سينبيوتيك الحد من كبريتات الإندوكسيل وأمراض الكلى المزمنة

ali.ma@wecistanche.com

الجزء: إن إدارة سلالة Lactobacillus bulgaricus 6c3 Synbiotic و Inulin و Fructooligosaccharide تقلل من تركيزات كبريتات الإندوكسيل وأضرار الكلى في نموذج الفئران

ألونسو جيريز موراليس ، جوزيه ميرينو ، سيندي دياز كاستيلو وآخرون.

الملخص

كبريتات الإندوكسيل(هو) يشارك في تطورفشل كلوي مزمن(كد) ومضاعفاته القلبية الوعائية. أحد الأساليب المقترحة لتقليل IS (كبريتات الإندوكسيل) هي إدارةsynbiotics. يهدف هذا العمل إلى البحث عن سلالة بروبيوتيك قادرة على تقليل IS في المصل (كبريتات الإندوكسيل) المستويات وتخلط مع اثنين من البريبايوتكس (أنولينوفركت أوليغوساكاريد(FOS)) لإنتاج مفترضsynbioticواختباره في الفئران CKD (فشل كلوي مزمن) نموذج. تم استئصال مجموعتين من جرذان Sprague-Dawley. تلقت المجموعة الأولى (Lac) الخليط لمدة 16 أسبوعًا في مياه الشرب والأخرى no (Nef). أما المجموعة الضابطة (C) فقد اشتملت على جرذان مصابة بالكلمة الشام. مصل الكرياتينين و IS(كبريتات الإندوكسيل)تم قياس التركيزات باستخدام كروماتوجرافيا سائلة عالية الأداء مع كاشف صفيف الصمام الثنائي (HPLC-DAD). تم استخدام المجهر البصري والفوتون المجهري لدراسة عينات الكلى والقلب. مجموعة لاك ، التي حصلت علىsynbiotic، خفضت(كبريتات الإندوكسيل) بنسبة 0. 8 في المائة بينما زادتها مجموعة نيف بنسبة 38.8 في المائة. أظهر التحليل النسيجي للكلى أن مجموعة لاك زادت المناطق الليفية بنسبة 12 في المائة ومجموعة نيف بنسبة 25 في المائة. لذلك ، أظهر synbiotic المفترض أن الوظيفة تقلل من IS(كبريتات الإندوكسيل)وتطور مرض الكلى المزمن(فشل كلوي مزمن)في نموذج الفئران ، ولكن لم يلاحظ أي حماية للقلب.

الكلمات الدالة: كد. كبريتات الإندوكسيل CVD. تليف كلوي synbiotic

انقر هنا للجزء Ⅰ

انقر فوق cistanche UK لمرض الكلى

3. مناقشة

نظرًا للزيادة الكبيرة في انتشاره في جميع أنحاء العالم ، فإن الصعوبات وتكلفة العلاج ، ولأنه أحد عوامل الخطر الرئيسية لأمراض القلب والأوعية الدموية [13،20] ، CKD(فشل كلوي مزمن)أصبح أحد التحديات الرئيسية للصحة العامة. في الوقت الحاضر ، تتزايد الأدلة العلمية التي تدعم العلاقة الوثيقة بين صحة الأمعاء وصحة الكلى التي يشار إليها عادةً باسم المحور المعوي الكلوي [21]. يعتبر التواصل / التفاعل بين الجراثيم المعوية ومضيفها وثيق الصلة من الناحية الفيزيولوجية ، لا سيما في مرض الكلى المزمن.(فشل كلوي مزمن)المرضى [22]. في هؤلاء المرضى ، قد تؤثر زيادة مركبات اليوريمي في الدم على تكوين واستقلاب الكائنات الحية الدقيقة وكذلك تساعد على نمو المجموعات البكتيرية التي تنتج هذه المستقلبات [21 ، 22]. تم الإبلاغ عن أنه ، في الأفراد الذين يعانون من دسباقتريوز ، يمكن للجراثيم أن تنتج أكثر من 200 نواتج أيضية مصلية [17]. كل ما سبق يشير إلى زيادة نفاذية الأمعاء التي قد تؤدي إلى انتقال المستقلبات والسموم الداخلية والبكتيريا القابلة للحياة إلى مجرى الدم [23] مما يؤدي إلى التهاب مزمن وزيادة مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية وتفاقم سمية البوليم. ومع ذلك ، قد يتم عكس عدم توازن الجراثيم المعوية ، على سبيل المثال ، باستخدام البريبايوتكس ، البروبيوتيك ، أو توليفتهم مثلsynbiotics. في هذا السياق ، تم وصف أن التكميل ببعض البروبيوتيك والبريبايوتكس قد يقلل من إنتاج بعض السموم اليوريمية ويعيد الجراثيم الطبيعية [5]. تقدم نتائجنا دليلاً على أنه من بين 84 سلالة بكتيرية تم اختبارها في المختبر في هذه الدراسة ، أظهرت ثلاث سلالات القدرة على تقليل [إثم وسط المزرعة. هذه النتائج مماثلة لتلك التي أبلغ عنها مؤلفون آخرون [24 ، 25]. الآلية التي بواسطتها IS(كبريتات الإندوكسيل)يتم تخفيض لا يزال غير مؤكد حتى الآن. لقد تم افتراض أن داعش(كبريتات الإندوكسيل)قد ترتبط بجدار خلية البروبيوتيك ثم يتم التخلص منها بالبراز [25] أو أن بعض الكائنات الحية الدقيقة تمتلك إنزيمات قادرة على تحطيم IS(كبريتات الإندوكسيل)[26]. سواء كانت هذه الآليات المفترضة صحيحة أم لا ، فقد تم الإبلاغ على نطاق واسع أن البروبيوتيك تعيد الجراثيم الطبيعية في الأفراد الذين يعانون من مرض الكلى المزمن.(فشل كلوي مزمن)بسبب dysbiosis [27].

استخدام البريبايوتكس والبروبيوتيك كنهج لتقليل تطور مرض الكلى المزمن(فشل كلوي مزمن)تم التحقيق على نطاق واسع. أثبتت العديد من البريبايوتكس أنها تستخدم فول لتقليل نواتج دسباقتوسيس المختلفة ، كمكمل غسيل الكلى البريتوني [17 ، 18]. لاي وآخرون. [28] مقارنة تأثير اتباع نظام غذائي منخفض البروتين ومكملات هذا النظام الغذائي معأنولين(19 جم / يوم) في المرحلة 3 أو 4 كد(فشل كلوي مزمن)المرضى. أفادوا أن التدخل الغذائي كان له تأثير ضئيل على الكائنات الحية الدقيقة ، حيث قلل فقط من تواتر جنس العصيات اللبنية ، ولكن عندماأنولينأضيف أنه كان من الممكن زيادة مستويات Bifidobacterium.

تأثير مفيد آخرأنولينكان انخفاضًا في درجة الحموضة المعوية ، والنيتروجين اليوريكي ، و TNF-a و NOX2 في الدم ، مما يحد من زيادة URMs ويقلل الالتهاب [28]. ومع ذلك ، فقد تم الإبلاغ عن أن إضافة البروبيوتيك إلى النظام الغذائي يولد تأثيرات أكثر أهمية ، مما يؤدي إلى استخدام البريبايوتكس ومخاليط البروبيوتيك (synbiotics) لتحفيز نشاط تعديل الجراثيم. قام علاء وصديق [29] بتقييم إدارة الصمغ العربي و L. casei Shirota لجرذان Wistar الذين يعانون من مرض الكلى المزمن.(فشل كلوي مزمن). أظهرت نتائجهم أن العلاج كان قادرًا على تقليل تركيز اليوريا والكرياتينين وحمض البوليك في الدم. وبالمثل ، فقد تم الإبلاغ على نطاق واسع عن استخدام البريبايوتكس والبروبيوتيك وsynbioticsتمتلك تأثير تعديل على الجراثيم المعوية. هذه قضية مهمة لأنه ، في ظل دسباقتريوس ، أظهرت السموم اليوريمية (خاصة مشتقات الإندول) أنها تنشط مستقبل الحمل X (PXR) الذي ينظم التعبير عن TLR4. يؤثر الالتهاب المتزايد الناتج على الحاجز المعوي مما يزيد من نفاذية المستقلبات المختلفة ويسمح بانتقال البكتيريا [11]. في العمل الحالي ، يتألف العلاج من إعطاء أsynbioticبما في ذلك إينولين ، FOS(فركت أوليغوساكاريد)وسلالة L. Bullgaricus 6c3. Rocchettiet آل. [30] أظهر أن سلالة مختلفة من L. bulgaricus مجتمعة في asynbiotic، انخفاض مستويات مصل IS و PCS عند استخدامه مع علاج غسيل الكلى المبتكر في مرضى HD.

لوحظت اختلافات في مستويات الكرياتينين في الدم بين الجرذان الضابطة والجرذان (Lac and Nef) مما يشير إلى أن نموذج اليوريمي قد تم إنشاؤه بنجاح. ومع ذلك ، لم يلاحظ أي فرق كبير عند مقارنة المجموعتين Lac و Nef. وهذا يعني أنه لم يكن هناك اختلاف في مستويات الكرياتينين إذا تم إعطاء العلاج أم لا لمرض الكلى المزمن(فشل كلوي مزمن)الفئران ، وهي ملاحظة تتفق مع التقارير الأخرى [24،31،32]. وبالتالي ، فإن مساهمة قياسات الكرياتينين كانت لتأكيد النقص الكلوي الناتج عن استئصال الكلية. من ناحية أخرى ، المصل هو(كبريتات الإندوكسيل)زادت المستويات بشكل ملحوظ في مجموعة Nef (38.8 في المائة) ولكن ليس فيsynbioticتدار مجموعة Lac التي ينتمي إليها تنظيم الدولة(كبريتات الإندوكسيل)كان المستوى مشابهًا لمستوى المجموعة الضابطة. وهكذا ، فإنsynbioticتمكنت من تجنب الزيادة المدمرة لداعش(كبريتات الإندوكسيل)تركيزات على الرغم من وجود CKD المستحث(فشل كلوي مزمن)أبلغت العديد من الأعمال عن نتائج مماثلة عند إعطاء البريبايوتكس [28] ، البروبيوتيك [24] أوsynbiotics[29] لأن لديهم القدرة على تقليل تنظيم الدولة الإسلامية(كبريتات الإندوكسيل)في نماذج مختلفة من الدراسة. [31] قام ويت آل. [31] بإعطاء L.acidophilus LB to5 / 6th فئران Sprague-Dawley nephrectomized وتقييم 35 مستقلبًا في البراز. ومن المثير للاهتمام ، أن بعض المستقلبات (3- (3- هيدروكسيفينيل) حمض البروبيونيك ، الأميباميد ، البنزوبيرين ، الأسبارتيل الجلوتامين ، الفينيثيلامين غلوكورونيد ، T2 توكسين التيرول) زادت خمس مرات في الفئران المصابة بالكلوم. ومع ذلك ، فقد تمت استعادة مستوياتها إلى المستويات الطبيعية بعد العلاج. هذه النتائج تتفق مع ملاحظاتنا لأن إعطاءsynbioticمحافظة IS(كبريتات الإندوكسيل)مستويات مماثلة لتلك الخاصة بالمجموعة الضابطة.

أفادت الأنباء أن تنظيم الدولة الإسلامية(كبريتات الإندوكسيل)يؤدي إلى زيادة محلية في أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) في الأنسجة الكلوية والتي بدورها تنشط العامل النووي كابا ب (NF-kB) وتنشط الإجهاد التأكسدي وإنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات [11]. IS قادر على الدخول إلى خلايا الأنابيب الملتفة باستخدام ناقل للأنيونات العضوية ، وبمجرد الوصول إلى هناك ، فإنه يزيد ROS و NF-kB ، مما يؤدي إلى انخفاض E-cadherin وزيادة عامل النمو المحول (TGF-) و العضلة الملساء أكتين ألفا (-SMA) ، والنتيجة هي انتقال بين الظهارية واللحمة المتوسطة ينتج تليف كلوي [33]. وبالمثل ، فإن إحدى آليات حماية الكلى الرئيسية لـ L.bulgaricus 6c3 هي نشاطها المضاد للالتهابات الذي أدى إلى خفض مستويات IS. أظهرت ملاحظاتنا أن المنطقة الليفية الكلوية في حيوانات مجموعة Nef التي تم استئصالها كلويًا (25 في المائة من المنطقة الليفية) كانت أكبر بمرتين من تلك الموجودة فيsynbioticجرذان اللاك المُعطاة للكلية (12 في المائة من المنطقة الليفية) وفئران التحكم المصابة بالكلية ؛ وبالتالي ، فإن العلاج باستخدامsynbioticكان فعالًا في تقليل المنطقة الليفية من الكلى في مرض الكلى المزمن(فشل كلوي مزمن)الفئران. من الناحية النظرية ، يمكن تفسير تأثير الحماية هذا من خلال تغيير تجويف الأمعاء والذي بدوره يمكن أن يقلل من IS(كبريتات الإندوكسيل)تركيزات المصل. فنغ وآخرون [34] أظهر تغيرات كبيرة بين الجرذان التي تم استئصالها للكلية وغير المصابة بالكلية والتي تشمل 13 نوعًا من البكتيريا تنتمي إلى أجناس Blautia و Escherichia _ Shigella و Bacteroides و Allobaculum Clostridium _ IV و 291 مستقلبات ؛ وبالتالي ، التأكيد على تأثير مرض الكلى المزمن(فشل كلوي مزمن)على الجراثيم و URMs. علاوة على ذلك ، قدموا أيضًا دليلًا على أن إعطاء اثنين من البريبيوتيك (Poria cocos وحمض poricoic A) أدى إلى تعديل تجويف الأمعاء واستعادة الجراثيم المعوية الطبيعية. كل من البريبايوتكس يخفف الالتهاب والإجهاد التأكسدي من خلال تثبيط مسار IKBo / NF-kBI وتطبيع اليوريا والكرياتينين في الدم وكذلك تعبير o-SMA. حتى الآن ، على حد علمنا ، هذا هو العمل الأول الذي يشير إلى استخدام الفحص المجهري للإثارة ثنائية الفوتون في هذا النوع من الدراسات ، ومن المثير للاهتمام ، على الرغم من وجود دليل على حدوث تلف في الجسم الكبيبي (بقعة ماسون ثلاثية الكروم) ، لوحظت الآفات الليفية فقط في الأنابيب الملتفة بواسطة الفحص المجهري ثنائي الفوتون. تدعم هذه الملاحظة تلك التقارير التي تذكر أن التأثير الضار الرئيسي لـ URMs الأكثر دراسة هو ، على وجه التحديد ، على خلايا الأنابيب الملتفة للكلية [33].

أفادت الأنباء أن تنظيم الدولة الإسلامية(كبريتات الإندوكسيل)يحث على تليف القلب مع التعبير عن البروتينات الليفية (TGF - 1 ، SMA ، والكولاجين من النوع 1) ، وتضخم القلب ، والإجهاد التأكسدي [35] ، وعدد متزايد من المنشورات التي تؤكد الآثار السلبية ل IS(كبريتات الإندوكسيل)على نظام القلب والأوعية الدموية. كامينسكي وآخرون. [36] درس 51 مريضا في كد(فشل كلوي مزمن)المراحل من 1 إلى 5 وذكرت أن تراكم IS(كبريتات الإندوكسيل)ارتبطت باضطرابات في بعض العوامل التي تؤثر على متغيرات نظام مرقئ من CKD(فشل كلوي مزمن)المرضى ، مثل H2O2 والبلازما ديسموتاز النحاس / الزنك الفائق. تم الإبلاغ أيضًا عن أن إعطاء سلالة بروبيوتيك يمكن أن يقلل من المؤشرات الحيوية للالتهاب في أمراض القلب والأوعية الدموية ويقلل من المخاطر المرتبطة بها [37 ، 38]. أشارت نتائجنا إلى أنه على الرغم من أن المصل هو(كبريتات الإندوكسيل)تم تخفيضه بشكل كبير ، وإدارةsynbioticلم يتجنب تطور تليف القلب. في الواقع ، تم افتراض ذلك ، على الرغم من الأضرار التي أحدثها تنظيم الدولة الإسلامية(كبريتات الإندوكسيل)في نظام القلب والأوعية الدموية ، فإن URMs الرئيسية التي تؤثر على القلب هي p-cresol [39] و TMAO [4 0] ، المستقلبات التي لم يتم تقييمها في هذه الدراسة. ومع ذلك ، يذكر بعض المؤلفين أن الاختلافات بين نتائج الدراسات المختلفة هي نتيجة لتنوع نماذج الدراسة. أفاد Karbowska وزملاؤه [41] ، الذين يعملون مع فئران Wistar وفئران C57BL6 / cmdb ، عن تأثير التعرض الحاد لـ IS على عملية التخثر والتخثر والتخثر والمقاومة التناضحية في كرات الدم الحمراء من بين عوامل أخرى. لقد أفادوا أن 0.1 ملي مولار من الدم في الدم كان مرتبطًا بتوليد الفيبرين والتجمع الناجم عن الكولاجين في PRP وأن ما يصل إلى 1 ملي مولار من البلازما IS(كبريتات الإندوكسيل)لم يكن لها تأثير على انحلال الدم في كرات الدم الحمراء. في عملنا ، باستخدام جرذان Sprague-Dawley ، أعلى IS(كبريتات الإندوكسيل) المستويات التي تم الوصول إليها كانت تقريبًا 0. 0025 ملي مولار في المجموعة nephrectomized لا تستهلكsynbiotic(نيف). مستويات IS أعلى من 0. ربما كشفت 0025 ملي مولار عن وجود علاقة بين creati-9 و are(كبريتات الإندوكسيل)المستويات. فيما يتعلق بنتائجنا على الهيماتوكريت لجميع مجموعات الحيوانات الثلاثة ، فهي متوافقة مع تقرير كاربوسكا وزملائه في العمل. كما خلصوا إلى أن داعش(كبريتات الإندوكسيل)قد يكون أحد العوامل الحاسمة لتلف القلب. نظرًا لأننا لاحظنا أيضًا تلفًا في القلب مع انخفاض IS(كبريتات الإندوكسيل) قد يساهم نموذجنا الذي يستخدم فئران Sprague-Dawley المكلومة في الكشف عن العوامل الرئيسية الأخرى التي تسبب تلف القلب. أخيرًا ، يجب التأكيد على أن المستويات الأعلى من IS التي أبلغ عنها Karbowswka وزملاء العمل عند مقارنتها بتلك التي تم الإبلاغ عنها في العمل الحالي يمكن أن تكون على الأرجح نتيجة حقن ما يصل إلى 100 مجم / كجم من وزن الجسم من IS في الحيوانات أثناء كانت مستويات IS نتيجة لاستئصال الكلية 5/6 منهم. على الرغم من زيادة المنشورات المتعلقة بإدارة البروبيوتيك في أمراض القلب وأمراض أخرى ، لا يزال هناك طريق طويل للمشي قبل فهم كيفية مساهمة البريبايوتكس والبروبيوتيك في صحتنا.

4 - نتائج

تظهر النتائج الواردة هنا أن ملفsynbioticتمت صياغته باستخدام سلالة L. bulgaricus 6c3 ،أنولينو FOS (فركت أوليغوساكاريد) قادر على تقليل IS(كبريتات الإندوكسيل)سواء في المختبر أو في دم فئران Sprague-Dawley المستخدمة في النموذج. علاوة على ذلك ، كان قادرًا على تقليل تطور التليف الكلوي عند تناوله يوميًا ولكنه لم يكن قادرًا على تجنب تطور التليف القلبي.