دور المسارات التنازلية لهرمون السيروتونين والنورادرينالين في الأداء المعرفي القائم على الأداء أثناء الراحة وفي الاستجابة للتمرين لدى الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات مزمنة مرتبطة بالإصابة: دراسة متقاطعة عشوائية محكومة الجزء الأول

خلاصة:(1) الخلفية: قد يكون خلل التنظيم في أنظمة هرمون السيروتونين والنورأدرينالين متورطًا في الآليات الفيزيولوجية العصبية الكامنة وراء الضعف الإدراكي المرتبط بالألم في الاضطرابات المزمنة المرتبطة بالرباط (CWAD). تهدف هذه الدراسة إلى الكشف عن دور المسارات التنازلية لهرمون السيروتونين والنورأدرينالين في الأداء المعرفي أثناء الراحة والاستجابة لممارسة التمارين الرياضية لدى الأشخاص الذين يعانون من CWAD. (2) الطرق: تم تضمين 25 شخصًا مصابًا بـ CWAD في هذه الدراسة العشوائية مزدوجة التعمية والمضبوطة. تم تعديل آليات تثبيط هرمون السيروتونين والنورأدرينالين التنازلي الداخلي باستخدام جرعة واحدة من مثبط امتصاص السيروتونين الانتقائي (سيتالوبرام) أو مثبط امتصاص النورإبينفرين الانتقائي (أتوموكسيتين). تمت دراسة الأداء المعرفي أثناء الراحة واستجابة للتمرين (1) دون تناول الدواء؛ (2) بعد تناول سيتالوبرام. و (3) بعد تناول أتوموكسيتين. (3) النتائج: بعد تناول أتوموكسيتين، تحسن الاهتمام الانتقائي مقارنة بيوم عدم تناول الدواء (p < {{10}}.05). في المقابل، لم يكن لجرعة واحدة من سيتالوبرام أي تأثير كبير على الأداء الإدراكي أثناء الراحة. عند إجراء مقارنات زوجية، تم العثور على تحسينات في الاهتمام الانتقائي بعد التمرين لحالة عدم تناول الدواء (P <0.05). في المقابل، بعد تناول سيتالوبرام أو أتوموكسيتين، ساء الاهتمام الانتقائي والمستمر بعد التمرين. (4) الاستنتاجات: جرعة واحدة من أتوموكسيتين تحسن الانتباه الانتقائي فقط في حالة ستروب واحدة، وجرعة واحدة من سيتالوبرام لم تؤثر على الأداء الإدراكي أثناء الراحة لدى الأشخاص الذين يعانون من CWAD. فقط بدون تناول الدواء، تحسن الاهتمام الانتقائي استجابةً للتمرين، في حين أدى كل من الأدوية ذات التأثير المركزي إلى تفاقم الأداء المعرفي استجابةً لنوبة التمارين الهوائية دون القصوى لدى الأشخاص المصابين بمرض CWAD.

يمكن أن يعمل Cistanche كمضاد للتعب ومعزز للقدرة على التحمل، وقد أظهرت الدراسات التجريبية أن مغلي Cistanche tubulosa يمكن أن يحمي بشكل فعال خلايا الكبد والخلايا البطانية التالفة في الفئران الحاملة للوزن، وينظم التعبير عن NOS3، ويعزز الجليكوجين الكبدي. التوليف، وبالتالي ممارسة فعالية مضادة للتعب. يمكن لمستخلص Cistanche tubulosa الغني بالفينيليثانويد أن يقلل بشكل كبير من مستويات الكرياتين كيناز في الدم، ونازعة هيدروجين اللاكتات، ومستويات اللاكتات، ويزيد من مستويات الهيموجلوبين (HB) والجلوكوز في الفئران ICR، وهذا يمكن أن يلعب دورًا مضادًا للإرهاق عن طريق تقليل تلف العضلات. وتأخير تخصيب حامض اللبنيك لتخزين الطاقة في الفئران. تعمل أقراص Cistanche Tubulosa على إطالة وقت السباحة مع تحمل الوزن بشكل ملحوظ، وزيادة احتياطي الجليكوجين الكبدي، وانخفاض مستوى اليوريا في الدم بعد التمرين في الفئران، مما يظهر تأثيره المضاد للتعب. يمكن لمغلي Cistanchis تحسين القدرة على التحمل وتسريع القضاء على التعب في ممارسة الفئران، ويمكن أيضًا أن يقلل من ارتفاع كيناز الكرياتين في الدم بعد تمرين التحميل والحفاظ على البنية التحتية للعضلات الهيكلية للفئران طبيعية بعد التمرين، مما يشير إلى أن له تأثيرات. لتعزيز القوة البدنية ومكافحة التعب. كما أدى Cistanchis أيضًا إلى إطالة فترة بقاء الفئران المسمومة بالنتريت بشكل ملحوظ وعزز القدرة على التحمل ضد نقص الأكسجة والتعب.

انقر على التعب الكظرية

【لمزيد من المعلومات:george.deng@wecistanche.com / واتساب:8613632399501】

1 المقدمة

يتميز الأشخاص الذين يعانون من الاضطرابات المرتبطة بالرقبة المزمنة (CWAD) بألم مستمر في الرقبة يستمر لأكثر من ثلاثة أشهر، نتيجة لإصابة في الرقبة [1]. الأعراض الأخرى المرتبطة التي أبلغ عنها الأفراد المصابون بـ CWAD هي مشاكل نفسية، وصعوبات في التركيز والانتباه، والإعاقة [2-6].

يُنظر إلى المشكلات المعرفية المرتبطة بالإعاقة العالية [6] وانخفاض نوعية الحياة [3] على أنها منهكة للغاية. توجد ضعف في الأداء المعرفي لدى الأفراد الذين يعانون من CWAD [3،6-10]. ومع ذلك، فإن الآليات الأساسية الدقيقة التي تسبب هذه الاختلالات المعرفية لا تزال غير واضحة. إصابات الدماغ المؤلمة الخفيفة [11]، والتعب المزمن [12]، والتقاضي [12]، وشدة الألم [7]، والعلامات التي تشير إلى التحسس المركزي (CS) أو الألم الورمي [3،8،13] ارتبطت بالاضطرابات المعرفية. في CWAD.

والجدير بالذكر أن الألم والإدراك يشتركان في ركائز عصبية مشتركة ويعدل كل منهما الآخر بشكل متبادل [14،15]. يمكن أن يؤثر الألم سلبًا على الأداء المعرفي [14]، وقد تم الكشف عن الارتباطات بين انخفاض فعالية تثبيط الألم الداخلي وضعف الأداء الإدراكي لدى الأشخاص الذين يعانون من ألم مزمن مع ميزات توحي بـ CS [3،16]. في الأشخاص الأصحاء، ارتبط تثبيط الألم الداخلي الأكثر كفاءة بأداء إدراكي أفضل [3،8]. ومن ثم، يمكن الافتراض أن تثبيط الألم الداخلي المختل وظيفيًا، والذي يظهر في CWAD أثناء الراحة وأثناء التمرين [17-19]، يحول دون القدرات المعرفية المثلى في CWAD [20].

تلعب الناقلات العصبية السيروتونين والنورإبينفرين أدوارًا تعديلية معقدة في إشارات الألم [21] وتلعب دورًا حاسمًا في تثبيط الألم الداخلي [22]. لذلك، من المحتمل أن يكون خلل تنظيم أنظمة السيروتونين والنورإبينفرين مسؤولاً جزئيًا عن خلل المسارات المثبطة للألم التنازلي [21،23،24]. بالإضافة إلى ذلك، تمارس أنظمة السيروتونين والنورإبينفرين تأثيرات عميقة على الوظائف المعرفية المختلفة مثل الانتباه واليقظة والذاكرة [15،25-29]. وبناءً على ذلك، قد يكون خلل التنظيم في هذه الأمينات الأحادية متورطًا في الآليات الكامنة وراء الضعف الإدراكي المرتبط بالألم، ولكن لا يوجد بحث يستكشف هذه الفرضية.

علاوة على ذلك، فإن التنشيط المنسق للدماغ لأنظمة هرمون السيروتونين والنورأدرينالين يلعب أيضًا دورًا رئيسيًا في نقص الألم الفعال الناجم عن ممارسة الرياضة [30]. في الأشخاص الأصحاء، تؤدي نوبة واحدة من التمارين إلى نقص التألم، في حين أنها قد تزيد الألم لدى المرضى الذين يعانون من علامات CS [18،31،32]. بالإضافة إلى ذلك، يبدو أن الزيادة الناجمة عن ممارسة التمارين الرياضية في السيروتونين والنورإبينفرين [33] تتوسط في تحسين الأداء المعرفي بعد التمرين [34]. نوبة واحدة من التمارين الرياضية لها آثار إيجابية على الأداء المعرفي لدى الأفراد الأصحاء [9،35،36] وعلى الانتباه لدى المرضى الذين يعانون من CWAD، كما وجدت مجموعتنا البحثية سابقًا [9].

لكشف الطبيعة البيولوجية للضعف الإدراكي المرتبط بالألم، كان الهدف الأول هو فحص التأثير المعزول لتنشيط المسارات التنازلية لهرمون السيروتونين أو النورأدرينالين على الأداء الإدراكي القائم على الأداء لدى الأشخاص الذين يعانون من CWAD باستخدام جرعة واحدة من مثبط امتصاص السيروتونين الانتقائي ( SSRI) ومثبط إعادة امتصاص النوربينفرين الانتقائي (NRI)، على التوالي. كان الهدف الثاني هو دراسة تأثير تنشيط المسارات التنازلية لهرمون السيروتونين أو النورأدرينالين على الأداء الإدراكي بعد التمرين لدى الأشخاص الذين يعانون من CWAD. لقد افترضنا أن تنشيط المسارات التنازلية لهرمون السيروتونين و/أو النورأدرينالين من شأنه أن يحسن الأداء الإدراكي أثناء الراحة وفي الاستجابة للتمرين لدى الأشخاص الذين يعانون من CWAD.

2. المواد والأساليب

2.1. تصميم الدراسة والإعداد

تتألف هذه الدراسة من دراسة كروس مزدوجة التعمية، عشوائية، محكومة تقارن ثلاثة شروط؛ (1) عدم تناول الدواء (الحالة الأساسية)، (2) بعد تناول 20 ملغ من سيتالوبرام (SSRI)، و (3) بعد تناول 40 ملغ من أتوموكسيتين (NRI انتقائي) (الشكل 1). أجريت هذه الدراسة في قسم الطب الطبيعي والعلاج الطبيعي في مستشفى جامعة بروكسل (بلجيكا). تمت الموافقة على بروتوكول البحث من قبل لجنة الأخلاقيات في مستشفى جامعة بروكسل / Vrije Universiteit Brussel وامتثل لإعلان هلسنكي. تم إنتاج أدوية الدراسة وفقًا لممارسات التصنيع الجيدة. تم إبلاغ جميع المشاركين بدقة بإجراءات الدراسة ووقعوا على استمارة موافقة قبل التسجيل في الدراسة. تم تسجيل هذه الدراسة في ClinicalTrials.gov (رقم المعرف NCT01601912) وتم الإبلاغ عنها من خلال ملحق بيان CONSORT لتجارب التقاطع العشوائية [37] (المواد التكميلية).

تم إجراء حساب حجم العينة السابق باستخدام G*Power 3.1.5 واستند إلى نتائج دراسة أجراها Cook et al. [38] حول تأثير نوبة تمرين واحدة دون الحد الأقصى على الأداء المعرفي لدى الأشخاص الذين يعانون من متلازمة التعب المزمن، مع أو بدون الفيبروميالجيا المرضية (حالة تتداخل جزئيًا مع CWAD)، والتي وجدت قيمة جزئية صغيرة η2 بقيمة 0. 04. وكشفت أن حجم عينة مكونة من 25 مشاركًا من شأنه أن يوفر قوة بنسبة 81% مع=0.05 لاكتشاف فرق ذي دلالة إحصائية في الأداء المعرفي قبل التمرين مقابل ما بعد التمرين.

2.2. مشاركون

تم تجنيد الأشخاص الذين يعانون من CWAD عبر قسم الطب الطبيعي والعلاج الطبيعي وقسم طب الطوارئ في مستشفى جامعة بروكسل من خلال وسائل التواصل الاجتماعي والإعلانات ومجموعة دعم المرضى.

كان المشاركون مؤهلين إذا كانوا يعانون من آلام مستمرة في الرقبة تستمر لمدة ثلاثة أشهر على الأقل نتيجة لحادث سيارة أو حدث صادم يمكن تصنيفه على أنه WAD I أو II أو III وفقًا لمعايير فرقة عمل كيبيك [39]. وتتراوح أعمار جميع المشاركين بين 18 و65 عاماً. تضمنت معايير الاستبعاد ما يلي: (1) الاستيفاء الأولي لمعايير فرقة عمل كيبيك من الدرجة الرابعة لـ WAD [39]؛ (2) الحمل أو ما يصل إلى سنة واحدة بعد الولادة؛ (3) ألا تكون متحدثًا باللغة الهولندية؛ (4) الإعاقات الذهنية؛ (5) أمراض مصاحبة أخرى يمكن أن تفسر الألم؛ (6) فقدان الوعي بسبب الإصابة. (7) وجود اضطرابات نفسية أو استقلابية أو عظمية أو قلبية وعائية أو التهابية، و(8) وجود ضعف إدراكي متظاهر (أي التمارض). للكشف عن هذا الأخير، كان على المشاركين المحتملين إكمال اختبار ذاكرة العناصر Rey 15- للتمارض أثناء زيارتهم الدراسية الأولية [40]. يمكن العثور على وصف هذا الاختبار في دراسة سابقة لمجموعتنا البحثية [9].

تم توجيه المرضى المشمولين بالتوقف عن استخدام المسكنات الأفيونية ومضادات الاكتئاب والأدوية المضادة للصرع قبل أسبوعين من المشاركة في الدراسة. في كل يوم تقييم، طُلب من المشاركين الامتناع عن تناول المسكنات غير الأفيونية وعوامل حصر بيتا الأدرينالية؛ عدم تناول الكافيين والكحول والنيكوتين. وعدم القيام بمجهود بدني. كان المرضى قادرين على تناول مسكنات الألم غير الأفيونية خلال فترة الدراسة التي استمرت ثلاثة أسابيع ولكن ليس في أيام التقييم.

2.3. إجراء

تم إجراء التقييمات الأساسية في يوم الاختبار الأول دون تناول الدواء. وفي وقت لاحق، تم فحص الأداء المعرفي من خلال اثنين من الاختبارات المعرفية القائمة على الأداء (مهمة ستروب تليها مهمة اليقظة الحركية النفسية (PVT)). تم إجراء هذه الاختبارات قبل وبعد تمرين هوائي واحد دون الحد الأقصى. تم إجراء الاختبارات المعرفية بعد 11 إلى 20 دقيقة من التمرين لأن هذا يؤدي إلى أكبر التأثيرات الإيجابية لممارسة واحدة على الأداء المعرفي [35].

بعد التقييم الأساسي، قام باحث مستقل لم يشارك في الدراسة بتخصيص المشاركين عشوائيًا إلى إحدى المجموعتين (المجموعة 1=اليوم 8: NRI انتقائي + اليوم 15: SSRI والمجموعة 2=اليوم 8 : SSRI + اليوم 15: NRI انتقائي (انظر الشكل 1)) وفقًا لقائمة التوزيع العشوائي التي تم إنشاؤها بواسطة الكمبيوتر (http://www.randomization.com، تم الوصول إليها في 22 فبراير 2023). تم إخفاء التوزيع العشوائي باستخدام مظاريف مغلقة وغير شفافة. في اليوم الأول، تلقى المشاركون أول جرعة واحدة من الدواء (عمياء) لليوم الثامن والتعليمات المتعلقة بإدارته (انظر إدارة الدواء). بعد أسبوع واحد من التقييمات الأساسية، تمت دعوة جميع المشاركين للمرة الثانية (اليوم 8)، وتم إجراء نفس التقييمات كما في اليوم الأول. وبعد ذلك، تلقوا جرعة واحدة ثانية من الدواء (أعمى) لليوم 15، أيضًا. كتعليمات تتعلق بإدارته (انظر إدارة الدواء). وبعد أسبوع واحد من التقييم الثاني، زار المشاركون الجامعة للمرة الثالثة (اليوم 15)، وتم إجراء نفس التقييمات التي أجريت في اليوم الثامن. وبالتالي، كانت فترة الغسيل 7 أيام. بعد التقييم النهائي، تم فحص نجاح تعمية المشاركين والمقيمين من خلال مطالبة كليهما بالإشارة إلى تخصيص المجموعة، بما في ذلك نسبة اليقين. تم رصد أسباب الانسحاب من الدراسة.

2.3.1. إدارة الدواء

لضمان التركيزات القصوى في وقت الاختبار، تم توجيه جميع المشاركين إلى تناول سيتالوبرام (20 ملغ لكل نظام تشغيل؛ سيتالوبرام ساندوز®) لمدة أربع ساعات وأتوموكسيتين (40 ملغ لكل نظام تشغيل؛ ستراتيرا®) لمدة ساعة ونصف، على التوالي. قبل البدء المقرر لموعدهم التالي [41،42]. تم توجيه المشاركين بعدم تناول الطعام قبل 30 دقيقة من تناول الدواء وبعده لضمان عدم تأخير الوصول إلى ذروة التركيز. كانت كلتا الحبتين عبارة عن كبسولات شفافة ذات قشرة صلبة مملوءة بمسحوق أبيض جاف. اعتمدت جرعات الدواء على الجرعة اليومية المعتادة من سيتالوبرام (20 ملغ لكل نظام غذائي) والجرعة اليومية المبدئية من أتوموكسيتين (40 ملغ لكل نظام غذائي) لدى البالغين.

أظهرت الأبحاث السابقة أن جرعة واحدة من سيتالوبرام أو أتوموكسيتين يمكن أن تغير الأداء المعرفي لدى الأفراد الأصحاء والمرضى [43-46].

وكانت فترة الغسل سبعة أيام. الفاصل الزمني لمدة سبعة أيام بين أيام التقييم يقلل من التأثيرات الدوائية المرحلية بالنظر إلى نصف العمر القصير لكل دواء [47،48]. جرعة فموية واحدة من سيتالوبرام وأتوموكسيتين لها، على التوالي، نصف عمر بلازما يبلغ حوالي 33 ساعة [49] وخمس ساعات [41،50].

2.3.2. التمارين الهوائية دون القصوى

تم إجراء التمرينات الهوائية المتدرجة دون الحد الأقصى باستخدام مقياس عمل الدورة (كارديوميد، ألزيناو، ألمانيا)، مع تعديل المقعد بشكل مناسب لكل مشارك. بعد دقيقتين في وضع الراحة، تم قياس معدل ضربات قلب المشارك أثناء الراحة (جهاز رصد معدل ضربات القلب Polar Electro Oy، فنلندا). بدأ عبء العمل عند 25 وات وزاد بمقدار 25 وات كل دقيقة حتى وصل المشارك إلى المستوى دون الأقصى (أي معدل ضربات القلب المستهدف، المحدد بأنه 75% من الحد الأقصى لمعدل ضربات القلب المتوقع حسب العمر: (220 −) العمر) × 0.75). تم توجيه المشاركين إلى ركوب الدراجة بمعدل دواسة ثابت يبلغ حوالي 60 دورة في الدقيقة (دورة في الدقيقة). تم تسجيل معدل ضربات القلب في نهاية كل دقيقة. تم إنهاء التمرين عندما وصل المشاركون إلى معدلات ضربات القلب المستهدفة. يتألف التبريد من دقيقة واحدة من ركوب الدراجات عند حمل عمل قدره 25 وات وبمعدل 60 دورة في الدقيقة. يعتبر اختبار مؤشر القوة الهوائية [51] موثوقًا به باعتباره تمرينًا دون الحد الأقصى للأشخاص الذين يعانون من الألم المزمن [52].

2.4. الخصائص الديموغرافية والتدابير المبلغ عنها ذاتيا

تم التشكيك في الخصائص الديموغرافية واستخدام الدواء. بالإضافة إلى ذلك، تمت الإشارة إلى وقت الاختبار المعرفي.

تم استخدام مؤشر إعاقة الرقبة (NDI) للتحقيق في مستويات الإعاقة المرتبطة بألم الرقبة (0–100) [53،54]. إن NDI صالح وموثوق للأشخاص الذين يعانون من آلام الرقبة المزمنة [55،56].

كان على المشاركين الإشارة إلى مستويات التعب الحالية عن طريق رسم خط عمودي على مقياس تناظري بصري (VAS) يبلغ {{0}} ملم. تم ملء هذا VAS لكل يوم اختبار: قبل الأداء الأول للاختبارات المعرفية، مباشرة بعد التمرين، وبعد 24 ساعة من التمرين للتحقيق في تغيرات التعب بعد المجهود. رسم الخط عند 0 مم يشير إلى عدم وجود تعب، ورسم الخط عند 100 مم يمثل تعبًا لا يطاق [57،58].

2.5. الوظيفة المعرفية القائمة على الأداء

للتحقيق في الوظيفة الإدراكية، قام المشاركون بمهمة ستروب وPVT. يبدأ كل اختبار بتقديم تعليمات مكتوبة. استغرق إكمال بطارية الاختبار المعرفي هذه ما بين 20 و30 دقيقة. تم وصف مهمة Stroop وPVT بالتفصيل في دراساتنا السابقة [3،9،59].

تم استخدام مهمة ستروب [60] لفحص الاهتمام الانتقائي ووقت رد الفعل الاختياري والتثبيط المعرفي. تم استخدام أربعة شروط مختلطة مختلفة، وهي غير متطابقة (اختلاف لون الكلمة والحبر)، ومتطابقة (لون الكلمة والحبر متماثلان)، والفئة (أسماء الحيوانات مكتوبة بلون واحد)، والعكس الأولي السلبي (على سبيل المثال، الكلمة " red" معروضة بالخط الأخضر متبوعة مباشرة بكلمة "green" معروضة بالخط الأحمر). التحضير السلبي هو الحالة التي تصبح فيها الاستجابة التي سيتم تجاهلها في العرض الأول هي البعد اللاحق ذي الصلة [61].

لتحديد قدرة التثبيط المعرفي، يتم طرح وقت رد فعل ستروب للحالة المتطابقة من وقت رد فعل ستروب للحالة غير المتطابقة [62]. بهذه الطريقة، يتم حساب درجة التداخل، والتي يمكن تفسيرها على أنها مكون فرعي للتثبيط المعرفي للأداء التنفيذي. تم استخدام درجة تدخل ستروب، ومتوسط ​​وقت رد الفعل للاستجابات الصحيحة، والدقة لكل حالة في مزيد من التحليلات.

تم إعطاء PVT [63] لتقييم اليقظة أو الاهتمام المستمر ووقت رد الفعل البسيط. تم توجيه المشاركين للرد على التحفيز البصري (بقعة حمراء على شاشة سوداء) الذي ظهر في منتصف الشاشة على فترات عشوائية بين التحفيز تتراوح من 2 إلى 10 ثواني. تم توجيه المشاركين للضغط على زر الماوس بالإبهام في أسرع وقت ممكن كلما لاحظوا ظهور البقعة الحمراء. تم تخزين التجربة على أنها فترة زمنية إذا لم يستجب المشارك خلال 500 مللي ثانية. تم تسجيل متوسط ​​وقت رد فعل PVT للاستجابات الصحيحة وعدد هفوات PVT واستخدامه لإجراء مزيد من التحليلات. يتمتع PVT بموثوقية جيدة للاختبار وإعادة الاختبار [64].

2.6. تحليل احصائي

تم إجراء التحليلات الإحصائية باستخدام IBM®SPSS® Statistics 26.0. أولاً، تم التحقق من طبيعية المتغيرات الديموغرافية، وتم فحص بقايا النماذج الخطية المختلطة للتوزيع الطبيعي. للتحقيق في إمكانية المقارنة بين الإعاقة المرتبطة بالألم وخصائص التمرين بين جميع أيام التقييم، تم إجراء تحليل نماذج مختلطة خطية ذات تقاطع عشوائي باستخدام مصفوفة التباين لمكونات التباين وعامل "حالة الدواء" بثلاثة مستويات (أي عدم وجود دواء، سيتالوبرام). ، و أتوموكسيتين) كتأثير ثابت مع تقاطع عشوائي لكل مريض. للتحقيق في إمكانية مقارنة مستويات التعب بين جميع أيام التقييم وداخلها، تم إجراء تحليل نماذج خطية مختلطة ذات تقاطع عشوائي باستخدام مصفوفة التباين لمكونات التباين مع عامل "حالة الدواء" بنفس المستويات الثلاثة وعامل "الوقت" مع ثلاثة مستويات. المستويات (على سبيل المثال، التعب قبل التمرين، بعد التمرين، 24 ساعة بعد التمرين) و"الدواء × الوقت" كتأثيرات ثابتة مع اعتراض عشوائي لكل مريض.

بالإضافة إلى ذلك، تم تطبيق تحليل نماذج مختلطة خطية مماثلة مع متغيرات الأداء المعرفي كمقاييس للنتائج، بما في ذلك "حالة الدواء"، و"الوقت"، و"حالة الدواء x الوقت" كتأثيرات ثابتة مع اعتراض عشوائي لكل مريض. بالنسبة لكل معلمة نتيجة، تم تطبيق تحليل نماذج مختلطة خطية للكشف عن تأثيرات التفاعل الجماعي (أي حالة الدواء) بمرور الوقت (أي التمارين الرياضية قبل وبعد). بعد ذلك، تم إجراء مقارنات زوجية لمتغيرات الأداء المعرفي لعامل "الوقت" (التمرينات الهوائية قبل وبعد) ضمن كل حالة دوائية ولعامل "حالة الدواء" قبل التمرينات الهوائية باستخدام تصحيح بونفيروني لتصحيح المقارنات المتعددة. علاوة على ذلك، تم تضمين التوزيع العشوائي كمتغير في النموذج لاختبار غياب تأثير التسلسل. تم اعتبار p <0.05 (على الوجهين) مهمًا.

تم حساب أحجام تأثير الفروق المتوسطة في الأداء المعرفي بين التمرين قبل وبعد كل حالة دوائية وأحجام التأثير للفروق المتوسطة في الأداء المعرفي بين حالة عدم العلاج، وعلى التوالي، ظروف سيتالوبرام أو أتوموكسيتين قبل التمرين على أنها حساب كوهين د.

3. النتائج

3.1. تدفق المشاركين، وخصائص المجموعة، والتدابير المبلغ عنها ذاتيا

تم تضمين خمسة وعشرين شخصًا مصابين بمرض CWAD (15 امرأة ورجل واحد) في الدراسة. تم تخصيص ثلاثة عشر مشاركًا بشكل عشوائي لمجموعة تسلسل أتوموكسيتين-سيتالوبرام (المجموعة 1) وتم تخصيص 12 مشاركًا بشكل عشوائي لمجموعة تسلسل سيتالوبرام-أتوموكسيتين (المجموعة 2). لا توجد آثار تسلسل أو فترة أو ترحيل من الدرجة الأولى في هذه الدراسة المتقاطعة. يتم عرض البيانات الديموغرافية واستخدام الأدوية في الجدول 1. تناول مشارك واحد فقط مضادًا للاكتئاب (Redomex®)، ولكن تم إيقاف تناول الدواء قبل أسبوعين من المشاركة في الدراسة. يتم عرض مستويات العجز والتعب المرتبطة بالألم في الجدول 2. وتم الإبلاغ عن مستويات العجز المرتبطة بالألم المعتدلة القابلة للمقارنة في جميع أيام التقييم (ع > 0.05). علاوة على ذلك، لم تكن مستويات التعب مختلفة بشكل كبير قبل التمرين وبعده مباشرة وبعد 24 ساعة من التمرين خلال كل يوم من أيام التقييم الثلاثة ولا بين جميع أيام التقييم (P > 0.05).

وكانت نسبة نجاح تعمية المقيم 100%، في حين بلغت نسبة نجاح تعمية المريض 96%. وبلغت نسبة التسرب 16%. لم يكمل ستة مرضى الدراسة بأكملها مما أدى إلى تسرب خمسة منهم خلال يوم اختبار سيتالوبرام وثلاثة تسرب خلال يوم اختبار أتوموكسيتين. يتم عرض أسباب الانسحاب من الدراسة في الشكل 1. ولم يظهر أي تمارض بين المشاركين. علاوة على ذلك، لم يتم الإبلاغ عن أي ضرر أو آثار غير مقصودة لتناول الدواء.

3.2. التمارين الهوائية دون القصوى

نتائج خصائص التمارين الهوائية دون القصوى التي تم قياسها خلال خط الأساس، بعد تناول السيتالوبرام والأتوموكسيتين، مُدرجة في الجدول 2. وقد تم الكشف عن اختلافات كبيرة فيما يتعلق بالمتوسط ​​المقدر (فاصل الثقة 95٪ (CI)) لمعدل ضربات القلب أثناء الراحة بين عدم تناول الدواء والأتوموكسيتين. الحالة وفيما يتعلق بمتوسط ​​مدة الدورة المقدرة (95% CI) وعبء العمل الأقصى بين أيام تقييم السيتالوبرام والأتوموكسيتين (p < 0.05).

3.3. التأثير المعزول لجرعة واحدة من SSRI أو NRI انتقائي على الأداء المعرفي أثناء الراحة لدى الأشخاص الذين يعانون من CWAD

Based on the pairwise comparisons of the linear mixed models analysis, after the intake of Atomoxetine, choice reaction time significantly improved for one Stroop condition (faster Stroop reaction time congruent) compared to the no medication test day (p=0.048, Cohen's d=−0.37) (Figure 2; detailed statistics presented in Table 3). No other significant differences in the results of the cognitive tests pre-exercise were found between the no medication condition on the one hand and the Citalopram or Atomoxetine condition on the other hand (p>0.05).

【لمزيد من المعلومات:george.deng@wecistanche.com / واتساب:8613632399501】