في ظل تقدم التصنيف الباثولوجي للمرضى المصابين باعتلال الكلية الذئبي ، كيف يمكن للعوامل البيولوجية أن تقلب المد ، وتحقق مغفرة كاملة للكلى ، وتزيد من تكملة المصل

التهاب الكلية الذئبي (LN) هو مظهر سريري شائع والسبب الرئيسي لوفاة الذئبة الحمامية الجهازية (SLE). وهو أكثر شيوعًا عند النساء ، ونسبة الذكور إلى الإناث هي 1: (9 ~ 10). على الرغم من أن الرجال ليسوا مجموعة ذات نسبة عالية من LN ، فقد أظهرت الدراسات أن مرضى LN الذكور لديهم عمر مبكر ومسار مرض أطول. في نفس الفئة العمرية ، يعاني مرضى العصب الحنجري من تلف كلوي أكثر حدة وتوقعات سير المرض على المدى الطويل أسوأ من الإناث [1]. نظرًا لارتفاع معدل تكرار LN ، إذا لم يتبع المريض نصيحة الطبيب لإيقاف الدواء ، فقد يتسبب ذلك في تلف الكلى بشكل لا رجعة فيه.

انقر فوق cistanche tubulosa فحص لمرض الكلى

LN هو مرض كلوي يسببه مرض الذئبة الحمراء. عندما يعاني مرضى الذئبة الحمراء من بيلة بروتينية أو بيلة دموية أو انخفاض في وظائف الكلى ، يمكن تشخيصهم على أنهم LN. بشكل عام ، يكون معدل حدوث LN عند الرجال أقل منه عند النساء ، ولكن الوقت من بداية الإصابة بتلف الكلى يكون أقصر ، وغالبًا ما يكون مصحوبًا بتلف أعضاء أخرى ، من بينها القلب والرئة وتلف الكبد والآفات المركزية و التهاب العضلات أكثر شيوعًا ، وتأثير العلاج والتشخيص ضعيفان أيضًا [1]. في الآونة الأخيرة ، مع تحسين فهم LN وتطبيق تقنيات خزعة الكلى ، زاد معدل تشخيص مرضى LN الذكور بشكل ملحوظ.

يشمل علاج LN مرحلتين من العلاج التعريفي للمغفرة وعلاج الصيانة ، وهدفه هو تقليل البروتين البولي ، وتحسين تشخيص المريض ، وحماية الكلى ، ومنع أو تأخير تدهور وظائف الكلى ، وتحسين نوعية حياة مرضى LN ، وتسليط الضوء على "الأشخاص" - "المفهوم الطبي" [2،3]. لكن الواقع غير مرض. على الرغم من أن العلاج القياسي للهرمونات بالإضافة إلى مثبطات المناعة يمكن أن يسيطر على المرض ، إلا أن الاستخدام طويل الأمد للهرمونات ينطوي على مخاطر كبيرة للإصابة بالعدوى ، ومعدل تكرار LN مرتفع. سيكون خارج السيطرة ، وحتى مرض الكلى في نهاية المرحلة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) سيحدث ، ومعدل الوفيات مرتفع للغاية. كيفية تحقيق مغفرة الكلى والسيطرة على المرض مع الحد من استخدام الهرمونات ، فإن ظهور بيليموماب هو بمثابة "إرسال الفحم في الثلج".

Belimumab هو جسم مضاد أحادي النسيلة بشري بالكامل يستهدف ويرتبط بعامل تحفيز الخلايا الليمفاوية B القابلة للذوبان من خلال الحقن في الوريد ، ويمنع تكاثر الخلايا البائية وتمايزها ، ويحفز موت الخلايا المبرمج للخلايا البائية ذاتية النشاط ، وبالتالي تقليل مستويات الأجسام المضادة الذاتية في المصل لتحقيق الغرض من علاج LN [4]. إن دراسة BLISS-LN المعروفة حاليًا عبارة عن تجربة سريرية من المرحلة الثالثة عشوائية ، مزدوجة التعمية مزدوجة التعمية لمدة أسبوع ، لمدة 104- للمرضى الذين يعانون من LN ، لتقييم فعالية وسلامة belimumab في علاج LN. في هذه الدراسة ، تم تعيين المرضى بشكل عشوائي بنسبة 1: 1 لتلقي بيليموماب (10 مجم / كجم) أو مجموعة الدواء الوهمي ، وكلاهما تم دمجهما مع العلاج القياسي. كانت نقطة النهاية الأولية في الأسبوع 104 هي الفعالية الأولية للاستجابة الكلوية (PERR) في الأسبوع 104 ، وكانت نقطة النهاية الثانوية الأولية هي الاستجابة الكلوية الكاملة (CRR). تم تقييم المرضى أيضًا من أجل الأحداث المتعلقة بالكلى أو الوفاة.

أظهرت النتائج أنه في الأسبوع الأول 0 4 ، حقق المزيد من المرضى في مجموعة بيليموماب نقطة النهاية الأولية PERR (43.0٪ مقابل 32.3٪ ، OR 1.55 ، 95٪ CI (1.04 ، 2.32) ، p {12} } .0311) ووصلت إلى المفتاح بالنسبة لنقاط النهاية الثانوية ، كانت الفروق ذات دلالة إحصائية. بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي ، كانت نسبة المرضى الذين يتلقون علاج بيليموماب التي تم الحصول عليها والحفاظ عليها أعلى ، وخفضت مجموعة بيليموماب بشكل كبير من خطر الأحداث المتعلقة بالكلى في غضون 104 أسبوعًا. من حيث نقاط نهاية السلامة ، كانت مجموعة بيليموماب مماثلة لمجموعة الدواء الوهمي [5]. أبلغ العلماء الإيطاليون عن حالتين من الإناث من النوع Ⅳ LN ، وكلاهما تم إعطاؤهما MMF كعلاج تحريضي ، ولكن لم يكن من الممكن تحملهما بسبب السمية المعدية المعوية. في وقت لاحق ، كان دواء belimumab مع جرعة منخفضة من MMF فعالاً كعلاج تحريضي ، وحقق مريضان استجابة كلوية كاملة [6]. بعد توصية الإرشادات المحدثة لعام 2019 EULAR / ERA-EDTA [7] و 2019 "الإرشادات الصينية لتشخيص وعلاج التهاب الكلية الذئبي" [3].

في عام 2021 ، أوصت المبادئ التوجيهية لتحسين نتائج أمراض الكلى العالمية (KDIGO) أيضًا بإمكانية استخدام بيليموماب جنبًا إلى جنب مع العلاج التقليدي في العلاج الأولي لـ LN [8]. وافقت الإدارة الوطنية للمنتجات الطبية (NMPA) رسميًا على تسويق عقار belimumab في 9 فبراير 2022. حتى الآن ، أصبح belimumab الهدف البيولوجي الأول والوحيد المعتمد لعلاج البالغين والأطفال المصابين بالذئبة الحمامية المجموعية والبالغين LN. للتحضير. من بينها ، تم تضمين مؤشرات البالغين في التأمين الطبي الوطني ، مما يوفر إمكانية لمزيد من مرضى LN للاستفادة من العوامل البيولوجية.

معدل الانتشار الحالي للـ LN في العالم هو 0-241 / 100 ، 000 ، الصين. يحتل انتشار LN المرتبة الثانية في العالم ، حيث يعاني منه أكثر من مليون شخص. نسبة انتشار الذكور إلى الإناث هي 1: (9 ~ 10). على الرغم من أن أعراض المرضى الذكور ليست نموذجية ، إلا أن الأنواع المرضية شديدة والتشخيص ضعيف ، لذلك يجب إيلاء المزيد من الاهتمام للعمل السريري.

لعلاج ذكر LN ، أولاً وقبل كل شيء ، لأن أعراض هؤلاء المرضى غير نمطية ، لتجنب التشخيص الخاطئ ، يجب على الأطباء تهيئة الظروف لإجراء الاختبارات المعملية وخزعة الكلى للكشف المبكر والتشخيص والعلاج في الوقت المناسب. ثانياً ، يجب توجيه تعليمات للمريض بالامتثال الجيد خلال فترة تناول الدواء ، وعدم التوقف عن الدواء من تلقاء نفسه لتجنب الانتكاس. لأنه في كل مرة ينكس فيها الجهاز العصبي المركزي ، سيتم ترسيب المزيد من المجمعات المناعية في الكلى والأعضاء الأخرى ، مما يؤدي إلى تفاقم تلف الأعضاء ، وتسريع عملية المرض ، وزيادة صعوبة العلاج.

أخيرًا ، بالنسبة إلى LN ، قد يكون دواء واحد أو مزيج من عقارين فعالين ، ولكن يلزم الجمع بين الأدوية لتحقيق مغفرة كاملة. والسبب هو أن LN هو مرض جهازي يحتاج إلى منعه ومعالجته من أهداف متعددة ومسارات متعددة. يمكن أن تؤدي إضافة belimumab إلى خطة العلاج التقليدية إلى منع أهداف متعددة بشكل شامل ، وبالتالي تقليل جرعة الهرمونات وتقليل معدل تكرار المرض. وبهذه الطريقة ، يمكن وصف بيليموماب بأنه "تثليج على الكعكة".

لمزيد من المعلومات: ali.ma@wecistanche.com