يعمل إجمالي جليكوسيدات Cistanche Deserticola على تعزيز استعادة الوظيفة العصبية عن طريق تحفيز تجديد الأوعية الدموية عبر مسار Nrf - 2 / Keap -1 في MCAO / الفئران

خلفية:

تم الإبلاغ عن أن الطب الصيني التقليدي Cistanche deserticola صالح لأمراض القلب والأوعية الدموية والأوعية الدموية الدماغية. ومع ذلك ، فإن مكوناته النشطة للحماية من السكتة الدماغية ليست واضحة. لقد هدفنا إلى استكشاف المكونات النشطة لـ C.

طُرق:

لقد بحثنا في التأثيرات الوقائية للدماغ لمستخلصات من C. 2 ، 3 ، 5- تم استخدام تلطيخ Triphenyltetrazolium chloride (TTC) لتقييم حجم الاحتشاء الدماغي ، وتم اعتماد اختبار إيفانز الأزرق لتقييم نفاذية حاجز الدم في الدماغ (BBB). ثم ، التعبيرات CD31 و a-SMA و PDGFRb و SYN و PSD95 و MAP -2 و ZO -1 و claudin -5 و occludin و Keap -1 و Nrf {{ تم تحليل 13}} باستخدام النشاف الغربي أو التألق المناعي ، وتم تحليل أنشطة MDA و SOD و CAT و GSH-Px باستخدام مجموعات.

نتائج:

قلل علاج TGs بشكل ملحوظ من درجات العجز العصبي وأحجام الاحتشاء ، وعزز تكوين الأوعية وإعادة التشكيل العصبي ، وحافظ بشكل فعال على سلامة الحاجز الدموي الدماغي مقارنة بالمجموعة النموذجية. علاوة على ذلك ، أدت TGs إلى خفض مستويات MDA بشكل كبير وزيادة أنشطة مضادات الأكسدة (SOD و CAT و GSH-Px) في الأدمغة. في هذه الأثناء ، خففت TGs بشكل ملحوظ تعبير Keap -1 وسهلت نقل Nrf -2 النووي. على العكس من ذلك ، لم يلاحظ أي آثار وقائية لمجموعات PSs و OS.

خاتمة:

TGs هي المكونات النشطة الرئيسية لـ C.

انقرمنتج مستخلص Cistanche Deserticola الطبيعي

مقدمة

تعتبر السكتات الدماغية من الأسباب الرئيسية للوفاة والعجز في العالم (دونان وآخرون ، 2008). ما يقرب من 87 في المائة من جميع حالات السكتة الدماغية ناتجة عن السكتة الدماغية (Ovbiagele and Nguyen-Huynh ، 2011). في الوقت الحالي ، يعتبر العامل الأكثر فاعلية والدواء الوحيد المعتمد من إدارة الغذاء والدواء المستخدم لعلاج السكتة الدماغية الإقفارية هو منشط البلازمينوجين النسيجي المؤتلف. ومع ذلك ، فإن عددًا كبيرًا من مرضى السكتة الدماغية يفشلون في الاستجابة لهذا الدواء ، نظرًا لضيق نافذة الوقت العلاجية وخطر حدوث مضاعفات نزفية (Lee et al. ، 2012 ؛ Schellinger and Kohrmann ، 2014). يتمثل التحدي الرئيسي في علاج الحالة التخثرية في إصابة نقص التروية / ضخه (I / R) ، والتي تعتبر سببًا رئيسيًا لإصابة الدماغ وتدمير الوظيفة. يزيد ضخ الدم بعد نقص التروية الدماغي من خطر حدوث نزيف في المخ بينما يؤدي إلى إصابة الأوعية الدموية العصبية وإنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية المفرطة (ROS) التي تتلف الحاجز الدموي الدماغي (Alluri et al. ، 2015). أكدت العديد من الدراسات أن اضطراب BBB هو سبب رئيسي لإمراض السكتة الدماغية الإقفارية (Cao et al. ، 2016b).

يتكون BBB بشكل أساسي من الخلايا البطانية ، والخلايا النجمية ، والخلايا النجمية ، والخلايا العصبية ، والأغشية القاعدية. المكونات الأساسية لـ BBB هي خلايا بطانية الأوعية الدموية الدقيقة التي ترتبط بواسطة تقاطعات ضيقة ، وبالتالي تقيد الجزيئات الخارجية في الدماغ. تؤثر التغيرات المرضية في التقاطعات الضيقة - خاصةً الإكلودين والكلودين -5 وأوكالدين المنطقة -1 (ZO -1) - بشكل كبير على وظيفة BBB أثناء السكتة الدماغية ، وخاصة نفاذية الحاجز (Liu et آل ، 2014 ؛ Hu et al. ، 2018 ؛ Liu et al. ، 2019). خلال فترات I / R ، يعد ROS المفرط أحد العوامل الرئيسية التي تؤدي إلى التلف المباشر للخلايا العصبية في الدماغ (Ding et al. ، 2014). يؤدي فرط إنتاج ROS إلى تدهور بعض الوصلات واضطراب BBB ، مما يؤدي إلى دخول جزيئات خارجية إلى الدماغ من خلال BBB ، مما يؤدي إلى تفاقم تلف الدماغ (Cheon et al. ، 2016 ؛ Zhang QY et al. ، 2017). لذلك ، تم اعتبار حماية BBB بواسطة مضادات الأكسدة كطريقة محتملة لمنع إصابة ضخه.

إلى جانب انهيار BBB ، يمكن أن يؤدي I / R إلى إصابة الأوعية الدموية العصبية وموت الخلايا العصبية (Jung et al. ، 2010). أثناء السكتة الدماغية ، قد ينتج موت الخلايا العصبية المتزايد عن الإجهاد التأكسدي (تشي وآخرون ، 2018) ، وقد أظهرت العديد من الدراسات أن أنواع الأكسجين التفاعلية تؤدي إلى تفاقم شدة السكتة الدماغية والأضرار العصبية (Kondo et al. ، 1997 ؛ Crack et al. ، 2001 ؛ كراك وآخرون ، 2006). على الرغم من أن التجارب السريرية لم تسفر عن نتائج مرضية ، إلا أن الحماية العصبية لا تزال استراتيجية واعدة لعلاج السكتة الدماغية الحادة (موريتي وآخرون ، 2015). وبالتالي ، فإن العثور على أدوية حماية عصبية فعالة لعلاج السكتات الدماغية يعد مفيدًا لمرضى السكتة الدماغية.

يتخذ الطب الصيني التقليدي (TCM) تدابير للتدخل ضد اختلال التوازن الداخلي للجسم (Gaire، 2018). نظرًا للإمراضية المعقدة للسكتات الدماغية الإقفارية ، يلعب التأثير متعدد العوامل للطب الصيني التقليدي ومكوناته النشطة دورًا مهمًا في علاج السكتات الدماغية. كان Cistanche deserticola YC Ma ، منتشرًا في المناطق القاحلة أو شبه القاحلة في جميع أنحاء منغوليا وشمال غرب الصين ، عشبًا من الطب الصيني التقليدي يستخدم على نطاق واسع لعلاج الأمراض المختلفة مثل النسيان والاكتئاب لأكثر من عام واحد ، 000 عام في الصين . أشارت الدراسات الدوائية الحديثة إلى أن المستخلصات الخام من C. ، 2012 ؛ Li et al. ، 2015). أظهر التحليل الكيميائي لـ C. ومع ذلك ، فإن المكونات النشطة لـ C. deserticola لحماية الدماغ ليست واضحة تمامًا.

تشير الخاصية الواقية للأعصاب من C. ومع ذلك ، فإن البحث عن تأثير C.

في العمل الحالي ، اكتشفنا التأثير الوقائي لثلاثة مستخلصات من C. قد تساهم النتائج التي توصلنا إليها في التطبيق السريري الدقيق لـ C.

المواد والأساليب

المواد الكيميائية والكواشف

تم شراء سيقان Cistanche deserticola من ألاشان ، منغوليا الداخلية ، وحددها أحد المؤلفين (P.-F. Tu). تم إعداد TGs و PS و OS وفقًا لطريقتنا التي تم الإبلاغ عنها مسبقًا (Gao et al. ، 2015). تم إجراء التحليل الكمي لـ TGs بواسطة كروماتوغرافيا سائلة عالية الأداء (HPLC) كما تم وصفه سابقًا (Li et al ، 2019) ، ويظهر مخطط كروماتوجرافه في الشكل 1. المكونات الرئيسية لـ TGs هي إكيناكوسيد ، توبولوسيد أ ، أكتيوسيد ، إيزوكتيوزيد ، و 2-أسيتيل لاكتوزيد ؛ محتوياتها هي 163.05 مجم / جم و 4.125 مجم / جم و 41.66 مجم / جم و 22.655 مجم / جم و 12.045 مجم / جم على التوالي. تبلغ محتويات PSs و OSs 69.42 في المائة و 65.24 في المائة على التوالي ، كما هو محدد بواسطة تحليل HPLC وتحليل حمض الفينول والكبريتيك ، على التوالي (Zhang A. et al. ، 2018 ؛ Shi et al ، 2019).

تم شراء المراجع القياسية لإشنكوسايد (A0282) ، توبولوسيد A (A0942) ، أكتيوسيد (A0280) ، أيزوكتيوسيد (A0281) ، و 2-أسيتيل لاكتوسيد (A0943) من Chengdu Must Biotechnology (Sichuan ، الصين). نقاء جميع المعايير أكثر من 98 في المئة. تم شراء مجموعات Nissl stain H&E من بوستر (ووهان ، الصين). تم شراء Edaravone (T 0407-1) ​​من Target Mol (شنغهاي ، الصين). تم شراء Rabbit anti-rat MAP -2 (ab32454) و Nrf -2 (ab31163) و PDGFRb (ab32570) و Keap -1 (ab66620) و Mouse Anti-rat CD31 (ab24590) من Abcam Inc (كامبريدج ، ماساتشوستس ، الولايات المتحدة الأمريكية). تم شراء Rabbit anti-rat Claudin5 (BS1069) و ZO -1 (BS9802M) و Occludin (BS72035) من Bioworld Technology (Nanjing ، الصين). كانت شركة Cell Signaling Technology Inc. (بوسطن ، ماساتشوستس ، الولايات المتحدة الأمريكية) مصدرًا لمضاد الأرانب Synapsin -1 (SYN ، 5297T) ، PSD95 (3450T) ، a-Smooth Muscle Actin (a-SMA ، 19245T). تم شراء GAPDH (HRP -60004) من Proteintech Group، Inc. (شيكاغو ، الولايات المتحدة الأمريكية).

تم توفير الأجسام المضادة الثانوية بواسطة Zhongshan Golden Bridge Biotechnology (بكين ، الصين). تم الحصول على Hoechst 33258 من Beyotime (Jiangsu ، الصين).

الحيوانات

تم الحصول على جرذان Sprague-Dawley (ذكور ، وزنها 250-300 جرام) من Vital River Laboratory Animal Technology (بكين ، الصين) وتم إيواؤها في غرفة مكيفة تم الاحتفاظ بها في دورة مظلمة / فاتحة لمدة 12 ساعة. تم إجراء جميع التجارب على الحيوانات من خلال إرشادات ARRIVE الخاصة ببحوث الحيوانات (كيلكيني وآخرون ، 2010 ؛ ماكغراث وآخرون ، 2010) ، وتمت الموافقة عليها من قبل لجنة رعاية الحيوان المؤسسية واستخدامها في مركز العلوم الصحية بجامعة بكين (LA2019123).

البروتوكولات التجريبية الحيوانية

تعرضت الفئران لـ MCAO / R ، كما هو موضح سابقًا (Wang et al. ، 2 0 18). باختصار ، تم الكشف عن الشريان السباتي الأيسر (CCA) ، والشريان السباتي الخارجي (ECA) ، والشريان السباتي الداخلي (ICA) ، وتم إدخال خيوط النايلون الأحادية 3-0 من ECA في ICA حتى الوصول إلى الوسط الشريان الدماغي (MCA). بعد 1.5 ساعة من انسداد MCA ، تمت محاكاة ضخه عن طريق إزالة الفتيل. خلال العملية الجراحية ، تم الحفاظ على درجة حرارة الجسم لجميع الفئران عند 37.0 درجة.

إدارة المخدرات

تم فصل الفئران بشكل عشوائي إلى ست مجموعات باستخدام الإصدار 22 من برنامج SPSS. 0 كما هو موضح (Jiang et al. ، 2014): المجموعة العادية (NOR) ؛ مجموعة نموذجية (MOD) ؛ مجموعة edaravone (عقار إيجابي ، 6 مل / كجم ، EDI) ؛ مجموعة TGs (280 مجم / كجم ، TGs) ؛ مجموعة PSs (280 مجم / كجم ، PSs) ، ومجموعة أنظمة التشغيل (280 مجم / كجم ، أنظمة تشغيل). تمت إدارة TGs و PSs و OSs مرة واحدة يوميًا بعد MCAO / R لمدة 14 يومًا. عولجت مجموعات NOR و MOD بمحلول ملحي عادي. تظهر أعداد الحيوانات في الجدول 1.

قياس الوزن ودرجات العجز العصبي المعدلة (NSS)

تمت مراقبة وزن الجسم في اليوم الرابع عشر باستخدام مقياس ADVENTURE ™ الرقمي (OHAUS ، نيو جيرسي ، الولايات المتحدة الأمريكية). تم تقييم الكتلة وفقًا للطريقة التي وصفها FJ Wang (Wang et al. ، 2018) ، مع مراجعات طفيفة.

2 ، 3 ، 5- تلطيخ ثلاثي فينيل تيترازوليوم كلوريد (TTC)

تم قياس حجم احتشاء كما هو موضح سابقًا (Wang et al. ، 2015). باختصار ، تم تقسيم الدماغ إلى سبع كتل إكليلية متباعدة بشكل متساوٍ (2 مم). كانت هذه المقاطع ملطخة بنسبة 2 في المائة من TTC (Coolaber ، بكين ، الصين) عند 37 درجة لمدة 15 دقيقة. حجم الاحتشاء (النسبة المئوية)=(حجم نصف الكرة الإقفاري المماثل − حجم نصف الكرة الإقفاري المقابل) / حجم نصف الكرة الإقفاري المقابل × 100.

تلطيخ نيسل و إتش آند إي

تم تخدير الفئران بعمق ، ثم تمت إزالة المخ بالكامل بسرعة من الجمجمة وتثبيتها باستخدام 4 في المائة من بارافورمالدهيد ودمجها في شمع البارافين ، وتم تقسيمها إلى شرائح بسمك 7 ميكرون. كانت المقاطع ملطخة بـ Nissl و H&E. في هذه الدراسة ، تم التقاط ستة حقول عشوائية 2 0 0 × 200 ميكرومتر في كل عينة نسيج باستخدام مجهر ضوئي. تم إحصاء عدد جثث Nissl مع الإصدار 6.0 من برنامج IPP (Media Cybernetics ، Bethesda ، الولايات المتحدة الأمريكية).

إيفانز بلو الفحص

تم حقن الفئران بنسبة 2 بالمائة EB (Coolaber Science & Technology Co.، LTD) بعد MCAO / R. بعد ساعتين ، تم تخدير الفئران ، ثم تمت إزالة المخ بالكامل بسرعة وتجانسه في الأسيتون. تم تحليل المواد الطافية عند 620 نانومتر بواسطة قارئ امتصاص 800 TS (BioTek ، الولايات المتحدة الأمريكية).

قياس أنشطة الكاتلاز (CAT) ، وسوبروكسيد ديسموتاز (SOD) ، و Malondialdehyde (MDA) ، و Glutathione Peroxidase (GSH-Px)

تم طرد جميع عينات المصل عند 4 ، 000 × دورة في الدقيقة لمدة 15 دقيقة عند 4 درجات ثم تم تحليلها لاكتشاف أنشطة MDA و CAT و SOD و GSH-Px باتباع إرشادات الشركة المصنعة (Jiangsu Meimian Industrial Co. ، المحدودة ، الصين).

تحليل النشاف الغربي

تم تجانس أنسجة المخ (100 مجم) التي تم جمعها من كل فأر وتحللها في محلول تحلل RIPA ، ثم تم تحليلها لاكتشاف تركيز البروتين باستخدام مجموعة BCA (Beijing TransGen Biotech Co.، Ltd.). تم تحميل البروتينات الكلية للأنسجة على 10 بالمائة من المواد الهلامية SDS-PAGE ونقلها إلى غشاء النيتروسليلوز. تم حظر الغشاء باستخدام 5٪ لبن منزوع الدسم ، ثم تم تحضينه طوال الليل بأجسام مضادة أولية عند 4 درجات. ثم تم تحضين الغشاء بجسم مضاد ثانوي. تم تحليل تحليل اللطخة الغربية باستخدام نظام التصوير الرقمي Kodak (5200 Multi ، Tanon ، الصين).

تحليل المناعي

تم إجراء تلطيخ التألق المناعي لكل من CD31 و a-SMA و ZO -1 و claudin5 و occludin و PDGFRb و SYN و PSD95 و MAP -2 و Nrf -2 و Keap -1. تم تخفيف الأجسام المضادة الأولية ضد Nrf -2 و CD31 و a-SMA و ZO -1 و claudin5 و occludin و PDGFRb و SYN و PSD95 و MAP -2 و Keap -1 إلى 1 : 2 0 0 و 1: 100 على التوالي. تم تخفيف الأجسام المضادة الثانوية لـ Alexa Flur 488 Mouse المضاد للأرانب IgG و Rhodamine (TRITC) الماعز المضاد للأرنب IgG إلى 1: 200. تم تلطيخ النوى بواسطة Hoechst 33258. تم التقاط الصور باستخدام نظام التصوير الكمي الآلي لعلم الأمراض Vectra® Polaris ™ (PerkinElmer ، الولايات المتحدة الأمريكية). تم تحليل تعبير البروتين باستخدام الإصدار 6.0 من برنامج IPP.

تحليل احصائي

تم وصف جميع البيانات على أنها تعني ± SD. الإصدار 22 من برنامج SPSS. تم إجراء 0 للتحليل الإحصائي. تم استخدام ANOVA أحادي الاتجاه عند مقارنة مجموعات مختلفة. تم اعتبار P <0. 05 فرقًا إحصائيًا.

نتائج

تزيد TGs من وزن الجسم وتقلل من أضرار الدماغ في MCAO / الجرذان

بعد 14 يومًا من العلاج باستخدام TGs و PSs و Oss و EDI ، تم تقييم أوزان الجسم والعجز العصبي وأحجام احتشاء الفئران I / R. أظهرت النتائج أن أوزان الجسم في مجموعة MOD قد انخفضت بشكل كبير ، بينما تمت زيادة الأوزان المنخفضة في مجموعات TGs و PSs و EDI (الشكل 2 أ). تم تخفيض درجات العجز العصبي بشكل كبير بواسطة التبادل الإلكتروني للبيانات و TGs (الشكل 2 ب). كانت شرائح الدماغ في فئران مجموعة NOR حمراء داكنة ولم تكن هناك احتشاءات ، بينما أظهرت فئران مجموعة MOD احتشاء دماغي كبير مماثل. بعد علاج TGs ، تم تقليل أحجام احتشاء بشكل كبير (الأشكال 2C ، D). لم تظهر معاملة PSs و OSs أي تأثير واضح على الفهارس المذكورة أعلاه. أظهرت البيانات أعلاه أن TGs يمكن أن تخفف بشكل ملحوظ من الإصابة الدماغية الناجمة عن I / R ، لكن PSs و OS لا تستطيع ذلك.

تعمل TGs على تحسين الأضرار النسيجية المرضية في MCAO / الجرذان

لتحديد بعض تأثيرات علاج TGs و PSs و OS على الضرر التشريحي المرضي ، تم إجراء تلطيخ H&E للكشف عن الضرر المرضي. تم ترتيب الهياكل النسيجية للأدمغة في مجموعة NOR بانتظام. كانت التغييرات المورفولوجية في مجموعات TGs أبطأ من تلك الموجودة في مجموعة MOD. ومع ذلك ، لم تظهر مجموعات العلاج PSs و OSs أي تحسن كبير في تغيرات التشكل (الشكل 3).

TGs تخفف من إصابة الخلايا العصبية بعد أن تسببها I / R الفئران

أظهر تلطيخ نيسل التغيرات النسيجية المرضية للخلايا العصبية في ظل منطقة نقص التروية. كما هو مبين في الشكل 4 ، كان للخلايا العصبية الطبيعية نواة واضحة وبنية سليمة. في مجموعة MOD ، قامت الخلايا العصبية بتوسيع المساحات بين الخلايا. اختفت الأجساد اللطيفة ، ومنكمشة ، وملطخة بشدة. ومع ذلك ، نادرًا ما لوحظت هذه التغييرات في مجموعات التبادل الإلكتروني للبيانات (EDI) و TGs و PSs. أوضحت هذه النتائج أن TGs و PSs يمكن أن تخفف بشكل كبير من الإصابة العصبية الناجمة عن نقص التروية / ضخه.

تضعف TGs من اضطراب BBB بعد أن أعالج I / RT الفئران

يعتبر اختبار إيفانز الأزرق طريقة كلاسيكية للبحث في تغيير نفاذية BBB. أظهرت نتائج التجربة أن زيادة اللون الأزرق إيفانز لوحظ في مجموعة MOD ، بينما كان هناك انخفاض كبير في لون إيفانز الأزرق في الفئران المعالجة بـ TGs و EDI. علاوة على ذلك ، لم يكن هناك فرق كبير بين مجموعات العلاج PS و OS (الشكل 5). تشير هذه النتائج إلى أن TGs يمكن أن تخفف بشكل كبير من اضطراب BBB.

تعزز TGs تكوين الأوعية الدموية في الفئران المصابة I / R

تظهر الدراسات الحديثة أن تكوين الأوعية الدموية يلعب دورًا مهمًا في التعافي الوظيفي العصبي والنتائج الإنذارية بعد السكتة الدماغية الحادة (Yuen et al. ، 2015). لتقييم تأثيرات TGs و PSs و OS على تكوين الأوعية ، تم استخدام CD31 و a-SMA لتحديد الأرقام الشعرية. أظهر تلطيخ التألق المناعي أن مجموعة MOD تسببت في انخفاض ملحوظ في تعبيرات CD31 (الأشكال 6 أ ، ب) و aSMA (الأشكال 6 ج ، د) في ظلمات المناطق الدماغية من الفئران I / R ، مقارنة بالفئران العادية. أوضحت هذه النتيجة أن I / R يمكن أن يتسبب في تلف الأوعية الدموية في قشرة الظلال في نصفي الكرة الدماغية. ومع ذلك ، فإن علاج TGs و EDI زاد بشكل ملحوظ من كثافة الشعيرات الدموية ، وتكوين الأوعية الدموية ، وتكوين الشرايين كما يتضح من زيادة تعبيرات CD31 و a-SMA. تشير هذه النتائج إلى أن TGs يمكن أن تعزز تكوين الأوعية الدموية في ظلمات نقص تروية الفئران I / R ، لكن PSs و OS لا تستطيع ذلك.

تزيد TGs من التعبير عن بروتينات التقاطع الضيق في الفئران المصابة I / R

يمكن أن يؤدي اضطراب BBB إلى زيادة محتوى الماء في الدماغ وتورم الأنسجة ، مما يؤدي إلى إصابة الدماغ. تعد بروتينات الوصلات الضيقة مكونات هيكلية مهمة في BBB (Tenreiro et al. ، 2016 ؛ Jiang et al. ، 2018). لاختبار ما إذا كان علاج TGs و PSs و OS بعد السكتة الدماغية قد يؤثر على سلامة BBB ، تم إجراء تعبيرات ZO -1 و claudin -5 والإكلودين من خلال تحليل التألق المناعي. أشارت النتائج إلى أن تعبيرات claudin -5 و occludin و ZO -1 انخفضت بشكل واضح في مجموعة MOD. ومع ذلك ، فقد تم زيادتها بشكل كبير بعد 14 يومًا من إدارتها. لم تظهر مجموعات PSs و OSs أي تغييرات كبيرة في تعبيرات البروتين هذه (الشكل 7). أشارت هذه البيانات إلى أن TGs يمكن أن تنظم تعبيرات بروتين الوصلة الضيقة وتحافظ على سلامة BBB بعد إصابة I / R.

تزيد TGs من تغطية Pericyte على الشعيرات الدموية في I / R الجرذان المصابة

تلعب تغطية Pericyte على الشعيرات الدموية دورًا مهمًا في الحفاظ على سلامة BBB (Armulik et al. ، 2010 ؛ Daneman et al. ، 2010). وبالتالي ، قمنا باختبار ما إذا كان يمكن زيادة تغطية البوريت بواسطة علاج TGs و PSs و OS. أظهرت نتائج تحليل كثافة التألق المناعي أن كلا من تعبيرات PDGFRb و CD31 قد انخفضت بشكل كبير في مجموعة MOD. تعافت إدارة TGs إلى الفئران I / R بشكل كبير أو حتى زادت من شدة التعبير عن PDGFRb و CD31 ، ولكن لم يلاحظ أي اختلاف في مجموعات العلاج PS و OS (الشكل 8). وبالتالي ، فإن معالجة TGs يمكن أن تزيد بشكل كبير من تغطية pericyte. أكدت هذه النتائج كذلك أن TGs يمكن أن تحافظ على سلامة BBB بعد I / R.

تروج TGs لإعادة النمذجة العصبية في الفئران المصابة I / R

وفقًا لدراسات عديدة ، يمكن أن يؤدي تكوين الخلايا العصبية بعد السكتة الدماغية إلى تحسين التعافي الوظيفي بشكل كبير (Grefkes and Ward، 2014؛ Zhang et al.، 2019). تم استخدام Synaptophysin (SYN) ، وبروتينات ما بعد المشبك 95 (PSD {3}}) ، والبروتين المرتبط بالأنابيب الدقيقة 2 (MAP -2) كعلامات لفحص اللدونة العصبية في شبه الظلال الإقفاري للقشرة. لتقييم آثار علاج TGs و PSs و OS على تكوين الخلايا العصبية في الفئران المصابة I / R ، تم إجراء التألق المناعي واللطخة الغربية لتعبيرات SYN و PSD95 و MAP -2. كما هو موضح في الشكلين 9 و 10 ، انخفضت مستويات التعبير SYN و PSD95 و MAP -2 في الفئران I / R بعد 14 يومًا من ضخه مقارنةً بفئران NOR ، في حين أن علاج TGs و PSs يمكن أن يرتفع بشكل كبير- تنظيم مستويات تعبيرهم. لم يكن لمجموعة أنظمة التشغيل أي تغيير كبير مقارنة بمجموعة MOD. أشارت البيانات إلى أن علاج TGs و PSs كان قادرًا على تعزيز إعادة التشكيل العصبي بشكل كبير بعد إصابة I / R.

تعبيرات TGs Alter Nrf -2 و Keap -1 في I / R Injured Rats

الإجهاد التأكسدي هو الآلية المسببة للأمراض الرئيسية في إصابة I / R (Ya et al. ، 2018 ؛ Yu et al. ، 2018). أثبتت الدراسات أن Nrf -2 هو المنظم الرئيسي للاستجابات المضادة للأكسدة (Thompson et al.، 2015). للتحقيق في Nrf -2 و Keap -1 الاستجابات التأكسدية الوسيطة بعد إصابة I / R ، قمنا بتقييم التعبير السيتوبلازمي وكذلك الانتقال النووي لـ Keap -1. وفي الوقت نفسه ، تم أيضًا تقييم تعبير Nrf -2 في أنسجة دماغ الفئران المصابة I / R (الشكلان 10 و 11). وفقًا لتحليل التألق المناعي ، تم العثور على Nrf -2 بشكل أساسي في السيتوبلازم في مجموعة NOR. في مجموعة TGs ، تم تقليل التعبير عن Nrf -2 في التوطين السيتوبلازمي ، ولكن تم تنظيمه في النواة ، كما لوحظ انخفاض تعبير Keap -1. أظهرت البيانات أن حماية الدماغ من TGs يمكن أن ترتبط بتعديل Nrf -2 و Keap -1.

TGs تخفف من الإجهاد التأكسدي لأنسجة الدماغ في I / R الجرذان المصابة

لتأكيد التأثيرات المضادة للأكسدة لـ TGs ، تم تقييم أنشطة SOD و CAT و GSH-Px و MDA في الفئران المصابة I / R. في الشكل 12 ، تم زيادة محتوى MDA بشكل ملحوظ في مجموعة MOD ، وفي الوقت نفسه ، تم تقليل أنشطة SOD و CAT و GSH-Px ، مقارنة بالفئران العادية. على العكس من ذلك ، أدى علاج TGs إلى انخفاض كبير في محتوى MDA وزيادة في أنشطة SOD و CAT و GSH-Px. أكدت هذه النتائج أيضًا نشاط مضادات الأكسدة لـ TGs.

مناقشة

تشير العديد من الدراسات إلى أن TCM C. 2018). ومع ذلك ، لا تزال المكونات النشطة من المطثية الصحراوية لحماية الأعصاب غير واضحة. يهدف العمل الحالي إلى فحص المكونات النشطة من C. تم استخدام ثلاثة مستخلصات من C. السكتة الدماغية هي مرض دماغي وعائي حاد شائع. تظهر الدراسات الوبائية أن السكتة الدماغية أكثر شيوعًا عند الرجال منها عند النساء (سيلي-جيفرسون وآخرون ، 2012 ؛ جوزيك وبوشنيل ، 2017).

وهكذا ، في تجربتنا ، تم اعتماد ذكور الفئران للاختبارات. أثبتت نتائجنا أن تحريض I / R يسرع من الإجهاد التأكسدي وحجم الاحتشاء ، مما يؤدي إلى كسر BBB ويؤدي إلى إصابة الأعصاب والأوعية الدموية الدماغية. بعد الفحص ، تم العثور على TGs لتقليل حجم احتشاء وتعزيز إعادة التشكيل العصبي وتكوين الأوعية. علاوة على ذلك ، لوحظ أن TGs تحافظ على سلامة BBB بعد إصابة I / R. على العكس من ذلك ، لا تخفف PS و OS بشكل كبير من إصابة I / R. وبالتالي ، تعتبر TGs الجزء النشط الرئيسي من C.

تشير الدلائل المتزايدة إلى أن إنشاء الدورة الدموية الجانبية الفعالة مهم بشكل كبير لتجنب تكوين الاحتشاء وشق التروية الإقفارية ، وهو علاج حاسم في مرحلة مبكرة من السكتة الدماغية (ElAli ، 2016 ؛ Iwasawa et al. ، 2016). إن تكاثر الخلايا البطانية الوعائية وخلايا العضلات الملساء بعد الاحتشاء الإقفاري يحدد إنشاء الدورة الدموية الجانبية.

ومع ذلك ، فإن نماذج نقص التروية لها ظاهرة شائعة - أي أن الإجهاد التأكسدي موجود على نطاق واسع في الأوعية الدموية الدقيقة في الدماغ. أظهرت بيانات الدراسة أن عددًا كبيرًا من مضادات الأكسدة يمكن أن يزعج وظيفة BBB وخصائص تكوين الأوعية (مينتور وفيشر ، 2017). CD31 و a-SMA هي علامات الخلايا البطانية الوعائية وكذلك خلايا العضلات الملساء ، على التوالي (Saboor et al. ، 2016). للتحقيق في تأثير تكاثر الخلايا المذكورة أعلاه لمستخلصات من C. أظهرت بياناتنا أن TGs عززت بشكل لافت للنظر تعبيرات CD31 و a-SMA. ومع ذلك ، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين مجموعات PS و OS. لذلك ، استنتجنا أن TGs قد تقلل من تلف الدماغ من خلال تعزيز تكوين الأوعية عن طريق زيادة تعبيرات CD31 و a-SMA ، في حين أن PS و OS لم توفر مثل هذه الحماية من تلف الدماغ. أكدت هذه النتائج أيضًا أن TGs فقط هي التي يمكن أن تمنع إصابة I / R الدماغية.

يمكن التفكير في السكتة الدماغية كنتيجة لنقص التروية الدماغي الناجم عن ضعف في اللدونة العصبية أو إعادة تشكيل مناطق الدماغ. يعاني غالبية مرضى السكتة الدماغية من قصور عصبي. يعد تنشيط تكوين الخلايا العصبية استراتيجية واعدة لمرضى السكتة الدماغية لتحسين وظائفهم العصبية (كرامر وتشوب ، 2000). يشارك تكوين الخلايا العصبية بشكل مباشر في استعادة الوظيفة العصبية بعد إصابة الدماغ I / R (Zhang et al. ، 2019). تظهر الأبحاث السابقة أن TGs يمكن أن تحسن معدل بقاء الخلايا الهرمية الحصينية وتحفز تكوين الخلايا العصبية (Lian et al. ، 2017). يتسبب الإجهاد التأكسدي في فقدان الخلايا العصبية أثناء العديد من الأمراض ، مثل باركنسون والسكتة الدماغية وما إلى ذلك (دوان وسي ، 2019 ؛ سينغ وآخرون ، 2019). تقوم Nrf -2 بنسخ الكثير من الجينات المتعلقة بحماية الأعصاب في منطقة المحفز ، بما في ذلك بشكل أساسي SOD و MDA و CAT و glutamyl cysteine ​​ligases ، إلخ (Satoh et al. ، 2006). يمكن اعتبار البروتينات SYN و PSD -95 و MAP -2 ، والتي ترتبط ارتباطًا وثيقًا بالتشكيل المشبكي والنقل العصبي ، علامات لدونة الخلايا العصبية البحثية في منطقة شبه الظهر الإقفارية. بعد الدراسة ، وجدنا أن العلاج باستخدام TGs يمكن أن يزيد بشكل كبير من تعبيرات PSD95 و SYN و MAP -2 ، مما يشير إلى أن الحماية الدماغية لـ TGs كانت مرتبطة باللدونة العصبية المعززة أثناء I / R. ومع ذلك ، فمن المؤسف أنه لا يوجد فرق واضح بين PS ومجموعات OS. أشارت هذه النتائج إلى أن TGs يمكن أن تعزز المرونة العصبية بعد إصابة الدماغ I / R.

أظهرت أبحاث التصوير على مرضى السكتة الدماغية أن الخلل الوظيفي في BBB يمكن اعتباره سمة ملفتة للنظر لكل دماغ إقفاري (بانج وآخرون ، 2007). تعتبر TJs ، التي تتكون من البروتينات السيتوبلازمية ، وبروتينات الغشاء ، وجزيئات الالتصاق الوصلة بين الخلايا البطانية الشعرية ، مهمة جدًا في الحفاظ على سلامة BBB (Ye et al. ، 2019). من بينها ، ZO -1 و claudin -5 و occludin هي أهم البروتينات في TJs. تشير الدلائل المتزايدة إلى أن زيادة نفاذية BBB الناتجة عن نقص التروية ترتبط عمومًا بالتغيرات في ZO -1 ، و claudin -5 ، و occludin (Cao et al.، 2016a؛ Page et al.، 2016؛ Yu وآخرون ، 2017 ؛ Liu et al. ، 2018).

في هذا العمل ، أوضحت النتائج أنه على الرغم من أن TGs يمكن أن تزيد بشكل كبير من تعبيرات ZO -1 ، و claudin -5 ، وبروتينات الإكلودين في أنسجة المخ التي يسببها MCAO ، إلا أن لا PS ولا OSs فعلت ذلك. يتكون BBB من خلايا بطانية دماغية ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بالخلايا البطانية (Nyul-Toth et al. ، 2016). تعتبر البيريسيتات حيوية لسلامة BBB (Bell et al. ، 2010). تؤدي السكتة الدماغية الإقفارية إلى موت الحبيبات وانفصال الخلايا البطانية للدماغ في المرحلة الحادة ، مما يؤدي إلى زعزعة استقرار الأوعية الدموية الدقيقة وتغيير خصائص BBB (Zechariah et al.، 2013). أظهرت بياناتنا أن TGs يمكن أن تزيد من تغطية pericyte على الشعيرات الدموية وتزيد من مستويات التعبير عن ZO -1 و claudin -5 والإوككلودين. أثبتت هذه الظواهر أن TGs يمكن أن تحمي بشكل فعال سلامة BBB بعد إصابة I / R الدماغية. باختصار ، قد تخفف TGs الإصابة الدماغية بطرق متعددة ، مثل تعزيز تكوين الأوعية ، وتحسين اللدونة العصبية ، والحفاظ على سلامة BBB.

ثم قمنا بالتحقيق في مسار الإشارات لاستكشاف الآلية الكامنة وراء حماية الدماغ لـ TG. عملية إصابة I / R متعددة العوامل ، وبالتالي تشارك العديد من الآليات في التسبب في المرض. الإجهاد التأكسدي هو عامل خطر أساسي يساهم في إصابة الدماغ التي يسببها I / R (Suda et al. ، 2013) ، مثل تلف بنية BBB ، والخلل البطاني الوعائي ، وتفاقم إصابة الخلايا العصبية الدماغية (Xiong et al. ، 2015 ؛ Caglayan وآخرون ، 2019 ؛ بريستلي وآخرون ، 2019).

وبالتالي ، أصبح الإجهاد التأكسدي هدفًا علاجيًا جذابًا في إصابات الدماغ التي يسببها I / R. تعتبر إنزيمات المرحلة الثانية ، التي يتوسط فيها العامل النووي E 2- العامل المرتبط -2 (Nrf -2) ، وسيلة مهمة تحمي بها الخلايا العصبية نفسها من الإجهاد التأكسدي (سوزوكي وياماموتو ، 2015 ؛ يا وآخرون ، 2018). تشير الأدلة المتزايدة إلى أن تنشيط Nrf -2 أثناء I / R هو هدف علاجي محتمل للحماية العصبية (Ding et al. ، 2015 ؛ Zhang R. et al. ، 2017). Nrf -2 ، باعتباره منظمًا مهمًا للدفاع المضاد للأكسدة الذاتية ، يتوسط مستوى الهيم أوكسيجيناز 1 (HO -1) وأنزيمات أخرى مضادة للأكسدة ، مثل NAD (P) H quinone oxidoreductase 1 (NQO1) ، SOD و CAT و GSH و MDA (Siow et al. ، 2007 ؛ Ding et al. ، 2014). علاوة على ذلك ، يلعب Nrf -2 دورًا منظمًا مهمًا في تكوين الأوعية. توضح الدراسة الحالية أن Nrf -2 يمكن تحسينه وتنشيطه بشكل ملحوظ في عملية تطور الأوعية الدموية (Wei et al.، 2013).

كما تم وصفه سابقًا (Jiang and Tu ، 2009) ، تحتوي TGs على الكثير من المركبات النشطة بيولوجيًا ، على سبيل المثال ، echinacoside و tubuloside A و acteoside و isoacteoside و 2'-acetylacteoside ، وأظهر بعضها وظائف اعصاب بعد إصابة الدماغ I / R ( بينغ وآخرون ، 2016). يحتوي Echinacoside على الكثير من التأثيرات الدوائية ، مثل مضادات الأكسدة ، ومكافحة الشيخوخة ، والحماية العصبية ، ومكافحة الالتهاب ، وتعزيز النزف ، وحماية الكبد ، وتعزيز تكوين العظام ، والأنشطة المضادة للأورام (Yu et al. ، 2016 ؛ Li et al. ، 2018 ؛ Zhang Y. et al. ، 2018 ؛ Ji et al. ، 2019 ؛ Xu et al. ، 2019).

في الآونة الأخيرة ، تم تحديد إشنكوسايد كمضاد قوي للأكسدة في الجهاز العصبي المركزي (لو وآخرون ، 2016). يمكن أن يقلل Echinacoside محتوى MDA ويحسن أنشطة SOD و GSHPx في إصابة الدماغ بنقص التروية ، وقد أظهر تحليل الالتحام الجزيئي أن إشنكوسايد قد يرتبط بـ Keap -1 ، مما يؤدي إلى نقل Nrf -2 النووي (Li et آل ، 2018). أظهرت الدراسة شيا أن أكتيوسيد يمكن أن يقلل من حجم الاحتشاء ومحتوى الماء في الدماغ لتحسين العجز العصبي في الفئران MCAO / R عن طريق تخفيف الإجهاد التأكسدي (Xia et al. ، 2018). أظهرت دراسات أخرى أن إيزوكتيوسيد يمكن أن يزيد من أنشطة إنزيمات مضادات الأكسدة الخلوية ، SOD ، و CAT في H2O 2- الخلايا V 79-4 المعالجة (تشاي وآخرون ، 2005). بناءً على التقارير المذكورة أعلاه عن المركبات النشطة الموجودة في TGs ، من الممكن استنتاج أن TGs يمكن أن تحمي من السكتة الدماغية الإقفارية عبر مسارات مضادات الأكسدة.

لقد أبلغت عن التأثيرات الوقائية العصبية لجليكوسيدات فينيلثانويد (PhGs) على موت الخلايا المبرمج المستحث H2O 2- على خلايا PC12 عبر مسار Nrf2 / ARE (Li et al. ، 2018). تم قمع هذه PhGs بشكل كبير عن طريق تشغيل الإزاحة النووية Nrf2 وزيادة تعبيرات HO -1 ، NQO1 ، الوحدة الفرعية التحفيزية الغلوتامات-سيستين (GCLC) ، والوحدة الفرعية لمعدل الغلوتامات-السيستين (GCLM) (Li et al. ، 2018 ؛ Gong et al. ، 2019).

لذلك ، تشير هذه النتائج إلى أن مسار Nrf -2 / ARE يلعب دورًا مهمًا في التأثيرات الوقائية بوساطة PhGs على الخلايا العصبية. وبالمثل ، في هذه الدراسة ، وجدنا أن TGs يمكن أن تقلل من مستوى MDA وتزيد من مستويات SOD و CAT و GSH-Px في الفئران I / R. وفي الوقت نفسه ، يمكن لـ TGs تنظيم تعبير Nrf2 في النواة ، وتقليل التعبير المقابل في السيتوبلازم ، وتقليل تعبير Keap -1 بشكل ملحوظ. لذلك ، قد يكون مسار Nrf -2 / Keap -1 متورطًا في التأثيرات الوقائية العصبية بوساطة TG. سيتم إجراء مزيد من التحقق من صحة هذا المسار في زراعة الخلايا المختبرية مع نماذج إصابة الحرمان من الأكسجين / الجلوكوز / إعادة الأكسجة في المستقبل. علاوة على ذلك ، تمت إدارة مستخلصات C. Deserticola في دراستنا لمدة 14 يومًا بشكل مستمر. نظرًا لأن تكوين الخلايا العصبية للبالغين سيؤثر على تفسير التأثيرات الوقائية للأعصاب خلال 14 يومًا من ضخه ، فلا يمكن استبعاد تكوين الخلايا العصبية من تصميم تجربتنا الحالية في استكشاف التأثير الوقائي للأعصاب للأشعة المقطعية. هذا هو حدود بحثنا.

في الختام ، فإن TGs من C. يمكن التوسط في التأثيرات من خلال تنشيط مسار Nrf -2 / Keap -1.

بيان توافر البيانات

سيتم توفير البيانات الأولية التي تدعم استنتاجات هذه المقالة من قبل المؤلفين ، دون تحفظ لا داعي له ، لأي باحث مؤهل.

بيان الأخلاق

تم تنفيذ هذا العمل وفقًا لإرشادات التجارب على الحيوانات بجامعة بكين. تمت الموافقة على بروتوكولات الدراسة من قبل لجنة رعاية الحيوان المؤسسية واستخدامها في مركز العلوم الصحية بجامعة بكين (LA2019123).

الكاتب الاشتراكات

صممت YJ و KZ و PT البحث. أجرى FW البحث. حللت FW و RL البيانات. كتب FW و RL و JC تحليل المخطوطة و HPLC. قام JC و KZ و YJ و PT بمراجعة المخطوطة.

التمويل

تم دعم هذه الدراسة من قبل المشروع الوطني للبحث والتطوير (2017YFC1702400 ، 2019YFC1711000) ، والمؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين (81773932) ، والبرنامج الوطني للبحث والتطوير للتكنولوجيا الرئيسية "ابتكار الأدوية الجديد" في الصين (2018ZX 09711001-008-003 ).

مراجع

Alluri، H.، Anasooya Shaji، C.، Davis، ML، and Tharakan، B. (2015). الحرمان من جلوكوز الأكسجين وإعادة الأكسجة كنموذج إصابة في المختبر لنقص التروية وضخه لدراسة ضعف الحاجز الدموي الدماغي. J. فيس. إكسب. 99 ، e52699. دوى: 10.3791 / 52699

Armulik ، A. ، Genove ، G. ، Mae ، M. ، Nisancioglu ، MH ، Wallgard ، E. ، Niaudet ، C. ، et al. (2010). Pericytes تنظم الحاجز الدموي الدماغي. طبيعة 468 (7323) ، 557-561. دوى: 10.1038 / nature09522

Bang ، OY ، Buck ، BH ، Saver ، JL ، Alger ، JR ، Yoon ، SR ، Starkman ، S. ، et al. (2007). توقع التحول النزفي بعد علاج إعادة الاستقناء باستخدام T2 * - النفاذية التصوير بالرنين المغناطيسي. آن. نيورول. 62 (2) ، 170-176. doi: 10.1002 / ana.21174

Bell و RD و Winkler و EA و Sagare و AP و Singh و I. و LaRue و B. و Deane و R. ، وآخرون. (2010). تتحكم Pericytes في الوظائف الوعائية العصبية الرئيسية والأنماط الظاهرية للخلايا العصبية في دماغ البالغين وأثناء شيخوخة الدماغ. نيورون 68 (3) ، 409-427. دوى: 10.1016 / j.neuron.2010.09.043

كاجلايان ، ب ، كيليك ، إي ، دالاي ، أ ، ألتوناي ، إس ، توزكو ، إم ، إرتن ، إف ، وآخرون. (2019). يخفف Allyl isothiocyanate الإجهاد التأكسدي والالتهاب عن طريق تعديل مسارات Nrf2 / HO -1 و NF-kappaB في إصابات الدماغ الرضحية في الفئران. مول. بيول. ممثل 46 (1) ، 241-250. دوى: 10.1007 / ث 11033-018-4465-4

Cao ، G. ، Jiang ، N. ، Hu ، Y. ، Zhang ، Y. ، Wang ، G. ، Yin ، M. ، et al. (2016 أ). يخفف Ruscogenin من ضعف الحاجز الدموي الدماغي الناجم عن نقص التروية الدماغية عن طريق قمع تنشيط TXNIP / NLRP3 الالتهابي ومسار MAPK. كثافة العمليات J. مول. علوم. 17 (9) ، 1-17. دوى: 10.3390 / ijms17091418

Cao ، G. ، Ye ، X. ، Xu ، Y. ، Yin ، M. ، Chen ، H. ، Kou ، J. ، et al. (2016 ب). يخفف حقن مسحوق YiQiFuMai من ضعف الحاجز الدموي الدماغي ووذمة الدماغ بعد إصابة نقص التروية الدماغية البؤرية في الفئران. ديس المخدرات. ديف. هناك. 10 ، 315-325. دوى: 10.2147 / يوم / يوم

تشاي ، إس ، كيم ، جي إس ، كانغ ، كا ، بو ، إتش دي ، لي ، واي ، سيو ، واي آر ، وآخرون. (2005). النشاط المضاد للأكسدة من isoacteoside من Clerodendron trichotomum. J. توكسيكول. بيئة. الصحة أ 68 (5) ، 389-400. دوى: 10.1080 / 15287390590900750

تشون ، سي ، تشو ، كي جي ، كيم ، سي ، كام ، إي إتش ، لي ، جي ، كو ، بن (2016). يضعف الحصار المفروض على كيناز 1 المنظم لإشارات موت الخلايا المبرمج نشاط المصفوفة metalloproteinase 9 في الخلايا البطانية للدماغ وما تلاه من موت الخلايا المبرمج في الخلايا العصبية بعد الإصابة الدماغية. أمام. علم الأعصاب الخلوي. 10 ، 213. دوى: 10.3389 / fncel.2016.00213

تشي ، إتش ، تشانغ ، إتش واي ، وسانغ ، تي كيه (2018). آليات موت الخلايا العصبية في الأمراض التنكسية العصبية الرئيسية. كثافة العمليات J. مول. علوم. 19 (10) ، 1–18. دوى: 10.3390 / ijms19103082

Crack ، PJ ، Taylor ، JM ، Flentjar ، NJ ، de Haan ، J. ، Hertzog ، P. ، Iannello ، RC ، وآخرون. (2001). زيادة حجم الاحتشاء وتفاقم موت الخلايا المبرمج في الجلوتاثيون بيروكسيديز -1 (Gpx -1) خروج المغلوب من دماغ الفأر استجابةً لإصابة نقص التروية / ضخه. J. نيوروتشيم. 78 (6) ، 1389-1399. دوى: 10.1046 / j. 1471- 4159. 2001.00535.x

كراك ، بي جيه ، تايلور ، جي إم ، علي ، يو ، مانسيل ، إيه ، وهيرتسوج ، بي جي (2006). المساهمة المحتملة لـ NF-kappaB في موت الخلايا العصبية في ماوس الجلوتاثيون بيروكسيديز -1 بالضربة القاضية استجابة لإصابة نقص التروية - ضخه. السكتة الدماغية 37 (6) ، 1533-1538. دوى: 10.1161 / 01.Str.0000221708.17159.64

كريمر ، إس سي ، وتشوب ، إم (2 00 0). الانتعاش يلخص مرحلة الجنين. الاتجاهات العصبية. 23 (6) ، 265-271. دوى: 10.1016 / ثانية 0166-2236 (00) 01562-9

دانيمان ، آر ، تشو ، إل ، كيبيدي ، إيه إيه ، وباريز ، بكالوريوس (2010). Pericytes مطلوبة لسلامة الحاجز الدموي الدماغي أثناء التطور الجنيني. الطبيعة 468 (7323) ، 562-566. دوى: 10.1038 / nature09513

دينغ ، واي ، تشين ، إم ، وانغ ، إم ، وانغ ، إم ، زانغ ، تي ، بارك ، جي ، وآخرون. (2014). تتضمن الحماية العصبية بواسطة حمض أسيتيل -11- كيتو-بيتا-بوسويليك ، في إصابة الدماغ الدماغية ، مسار الدفاع Nrf2 / HO -1. علوم. مندوب. 4، 7002. دوى: 10.1038 / srep07002

دينغ ، واي ، تشين ، إم ، وانج ، إم ، لي ، واي ، وين ، إيه (2015). تعمل المعالجة اللاحقة بحمض كيتو-بيتا-بوزويليك على تحسين إصابة نقص التروية الدماغية وضخه: مسار Nrf2 / HO -1 كآلية محتملة. مول. نيوروبيول. 52 (3) ، 1430-1439. دوى: 10.1007 / ث 12035-014-8929-9

Dong ، Q. ، Yao ، J. ، Fang ، JN ، and Ding ، K. (2007). التوصيف الهيكلي والنشاط المناعي لاثنين من السكريات القابلة للاستخراج بالماء البارد من Cistanche deserticola YC Ma. الكربوهيدرات. الدقة. 342 (10) ، 1343-1349. دوى: 10.1016 / j.carres.2007.03.017

دونان ، جي إيه ، فيشر ، إم ، ماكلويد ، إم ، وديفيز ، إس إم (2008). سكتة دماغية. لانسيت 371 (9624) ، 1612-1623. دوى: 10.1016 / ثانية 0140-6736 (08) 60694-7

Duan، Q.، and Si، E. (2019). يعمل MicroRNA -25 على تفاقم إصابة Abeta 1-42- التي تسببها الخلايا العصبية الحُصَينية في مرض الزهايمر عن طريق تقليل تنظيم KLF2 عبر مسار إشارات Nrf2 في نموذج فأر. J. الخلية Biochem. 120 (9) ، 15891-15905. دوى: 10.1002 / jcb.28861

علي ، أ. (2016). الآثار المترتبة على إشارات الوحدة الوعائية العصبية في التحكم في التوازن الدقيق بين الإصابة والإصلاح بعد السكتة الدماغية. تجديد عصبي. الدقة. 11 (6) ، 914-915. دوى: 10.4103 / 1673-5374. 184485

Gaire ، BP (2018). طب الأعشاب في السكتة الدماغية: التحديات والآفاق. ذقن. J. Integr. ميد. 24 (4) ، 243-246. دوى: 10.1007 / ث 11655-018-2828-2

Gao ، Y. ، Jiang ، Y. ، Dai ، F. ، Han ، Z. ، Liu ، H. ، Bao ، Z. ، et al. (2015). دراسة على مكونات ملين في Cistanche deserticola YC Ma. عصري. ذقن. ميد. 17 (04) ، 19-22 بالإضافة إلى 26. doi: 10.13313 / j.issn. 1673-4890. 2015.4.003

Gong، X.، Xu، Y.، Ren، K.، Bai، X.، Zhang، C.، and Li، M. (2019). جليكوسيدات فينيلثانويد من بارابويا مارتيني تحمي خلايا ورم القواتم (PC12) من إصابة الخلايا التي يسببها بيروكسيد الهيدروجين. بيوسكي. التكنولوجيا الحيوية. بيوتشيم. 83 (12) ، 2202-2212. دوى: 10.1080 / 09168451.2019.1654359

Grefkes، C.، and Ward، NS (2014). إعادة التنظيم القشري بعد السكتة الدماغية: إلى أي مدى وكيف تعمل؟ عالم الأعصاب 20 (1) ، 56-70. دوى: 10.1177 / 1073858413491147

جوزيك ، أ ، وبوشنيل ، سي (2017). وبائيات السكتة الدماغية وإدارة عوامل الخطر. Continuum (Minneap Minn) 23 (1، Cerebrovascular Dis)، 15-39. doi: 10.1212 / con.0000000000000416

Hu ، S. ، Wu ، Y. ، Zhao ، B. ، Hu ، H. ، Zhu ، B. ، Sun ، Z. ، et al. (2018). يحمي Panax notoginseng Saponins الخلايا البطانية للأوعية الدموية الدقيقة من نقص الأكسجين / الجلوكوز / ضعف الحاجز الناجم عن ضخه عن طريق تنشيط مسار إشارات مضادات الأكسدة PI3K / Akt / Nrf2. الجزيئات 23 (11) ، 1-17. دوى: 10.3390 / جزيئات 23112781

إيواساوا ، إي ، إيتشيجو ، إم ، إيشيباشي ، إس ، ويوكوتا ، ت. (2016). التطور الحاد للدورة الجانبية والآفاق العلاجية للسكتة الدماغية. تجديد عصبي. الدقة. 11 (3) ، 368–371. دوى: 10.4103 / 1673-5374. 179033

Ji ، S. ، Li ، S. ، Zhao ، X. ، Kang ، N. ، Cao ، K. ، Zhu ، Y. ، et al. (2019). الدور الوقائي للجليكوسيدات الفينيليثانويد ، تورينوسايد ب وسافاتيسيد أ ، في مرض الزهايمر. إكسب. هناك. ميد. 17 (5) ، 3755–3767. دوى: 10.3892 / item.2019.7355

جيانغ ، واي ، وتو ، بي إف (2009). تحليل المكونات الكيميائية في أنواع Cistanche. تشروماتوجر. 1216 (11) ، 1970-1979. دوى: 10.1016 / j.chroma.2008.07.031

Jiang ، T. ، Yu ، JT ، Zhu ، XC ، Wang ، HF ، Tan ، MS ، Cao ، L. ، et al. (2014). تمنح الشروط المسبقة للميتفورمين الحادة الحماية العصبية ضد نقص تروية الدماغ البؤري عن طريق التنشيط المسبق للالتهام الذاتي المعتمد على AMPK. ش. فارماكول. 171 (13) ، 3146-3157. دوى: 10.1111 / bph.12655

جيانغ ، إكس ، أندجيلكوفيتش ، إيه في ، تشو ، إل ، يانغ ، تي ، بينيت ، إم في إل ، تشين ، جي ، وآخرون. (2018). ضعف الحاجز الدموي الدماغي والتعافي بعد السكتة الدماغية. بروغ. نيوروبيول. 163-164 ، 144–171. دوى: 10.1016 / j.pneurobio.2017.10.001

Jung ، JE ، Kim ، GS ، Chen ، H. ، Maier ، CM ، Narasimhan ، P. ، Song ، YS ، وآخرون. (2010). ضخه واختلال الأوعية الدموية في السكتة الدماغية: من الآليات الأساسية إلى الاستراتيجيات المحتملة للحماية العصبية. مول. نيوروبيول. 41 (2-3) ، 172–179. دوى: 10.1007 / ث 12035-010-8102- ض

كيلكيني ، سي ، براون ، دبليو جي ، كوثيل ، آي سي ، إيمرسون ، إم ، وألتمان ، دي جي (2010). تحسين تقارير أبحاث العلوم الحيوية: إرشادات ARRIVE للإبلاغ عن البحوث الحيوانية. بلوس بيول. 8 (6) ، e1000412. دوى: 10.1371 / مجلة. السيرة الذاتية 1000412

Ko، KM، and Leung، HY (2007). تعزيز القدرة على توليد ATP ، والنشاط المضاد للأكسدة ، وأنشطة تعديل المناعة من قبل الأعشاب الصينية يانغ ويين. ذقن. ميد. 2 ، 3. دوى: 10.1186 / 1749-8546-2-3

Kondo ، T. ، Reaume ، AG ، Huang ، TT ، Carlson ، E. ، Murakami ، K. ، Chen ، SF ، et al. (1997). يؤدي الحد من نشاط ديسموتاز CuZn الفائق إلى تفاقم إصابة الخلايا العصبية وتكوين الوذمة بعد نقص التروية الدماغي البؤري العابر. J. نيوروسسي. 17 (11) ، 4180-4189. دوى: 10.1523 / JNEUROSCI. 17-11-04180

لي ، م ، سافر ، جيه إل ، ألجير ، جيه آر ، هاو ، كيو ، ستاركمان ، إس ، علي ، إل كيه ، وآخرون. (2012). اختلالات نفاذية حاجز الدم في الدماغ في السكتة الدماغية الخلفية للدورة الدموية: التردد وعلاقة التحول النزفي. J. نيورول. علوم. 313 (1-2) ، 142–146. دوى: 10.1016 / j.jns.2011.08.048

Li ، N. ، Wang ، J. ، Ma ، J. ، Gu ، Z. ، Jiang ، C. ، Yu ، L. ، et al. (2015). التأثيرات الوقائية العصبية للعلاج بالأعشاب عن بعد على مرضى الزهايمر المعتدل. البديل البديل القائم على الأدلة. ميد. 2015 ، 103985. دوى: 10.1155/2015/103985

Li ، M. ، Xu ، T. ، Zhou ، F. ، Wang ، M. ، Song ، H. ، Xiao ، X. ، et al. (2018). التأثيرات الوقائية العصبية لأربعة جليكوسيدات فينيل إيثانويد على H (2) O (2) - موت الخلايا المبرمج المستحث على خلايا PC12 عبر مسار Nrf2 / ARE. كثافة العمليات J. مول. علوم. 19 (4) ، 1-17. دوى: 10.3390 / ijms19041135

لي ، آر ، تشاو ، إم ، تو ، بي ، وجيانغ ، واي (2019). التحديد المتزامن لخمسة جليكوسيدات فينيل إيثانويد في سيستانش هيربا باستخدام التحليل الكمي للمكونات المتعددة بعلامة واحدة. J. تشين. فارم. علوم. 28 (08) ، 537-546. دوى: 10.5246 / jcps.2019.08.051

Lian ، J. ، Wang ، L. ، Zhao ، F. ، Lin ، S. ، Yan ، X. ، Jia ، J. ، et al. (2017). آثار الجليكوزيدات من cistanche على اللدونة المورفولوجية المشبكية في الفئران المتسارعة للشيخوخة. J. باوتو ميدل كول. 33 (08) ، 78-80. دوى: 10.16833 / j.cnki.jbmc.2017.08.036

ليو ، واي ، وانج ، دي ، وانج ، إتش ، كو ، واي ، إكسياو ، إكس ، وتشو ، واي (2014). التأثير الوقائي لـ HET0016 على وذمة الدماغ وخلل الحاجز الدموي الدماغي بعد نقص التروية الدماغي / ضخه. Res الدماغ. 1544 ، 45-53. دوى: 10.1016 / j.brainres.2013.11.031

Liu ، P. ، Zhang ، R. ، Liu ، D. ، Wang ، J. ، Yuan ، C. ، Zhao ، X. ، et al. (2018). التحقيق في الدورة الزمنية لنفاذية الحاجز الدموي الدماغي وتغيرات بروتين الوصلة الضيقة في نموذج الفئران للإقفار البؤري الدائم. J. Physiol. علوم. 68 (2) ، 121-127. doi: 10.1007 / s 12576-016-0516-6

Liu، S.، Chang، L.، and Wei، C. (2019). يتوسط مسار القنفذ الصوتي الحماية التي تحدثها كبسولة Tongxinluo ضد اضطراب الحاجز الدموي الدماغي بعد السكتة الدماغية في الفئران. كلين الأساسية. فارماكول. توكسيكول. 124 (6) ، 660 - 669. دوى: 10.1111 / bcpt.13186

Lu و CW و Lin و TY و Huang و SK و Wang و SJ (2016). يمنع Echinacoside إطلاق الغلوتامات عن طريق تثبيط دخول Ca (2 plus) المعتمد على الجهد وبروتين كيناز C في أطراف العصب القشري المخي للجرذان. كثافة العمليات J. مول. علوم. 17 (7) ، 1-13. دوى: 10.3390 / ijms17071006

ماكغراث ، جي سي ، دروموند ، جي بي ، ماكلاشلان ، إي إم ، كيلكيني ، سي ، وينرايت ، سي إل (2010). إرشادات للإبلاغ عن التجارب التي تشمل الحيوانات: إرشادات ARRIVE. ش. فارماكول. 160 (7) ، 1573-1576. دوى: 10.1111 / j. 1476-5381. 2010.00873.x

مينتور ، س ، وفيشر ، د. (2017). الإجهاد الاختزالي المضاد للأكسدة يضعف تكوين الأوعية الدموية للخلايا البطانية للدماغ ووظيفة الحاجز الدموي الدماغي. بالعملة. نيوروفاسك ريس. 14 (1) ، 71-81. دوى: 10.2174 / 1567202613666161129113950

موريتي ، أ ، فيراري ، إف ، وفيلا ، آر إف (2015). الحماية العصبية للسكتة الدماغية: الوضع والتحديات الحالية. فارماكول. هناك. 146 ، 23–34. دوى: 10.1016 / j.pharmthera.2014.09.003

نيول توث ، A. ، Suciu ، M. ، Molnar ، J. ، Fazakas ، C. ، Hasko ، J. ، Herman ، H. ، et al. (2016). الاختلافات في التركيب الجزيئي للحاجز الدموي الدماغي في القشرة الدماغية والمادة البيضاء: دراسة في السيليكو وفي المختبر وخارج الجسم الحي. أكون. J. Physiol. سيرك القلب. فيسيول. 310 (11) ، H1702 – H1714. دوى: 10.1152 / ajpheart.00774.2015

Ovbiagele، B.، and Nguyen-Huynh، MN (2011). وبائيات السكتة الدماغية: تعزيز فهمنا لآلية المرض وعلاجه. العلاجات العصبية 8 (3) ، 319-329. دوى: 10.1007 / ث 13311-011-0053-1

Page، S.، Munsell، A.، and Al-Ahmad، AJ (2016). يعطل نقص الأكسجة الدماغي / نقص التروية بشكل انتقائي مجمعات الوصلات الضيقة في الخلايا البطانية الوعائية الدقيقة للدماغ البشرية المشتقة من الخلايا الجذعية. حواجز السوائل CNS 13 (1) ، 16. doi: 10.1186 / s 12987-016-0042-1

Peng، F.، Chen، J.، Wang، X.، Xu، C.، Liu، T.، and Xu، R. (2016). التغيرات في مستويات جليكوسيدات الفينيثانويد ، ونشاط مضادات الأكسدة ، وسمات الجودة الأخرى في شرائح cistanche deserticola عن طريق المعالجة بالبخار. تشيم. فارم. ثور. (طوكيو) 64 (7) ، 1024-1030. دوى: 10.1248 / CPB.c 16-00033

بريستلي ، جي آر سي ، فينك ، كيه إي ، ماكورد ، جي إم ، ولومبارد ، جي إتش (2019). تنشيط NRF2 مع البروتانديم يخفف من خلل الأوعية الدموية الناجم عن الملح وتخلخل الأوعية الدموية الدقيقة. دوران الأوعية الدقيقة، 26 (7) ، e12575. دوى: 10.1111 / متفرقات 12575

Saboor، F.، Reckmann، AN، Tomczyk، CU، Peters، DM، Weissmann، N.، Kaschtanow، A.، et al. (2016). تدفع خلايا جدار الأوعية الدموية التي تعبر عن Nestin تطور ارتفاع ضغط الدم الرئوي. يورو. تنفس. ج .47 (3) ، 876-888. دوى: 10.1183 / 13993003. 00574-2015

Satoh، T.، Okamoto، SI، Cui، J.، Watanabe، Y.، Furuta، K.، Suzuki، M.، et al. (2006). تفعيل مسار Keap1 / Nrf2 للحماية العصبية بواسطة محرضات المرحلة الثانية المحبة للكهرباء [تصحيح الإلكتروفيليك]. بروك. ناتل. أكاد. علوم. USA 103 (3) ، 768-773. دوى: 10.1073 / pnas.0505723102

Schellinger، PD، and Kohrmann، M. (2014). A 4 - 5- يتم إنشاء نافذة زمنية لتخثر الدم في الوريد مع منشط البلازمينوجين من نوع الأنسجة المؤتلف. السكتة الدماغية 45 (3) ، 912-913. دوى: 10.1161 / strokeaha.113.002700

سيلي جيفرسون ، S. ، Wing ، JJ ، Sanchez ، BN ، Brown ، DL ، Meurer ، WJ ، Smith ، MA ، et al. (2012). الفروق بين الجنسين حسب العمر والعرق في خطر الإصابة بالسكتة الدماغية. جند ميد. 9 (2) ، 121-128. دوى: 10.1016 / j.genm.2012.02.002

شي ، زد ، وو ، واي ، تشو ، واي ، كوي ، وانج ، م ، يين ، هـ ، وآخرون. (2019). التحديد الكمي للبيتين والمانيتول والفركتوز والجلوكوز والسكروز في Cistanches Herba بواسطة HPLC-ELSD. عصري. ذقن. ميد. 32 (6) ، 1-11. دوى: 10.13313 / j.issn. 1673-4890. 20190320006

سينغ ، دي ، ريتا ، كيه إتش ، شارما ، يو ، جاغاناثان ، إن آر ، ديندا ، إيه كيه ، وجوبتا ، واي كيه (2019). التأثير الوقائي العصبي لمونوميثيل فومارات على إصابة نقص التروية - ضخه في الجرذان: دور مسار Nrf2 / HO1 في منطقة ما حول احتشاء. نيوروتشيم. كثافة العمليات 126 ، 96-108. دوى: 10.1016 / j.neuint.2019.03.010

سيو ، آر سي ، إيشي ، ت. ، ومان ، جنرال إلكتريك (2007). تعديل التعبير الجيني المضاد للأكسدة بواسطة 4- hydroxynonenal: دور atheroprotective لمسار النسخ Nrf2 / ARE. ممثل الأكسدة والاختزال 12 (1) ، 11-15. دوى: 10.1179 / 135100007x162167

سودا ، س. ، كاتسورا ، ك. ، كانامارو ، ت. ، سايتو ، إم ، وكاتاياما ، واي (2013). يخفف حمض الفالبرويك من إصابة نقص التروية - ضخه في دماغ الفئران من خلال تثبيط الإجهاد التأكسدي والالتهاب. يورو. فارماكول. 707 (1-3) ، 26-31. دوى: 10.1016 / j.ejphar.2013.03.020

سوزوكي ، ت. ، وياماموتو ، م. (2015). الأساس الجزيئي لنظام Keap 1- Nrf2. راديك مجاني. بيول. ميد. 88 (نقطة ب) ، 93-100. دوى: 10.1016 / j.freeradbiomed.2015.06.006

Tenreiro ، MM ، Ferreira ، R. ، Bernardino ، L. ، and Brito ، MA (2016). الاستجابة الخلوية للحاجز الدموي الدماغي للإصابة: المؤشرات الحيوية المحتملة والأهداف العلاجية لتجديد الدماغ. نيوروبيول. ديس. 91 ، 262-273. دوى: 10.1016 / j.nbd.2016.03.014

Thompson، JW، Narayanan، SV، Koronowski، KB، Morris-Blanco، K.، Dave، KR، and Perez-Pinzon، MA (2015). مسارات الإشارات التي تؤدي إلى الحماية العصبية للميتوكوندريا الدماغية. J. بيوينيرج. بيوميمبر. 47 (1-2) ، 101–110. دوى: 10.1007 / ث 10863-014-9574-8

وانج ، ت. ، تشانغ ، إكس ، وشي ، و. (2012). Cistanche deserticola YC Ma، "Desert ginseng": مراجعة. أكون. J. تشين. ميد. 40 (6) ، 1123-1141. دوى: 10.1142 / s0192415x12500838

Wang ، X. ، Wang ، S. ، Wang ، J. ، Guo ، H. ، Dong ، Z. ، Chai ، L. ، et al. (2015). التأثير الوقائي العصبي لـ xueshuantong للحقن (مجففة بالتجميد) في نموذج إقفار دماغي عابر ودائم. البديل البديل القائم على الأدلة. ميد. 2015 ، 134685. دوى: 10.1155/2015/134685

وانج ، د. ، وانج ، هـ. ، وجو ، إل (2017). أنشطة التحسين المعرفي ومضادات الاكتئاب في الأعشاب الصينية التقليدية. البديل البديل القائم على الأدلة. ميد. 2017 ، 3925903. دوى: 10.1155/2017/3925903

Wang ، FJ ، Wang ، SX ، Chai ، LJ ، Zhang ، Y. ، Guo ، H. ، and Hu ، LM (2018). يحمي حقن Xueshuantong (المجفف بالتجميد) جنبًا إلى جنب مع حقن salvianolic المجفف بالتجميد من نقص التروية الدماغي البؤري / إصابة إعادة التروية في الفئران من خلال تخفيف الإجهاد التأكسدي. اكتا فارماكول. الخطيئة. 39 (6) ، 998-1011. دوى: 10.1038 / aps.2017.128Wei، Y.، Gong، J.، Thimmulappa، RK، Kosmider، B.، Biswal، S.، and Duh، EJ (2013). يعمل Nrf2 بشكل مستقل عن الخلية في البطانة لتنظيم تكوين الخلايا الطرفية وتفرع الأوعية الدموية. بروك. ناتل. أكاد. علوم. USA 110 (41) ، E3910 – E3918. دوى: 10.1073 / pnas.1309276110

شيا ، د ، تشانغ ، ز. ، وتشاو ، واي (2018). يخفف Acteoside من الإجهاد التأكسدي وموت الخلايا المبرمج العصبي في الفئران التي تعاني من إصابة نقص التروية الدماغية البؤرية. بيول. فارم. ثور. 41 (11) ، 1645–1651. دوى: 10.1248 / bob.b 18-00210

Xiong، W.، MacColl Garfinkel، AE، Li، Y.، Benowitz، LI، and Cepko، CL (2015). يعزز NRF2 بقاء الخلايا العصبية في حالة التنكس العصبي وتلف الأعصاب الحاد. J. كلين. يستثمر. 125 (4) ، 1433-1445. دوى: 10.1172 / jci79735

Xu و HT و Zhang و CG و He و YQ و Shi و SS و Wang و YL و Chou و GX (2019). جليكوسيدات فينيلثانويد من Schnabelia centifolia (Benth.) PDCantino تعزز تكاثر بانيات العظم. كيمياء النبات 164 ، 111 - 121. دوى: 10.1016 / j.phytochem.2019.05.003

Ya ، BL ، Liu ، Q. ، Li ، HF ، Cheng ، HJ ، Yu ، T. ، Chen ، L. ، et al. (2018). يحمي حمض اليوريك من نقص التروية الدماغي البؤري / الإجهاد التأكسدي الناجم عن ضخه عن طريق تنشيط Nrf2 وتنظيم التعبير عن عامل التغذية العصبية. أكسدة. ميد. خلية لونجيف 2018 ، 6069150. doi: 10.1155 / 2018/6069150

Ye، ZY، Xing، HY، Wang، B.، Liu، M.، and Lv، PY (2019). يحمي DL -3- butyl phthalide الحاجز الدموي الدماغي من الإصابة بنقص التروية / نقص الأكسجة عن طريق تنظيم بروتينات الوصلة الضيقة. ذقن. ميد. J. (Engl.) 132 (11) ، 1344–1353. دوى: 10.1097 / سم 9.0000000000000232

Yu ، Q. ، Li ، X. ، و Cao ، X. (2016). التأثيرات القلبية للمستخلص الغني بالجليكوزيد الفينيليثانويد من Cistanche deserticola في احتشاء عضلة القلب الناجم عن نقص التروية في الجرذان. آن. فاسك. سورج. 34 ، 234 - 242. دوى: 10.1016 / j.avsg.2016.04.002

Yu ، N. ، Wang ، Z. ، Chen ، Y. ، Yang ، J. ، Lu ، X. ، Guo ، Y. ، et al. (2017). التأثير التحسني لثقب الدم في اليد اثني عشر نقطة جينغ-بئر على الوذمة الدماغية الناتجة عن نقص التروية الدماغي الأوسط الدائم عن طريق حماية التقاطعات الضيقة للحاجز الدموي الدماغي. مكمل BMC البديل. ميد. 17 (1) ، 470. دوى: 10.1186 / ثانية 12906-017-1979-6

Yu ، W. ، Gao ، D. ، Jin ، W. ، Liu ، S. ، and Qi ، S. (2018). يمنع البروبوفول الإجهاد التأكسدي عن طريق تقليل التراكم الإقفاري للسكسينات في إصابة نقص التروية الدماغية البؤرية. نيوروتشيم. الدقة. 43 (2) ، 420-429. دوى: 10.1007 / ثانية 11064-017-2437- ض

Yuen و CM و Chung و SY و Tsai و TH و Sung و PH و Huang و TH و Chen و YL وآخرون. (2015). تعمل موجة الصدمة خارج الجسم بشكل فعال على تخفيف حجم احتشاء الدماغ وتحسين الوظيفة العصبية في الفئران بعد السكتة الدماغية الحادة. أكون. ترجمة J. الدقة. 7 (6) ، 976-994.

Zechariah، A.، ElAli، A.، Doeppner، TR، Jin، F.، Hasan، MR، Helfrich، I.، et al. (2013). يعزز عامل النمو البطاني الوعائي تغطية الشعيرات الدموية في الدماغ ، ويحسن تدفق الدم الدماغي أثناء نقص التروية الدماغي البؤري اللاحق ، ويحافظ على القلم الأيضي. السكتة الدماغية 44 (6) ، 1690–1697. دوى: 10.1161 / strokeaha.111.000240

Zhang و QY و Wang و ZJ و Sun و DM و Wang و Y. و Xu و P. و Wu و WJ وآخرون. (2017). التأثيرات العلاجية الجديدة للبقاء على السكتة الدماغية: آليات جديدة لسلامة BBB. أكسدة. ميد. خلية لونجيف 2017 ، 7150376. دوى: 10.1155 / 2017/7150376

تشانغ ، ر ، شو ، إم ، وانغ ، واي ، شي ، إف ، زانغ ، جي ، وكين ، إكس (2017). Nrf 2- هدف علاجي واعد للحماية من الإجهاد التأكسدي في السكتة الدماغية. مول. نيوروبيول. 54 (8) ، 6006-6017. دوى: 10.1007 / ث 12035-016-0111-0

Zhang ، A. ، Yang ، X. ، Li ، Q. ، Yang ، Y. ، Zhao ، G. ، Wang ، B. ، et al. (2018). النشاط المناعي للسكريات القابلة للاستخراج بالماء من Cistanche deserticola كمساعد نباتي في المختبر وفي الجسم الحي. بلوس واحد 13 (1) ، e0191356. دوى: 10.1371 / journal.pone.0191356

تشانغ ، واي ، وانغ ، كيه ، تشين ، إتش ، هي ، آر ، كاي ، آر ، لي ، جي ، وآخرون. (2018). قشور مضادات الالتهاب وجليكوسيدات فينيل إيثانويد من جذر Isodon terricolous (D.Don) كودو. كيمياء النبات 153 ، 36-47. دوى: 10.1016 / j.phytochem.2018.05.017

تشانغ ، ك ، تشانغ ، كيو ، دينغ ، جيه ، لي ، جيه ، لي ، جيه ، وين ، إل ، وآخرون. (2019). يتوسط مسار إشارات ALK5 تكوين الخلايا العصبية والانتعاش الوظيفي بعد نقص التروية الدماغي / ضخه في الفئران عبر Gadd45b. ديس موت الخلية. 10 (5) ، 360. doi: 10.1038 / s 41419-019-1596- z

تضارب المصالح:

يعلن المؤلفون أن البحث تم إجراؤه في غياب أي علاقات تجارية أو مالية يمكن تفسيرها على أنها تضارب محتمل في المصالح.

أعلن محرر المناولة عن انتماء مشترك ، على الرغم من عدم وجود تعاون آخر ، مع المؤلفين KZ و YJ ، في وقت المراجعة.

حقوق النشر © 2020 Wang، Li، Tu، Chen، Zeng and Jiang. هذا مقال مفتوح الوصول يتم توزيعه بموجب شروط ترخيص Creative Commons Attribution License (CC BY). يُسمح بالاستخدام أو التوزيع أو النسخ في المنتديات الأخرى ، بشرط أن يُنسب إلى المؤلف (المؤلفين) الأصليين ومالك (مالكي) حقوق الطبع والنشر وأن يتم الاستشهاد بالمنشور الأصلي في هذه المجلة ، من خلال الممارسة الأكاديمية المقبولة. لا يُسمح بأي استخدام أو توزيع أو إعادة إنتاج لا يتوافق مع هذه الشروط.

For more information:1950477648nn@gmail.com