القصة وراء كلية الخنزير المزروعة في جسم الإنسان
Jan 05, 2023
منذ آلاف السنين ، تخيل الأسلاف ما إذا كان يمكن للبشر أن ينمووا أجنحة ، سواء كانت هناك كائنات برأس بشري وجسم ثعبان ، أي ما إذا كان جسم الإنسان يمكن أن يمتلك أعضاء الحيوانات. منذ ذلك الحين ، واصل العلماء تجربة زرع الأعضاء ، لكن التقدم طويل الأمد في عمليات زرع الأعضاء المتعلقة بجسم الإنسان كان بطيئًا.
انقر فوق cistanche tubulosa مفيد لمرض الكلى
في عام 2021 ، حقق شخص ما أخيرًا أول عملية زرع ناجحة لكلية خنزير في جسم الإنسان. بعد العملية ، كانت وظيفة الكلى المزروعة طبيعية ، ولم يكن هناك رد فعل رفض واضح ، مما يشير إلى نجاح العملية. في 4 نوفمبر 2022 ، في الاجتماع الأكاديمي للجمعية الأمريكية لأمراض الكلى (ASN) لأسبوع الكلى ، تم إعداد تقرير أكاديمي رائع حول هذا الموضوع.
خلفية زرع الإنسان من خنزير الكلى
لطالما كان زرع الكلى هو أفضل خيار علاجي للمرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة (ESKD) ، ويتمتع متلقي زراعة الكلى بفترة بقاء طويلة وجودة حياة عالية. ومع ذلك ، بسبب نقص موارد الكلى ، لا يمكن لمعظم مرضى ESKD إجراء عمليات زرع الكلى. والأمر المؤسف أكثر هو أن 40 في المائة من المرضى الذين ينتظرون زرع الكلى سيموتون في غضون 5 سنوات.
لذلك ، بدأ المجتمع الطبي الأمريكي في محاولة زرع الأعضاء ، على أمل تغيير الوضع الحالي لنقص مصادر الكلى. فتحت عملية زرع كلى الخنازير الجديدة سابقة لزرع الكلى غير المتجانس. ومن المؤمل أن تدخل هذه التقنية إلى العيادة قريبًا وتسمح بعلاج المزيد من مرضى البول.
"لماذا خنزير الكلى؟"
هذا هو السؤال الأكثر شيوعًا.
بالمقارنة مع الحيوانات الأخرى ، تمتلك الخنازير 5 مزايا فريدة:
الإنجاب السريع: من 2 إلى 3 ولادات في السنة ؛
② بمعدل 12 لترًا من الخنازير الصغيرة لكل ولادة ؛
③ النمو السريع: ستنمو الخنازير حديثة الولادة (1.3 كجم) إلى 130 كجم بعد 6 أشهر من النمو ؛
عمر طويل ، حوالي 30 عامًا ؛
الشيء الأكثر أهمية هو أن وظيفة وحجم كليتي الخنازير والكلى البشرية متشابهة نسبيًا.
بالإضافة إلى ذلك ، فإن كليتي 180-200- يوم واحد من الخنازير لها نفس حجم الكلى البشرية تقريبًا. لذلك ، تعد كلية الخنازير واحدة من أنسب أعضاء الزينوجينيك للزراعة في البشر. في عام 2016 ، تم تقييم لأول مرة ما إذا كانت كلية الخنزير المعدلة وراثيا المزروعة في جسم الإنسان يمكن أن تعالج ESKD بأمان وفعالية.
الكلى الخنزير المعدلة وراثيا
لا تستطيع كل الخنازير توفير الكلى للإنسان. تمت إضافة الخنازير المعدلة وراثيا مع الجينات المثبطة للمكملات البشرية (hDAF و hCD46) ، والجينات البشرية المضادة للتخثر (TBM و hEPCR) ، والجينات المنظمة للمناعة البشرية (hCD47 و hH01) ، وكربوهيدرات الخنازير المقطوعة.
المستضد المركب وجين مستقبل هرمون النمو الخنازير ، ولم يكن لهذه الخنازير مستضد كريات الدم الحمراء ، مما يوحي بأن أعضائها مناسبة للمرضى من البشر من جميع أنواع الدم.
لضمان عدم إصابة متلقي زراعة الكلى بكائنات دقيقة خاصة بالخنازير ، هناك متطلبات صارمة بشأن البيئة المعيشية والنظام الغذائي والتنظيف والفحص الميكروبيولوجي للخنازير المعدلة وراثيًا قبل استخراج الكلى.
من حيث البيئة المعيشية ، تتم مراقبة درجة الحرارة والرطوبة بصرامة ، والسور مشرق وخالٍ من التلوث. إدارة النظام الغذائي للخنازير ديناميكيًا ، وتحسين النظام الغذائي بعد الوزن المنتظم لتجنب سوء التغذية أو الإفراط. فيما يتعلق بالتنظيف ، يتم تنظيف الأسوار بانتظام ، ويتم غسل الخنازير بانتظام ، ويتتبع الأطباء البيطريون صحة الخنازير لتجنب العدوى الميكروبية.
قبل أخذ الكلى أو الأعضاء الأخرى ، يجب أن تخضع الخنازير لفحوصات جسدية مهنية للتأكد من أن وظائف الكلى وحجم الخنازير مناسبة للزرع ؛ لضمان عدم إصابة الخنازير المانحة بكائنات دقيقة معينة ، وذلك لمنع متلقي زراعة الكلى من الإصابة بالكائنات الدقيقة المشتقة من الخنازير.
باختصار ، الخنازير المعدلة وراثيًا والتي يتم تربيتها بشكل صارم فقط هي التي يمكن أن تكون مانحة لعمليات زرع الكلى.
البحوث السريرية والسريرية
قبل زرع كلى الخنازير في البشر ، أجريت دراسة زرع أجنبي من حيوان إلى حيوان ، أي تم زرع كلى الخنازير في قردة البابون. وأظهرت نتائج الدراسة أن زرع كلى الخنازير كان آمنًا وفعالًا. قبل أن يتم زرعها في قرود البابون ، تلقت الخنازير بعض جينات البابون ، مما قلل من خطر الرفض. بعد الزرع ، أظهر إنسان الغاب رفضًا طفيفًا وتبولًا غير طبيعي.
ومع ذلك ، بعد استخدام العقاقير مثل مثبطات المناعة ومدرات البول ، اختفت الأعراض المذكورة أعلاه ، مما يشير إلى أن سلامة وفعالية زراعة الكلى للخنازير مرتفعة نسبيًا. في هذه المرحلة ، تقرر إجراء دراسات ما قبل السريرية على البشر.
أول دراسة قبل السريرية لزرع كلى خنزير في البشر المختارين من مرضى موتى الدماغ. كان الغرض من الدراسة هو ضمان سلامة وفعالية زرع كلية الخنازير في البشر. لن يحمي هذا فقط حقوق المريض (من الناحية القانونية ، المريض ميت) ولكنه سيسمح أيضًا بإجراء بحث استكشافي حول نظام الأدوية من مثبطات المناعة و / أو مدرات البول المطلوبة عند زرع كلية الخنزير في جسم الإنسان.
أخيرًا ، في 31 سبتمبر 2021 ، تم زرع كلية خنزير في مريض إسكد ميت دماغياً. لم يكن هناك رفض حاد ، وكانت وظائف الكلى طبيعية. قبل العملية الرسمية ، أكمل فريق البحث الاستعدادات مثل اختبارات المطابقة المحتملة ، واستخراج كلى الخنازير الحية ، وخزعة كلى الخنازير.
تم زرع كلية مزدوجة في مريض ميت دماغياً وبقيت على قيد الحياة لمدة 74 ساعة. بعد 74 ساعة ، أخذ فريق البحث كلية الخنزير وأجرى خزعة الكلى مرة أخرى. من المثير للدهشة ، من خلال خزعة الكلى واختبارات الدم ، أنه بعد زرع كلية الخنزير في جسم الإنسان ، لم يتعرض الشخص لرفض حاد بموجب العلاج القياسي المثبط للمناعة.
في المرحلة الأولى من زرع كلى الخنزير ، كان جزء من الكبيبات والأنابيب الكلوية نخرية بسبب نقص التروية ، وظهرت خثرة الفيبرين. بعد 74 ساعة من الانغراس في جسم الإنسان ، اختفت خثرة الفيبرين ، وتم تخفيف نخر بعض الكبيبات والنبيبات الكلوية إلى حد ما.
هذا يدل على أنه لا يوجد فرق كبير بين زرع كلية الخنازير وزراعة الكلى البشرية في استخدام كبت المناعة. ولم يحتاج الأشخاص إلى استخدام مدرات البول بسبب التبول الطبيعي.
في دراسة ما بعد الوفاة ، وجد أنه حتى لو لم يُظهر الجهاز المناعي رفضًا حادًا ، فإن بعض الخلايا المناعية البشرية لا تزال تغزو كلى الخنزير ، لكن الخلايا التائية والخلايا البائية لم تغزو كلية الخنزير ، مما يشير إلى أن الرفض كان ليست خطيرة.
من المتوقع نشر النوع والكمية والعلاقة بوقت الخلايا الغازية المحددة في عام 2023.
في عام 2022 ، نجحت الدراسة الأولى لزراعة قلب الخنزير في البشر. على عكس الدراسات قبل السريرية ، لم يكن متلقي عملية زراعة القلب في هذه العملية ميتًا ، ونجا المريض لمدة شهرين على الأقل بعد العملية. وهكذا ، فقد أظهرت كل من الدراسات قبل السريرية والسريرية أنه يمكن زرع كلية خنزير أو قلب خنزير في الإنسان وربما علاج مرض المريض.
لذلك ، قرر فريق البحث إجراء بحث إكلينيكي حول زراعة كلى الخنازير في البشر في عام 2023. ربما ، قريبًا ، سيصبح نقص مصادر الكلى شيئًا من الماضي ، ويمكن لكل مريض ESKD الاستمتاع بحرية زراعة الكلى.
لمزيد من المعلومات: ali.ma@wecistanche.com
