الإمكانات العلاجية للأيسوفلافون مع التركيز على ديدزين

الرجاء التواصلoscar.xiao@wecistanche.comللمزيد من المعلومات

1 إدارة الرعاية الصيدلانية ، الشؤون الصحية بوزارة الحرس الوطني ، الرياض ، المملكة العربية السعودية
2 مركز أبحاث الكيمياء النباتية ، جامعة شهيد بهشتي للعلوم الطبية ، طهران ، إيران
3 Departamento de Ciencias Básicas، Facultad de Ciencias، Universidad Santo Tomas، Chile
4 مركز البيولوجيا الجزيئية وعلم الوراثة الدوائية ، نواة المصادر الحيوية العلمية والتكنولوجية ، جامعة لا فرونتيرا ، تيموكو 4811230 ، تشيلي
5 قسم التكنولوجيا الحيوية البيئية ، جامعة لودز للتكنولوجيا ، Wolczanska 171/173 ، 90-924 لودز ، بولندا
6 حرم عمريت ، جامعة تريبهوفان ، كاتماندو ، نيبال
7 قسم الطب الشرقي والجراحة ، مديرية العلوم الطبية ، جامعة جي سي في فيصل آباد ، باكستان
8 معهد الإدارة الصحية ، جامعة داو للعلوم الصحية ، كراتشي ، باكستان
9 قسم التغذية والحمية ، كلية الصيدلة ومركز الحياة الصحية ، جامعة كونسبسيون ، 4070386 كونسبسيون ، تشيلي
10 البحث الانتقالي في الشيخوخة وطول العمر (مجموعة TRIAL) ، معهد البحوث الصحية في جزر البليار (IdISBA) ، 07122 بالما ، إسبانيا
11Grupo Multidisciplinar de Oncología Traslacional (GMOT)، Institut Universitari d'Investigació en Ciències de la Salut (IUNICS)، Universitat de les Illes Balears (UIB)، Instituto de Investigación Sanitaria Illes Balears (IdISBartment)، 07122 Palma of Spain كلية العلوم ، جامعة Sivas Cumhuriyet ، 58140 Sivas ، تركيا
13 مركز أبحاث وتطوير تربية النحل ، جامعة Sivas Cumhuriyet ، 58140 Sivas ، تركيا
14- كلية الطب ، جامعة بورتو ، أستاذ ألاميدا هيرنانى مونتيرو ، 4200-319 بورتو ، البرتغال
15Institute for Research and Innovation in Health (i3S) ، جامعة بورتو ، 4200-135 بورتو ، البرتغال
16 معهد البحث والتدريب المتقدم في العلوم والتقنيات الصحية (CESPU) ، Rua Central de Gandra ، 1317 ، 4585- 116 Gandra ، PRD ، البرتغال 17 قسم البيولوجيا الجزيئية وعلم الوراثة ، كلية العلوم والفنون ، جامعة بينجول ، بينجول 1200 ، تركيا 18 قسم المعالجة الكيميائية والبيوكيميائية ، ICAR - المعهد المركزي لبحوث تكنولوجيا القطن ، مومباي 400019 ، الهند 19 قسم علم الأورام السريري ، مستشفى الملكة إليزابيث ، كولون ، هونج كونج

الرجاء الضغط هنا لمعرفة المزيد

مقدمة

تحتوي المغذيات على مجموعات انتقائية من مكونات نشطة بيولوجيًا مشتقة من النباتات ذات خصائص طبية و / أو تمنع الأمراض و / أو تعزز الصحة. وتشمل هذه المركبات البوليفينول ، والكاروتينات ،الفلافونويد ،إيسوفلافونويدس ، تربينويدس ، جلوكوزينولات ، فيتويستروغنز ، فيتوستيرول. أظهرت الدراسات التي أجريت على هذه المواد الكيميائية النباتية أيضًا أنشطة دوائية إيجابية في صحة الإنسان [1]. فيما يتعلق بالمصادر النباتية الغنية بالكيماويات النباتية ، وما يتعلق بمصادر الايسوفلافونويد ، فإن فول الصويا والنباتات البقولية الأخرى هي المصادر الرئيسية للأيسوفلافون النشط جينيستين ودايدزين [2]. Daidzein [7- هيدروكسي -3- (4-هيدروكسيفينيل) -4 H -1- benzopyran -4- واحد] (الشكل 1) هو أحد مكونات الإستروجين النباتية التي تحدث بشكل طبيعي ضمن فئة الإستروجين غير الستيرويدي [3] ، مع العديد من الأنشطة الدوائية ، مثل مضادات انحلال الدم ومضادات الأكسدة ، ومضاد التهابالأنشطة [4 ، 5]. يمكن العثور على Daidzein في المنتجات الغذائية المشتقة من فول الصويا مثل تركيبات الرضع المعتمدة على الصويا ودقيق الصويا وبروتين الصويا المركب وعزلات بروتين الصويا والتوفو والتمبيه والميزو. بالإضافة إلى ذلك ، يتم استخدام دقيق الصويا لتقوية الدقيق الآخر ، بما في ذلك القمح والأرز والذرة. محتوى الديدزين لهذه المنتجات متغير تمامًا ، أي أن كمية الديدزين هي 22 مجم في نصف كوب من الميزو ، و 15 مجم في 3 أونصات من التيمبه ، و 8 مجم في 3 أونصات من التوفو ، و 7 مجم في كوب واحد من حليب الصويا [6]. يشبه التركيب الكيميائي للديدزين هرمون الاستروجين في الثدييات ، مما يجعله مرشحًا واعدًا لغرض مزدوج عن طريق استبدال / إعاقة هذه الهرمونات والمستقبلات المقابلة لها. وبالتالي ، يمكن أن يكون ديدزين استراتيجية علاجية للحالات الصحية التي تعتمد على هرمون الاستروجين ، مثل سرطان الثدي [7] والبروستاتا [8] والسكري وهشاشة العظام وأمراض القلب والأوعية الدموية [9]. ومع ذلك ، فإن للديدزين أيضًا أنشطة بيولوجية أخرى مستقلة عن مستقبلات الاستروجين (ER-) ، على سبيل المثال ، القدرة على تقليل الضرر التأكسدي ، وتنظيم رد الفعل المناعي [10] ، وتحفيزموت الخلايا المبرمج، المرتبطة مباشرة بآثارها المضادة للسرطان [11]. وبالتالي ، فإن مثل هذه الأنشطة ، إلى جانب الحد الأدنى من ميزات السمية ، تجعل من الديدزين مركب إذني لتصميم الدواء. بهذا المعنى ، تهدف المراجعة الحالية إلى تقديم نظرة عامة متعمقة عن الاستخدام المحتمل لـ daidzein لمنع أو علاج بعض الحالات الصحية البشرية المرهقة. أولاً ، نركز على الديناميكا الدوائية للزين والقيود الحالية لاستخدامه. بعد ذلك ، نصف بإيجاز بعض آليات العمل المقترحة ، وأخيرًا ، نراجع آثارها على صحة الإنسان مع إظهار أحدث الأبحاث في هذا المجال ، وهي التركيز على قدرتها على تخفيف أعراض ما بعد انقطاع الطمث ، وخصائصها المحتملة المضادة للسرطان ومضادة للشيخوخة.

الديناميكا الدوائية ديدزين

يوجد ديدزين في الغالب في فول الصويا والعديد من الأطعمة غير المخمرة ليس فقط في شكل ديدزين ، وهو مركب جليكوسيد [12 ، 13] ولكن أيضًا على شكل أسيتيل جليكوزيد وأجليكون [14]. لا يتم امتصاص ديدزين مباشرة في القناة الهضمية وبدلاً من ذلك يحتاج إلى أن يتحلل في شكل أجليكون دايدزين [15] بواسطة جلوكوزيداز في الأمعاء الدقيقة [16]. يتم امتصاص شكل aglycone أو استقلابه إلى أنواع مختلفة من المستقلبات بواسطة بكتيريا الأمعاء البشرية ، بما في ذلك dihydrodaid zein [15] ، و equol ، و O-desmethylangolensin (O-DMA ، مستقلب بدون نشاط استروجين) (الشكل 2) [17] . يتم تحقيق هذا التحول الأحيائي المعوي من خلال عدة تفاعلات ، مثل الاختزال والمثيلة ونزع الميثيل والهيدروكسيل وانقسام الحلقة C [18]. يتم استقلاب aglycone الممتص بشكل أساسي إلى مشتقات معالجة بالجلوكورونيد وبدرجة أقل إلى اتحادات كبريتية بواسطة إنزيمات الطور الأول والثاني [19-21]. بعد ذلك ، يمكن استقلاب هذه المستقلبات في الكبد أو قد يتم إفرازها في الصفراء وإعادة تدويرها [22]. أخيرًا ، كل من daidzein غير الممتص والمشتقات الصفراوية التي تصل إلى القولون تخضع لتفكيك الاقتران بواسطة إنزيمات بكتيرية ثم يتم إعادة امتصاصها أو استقلابها [18 ، 22-25]. لا تزال الدراسات حول امتصاص الديدزين ، والتوافر البيولوجي ، والتوزيع ، والإفراز محدودة [15 ، 26 ، 27] ، مع البيانات التي تم الحصول عليها حتى الآن تكشف عن ظهور ذروة صغيرة في البلازما حوالي ساعة واحدة بعد الابتلاع ، مع امتصاص الديدزين في الأمعاء الدقيقة [28]. تظهر قمة أكبر بعد 5-8 ساعة ، من إعادة تدوير الاتحادات وامتصاص القولون. ومن المثير للاهتمام ، أن الديدزين يمكن أن يوجد في البلازما في الغالب في شكله المقترن ونسبة صغيرة في شكل أجليكون [29]. أظهرت دراسة سريرية أن تناول الديدزين على شكل جلوكوزيد يؤدي إلى توافر حيوي أعلى من استهلاك شكل aglycone [30] ، بينما أظهرت دراسة سابقة بيانات معاكسة [31]. يمكن تفسير هذه النتائج المثيرة للجدل بالاختلافات في نوعجليكوسيداتأو تأثير الايسوفلافون الأخرى على التمثيل الغذائي لها [32]. بغض النظر عن هذه الدراسات ، يبدو أن ديدزين يصل إلى أقصى تركيز في البلازما حوالي 7 ساعات بعد الابتلاع [33] ، والذي يبدو أنه مرتبط ارتباطًا مباشرًا بعملية الامتصاص المعقدة. أخيرًا ، دراسة أجراها Setchell et al. [33] اقترح أن كل دواء دايدزين يتم امتصاصه واستقلابه بسرعة ، حيث أن إفرازه في البراز والبول كان ضئيلًا ، على الرغم من أنه يمكن استعادة ما يصل إلى 30 بالمائة من تناول الديدزين في البول. فيما يتعلق بالنشاط البيولوجي للديدزين ، بالإضافة إلى الأيسوفلافون الأخرى ، فإنه يعتمد بشكل كبير على تحولها الأحيائي ، وقد تم ذكر اختلافات كبيرة في استقلاب الديدزين بين البشر والجرذان والفئران ، مما يشير إلى أنه ليس كل الدراسات البحثية المتعلقة بالديدزين وتأثيراته المؤكسدة الطب وطول العمر الخلوي.

يمكن استقراءها للبشر. في البشر ، الجلوكورونيدات هي المستقلبات الرئيسية للمرحلة الثانية من البلازما ، ونسبة ديدزين البلازما وغيرها من aglycones (0. 5-1. 3٪) منخفضة بشكل ملحوظ مقارنة بالحيوانات الأخرى [21]. تم وصف العديد من العوامل ، مثل العمر أو الجنس أو النظام الغذائي ، للتأثير على التوافر البيولوجي للايسوفلافون في البشر. على سبيل المثال ، المصدر الرئيسي للأيسوفلافون بين السكان الآسيويين هو منتجات الصويا المخمرة ، والتي تحتوي على الايسوفلافون في شكل aglycones ويمكن امتصاصها مباشرة. من ناحية أخرى ، في النظام الغذائي الغربي ، المصدر الرئيسي هو فول الصويا المطبوخ وحليب الصويا والبروتينات النباتية التي تحتوي على شكل الجلوكوزيد [34]. ومن المثير للاهتمام ، أن زيادة تناول daidzein أو استهلاكه لفترة طويلة يبدو أنه لا يغير من التوافر البيولوجي أو الحرائك الدوائية (Setchell و Faughnan و Avades و Zimmer-Nechemias و Brown و Wolfe و Brashear و Desai و Oldfield و Botting و [3]). عامل مهم آخر يحدد التوافر البيولوجي للديدزين هو المصفوفات الغذائية المختلفة المستخدمة [26 ، 35]. دراسة كاس وآخرون. [36] أظهر أن امتصاص الديدزين يكون أسرع عند تناول حليب الصويا ، مع اقتران الجلوكوزيد من طعام الصويا الصلب ، مع فارق معنوي قدره ساعتان. وجدت دراسة أخرى أن الألياف غير القابلة للذوبان ، مثل الأنسولين ، قد تزيد من امتصاص الديدزين [37 ، 38] ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى تحفيز نمو البكتيريا [9]. ومع ذلك ، هناك جانب رئيسي لعملية التمثيل الغذائي للديدزين يجب مراعاته عند دراسة فوائده المحتملة. لا ترتبط مستويات البلازما بشكل جيد مع التركيز الذي قد يصل بشكل فعال إلى الأنسجة المختلفة. في الواقع ، لا يتم تحديد كمية الايسوفلافون ومشتقاته في الأنسجة البشرية عادة ويمكن أن تختلف إلى حد كبير [24]. على سبيل المثال ، في البشر ، تتراوح مستويات equol بين 22 و 36 نانومول / كجم في الأنسجة الدهنية للثدي و 456-559 نانومول / كجم في الأنسجة الغدية [23 ، 39]. هذه الخصائص الدوائية المعقدة للديدزين ، إلى جانب عدم قابليتها للذوبان في الماء والزيت ، منعت استخدامها كمركب شائع جدًا في الطب أو كمغذيات. وهكذا ، تم تطوير العديد من الاستراتيجيات لتعزيز التوافر البيولوجي للديدزين ، بما في ذلك تركيبات الاستحلاب أو التغليف باستخدام cyclodextrins [9]. على سبيل المثال ، Peng et al. [40] صممت مشتقات قابلة للذوبان في الدهون عن طريق أسترة حمض السلفونيك وذكر أنها قادرة على تحسين كل من امتصاص خلايا الديدزين وأنشطتها البيولوجية. يتم تطوير العديد من التقنيات لتعديل المركبات الطبيعية وتتم مناقشتها في مراجعات أخرى [41 ، 42]. إيكول (4 ′ ، 7- إيزوفلافلافانديول) هو مستقلب ديدزين الذي يُظهر أقوى نشاط بيولوجي. فقط نسبة صغيرة من سكان العالم يمكنها استقلاب الديدزين لتتساوى بواسطة بكتيريا الأمعاء [43]. غير المنتجين equol ، الذين ينتشرون بين 80 و 90 بالمائة في البشر ، يقومون بتحويل جزء كبير من daidzein إلى O-DMA [18]. من المحتمل أن يتم إنتاج Equol و O-DMA بواسطة أصناف بكتيرية مختلفة. وثق لو وأندرسون [44] أن 30 بالمائة فقط من مجتمع دراستهم قدموا اقترانات equol في البول بعد تناول فول الصويا ، ولم يتم الإبلاغ عن أي اختلافات فيما يتعلق بنوع النظام الغذائي. علاوة على ذلك ، أدى تناول فول الصويا لفترات طويلة إلى القدرة على إنتاج المعادلة في جزء صغير من النساء غير المنتجين. في هذا الصدد ، فإن بعض العوامل المعروفة التي تحد من القدرة على إنتاج الفروسية هي العرق والعادات الغذائية [18]. على سبيل المثال ، ما يصل إلى 50-70 في المائة من السكان الآسيويين هم منتجون متساوون ، مقارنة بـ 20-30 في المائة فقط من الأفراد الغربيين [45]. براون وآخرون. [46] اقترحوا أن القدرة على إنتاج الإكول يتم تطويرها خلال السنوات الأولى من العمر ، ويبدو أنها مرتبطة بتكوين النظام الغذائي في السنوات الأولى ، حيث لاحظوا أن الأطفال الذين يرضعون من الثدي أظهروا أقل نسبة مئوية من منتجي الإكول. حاولت بعض الدراسات الأخرى تحسين إنتاج المعادلة عن طريق تعديل العادات الغذائية. على سبيل المثال ، كروجر وآخرون. [47] حلل تأثيرات مكمل الايسوفلافون مع فاكهة الكيوي ، متوقعين رؤية تحسن في إنتاج إيكول. من المثير للدهشة أن مكملات فاكهة الكيوي لم يكن لها أي تأثير على إنتاج المعادلة ، وفي الواقع ، خففت آثار مكملات الايسوفلافون على تقليل مستويات البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) في النساء بعد انقطاع الطمث. فشلت مكملات Fructo-oligosaccharide أيضًا في زيادة إنتاج Equol في النساء اليابانيات بعد سن اليأس [48]. حتى الآن ، تنتمي معظم السلالات البكتيرية المنتجة للعدوى إلى عائلة Coriobacteriaceae ، وتشمل Adlercreut Zia equolifaciens و Asaccharobacter collates و Enterorhabdus mucosicola و Slackia isoflflavoniconvertens و Slackia equolifaciens. كما تم التعرف على سلالات أخرى منتجة للإكول ، وهي Bifidobacterium و Lactobacillus و Lactococcus و Pediococcus و Proteus [18]. إن مشاركة ميكروبيوتا الأمعاء في استقلاب ديدزين يسلط الضوء على أهمية تحليل النظام الغذائي ، وعلى وجه التحديد ، كيف يمكن أن تؤثر منتجات الصويا على توازن هذه الكائنات الدقيقة وفهم محفزات الفروق الفردية [43]. على سبيل المثال ، أظهرت دراسة حديثة أن إعطاء الايسوفلافون لم يغير عدد نسخ أنواع Coriobacteriaceae في البراز بغض النظر عن النظام الغذائي [18]. إينو وآخرون [49] ذكرت أن تناول الديدزين يزداد مع تقدم العمر ، وكذلك القدرة على إنتاج الإكول. ومن المثير للاهتمام ، أن كل من منتجي equol وغير المنتجين يمتلكون بكتيريا منتجة للأكول ، على الرغم من أن الوفرة النسبية لنوعين ، وهما A. ذات الصلة و S. isoflflavoniconvertens ، كانت أعلى بشكل ملحوظ في منتجي equol.

الأنشطة الدوائية لديدزين: التركيز على الأدلة السريرية

تشير البيانات الوبائية إلى أن استهلاك الايسوفلافون قد يكون له فوائد صحية ويقلل من خطر الإصابة ببعض الأمراض المرتبطة بالعمر ، بما في ذلك هشاشة العظام والأمراض القلبية الوعائية وأنواع عديدة من السرطان ، بالإضافة إلى تقليل الأعراض المرتبطة بسن اليأس [18]. يستأنف الجدول 1 الدراسات البشرية المختلفة التي أبلغت عن تأثيرات الديدزين أو الايسوفلافون في العديد من الاضطرابات.

في السكان الآسيويين ، مع غلبة منتجات الصويا في نظامهم الغذائي ، يمكن أن يصل تناول الايسوفلافون إلى 50 مجم / يوم ، بينما في الدول الغربية ، يكون أقل من 2 مجم ، على الرغم من أنه قد يكون أعلى عند النساء بعد انقطاع الطمث [109]. بصفته أستروجينًا نباتيًا ، قد يتسبب الديدزين في إحداث آثاره من خلال التفاعل مع ERs ، لأنه يمتلك تشابهًا قويًا مع 17- - استراديول (E2) ، الهرمون الأنثوي الرئيسي. تم وصف نوعين فرعيين من ER ، وهما ER و ER ، بتوزيع أنسجة مختلفة وارتباطات ربط ربط. يوجد ER بشكل رئيسي في أنسجة الثدي والرحم وقد ارتبط بتكاثر الخلايا بشكل أكبر. من ناحية أخرى ، ER هو الشكل الإسوي السائد في الدماغ والعظام والأوعية الدموية ويرتبط بتمايز الخلايا. وبالتالي ، لتقييم التأثيرات الإجمالية للديدزين أو أي إستروجين نباتي آخر ، يجب مراعاة نسبة ER / ER ، حيث قد تختلف استجابة الخلية بشكل كبير من نسيج إلى آخر [110 ، 111]. كل من daidzein و equol هما منبهات ER و ER ، مع تقارب أعلى للأخير ، ويمكن أن يتداخل مع مسار الإشارة الخاص بهما. ومع ذلك ، فقد تم وصف آليات إشارات أخرى مستقلة عن ER ، بما في ذلك تنظيم بروتين كينيز ، أو تثبيط إنزيمي ، أو تعديل عامل النمو ، أو نشاط مضادات الأكسدة ، أو التغيرات اللاجينية [111]. 3.1. ديدزين والحساسية. على الرغم من أنه من المعروف أن هرمون الاستروجين ينظم الاستجابة المناعية ، إلا أن الدراسات الوبائية التي تقيم العلاقة بين الايسوفلافون الغذائي واضطرابات الحساسية لا تزال محدودة. مياكي وآخرون [50] اقترح أن استهلاك الصويا والديدزين قد يقلل من حساسية الأنف لدى النساء اليابانيات ، على الرغم من عدم وجود تأثير للجرعة والاستجابة. من ناحية أخرى ، لم تظهر المنتجات الأخرى ، مثل التوفو أو فول الصويا المخمر ، أي اختلاف في انتشار التهاب الأنف التحسسي. ومع ذلك ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن الصويا مادة قوية للحساسية الغذائية ، وبالتالي فإن استهلاكها قد يؤدي إلى نتائج عكسية عندما يتعلق الأمر باضطرابات الحساسية. سميث وآخرون. [51] قام بتقييم مكملات الايسوفلافون الصويا في مرضى الربو الذين يعانون من ضعف السيطرة ولم يجدوا فروقًا في وظائف الرئة بين مرضى التحكم والمرضى الذين يتناولون مكملات الايسوفلافون. 3.2 آثار ديدزين على هشاشة العظام وأعراض سن اليأس. ترقق العظام له نسبة عالية بين النساء في سن اليأس حيث أن هرمون الاستروجين ينظم عملية التمثيل الغذائي للعظام ويمنع في النهاية فقدان العظام. وبالتالي ، يرتبط الانخفاض في هرمون الاستروجين بزيادة خطر الإصابة بهشاشة العظام ، وقد تم اقتراح العلاج بالهرمونات البديلة كحل لتقليل هذه المخاطر [112]. في هذا الصدد ، تمت دراسة الايسوفلافون الصويا للوقاية من هشاشة العظام. في الواقع ، مكملات الأيزو فلافون لمدة 4 و 6 أشهر في الطب التأكسدي وطول العمر الخلوي.

Cistanche لمكافحة التعب

أدت النساء بعد سن اليأس إلى زيادة كثافة العظام وتحسن في ارتشاف العظام وتشكيل المؤشرات الحيوية [52 ، 53]. عبدي وآخرون [57] ذكرت في مراجعتهم المنهجية أن الايسوفلافون قد يحسن صحة العظام ويفقد كثافة المعادن قبل تنفيس النساء في سن اليأس. يمارس الإستروجين أيضًا تأثيرات مباشرة على استتباب الكالسيوم من خلال آليات مستقلة عن ER. في الواقع ، تم وصف العلاقة بين الإستراديول ومستويات الكالسيوم وترتبط عكسياً بالكسور المرتبطة بهشاشة العظام في البشر [113]. في الآونة الأخيرة ، لو وآخرون. [54] لم تذكر أي تغييرات في مستويات الكالسيوم في الدم مع امتصاص حبوب الايسوفلافون ، التي تحتوي على 60 ملغ جينيستين ودايدزين ، 5 أيام / أسبوع لمدة عامين. ومع ذلك ، تم اقتراح ارتباط محتمل بين إفراز البول الديدزين ومستويات الكالسيوم والكلوريد في الدم. Pawlowski et al. [55] أظهر أن العلاج بـ 105.23 مجم من الايسوفلافون الكلي / يوم ، بما في ذلك الجينيستين ، والديدزين ، والجليسيتين ، أدى إلى زيادة احتباس الكالسيوم في العظام ، على الرغم من عدم وجود فرق عند المقارنة بين المنتجين وغير المنتجين. من ناحية أخرى ، نعيم وآخرون. [56] وجد ارتباطًا بين مستويات الايسوفلافون البولي وانخفاض كثافة المعادن لدى النساء ذوات مستويات الكالسيوم المنخفضة. قامت العديد من الدراسات بتحليل تأثير daidzein و equol في تقليل أعراض انقطاع الطمث لدى النساء ، مثل الهبات الساخنة وآلام العضلات والمفاصل [2 ، 58]. المكملات التي تحتوي على 10 ملغ من الإكول 3 مرات / يوم قللت من الأعراض مثل القلق والاكتئاب والتعب لدى النساء بعد سن اليأس [59]. أظهرت دراسات أخرى أيضًا تحسنًا في بعض الأعراض ، بما في ذلك تواتر الوميض الساخن ، وتيبس العضلات ، والتعرق ، ووظيفة الكلى [58 ، 60 ، 63]. ومن المثير للاهتمام ، في العديد من الدراسات ، أن النساء المنتجة للإكول أظهرت انخفاضًا في القلق [59] ودرجات الوميض الساخن ، وكذلك في التعرق والإرهاق [61] ، وشدة ومضات FL الساخنة [62] مقارنة بالنساء غير المنتوجات. ومع ذلك ، فقد أفادت دراسات أخرى بعدم وجود فوائد لمكملات الديدزين أو الأيسوفلافون في تقليل أعراض انقطاع الطمث [64]. لمعالجة هذا الجدل ، تم إجراء بعض التحليلات التلوية. Chen et al. [65] لم تذكر أي دليل على التحسن في مؤشر كوبرمان ، وهو استبيان حول أعراض انقطاع الطمث ، للنساء اللواتي يخضعن لعلاج الاستروجين النباتي. ومع ذلك ، بناءً على البيانات التي تم الحصول عليها ، كشف المؤلفون أن الاستروجين النباتي يبدو أنه يقلل من وتيرة الوميض الساخن دون أن يكون له أي آثار جانبية ملحوظة. أفاد تحليل تلوي آخر بمثل هذا الانخفاض في ومضات FL الساخنة مع الايسوفلافون ، بالإضافة إلى تأثيرات مفيدة أخرى على صحة الأوعية الدموية ، على الرغم من أنها لم تكن قادرة على تحسين الأعراض البولي التناسلي [66]. وبالتالي ، فإن مثل هذه النتائج المثيرة للجدل حول الآثار المحتملة للديدزين والأيسوفلافون الأخرى ، مجتمعة ، ترجع إلى الافتقار إلى علاجات البروتوكول الموحدة ، حيث يتم استخدام جرعات مختلفة ، وفترات الدراسة ، وتركيب المكملات ، وطرق تحديد النتائج. سبب آخر مقترح لهذا التناقض في النتائج هو أن معظم الدراسات تفشل في التمييز بين منتجي equol وغير المنتجين وفي تحديد مستويات المعادلة الحرة غير المقترنة ، والتي يُفترض أنها المؤثر الرئيسي [114]. 3.3 ديدزين والسرطان. معدلات الإصابة والوفيات للأورام التي تعتمد على الهرمونات ، مثل سرطان الثدي والبروستاتا والمبيض أقل بكثير في آسيا مقارنة بالدول الغربية. تُعزى هذه الحقيقة إلى ارتفاع استهلاك الايسوفلافون من فول الصويا في السكان الآسيويين ، مما زاد من الاهتمام بالأيسوفلافون الصويا للوقاية والعلاج من مثل هذه الأنواع من السرطانات [115]. ومع ذلك ، لا يزال يتعين حل بعض المشكلات ، مثل التوافر البيولوجي لهذه المركبات في الأنسجة المستهدفة. تظهر معظم الدراسات تأثيرًا مزدوجًا للأيسوفلافون على السرطان اعتمادًا على تركيزها. وبالتالي ، يجب تحديد توزيع الأنسجة وتركيزها لفهم ما إذا كان للديدزين أو مركبات أخرى آثار مفيدة أو ضارة في مرض السرطان [116]. على سبيل المثال ، Bolca et al. [23] حللوا تركيز الايسوفلافون في أنسجة الثدي الطبيعية بعد تدخل غذائي أدى إلى زيادة تناول الأيزوفلافون ، ووجدوا أن الايسوفلافون قد يصل إلى مستويات كبيرة في الثدي للحصول على تأثير مفيد. وصفت العديد من الدراسات في المختبر تأثير مضاد للسرطان للديدزين في أنواع مختلفة من الأورام [117 - 121]. من بين الآليات الموصوفة ، تم الإبلاغ عن أن الديدزين يحفز موت الخلايا المبرمج وتوقف دورة الخلية في خط خلايا سرطان المبيض SKOV3 [122] أو إحداث تغييرات جينية في الجسم الحي [123]. علاوة على ذلك ، يمكن للديدزين أن يعدل تعبير الحمض النووي الريبي غير المشفر الطويل (lncRNA) في بعض أنواع السرطان ، حيث تم الإبلاغ عن العديد من الايسوفلافون لاستهداف هذه الجزيئات [124]. تم تقييم تأثير فول الصويا على سرطان الثدي على نطاق واسع. تحليل تلوي أجراه Chi et al. [81] كشف أن الايسوفلافون الصويا قد يكون مرتبطًا بانخفاض معدل الإصابة بسرطان الثدي وأن مرضى سرطان الثدي السلبيين يمكن أن يستفيدوا من مكملات الايسوفلافون. تم وصف انخفاض في تكرار الإصابة بسرطان الثدي لكل من استهلاك الصويا [67] ومكملات دايدزين [68] في النساء بعد سن اليأس. ومن المثير للاهتمام أن استهلاك فول الصويا ارتبط أيضًا بانخفاض الجدول 1: تابع. النشاط الدوائي نوع الدراسة الجرعة / نوع العلاج النتائج المراجع لا توجد آثار مفيدة للتحكم في نسبة السكر في الدم لدى مرضى السكري RCT 50 مجم دايدزين / يوم ، 12 ، 24 أسبوعًا لا توجد آثار مفيدة للتحكم في نسبة السكر في الدم أو حساسية الأنسولين في مرضى السكري [107] RCT 10 mg equol / يوم ، 12 أسبوعًا يحتمل أن تتحسن السيطرة على نسبة السكر في الدم لدى المرضى الذين يعانون من زيادة الوزن [108] التصوير المقطعي المحوسب: تجربة سريرية ؛ LDL: بروتين دهني منخفض الكثافة ؛ RCT: تجربة معشاة ذات شواهد ؛ SR: مراجعة منهجية ؛ TC: الكوليسترول الكلي. TG: الدهون الثلاثية. 7 الطب التأكسدي والتعبير الخلوي عن طول العمر لـ HER2 / neu و PCNA في الأورام ، وهو مرتبط بشكل مباشر بنمط ظاهري للورم الخبيث الأكثر انتشارًا [125]. من ناحية أخرى ، Shike et al. [71] وصف توقيع الجين المرتبط بزيادة تكاثر الخلايا لدى النساء المصابات بسرطان الثدي بمكملات بروتين الصويا ، محذرين من الآثار العكسية المحتملة لمكملات الصويا لمرضى سرطان الثدي. ومع ذلك ، توصي الجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان باستهلاك الصويا لدى النساء ، بما في ذلك المصابات بسرطان الثدي [2]. في التحليل التلوي ، أظهر الايسوفلافون ارتباطًا غير مهم مع انخفاض خطر الإصابة بسرطان الثدي ، وكذلك مع أي من المركبات الفردية مثل الجينيستين والدايدزين والجليسيتين [69]. كما ارتبط استهلاك الايسوفلافون الصويا بانخفاض خطر الإصابة ببطانة الرحم [77 ، 78] وسرطان المبيض [79 ، 80]. ومع ذلك ، لم تجد دراسات أخرى أي آثار لإدارة الصويا فيما يتعلق بصحة بطانة الرحم والسرطان [72 ، 73]. في مراجعة حديثة مع التحليل التلوي ، اقترح المؤلفون أن الاستروجين النباتي قد يلعب دورًا في الإصابة بسرطان الثدي ، على الرغم من أن الأدلة في أنواع أخرى من السرطان محدودة للغاية لاستخلاص هذا الاستنتاج [70]. معدل الإصابة بسرطان البروستاتا والوفيات فيه أعلى بشكل ملحوظ بين الرجال في أمريكا الشمالية وأوروبا مقارنة بالرجال الآسيويين. يُعزى هذا الاختلاف جزئيًا إلى القدرة على إنتاج المعادلة ، والتي تعد أعلى بكثير بين السكان الآسيويين [82]. وصفت بعض الدراسات انخفاضًا في مخاطر الإصابة بسرطان البروستاتا مع تناول فول الصويا إيسوفلافون ، على الرغم من عدم ملاحظة أي تغيرات في مستويات مستضد البروستاتا النوعي (PSA) تحت العلاجات قصيرة المدى [2 ، 8 ، 74-76 ، 83 ، 126-128]. تشانغ وآخرون. [84] ذكرت أنه على الرغم من عدم ارتباط إجمالي الايسوفلافون والإيكول بخطر الإصابة بسرطان البروستاتا ، إلا أن الديدزين والأيسوفلافون الأخرى يمكن أن تقلل من خطر الإصابة بهذا النوع من السرطان. تشير البيانات الوبائية إلى أن تناول الصويا قد يكون له فوائد لأنواع أخرى من السرطان. على سبيل المثال ، قد يرتبط تناول الاستروجين النباتي بانخفاض خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم [85 ، 86]. تم وصف فيتويستروغنز لزيادة التعبير عن ER في الغشاء المخاطي الطبيعي للقولون لدى البشر [129] ، مما قد يفسر الحماية ضد هذا النوع من السرطان. ومع ذلك ، نظرًا لأن استهلاك فول الصويا يرتبط عادةً بخيارات النظام الغذائي الصحي ، فقد لا يكون هذا الحد من المخاطر بسبب الديدزين ومكونات الصويا الأخرى. ومن المثير للاهتمام ، جيانغ وآخرون. [34] اكتشف أنه فقط في الحالات الشاهدة وليس في الدراسات الجماعية يبدو أن خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم ينخفض ​​بإعطاء الايسوفلافون. 3.4. ديدزين وأمراض القلب والأوعية الدموية. في النماذج الحيوانية ، كان ديدزين قادرًا على تقليل تراكم الصفائح الدموية وإنتاج أكسيد النيتريك ، مما يشير إلى تأثير وقائي للقلب [130]. في هذا الصدد ، تم الإبلاغ عن أن الديدزين يتداخل مع مسار التعبير المحرض لأكسيد النيتريك (iNOS) مما يؤدي إلى تقليل تنظيم هذا الإنزيم (الشكل 3) [131]. تم إعداد التقارير الأولى عن الآثار المفيدة لمنتجات الصويا على صحة السيرة الذاتية للإنسان منذ أكثر من عقدين ، مع التحليل التلوي الذي أظهر أن تناول بروتين الصويا يقلل من الكوليسترول الكلي (TC) والبروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-) مستويات الكوليسترول [93]. تم العثور على الايسوفلافون لتعزيز وظيفة البطانة والحد من تطور تصلب الشرايين ، وكذلك خفض ضغط الدم ، وتحسين الدهون ، وتقليل الإجهاد التأكسدي والالتهاب [132]. خفضت إدارة ديدزين فقط من الدهون الثلاثية في الدم (TG) وحمض البوليك ، بينما بقيت بقية الدهون والجلوكوز دون تغيير. ومن المثير للاهتمام ، أن المشاركين الذين لديهم نمط وراثي معين من ER هم الأكثر استفادة من هذا التدخل [43]. علاوة على ذلك ، أظهر الإيكول إمكانات كعامل مضاد للهرمون ويمكن أن يمنع أمراض القلب التاجية [45]. تم وصف النتائج المثيرة للجدل في الدراسات الوبائية التي تحلل آثار الايسوفلافون على أمراض القلب التاجية. أشارت دراسة صحة المرأة في شنغهاي [87] ودراسة جماعية يابانية [88] إلى وجود علاقة عكسية بين أمراض القلب وتناول فول الصويا الغذائي ، بينما أظهرت دراسة الصحة السنغافورية الصينية [89] والدراسة الأوروبية المستقبلية حول السرطان والتغذية [90] لا ارتباط. تشانغ وآخرون. [91] وصف ارتباطًا عكسيًا مهمًا بين أمراض القلب التاجية والإكول ، ولكن لم يتم تحديد أي آثار على الايسوفلافون الصويا أو نواتجها الأيضية. من ناحية أخرى ، اقترح تقرير آخر أن الفائدة على صحة القلب والأوعية الدموية لا تُرى إلا في منتجي الإيكول بعد 6 أشهر من مكملات فول الصويا ولكن ليس مع استخدام دايدزين المنقى [63]. أخيرًا ، التحليل التلوي الذي أجراه Glisic et al. [94] حلل تأثير الاستروجين النباتي على وزن الجسم وتكوين الجسم لدى النساء بعد سن اليأس. لم ينتج عن إعطاء Phytoestro gen أي تغييرات في هذه المعلمات ، على الرغم من أن المشاركين الذين يعانون من حالات موجودة مسبقًا مثل مرض السكري أو فرط شحميات الدم عانوا من زيادة في وزن الجسم. علاوة على ذلك ، يمكن أن يترافق ديدزين مع تأثيرات غير مفيدة في تكوين الجسم. ميلر وآخرون. [133] اقترحوا أن الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء يمكن أن تؤثر على حدوث السمنة ، حيث أفادوا أن النساء في فترة ما قبل وبعد انقطاع الطمث اللائي لم ينتجن مستقلب O DMA أظهرن معدلات أعلى من زيادة الوزن والسمنة. 3.5 آثار ديدزين على الشيخوخة والأنشطة المعرفية. عادة ما ترتبط الشيخوخة بانخفاض كتلة العضلات وقوتها. طومسون وآخرون. [95] حلل آثار تناول الصويا على مقاومة التدريب لدى كبار السن. ومن المثير للاهتمام ، أنهم ذكروا أن هؤلاء المشاركين الذين تناولوا مكملات بروتين الصويا لم يكتسبوا نفس القدر من القوة العضلية مقارنة بالبالغين الذين يتناولون البروتين بانتظام أو بروتين الألبان. من ناحية أخرى ، Orsatti et al. [96] ذكرت زيادة ملحوظة في قوة العضلات بعد 16 أسبوعًا من مقاومة التدريب ومكملات الصويا لدى النساء بعد سن اليأس. السمة المميزة الأخرى للشيخوخة هي التدهور المعرفي المعتدل فيما يتعلق بالتعلم والذاكرة والإدراك. كما أن حدوث الأمراض التنكسية العصبية والخرف يتزايد بسرعة بين كبار السن. اقترحت بعض الدراسات العلاج بالإستروجين كعلاج لتحسين الذاكرة والوقاية من مرض الزهايمر لدى النساء بعد سن اليأس [134]. وبالمثل ، قد يؤدي تناول الايسوفلافون أيضًا إلى تحسين الوظائف الإدراكية والذاكرة [97-100]. ومع ذلك ، على الرغم من وصف تأثير وقائي ضد مرض ألز هايمر في الفئران [135] ، فيما يلي

تحليل آثار مكملات الايسوفلافون في مرضى الزهايمر ، جليسون وآخرون. [101] خلص إلى أنه لا توجد فوائد كبيرة. في الآونة الأخيرة ، هيرنانديز وآخرون. [136] وشنايدر وآخرون. [102] اختبرت PhytoSERM لمدة 12 أسبوعًا في النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث ، وهو خليط مكون من genistein و daidzein و equol. بجرعة يومية مقدارها 50 ملغ ، أعلن المشاركون انخفاضًا في أعراض سن اليأس ووظيفة إدراكية أفضل ، دون أي آثار جانبية مرتبطة بذلك. في هذا الصدد ، لا تزال تجري المزيد من الدراسات التي تزيد من عدد المشاركين وتحلل آثار PhytoSERM على التدهور المعرفي. 3.6 آثار ديدزين على وظيفة الغدة الدرقية. الديدزين وغيره من الايسوفلافون مثبطات إنزيمية معروفة ، من الناحية النظرية ، قد تتداخل مع وظيفة الغدة الدرقية لأنها تثبط بيروكسيداز الغدة الدرقية. ومع ذلك ، تم قياس العديد من الدراسات لوظيفة الغدة الدرقية ، ولم يتم العثور على أي تأثير خاص للأيسوفلافون [103 ، 137]. سوسفوروفا وآخرون [104] أكد أن كلا من الجينيستين والدايدزين مستهدفان لبيروكسيداز الغدة الدرقية عن طريق الكشف عن المشتقات المعالجة باليود لهذه الايسوفلافون في البول البشري ، على الرغم من عدم وصف أي آثار في مستويات هرمونات الغدة الدرقية الحرة. وبالتالي ، لا يوجد دليل على أن استهلاك ديدزين يمكن أن يكون ضارًا لاضطرابات الغدة الدرقية. 3.7 ديدزين ومرض السكري. تمت دراسة الايسوفلافون أيضًا لعلاج مرض السكري. ومن المثير للاهتمام ، أن هذه المركبات لديها القدرة على تعديل ميكروبيوتا الأمعاء ، والتي تتغير في مرض السكري ، ويتم حاليًا تحليل استخدامها المحتمل للوقاية من هذا المرض والسيطرة عليه [138]. تشير بعض الدراسات إلى أن الديدزين يمكن أن يعزز استقلاب الجلوكوز والدهون ، وتنظيم مستويات السكر في الدم ومستويات TC في النماذج الحيوانية [139 ، 140] وزيادة نشاط الناقل GLUT4 من خلال تنشيط AMPK [141]. علاوة على ذلك ، ارتبط اكتشاف الاعتدال في البول بانخفاض معدل الإصابة بمرض السكري من النوع 2 بين سكان الصين [105]. ومع ذلك ، Gobert et al. [106] ذكرت أن الايسوفلافون ليس لها تأثير كبير على التحكم في نسبة السكر في الدم لدى مرضى السكري من النوع 2 ، ويي وآخرون. [107] وجد أن الديدزين لم يحسن حساسية الأنسولين ولا السكر في الدم بعد 6 أشهر من العلاج. ومع ذلك ، يمكن أن يكون التحكم في وزن الجسم مفيدًا في إدارة مرض السكري. في هذا الصدد ، أظهرت الايسوفلافون القدرة على تقليل تراكم الدهون وتحسين مقاومة الأنسولين في الحيوانات [2 ، 142 ، 143]. وبالمثل ، يمكن أن تساعد الايسوفلافون في إنقاص الوزن عند البشر [2 ، 108 ، 144] ، حيث أظهرت هذه المركبات إمكانات أعلى لتحلل الدهون [145]. يتم عرض الأنشطة البيولوجية المختلفة للديدزين في الشكل 3. 3.8. المستقلبات المشتقة من فول الصويا والصويا عند الأطفال. قد تتداخل الصور الاستروجينية نظريًا مع إشارات ER في دماغ الأطفال النامي أو تنتج خلل التنسج الهضمي ، على الرغم من أن هذه النتائج مثيرة للجدل [146]. غالبًا ما تستخدم التركيبات التي تحتوي على فول الصويا للرضع في ظل ظروف معينة ، مثل الحساسية وعدم تحمل الحليب أو عدم تحمل اللاكتوز أو الجالاكتوز في الدم. Vandenplas et al. [147] قيم سلامة هذه الصيغ ووجد أنه على الرغم من أن مستويات الجينيستين والدايدزين كانت أعلى في الرضع الذين يتغذون بالصيغة ، لم يتم العثور على آثار ضارة فيما يتعلق بنمو القياسات البشرية ، أو المناعة ، أو الإدراك ، أو وظائف الغدد الصماء.

الاستنتاجات ووجهات النظر المستقبلية

كما ذكرنا سابقًا ، يحتوي الديدزين على أنشطة قوية مضادة للأكسدة وهرمون الاستروجين ، مما أدى إلى اهتمام واسع بتطوير غذاء وظيفي يحتوي على هذا المركب. في البالغين ، الديدزين وغيره من الإستروجين النباتي جيد التحمل ولديهم مستويات منخفضة من السمية ، بينما عند الرضع ، هناك تقارير تتعلق بآثارها الضارة. في السنوات الأخيرة ، كانت هناك زيادة في استهلاك منتجات الصويا. من أجل فهم أفضل لخصائص منتجات الصويا هذه ، سيكون من الضروري الإشارة ، بالإضافة إلى الكمية ، إلى نوع الايسوفلافون الذي تحتويه هذه المنتجات. يمكن أن تؤثر تقنيات معالجة الأغذية على كل من الاحتفاظ وتوزيع أيزومرات الايسوفلافون المختلفة الموجودة في منتجات الصويا. قد يؤثر كل من التحول و / أو فقدان بعض الايسوفلافون ، وخاصة جينيستين ودايدزين ، على الخصائص الغذائية لمنتجات الصويا هذه. على الرغم من أن بعض فوائد الايسوفلافون مثل daidzein قد تم إثباتها ، إلا أن الآثار الجانبية (على سبيل المثال مشاكل الخصوبة المحتملة بين البشر الذكور) للاستهلاك الطويل الأمد لمنتجات الصويا هذه تحتاج إلى دراسة أكثر تعمقًا. في الواقع ، بيانات التجارب السريرية متضاربة ، حيث تظهر التأثيرات السلبية والإيجابية للديدزين على صحة الإنسان. هذا هو السبب في أن التوحيد الصحيح وتوثيق هذه التجارب السريرية ضروري للتقدم في دراسة الآثار المفيدة لديدزين على صحة الإنسان. على الرغم من إمكانية التحكم في جميع المتغيرات المستقلة في التجارب السريرية ، فإن قدرة كل فرد على استقلاب ديدزين تعتمد بشكل وثيق على تركيبة الميكروبات للفرد ، وقدرة هذه الكائنات الحية الدقيقة على استيعاب الجرعة المعطاة ، والتوافر البيولوجي المختلف للديدزين الذي يمكن أن يؤثر على عدم تجانس البيانات. في المستقبل ، يمكن أن يمثل استخدام تقنيات الفحص الجيني تقدمًا كبيرًا في الطب الشخصي. يمكن أن يكون أحد استخدامات هذه التقنيات هو تقييم الاستعداد الوراثي للفرد لاستقلاب ديدزين ، والذي يمكن أن يساعد في البداية في اختيار مجموعات مماثلة للتجارب السريرية ثم تصفية المتلقين المحتملين للعلاج باستخدام الديدزين ، اعتمادًا على قدرة الفرد على ذلك. استقلاب هذا الفيتوستروجين. علاوة على ذلك ، يجب مراقبة استهلاك المنتجات الغنية بفول الصويا من قبل الأطباء ، خاصة في حالات الأمراض التي يُعرف أن الديدزين يلعب فيها دورًا أساسيًا ، مثل سرطان الثدي [148].

مراجع
[1] D. Prakash and C. Gupta ، "التطبيقات الصيدلانية النباتية للأغذية المغذية والوظيفية" في التطورات الحديثة في تكنولوجيا توصيل الأدوية ، IGI Global ، Hershey ، PA ، USA ، 2017.
[2] K. Zaheer و AM Humayoun ، "مراجعة محدثة للأيسوفلافون الغذائي: التغذية والمعالجة والتوافر البيولوجي والتأثيرات على صحة الإنسان" ، مراجعات نقدية في علوم الأغذية والتغذية ، المجلد. 57 ، لا. 6 ، الصفحات من 1280 إلى 1293 ، 2017.
[3] أ. كاسيدي ، "المخاطر والفوائد المحتملة للوجبات الغذائية الغنية بالإستروجين النباتي" ، المجلة الدولية لبحوث فيتامين والتغذية ، المجلد. 73 ، لا. 2، pp.120–126، 2003.
[4] SA Bingham، C. Atkinson، J. Liggins، L. Black، and A. Coward، "Phyto-oestrogens: where are we now؟،" British Journal of Nutrition، vol. 79 ، لا. 5 ، ص 393-406 ، 1998.
[5] K. Dwiecki ، G. Neubert ، P. Polewski ، و K. Polewski ، "النشاط المضاد للأكسدة لـ daidzein ، أحد مضادات الأكسدة الطبيعية ، وخصائصه الطيفية في المذيبات العضوية و phosphatidylcholine liposomes ،" Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology ، المجلد. 96 ، لا. 3 ، الصفحات 242 - 248 ، 2009.
[6] مركز أبحاث سرطان الثدي والبيئة ، فيتوستروجين دايدزين ، صحيفة وقائع BCERC COTC ، 2007.
[7] N. Sathyamoorthy و TT Wang ، "التأثيرات التفاضلية للفيتويستروغنز الغذائي daidzein and equol على خلايا MCF {1}} لسرطان الثدي البشري ،" European Journal of Cancer ، المجلد. 33 ، لا. 14 ، ص 2384 - 2389 ، 1997.
[8] M. Adjakly، M. Ngollo، JP Boiteux، YJ Bignon، L. Guy، and D. Bernard-Gallon، "Genistein و daidzein: تأثيرات جزيئية مختلفة على سرطان البروستاتا" Anticancer Research، vol. 33 ، لا. 1 ، ص 39-44 ، 2013.
[9] DC Vitale، C. Piazza، B. Melilli، F. Drago، and S. Salomone، "Isoflflavones: estrogenic activity، biology، bioavailability، European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics، vol. 38 ، لا. 1 ، ص 15-25 ، 2013.
[10] M. Masilamani، J. Wei، and HA Sampson، "Regulation of the imm response by soybean isoflavones،" Immunologic Research، vol. 54 ، لا. 1-3 ، ص 95 - 110 ، 2012.
[11] FH Lo و NK Mak و KN Leung ، "دراسات حول الأنشطة المضادة للورم لفول الصويا isoflavone daidzein على خلايا الورم الأرومي العصبي في الفئران ،" Biomedicine & Pharmacotherapy ، المجلد. 61 ، لا. 9 ، ص 591-595 ، 2007.
[12] B. Klejdus ، R. Mikelová ، J. Petrlová et al. ، "تقييم توزيع iso- flavone aglycon و glycoside في نباتات الصويا وفول الصويا عن طريق كروماتوجرافيا سائلة عالية الأداء للعمود السريع مقترنة بكاشف صفيف الصمام الثنائي ،" مجلة الكيمياء الزراعية والغذائية ، المجلد. 53 ، لا. 15 ، ص 5848-5852 ، 2005.
[13] PA Murphy، T. Song، G. Buseman et al.، "Isoflflavones in Retail and enterprise soy food food، Journal of Agricultural and Food Chemistry، vol. 47 ، لا. 7 ، ص 2697-2704 ، 1999.
[14] X. Xu ، HJ Wang ، PA Murphy ، L. Cook ، and S. Hendrich ، "Daidzein هو أكثر من أيزوفلافون حليب الصويا المتوفر بيولوجيًا أكثر من الجينيستين في النساء البالغات ،" مجلة التغذية ، المجلد. 124 ، لا. 6، pp.825–832، 1994. [15] KD Setchell، NM Brown، P. Desai، et al.، "Bioavailability of Pure Isoflavones in Healthy Human and analysis of التجاري فول الصويا الايسوفلافون مكملات ،" مجلة التغذية ، المجلد . 131 ، لا. 4 ، الصفحات من 1362 إلى 1375 ، 2001.