الكشف عن خطة العلاج لعلاج ريتوكسيماب التعريفي لمرض MCD
May 15, 2024
خلفية البحث
اعتلال الكلية التغيري البسيط (MCD) هو نوع مرضي شائع من المتلازمة الكلوية وهو شائع عند الأطفال. أظهرت الدراسات السابقة أن MCD يتكرر عادة بعد الإصابة الفيروسية أو المناعة أو التعرض لمسببات الحساسية، مما يشير إلى أن الخلايا التائية والخلايا البائية تلعب دورًا مهمًا في حدوث وتطور MCD. حاليًا، توصي إرشادات KDIGO بأن علاج الخط الأول لـ MCD هو الجلايكورتيكويدات، ولكن ما يصل إلى 33٪ من المرضى قد ينتكسون أو يصبحون MCD معتمدين على الجلايكورتيكويد. يمكن أن يقلل ريتوكسيماب من تكرار MCD ويمكن استخدامه بشكل تفضيلي في المرضى الذين لديهم خطر كبير من التفاعلات الضارة للجلوكوكورتيكويدات. ومع ذلك، هل يمكن استخدام ريتوكسيماب فقط في العلاج المداوم لمرض MCD وليس في العلاج التعريفي؟
تصميم البحث
The inclusion criteria for this study were patients with newly treated or relapsed MCD confirmed by renal biopsy and electron microscopy (including previous cases), and who presented with nephrotic syndrome, that is, 24h urine protein >3.5 جم/24 ساعة، وألبومين المصل<30g/L . Divided into 3 groups according to different treatment plans.
المجموعة أ
There were 9 patients in Group A, including 4 patients with initial treatment and 5 patients with complete relapse. They were only treated with a sufficient amount of rituximab. The patients' estimated glomerular filtration rate (eGFR) was >90ml/min/1.73㎡. Urine output >800 مل، لا يوجد إصابة حادة في الكلى (AKI).
المجموعة ب
There were 4 patients in Group B, all of whom were completely relapsed. They were treated with short-term low-dose glucocorticoids combined with sufficient rituximab. Their eGFR was >90 ml/min/1.73㎡, urine output was >800 مل، ولم يكن لديهم AKI.
المجموعة ج
There were 8 patients in group C, all of whom had complete recurrence. After short-term and sufficient glucocorticoid induction for remission and rituximab maintenance therapy, all patients had severe proteinuria (>10 جم/24 ساعة)، ألبومين المصل<20g/L or developed AKI.
نقطة نهاية الدراسة هي فعالية وسلامة ريتوكسيماب في إحداث مغفرة MCD. وتشمل الفعالية: معدل مغفرة المريض السريرية، ووقت المغفرة، ومعدل الانتكاس السريري. تدرس السلامة بشكل أساسي مخاطر ردود الفعل السلبية.
نتيجة البحث
01 المعلومات الأساسية
تم تسجيل ما مجموعه 21 مريضًا بالغًا من مرضى MCD، بمتوسط عمر 34.67 ± 14.92 عامًا. قبل العلاج، كان متوسط البيلة البروتينية للمريض 24- ساعة 11.36 ± 6.08 جم، وكان مستوى ألبومين المصل 19.50 (17.70 ~ 27.85) جم / لتر، وكان متوسط مستوى الكرياتينين في المصل 76.60 ± 22.19 ميكرومول / لتر، وكان متوسط معدل الترشيح الكبيبي 102.64. ± 30.46 مل. /دقيقة/1.73㎡. كان متوسط عدد خلايا CD 19+ B 500.67 ± 275.34 / ميكرولتر.
02 حقق جميع المرضى مغفرة سريرية
بعد 12 شهرًا من المتابعة، حقق جميع المرضى شفاءً سريريًا، حيث حققت 19 حالة (90.48%) شفاءًا كاملاً، وحالتين (9.52%) حققت شفاءً جزئيًا، وكان متوسط وقت الشفاء 4 (2.5-12 ) أسابيع. خلال سنة واحدة من المتابعة، انتكس مريضان، بمعدل تكرار قدره 9.52%.
المجموعة أ
سجلت المجموعة (أ) 9 مرضى، تلقى 3 مرضى جرعة واحدة من ريتوكسيماب بعد 6 أشهر من استكمال العلاج بجرعة كاملة من ريتوكسيماب، حصل 8 منهم (88.89٪) على مغفرة كاملة، ومريض واحد (11.11٪) حصل على استجابة جزئية، والاستجابة المتوسطة. كان الوقت 3 (2.25-14) أسابيع. انتكس مريض واحد مرتين خلال سنة واحدة من المتابعة.
المجموعة ب
سجلت المجموعة ب 4 مرضى، وحقق 3 مرضى (75.00%) مغفرة كاملة، وكان متوسط وقت الاستجابة 4 (4-10) أسابيع. حالة واحدة حصلت على مغفرة جزئية (25.00%). استمرت معاناة المريض من البيلة البروتينية بعد استكمال العلاج بجرعة كاملة من ريتوكسيماب. وبعد 6 أشهر من المتابعة، لم ينتج عن الحقن المتكرر للريتوكسيماب (375 ملغم/م2). يمكن أن يحسن مستوى بروتينية تماما. توقف جميع المرضى عن تناول المنشطات خلال 4 أشهر، وانتكس مريض واحد خلال عام واحد من المتابعة.
المجموعة ج
سجلت المجموعة C 8 مرضى، حقق جميعهم (100٪) استجابة كاملة، وكان متوسط وقت الاستجابة 3.5 (2-4) أسابيع. تلقى ثلاثة مرضى جرعة واحدة من ريتوكسيماب بعد 6 أشهر من استكمال العلاج بجرعة كاملة من ريتوكسيماب. توقف جميع المرضى عن تناول المنشطات خلال 3 أشهر ولم يحدث أي تكرار.
03 تحسنت جميع المعلمات المخبرية للمرضى
بالمقارنة مع البيانات قبل العلاج بالريتوكسيماب، خلال 12 شهرًا بعد العلاج، انخفضت كمية البروتين البولي بشكل ملحوظ وارتفع ألبومين المصل بشكل ملحوظ لدى جميع المرضى.
بالإضافة إلى ذلك، تم تقليل اضطرابات استقلاب الدهون والبروتين بشكل كبير، كما انخفضت الجرعة التراكمية للهرمونات بشكل كبير، وأظهر عدد CD19 اتجاهًا تنازليًا.
04 ريتوكسيماب + الهرمونات جيد التحمل
حدثت أحداث ضائرة لدى 6 مرضى (28.57%) أثناء علاج الريتوكسيماب ومتابعته، وتعرض مريض واحد (4.76%) لحدث ضار خطير، وتحديدًا دخول المستشفى بسبب الالتهاب الرئوي الخلالي.
ملخص البحث
في الختام، العلاج بما يكفي من ريتوكسيماب وحده أو الاستخدام قصير المدى للجلوكوكورتيكويدات بجرعة منخفضة مع ريتوكسيماب كافٍ يمكن أن يحفز بشكل فعال ويحافظ على مغفرة في المرضى الذين يعانون من MCD بدون AKI. بالنسبة لمرضى MCD الذين يعانون من AKI، يتم استخدام الجلوكورتيكويدات قصيرة المدى وكافية للحث على مغفرة ومن ثم يكون العلاج المداوم باستخدام ريتوكسيماب فعالًا أيضًا.
مراجعات الخبراء
من بين خيارات العلاج الحالية، يستخدم ريتوكسيماب بشكل رئيسي للحد من الانتكاس لدى المرضى الذين يعانون من MCD. من بين هؤلاء المرضى، يمكن أن يساعد ريتوكسيماب معظم المرضى على تقليل أو إيقاف مثبطات المناعة والكورتيكوستيرويدات، وكذلك تقليل خطر تكرار أمراض الكلى. هذه الدراسة هي الأولى التي تشير إلى أن استخدام كمية كافية من ريتوكسيماب بمفرده أو بالاشتراك مع جرعة منخفضة من الجلوكورتيكويدات يمكن أن يؤدي بشكل فعال إلى مغفرة MCD. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي، يمكن استخدام ريتوكسيماب بعد تحفيز فترة قصيرة من مغفرة مع كمية كافية من الجلايكورتيكويدات. علاج الصيانة فعال أيضًا. تعد أنظمة التحريض الثلاثة جميعها فعالة لمرضى MCD ذوي الخلفيات المختلفة، ويمكن أن تقلل بشكل كبير من الجرعة والاعتماد على الجلايكورتيكويدات، ويمكنها أيضًا تحقيق علاج خالٍ من الهرمونات، وبالتالي تقليل الآثار الجانبية المرتبطة بالهرمونات بشكل كبير.
بالمقارنة مع الدراسات السابقة، أدى العلاج الهرموني وحده إلى أوقات استجابة مماثلة للعلاج بالريتوكسيماب. بالإضافة إلى ذلك، بالمقارنة مع الدراسات السابقة التي استخدمت ريتوكسيماب وحده لعلاج MCD، كان معدل التكرار في هذه الدراسة أقل بكثير. قد يكون هذا مرتبطًا بالاستخدام المناسب للريتوكسيماب في المرحلة المبكرة والعلاج التكميلي بالريتوكسيماب بعد 6 أشهر من المتابعة.
بالإضافة إلى ذلك، تحمل معظم المرضى الدواء بشكل جيد، حيث عانى مريض واحد فقط من أحداث سلبية خطيرة، وكان خطر الأحداث الضائرة أقل من علاج البريدنيزولون والهرمون الذي تم الإبلاغ عنه مسبقًا مع علاج التاكروليموس. رد الفعل السلبي الشائع لعلاج ريتوكسيماب هو تفاعل التسريب، والذي يمكن تخفيفه عن طريق ضبط معدل التسريب.
كيف يعالج Cistanche أمراض الكلى؟
سيستانشهو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج الحالات الصحية المختلفة، بما في ذلككليةمرض. وهو مشتق من السيقان المجففة منسيستانشديزيرتيكولاوهو نبات موطنه صحاري الصين ومنغوليا. المكونات النشطة الرئيسية للcistanche هيفينيليثانويدجليكوسيدات, إشنكوسيد، وcom.acteoside، والتي وجد أن لها آثار مفيدة علىكليةصحة.
يشير مرض الكلى، المعروف أيضًا باسم مرض الكلى، إلى حالة لا تعمل فيها الكلى بشكل صحيح. وهذا يمكن أن يؤدي إلى تراكم النفايات والسموم في الجسم، مما يؤدي إلى أعراض ومضاعفات مختلفة. قد يساعد سيستانش في علاج أمراض الكلى من خلال عدة آليات.
أولاً، وجد أن السيستانش له خصائص مدرة للبول، مما يعني أنه يمكن أن يزيد إنتاج البول ويساعد في التخلص من الفضلات من الجسم. وهذا يمكن أن يساعد في تخفيف العبء على الكلى ومنع تراكم السموم. من خلال تعزيز إدرار البول، قد يساعد سيستانش أيضًا في تقليل ارتفاع ضغط الدم، وهو أحد المضاعفات الشائعة لأمراض الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مضادة للأكسدة. يلعب الإجهاد التأكسدي، الناجم عن عدم التوازن بين إنتاج الجذور الحرة ودفاعات الجسم المضادة للأكسدة، دورًا رئيسيًا في تطور مرض الكلى. تساعد على تحييد الجذور الحرة وتقليل الإجهاد التأكسدي، وبالتالي حماية الكلى من التلف. كانت جليكوسيدات الفينيليثانويد الموجودة في السيستانش فعالة بشكل خاص في التخلص من الجذور الحرة وتثبيط بيروكسيد الدهون.
بالإضافة إلى ذلك، وجد أن السيستانش له تأثيرات مضادة للالتهابات. الالتهاب هو عامل رئيسي آخر في تطور وتطور أمراض الكلى. تساعد خصائص Cistanche المضادة للالتهابات على تقليل إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتمنع تنشيط مسارات الالتهاب الإلزامية، وبالتالي تخفيف الالتهاب في الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مناعية. في أمراض الكلى، يمكن أن يكون الجهاز المناعي غير منظم، مما يؤدي إلى التهاب مفرط وتلف الأنسجة. يساعد Cistanche على تنظيم الاستجابة المناعية عن طريق تعديل إنتاج ونشاط الخلايا المناعية، مثل الخلايا التائية والبلاعم. يساعد هذا التنظيم المناعي على تقليل الالتهاب ومنع المزيد من الضرر للكلى.
علاوة على ذلك، تم العثور على سيستانش لتحسين وظائف الكلى من خلال تعزيز تجديد الأنابيب الكلوية بالخلايا. تلعب الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية دورًا حاسمًا في ترشيح وإعادة امتصاص النفايات والإلكتروليتات. في أمراض الكلى، يمكن أن تتلف هذه الخلايا، مما يؤدي إلى تلف وظائف الكلى. تساعد قدرة Cistanche على تعزيز تجديد هذه الخلايا على استعادة وظائف الكلى المناسبة وتحسين صحة الكلى بشكل عام.
بالإضافة إلى هذه التأثيرات المباشرة على الكلى، وجد أن السيستانش له تأثيرات مفيدة على أعضاء وأنظمة أخرى في الجسم. هذا النهج الشامل للصحة مهم بشكل خاص في أمراض الكلى، حيث أن الحالة غالبًا ما تؤثر على أعضاء وأنظمة متعددة. وقد ثبت أن تشي له آثار وقائية على الكبد والقلب والأوعية الدموية، والتي تتأثر عادة بأمراض الكلى. من خلال تعزيز صحة هذه الأعضاء، يساعد cistanche على تحسين وظائف الكلى بشكل عام ومنع المزيد من المضاعفات.
في الختام، سيستانش هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج أمراض الكلى. مكوناته النشطة لها تأثيرات مدرة للبول، ومضادة للأكسدة، ومضادة للالتهابات، ومعدلة للمناعة، وتجديدية، مما يساعد على تحسين وظائف الكلى وحماية الكلى من المزيد من الضرر. ، cistanche له آثار مفيدة على الأعضاء والأنظمة الأخرى، مما يجعله نهجا شاملا لعلاج أمراض الكلى.
