التطورات السمية للطب التقليدي في عام 2020

للمزيد من المعلومات:emily.li@wecistanche.com

Ya-Ru Li، Shu-Li Man، Long Ma، Wen-Yuan Gao

1 مختبر رئيسي للولاية لتغذية الأغذية وسلامتها ، مختبر رئيسي لعلم الأحياء الدقيقة الصناعية ، وزارة التعليم ، مختبر تيانجين الرئيسي لعلم الأحياء الدقيقة الصناعي ، قاعدة التعاون الدولي للعلوم والتكنولوجيا في الصين لتغذية الأغذية / السلامة والكيمياء الطبية ، كلية التكنولوجيا الحيوية ، جامعة تيانجين العلوم والتكنولوجيا ، تيانجين 300457 ، الصين ؛

2 مختبر تيانجين الرئيسي لتوصيل الأدوية الحديثة والكفاءة العالية ، كلية العلوم والتكنولوجيا الصيدلانية ، جامعة تيانجين ، تيانجين 300072 ، الصين.

يسلط الضوء

1. كبد, الكلى، وقلبكانت الأعضاء السامة المستهدفة للطب التقليدي في عام 2020.

2. في عام 2020 ، كانت أجنة الزرد و Caenorhabditis elegans شائعة لتقييم سلامة الطب التقليدي.

3. تقييم سلامة البيش Carmichael Debx. ، Tripterygium wilfordii Hook. f. ، Polygonum multiflorum Thunb. ، وما إلى ذلك ، كانت لا تزال قضية ساخنة في عام 2020.

التقليد

لخصت هذه المراجعة السنوية لعلم السموم طرق التحليل السامة المختلفة للطب التقليدي ، والنماذج المقيمة ، والأعضاء المستهدفة السامة ، والآليات السامة ، وقضايا البحث الشائعة ، والأعشاب في عام 2020.

الملخص

كانت هناك أنواع عديدة من الأبحاث المتعلقة بسموم الطب التقليدي والمنتجات الطبيعية النشطة خلال الاثني عشر شهرًا الماضية. لخصت هذه المراجعة السنوية لعلم السموم طرق التحليل السمية المختلفة للطب التقليدي ، والنماذج المقيّمة ، والأعضاء المستهدفة السامة ، والآليات السامة ، وقضايا البحث الشائعة ، والأعشاب في عام 2020. تم استخدام Caenorhabditis elegans لتقييم السمية. تم تطبيق تقنية Omics مثل علم الجينوم والنسخة والأيض والبروتيوميات على نطاق واسع. أظهر بحث علم السموم لعام 2020 أنكبد, الكلى، وقلبكانت الأعضاء السامة المستهدفة للطب التقليدي. تضمنت آلياتها السامة موت الخلايا المبرمج ، واضطراب التمثيل الغذائي ، والإجهاد التأكسدي ، والتلف الالتهابي ، وتليف الكبد والكلى ، وحتى التسبب في التسرطن. بالإضافة إلى ذلك ، تقييم سلامة Aconitum Carmichael Debx. ، Tripterygium wilfordii Hook. F. و Polygonum متعددة الأشكال ثونب. فضلا عن طرق إزالة السموم الخاصة بهم لا تزال قضية ساخنة. لذلك ، دراسة آلية السمية للأعضاء المستهدفة ، وطرق المعالجة والاستخراج ، ومراقبة الجودة ، والتحكم في الجرعة ، يجب استخدام نماذج وطرق جديدة في الوقاية من سموم الطب التقليدي في المستقبل.

الكلمات الدالة:الطب التقليدي ، المنتج الطبيعي ، الأعشاب ، الأعضاء المستهدفة السامة ، تقييم السلامة

انقر هنا لمعرفة المزيد عن وظائف المركز

خلفية

يلعب الطب التقليدي (TM) دورًا متزايد الأهمية في العلاج الطبي. في عام 2020 ، أشارت عدة أوراق إلى تقدم سمية TM مثل Polygonum multiflorum Thunb. [1 ، Triptergium wilfordii Hook. [2] .rhubarb anthraquinones [3] حمض أونيك (UA) [4] ، Dioscorea bulbifera L. [5] وهكذا دواليك. على سبيل المثال ، Yuan et al. اقترح منظورًا جديدًا للسمية الكبدية المرتبطة بالتريبتوليد المتضمنة في عديد السكاريد الدهني الذي يحفز NF-kB و NF-KB بوساطة FADD يشبه بروتين مثبط الإنزيم المحول بيتا الإنترلوكين في Acta Pharm Sin B [2]. لي وآخرون. ذكرت أن Dioscorea bulbifera L. تسبب في حدوث سمية كبدية بسبب تنشيطها الأيضي لفترات الفورانوديتر diosbulbin B بالإضافة إلى 8- epidiosbulbin E في Drug Metab Rev [5]. وفي الوقت نفسه ، استخدم سوبرمان وزملاؤه نموذجًا حركيًا فيزيولوجيًا مُجمعًا مُدمجًا للتنبؤ بسمية الكبد للمونوكروتالين في الجرذان مقارنةً باللاسيوكاربين والخط الأحمر في Arch Toxicol [6]. ووجدوا أن المونوكروتالين يسبب تسممًا كبديًا ومسرطنًا يُعزى إلى تنشيطه الأيضي الكبدي بواسطة السيتوكروم P450 (CYP).

في نفس الوقت ، تم تطبيق العديد من النظريات وتقنيات الكشف الجديدة. على سبيل المثال ، تم استخدام طرق الأدوات الحسابية - السيليكو لتقييم السمية الكبدية للكافا (بايبر ميثيستيكوم) [7] والمونوكروتالين [6. تم استخدام لوحة الامتصاص المنخفضة للغاية والنموذج المقلوب لإنشاء نظام تقييم السمية الكبدية لـ Polygonum multiflorum [8]. تم تطبيق تقنية Omics لفهم الآليات السامة لمختلف أنواع TM [9]. في عام 2020 ، لعبت الصين دورًا رئيسيًا في تعزيز الطفرة السريعة في TM. تم عرض التحليل الإحصائي للنشر السنوي لدراسات علم السموم على TM حسب النسبة النسبية في مختلف البلدان في الشكل 1. احتلت الولايات المتحدة المرتبة الثانية من حيث الأهمية ، في حين تعادلت ماليزيا مع الهند والمغرب في المرتبة الثالثة والرابعة. علاوة على ذلك ، فإن التقييم السمي لـ TM مفيد ومهم لتطبيقها العقلاني.

لخصت هذه المراجعة طرق تحليل السمية المختلفة لـ TM في عام 2020. يجب استخدام الأعشاب المذكورة في هذه الورقة بحذر. لذلك ، يجب استخدام دراسة حول آلية السمية للأعضاء المستهدفة ، وطرق المعالجة والاستخراج ، ومراقبة الجودة ، والتحكم في الجرعة ، والنماذج والأساليب الجديدة في الوقاية من سموم TM في المستقبل.

سمية الأعضاء

كان الكبد يعتبر العضو الأكثر تسممًا في TM

يعد الكبد ، باعتباره نسيجًا مهمًا لاستقلاب الدواء ، عضوًا سامًا هدفًا رئيسيًا لمرض التهاب المفاصل الروماتويدي. في عام 2020 ، كان هناك عدد كبير من الأبحاث التي تركز على العلاقة بينكبدالتمثيل الغذائيوالسمية الكبدية ، بما في ذلك استقلاب سفينغوليبيد ، وأيض فينيل ألانين ، وأيض التيروزين ، وأيض الجلسيروفوسفوليبيد المتضمن فيمؤكسدالإجهاد الناجم عن عديدات السكاريد الدهنيةاشتعال، وأكسدة حلقة الفوران المحفزة بـ CYP.

على سبيل المثال ، أظهر تحليل المسار الأيضي أن Polygonum multiflorum Thunb. تعطل استقلاب الفينيل ألانين والتيروزين ثم أدى إلى إصابة الكبد الأولية. مع مرور وقت الإدارة ، بوليغونوم مولتيفلوروم ثونب. تسبب في تناوب فيتامين ب 6 ، وحمض الصفراء ، واستقلاب البيليروبين ، ثم أدى إلى تفاقم تلف الكبد]. كان نظام نموذج الخلايا الكبدية الدقيقة الأولية للجرذان دليلاً آخر على المكونات السامة للكبد المحتملة من Polygonum multiflorous Thunb. تنتمي إلى monoterpene من نوع emodin أو rhein. أظهرت مستقلباته مثل emodin -8- O-beta-D-glucoside و emodin methyl ether المزيد من السمية [8]. أشارت البروتينات الخالية من الملصقات إلى أن مركبها الرئيسي emodin يستهدف مباشرة الأكاديل / المركب IV للحث على الإجهاد التأكسدي وتثبيط أكسدة بيتا للأحماض الدهنية ودورة حمض الستريك والفسفرة المؤكسدة في ميتوكوندريا الكبد [10]. علاوة على ذلك ، أدى الاستخدام طويل الأمد أو الجرعات العالية من إيمودين إلى تقليل التعبير عن ثنائي فوسفات الجلوكورونوسيل ترانسفيراز يوريدين 2B7 عن طريق تثبيط التعبير عن العامل النووي لخلايا الكبد 4 ألفا وبالتالي تسبب في تلف الكبد [11].

تسبب كبسولة Xianling Gubao في إصابة الكبد (عشب مكون: Epimedium brevican ، Dipsaci Radix ، Salvia miltiorrhiza ، الرقم المعتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الصينية: Z20025337) ينتمي إلى إصابة الكبد التي يسببها الدواء ، والتي تم تعزيزها عن طريق الإجهاد المناعي الخفيف الناجم عن جرعة غير سامة من عديدات السكاريد وتسبب إعادة البرمجة الأيضية ، بما في ذلك استقلاب سفينغوليبيد ، استقلاب فينيل ألانين وأيض الغليسيروفوسفوليبيد [12]. تريبتوليد هو عنصر نشط رئيسي في Triptergium wilfordii Hook. تسبب أيضًا في حدوث سمية كبدية على أساس فرط حساسية الكبد المحفز بعديد السكاريد الدهني. اقترحت النسخ أن نشاط النسخ المعتمد على NF- B وإنتاج البروتين المثبط لإنزيم تحويل بيتا الإنترلوكين الشبيه بـ FADD يجب أن يساهم في فرط الحساسية للكبد المرتبط بالتريبتوليد [2]. شاركت مسارات إشارات PI3K / AKT و MAPK و TNF-alpha و p53 أيضًا في موت الخلايا المبرمج الناتج عن التريبتوليد [13]. أشارت عمليات التمثيل الغذائي إلى حدوث تغيرات في التمثيل الغذائي للغليسيروفوسفوليبيد والأحماض الدهنية والليكوترين والبيورين والبيريميدين بعد التعرض لعقار تريبتوليد. تم تحديد Acylcarnitines كمؤشرات حيوية محتملة للكشف المبكر عن إصابة الكبد التي يسببها تريبتوليد [13]. بالإضافة إلى ذلك ، تم استخدام الحرائك الدوائية لـ triptolide والتعبير اليومي عن Cyp3a11 الكبدي لشرح السمية الكبدية التي يسببها Tripterygium wilfordii [14].

تحتوي قشرة الدكتامين و Dioscorea bulbifera L. على العديد من مركبات الفوران التي كانت سامة للكبد ناتجة عن أكسدة حلقة الفوران المحفزة بواسطة CYP. على سبيل المثال ، تم استقلاب العديد من أنواع جنون العظمة من القشرة السمعية مثل أوباكونون وديكتامينين وفراكسينيلون وليمونين إلى إيبوكسيد تفاعلي أو إينيديون ، مما أدى إلى إصابة الكبد [15]. المكونات السامة الرئيسية لـ Dioscorea bulbifera L. مثل فترات الفورانوديتر diosbulbin B و 8- epidiosbulbin E تم توسطها بواسطة CYP وتفاعلت أيضًا مع المواقع المحبة للنووية للبروتين والحمض النووي [5] ، أو تتفاعل مع الأمينات والأمينات الحيوية المنشأ والأمينو الأحماض التي كانت متورطة في مسار استقلاب البوليامين وبالتالي تسببت في موت الخلايا المبرمج وموت الخلايا [16].

علاوة على ذلك ، تم استخدام الكيمياء الدوائية في الدم وعلم السموم الشبكية لفحص المكونات السامة للكبد المحتملة والآليات المحتملة لـ Radix Aconiti Lateralis المُعالج. حصلت النتائج على سلسلة أدلة سمية تتضمن تعزيزها للإجهاد التأكسدي ، واضطرابات التمثيل الغذائي ، وموت الخلايا المبرمج للخلايا ، والاستجابة المناعية ، والإفراط في إطلاق العوامل الالتهابية [17]. أشارت الخلايا التائية الطبيعية السامة للخلايا في كبد الفأر في النموذج المختبر وفي الجسم الحي إلى أن مادة الماترين تثبط قابلية بقاء الخلية ، وتزيد من السمية الخلوية ، وتحفز البروتينات المرتبطة بالاستماتة مثل كاسباس المنشط -3 وكاسبيز -9 للحث على إصابة الكبد [18] .

وفقًا للمراجعات الأخيرة في عام 2020 ، تسببت مركبات الكافا (بايبر ميثيستيكوم) في السمية الكبدية من خلال استنفاد الجلوتاثيون ، وتثبيط CYP ، وتكوين المستقلب التفاعلي ، وسمية الميتوكوندريا ، ونشاط انزيمات الأكسدة الحلقية [7]. كما تسبب UA باعتباره سمًا كبديًا معزولًا عن الأشنات في استنفاد الأدينوزين ثلاثي الفوسفات ، وانخفاض الجلوتاثيون ، والإجهاد التأكسدي المستحث ، وبيروكسيد الدهون ، والإجهاد العضوي. ومع ذلك ، فإن آلياته من الاستجابات المؤيدة للالتهابات أو المضادة للالتهابات ، وإزالة السموم CYP إلى UA غير سامة أو تحويل UA إلى نواتج أيضية تفاعلية ، وما إلى ذلك لا تزال غير معروفة [4].

اعتبرت الكلية العضو المستهدف الثاني السام في TM

ركز الباحثون مؤخرًا على دور التمثيل الغذائي في السمية الكلوية المعروفة ، بما في ذلك Polygonum multiflorum Thunb. و colchicine و Aristolochia debilis. ثبت أن السمية الكلوية ناتجة عن بوليغونوم مولتيفلوروم ثونب. كانت عمليات ديناميكية أثرت على مسارات التمثيل الغذائي المختلفة في أوقات إدارة مختلفة ، مثل استقلاب الفينيل ألانين والتيروزين [1]. تحفيز الكولشيسينالكلىتلفكان مرتبطًا بشكل أساسي بتفاعله مع CYP3A4 و P-glycoprotein [19]. وفي الوقت نفسه ، يلعب تفاعل Aristolochia debilis مع ناقل أنيوني عضوي للبروتين المستهدف دورًا رئيسيًا في التوسط في اعتلال الكلية المرتبط بحمض الأرستولوشيك [20 ، 21].

إلى جانب ذلك ، أثرت طرق المعالجة على السمية الكلوية لبعض TM. على سبيل المثال ، على الرغم من أن نوعين من طرق الغليان والتبخير الجوي المستندة إلى دستور الأدوية في Aconiti kusnezoffii Radix كان لهما أضرار معينة فيالكلىكانت سُمّيتها أقل من تلك الموجودة في الأعشاب الخام [22].

علاوة على ذلك ، كغذاء وعشبي بدون تأثير سام محتمل ، زاد الكركديه الكركديه بشكل كبير من مستويات الجلوبيولين واليوريا والكرياتينين ومؤشر تصلب الشرايين في الدراسة شبه المزمنة [23]. زاد مستخلص الميثانول من ديديموستيمون رباعي الأرجل بشكل كبير من التعبير الجيني لعامل نخر الورم ألفا والكلىإصابةجزيء -1. كما أنه ينظم التعبير الجيني للكتالاز خاصة فيالكلى[24]. بالإضافة إلى ذلك ، تسبب مستخلص الميثانول من Imperata Cylindrica في حدوث سمية كلوية حول جرعة 1 جم / كجم من وزن الجسم ، مما أدى إلى تباين كبير في مؤشر الكلى النسبي وانخفاض مستوى الأسبارتات أمينوترانسفيراز ومستوى الكرياتينين والدهون الثلاثية والكوليسترول الكلي [25]. لذلك ، يجب استخدام هذه المقتطفات بحذر.

أعضاء الهدف السامة الأخرى من TM

كما ورد في عام 2020 ، تم تقييم Radix Aconiti kusnezoffii المسببة لمعدل ضربات القلب وتغيرات فاصل QT باستخدام نموذج السمية الحركية السمية للسمية غير المباشرة [26]. تم استكشاف آلية السمية القلبية للخام Radix Aconiti Lateralis Preparata ومقارنتها بمزيجها مع Glycyrrhiza والمواد المحضرة [27]. إلى جانب ذلك ، تم ربط التأثيرات المسببة لاضطراب النظم المسبب للأكونيتين والميزاكونيتين بزيادة ذروة INa عن طريق تسريع تنشيط قناة الصوديوم وتثبيط INa / K. أظهر الميساكونيتين تأثيرًا أكثر فاعلية في عدم انتظام ضربات القلب من الأكونيتين [28]. علاوة على ذلك ، وجد الباحثون أن العلاقة بين الجرعات العلاجية والسمية لهذه الأدوية صغيرة ولا يمكن السيطرة عليها. يؤدي الكلوروكين إلى الموت القلبي المفاجئ بعد التسمم المعدي المعوي [29]. بالإضافة إلى ذلك ، تم استخدام الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية لتحليل السمية القلبية التي يسببها الديجوكسين في مراجعة عام 2020 [30].

علاوة على ذلك ، فإن الخصائص السامة لمستخلص الإيثانول القلوي من Regel المشع Anemone [31] ، وأجزاء مستخلص سامة من جذور Aconitum sinomontanum Nakai [32] ، وجذر Hei-Shun-Pian Aconitum Carmichael Debeaux الجانبي مع التقشير ، [33] كانت أيضًا ذكرت. تم الإبلاغ عن أن السمية المعوية لأنثراكينون الراوند ارتبطت بنشاطها المؤيد للاستماتة والالتهام الذاتي [3]. تسبب زوج عرق السوس-يوانهوا العشبي في إصابات اللفائفي من خلال إضعاف وظائف الحاجز الظهاري والمخاطي [34]. تم ربط السمية الرئوية لقلويدات البيروليزيدين بالتنشيط الأيضي لتشكيل تفاعلات ديهيدرو- PAs ، والتي تولد مقاربات بروتين بيرول [35]. يجب استخدام هذه المقتطفات بحذر. مجتمعة ، تم تلخيص التحليل الإحصائي للنشر السنوي الذي يشير إلى الأعضاء المستهدفة السامة المختلفة التي يسببها TM في الشكل 2.

التطورات الحالية

تم استخدام نماذج مختلفة لتقييم سلامة TM

في الوقت الحالي ، تم تطبيق تقييم السلامة على المستويات الخلوية والأعضاء والأفراد. كانت القوارض تعتبر النماذج الفردية الشائعة لتحليل سلامة TM أو المنتجات الطبيعية. على سبيل المثال ، تم تقييم سمية تريبتوليد على الخلايا الكلوية والخلايا الجذعية لسرطان الثدي [36]. تم تقييم آثاره المثبطة على تطور الأوعية الدموية المشيمية أيضًا في الفئران [37]

وفي الوقت نفسه ، كان يُنظر إلى نموذج أسماك الزرد بشكل متزايد على أنه نموذج موثوق وسريع ومتوسط ​​الإنتاجية وفعال من حيث التكلفة لتقييم السمية الجنينية. خلال عام 2020 ، تم استخدامه في تقييم السمية لـ Hystrix Brachyura Bezoar [38] ، Curcuma Longa [39] ، الشيتوزان منخفض الوزن الجزيئي [40] ، Ru (II) [41] ، قليل السكريات غير القابل للهضم [42] و Antirhea borbonica [43].

ومن المثير للاهتمام أن Caenorhabditis elegans لأول مرة للوصول إلى تأثيرات السمية لبذور Peganum Harmala L.. وجد الباحثون أن فتك Caenorhabditis elegans قد زاد بشكل ملحوظ عندما تعرضوا لمستخلص الإيثانول من بذور Peganum Harmala L. في {{0}. 25 ، 0. 5 0 ، و 1. 00 ملغم / مل (P <0.01) ،="" وانخفض="" متوسط="" ​​العمر="" بشكل="" ملحوظ="" (p=""><0.01). إلى="" جانب="" ذلك="" ،="" يمكن="" أن="" يؤدي="" التعرض="" لبذور="" peganum="" harmala="" l.="" إلى="" حدوث="" سمية="" على="" طول="" الجسم="" ،="" وحجم="" الحضنة="" ،="" وسلوك="" الحركة="" [44].="" باستثناء="" هذه="" ،="" كانت="" ذبابة="" الفاكهة="" [45]="" شائعة="" في="" تقييم="" سلامة="" المركبات="" الكيميائية="" المختلفة="" مؤخرًا.="" ومع="" ذلك="" ،="" لم="" يكن="" هناك="" بحث="" عن="" ذلك="" في="" tm.="" في="" المستقبل="" ،="" يمكن="" التركيز="" على="" تطبيق="" ذبابة="" الفاكهة="" في="" تقييم="" السمية="">

Omics وتقنيات دراسة علم السموم الجديدة الأخرى مؤخرًا ، يوفر التطور السريع لتكنولوجيا omics أفكارًا وأدوات جديدة لعلوم الحياة والبحوث الطبية [9]. على سبيل المثال ، تم تطبيق دراسة الارتباط على مستوى الجينوم للكشف عن التمثيل الغذائي والسمية للإمودين [11]. أظهرت البروتيوميات أن الإيمودين تسبب في حدوث خلل وظيفي في الميتوكوندرياكبدمؤكسدتلف[10]. تأثير مضادات نقص الأكسجة من سالفيا برزيوالسكي مكسيم. كان مرتبطًا بشكل أساسي بالإجهاد المضاد للأكسدة [46]. علاوة على ذلك ، مضاد التكاثر ومضاد-التهاباتتم فهم تأثيرات Tussilago farfara [47] ، والتأثيرات السمية للزنجبار [48] ، والآليات السامة للكبد الناتجة عن Fructus Psoraleae [49] بشكل أفضل من خلال استخدام البروتينات الكيميائية الكمية. تم استخدام علم الأيض والنسخ لفهم إصابة الكبد التي يسببها تريبتوليد بشكل شامل [13]. تم استكشاف رودودندرون والمستقلبات الثانوية في التخليق الحيوي عبر تسلسل نسخة دي نوفو [50].

وفي الوقت نفسه ، تم تطبيق العديد من التقنيات الأخرى في تقييم سمية TM. على سبيل المثال ، تم استخدام الحرائك الدوائية في سمية Polygalae Radix [51]. تم استخدام Toxicokinetics للتحقيق في Gelsemium elegans [52]. بالإضافة إلى ذلك ، تم استخدام نهج السيليكو في المختبر [6] ، والنطاقات الطية [39] ، وتكنولوجيا النانو [53] ، والبصمات الكروماتوغرافية [54] بشكل تدريجي.

قضايا ساخنة أخرى في عام 2020

في الآونة الأخيرة ، لم يركز الباحثون فقط على تقييم سلامة وسمية TM ولكن أيضًا اهتموا بتقييم سلامة الأغذية الطبيعية مثل الشيتوزان [55] والفوكويدان [56] والألياف. على سبيل المثال ، يبدو أن 500 مجم / مل من السكريات قليلة التعدد في كعكة نواة النخيل سامة ليرقات الزرد [42]. تسبب الألياف القابلة للتخمر سرطان الخلايا الكبدية في الفئران من خلال خلل تنظيم الميكروبات المعوية والحث على ركود صفراوي والتهاب الكبد [57 ، 58]. لذلك ، لخصت مراجعة حديثة التطبيق غير الكافي للفركتانز من نوع الأنسولين الذي أدى إلى تفاقم تطور مرض الكبد الدهني غير الكحولي ، مما أدى إلى أعراض الجهاز الهضمي وسرطان الكبد ومعوياشتعال[59].

استنتاج

مجتمعة ، تم استخدام دراسة التأثير والسمية الكيميائية والحركية السمية والمناظير الطولية وطرق السيليكو وتقنية omics في أبحاث علم السموم منذ عام 2020. إلى جانب القوارض وأجنة الزرد ، تم استخدام Caenorhabditis elegans لتقييم سمية TM. أظهرت أبحاث علم السموم لعام 2020 أنكبد, الكلى، وقلبكانت الأعضاء السامة الرئيسية المستهدفة من TM. تضمنت آلياتها السامة موت الخلايا المبرمج ، واضطراب التمثيل الغذائي ، والإجهاد التأكسدي ، والتلف الالتهابي ، وتليف الكبد والكلى ، وحتى التسبب في التسرطن. بالإضافة إلى ذلك ، تقييم سلامة Aconitum Carmichael Debx. ، Triptervgium wilfordii Hook. F. و Polvgonum multiflora Thunb. فضلا عن طرق إزالة السموم الخاصة بهم لا تزال قضية ساخنة. لذلك ، يجب استخدام نماذج وطرق جديدة في الوقاية من سموم TM في المستقبل دراسة آلية السمية لأعضاء TM المستهدفة ، وطرق المعالجة والاستخراج ، ومراقبة الجودة ، والتحكم في الجرعة.

مراجع

1 Yan Y ، Shi N ، Han XY ، Li GD ، Wen BY ، Gao J. UPLC / MS / MS دراسة الأيض المستندة إلى السمية الكبدية والسمية الكلوية في الفئران التي يسببها Polygonum multiflorum Thunb. أوميغا ACS. 2020 ؛ 5 (18): 10489-10500.

2. Yuan ZQ ، Yuan ZH ، Hasnat M ، et al. منظور جديد للسمية الكبدية المرتبطة بالتريبتوليد: أهمية البروتين الخلوي المثبط FLICE بوساطة NF-κB و NF-B. أكتا فارم سين بي 2020 ؛ 10 (5): 861 - 877.

3. تشنغ واي ، تشانغ إتش كيو ، تشو إل جيه ، وآخرون. تحديد راين باعتباره المستقلب المسؤول عن سمية أنثراكينون الراوند. الغذاء تشيم. 2020 ؛ 331: 127363.

4. Kwong SP و Wang C. السمية الكبدية التي يسببها حمض Usnic وموت الخلايا. إنفيرون توكسيكول فارماكول. 2020 ؛ 80: 103493.

5. Li H ، Peng Y ، Zheng J. Dioscorea bulbifera L. التي يسببها السمية الكبدية ومشاركة التنشيط الأيضي لفترات فورانوتر. دواء ميتاب القس .2020 ؛ 52 (4): 568-584.

6. سوبريم S ، Wesseling S ، Rietjens I. سمية الكبد المستحثة بالمونوكروتالين في الفئران التي تنبأ بها نهج النمذجة الحركية المركبة في المختبر الفسيولوجي. قوس توكسيكول. 2020 ؛ 94 (9): 3281–3295.

7. Tugcu G ، Kirmizibekmez H ، Aydin A. الاستخدام المتكامل للطرق في السيليكو لاحتمالية السمية الكبدية لميثيسيوم بايبر. الغذاء تشيم توكسيكول. 2020 ؛ 145: 111663.

8. Wang Q، Zhang QH، Wen HR، Guo HX، Zhang LS، Ma SC. دراسة عن السمية الكبدية المحتملة للمونومرات الرئيسية لبوليغونوم مولتيفلوروم على أساس الأنسجة الدقيقة للكبد. الصين J تشين ماتر ميد. 2020 ؛ 45 (12): 2954–2959.

9. Hu C، Li HW، Wu LJ، Xiong YH. تقدم البحث في السمية الكبدية للطب الصيني التقليدي على أساس الأيض. الصين J تشين ماتر ميد. 2020 ؛ 45 (11): 2493-2501.

10. Zhang YH ، Yang XW ، Jia ZX ، وآخرون. البروتيوميات تكشف عن الإيمودين يسبب تلفًا مؤكسدًا للكبد ناتجًا عن خلل في الميتوكوندريا. فارماكول الجبهة. 2020 ؛ 11:41.

11. Chen YL، Zhang T، Wu LL، et al. التمثيل الغذائي والسمية للإمودين: تكشف دراسات الارتباط على مستوى الجينوم أن العامل النووي لخلايا الكبد 4 ألفا ينظم UGT2B7 وجلوكورونيد الإيمودين. كيم ريس توكسيكول. 2020 ؛ 33 (7): 1798-1808.

12. Li CY ، Niu M ، Liu YL ، et al. فحص العوامل المرتبطة بالحساسية والمؤشرات الحيوية لإصابة الكبد التي يسببها الكبسولة Xianling Gubao. فارماكول الجبهة. 2020 ؛ 11: 810.

13. Zhao J ، Xie C ، Wang KL ، et al. تحليل شامل للنسخ والأيض لفهم إصابة الكبد التي يسببها تريبتوليد في الفئران. توكسيكول ليت. 2020 ؛ 333: 290-302.

14. Zhao H، Tong YB، Lu DY، Wu BJ. تنظم الساعة اليومية السمية الكبدية لـ Tripterygium wilfordii من خلال تعديل التمثيل الغذائي. فارماكول ياء. 2020 ؛ 72 (12): 1854-1864.

15. Huang LY ، Li Y ، Pan H ، Lu YF ، Zhou XM ، Shi FG. إصابة الكبد التي يسببها القشرة في الفئران: دور P 450- بوساطة التنشيط الأيضي لبارانويدات. توكسيكول ليت. 2020 ؛ 330: 41-52.

16. Zhang Z ، Li H ، Li W ، وآخرون. دليل على مادة البوليامين ، والأمين الحيوي ، وتقريب الأحماض الأمينية الناتجة عن التنشيط الأيضي لـ diosbulbin B.Chem Res Toxicol.2020 ؛ 33 (7): 1761-1769.

17. Zhang K و Liu C و Yang T وآخرون يستكشفون بشكل منهجي أساس المواد السامة للكبد والآلية الجزيئية لـ Radix Aconiti Lateralis استنادًا إلى مفهوم سلسلة الأدلة السمية (TEC). Ecotoxicol Environ Saf. 2020 ؛ 205: 111342.

18. Liu J، Zhao YW، Xia J، Qu MN. يسبب ماترين السمية في خلايا كبد الفأر من خلال آلية تعتمد على أنواع الأكسجين التفاعلية. الدقة البيطرية. 2020 ؛ 132: 308-311.

19. Imai S ، Momo K ، Kashiwagi H ، Miyai T ، Sugawara M ، Takekuma Y. وصف الكولشيسين مع الأدوية المصاحبة الخطرة الأخرى: مسح وطني باستخدام قاعدة بيانات المطالبات اليابانية. بيول فارم بول. 2020 ؛ 43 (10): 1519-1525.

20. Ji HJ ، Li JY ، Wu SF ، et al. نظيران جديدان لحمض الأرستولوشيك من جذور Aristolochia contorta مع نشاط سام للخلايا كبير. جزيئات. 2020 ؛ 26 (1): 44.

21. توملينسون تي ، فرنانديز أ ، جرولمان أب. أعشاب Aristolochia ومرض علاجي المنشأ: حالة مساحيق بورتلاند. ييل. J بيول ميد. 2020 ؛ 93 (2): 355-363.

22. Wang FJ ، Yang ZY ، Jin CS ، Zhang W ، Tang CH ، Yu J. "تأثيرات التوهين - الحفظ" لمختلف المنتجات المجهزة من Aconiti Kusnezoffi Radix في الإنتاج الصناعي. الصين. تشين ماطر ميد .2020 ؛ 45 (8): 1901-1908.

23. Njinga NS ، Kola-Mustapha AT ، Quadri AL ، et al. تقييم السمية للإعطاء الفموي شبه الحاد وشبه المزمن وإمكانية مدر البول للمستخلص المائي من الكركديه الكركديه. هيليفون .2020 ؛ 6 (9): 04853.

24.Ebohon O ، Irabor F ، Omoregie ES. دراسة السمية شبه الحادة لمستخلص الميثانول لأوراق الديديموستيمون الرباعية باستخدام التحليلات الكيميائية الحيوية والتعبير الجيني في فئران ويستار. هيليفون .2020 ؛ 6 (6): 04313.

25. Nayim P ، Mbaveng AT ، Ntyam AM ، Kuete VA النباتي من التوابل الكاميرونية المضادة للتكاثر ، Imperata الأسطواني آمن عند الجرعات المنخفضة ، كما يتضح من فحوصات السمية الفموية الحادة وشبه المزمنة. مكمل BMC Med Ther. 2020 ؛ 20 (1): 273.

26. Miao X ، Bu R ، Liu Y ، وآخرون: نموذج TK-TD متكامل لتقييم Radix Aconiti kusnezoffi. علم الأدوية .2020 ؛ 105 (11-12): 669-680.

27. Yan P ، Mao W ، Jin L ، et al. يقلل Crude Radix Aconiti Lateralis Preparata (Fuzi) مع glycyrrhiza من الالتهاب وإعادة تشكيل البطين في الفئران من خلال مسار TLR4 / NF-kappaB. الوسطاء إنفلاموم .2020: 2020 (20): 5270508

28. Wang XC ، Jia OZ ، Yu YL ، et al. إن تثبيط INa / K وتفعيل ذروة INa يساهمان في تأثيرات عدم انتظام ضربات القلب من aconitine و mesaconitine في خنازير غينيا. أكتا فارماكول سين. 2020 ؛ 42 (2): 218-229.

29. Dorooshi G. Zoofaghari Samsamshariat S، Rahimi AOtroshi A. الموت المفاجئ عقب الانتحار بالكولشيسين والكلوروكين. أدف بيوميد الدقة. 2020،9: 40.

30. باتوكاج ، نيبوفيموفا إي ، وو دبليو ، كوكا ك.ديجوكسين: علم العقاقير وعلم السموم - مراجعة. إنفيرون توكسيكول فارماكول. 2020 ؛ 79: 103400.

31. Zhang D ، Zhang Q ، Zheng Y ، Lu J. دراسات مكافحة سرطان الثدي والسمية لمجموع الصابونين الثانوي من جذمور شقائق النعمان على خلايا MCF -7 عبر توليد ROS وتعطيل PI3K / AKT / mTOR. إثنوفارماكول .2020 ؛ 259: 112984.

32. Zhang L.Miao X، Li Y، et al. أساس المواد السامة والفعالة لـ Aconitum sinomontanum Nakai استنادًا إلى إرشادات النشاط البيولوجي وتقنية UPLC-Q / TOF-MS. J فارم بيوميد الشرج .2020 ؛ 188: 113374.

33. Zhang L ، Li T ، Wang R ، et al. تقييم Hei-Shun-Pian المزيل للسموم لفترة طويلة (جذر Aconitum Carmichael Debeaux الجانبي مع قشر) لسميته الحادة وتأثيره العلاجي على هشاشة العظام التي يسببها iodoacetate . فارماكول فرونت .2020 ؛ 11: 1053.

34. Yu J ، Zhang D ، Liang Y ، et al. يتسبب زوج عشبي Licorice-Guanhua في إصابات اللفائفي من خلال إضعاف وظائف الحاجز الظهاري والمخاطي: الصابونين. مركبات الفلافونويد ودي-تربين كلها متورطة. Front Pharmacol.2020 ؛ 11: 869.

35. Song Z ، He Y ، Ma J ، Fu PP ، Lin G. السمية الرئوية هي ظاهرة شائعة لقلويدات بيروليزيدين السامة. J Environ Sci Health C Toxicol Carcinog. 2020 ؛ 38 (2): 124-140.

36. Zhu Y، Xu F. تأثيرات TPL-PEI-Cyd على قمع أداء الخلايا الجذعية MCF -7. Pak J Pharm Sci.2020 ؛ 33 (2): 835-838.

37. Lai K ، Gong Y ، Zhao W ، et al ، يخفف تريبتوليد الأوعية الدموية المشيمية المستحثة بالليزر عبر الضامة M2 في نموذج الفأر. فارماكوثر بيوميد. 2020 ؛ 129: 1103 12.

38. Firus Khan AY و Ahmed QU و Nippon TS et al. تحديد التأثيرات السامة لمستخلصات Hystrix Brachyura Bezoar باستخدام خطوط الخلايا السرطانية ونماذج الجنين الزرد (Danio rerio) وتحديد المكونات النشطة من خلال تحليل GC-MS. J إثنوفارماكول .2020 ؛ 262: 113138.

39. Yesudhason BV. سيلفان كريستراج جي آر إس ، جانيسان إم ، وآخرون. مراحل تطور أجنة الزرد (Danio rerio) ودراسات السموم باستخدام مجهر فولدسكوب. خلية بيول الدولية 2020. 44 (10): 1968-1980.

40. Chou CM ، Mi FL ، Horng JL ، معدن. توصيف وتقييم السموم من الشيتوزان منخفض الوزن الجزيئي على الزرد. كاربوليدر بوليم .2020 ؛ 240: 116164.

41. Chen J ، Wang J ، Deng Y ، et al. مجمعات Ru () cyclometalated الجديدة التي تحتوي على روابط isoquinoline: التخليق والتوصيف والامتصاص الخلوي والسمية الخلوية في المختبر .Eur J Med Chem.2020 ؛ 203: 112562.

42. Foo RO ، Ahmad S ، Lai KS ، وآخرون. سمية قليلة السكريات قليلة النوى في كعكة النخيل السمية الحادة والتأثيرات على مستويات أكسيد النيتريك باستخدام نموذج يرقات الزرد ، أمام Physiol.2020 ؛ 11: 555122.

43. Veeren B، Ghaddar B، Bring art M، et al. الملف الفينولي للتسريب العشبي والمستخلص الغني بالبوليفينول من أوراق النبات الطبي البوربونيكا بأكمله: تحديد مقايسة السمية في أجنة الزرد واليرقات. جزيئات. 2020 ؛ 25 (19): 4482.

44. مياو إكس ، زانغ إكس ، يوان واي ، وآخرون. تقييم السمية لمستخلص نبات البرغموم الحرمل L ، البذور في Caenorhabditis elegans. بي إم سي كومبليمنت ميد ثير .2020 ؛ 20 (1): 256.

45. مولييل إس ، ليفيت سي ، داسترهوفت إس ، وآخرون. ADAM 17- المشغّل لإشارة TNF يحمي شيخوخة الشبكية من ذبابة العين من التنكس الناتج عن قطرات الدهون. EMBO J. 2020: 39 (17) ؛ 104415.

46. ​​Wang Y ، Duo D ، Yan Y ، et al. تم تحديد المكونات النشطة بيولوجيًا لـ Salvia Przewalski والآلية الجزيئية لتأثيراته المضادة لنقص الأكسجة باستخدام البروتينات الكمية. فارم بيول ، 2020: 58 (1): 469-477

47. Song K، Nho CW، Ha I، Kim YS. البروتين المستهدف الخلوي في خلايا سرطان الثدي لبروبان سيسكيتيربينويد معزول من Tussilago farfara. J Nat Prod.2020 ؛ 83 (9): 2559-2566.

48. Yang M ، Wang L ، Zhang T ، et al. تظهر الملامح البروتينية المختلفة للزنجبار عند التعرض العلاجي والسام مظاهر بيولوجية مميزة. J إثنوفارماكول .2020 ؛ 253: 112668.

49. Duan J، Dong W، Xie L، Fan S، Xu Y، Li Y. تكشف استراتيجية التمثيل الغذائي للبروتينات التكاملية عن آلية السمية الكبدية التي يسببها Fructus Psoraleqe، J Proteomics.2020: 221: 103767.

50. Zhou GL، Zhu P. De novo transcriptome Sequence of Rhododendron molle وتحديد الجينات المشاركة في التخليق الحيوي للمستقلبات الثانوية. بي إم سي بلانت بيول .2020 ؛ 20 (1): 414.

51. Zhao X ، Cui Y ، Wu P ، et al. Polygalae Radix: مراجعة لاستخداماتها التقليدية ، الكيمياء النباتية ، الصيدلة ، علم السموم ، الحرائك الدوائية Fitoterapia.2020 ؛ 147: 104759.

52. Shen X، Ma J، Wang X، Wen C، Zhang M. Toxicokinetics of 1lgelsemium alkaloids in الفئران بواسطة UPLC MS / MS.Biomed Res Int.2020؛ 2020: 8247270.

53. Marlin G ، Khandelwal V ، Franklin G.Cordycepin nano encapsulated acid poly (Lactic-Co-Glycolic acid) يُظهر سمية خلوية أفضل وتسمم دموي أقل من العقار المجاني. Nanotechnol Sci Appl.2020 ؛ 13: 37-45.

54. Tebogo Michael Mampa S، Mashele SS، Sekhoacha MP. السمية الخلوية والبصمات الكروماتوجرافية لأنواع الفربيون المستخدمة في الطب التقليدي. باك. J بيول سسي. 2020 ؛ 23 (8): 995-1003.

55. Liu SH، Chen RY، Chiang MT. تأثيرات الشيتوزان قليل السكاريد على استقلاب الشحوم الكبدية والبلازما والتشكيل النسيجي للكبد في جرذان Sprague-Dawley العادية. المخدرات مار. 2020 ؛ 18 (8]: 408.

56. Ramu S، Murali A، Narasimhaiah G، Jayaraman A. تقييم السموم من Sargassum Wighti Greville المشتق من الفوكويدان في فئران Wistar: البيوكيميائية والدموي ، والأدلة النسيجية. مندوب توكسيكول. 2020 ؛ 7: 874-882.

57. Chandrashekar DS، Golonka RM، Yeoh BS، et al. سرطان الخلايا الكبدية الناجم عن الألياف المخمرة في الفئران يلخص التواقيع الجينية الموجودة في سرطان الكبد البشري. بلوس واحد. 2020 ؛ 15 (6): 0234726.

58. Singh V ، Yeoh BS ، Abokor AA ، et al.Vancomycin يمنع سرطان الكبد الناجم عن الألياف المتخمر في الفئران مع ميكروبيوتا الأمعاء خلل التنسج. ميكروبات الأمعاء. 2020 ؛ 11 (4): 1077-1091.

59- مان إس إل ، ليو ث ، ياو واي ، لو يي ، ما إل ، لو إف بي. صديق أو عدو؟ أدوار الفركتان من نوع الإنولين. الكربوهيدرات بوبم 2021 ؛ 252: 117155.