إمكانات البوليفينول البقدونس وقدرته المضادة للأكسدة للمساعدة في علاج الاكتئاب والقلق: دراسة في الجسم الحي تحت الحاد
Mar 08, 2022
لمزيد من المعلومات. اتصلtina.xiang@wecistanche.com
الملخص: يعتبر الاكتئاب والقلق من مشكلات الصحة العقلية الرئيسية في جميع أنحاء العالم. ترتبط هذه الأمراض بعدد من عوامل الخطر ، بما في ذلك الإجهاد التأكسدي. لقد أظهرت العقاقير المؤثرة على العقل ذات الطبيعة الكيميائية العديد من الآثار الجانبية التي زادت من تأثير تلك الأمراض. في مواجهة هذا الوضع ، تبدو المنتجات الطبيعية كبديل واعد. كان الهدف من هذه الدراسة هو تقييم التأثيرات المزيلة للقلق والمضادة للاكتئاب من Petroselinum sativum.البوليفينولفي الجسم الحي ، وكذلك ما يرتبط بهمضادات الأكسدة خصائص في المختبر.مزيل القلقتم تقييم نشاط المستخلص (50 و 100 مجم / كجم) باستخدام اختبارات المجال المفتوح والغرفة المظلمة ، بينما تم تقييم النشاط المضاد للاكتئاب باستخدام اختبار السباحة القسري. تم تقييم نشاط مضادات الأكسدة في المستخلص من خلال اختبار الجذور الحرة 2 ، 2- ثنائي فينيل -1- بيكريل هيدرازيل (DPPH) واختبار FRAP (قدرة تقليل الحديد). أظهر المستخلص الفينولي آثارًا قوية جدًا لمزيل القلق ومضادات الاكتئاب ، خاصة عند تناول جرعة 100 مجم / كجم ، مما قلل من السلوك الاكتئابي لدى الفئران (تقليل وقت عدم الحركة) وأيضًا سلوك مزيل القلق (الميل إلى الاكتشاف في الوسط والمناطق المضيئة) ) أفضل حتى من تلك الموجودة في الباروكستين والبرومازيبام (الأدوية الكلاسيكية) المصاحبة لتلك النتائج ، كما أظهر المستخلص قدرة مهمة كمضاد للأكسدة. تشير هذه النتائج الأولية إلى أن Petroselinum satioum يُظهر إمكانات مزيلة للقلق ومضادة للاكتئاب لاستخدامها كمكمل أو طب نباتي مستقل لعلاج الاكتئاب والقلق.
الكلمات الدالة: Petroselinum sativum ؛ بوليفينول. مزيل القلق. مضادات الاكتئاب. مضادات الأكسدة. علم العقاقير؛ طب الأعشاب؛ منتجات طبيعية
1 المقدمة
لطالما اعتبرت اضطرابات الاكتئاب والقلق من قضايا الصحة العقلية ، وهي تشكل عبئًا ثقيلًا على أي مجتمع يكون فيه التوتر منتشرًا في كل مكان. تتوقع منظمة الصحة العالمية (WHO) أنه بحلول عام 2030 ، سيكون الاكتئاب ، باعتباره مرضًا قاتلًا ، ثاني سبب رئيسي للإعاقة في جميع أنحاء العالم [1]. وفقًا لأحدث تقديرات منظمة الصحة العالمية ، يعاني أكثر من 300 مليون شخص حول العالم من الاكتئاب ، من بينهم أكثر من 260 مليونًا يعانون أيضًا من اضطرابات القلق [2].
عرّف الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية (DSM-V) الاضطراب الاكتئابي الرئيسي بأنه ليس مجرد حزن عرضي أو نوبة اكتئاب ، بل مزاج مكتئب أو فقدان الاهتمام أو المتعة لمدة أسبوعين متتاليين على الأقل ، نوبات منها هي متكرر في كثير من الأحيان [3]. كما تُعرِّف منظمة الصحة العالمية الاكتئاب بأنه "مجموعة متنوعة من الأعراض النفسية والبيولوجية ، مثل الشعور العام بالحزن ، وفقدان المتعة والاهتمام ، والشعور بالذنب ، واضطراب النوم (الأرق أو النعاس) والشهية ، ومشاعر التعب (التخلف الحركي النفسي). ) ، وقلة التركيز ". في الحالات الأكثر خطورة ، يمكن أن يؤدي الاكتئاب إلى الانتحار [4].
القلق ، كما حددته منظمة الصحة العالمية ، هو "شعور بخطر وشيك غير محدد مصحوبًا بحالة من الضيق أو الانفعال أو العجز أو حتى الفناء". يمكن وصفها أيضًا بأنها حالة من الخوف الاستباقي بسبب خطر محتمل وغير مؤكد ، على الرغم من أن سببها ليس بالضرورة واعيًا ، على عكس الخوف الذي ينشأ في مواجهة خطر حقيقي. ومع ذلك ، تتميز هاتان المشاعرتان باستجابات فسيولوجية متشابهة (ارتفاع ضغط الدم ، والتعرق ، وعدم انتظام دقات القلب ، وما إلى ذلك) واستجابات سلوكية (زيادة اليقظة والتجنب) [5].
يُعالج الاكتئاب والقلق عمومًا بأدوية نفسية ، بما في ذلك مضادات الاكتئاب ومزيلات القلق(المهدئات) ، وغالبًا ما تكون كيميائية بطبيعتها ، مثل الباروكستين والبنزوديازيبينات. ومع ذلك ، فإن استخدام هذه الأدوية له حدود معينة ، وقد يتسبب في آثار جانبية غير مرغوب فيها. يوصف برومازيبام لعلاج القلق. ومع ذلك ، فإن استهلاكه يأتي مع عدد من الآثار الجانبية السلبية ، بما في ذلك النعاس والتخدير وفقدان الذاكرة [6]. يعتبر صعوبة النوم ، وفقدان الشهية ، والنعاس ، والضعف الجنسي من الآثار الجانبية المعتادة للباروكستين ، وهو مضاد للاكتئاب من عائلة مثبطات امتصاص السيروتونين (SSRI) المستخدمة لإدارة الاضطرابات الاكتئابية الرئيسية [7]. نتيجة لهذه الفعالية المحدودة ، فإن استكشاف وسائل علاجية جديدة وأكثر فعالية وغير سامة يحظى بتقدير كبير.
يمكن أن تكون النباتات الطبية مصدرًا مناسبًا للعلاجات الجديدة والآمنة والفعالة ، خاصة وأن العديد منها معروف بآثار جانبية أقل [8]. تم اختبار العديد من النباتات الطبية في الاضطرابات المذكورة أعلاه ، وقد أسفرت عن نتائج ممتعة للغاية شجعت على إجراء مزيد من الدراسات لاكتشاف خصائص نباتات إضافية تشبه مضادات الاكتئاب ومزيل القلق [9].
Petroselinum satioum Hoffm. ، المعروف باسم "البقدونس" ("المعدن" باللغة العربية) ، هو أحد أفراد عائلة Apiaceae. مطحنة Apium crispum و Apium Petroselinum L. و Petroselinum Hortense Hoffm و Petroselinum crispum (Mill) Fuss. هي أيضًا مرادفات لكلمة Petroselinum sativum Hoffm. [10. البقدونس ، كعشب طهي نشأ من منطقة البحر الأبيض المتوسط ، أصبح عشبًا شائعًا عالميًا في العصر الحديث [11]. لدى P. sativum مجموعة من الخصائص المفيدة ، بما في ذلكمضادات الأكسدة، مسكن ، مضاد للتشنج ، مضاد لمرض السكر ، تعديل المناعة ، وتأثيرات الجهاز الهضمي [12]. يمكن أن تُعزى هذه الفوائد المختلفة إلى المكونات الأساسية للنبات ، مثل البوليفينول (أبجينين ، كيرسيتين ، لوتولين ، وكايمبفيرول) ، والفيتامينات ، والكاروتينات ، والكومارين ، والعفص. تضم عائلة Apiaceae العديد من النباتات المعروفة بنشاطاتها المضادة للاكتئاب ومزيل القلق مثل Coriandrum satioum L. [14] و Pimpinella anisum L. [15] و Carum carvi L. [16] لتركيز يتراوح بين 50 و 200 مجم / كجم.
في هذه الدراسة ، الأنشطة المحتملة التي تشبه مضادات الاكتئاب ومزيل القلق من البقدونسالبوليفينولتم تقييمها لأول مرة ، إلى جانبالنشاط المضاد للأكسدةلتحديد ما إذا كان هناك ارتباط.
2. النتائج
2.1. تقييم نشاط مضادات الأكسدة
2.1.1.DPPH اختبار
يوضح الشكل 1 النسبة المئوية لنشاط مضادات الأكسدة كدالة لمستويات مختلفة من PSPE و BHT. تكشف النتائج التي تم الحصول عليها أن مستخلصنا و BHT يعرضان نشاطًا مضادًا للتشريح يعتمد على التركيز. وهذا يعني أن نسبة تثبيط جذر DPPH تزداد مع تركيز المستخلص الفينولي من P. sativum و BHT. أظهر BHIT أعلى نشاط مقارنة بمستخلصنا. بالنسبة لـ 0. 5 ميكروغرام / مل ، وصل BHT إلى نسبة تثبيط قصوى تبلغ 90 بالمائة ، والتي ظلت ثابتة لتركيز 1 ميكروغرام / مل. وبنفس التركيز ، أنتج مستخلص الفينول أقصى تثبيط بنسبة 58 في المائة
أظهر مضادات الأكسدة الاصطناعية BHT نشاطًا مضادًا قويًا للغاية ، مع IC5 0 حوالي 0. 024 ميكروغرام / مل ، أعلى من ذلك المسجل للمستخلص الفينولي من P sativum （حوالي 0.184 ميكروغرام / مل .
2.1.2. اختبار FRAP
يوضح الشكل 2 التباين في الكثافة البصرية (OD) كدالة للتركيزات المختلفة لـ PSPE و BHT (تحكم إيجابي). يمكن ملاحظة أن النسب المئوية للاختزال تتناسب مع تركيز كل من المستخلص و BHT. أظهر الأخير نسبة أعلى من التخفيض مقارنة بالمستخلص.
من أجل مقارنة كفاءة الجزء البوليفينولي من P.sativoum (PSPE) مع كفاءة BHT ، حددنا التركيز الذي قلل 50 بالمائة من FRAP (IC50).
أظهر BHT (مضادات الأكسدة الاصطناعية BHT) نشاطًا مضادًا للأكسدة قويًا للغاية مع IC5 0 من حوالي 0. 09ug / mL ، أعلى من ذلك المسجل للمستخلص الفينولي من P. sativum （حوالي 0.38 ميكروغرام / مل ）.
2.2. تقييم اختبار السباحة القسري لمضادات الاكتئاب
يظهر التباين في وقت التوقف في اختبار السباحة القسري خلال الأسابيع الثلاثة من التجربة في الشكل 3. كان وقت عدم الحركة أثناء الاختبار أقصر بشكل ملحوظ في الفئران المعالجة بـ PSPE (PSPE 50 مجم / كجم (34 ثانية ± 3.286) ، PSPE 100 مجم / كجم (33.8 ثانية ± 2.653) مقارنة بعناصر التحكم (باروكستين (100.8 ثانية ± 6.837) ، السيارة (176s ± 6.550).
أظهرت هذه النتائج أن التأثير المضاد للاكتئاب للمستخلص الفينول P. sativum أكبر من تأثير الباروكستين.
2.3 تقييم نشاط مزيل القلق
2.3.1. السلوك القلق في المجال المفتوح
يوضح الشكل 4 التباين في الوقت الذي يقضيه في مركز اختبار المجال المفتوح خلال الأسابيع الثلاثة من علاجات الاستخراج. يمكن ملاحظة أن الفئران المعالجة بـ PSPE (50 و 100 مجم / كجم) قضت وقتًا أطول في المنطقة المركزية مقارنة بمجموعات التحكم. هذه الزيادة الكبيرة تتناسب ليس فقط مع مدة العلاج ولكن أيضًا مع تركيز المستخلص. تم الحصول على القيمة المثلى بتركيز 100 مجم / كجم (37.4 ثانية ± 1.778 ، مقارنة بـ 33.4 ثانية ± 1.208 جرعة 50 مجم / كجم). يشير هذا إلى أنمزيل القلقتأثير هذا النبات.
يظهر التباين في عدد المربعات التي تم عبورها خلال التجربة التي استمرت ثلاثة أسابيع في الشكل 5. وأظهر التحليل زيادة ملحوظة في عدد البلاطات التي اجتازتها الفئران المعالجة بـ PSPE (50 مجم / كجم (161.2 ± 5.490) ، 100 مجم / كجم (173 ± 10.104)) مقارنة بالمجموعات المعالجة ببرومازيبام 1 مجم / كجم (115.8 ± 1.393) والمركبة (147.4 ± 1.568). تشير هذه النتائج إلى تأثير مزيل للقلق أكبر لـ FPPS حتى من تأثير bromazepam عند 1 مجم / كجم.
2.3.2. السلوك القلق في غرفة الضوء المظلمة
يعرض الشكل 6 نتائج التباين في الوقت الذي يقضيه في الغرفة المضاءة خلال فترة الدراسة. تظهر النتائج زيادة تدريجية في الوقت الذي يقضيه في الغرفة المضاءة بمرور الوقت بالنسبة للفئران المعالجة بـ PSPE. هذه الزيادة ملحوظة بشكل خاص في اليوم الحادي والعشرين. في هذا الاختبار ، قضت الفئران المعالجة بالبرومازيبام والمعالجة بـ PSPE وقتًا أطول بكثير في المقصورة المضيئة (برومازيبام 1 مجم / كجم (146.8 ثانية ± 1.068) ، PSPE 50 مجم / كجم (199.6 ثانية ± 6.838) ، PSPE 100 مجم / كجم (213.6 ثانية ± 9.331) مقارنة بالفئران الضابطة (السيارة (75.8 ثانية ± 4.352)). تم تفسير هذا كدليل على تأثير مزيل القلق لمستخلص بوليفينول P. sativum.
![Variation in time spent in the lighted chamber during the three weeks of treatment in control and treated mice (*** p ≤ 0.001 in comparison to negative controls, ≠≠ p ≤ 0.01 and ≠≠≠ p ≤ 0.001 in comparison to positive controls). PSPE: Polyphenolic fraction of P. sativum. Figure 7 shows the variation in the number of transitions between the light and dark chambers during this test. A remarkable difference was found during the 21 days between PSPE-treated mice (50 mg/kg (16 ± 0.548), 100 mg/kg (12.4 ± 0.510)) and control mice (vehicle (10 ± 0.837), bromazepam 1 mg/kg (12 ± 0.949)). These results are consistent with the results of the time spent in the lighted chamber, as these two parameters are inversely proportional to the level of anxiety the mice displayed. Figure 7. Variation in the number of transitions during the four weeks of treatment in control and treated mice (** p ≤ 0.01 and *** p ≤ 0.001 in comparison to negative controls, ≠ p ≤ 0.05, ≠≠ p ≤ 0.01 and ≠≠≠ p ≤ 0.001 in comparison to positive controls). PSPE: Polyphenolic fraction of P. sativum. 3. Discussion We demonstrated in this study that the phenolic extract of P. sativum displays antioxidant activity in vitro and anxiolytic and antidepressant activities in vivo. Ferulic acid and cinnamic acid have been found to have antidepressant effects in some studies [17,18], while quercetin and hydroxytyrosol demonstrated an approved anxiolytic effect [19,20]. Those compounds could be behind the observed effect. The effectiveness of an antioxidant can be exerted in different forms, such as the scavenging of free radicals, the decomposition of free radicals, and also the chelation of metal ions [17]. This activity can be evaluated by FRAP and DPPH assays, the latter of which, due to its rapidity, is often used to screen molecules present in plant extracts [18]. Our results showed antioxidant activity in the phenolic extract of parsley. Previous work by Hinneburg et al. [21] showed that the aqueous extract of parsley exerted weak inhibitory activity of the DPPH radical, with an IC50 on the order of 12.0 ± 0.10 mg/mL (compared to the polyphenolic extract in our study, 0.184 μg/mL). Conversely, the chelating Figure 6. Variation in time spent in the lighted chamber during the three weeks of treatment in control and treated mice (*** p ≤ 0.001 in comparison to negative controls, 6 =6= p ≤ 0.01 and 6 =6=6= p ≤ 0.001 in comparison to positive controls). PSPE: Polyphenolic fraction of P. sativum](/Content/uploads/2022842169/2022030810163131a6e27a34a84988a48a1d1b3f388b18.png "Variation in time spent in the lighted chamber during the three weeks of treatment in control and treated mice (*** p ≤ 0.001 in comparison to negative controls, ≠≠ p ≤ 0.01 and ≠≠≠ p ≤ 0.001 in comparison to positive controls). PSPE: Polyphenolic fraction of P. sativum. Figure 7 shows the variation in the number of transitions between the light and dark chambers during this test. A remarkable difference was found during the 21 days between PSPE-treated mice (50 mg/kg (16 ± 0.548), 100 mg/kg (12.4 ± 0.510)) and control mice (vehicle (10 ± 0.837), bromazepam 1 mg/kg (12 ± 0.949)). These results are consistent with the results of the time spent in the lighted chamber, as these two parameters are inversely proportional to the level of anxiety the mice displayed. Figure 7. Variation in the number of transitions during the four weeks of treatment in control and treated mice (** p ≤ 0.01 and *** p ≤ 0.001 in comparison to negative controls, ≠ p ≤ 0.05, ≠≠ p ≤ 0.01 and ≠≠≠ p ≤ 0.001 in comparison to positive controls). PSPE: Polyphenolic fraction of P. sativum. 3. Discussion We demonstrated in this study that the phenolic extract of P. sativum displays antioxidant activity in vitro and anxiolytic and antidepressant activities in vivo. Ferulic acid and cinnamic acid have been found to have antidepressant effects in some studies [17,18], while quercetin and hydroxytyrosol demonstrated an approved anxiolytic effect [19,20]. Those compounds could be behind the observed effect. The effectiveness of an antioxidant can be exerted in different forms, such as the scavenging of free radicals, the decomposition of free radicals, and also the chelation of metal ions [17]. This activity can be evaluated by FRAP and DPPH assays, the latter of which, due to its rapidity, is often used to screen molecules present in plant extracts [18]. Our results showed antioxidant activity in the phenolic extract of parsley. Previous work by Hinneburg et al. [21] showed that the aqueous extract of parsley exerted weak inhibitory activity of the DPPH radical, with an IC50 on the order of 12.0 ± 0.10 mg/mL (compared to the polyphenolic extract in our study, 0.184 μg/mL). Conversely, the chelating Figure 6. Variation in time spent in the lighted chamber during the three weeks of treatment in control and treated mice (*** p ≤ 0.001 in comparison to negative controls, 6 =6= p ≤ 0.01 and 6 =6=6= p ≤ 0.001 in comparison to positive controls). PSPE: Polyphenolic fraction of P. sativum")
يوضح الشكل 7 التباين في عدد الانتقالات بين الغرف الفاتحة والمظلمة أثناء هذا الاختبار. تم العثور على اختلاف ملحوظ خلال 21 يومًا بين الفئران المعالجة بـ PSPE (5 0 مجم / كجم (16 ± {{1 {13}}}. 548) ، 1 0 0 مجم / كجم (12.4 ± 0.510)) وفئران التحكم (مركبة (10 ± 0.837) ، برومازيبام 1 مجم / كجم (12 ± 0.949). تتوافق هذه النتائج مع نتائج الوقت الذي يقضيه في الغرفة المضاءة ، حيث أن هاتين المعلمتين هما يتناسب عكسيا مع مستوى القلق الذي أظهرته الفئران.
![Variation in the number of transitions during the four weeks of treatment in control and treated mice (** p ≤ 0.01 and *** p ≤ 0.001 in comparison to negative controls, ≠ p ≤ 0.05, ≠≠ p ≤ 0.01 and ≠≠≠ p ≤ 0.001 in comparison to positive controls). PSPE: Polyphenolic fraction of P. sativum. 3. Discussion We demonstrated in this study that the phenolic extract of P. sativum displays antioxidant activity in vitro and anxiolytic and antidepressant activities in vivo. Ferulic acid and cinnamic acid have been found to have antidepressant effects in some studies [17,18], while quercetin and hydroxytyrosol demonstrated an approved anxiolytic effect [19,20]. Those compounds could be behind the observed effect. The effectiveness of an antioxidant can be exerted in different forms, such as the scavenging of free radicals, the decomposition of free radicals, and also the chelation of metal ions [17]. This activity can be evaluated by FRAP and DPPH assays, the latter of which, due to its rapidity, is often used to screen molecules present in plant extracts [18]. Our results showed antioxidant activity in the phenolic extract of parsley. Previous work by Hinneburg et al. [21] showed that the aqueous extract of parsley exerted weak inhibitory activity of the DPPH radical, with an IC50 on the order of 12.0 ± 0.10 mg/mL (compared to the polyphenolic extract in our study, 0.184 μg/mL). Conversely, the chelating Figure 7. Variation in the number of transitions during the four weeks of treatment in control and treated mice (** p ≤ 0.01 and *** p ≤ 0.001 in comparison to negative controls, 6 = p ≤ 0.05, 6 =6= p ≤ 0.01 and 6 =6=6= p ≤ 0.001 in comparison to positive controls). PSPE: Polyphenolic fraction of P. sativum](/Content/uploads/2022842169/2022030810164428debec4b2c84509af32543ad45e3b76.png "Variation in the number of transitions during the four weeks of treatment in control and treated mice (** p ≤ 0.01 and *** p ≤ 0.001 in comparison to negative controls, ≠ p ≤ 0.05, ≠≠ p ≤ 0.01 and ≠≠≠ p ≤ 0.001 in comparison to positive controls). PSPE: Polyphenolic fraction of P. sativum. 3. Discussion We demonstrated in this study that the phenolic extract of P. sativum displays antioxidant activity in vitro and anxiolytic and antidepressant activities in vivo. Ferulic acid and cinnamic acid have been found to have antidepressant effects in some studies [17,18], while quercetin and hydroxytyrosol demonstrated an approved anxiolytic effect [19,20]. Those compounds could be behind the observed effect. The effectiveness of an antioxidant can be exerted in different forms, such as the scavenging of free radicals, the decomposition of free radicals, and also the chelation of metal ions [17]. This activity can be evaluated by FRAP and DPPH assays, the latter of which, due to its rapidity, is often used to screen molecules present in plant extracts [18]. Our results showed antioxidant activity in the phenolic extract of parsley. Previous work by Hinneburg et al. [21] showed that the aqueous extract of parsley exerted weak inhibitory activity of the DPPH radical, with an IC50 on the order of 12.0 ± 0.10 mg/mL (compared to the polyphenolic extract in our study, 0.184 μg/mL). Conversely, the chelating Figure 7. Variation in the number of transitions during the four weeks of treatment in control and treated mice (** p ≤ 0.01 and *** p ≤ 0.001 in comparison to negative controls, 6 = p ≤ 0.05, 6 =6= p ≤ 0.01 and 6 =6=6= p ≤ 0.001 in comparison to positive controls). PSPE: Polyphenolic fraction of P. sativum")
3. مناقشة
أظهرنا في هذه الدراسة أن المستخلص الفينولي من P. satioum يعرض نشاطًا مضادًا للأكسدة في الأنشطة المختبرية ومزيل القلق والاكتئاب في الجسم الحي.
وجد أن حمض الفيروليك وحمض السيناميك لهما تأثيرات مضادة للاكتئاب في بعض الدراسات [17 ، 18] ، بينما أظهر كيرسيتين وهيدروكسي إيروسول تأثير مزيل القلق المعتمد [19،20]. هذه المركبات يمكن أن تكون وراء التأثير المرصود.
يمكن ممارسة فعالية مضادات الأكسدة بأشكال مختلفة ، مثل إزالة الجذور الحرة ، وتحلل الجذور الحرة ، وأيضًا إزالة معدن ثقيل من أيونات المعادن [17]. يمكن تقييم هذا النشاط عن طريق مقايسات FRAP و DPPH ، والتي غالبًا ما تستخدم بسبب سرعتها لفحص الجزيئات الموجودة في المستخلصات النباتية [18]. أظهرت نتائجنا نشاطًا مضادًا للأكسدة في المستخلص الفينولي للبقدونس. أظهر العمل السابق بواسطة Hinneburg et al. [21] أن المستخلص المائي للبقدونس مارس نشاطًا مثبطًا ضعيفًا لجذر DPPH ، مع IC5 0 بترتيب 12. 0 ± {{8} } .10 مجم / مل (مقارنة بمستخلص البوليفينوليك في دراستنا ، 0.184 ميكروغرام / مل). على العكس من ذلك ، كان التأثير المخلب لهذا المستخلص أكثر فعالية مقارنة بالمستخلصات الأخرى المستخدمة في نفس الدراسة.
وجدت الدراسات الحديثة أيضًا ارتباطًا بين اضطرابات المزاج والإجهاد التأكسدي [22،23] والإجهاد النفسي [24،25] ، وبالتالي فتح طرق جديدة لمنع و / أو إدارة القلق والاكتئاب فيما يتعلق بالاستخدام المحتمل لمضادات الأكسدة. Desrumaux et al. [26] لاحظت أن نقص فيتامين (هـ) في أدمغة الفئران أدى إلى ارتفاع مستويات العلامات الرئيسية للإجهاد التأكسدي والسلوكيات المثيرة للقلق. وبالمثل ، كشفت الفئران التي أعطيت فيتامين ج مؤخرًا أن هذا المركب له دور مضاد للاكتئاب بناءً على نتائج اختبار تعليق الذيل [27]. تشتهر مادة البوليفينول ، بما في ذلك الفلافونويد والأحماض الفينولية ، بتأثيراتها القوية المضادة للأكسدة [28 ، 29]. قد يكون استخدام هذه المستقلبات الكيميائية النباتية الثانوية كوسيلة لتجنب وإدارة القلق والاكتئاب استراتيجية واعدة [9]. دراسة أجراها Akinci وآخرون. [30] أثبت أن البقدونس ناجح في تقليل تلف المعدة الناجم عن الإجهاد عند تناوله عن طريق الفم من خلال دعم نظام الدفاع المضاد للأكسدة للخلايا ، والذي ينعكس في زيادة متوسط مستويات الجلوتاثيون في الأنسجة (53.31 ± 9.50) وأنشطة ديسموتاز الفائق ( 15.18 ± 1.05) والكاتلاز (16.68 ± 2.29).
تُستخدم تجربة المجال المفتوح لتقييم الحالة العاطفية للحيوان. غالبًا ما تُظهر الحيوانات الصغيرة التي تم فصلها عن قفصها المنزلي ووضعها في مكان مختلف الشعور بالضيق والقلق من خلال تقديم تغييرات في جميع أو بعض المعايير ، مثل انخفاض النشاط الإسعافي والاستكشاف والشلل ، ولكن زيادة في الاستمالة السلوك [31]. أنتج مستخلص P.sativum بجرعة 100 مجم / كجم تأثير مزيل للقلق شديد الأهمية ، كما يتضح من الزيادة الكبيرة في الوقت الذي يقضيه في مركز الحقل وإجمالي النشاط المتنقل. كانت هذه الزيادة أكبر من تلك التي لوحظت في الفئران المعالجة ببرومازيبام عند 1 مجم / كجم.
تجربة الغرفة المظلمة الفاتحة مفيدة أيضًا في التنبؤ بتأثير مزيل القلق للأدوية. من أجل قياس درجة القلق لدى الفئران أثناء هذا الاختبار ، تمت ملاحظة معلمتين: (1) ترتبط النسبة المئوية المنخفضة للوقت الذي يقضيه الحيوان في الغرفة المظلمة بمستوى قلقه. بمعنى آخر ، عندما تكون النسبة المئوية للوقت الذي يقضيه في المقصورة المضيئة ضئيلة ، يعتبر القلق مرتفعًا ، و (2) عدد الانتقالات ، أي عدد الممرات بين الجزأين ، يرتبط عكسيًا بمستوى القلق (انخفاض العدد يعني ارتفاع مستوى القلق) [32]. أظهرت نتائج هذه الدراسة أن مستخلص P. sativum polyphenolic عند 100 ملجم / كجم أظهر تأثيرًا مثاليًا لمزيل القلق بناءً على زيادة الوقت الذي يقضيه الحيوان في الغرفة المضاءة وعدد الانتقالات مقارنةً بالضوابط خلال فترة الدراسة.
تم تطوير تجربة السباحة القسرية في السبعينيات. ومن المعروف أيضًا باسم مخترعه باسم اختبار Porsolt [33]. تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن وقت عدم الحركة للفئران المعالجة كان أقصر من زمن الفئران الضابطة ، مما يشير إلى وجود تأثير مضاد للاكتئاب للمستخلص الفينولي من P. sativum. ومع ذلك ، قد يكون هذا الانخفاض في وقت الجمود لصالح إما زيادة وقت السباحة أو وقت التسلق. يعتبر هذا الاختلاف مهمًا جدًا من وجهة نظر علم الأدوية العصبية نظرًا لأنه من الناحية النظرية ، أثناء السباحة القسرية ، فإن مضادات الاكتئاب التي تنتج في الغالب ارتفاعًا من النورأدرينرجيك أو الدوبامين تقلل من عدم الحركة عن طريق زيادة وقت التصعيد [34] ، في حين أن تلك التي تنشط 5HT بدلاً من ذلك تقلل من عدم الحركة عن طريق زيادة وقت السباحة [35]. من حيث وظيفة الجهاز العصبي المركزي ، تتفاعل غالبية البوليفينول مباشرة مع أنظمة الناقل العصبي [36]. تظهر الدراسات التي أجريت على البقدونس غلبة مركبات الفلافونويد 37]. تم الإبلاغ عن أن المجموعة الواسعة من مركبات الفلافونويد الموجودة في المستخلصات الطبية التقليدية لها تأثيرات مهدئة / مزيلة للقلق من خلال الارتباط المباشر بمستقبلات GABA A [38].
دراسة أجراها Priprem وآخرون. [39] يشير إلى أن البوليفينول كيرسيتين يظهر نشاط مزيل للقلق بعد أسبوع من الإعطاء المتكرر بجرعة 300 مجم / كجم ، وهو ليس بنفس فعالية الديازيبام ، والذي يظهر تأثيره بعد ساعة واحدة من تناوله بجرعات أقل. بيريرا وآخرون [40] أظهر أن حمض الروزمارينيك يُظهر تأثير مزيل للقلق عند الجرعات المنخفضة جدًا (2 إلى 4 مجم / كجم). مثال آخر هو الأبجينين ، الذي يوضح تقاربًا انتقائيًا ومنخفضًا لمستقبلات البنزوديازيبين مما ينتج عنه نشاط مزيل للقلق مع عدم وجود آثار جانبية تقريبًا [41. تلعب الفلافونويد أيضًا دورًا في الاكتئاب من خلال تثبيط أوكسيديز أحادي الأمين وما ينتج عن ذلك من زيادة في مستويات 5- HT و DA والنورابينفرين في مناطق معينة من الدماغ [42].
تعمل الأحماض الأمينية المثيرة ، مثل الأسبارتات ، والجلوتامات ، والهوموسيستين ، والسيستين ، على تحفيز الخلايا بعد التشابك العصبي ، في حين أن الأحماض الأمينية المثبطة ، مثل الألانين ، والجليسين ، و GABA ، والتوراين ، تثبط نمو الخلايا بعد التشابك 43]. إنزيم يسمى decarboxylase L-amino acid العطري ، ويسمى أيضًا DOPA decarboxylase ، و tryptophan decarboxylase ، 5- hydroxytryptophan decarboxylase ، أو AAAD ، والذي يحفز نزع الكربوكسيل من L-dopa و 5- hydroxytryptophan {dopamine 7}} هيدروكسي تريبتامين قد يلعب دورًا أيضًا. قد يتسبب البقدونس في إفراط في التعبير عن هذا الإنزيم ، مما يساهم في تأثيره المضاد للاكتئاب. أظهرت دراسة أجريت على نبات Centella Asiatica ، وهو نبات ينتمي إلى نفس عائلة Apiaceae ، أن التأثير المضاد للاكتئاب لمجموع triterpenes يرجع إلى تحسين وظيفة المحور الوطائي - النخامي - الكظر وزيادة محتوى الناقلات العصبية أحادية الأمين. [44]. تشير هذه الدراسات إلى وجود نشاط مزيل للقلق ومضاد للاكتئاب من المستخلص الفينولي من P. sativum.
4. المواد والطرق
4.1 المواد النباتية
Petroselinum sativum Hoffm. تم جمع الأجزاء الهوائية خلال مرحلة ما قبل الإزهار (ربيع 2018) من منطقة تانونات في شمال المغرب (34 درجة 32'9 "شمالا 4 درجة 38'24" غربا). تم التحقق من التصنيف والتعرف والاسم النباتي لهذا النبات من قبل عالم نبات مؤهل Pr. باري أمينة. تودع عينة النبات في معشبة ضهر المحرز فاس بكلية العلوم (عينة القسيمة: 18TA5001).
4.2 اِستِخلاص
تم إجراء الاستخراج على النحو الذي وصفه سليغوا وآخرون. [11]. باختصار ، تم خلط 10 جم من الأجزاء الهوائية المجففة من مسحوق P. sativum الناعم مع الميثانول (100 مل) وتنعيمها لمدة 3 ساعات عند درجة حرارة 50 درجة. بعد ذلك ، تم تركيز ناتج الترشيح باستخدام مبخر دوار حتى الجفاف لضمان التبخر الكامل للمذيب. تمت إعادة إذابة المستخلص الناتج في ماء مقطر (200 مل) وغسله بثلاث مرات من الهكسان والكلوروفورم (200 مل ثلاث مرات) للتخلص من الأصباغ والشوائب الأخرى. تم استخلاص المرحلة المائية النهائية باستخدام أسيتات الإيثيل (200 مل ثلاث مرات). تم تركيز المرحلة العضوية (أسيتات الإيثيل) للحصول على مستخلص البوليفينول. عائد الاستخراج 10.52 بالمائة.
لقد نشرنا سابقًا عملًا على نفس المستخلص الذي تم إثباته باستخدام تحليل HPLC-DAD أنه يتكون من البوليفينول التالي: (1) حمض الفيروليك ، (2) حمض سيناميك ، (3) حمض الغاليك ، (4) كيرسيتين ، (5) ميريستين ، (6) نارينجين ، (7) هيدروكس تيروسول [11].
4.3 دراسة الحيوانات
في هذه الدراسة ، تم توفير الفئران (ألبينو سويسري) من قبل بيت الحيوان بكلية العلوم ضهر المهراز فاس. قبل أن يتم تضمينهم في التجارب ، تم وضعهم في مجموعات من ستة في أقفاص تقليدية وسُمح لهم بفترة تكيف لمدة أسبوعين مع حرية الوصول إلى الطعام والماء ودرجة حرارة مضبوطة تبلغ 22 ± 2 درجة وتحت دورة خفيفة / مظلمة من 12 ساعة / 12 ساعة.
تم إجراء التجارب وفقًا للمعايير الدولية لعلاج واستخدام الحيوانات التجريبية [16] ولجنة أخلاقيات الحيوان الداخلية (# 09-12 / 2019 / LBEAS).
4.4. تقييم نشاط مضادات الأكسدة
4.4.1.2 ، اختبار 2- ثنائي فينيل -1- بيكريل هيدروزيل (DPPH)
DPPH هو أحد المركبات الكيميائية الأكثر شيوعًا المستخدمة لتقييم نشاط مضادات الأكسدة للمركبات الفينولية|45. يمتلك DPPH إلكترونًا غير مزدوج على ذرة نيتروجين تجسير. يتلخص مبدأ هذا الاختبار في قدرة المستخلص على تقليل الجذور الحرة DPPH ذات اللون الأرجواني الداكن إلى تقليل أصفر اللون يمكن قياسه بواسطة القياس الطيفي [28]. تم تحضير سلسلة من تركيزات المستخلص في الميثانول ، تمت إضافة 1 0 0 ميكرولتر من كل منها إلى 750 ميكرولتر من محلول ميثانولي من DPPH (0.004 بالمائة). بعد فترة حضانة لمدة 30 دقيقة عند 25 درجة ، تم قياس الامتصاصية عند 517 نانومتر. للتحكم السلبي ، تم استبدال العينة بالميثانول. تم تحديد النسبة المئوية لـ DPPH بالمعادلة التالية:
(1) I=[(نموذج فارغ) / فارغ] × 100
في النسبة المئوية للنشاط المضاد للشيخوخة ، فإن العينة هي امتصاص العينة ، والفراغ هو امتصاص عنصر التحكم السلبي.
4.4.2. اختبار القدرة الخفضية الحديدية (FRAP)
تم تحديد قدرة الاختزال للحديد (Fe3 plus) في المستخلص المدروس وفقًا للطريقة الموضحة بواسطة Mechchate et al. 28. باختصار ، تم خلط 1 0 0 ميكرولتر من المستخلص بتركيزات مختلفة مع 5 0 0 ميكرولتر من محلول مخزون الفوسفات （PBS ، 0.2 M ، pH6.6 ） و 500 ميكرولتر من محلول 1 بالمائة من فيريسيانيد البوتاسيوم K ، Fe （CN）. تم تحضينها في حمام مائي عند 50 درجة لمدة 20 دقيقة. بعد ذلك ، تمت إضافة 500 ميكرولتر من محلول مائي بنسبة 10 بالمائة من حمض ثلاثي كلورو أسيتيك （TCA ، و 100 ميكرولتر من محلول 0.1 بالمائة من كلوريد الحديديك FeCl3 ، و 0.5 مل من الماء المقطر إلى خليط التفاعل. تم أخذ قراءة الامتصاصية لهذا الخليط عند 700 نانومتر مقابل فراغ يحتوي على جميع كواشف الوسط باستثناء المستخلص النباتي. يتم التعبير عن النتائج بتركيز فعال بنسبة 50٪ (EC50) ، والذي يمثل تركيز مضادات الأكسدة اللازمة للحصول على امتصاص 0.5. تقابل الزيادة في الامتصاص زيادة في القدرة المختزلة للمستخلص الذي تم اختباره.
4.5 اختبار السباحة القسري لمضادات الاكتئاب (FST)
نموذج Porsolt ، أو اختبار السباحة القسري ، هو اختبار تنبؤي لنشاط من النوع المضاد للاكتئاب. تُجبر الفئران بشكل فردي على السباحة في وعاء أسطواني مملوء حتى ارتفاع 12 سم بالماء. يستمر الاختبار 6 دقائق ، ولكن يتم تحليل آخر 4 دقائق فقط من الاختبار. يعتبر الحيوان غير متحرك عندما يطفو في وضع مستقيم ويقوم ببعض الحركات فقط من أجل الحفاظ على توازنه في الماء (وقت عدم الحركة).
تم استخدام ما مجموعه أربع دفعات من خمسة فئران لهذا الاختبار. تم إعطاء جميع المستخلصات النباتية بالتزقيم لمدة 21 يومًا ، وأجري الاختبار بعد ساعة واحدة من إعطاء المستخلصات لمدة 21 يومًا. المجموعة أ ، السيطرة السلبية ، تلقت حلا فسيولوجيا كوسيلة. المجموعة B ، المجموعة الضابطة الإيجابية ، تلقت الباروكستين عند 11 مجم / كجم. تلقت المجموعتان C و D PSPE عند 50 و 100 مجم / كجم على التوالي.
بعد ساعة واحدة من إعطاء المستخلصات النباتية ، تم حساب زمن عدم الحركة لمدة 6 دقائق. سمحت أول دقيقتين للماوس بالتكيف مع الإجهاد ، وبعد ذلك ، أصبح الفأر متعبًا وشل حركة مع مرور الوقت. تم حساب وقت الجمود بالثواني ، ثم تمت مقارنته بوقت الجمود للفئران في المجموعة الضابطة الإيجابية (باروكستين) كمرجع [33].
4.6 نشاط مزيل القلق
4.6.1. حقل مفتوح
يستخدم اختبار المجال المفتوح (OF) للتنبؤ بنشاط مزيل القلق ، حيث تظهر الحيوانات درجة عالية من تجنب المنطقة المركزية بالنسبة للمحيط. يتم استخدامه أيضًا كاختبار استكشاف وحركة. تتكون المنطقة من أربعة جدران خشبية بارتفاع 40 سم مرتبة في مساحة 50 × 50 سم ، مقسمة إلى 25 بلاطة متساوية الحجم تتميز بخطوط سوداء.
تم استخدام ما مجموعه أربع دفعات من خمسة فئران لهذا الاختبار. تم إعطاء جميع المستخلصات النباتية بالتزقيم لمدة 21 يومًا. بعد ذلك ، تم إجراء الاختبار بعد ساعة واحدة من إعطاء المستخلصات النباتية في الأيام 1،7،14 ، وتلقت المجموعة أ ، مجموعة التحكم السلبي ، محلول فسيولوجي كمركبة من المجموعة ب ، التحكم الإيجابي ، تلقت برومازيبام عند 1 مجم / كجم . تلقت المجموعتان C و D PSPE عند 50 و 100 مجم / كجم على التوالي.
بعد 60 دقيقة ، تم إجراء الاختبار عن طريق وضع كل فأر في المربع المركزي لاستكشاف الساحة لقياس النشاط الإسعافي الكلي للفئران (عدد البلاط الكلي الذي عبرته الفئران ، أي عدد البلاطات الطرفية وعددها من البلاطات المركزية التي عبرتها الفئران بكل أرجلها الأربعة) والوقت الذي يقضيه في وسط الحقل المفتوح [3146].
4.6.2. اختبار الغرفة المظلمة الفاتحة
يستخدم اختبار الغرفة المظلمة الفاتحة أيضًا للتنبؤ بنشاط مزيل القلق ، حيث يتيح التقييم السهل لسلوكيات الحيوانات المرتبطة بالقلق من خلال تحليل حركات الحيوان بين جزأين مختلفين الألوان والإضاءة. تميل الحيوانات الأكثر قلقًا إلى قضاء وقت أقل في الغرفة المضاءة. يتألف الصندوق الخشبي الداكن الفاتح بأبعاد 44 × 21 × 21 سم من جزأين باللونين الأسود والأبيض ، متصلين بواسطة ممر (فتحة 7 × 7 سم في الوسط ، تفصل بين المقصورتين وتسمح بالوصول إلى أحدهما أو الآخر. المقصورات). أضاء الحجرة المضيئة بمصباح.
تم استخدام ما مجموعه أربع دفعات من خمسة فئران لهذا الاختبار. تم إعطاء جميع المستخلصات النباتية بالتزقيم لمدة 21 يومًا. تم إجراء الاختبار بعد ساعة واحدة من إعطاء المستخلصات النباتية في الأيام 1،7،14 و 21. تلقت المجموعة أ ، المجموعة الضابطة السلبية ، محلول فسيولوجي كوسيلة. المجموعة ب ، المجموعة الضابطة الإيجابية ، تلقت برومازيبام عند 1 مغ / كغ. تلقت المجموعتان C و D PSPE عند 50 و 100 مجم / كجم على التوالي.
بعد 60 دقيقة ، تم إجراء اختبار الخمس دقائق عن طريق وضع كل فأر في مواجهة الفتحة التي تربط الحيز المظلم [47]. بعد كل اختبار ، تم تنظيف الصندوق بالكحول. كانت المعلمات التي تم قياسها هي الوقت الذي يقضيه في الغرفة المضاءة وعدد انتقالات الغرفة [48].
5. الاستنتاجات
يقدم البقدونس ، وهو عشب طهي يستخدم يوميًا في جميع أنحاء العالم ، فوائد صحية هائلة ، ومن خلال هذه الدراسة ، ثبت أن له نشاطًا شبيهًا بمضادات الاكتئاب ومزيل للقلق ، حتى أنه أفضل من الأدوية التقليدية ، خاصةً بجرعة 100 مجم / كجم. في البحث عن دواء فعال له آثار جانبية أقل أو يكاد يكون معدومًا ، يمكن أن يكون هذا النبات بديلاً في وضع جيد. يشجع هذا العمل استهلاكه اليومي وكذلك تطويره إلى طب نباتي راسخ.
هناك حاجة إلى مزيد من البحث لإكمال هذا العمل ، بما في ذلك إجراء اختبارات سلوكية أخرى بنفس المقتطف لتأكيد فعاليتها. وبالتالي ، تم التخطيط للتجزئة الموجهة بيولوجيًا للمستخلص الفينولي من P. satioum لتحديد المكون الرئيسي المسؤول عن الأنشطة الشبيهة بمزيل القلق ومضادات الاكتئاب ولتحديد آلية عملها الدقيقة.
مراجع
1. فريدريش ، اكتئاب إم جي هو السبب الرئيسي للإعاقة حول العالم. JAMA 2017، 317، 1517. [CrossRef] [PubMed]
2. ليم ، جي ؛ تام ، و. لو ، واي. هو ، سي إس ؛ تشانغ ، ميغاواط ؛ Ho، RC انتشار الاكتئاب في المجتمع من 30 دولة بين 1994 و 2014. Sci. ممثل. 2018، 8، 2861. [CrossRef]
3. الجمعية الأمريكية للطب النفسي. الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية (DSM -5 ®) ؛ الجمعية الأمريكية للطب النفسي: واشنطن العاصمة ، الولايات المتحدة الأمريكية ، 2013 ؛ رقم ISBN 0-89042-557-4.
4. Dinga، R .؛ ماركواند ، AF ؛ فيلتمان ، دي جي ؛ بيكمان ، AT ؛ Schoevers ، RA ؛ فان هيميرت ، آم ؛ بينينكس ، BW ؛ Schmaal، L. توقع المسار الطبيعي للاكتئاب من مجموعة واسعة من البيانات السريرية والنفسية والبيولوجية: نهج التعلم الآلي. ترجمة. الطب النفسي 2018 ، 8 ، 1-11. [CrossRef]
5. Daviu، N .؛ Bruchas ، MR ؛ مقدم ، ب. ؛ ساندي ، سي ؛ بايلير ، أ. الروابط العصبية الحيوية بين التوتر والقلق. نيوروبيول. الإجهاد 2019 ، 11 ، 100191. [CrossRef]
6 - سنابريا ، إي. كوينكا ، ري ؛ إستيسو ، إم. مالدونادو ، إم.البنزوديازيبينات: استخدامها إما كأدوية أساسية أو كمواد سامة. Toxics 2021، 9، 25. [CrossRef] [PubMed]
7. Kanekar، S. شيث ، سي إس ؛ أومباخ ، هج. أولسون ، بي آر ؛ بوجدانوفا ، OV ؛ بيترسن ، م. رينشو ، سي ؛ سونغ ، Y.-H. D'Anci ، KE ؛ Renshaw و PF Hypobaric Hypoxia Exposure in Rats يغير بشكل مختلف فعالية مضادات الاكتئاب لمثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية ، فلوكستين ، باروكستين ، إسيتالوبرام ، وسيرترالين. فارماكول. بيوتشيم. Behav. 2018، 170، 25–35. [CrossRef]
8 - الصافي ، أنا. Mechchat، H.؛ أمغنوجي ، أ. جوهري ، منطقة حرة ؛ باري ، أ. شيروتي ، ب. أفيلا ، م. أندري ، أ. Andriy، D. النباتات الطبية المستخدمة في علاج مشاكل الجهاز الهضمي الحادة في منطقة فاس مكناس في المغرب: دراسة استقصائية دوائية. علم النبات العرقي. الدقة. تطبيق 2020، 20. [CrossRef]
9 - أمغنوجة ، أ. Mechchat، H.؛ Es-Safifi، I.؛ Boukhira، S. علي القحطاني ع. نعمان ، أوم ؛ نصر، FA؛ كونتي ، ر. كالاركو ، أ. Bousta ، D. التقييم تحت الحاد للتأثيرات السمية والتأثيرات الشبيهة بمضادات الاكتئاب لأوريجانوم ماجورانا إل. بوليفينول في الفئران السويسرية ألبينو. جزيئات 2020، 25، 5653. [CrossRef]
10- أجيار ، سي. أبياه ، تي. بواكي ، YD ؛ Apenteng ، JA Petroselinum crispum: مراجعة. ميد. بهارات نباتية. Afr. 2017 ، 527-547. [CrossRef]
11. سليغوة ، م. أنا مهدي ؛ دي كريستو ، ف. أمغنوجي ، أ. جرافوف ، أ. Boucetta، N.؛ باري ، أ. بوستا ، د. تقييم الأنشطة الاستروجينية المضادة للالتهابات في الجسم الحي للمستخلص المائي الإيثانولي والجزء البوليفينولي من البقدونس (Petroselinum sativum Hoffm.). ياء إثنوفارماكول. 2020، 265، 113290. [CrossRef] [PubMed] 12. Farzaei، MH؛ عباس عبادي ، ز. ؛ أردكاني ، السيدة ؛ رحيمي ، ر. Farzaei، F. Parsley: A Review of Ethnopharmacology، Phytochemistry، and Biological activities. فارزاي ، ف.بقدونس: مراجعة لعلم الأدوية الإثنوغرافية ، والكيمياء النباتية ، والأنشطة البيولوجية. J. Tradit. ذقن. ميد. 2013 ، 33 ، 815-826. [CrossRef]
13. تشافيس ، د. فراتيني ، FS ؛ Assafifim، M.؛ دي ألميدا ، أ ف ب ؛ الزنجالي ، RB ؛ Costa، SS Phenolic Chemical Composition of Petroselinum Crispum Extract وتأثيره على تخثر الدم. نات. همز. كومون. 2011 ، 6 ، 1934578X1100600709. [CrossRef]
14. Mahendra، P .؛ Bisht، S. Anti-Anxiety of Coriandru m Sativum الذي تم تقييمه باستخدام نماذج القلق التجريبية المختلفة. فارماكول الهندي ج. 2011، 43، 574. [CrossRef]
15. الشهامات ، ز. ؛ عباسي مالكي ، س. محمدي معتمد ، تقييم التأثيرات الشبيهة بمضادات الاكتئاب للمستخلصات المائية والإيثانولية لفاكهة بيمبينيلا أنيسوم في الفئران. ابن سينا J. Phytomed. 2016 ، 6 ، 322–328. [PubMed]
16 - الصافي الأول. Mechchat، H.؛ أمغنوجي ، أ. جوهري ، منطقة حرة ؛ الكمالي ، عمان ؛ امتارا ، ح. جرافوف ، أ. باري ، أ. Bousta ، D. نظرة ثاقبة على الخصائص الشبيهة بمضادات الاكتئاب ومضادات الاكتئاب في Carum carvi L. وعلاقتها بنشاطها المضاد للأكسدة. الحياة 2021 ، 11 ، 207. [CrossRef]
17- زينغ إكس. تشنغ ، واي. تشين ، واي. يو ، واي. لي ، واي. شيا ، س. لي ، واي. دنغ ، هـ. تشانغ ، ياء ؛ يحسن Cao، Y. Ferulic Acid السلوك الشبيه بالاكتئاب في ذرية الجرذان التي تعاني من الإجهاد قبل الولادة من خلال النشاط المضاد للالتهابات ومحور HPA. كثافة العمليات جيه مول. علوم. 2019 ، 20 ، 493. [CrossRef]
18. دينيز ، LRL ؛ دي سوزا ، MTS ؛ باربوزا ، JN ؛ دي ألميدا ، آكانيوز ؛ دي سوزا ، موانئ دبي المحتملة المضادة للاكتئاب لأحماض سيناميك: آليات العمل ووجهات النظر في تطوير الأدوية. جزيئات 2019 ، 24 ، 4469. [CrossRef]
19. لي ، ب. يوم ، م. شيم ، أنا. لي ، ح. هام ، د. التأثيرات الوقائية للكيرسيتين على أعراض تشبه القلق والتهاب الأعصاب الناجم عن عديدات السكاريد الدهنية في الفئران. دليل. تكملة مقرها. بديل. ميد. 2020، 2020، 4892415. [CrossRef]
20- كاركوفيتش ماركوفيتش أ. توري ، ياء ؛ بربري ، م. Jakobuši´c Brala ، C. Hydroxytyrosol ، Tyrosol ومشتقاتها وتأثيراتها المحتملة على صحة الإنسان. جزيئات 2019 ، 24 ، 2001. [CrossRef]
21. هينبورغ ، أنا ؛ دورمان ، HD ؛ Hiltunen، R. الأنشطة المضادة للأكسدة من مقتطفات من أعشاب وتوابل الطهي المختارة. الغذاء تشيم. 2006 ، 97 ، 122-129. [CrossRef]
22. Nunes، CS؛ مايس ، م. Roomruangwong، C .؛ مورايس ، جي بي ؛ بونيفاسيو ، كوالا لمبور ؛ فارغاس ، هو. باربوسا ، دي إس ؛ أندرسون ، ج. دي ميلو ، إل جي بي ؛ Drozdstoj، S. يرتبط انخفاض جودة الحياة في اضطرابات المزاج بزيادة الإجهاد التأكسدي العصبي ومستويات هرمون الغدة الدرقية القاعدية واستخدام مضادات الاختلاج المزاجية. J. Eval. كلين. الممارسة. 2018 ، 24 ، 869 - 878. [CrossRef] [PubMed]
23. Bonifácio، KL؛ باربوسا ، دي إس ؛ موريرا ، مصر ؛ كونيجليان ، CF ؛ فارغاس ، هو. نونيس ، سوف مورايس ، جي بي ؛ مايس ، م. J. تؤثر. ديسورد. 2021 ، 278 ، 226-238. [CrossRef] [PubMed]
24. Eick، SM؛ باريت ، إس ؛ van 't Erve، TJ؛ نجوين ، ر. بوش ، NR ؛ ميلن ، ج. بجعة ، SH ؛ Ferguson، KK Association بين الإجهاد النفسي قبل الولادة والإجهاد التأكسدي أثناء الحمل. بيدياتر. بيرينات. إبيديميول. 2018 ، 32 ، 318-326. [CrossRef]
25. McAllister، MJ؛ بشام ، س. والدمان ، HS ؛ سميث ، جي دبليو ؛ ميتلر ، جا. بوتاوان ، MB ؛ بلومر ، آر جيه آثار الإجهاد النفسي أثناء التمرين على علامات الإجهاد التأكسدي لدى الرجال الشباب الأصحاء والمدربين. فيسيول. Behav. 2019 ، 198 ، 90-95. [CrossRef] [PubMed]
26. Desrumaux، C .؛ Risold ، P.-Y. ؛ شرودر ، هـ. ديكيرت ، ف. ماسون ، د. أثينا ، أ. لابلانش ، هـ. لو غيرن ، إن. بلاش ، د. جيانغ ، X.-C. يقلل نقص بروتين نقل الفوسفوليبيد (PLTP) محتوى الدماغ من فيتامين E ويزيد من القلق لدى الفئران. 2005 ، 19 ، 1-16. [CrossRef]
