التطعيم بثلاث جرعات يؤدي إلى تحييد الأجسام المضادة ضد أوميكرون

اتصال:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساب: 008618081934791

تم اكتشاف Omicron ، المتغير المثير للقلق لـ SARS-CoV -2 B.1.1.529 (VOC) ، لأول مرة في جنوب إفريقيا في نوفمبر 2021 ، وأصبح السلالة الفرعية BA.1 هي السائدة الآن في المملكة المتحدة. يحتوي Omicron BA.1 على 32 تغييرًا في الترميز في بروتين سبايك (الملحق ص 2) ، وليس من الواضح إلى أي مدى يكون انتشاره مدفوعًا بالزيادة الجوهرية في القابلية للانتقال أو الهروب من المناعة السابقة التي تسببها العدوى والتي يسببها اللقاح.

في المملكة المتحدة ، BNT162b2 (Pfizer – BioNTech) و AZD1222 (ChAdOx1 nCoV -19 ، Oxford– AstraZeneca)COVID -19تم إعطاء اللقاحات كجزء من دورة أولية من جرعتين. تم إعطاء جرعة ثالثة لاحقة من لقاح BNT162b2 أو mRNA1273 (Moderna) منذ سبتمبر 2021. لتحديد قدرة الأجسام المضادة التي يسببها اللقاح على تحييد أوميكرون ، ومقارنة ذلك بالقياسات السابقة لتحييد المركبات العضوية المتطايرة بواسطة BNT162b2 و AZD1222،1 ، 2 أجرينا تحليلًا ثالثًا لفوج دراسة التراث (NCT04750356). تم إنشاء الدراسة القديمة في يناير 2021 ، من قبل مستشفيات جامعة كوليدج لندن ومعهد فرانسيس كريك في لندن ، المملكة المتحدة ، لتتبع الاستجابات المصلية للتطعيم خلال الفترة الوطنية.COVID -19برنامج التطعيم في المتطوعين الموظفين الأصحاء المعينين مستقبليًا ، أو بعد إيجابيةCOVID -19اختبار بعد التطعيم. تتوفر تفاصيل الطرق والفوج السريري في الملحق. تمت الموافقة على الدراسة القديمة من قبل لجنة البحوث والأخلاقيات بهيئة أبحاث الصحة في لندن كامدن وكينغز كروس (رقم IRAS 286469) وبرعاية مستشفيات جامعة كوليدج لندن.

باستخدام مقايسة تحييد حية عالية الإنتاجية لـ SARS-CoV -2 ، قررنا تحييد عيار الأجسام المضادة (NAb) (NAbTs) مقابل أوميكرون في 620 عينة مصل من 364 مشاركًا فريدًا (الملحق ص 3) وقارننا هذه مع NAbTs مقابل ألفا والمركبات العضوية المتطايرة دلتا ، التي توجد بشأنها بيانات هامة عن فعالية اللقاح مرتبطة بـ NAbTs.

cistanches هيرباللحصانة

في المشاركين الذين تم أخذ عينات منهم من 2 إلى 6 أسابيع بعد التطعيم بجرعتين مع BNT162b2 ، كان لدى معظم (166 [83 بالمائة] من 199) NAbT قابل للقياس الكمي مقابل أوميكرون (متوسط ​​تركيز مثبط بنسبة 50 بالمائة [IC50] 122 [معدل الذكاء 46-173]) ، والذي كانت أقل بسبعة أضعاف [95 بالمائة CI 6 · 3–7 • 4] من NAbTs مقابل ألفا (متوسط ​​IC 50 600 [IQR 384-1141]) وثلاثة أضعاف [95 بالمائة CI 2 · 8–3 • 3] أقل من NAbTs مقابل دلتا (متوسط ​​IC 50 301 [IQR 171–572] ؛ الملحق ص 2). ومع ذلك ، عند أخذ عينات من 12 إلى 16 أسبوعًا بعد التطعيم بجرعتين مع BNT162b2 ، كان نصف المشاركين فقط (69 [51 بالمائة] من 136) لديهم NAbT قابل للقياس الكمي مقابل أوميكرون ، في حين أن جميعهم تقريبًا لا يزال لديهم NAbT قابل للقياس الكمي ضد ألفا (131) [96 بالمائة] من 136) ودلتا (132 [97 بالمائة] من 136). كان الانخفاض في omicron NAbT في الأسابيع العشرة بعد الجرعة الثانية كبيرًا (χ2 ص<>

أظهر نفس التحليل للمشاركين بعد التطعيم بجرعتين مع AZD1222 أن أقل من النصف لديهم NAbT قابل للقياس الكمي مقابل أوميكرون 2-6 أسابيع بعد الجرعة الثانية (25 [37 بالمائة] من 68) ، وينخفض ​​أكثر (خمسة [19 بالمائة] من 26) 12-16 أسبوعًا بعد الجرعة الثانية ، في حين أن معظم المشاركين لديهم NAbT قابل للقياس مقابل ألفا (59 [87 بالمائة] من 68) ودلتا (52 [76 بالمائة] من 68) 2-6 أسابيع بعد الجرعة الثانية من AZD1222 (الملحق ص 2). والجدير بالذكر أن NAbTs بعد التطعيم AZD1222 اختلف اختلافًا كبيرًا وفقًا لما إذا كان المشاركون قد أبلغوا عن تجربتهمCOVID -19الأعراض (χ2 ص<0·0001): those="" who="" had="" received="" two="" doses="" of="" azd1222="" and="" had="" not="" experienced="">COVID -19الأعراض قبل جرعة اللقاح الثانية لم يكن لها إلى حد كبير استجابة NAb يمكن اكتشافها ضد omicron (29 [73 بالمائة] من 40 ؛ الملحق ص 2 ، 4). في المقابل ، أقلية فقط من أولئك الذين تلقوا جرعتين من BNT162b2 ولم يختبرواCOVID -19لم يكن للأعراض أي استجابة يمكن اكتشافها من NAb ضد omicron (24 [16٪] من 147) ، على الرغم من أن متوسط ​​NAbT ضد omicron في هذه المجموعة كان أقل بكثير من متلقي BNT162b2 الذين لم يختبروا.COVID -19الأعراض قبل التطعيم (متوسط ​​IC 50 92 [IQR 42–158] مقابل 165 [122–387] ؛ ص<0·0001), which="" is="" consistent="" with="" previous="" results="" of="" nabts="" against="">

cistanche pharma Specialللحصانة

بعد جرعتين من اللقاح ، عانى 26 مشاركًا من عدوى سارس - CoV -2 بين أبريل ونوفمبر 2021 ؛ 24 (92 بالمائة) من هذه الحالات كانت على الأرجح عدوى دلتا (الملحق) وتم تقديمها لزيارة دراسة من 1 إلى 7 أسابيع بعد اختبار COVID الإيجابي -19 (الملحق ص 2). كان جميع المشاركين ، بغض النظر عن نوع اللقاح ، قادرين على تحييد أوميكرون (وسيط IC 50 573 [IQR 310-655]).

في 2 أيلول (سبتمبر) 0 21 ، بدأت المملكة المتحدة حملة مستهدفة للجرعة الثالثة الداعمة لمن هم في اللجنة المشتركة للمجموعات ذات الأولوية للتطعيم والتحصين 1–9 الذين تلقوا جرعتهم الثانية قبل أكثر من 6 أشهر. تضمنت هذه المجموعات العاملين في مجال الرعاية الصحية والأفراد الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا والأشخاص المعرضين للخطر سريريًا. تمت دعوة المشاركين لزيارة دراسية في وقت تناول جرعتهم الثالثة (ن =80 ؛ الأيام الوسيطة منذ الجرعة الثانية 192 [IQR 188-202]) وبعد جرعتهم الثالثة (ن =85 ؛ متوسط يومًا منذ الجرعة الثالثة 20 [معدل الذكاء 18-22] ؛ متوسط ​​العمر 53 عامًا [معدل الذكاء 45-59]). تلقى جميع المشاركين BNT162b2 لجميع الجرعات الثلاث (الملحق ص 2). قبل تلقي جرعتهم الثالثة ، كان 34 (42 بالمائة) من 80 مشاركًا لديهم NAbTs قابل للاكتشاف ضد omicron ، في حين أن جميع المشاركين تقريبًا (82 [96 بالمائة] من 85) قاموا بتحييد أوميكرون بعد جرعة ثالثة ، بمتوسط ​​IC50 332 [IQR 193– 596]. بعد الجرعة الثالثة من BNT162b2 ، كان NAbTs مقابل الأوميكرون بعد 3 أسابيع تقريبًا من التطعيم أقل بأربعة أضعاف (95 بالمائة CI 3 · 3-4 · 5) مقارنةً بألفا وأقل مرتين فقط (95 بالمائة CI 1 ·) 7-2 · 0) مقابل دلتا.

أخيرًا ، درسنا ما إذا كان اثنان من علاجات الأجسام المضادة أحادية النسيلة الاصطناعية المتوفرة في المملكة المتحدة قادرة على تحييد أوميكرون. Xevudy (sotrovimab؛ Vir / GSK) كان قادرًا على تحييد omicron (المتوسط ​​الهندسي IC 50 385 ng / mL [95 بالمائة CI 354–419]) ، في حين أن casirivimab و imdevimab معًا (Ronapreve؛ Regeneron) لم يفعلوا ذلك ، حتى في تركيزات تصل إلى 300 000 نانوغرام / مل (الملحق ص 2). في حين أن سوتروفيماب كان أقل فعالية بستة إلى ثمانية أضعاف في معادلة الأوميكرون من دلتا أو ألفا ، كان متوسط ​​تركيز مصل السوتروفيماب 29 يومًا بعد تسريب 500 مجم (24.5 ميكروغرام / مل) 4 أعلى بمقدار 64 ضعفًا من IC50 في المختبر المقاس هنا .

cistanche للبيعحولحصانة

باختصار ، تظهر نتائجنا أن جرعتين من اللقاح ، من AZD1222 على وجه الخصوص ، غير كافيتين لتوليد استجابة قوية لـ NAb ضد omicron. المشاركون الذين عانوا من عدوى COVID -19 قبل أو بعد التطعيم بجرعتين ، ولَّدوا مستويات NAbT أعلى من أولئك الذين لم يصابوا بعدوى COVID -19 ، كما فعل أولئك الذين تلقوا الجرعة الثالثة من BNT162b2 ، والذين أنتجوا بشكل ثابت NAbTs عالية ضد omicron (و alpha و delta).

هذه النتائج لها تأثيران مهمان. أولاً ، يقترحون أن اللقاحات المتاحة التي تُشفِّر بروتين ارتفاع الأسلاف المكتشفة لأول مرة في ووهان ، الصين ، لا تزال تحفز استجابة NAb ضد omicron الذي يعادل ذلك الناتج عن العدوى بمركبات عضوية متطايرة أخرى حديثة. يتم دعم ذلك من خلال اعتبارات المسافة المستضدية بين مسامير الأسلاف والمركبات العضوية المتطايرة .5،6 ثانية ، في حين يبدو أن كل متغير سبايك يحفز أعلى NAbT لنفسه مع التسلسل الهرمي المحدد للتفاعل المتبادل ، 7،8 نلاحظ أن التفاضل في يتم تقليل التعرف المتبادل للطفرات غير المتجانسة بشكل كبير بعد التطعيم المعزز ، بما يتماشى مع التقارير الأخيرة .5 سيكون من المهم تشريح الميزات التي تدفع هذه الاستجابة الواسعة عبر مجموعات متنوعة (نوع اللقاح ، العدوى السابقة ، العمر ، الأمراض المصاحبة) كمستقبل تعتبر استراتيجيات التطعيم المعزز.

وجدنا أيضًا أن الجسم المضاد أحادي النسيلة sotrovimab (ولكن ليس معًا casirivimab و imdevimab) قام بتحييد الأوميكرون في المختبر ، وإن كان ذلك بقدرة منخفضة مقارنة بألفا ودلتا. تتماشى هذه النتيجة مع التقارير الأولية الأخرى 9 وتدعم خطط إعطاء الأولوية لاستخدام السوتروفيماب في البالغين المعرضين للخطر سريريًا بعد موافقة وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية في ديسمبر 2021. على الرغم من أن سوتروفيماب ربما يحتفظ بنشاط ضد أوميكرون ، فإن نتائجنا تشير إلى ذلك سيكون من الحكمة تقييم أي تغييرات في فعاليته عبر العديد من الإعدادات وأنظمة الجرعات ، لدعم قرار دراسة sotrovimab في تجارب RECOVERY و PANORAMIC في عام 2022. في غضون ذلك ، تشير نتائجنا أيضًا إلى أنه نظرًا لعدم وجود أي علاج آخر متاح بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة لمن يعانون من عدوى الأوميكرون ، سيكون من الحكمة التفكير بشكل عاجل في تمديد استخدام السوتروفيماب إلى ما بعد أولئك الذين لا يحتاجون إلى أكسجين إضافي - أي بالنسبة لأولئك الذين يعانون من مرض شديد وكان من الممكن أن يتم إعطاؤهم كاسيريفيماب وإيمديفيماب معًا سابقًا ولكن الذين قد لا تتم الموافقة عليهم لتلقي سوتروفيماب في الوقت الحاضر.

بشكل عام ، تشير نتائجنا إلى أن NAbTs ضد omicron بعد جرعة لقاح ثالثة من BNT162b2 هي في ترتيب مماثل لـ NAbTs مقابل دلتا بعد الجرعة الثانية من BNT162b2. في حين أن التغييرات في الخصائص الفيروسية الجوهرية مثل انتفاخ الأنسجة أو قابلية الانتقال قد تغير المستوى الدقيق لـ NAbs الذي يرتبط بالحماية من المرض ، تظل NAbTs المقاسة في المختبر أقوى ارتباط للحماية من الأعراض المرضية الشديدة عبر المتغيرات المتعددة.

وبالفعل ، فإن الاختبارات NAbTs التي نلاحظها تتفق على نطاق واسع مع البيانات الوبائية الأولية لفعالية اللقاح ضد الأمراض المصحوبة بأعراض.

تجدر الإشارة إلى أن المقارنات بين المجموعات المقدمة هنا مرتبكة حسب العمر: المشاركون الذين تم أخذ عينات منهم بعد جرعتين من AZD1222 أصغر بكثير من المشاركين الذين تم أخذ عينات منهم بعد جرعتين من BNT162b2 (متوسط ​​العمر 35 عامًا مقابل 45 عامًا ؛ p<0.0001; appendix="" p="" 3),="" whereas="" the="" converse="" is="" true="" for="" participants="" who="" were="" sampled="" after="" three="" doses="" of="" bnt162b2="" (median="" age="" 55="" years).="" comparison="" of="" this="" latter="" group="" to="" an="" older="" subset="" of="" the="" two-dose="" bnt162b2="" cohort="" (n="88;" age="" ≥45="" years;="" appendix="" p="" 5),="" however,="" shows="" similar="" results="" (appendix="" p="" 5).="" should="" the="" correlation="" between="" younger="" age="" and="" higher="" nabts="" we="" previously="" observed="" after="" two-dose="" vaccination1="" continue="" to="" hold="" true,="" our="" results="" would="" imply="" that="" absolute="" nabts="" after="" three-dose="" bnt162b2="" vaccination="" measured="" here="" is="" an="" underestimate="" of="" those="" in="" younger="" cohorts.="" ultimately,="" our="" observational="" study="" is="" constrained="" by="" the="" roll-out="" of="" the="" national="" covid-19="" vaccination="" program:="" further="" assessment="" of="" nabts="" in="" younger="" individuals,="" waning="" of="" nabts="" over="" time,="" and="" the="" effect="" of="" third-dose="" vaccination="" in="" participants="" who="" previously="" received="" two="" doses="" of="" azd1222="" (which="" has="" formed="" the="" backbone="" of="" the="" global="" vaccination="" program)="" will="" be="">

إشنكوسايدإلى عن علىحصانة

في الختام ، تدعم نتائج مجموعتنا من البالغين الأصحاء في سن العمل استراتيجية التطعيم بثلاث جرعات ضد COVID -19 لعامة السكان ، وتشير الاستجابة المعادلة الواسعة التي لوحظت إلى اتخاذ إجراءات عالمية عاجلة لتقديم التطعيم بثلاث جرعات قد يزيد من مناعة السكان ضد المركبات العضوية المتطايرة الحالية (بما في ذلك أوميكرون) ويساعد على منع ظهور متغيرات جديدة. تظل الدراسات من مجموعات سكانية متنوعة ، بما في ذلك كبار السن والأشخاص المعرضين للخطر سريريًا ، مثل أولئك الذين يخضعون لغسيل الدم 12 أو الذين يخضعون لعلاج السرطان 13 ، مهمة لفهم المناعة في المجموعات الأكثر تعرضًا للخطر وتتطلب حصة أكبر من موارد الرعاية الصحية في حالة مرضهم. بشكل عام ، لا يزال من المهم مراقبة NAbTs بمرور الوقت في مجموعات متنوعة. العديد من جوانب المناعة الخلوية تلعب دورًا ، ومع ذلك فإن كلا التقريرين الأوليين عن انخفاض معدل الوفيات في البالغين السلبيين للأجسام المضادة المصابين بالمركبات العضوية المتطايرة ألفا ومعالجتهم بكاسريفيماب وإيمديفيماب معًا) ، 14 والتقارير الأخيرة عن تضاؤل ​​NAb المصاحب وزيادة خطر دخول المستشفى أو تشير death15 عبر مجموعات سكانية متعددة إلى أن التقييم المستمر لمتغيرات NAb ضد SARS-CoV -2 ستستمر في كونها جزءًا من إستراتيجية فعالة ضد COVID -19 مع استمرار تطور الوباء.

ماري وو ، إيما سي وول ، إدوارد جي كار ، روث هارفي ، هيرمالي تاونسلي ، هارييت في ميرز ، لورين آدامز ، سفيند كيير ، جافين كيلي ، سكوت وارشال ، تشيلسي سوير ، كايتلين كافانا ، كريستوف جيه كويفال ، ينتينج نجاي ، إيمين هاتيبوغلو ، كارين أمبروز ، ستيف هيندمارش ، روبرت بيل ، ستيف جامبلين ، مايكل هويل ، جورج كاسيوتيس ، فينتشنزو ليبري ، بريان ويليامز ، سونيا غاندي ، تشارلز سوانتون ، ديفيد إل في باور

The Francis Crick Institute، London NW 1 1 AT، UK (MW، ECW، EJC، HT، HVM، SK، GKe، SW، CSa، CK، CJQ، KA، SH، RB، SGam، MH، GKa، SGan ، CSw ، DLVB) ؛ المعهد الوطني للبحوث الصحية (NIHR) مستشفيات جامعة كوليدج لندن (UCLH) ومركز الأبحاث الطبية الحيوية NIHR UCLH مرفق الأبحاث السريرية ، لندن ، المملكة المتحدة (ECW ، HT ، VL ، BW) ؛ مركز الإنفلونزا العالمي ، معهد فرانسيس كريك ، لندن ، المملكة المتحدة (RH ، LA) ؛ كلية لندن الجامعية ، لندن ، المملكة المتحدة (YN ، EH ، RB ، VL ، BW ، SGan ، CSw) ؛ قسم الأمراض المعدية ، مستشفى سانت ماري ، إمبريال كوليدج لندن ، لندن ، المملكة المتحدة (GKa)

المرجعي

1 وول إي سي ، وو إم ، هارفي آر ، وآخرون. تحييد نشاط الجسم المضاد ضد SARS-CoV -2 المركبات العضوية المتطايرة B.1.617.2 و B.1.351 عن طريق التطعيم BNT162b2. لانسيت 2021 ؛ 397: 2331 - 33.

2 وول إي سي ، وو إم ، هارفي آر ، وآخرون. تسبب AZD 1222- في تحييد نشاط الجسم المضاد ضد SARS-CoV -2 Delta VOC. لانسيت 2021 ؛ 398: 207–08.

3 كرومر د ، شتاين إم ، رينالدي أ ، وآخرون. تحييد عيار الأجسام المضادة كمتنبئات للحماية من متغيرات SARS-CoV -2 وتأثير التعزيز: التحليل التلوي. لانسيت ميكروب 2021 ؛ 3: E52–61.

4 وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية. ملخص خصائص المنتج لـ Xevudy. 2 ديسمبر 2021.

5 Dejnirattisai W ، Shaw RH ، Supasa P ، وآخرون. انخفاض معادلة السارس - CoV -2 متغير omicron B.1.1.529 بواسطة مصل ما بعد التطعيم. لانسيت 2021 ؛ 399: 234-36.

6 سيلي إس ، جاكسون إل ، خوري دي إس ، وآخرون. أوميكرون يهرب على نطاق واسع ولكن بشكل غير كامل من تحييد فايزر BNT162b2. طبيعة 2021 ؛ تم النشر على الإنترنت في 23 ديسمبر.

7 فولكنر إن ، نغ كو ، وو ماي وآخرون. تقليل التفاعل التبادلي للأجسام المضادة بعد الإصابة بـ B.1.1.7 مقارنة بسلالات الأبوين SARS-CoV -2. Elife 2021 ؛ 10: e69317.

8 رينولدز سي جيه ، باد سي ، جيبونز جم ، وآخرون. تنقذ عدوى SARS-CoV السابقة -2 استجابات الخلايا البائية والتائية للمتغيرات بعد جرعة اللقاح الأولى. العلوم 2021 ؛ 372: 1418-1423.

9 Planas D ، Saunders N ، Maes P ، et al. هروب كبير من أوميكرون SARS-CoV -2 لتحييد الجسم المضاد. طبيعة 2021 ؛ تم النشر على الإنترنت في 23 ديسمبر.

10 خوري دس ، كرومر د ، رينالدي أ وآخرون. تعد مستويات الأجسام المضادة المحايدة تنبؤية عالية للحماية المناعية من عدوى السارس المصحوبة بأعراض -2. Nature Med 2021 ؛ 27: 1205-11.

11 وكالة الأمن الصحي في المملكة المتحدة. الإحاطة الفنية المتغيرة لـ UKHSA 33. 21 ديسمبر 2021.

12 كار إيج ، وو إم ، هارفي آر ، وآخرون. تحييد الأجسام المضادة بعد تطعيم COVID -19 في مرضى غسيل الكلى بالمملكة المتحدة. لانسيت 2021 ؛ 398: 1038-1041.

13 Fendler A و Shepherd STC و Au L وآخرون. تنخفض الاستجابات المناعية بعد التطعيم الثالث لـ COVID -19 في المرضى المصابين بأورام الدم الخبيثة مقارنةً بالمرضى المصابين بالسرطان الصلب. خلية السرطان 2021 ؛ تم النشر على الإنترنت في 29 ديسمبر.

14 مجموعة التعافي التعاونية. Casirivimab و imdevimab في المرضى الذين تم إدخالهم إلى المستشفى مع COVID -19 (RECOVERY): تجربة نظام أساسي عشوائي خاضع للرقابة ومفتوح التسمية. medRxiv 2021 ؛ نشرت على الإنترنت في 16 يونيو.

15 Katikireddi SV ، Cerqueira-Silva T ، وآخرون. جرعتان من لقاح ChAdOx1 nCoV -19 للوقاية من COVID -19 دخول المستشفيات والوفيات بمرور الوقت: دراسة استعادية قائمة على السكان في اسكتلندا والبرازيل. لانسيت 2021 ؛ 399: 25-35.