المركزي. يوجد ER بشكل رئيسي في الغدد الثديية والرحم وخلايا المبيض في الإناث ؛ في الخصيتين والبربخ وسدى البروستات عند الذكور ؛ وفي الكبد والعظام والأنسجة الدهنية. تم العثور على ER بشكل رئيسي في ظهارة البروستاتا والمثانة والأنسجة الدهنية والخلايا الحبيبية للمبيض والقولون والجهاز المناعي. يتم التعبير عن كلا النوعين الفرعيين بشكل بارز في القلب والأوعية الدموية والجهاز العصبي المركزي [21،22]. يبدو أن ER يلعب دورًا ثانويًا في التوسط في عمل هرمون الاستروجين في الرحم والغدة النخامية والهيكل العظمي ، ولكن يبدو أنه مهم في المبيض والجهاز القلبي الوعائي والدماغ [21،23].

تم الإبلاغ عن كلا النوعين الفرعيين للمستقبلات يؤثران بشكل كبير على التعبير الجيني في الخلايا السرطانية [24 ، 25]. تم العثور على ER إما لتحفيز أو تثبيط تطور السرطان. تم افتراض التأثير المنشط لـ ER على تكاثر الخلايا بوساطة ER [26]. ومع ذلك ، فقد أفيد أيضًا أن ER و ER يمارسان تأثيرات معاكسة على موت الخلايا المبرمج ، والهجرة ، والانتشار ، والتأثير بشكل مختلف على تطور السرطان [25].

قد تعتمد طريقة عمل الاستروجين النباتي كمنبه / مناهض على محتوى الإستروجين الداخلي [27]. في السنوات الأخيرة ، تم قياس النشاط الاستروجين للعديد من الاستروجين النباتي ، من حيث ارتباط المستقبلات ، في المختبر [28-32].

تلخص هذه المراجعة المعرفة الحالية ، خاصة فيما يتعلق بـاعصابآثار فيتويستروغنز.

2. التأثيرات الوقائية للأعصاب من فيتويستروغنز مختارة

في الدراسات العصبية التي أجريت باستخدام فيتويستروغنز ، بشكل رئيسي الايسوفلافون الصويا ، ثبت أن هرمون الاستروجين قد يؤثر إيجابًا على الأداء السليم للدماغ. يتحكم الدماغ في إفراز هرمون الاستروجين (محور ما تحت المهاد - الغدة النخامية - الغدد التناسلية) وله تأثير على العمليات المعتمدة على هرمون الاستروجين في الجسم. يؤثر تنشيط الحالتين النوويتين مع ناهضات انتقائية على مستويات الأحاديات ومستقلباتها في مناطق الدماغ ، ويلعبان أدوارًا رئيسية في الوظائف المعرفية والعاطفية. 17 - استراديول وناهض ER زاد من إفراز إفراز في القشرة ، بينما زادت روابطه في الحُصين البطني. لوحظت التغييرات في مستويات مستقلب النورأدرينالية ، و 3- ميثوكسي - 4- هيدروكسيفينيل جليكول ، ومستقلب الدوبامين ، 3 ، 4- حمض ثنائي هيدروكسي فينيل أسيتيك ، في مناطق الدماغ للحيوانات المعالجة بالرباط ER ). 17 - استراديول زاد من مستويات 5- حمض هيدروكسي إندوليتيك في الدماغ. علاوة على ذلك ، 17 - استراديول ومنبهات ER زادوا من مستويات مستقلب الدوبامين ، حمض الهوموفانيليك ، بعد علاج الفين ويورامين [33].

لم يتم إثبات ما إذا كان العلاج بالإستروجين له تأثير وقائي على وظائف المخ [34]. على الرغم من النتائج الإيجابية التي تم العثور عليها في بعض الدراسات ، فإن حوالي نصف التقارير تشير إلى عدم وجود تأثيرات [35]. تشاو وآخرون. ذكرت بعضاعصابآثار فيتويستروغنز. ومع ذلك ، فإن هذه التأثيرات قد تكون بسبب التأثير المضاد للأكسدة في الاستروجين النباتي بدلاً من الارتباط بـ ER. وقد لوحظت آثار مماثلة لمضادات الأكسدة الأخرى ، ولكن كان من المشكوك فيه ما إذا كان الفيتويستروغنز يقلل من خطر الإصابة بمرض الزهايمر (AD) أو يحسن وظيفة الذاكرة لدى النساء بعد سن اليأس [36].

أظهرت الدراسات التي أجريت حتى الآن أن استهلاك فول الصويا iso-avones له نتائج إيجابية على الخلايا العصبية في الجسم الحي في نماذج القوارض [37-40] ، في حين أن تناول جرعات عالية قد يكون له تأثير سلبي على الدماغ.

جينيستين له خصائص مضادة للالتهابات ، ومضادة للأكسدة ، ومضادة للاستماتة. يمكن أن تمارس أيضًااعصابتأثير في م. تبين أن إعطاء جرعات عالية من الجينيستين (20 مجم / د) للفئران زاد من مستوى اللاكتات ديهيدروجينيز (LDH ؛ الإنزيم في نهاية السلسلة الأيضية لتحلل السكر اللاهوائي) في أنسجة دماغ الفئران ، بينما جرعة 2 ملغ / يوم من الجينيستين قلل من مستوى LDH. تم الكشف عن تجزئة الحمض النووي أيضًا في أدمغة الفئران التي تم إعطاؤها أي كمية من الجينيستين. تشير هذه النتائج إلى أن زيادة كميات الجينيستين تساهم في تحريض السمية الخلوية. وقد تبين أن جينيستين قلل أيضًا من تعبير سلائف كاسباس -3 وزاد مستوى الكاسبيز المشقوق -3 في متجانسات أنسجة دماغ الفئران وفي الثقافات الأولية في الخلايا العصبية القشرية. قد تشير هذه النتائج إلى أن إعطاء الجينيستين لفترات طويلة بجرعات متزايدة قد يساهم في السمية الخلوية والاستماتة في أنسجة المخ [41].

أظهرت الدراسات في المختبر التي أجراها جامبا وآخرون ، والتي أجريت على خطوط الخلايا العصبية البشرية (SK-N-BE و NT -2) ، أن الجينيستين يمنع 24- تأثير هيدروكسي كوليسترول المؤكسد وتقويته من النخر المستحث وموت الخلايا المبرمج. يعتمد عمل هذا المركب على ما إذا كانت هناك زيادة موضعية في مستوى أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) ، وبصورة رئيسية بيروكسيد الهيدروجين ، مما يساهم في اختلال توازن الأكسدة والاختزال في الخلايا العصبية [42].

تشاو وآخرون. أظهر أن جينيستين كاناعصابفي نموذج SOD 1- G93A الفأري المعدل وراثيًا للتصلب الجانبي الضموري (ASL) ، مما يشير إلى أن الجينيستين يمكن أن يكون علاجًا واعدًا لمرض التصلب الجانبي الضموري البشري. أظهرت هذه الدراسات أن إعطاء جينيستين يثبط إنتاج السيتوكينات المؤيدة للداخل ويخفف من داء الدبقية في النخاع الشوكي لفئران SOD 1- G93A. تسبب إعطاء الجينيستين في عملية الالتهام الذاتي وساهم في زيادة حيوية الخلايا العصبية الحركية في العمود الفقري. خفف جينيستين من أعراض المرض وأطال عمر فئران SOD 1- G93A [43].

شو وآخرون. وجد أن الجينيستين يحفز إنتاج عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) بطريقة تعتمد على ER في الخلايا النجمية الجرذان المستزرعة (النوع الأكثر سيطرة ووظيفية من الخلايا العصبية العصبية) [44]. بان وآخرون. ذكرت أن جينيستين زاد من قابلية بقاء الخلايا العصبية H 19-7 / IGF-IR عبر تنظيم توليف BDNF [45]. كما قام جينيستين أيضًا بحماية خلايا الورم الأرومي العصبي SK-N-SH من سمية 6- هيدروكسيدوبامين ؛ في هذه الحالة ، تضمنت الآلية الأساسية تنشيط مستقبل عامل النمو الشبيه بالأنسولين (1) [46].

كاي وآخرون أظهر التأثير الوقائي لـ genistein على إصابة خلية PC12 المستحثة 25 - 35 - وعلى مسار إشارات CaM-CaMKIV. أظهرت الدراسات في المختبر على خلايا PC12 أيضًا أن A 25-35 قلل من معدل بقاء الخلية مقارنة بمجموعة التحكم. يمكن لـ Genistein تحسين معدل بقاء خلية PC12 بشكل كبير ، وتقليل تلف الخلايا وموت الخلايا المبرمج ، وخفض بشكل كبير تنظيم التعبير عن mRNA ومستويات البروتين لـ CaM و CaMKK و CaMKIV وبروتين تاو في هذا النموذج الخلوي لمرض الزهايمر. لذلك ، تم اقتراح أن الجينيستين كان له تأثير اعصاب في نموذج AD هذا وأن آلية هذا التأثير قد تكون مرتبطة بالتنظيم السفلي لمسار إشارات CaM-CaMKIV وتعبير بروتين تاو [47].

يحمي فيتويستروغنز (جينيستين و BCA) الخلايا العصبية المستنبتة في نموذج خلوي لنقص تروية الدماغ (الحرمان من الأكسجين والجلوكوز وإعادة الإمداد) ، من خلال طريقة الالتهام الذاتي. تم اقتراح دور مزدوج للإستروجين النباتي في تنظيم الالتهام الذاتي: تحفيز بدء الالتهام الذاتي عندما يكون للالتهام الذاتي دور مؤيد للبقاء ، وتثبيط بدء الالتهام الذاتي عندما يلعب الالتهام الذاتي دور مؤيد للوفاة [48].

في الفئران التي تم استئصالها المبيض والتي تم تحديها باستخدام البنتيلينيتيترازول (إحداث خلل سلوكي وعصبي كيميائي) داخل الصفاق ، أدى تناول الجينيستين عن طريق الفم إلى تحسن في حالة الإجهاد التأكسدي وتعبير ER. يمكن أن يُعزى هذا التأثير إلى خصائص جينيستين الاستروجين ومضادات الأكسدة و / أو المضادة للاستماتة [49].

جيانغ وآخرون. ذكرت أن جينيستين قلل من موت الخلايا المبرمج في الحصين ، وقلل من التعبير عن العوامل الاستباقية (Bad ، Bax ، و caspase المشقوق -3) ، وزاد من تعبير Bcl -2 و Bcl-xL. علاوة على ذلك ، فإن جينيستين تنظم مستويات cAMP بشكل فعال وفسفرة بروتين رابط لعنصر استجابة AMP الدوري (CREB) و TrkB ، مما يؤدي إلى تنشيط إشارات cAMP / CREB-BDNF-TrkB. حسنت إدارة جينيستين السلوك العام وعززت التعلم والذاكرة في الفئران. كشفت هذه الملاحظات أن الجينيستين يمارس تأثيرات وقائية للأعصاب عن طريق قمع موت الخلايا العصبي الناجم عن اليوران ، وكذلك عن طريق تنشيط إشارات cAMP / CREB-BDNF-TrkB-PI3 / Akt [50]. أظهرت دراسات أخرى آثارًا وقائية للجينيستين ضد تلف خلايا SH-SY5Y الناجم عن الببتيد -amyloid 25-35 (أ 25-35). زاد Genistein من بقاء خلايا SH-SY5Y ، وخفض مستوى موت الخلايا المبرمج ، وعكس التغيرات في ناقلات الأحماض الأمينية. اقترحت النتائج أن الجينيستين يحمي الخلايا من السمية الخلوية المستحثة من النوع A ، ربما عن طريق تنظيم التعبير عن البروتينات المرتبطة بالاستماتة و Ca2 plus في ux من خلال مستقبلات الغلوتامات المؤينة للتأييد [51]. وفقًا للأدلة الأكثر حداثة ، يرتبط التأثير الوقائي للجينيستين بتثبيط تنشيط Akt الناجم عن Akt وفرط الفسفرة Tau [52].

وي وآخرون. وصف تأثير daidzein في نموذج الفئران AD داخل البطينات - الستربتوزوتوسين (ICV-STZ). أدى علاج Daidzein إلى تحسين الذاكرة التي يسببها ICV-STZ وضعف التعلم. علاوة على ذلك ، فقد استعاد التغييرات في malondialdehyde ، الكاتلاز ، ديسموتاز الفائق ، وخفض مستويات الجلوتاثيون [53].

سوبيدي وآخرون. أظهر أن مستقلب daidzein ، وهو equol ، يحمي الخلايا العصبية من الإصابة العصبية ، بوساطة الخلايا الدبقية الصغيرة التي تنشط LPS. يحمي مستقلب ديدزين ، الذي يتكون من الأمعاء الدقيقة المعوية البشرية ، من التلف العصبي عن طريق تقليل تنظيم موت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية. تشير هذه النتائج إلى أن المعادلة هي إمكانيةاعصابNutraceutical ، من خلال تنظيم حالة التهاب الأعصاب [54].

تمارس الإستروجين النباتي تأثيرات مباشرة على مستقبلات الأندروجين في الدماغ ويمكن أن تعدل مع إجراءات ER وظائف الدائرة العصبية. أظهرت الفئران الذكور التي عولجت بنظام غذائي منخفض الاستروجين النباتي انخفاضًا في تنشيط الرسل الثاني المرتبط باللدونة في مشبك الحُصين. تسبب هذا النظام الغذائي في انخفاض عميق في التقوية طويلة المدى (LTP) في الحُصين البطني ، وتغيير سلوك العلامات الإقليمية ، وتقليل العدوان بين الذكور ، واضطراب عام في السلوك الاجتماعي. بالإضافة إلى ذلك ، كان التروية الحاد للإيكول قادرًا على إنقاذ هذا الخلل في LTP ، مما يدل على تعديل محتمل بواسطة الاستروجين النباتي لدونة الحصين ، بالإضافة إلى وظيفة الذاكرة [55].

أمراض الجهاز العصبي المركزي شائعة جدًا. مرض الزهايمر هو مرض يؤدي إلى فقدان الذاكرة وحتى التدهور المعرفي. يتسبب المرض في تراكم مادة بروتينية تسمى A في الدماغ. يمنع الأميلويد وظيفة الخلايا العصبية المعنية ، مما يعيق التواصل ، من بين أمور أخرى. يقلل ريسفيراترول من عمل البروتينات A عن طريق تحفيز تكسيرها من خلال آلية بروتيازوم. لقد ثبت أن اتباع نظام غذائي غني بالريسفيراترول في الفئران المصابة بأعراض مرض الزهايمر يبطئ من تطور مرض الزهايمر [56،57].

تحدث التغيرات في مرض باركنسون بسبب موت خلايا المادة الرمادية في الدماغ وضمور القشرة الدماغية. يساهم الحد من إنتاج الدوبامين أو تثبيطه ، مما يؤدي إلى اختلال التوازن في الخلايا العصبية الدوبامينية الكولينية في الدماغ ، في هذا التأثير. كارلسون وآخرون [58] أظهر أن ريسفيراترول يحمي الخلايا الجنينية الوسيطة من الفئران ضد ثلاثي بوتيل الهيدروجين بيروكسيد عن طريق إزالة الجذور الحرة المتكونة. هانتر وآخرون. ذكرت أن التأمل يدعم تطوير PD. لقد ثبت أن ريسفيراترول له تأثير وقائي على الخلايا لأنه يثبط انزيمات الأكسدة الحلقية COX -2 ، وهو إنزيم يحفز تكوين المركبات المشاركة في العملية الداخلية. يقلل هذا المركب أيضًا من نشاط عامل نخر الورم [59].

بدوره ، في دراسات Sarfraz et al. ، أظهر BCA أيضًا مضادًا للالتهاب ، ومضادًا للسرطان ،اعصابومضادات الأكسدة والخصائص المضادة للميكروبات ، والتي تساعد على مكافحة تطور السرطان عن طريق تحريض موت الخلايا المبرمج ، وتثبيط ورم خبيث ، وتوقف دورة الخلية. Biochanin A in-ammation من خلال منع التعبير ونشاط tokines pro-ammatory من خلال تعديل NF-κB و kinases البروتين المنشط للميتوجين (MAPKs). علاوة على ذلك ، فإن BCA هو عامل وقائي للأعصاب ، ويساهم في تثبيط موت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية [60].

الشربيني وآخرون أظهر أن BCA تحمي الخلايا العصبية الدوبامينية ضد الروتينون - تسبب الضرر عن طريق تخفيف العبء التأكسدي والذهاب العصبي. أدى علاج BCA إلى تحسين الوظيفة الحركية للفئران المعالجة بالروتينون في اختبارات القطب. تتسبب الآلية التي تستخدم BCA ، من بين أمور أخرى ، في انخفاض مستويات السيتوكينات الأولية البروتينية وزيادة فسفرة الفوسفوينوزيتيد 3- كيناز / أكيت بروتين كايناز / الهدف الميكانيكي للراباميسين (PI3K / Akt / mTOR) الذي يشير إلى بروتينات المسار. . ينشط الاستروجين النباتي إشارات PI3K / Akt / mTOR ، مما يؤدي إلى حماية الخلايا العصبية الدوبامينية [61].

Guo et al. وجدت أن BCA تحمي الفئران من الإصابة الدماغية بسبب تأثيرها المضاد للأكسدة وتثبيط التكاثر. قد يساهم تنشيط مسار Nrf2 وتثبيط مسار NF-B فياعصابآثار BCA. أدت المعالجة المسبقة بـ BCA إلى انخفاض كبير في حجم احتشاء الدماغ ومدى الوذمة. كما عزز Biochanin A أنشطة إنزيمات مضادات الأكسدة الرئيسية ، ديسموتاز الفائق والأكسيد الجلوتاثيون بيروكسيديز [62]. خانا وآخرون أظهر أن biochanin A كان محفزًا قويًا للتعبير الجيني للغلوتامات oxaloacetate transaminase (GOT) في الخلايا العصبية. زاد الاستروجين النباتي بشكل ملحوظ من GOT mRNA وتعبير البروتين وحمايته من موت الخلايا الناجم عن الغلوتامات. يخفف BCA الإصابة التي يسببها السكتة الدماغية عن طريق إحداث تعبير GOT. يحتوي الاستروجين النباتي علىاعصابتأثير ومنع تكوين حالة السكتة الدماغية [63].

أوضح شريهوفر وريدموند أن المعالجة المسبقة بالمستويات الغذائية من فيتويستروغنز الصويا (جينيستين ، ودايدزين ، ودايدزين أيكول مستقلب) قد تحاكياعصابلوحظت التأثيرات مع الإستروجين ويبدو أنها تستخدم نفس مسارات ER- كيناز لمنع موت الخلايا المبرمج [64].

كان للقشور المختلفة الموجودة في جدران الخلايا النباتية والأطعمة والبذور الغنية بالنبات تأثير إيجابي على الإدراك وعلامات الزهايمر المستحث في الفئران [65-69]. لقد ثبت أن تناول كميات أكبر من الليغنان الغذائي قد يترافق مع وظيفة معرفية أفضل [70 ، 71] ، بينما لم يلاحظ أي تحسن في الأداء المعرفي عند تناول الكومستيرول [72]. ومع ذلك ، فإن تناول الغذائي من ISO Avones لم يظهر أي ارتباط بالإدراك [70].

أظهرت الدراسات الحديثة طريقة جديدة لعمل الاستروجين النباتي ، عن طريق تنظيم الالتهام الذاتي. الالتهام الذاتي هو آلية خلوية أساسية تمكن من إزالة البروتينات والعضيات غير الوظيفية. قد تعزز الاستروجين النباتي أو تمنع بدء الالتهام الذاتي ، اعتمادًا على ما إذا كان تحفيز الالتهام الذاتي يؤدي إلى بقاء الخلية أو موت الخلية. تشير هذه البيانات إلى الإمكانات العلاجية للأستروجين النباتي في نقص تروية الدماغ بناءً على تعديل الالتهام الذاتي [48].

في الختام ، يبدو أن البيانات المتعلقة بالتأثيرات المفيدة للإستروجين النباتي على الصحة العصبية غير حاسمة.

3. تطبيقات أخرى مختارة من فيتويستروغنز

3.1. فيتويستروغنز في مؤشرات ما بعد سن اليأس

كانت هناك العديد من الدراسات التي لاحظت أن الأعراض الوعائية الحركية لانقطاع الطمث ، مثل الأعصاب الساخنة والتعرق ، هي أعراض شائعة أثناء انقطاع الطمث وتساهم في عدم الراحة الجسدية [73]. عندما تنخفض مستويات هرمون الاستروجين أثناء انقطاع الطمث ، فإنه يؤثر على تطور السمنة ، ونسبة الدهون في البلازما ، والصفائح الدموية [74،75]. قام ميلر وآخرون بتقييم العلاقة بين زيادة الوزن أو السمنة والتمثيل الغذائي لـ daidzein iso-avone to equol أو O-desmethylangolensin (ODMA). أكثر من نصف النساء لم ينتجن ODMA ، وهو مرتبط بالسمنة لدى النساء في فترة ما قبل وبعد انقطاع الطمث [76].

ريبيرو وآخرون أجرى تجربة معشاة ذات شواهد في النساء بعد انقطاع الطمث ، اللائي تم إعطاؤهن مستخلصًا فمويًا من الجلايسين وحده ، أو آيزو أفون مع بروبيوتيك أو العلاج الهرموني (باستخدام استراديول وخلات نوريثيستيرون). زادت درجة الصحة المهبلية في مجموعات العلاج بالآيزو أفون والهرمونات. تحسن البروبيوتيك عملية التمثيل الغذائي في علاج iso-avones. ومع ذلك ، فإن الزيادة في محتويات الأيزو أفون فشلت في إحداث تأثير استروجين على الجهاز البولي التناسلي [77].

فيليكس وآخرون. مقارنة الخصائص العلاجية لـ BCA ضد 17- علاج إعادة الاستراديول في التهاب المفاصل الناجم عن الزيموسان (ZIA) في الفئران. لقد لاحظوا أن التأثير المضاد للـ BCA أعلى من تأثير ERT. تم تثبيط وذمة القدم التي يسببها Zymosan في الفئران عن طريق المعالجة المسبقة بـ BCA ، والتي خففت من تراكم العدلات. ما هو أكثر من ذلك ، كان لهذا تأثير iso avone تأثير مضاد للواحد ، على غرار 17- استراديول ، بشكل خاص في ضياء. تشير هذه النتائج إلى أن BCA يمكن أن يكون مفيدًا في علاج التهاب المفاصل بعد سن اليأس [78].

محمد وآخرون أظهر تأثير أناستروزول (ANA) ، و BCA في العلاج الأحادي ، و BCA بالإضافة إلى ANA على درجة تطور فقدان العظام في الفئران المبيضية. أظهر Biochanin A أنه يخفف الآثار التي يسببها ANA ، والتي يمكن أن تؤدي إلى تفاقم هشاشة العظام في إناث الجرذان المستأصلة المبيض ثنائي الجانب. تشير هذه النتائج إلى أن BCA قد يكون مكملًا واعدًا لصحة العظام [79].

3.2 فيتويستروغنز وصحة القلب والأوعية الدموية

أظهرت العديد من الدراسات أن نقص الإستروجين غالبًا ما يساهم في الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى النساء ، وقد ثبت أن الاستروجين النباتي يمكن أن يساهم في تقليل هذا الخطر. يمكن للأستروجين النباتي أن يحمي ويقاوم تشكل اللويحات المتصلبة العصيدية ، وهو أمر حاسم في التسبب في أمراض الشرايين في العديد من أمراض القلب والأوعية الدموية. تم إثبات التأثير المعزز للصحة لـ iso-avones على نظام القلب والأوعية الدموية على المستوى التجريبي والسريري [80]. الدراسات السريرية التي أجراها شو وآخرون. وكوكوبو وآخرون. أظهرت علاقة إيجابية بين استهلاك iso-avone والقضاء على أمراض القلب والأوعية الدموية مقارنة بالبشر الذين تم اختبارهم قبل إدارة iso-avone [81،82]. أظهرت الدراسات أن استهلاك الأيزو آفونيس يقلل من خطر الإصابة باحتشاء دماغي واحتشاء عضلة القلب لدى النساء ، وخاصة عند النساء بعد سن اليأس [82].

3.3 فيتويستروغنز في الوقاية من السرطان

حاول العديد من الباحثين دراسة آثار الاستروجين النباتي على خلايا سرطان الثدي لدى النساء. كانت المركبات المستخدمة في التجارب هي مكونات فول الصويا. أجريت الدراسات على كل من الرجال المصابين بسرطان البروستاتا والنساء المصابات بسرطان الثدي [83]. في التجارب السريرية التي تم إجراؤها ، لوحظ أنه من خلال آثارها الاستروجينية والتكاثرية ، قد تزيد الإستروجين النباتي من الإصابة بسرطان الثدي لدى الأفراد الأكثر حساسية [84،85]. في الدراسات التي أجريت على النساء اللواتي اتبعن نظامًا غذائيًا غنيًا بفول الصويا ، لوحظ انخفاض في خطر الإصابة بسرطان الثدي [86 - 89]. فريتز وآخرون. [90] استعرض الآثار المحتملة لاستهلاك فول الصويا والبرسيم الأحمر ،

و iso adones على حدوث وتكرار سرطان الثدي. تم تحليل حوالي 40 تجربة معشاة ذات شواهد و 80 دراسة قائمة على الملاحظة. أدى هذا التحليل إلى استنتاج مفاده أن استهلاك الصويا قد يقلل من خطر الإصابة بسرطان الثدي وتكرار حدوثه والوفاة. كما تم الكشف عن تورط الإيكول وافترض أن هذا المركب قد يكون له تأثير مفيد في الحد من الإصابة بسرطان الثدي [91،92]. ومع ذلك ، قدمت العديد من الدراسات نتائج مثيرة للجدل ، مما يدل على غياب أو وجود تأثيرات equol المواتية. من المعروف أن ما بين 30 و 40 في المائة من السكان لديهم القدرة على تحويل ديدزين إلى إكول. عند الأخذ في الاعتبار أيضًا الدراسات في المختبر ، يمكن استنتاج أن equol أكثر نشاطًا من الناحية البيولوجية من مركبها الأصلي daidzein وأن تباين تأثيرات daidzein قد يكون مرتبطًا بمتغير القناة الهضمية الدقيقة ، مما يؤدي إلى اختلافات بين الأفراد في تحويل daidzein ليعادل [93].

كما تم التحقيق في تأثير قشور ، إنتروديول ، وإنتيرولاكتون على حدوث سرطان الثدي ، مما يشير إلى قدرتها الوقائية بسبب آليات مستقلة ومستقلة عن مستقبلات هرمون الاستروجين [94-99].

لقد وجدت الدراسات الوبائية في اليابان والتجارب السريرية أن استهلاك الأيزو آفون قد يترافق مع انخفاض خطر الإصابة بسرطان الرئة [100]. يبدو أن تناول أطعمة الصويا يقلل من خطر الإصابة بسرطان الرئة [101]. كشفت دراسات المتابعة اللاحقة عن تأثير تركيز آيزو آفون في مصل الدم في تقليل مخاطر الإصابة بسرطان المعدة [102]. أظهرت دراسات أخرى تأثيرًا إيجابيًا لتقليل خطر الإصابة بسرطان البروستاتا عن طريق تناول الأطعمة الغنية بفول الصويا والجينيستين والديدزين [103-105]. أظهرت الدراسات الوبائية أن حمية الاستروجين النباتي لدى النساء قبل وبعد انقطاع الطمث تقلل من خطر الإصابة بسرطان الغدة الدرقية [106107]. علاوة على ذلك ، فإن النظام الغذائي للمرأة الغني بـ iso-avones أو فول الصويا يقلل من خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم والمبيض [108109]. تم العثور على مستويات البلازما من iso vones ، وخاصة جينيستين ، ترتبط عكسيا مع عدة أنواع من السرطان ، بما في ذلك البروستاتا والرئة ورئة القولون والمستقيم والثدي [100،110،111].

3.4. آثار الغدة الدرقية من فيتويستروغنز

أظهرت الدراسات على فول الصويا Iso avones و daidzein و genistein آثارها المثبطة في المختبر على بيروكسيداز الغدة الدرقية (TPO) ، وهو إنزيم متورط في تخليق T3 و T4 [112]. في الفئران ، أعاق daidzein و genistein نشاط TPO في الدراسات في الجسم الحي [113]. لقد تم اقتراح أن هرمون الاستروجين له تأثير غير مباشر على وظيفة الغدة الدرقية ، مما يثير مخاوف من أن فيتويستروغنز قد تؤثر سلبًا على وظيفة الغدة الدرقية. لكن،

لم تكن الدراسات السريرية حول آثار فول الصويا على وظيفة الغدة الدرقية ، التي تمت مراجعتها من قبل هيئة سلامة الأغذية الأوروبية [114] ، قاطعة. في بعض الحالات ، قد تؤدي عوامل الخطر بما في ذلك نقص اليود إلى زيادة قابلية الناس للتأثيرات الضارة المحتملة لفول الصويا iso-avone على وظيفة الغدة الدرقية [115،116].

4 - نتائج

استخدام فيتويستروغنز في النظام الغذائي له فوائد ؛ ومع ذلك ، فإنه يحتوي أيضًا على بعض القيود. إن تناول الأطعمة الغنية بالإستروجين النباتي يقلل من خطر الأعراض في سن اليأس وأمراض القلب والأوعية الدموية والعديد من أنواع السرطان ، بما في ذلك سرطان البروستاتا وسرطان الرحم. تقارير عناعصابتتعلق التأثيرات بحماية الخلايا العصبية من الإصابة التي تسببها عوامل مختلفة والتأثيرات المفيدة في النماذج الحيوانية من AD و PD. أظهرت التجارب السريرية عمومًا عدم وجود آثار جانبية خطيرة. ومع ذلك ، في كثير من الحالات النتائج مثيرة للجدل ، واعصابوالتأثيرات المفيدة الأخرى للإستروجينات النباتية تتطلب مزيدًا من الدراسات.

مساهمات المؤلف: أجرى JG البحث في الأدب وكذلك كتب النسخة الأولية من المخطوطة. نظمت بريطانيا وصياغتها المراجع وشاركت في مراجعة المخطوطة. هو ب. كان مسؤولاً عن مفهوم مراجعة وإعداد المخطوطة. كانت مسؤولة أيضًا عن توفير التمويل للدراسة. قرأ جميع المؤلفين النسخة المنشورة من المخطوطة ووافقوا عليها.

التمويل: تم تمويل هذا البحث من قبل جامعة رزيسزو.

تضارب المصالح: يعلن المؤلفون عدم وجود تضارب في المصالح.