النتائج غير المواتية والعواقب طويلة الأمد في حالات الإصابة الشديدة بكوفيد-19 الجزء 1

خلاصة:تظهر الأدلة الناشئة أن الأفراد المصابين بفيروس كورونا-19 الذين نجوا من المرحلة الحادة من المرض قد يعانون من أعراض مستمرة في الأشهر التالية. لا يوجد مؤشر واضح على ما إذا كانت هذه الأعراض تستمر لفترة قصيرة قبل أن تختفي أو إذا استمرت لفترة طويلة. في هذه المراجعة، سنصف الأعراض التي تستمر مع مرور الوقت والتنبؤات المحتملة في المرحلة الحادة التي تشير إلى استمرار المرض على المدى الطويل. استنادًا إلى الأدبيات المتاحة حتى الآن، فإن التعب/الضعف، وضيق التنفس، وآلام المفاصل، والاكتئاب، والقلق، وفقدان الذاكرة، والتباطؤ، وصعوبة التركيز، والأرق هي الأعراض المستمرة طويلة المدى الأكثر شيوعًا. إن مدى واستمرار هذه الأعراض في المتابعة طويلة المدى ليس واضحًا لأنه لا توجد حتى الآن دراسات جيدة متاحة. تشير الأدلة المتاحة اليوم إلى أن الإناث والأشخاص الذين يعانون من مرض أولي أكثر خطورة هم أكثر عرضة للمعاناة من عقابيل دائمة بعد عام واحد من المرحلة الحادة. لفهم هذه المضاعفات، وتجربة التدخلات والعلاجات لأولئك الأكثر عرضة للخطر، يجب علينا أولا أن نفهم الآليات الفيزيولوجية المرضية التي تدعم هذه المضاعفات.

يمكن أن يعمل Cistanche كمضاد للتعب ومعزز للقدرة على التحمل، وقد أظهرت الدراسات التجريبية أن مغلي Cistanche tubulosa يمكن أن يحمي بشكل فعال خلايا الكبد والخلايا البطانية التالفة في الفئران الحاملة للوزن، وينظم التعبير عن NOS3، ويعزز الجليكوجين الكبدي. التوليف، وبالتالي ممارسة فعالية مضادة للتعب. يمكن لمستخلص Cistanche tubulosa الغني بالفينيليثانويد أن يقلل بشكل كبير من مستويات الكرياتين كيناز في الدم، ونازعة هيدروجين اللاكتات، ومستويات اللاكتات، ويزيد من مستويات الهيموجلوبين (HB) والجلوكوز في الفئران ICR، وهذا يمكن أن يلعب دورًا مضادًا للإرهاق عن طريق تقليل تلف العضلات. وتأخير تخصيب حامض اللبنيك لتخزين الطاقة في الفئران. تعمل أقراص Cistanche Tubulosa على إطالة وقت السباحة مع تحمل الوزن بشكل ملحوظ، وزيادة احتياطي الجليكوجين الكبدي، وانخفاض مستوى اليوريا في الدم بعد التمرين في الفئران، مما يظهر تأثيره المضاد للتعب. يمكن لمغلي Cistanchis تحسين القدرة على التحمل وتسريع القضاء على التعب في ممارسة الفئران، ويمكن أيضًا أن يقلل من ارتفاع كيناز الكرياتين في الدم بعد تمرين التحميل والحفاظ على البنية التحتية للعضلات الهيكلية للفئران طبيعية بعد التمرين، مما يشير إلى أن له تأثيرات. لتعزيز القوة البدنية ومكافحة التعب. كما أدى Cistanchis أيضًا إلى إطالة فترة بقاء الفئران المسمومة بالنتريت بشكل ملحوظ وعزز القدرة على التحمل ضد نقص الأكسجة والتعب.

انقر على متعب في كل وقت

【لمزيد من المعلومات:george.deng@wecistanche.com / واتساب:8613632399501】

الكلمات الدالة:حصيلة؛ عوامل الخطر؛ مضاعفات طويلة الأمد. عقابيل ما بعد الحادة. انتشار؛ أعراض

1 المقدمة

تبين أن مرض السارس-CoV-2 (COVID-19) له تأثير غير مسبوق على جميع جوانب النشاط البشري في جميع أنحاء العالم [1]. ونظراً لتأثير حملة التطعيم واسعة النطاق، ونتائج الأدوية المضادة للفيروسات والأجسام المضادة وحيدة النسيلة، لا تزال هناك شكوك بشأن تنبؤات التنبؤ بالمضاعفات على المدى القصير والطويل في المرحلة الحادة والعواقب طويلة المدى.

وبالنظر إلى الآثار المترتبة على الصحة العامة لهذه العوامل، فإن الفهم الأفضل للفيزيولوجيا المرضية للمرض يمكن أن يساعد في التنبؤ بالتشخيص على المدى القصير والطويل.

يشير تطور المرض من حيث المظاهر السريرية إلى عدد متزايد من العوامل السريرية الإضافية المرتبطة بخصائص المريض. تشمل التنبؤات بتطور المرض النتائج الديموغرافية والسريرية والمناعية والدموية والكيميائية الحيوية والإشعاعية التي قد تكون مفيدة للأطباء في التنبؤ بخطورة المرض ومساره.

2. النتيجة غير المواتية

عادةً ما يكون العرض السريري عبارة عن عدوى تنفسية تتراوح شدة أعراضها من مرض خفيف يشبه نزلات البرد إلى التهاب رئوي فيروسي حاد معقد بسبب متلازمة الضائقة التنفسية الحادة وفشل الأعضاء المتعددة.

2.1. معدل الوفيات

السبب الأكثر شيوعًا للوفاة بين مرضى فيروس كورونا-19 هو فشل الجهاز التنفسي بسبب متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS) [2]. يبلغ معدل الوفيات الإجمالي لمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة لدى مرضى فيروس كورونا-19 أكثر من ثلث الحالات؛ ومع ذلك، تختلف البيانات وهي غير متجانسة للغاية في مختلف البلدان التي تم النظر فيها (الصين 69%، إيران 28%، فرنسا 19%، ألمانيا 13%) [3].

تم الإبلاغ عن وجود علاقة غير كافية بين التشخيص السيئ (على سبيل المثال، الأيام بدون تهوية ميكانيكية، أو مدة الإقامة في وحدة العناية المركزة أو المستشفى، أو الوفيات) في الحالات المصابة بفيروس كورونا-19 ARDS والحالات المصابة بمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة ولكن بدون فيروس كورونا-19 [ 4]. أهم عوامل الخطر لفشل الجهاز التنفسي هي العمر المتقدم، والجنس الذكري، والأمراض المصاحبة، وخاصة أمراض القلب والأوعية الدموية، والعلامات المختبرية (مثل هيدروجيناز اللاكتات، وعدد الخلايا الليمفاوية، والبروتين التفاعلي C)، والحمل الفيروسي العالي عند القبول [5 ،6].

تشمل العديد من عوامل الخطر للوفيات الأمراض المصاحبة [7-10]، مثل داء السكري، والسمنة، وارتفاع ضغط الدم الجهازي، وأمراض الكلى، وأمراض القلب التاجية [11]، والأورام الخبيثة [12،13]، والمستويات المرتفعة من الكرياتينين [8]، واللاكتات. ديهيدروجينيز [11،12،14،15]، البيليروبين المباشر [12] وألانين أمينوترانسفيراز [8]، والتي توفر مؤشرات مبكرة لخطورة المرض؛ مستويات البلازما المرتفعة من المؤشرات الحيوية مثل D-dimers [9,12]، بروتين سي التفاعلي [10,16]، فيريتين المصل [8] والبروكالسيتونين تساهم أيضًا في زيادة المخاطر [8,9,14].

تكون نتائج الوفيات مرتفعة بين المرضى المصابين بأمراض خطيرة: يبلغ معدل الوفيات الإجمالي 35% في وحدات العناية المركزة، وهي نسبة لا تختلف عن نسبة الوفيات البالغة 32% في جميع المرضى المصابين بأمراض خطيرة الذين يتم إدخالهم إلى المستشفى. قد تختلف هذه النسب بشكل كبير من منطقة إلى أخرى (48% في جنوب شرق آسيا مقابل 15% في الولايات المتحدة [17]) وضمن نفس الدراسة (32.3% مقابل 16.4% في سجل المملكة المتحدة [18]).

انخفضت معدلات الوفيات أيضًا خلال الأشهر الستة الأولى من فترة الجائحة [19]، وتحديدًا في الحالات المصابة بمرض شديد تم إدخالها إلى وحدة العناية المركزة (43.5% مقابل 19.2% [20]. وقد يكون هذا الاتجاه نتيجة لتغيرات في بعض العوامل المحددة. سياسات المستشفى والإجراءات السريرية، بالإضافة إلى تحسين الالتزام بالعلاجات القياسية القائمة على الأدلة للحالات الحرجة، مثل استخدام الكورتيكوستيرويدات، والأكسجين الأنفي عالي التدفق، والوضعية المنبطحة، وتقليل استخدام التهوية الميكانيكية [20]. إعدادات القسم، مجموعة من المتغيرات المبكرة (العمر، الجنس، عدد الأمراض المصاحبة، معدل التنفس، تشبع الأكسجين المحيطي أكبر من أو يساوي 92٪ في الغرفة، مقياس غلاسكو للغيبوبة، يوريا البلازما، والبروتين التفاعلي سي) أثبتت وجود قوة تمييزية جيدة في التنبؤ بالنتائج غير المواتية [21].

على الرغم من اقتراح العديد من النماذج التنبؤية على مر السنين وتم قبول بعضها من قبل المجتمع العلمي، إلا أن القيمة التنبؤية لمعظم هذه النماذج لم يتم التحقق من صحتها بشكل نهائي في التجارب السريرية الكبيرة.

بسبب الديناميكيات الفيروسية المتغيرة باستمرار، تمت ملاحظة وتسجيل المزيد والمزيد من الأعراض الجديدة. ومن المأمول أنه مع استمرار إضافة بيانات جديدة، ستعمل النماذج التنبؤية على تحسين نمط الأعراض وخصائص المظاهر السريرية الرئيسية تدريجيًا، بالإضافة إلى مجموعة البيانات المخبرية والفحوصات الإشعاعية والعلاجات المفيدة لتحسين الأداء. وصف درجات مختلفة من المرض.

2.2. الالتهابات المصاحبة (العدوى البكتيرية والفطرية والطفيلية)

في المرحلة الحادة من مرض SARS-CoV-2، تمثل الالتهابات البكتيرية من المضاعفات المهمة [22]. تم الإبلاغ عن عدوى بكتيرية مؤكدة في 8.0% (فواصل الثقة 95% (95% CI) من 6.1% إلى 9.9%) من الحالات، مع ارتفاع معدل انتشار العدوى الثانوية (16.0 %، 95% CI من 12.4% إلى 19.6%) مقارنة بالعدوى المصاحبة (4.9%، 95% CI من 2.6% إلى 7.1%). على الرغم من أن هذا التحليل شمل إجمالي أكثر من 6,000 حالة، إلا أنه يجب الأخذ في الاعتبار أن معظم الدراسات كانت بأثر رجعي، وذات جودة منخفضة، وصغيرة الحجم؛ في الواقع، اعتبرت ما يصل إلى 13 دراسة عدة حالات أقل من 50، وكانت البيانات المتعلقة بتوقيت الإصابة، والتفاصيل الميكروبيولوجية، واستخدام مضادات الميكروبات غير كافية.

كان معدل انتشار العدوى البكتيرية المصاحبة في الأشخاص المصابين بمرض السارس-CoV-2 الحاد 12%، ولكن مع فترة ثقة 95% من 8% إلى 16% [23]؛ هذا النطاق يعتمد على شدة المرض الأولية. في عموم السكان في الدراسات التي تم النظر فيها، تم تسجيل حالات عدوى مصاحبة في متوسط ​​4% (95% CI من 3 إلى 6%) من الحالات، ولكن في الدراسات التي أجريت على المرضى المصابين بأمراض خطيرة، وصلت إلى 12% (95% CI من 3 إلى 6%) من الحالات. 4% إلى 22%) [22].

تم تقليل هذا الانتشار عندما تم الحصول على التشخيص عند العرض: 3.5% (95% CI, 0.4 إلى 6.7%)، ولكنه كان أكبر كمضاعفات مكتسبة أثناء العلاج في المستشفى بنسبة 14.3% (CI 95% من 9.6) ٪ إلى 18.9٪ من الحالات [22].

في تحليل مراجعة حديث [24]، كان ما يصل إلى 35% من الحالات مصابًا ببكتيريا Enterobacter spp.، و27% بالمكورات العنقودية الذهبية الحساسة للميثيسيلين، و21% ببكتيريا Klebsiella spp. 6% من المكورات العنقودية سلبية التخثر، 13% من الإشريكية القولونية و 3% من الزائفة الزنجارية. تم توثيق اكتشاف هذه العدوى المصاحبة في مجرى الدم، بينما في الجهاز البولي والجهاز التنفسي، تم العثور على العقدية الرئوية في 57%، والمكورات العنقودية المخثرة سلبية في 44%، والإشريكية القولونية في 37% من الحالات [24].

نظرًا للآثار المترتبة على كل من الصحة والإدارة، تظل الإصابة مرة أخرى بعد الحلقة الأولى من فيروس كورونا {{0}} مشكلة لا تزال قيد المناقشة [25]. إن ديناميكيات الفيروس وتحوره في أهم البلدان تؤدي إلى مقاومة العلاج والتطعيم [26]. حتى الآن، تشير البيانات المتاحة إلى أن معدل الإصابة مرة أخرى في العديد من البلدان قد يتراوح بين 0.5% و5% من الحالات [27].

يبدو أن الإصابة مرة أخرى تؤدي إلى زيادة في معدل الوفيات 2-أضعاف تقريبًا، وزيادة تقريبًا 3-أضعاف في حالات الاستشفاء، وزيادة كبيرة في المضاعفات الرئوية، والقلبية الوعائية، وأمراض الدم، والجهاز الهضمي، والكلى، والعضلات الهيكلية، والعصبية [ 28]. تشير النتائج إلى أن خطر حدوث مضاعفات قصيرة وطويلة الأجل لمتلازمة ما بعد الحادة بعد 6 أشهر يزداد في عدد الإصابات، بغض النظر عن التطعيم الوقائي [28].

3. العواقب طويلة المدى

تم وصف السمات الوبائية والسريرية بالإضافة إلى المضاعفات الحادة للمرضى المصابين بـCOVID الحاد-19 بالتفصيل [29]، لكن الآثار طويلة المدى لهذا المرض لا تزال غير واضحة إلى حد كبير. حتى الآن، تم نشر دراسات فقط مع متابعة لمدة 3 أشهر بعد الخروج من المستشفى [30،31]، وتقتصر على الثبات أو الجوانب السريرية مثل الجوانب الجسدية والنفسية [32]. وهي تشير إلى الأعراض المستمرة مثل التعب، وضيق التنفس [33،34]، والقصور الرئوي [31،35]، والتشوهات في التصوير الشعاعي للصدر بعد الخروج من المستشفى [30]، ولكن النطاق الكامل لخصائص ما بعد الخروج لا يزال غير معروف.

تم الإبلاغ عن النتائج الصحية بعد الخروج من المستشفى بعد المرض الحاد، وقد يستمر ما يصل إلى 80٪ من المرضى في الشكوى من المشكلات بعد المرحلة الحادة، مع الإبلاغ عن أكثر من 50 فئة من الأحداث الضارة [36]. لا تزال الفسيولوجيا المرضية للعديد من هذه الأعراض ما بعد الحادة غير واضحة، ويمكن أن تستمر الأعراض في بعض الأحيان لعدة أسابيع، أو تؤخر الشفاء، أو حتى تتكرر أكثر من 3 أشهر بعد المرحلة الحادة.

3.1. الفيزيولوجيا المرضية

يتميز مرض SARS-CoV-2 باستجابة مناعية أولية قوية لتحييد الفيروس واستجابة مناعية محددة لاحقة [37] للمرض الشديد. يتجنب التكاثر غير المنضبط للفيروس التنشيط المناعي الأولي بواسطة المضيف عن طريق تحفيز استجابة التهابية مهمة من خلال تجنيد الخلايا الوحيدة الالتهابية والعدلات والخلايا التائية المنشَّطة وما يترتب على ذلك من تلف الأنسجة، خاصة في الرئة [38].

تعمل الاستجابة الالتهابية غير الطبيعية لمستويات عالية من السيتوكينات الالتهابية القوية، وخاصة عامل نخر الورم، والإنترلوكين-6، على تنشيط الأحداث المرضية المناعية النهائية، بما في ذلك تنشيط سلسلة التخثر والأضرار اللاحقة للأعضاء المتعددة [39]. حتى الآن، لا يزال الارتباط المناعي بين المرحلة الحادة من المرض وتطور متلازمة ما بعد كوفيد-19 محل نقاش.

إن القدرة على التمييز بين الأعراض المستمرة في المرحلة الحادة من المرض وتلك التي تضاف في المراحل اللاحقة من المرض يمكن أن تساعد في تشخيص أكثر موثوقية. هناك، على سبيل المثال، اضطرابات تعزى إلى إطالة أمد صورة الأعراض الأولية التي يمكن إدراجها ضمن اضطرابات متلازمة الإجهاد اللاحق للصدمة، أو تلك الموجودة في مجال الطب النفسي العصبي.

هناك عدة فرضيات يمكن أن تفسر الفيزيولوجيا المرضية وراء استمرار الأعراض [40]. على سبيل المثال، يمكن أن تؤدي درجة الاستجابة الالتهابية لعامل معدي جديد إلى تأخير الحل الكامل للصورة الالتهابية، وبالتالي استمرار أعراض الجهاز التنفسي في حالات أمراض الرئة الحادة.

في دراسة مستقبلية [41] أجريت على 31 شخصًا مصابًا بكوفيد طويل الأمد-19 (يعتمد التشخيص على العثور على واحد على الأقل من الأعراض الرئيسية الثلاثة: ضيق التنفس، والتعب، وألم الصدر) ومجموعة مراقبة من الأشخاص الذين لا تظهر عليهم أعراض سوى تاريخ المرض، أظهر التحليل المقارن لمدة 8- شهرًا أن المرضى الذين يعانون من فيروس كورونا طويل الأمد-19 لديهم زيادات مستمرة في الخلايا الليمفاوية المنشطة CD14+، CD16+، وحيدات الخلية، البلازمية، التغصنية الخلايا والنوع الأول (IFN) ومستويات الإنترفيرون من النوع الثالث (IFNβ1) [41].

وبالتالي، ارتبط تشخيص فيروس كورونا طويل الأمد-19 بزيادة في مستويات الإنترفيرون (IFN) والبنتراكسين 3 (IFN) والإنترفيرون (IFN) 2/3/3 والإنترلوكين (IL-6)، بدقة تتراوح من 78.5% إلى 81.6 % [41]. تشير هذه النتائج إلى أن الأشخاص الذين يعانون من أعراض مستمرة ونمط وسيط التهابي متزايد هم أولئك الذين لديهم نوع من الحل "المتأخر" للحالة الالتهابية. على الجانب الآخر، هناك حالات يمكن أن تؤدي فيها الاستجابة "الالتهابية المفرطة" إلى حالة من التليف الرئوي، وبالتالي احتمال كبير لضعف وظيفة الجهاز التنفسي [41].

على الرغم من أن بعض الأعراض مثل التعب وضيق التنفس لا ترتبط في كثير من الأحيان بمستوى الالتهاب، إلا أن الزيادات في بعض علامات تنشيط العدلات المستمر (على سبيل المثال، ليبوكالين-2)، وإشارات التليف (مصفوفة ميتالوبروتياز-7) والخلايا يشير إصلاح الظهارة السنخية (عامل نمو خلايا الكبد) إلى وجود علاقة مباشرة مع شدة الالتهاب، وبالتالي عجز وظيفة الجهاز التنفسي [42].

تشير فرضية حديثة إلى أن فيروس SARS-CoV-2 يمكنه تعديل آليات التوازن المناعي عن طريق تنظيم التهاب الأنسجة عن طريق تحديد آفات الرئة المستمرة [43]. هذه الزيادة المستمرة في بعض وسطاء الالتهابات، وهي IL-6 وIL-1 وTNF، يمكن أن تؤدي إلى مضاعفات على مستوى العضو الواحد، على وجه الخصوص، "إعادة تشكيل" القلب المرضي، وعدم انتظام ضربات القلب [44]، والالتهابات العصبية. المتلازمات [45]، والأمراض التنكسية العصبية [46]، والفشل الكلوي [47] ومقاومة الأنسولين المحيطية [48].

يمكن أن تكون العلامات الأخرى، مثل الزيادة المستمرة في الخلايا المؤثرة T وB، وتنشيط الفسفرة التأكسدية، وأنواع الأكسجين التفاعلية، والمسارات الأيضية المرتبطة بالهيم، متورطة كسبب لتأخر "الشفاء المناعي"، وبالتالي، العواقب طويلة المدى [37].

في الختام، لا يزال هناك الكثير مما يجب فهمه فيما يتعلق باستمرارية فيروس SARS-CoV-2 في البشر. ليس من الواضح ما إذا كان استمرار الفيروس في بعض الأجهزة، مثل الأمعاء، يفضل أو يعيق بقائه على المدى الطويل، مما قد يؤثر على أعراض فيروس كورونا طويلة الأمد-19.

3.2. اللقاحات وفيروس كورونا طويل الأمد-19

من المتوقع أن يؤدي التطعيم الوقائي لفيروس كورونا الحاد-19 إلى الحد ليس فقط من حدوث المرض ولكن أيضًا من آثاره طويلة المدى [49]. الدراسات المنشورة حتى الآن ليست قاطعة، والآراء الحالية تتساءل عما إذا كانت اللقاحات قد يكون لها دور في تطور أعراض فيروس كورونا-19 على المدى الطويل [50-52].السؤال الأول هو ما إذا كانت اللقاحات تمنع أو لا تمنع تطور فيروس كورونا-19 على المدى الطويل. خلصت الدراسات الست المتاحة حتى الآن (تتراوح الجودة المنهجية من متوسطة إلى عالية) إلى أن اللقاح الوقائي يقلل من خطر الإصابة بكوفيد طويل الأمد-19، ولكن فقط في الحالات التي تعاني من مرض حاد خفيف إلى متوسط. ومع ذلك، ينبغي اعتبار أن معظم الدراسات قيمت التأثير "قصير المدى" للقاح، حيث اشتملت معظمها على تاريخ مرضي يتراوح بين أسبوع واحد وشهر واحد بعد التطعيم، واعتبرت دراستان فقط متابعة لمدة 6 أشهر. بعد التطعيم [53،54].

يختلف تعريف فيروس كورونا الطويل-19 اختلافًا كبيرًا بين الدراسات، وتشير البيانات غير النهائية إلى أن جرعتين من اللقاح أكثر فعالية من جرعة واحدة وأن لقاح فيروس كورونا-19 ("يانسن") [54] يمكن أن يقلل من خطر الإصابة بكوفيد طويل الأمد-19. علاوة على ذلك، لا توجد دراسات متاحة حول موضوع سحب التطعيمات وفيروس كورونا طويل الأمد-19، ولا توجد أي آليات فسيولوجية مرضية معروفة تدعم تأثيرها.

تمت صياغة فرضيتين: (1) بما أن اللقاحات تقلل من شدة العدوى الحادة، فإن هذا يمكن أن يقلل بالتالي من خطر حدوث مضاعفات قصيرة وطويلة الأجل، حتى إذا ظل الارتباط بين فيروس كورونا طويل الأمد-19 وشدة المرض قائمًا مثير للجدل [55]، و(2) تعمل اللقاحات على تسريع عملية إزالة الفيروس (انظر العلاقة بين البقايا الفيروسية وفيروس كورونا الطويل-19)، وبالتالي تقليل الاستجابة الالتهابية و/أو المناعية المبالغ فيها المرتبطة بها (انظر المناعة/ النظرية الالتهابية لفيروس كورونا الطويل -19) ​​[56].

هناك جانب آخر يجب أخذه في الاعتبار وهو ما إذا كانت لقاحات فيروس كورونا-19 تشكل خطرًا لحدوث مضاعفات لدى الأشخاص الذين يعانون من أعراض فيروس كورونا-19 طويلة الأمد. في 11 دراسة (المستوى الثالث، جودة منهجية متوسطة إلى عالية، عدم تجانس واسع النطاق) على الأفراد الذين لديهم تاريخ من المرض الحاد والذين يعانون من مرض كوفيد-19 طويل الأمد (تصميم لقاح كوفيد-19 طويل العدوى)، النتائج ليست قاطعة، حيث تم الإبلاغ عن الفوائد في 2/3 فقط من الدراسات؛ وفي الوقت نفسه، في أكثر من ثلث الدراسات، لم تكن هناك فوائد كبيرة أو حتى تفاقم في الصورة السريرية [49]. في غياب أدلة قوية، يمكننا التكهن بأن التطعيم قد يساعد في تقليل فترة الإصابة بكوفيد-19 على المدى الطويل عن طريق القضاء على الخزان الفيروسي أو استعادة الاستجابة المناعية غير المنتظمة للعدوى الأولية الحادة. قد يختلف هذا التأثير باختلاف المضيف.

4. متلازمة ما بعد فيروس كورونا -19

في حين يتم تعريف فيروس كورونا الطويل-19 بأنه عندما تستمر الأعراض لأكثر من 4 أسابيع بعد المرحلة الحادة، فإن متلازمة ما بعد فيروس كورونا-19 تعتبر الآن حالة سريرية تستمر فيها الأعراض لمدة شهرين على الأقل بعد الإصابة بداية المرض الحاد أو بعد 3 أشهر على الأقل من الإصابة الحادة، ما لم يتم إجراء تشخيص آخر [57].

في دراسة بأثر رجعي، كان معدل انتشار عقابيل السارس-CoV-2 بعد الإصابة الحادة 11% أو 3 من أصل 4 مرضى بدون أعراض مع متابعة لمدة 30-يوم. تم تسليط الضوء على خمس فئات من الأعراض المحددة في الأيام 0–30، والتي تمثل عقابيل ما بعد الحادة من السارس-CoV-2 [58]. حدد النموذج 27% من الحالات ذات الأعراض التي تنبئ بالمرض على المدى الطويل. كانت النساء أكثر عرضة للعمل في مجال النقل لمسافات طويلة من الرجال، وكانت جميع الفئات العمرية ممثلة، حيث شكلت الفئة العمرية من 50 إلى 20 عامًا 72٪ من الحالات. كانت الأعراض التي أعقبت 60-المتابعة اليومية لتحديد متلازمة ما بعد فيروس كورونا-19: ألم في الصدر - السعال، وضيق التنفس - السعال، والقلق - عدم انتظام دقات القلب، وألم في البطن - غثيان، وألم في المفاصل القطنية [58 ].

حتى الآن، لم يتم نشر أي دراسات نهائية حول مدى انتشار المرض وخصائص ما بعد فيروس كورونا-19 بعد ستة أشهر من الإصابة الحادة. ولسوء الحظ، لا توجد أيضًا بيانات حول نوعية الحياة والقدرة على العمل.

في دراسة حديثة [35]، أبلغ 76% من المرضى عن عرض واحد على الأقل بعد 6 أشهر من ظهور الأعراض، مع نسبة أعلى لدى النساء. وكانت الأعراض الأكثر شيوعا هي التعب العضلي أو الضعف ومشاكل النوم. بالإضافة إلى ذلك، أبلغ 23% من المرضى عن القلق والاكتئاب أثناء المتابعة. النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من خلل في الانتشار الرئوي عند المتابعة أعلى في المرضى الذين يعانون من مرض أكثر خطورة في المرحلة الحادة [35].

الحالات التي يشتبه في أنها عقابيل ما بعد فيروس كورونا-19 لها مجموعة متنوعة من الأعراض التي تؤثر على مجموعات ومجموعات مختلفة من الأعضاء. لا يمكن أن تعزى هذه الأعراض إلى أي سبب آخر، حيث أن الحدث المهم الوحيد كان فيروس كورونا (COVID) الأخير-19. الدراسات في هذا المجال نادرة: ما يقرب من 90% من الناجين من فيروس كورونا-19 أصيبوا بعقابيل، بما في ذلك ليس فقط الأعراض العامة مثل التعب ولكن أيضًا المظاهر العصبية أو القلبية أو الكلوية أو التنفسية الشديدة [40]. في بعض الحالات، قد تستمر الأعراض وتستمر لفترة أطول من 12 أسبوعًا، خاصة إذا كان المرضى يعانون من متلازمة الضائقة التنفسية الحادة الشديدة وفشل الأعضاء المتعددة.

ومع ذلك، يُعتقد أن العواقب المستمرة لفيروس كورونا-19 شائعة لدى الأشخاص الذين يعانون من عوامل الخطر التالية: كبار السن (أكثر من 50 عامًا) والمدخنين والأشخاص الذين يعانون من أمراض مصاحبة مثل ارتفاع ضغط الدم والسمنة والسكري والأمراض المزمنة أمراض الرئة، وأمراض القلب والأوعية الدموية، وأمراض الكلى المزمنة، وأمراض الكبد المزمنة، والأمراض الدماغية الوعائية، والسرطان ونقص المناعة [40].

بعد الإصابة الخفيفة بـ SARS-CoV-2، لوحظت عقابيل معدية في الدراسات الرصدية التي تجمع بيانات الوصفات الطبية أو السجلات الصحية الإلكترونية بعد 6 أشهر من المتابعة [59-61]. غالبًا ما يرتبط ضيق التنفس المستمر بتلف الرئة وضعف وظائف الرئة في أنسجة الرئة بعد الوفاة [62]. علاوة على ذلك، لا يبدو أن الإرهاق كجزء من عقابيل فيروس كورونا ({7}}) مرتبط بالخلل الوظيفي، على الرغم من اكتشاف فيروس سارس-كوف (SARS-CoV)-2 أيضًا في الخلايا البطانية [40]. تم أيضًا اكتشاف جزيئات SARS-CoV-2 تحت المجهر الإلكتروني في عينات أنسجة القضيب، مما يشير إلى وجود صلة بين عقابيل فيروس كورونا -19 وعدم القدرة على الانتصاب [63]. بما يتوافق مع تلف الأوعية الدموية الملحوظ، تم الإبلاغ عن خلل وظيفي في بطانة الأوعية الدموية بعد التعافي من كوفيد-19 باعتباره الطريقة القياسية الذهبية (على سبيل المثال، التمدد بوساطة التدفق).

كانت العدوى السابقة لـ SARS-CoV-2 مؤشرًا مستقلاً لضعف التمدد بوساطة التدفق [63]. تم أيضًا وصف زيادة الاستجابات الالتهابية، والإجهاد التأكسدي، والسيتوكينات المسببة للالتهابات، وانخفاض وظيفة الميتوكوندريا في الفيزيولوجيا المرضية لعقابيل فيروس كورونا -19 [63]. قد يكون نمط التغيرات المورفولوجية والوظيفية على مستوى بطانة الأوعية الدموية هو العقابيل الرئيسية، والتي تم وصفها بأنها طويلة الأمد أو ما بعد فيروس كورونا -19 [64]. الدراسات في هذا المجال نادرة: حوالي 90٪ من الناجين أبلغوا عن عقابيل، بما في ذلك ليس فقط الأعراض العامة مثل التعب ولكن أيضًا المظاهر العصبية والقلبية والكلوية والجهاز التنفسي الشديدة [65].

وفقًا لدراسة أجراها البنك الحيوي في المملكة المتحدة، ارتبط فيروس كورونا-19 أيضًا بالتغيرات طويلة المدى في بنية الدماغ [66]. في استطلاع هاتفي للبالغين الذين ثبتت إصابتهم بفيروس SARS-CoV-2، أفاد 95 (35%) من أصل 274 شخصًا ظهرت عليهم الأعراض، بما في ذلك 22 (26%) من 85 شخصًا تتراوح أعمارهم بين 18-34 عامًا، أنهم أصيبوا لم يعودوا إلى حالتهم الصحية المعتادة بعد أسبوعين أو أكثر من الاختبار.

وأصدرت منظمة الصحة للبلدان الأمريكية تنبيهًا وبائيًا بشأن الحاجة إلى معلومات حول هذه القضية. أضافت منظمة الصحة العالمية (WHO) مصطلح "حالة ما بعد فيروس كورونا-19" إلى رموز التصنيف الدولي للأمراض لوصف الحالة التي تحدث نتيجة لفيروس سارس-كوف المحتمل أو المؤكد-2 العدوى التي تستمر أعراضها لمدة شهرين على الأقل، والتي لا يمكن تفسيرها بأي تشخيص آخر [67].

وسنستعرض الآن أهم الدراسات التي تدعم ما هو معروف حاليًا في هذا الموضوع. في دراسة حديثة [68]، تم تقييم وظيفة الأعضاء المتعددة من خلال سلسلة من الاختبارات الحساسة وذات التدخل الجراحي البسيط في مجموعة من الأشخاص بعد عدة أشهر من الإصابة بفيروس كورونا-19. الشيء المثير للاهتمام في الدراسة هو المجموعة الضابطة: أظهر الاختبار المصلي التأكيدي أن المجموعة الضابطة لم تتعرض لفيروس SARS-CoV-2، على عكس الدراسات الأخرى التي تناولت الصحة العامة. ركزت الدراسة [68] على وظيفة الأعضاء، أي وظيفة القلب والأوعية الدموية، ووظيفة الرئة، والوظيفة العصبية، ووظيفة طب العيون، وخصوبة الذكور، والجوانب النفسية، باستخدام مجموعة من الاختبارات المبتكرة في بيئة سريرية بدلاً من الإنترنت أو باستخدام الاستطلاعات الهاتفية أو قاعدة البيانات. تحليل. تضيف الدراسة أيضًا إلى الأدلة المتعلقة بنطاق واستمرارية عقابيل فيروس كورونا-19 لدى البالغين الشباب الأصحاء سابقًا. أظهرت النتائج المقدمة هنا تأخيرًا في التعافي الكامل للحالة العامة دون عواقب طويلة المدى بعد الإصابة بكوفيد-19، وإن كان ذلك إلى حد بسيط (يتم تعريفه على أنه عرضي ولكن لا يتم إدخاله إلى المستشفى) لمدة تصل إلى 180 يومًا بعد المرض.

وشملت العواقب المستمرة زيادة في مؤشر كتلة الجسم، واكتشاف دسليبيدميا، وانخفاض في الأداء البدني على مدى عدة أشهر بعد الإصابة مع انخفاض في العتبة الهوائية. كما تبين أن حالات نقص سكر الدم ونقص عدد الحيوانات المنوية النشطة لم تكن مرتبطة بمدة المتابعة (180 يوما). أظهرت مقاييس حالة القلق والاكتئاب عواقب نفسية أكبر على المدى القصير مقارنة بالمتابعة طويلة المدى (180 يومًا) [68].

بشكل عام، بعد 10 أشهر من الإصابة، يتم الشفاء التام من العواقب واختفاء معظم المضاعفات، ولكن قد تستمر بعض المضاعفات الأيضية في الحدوث. فقط المرضى الشباب الذين كانوا يعتبرون في السابق أصحاء ولم يحتاجوا إلى دخول المستشفى يتعافون بشكل كامل بعد عدوى خفيفة، حيث أن تورط الأجهزة المتعددة في المرض أقل شيوعًا من الأفراد الأكبر سناً أو في المستشفى. ومع ذلك، فإن الاستنتاجات [68] تقدم دليلا جديدا على أنه حتى العدوى الخفيفة لدى الشباب يمكن أن تؤدي إلى عقابيل تستمر لعدة أشهر بعد شفاء العدوى.

وقد لوحظت العواقب الأكثر شيوعًا بعد فيروس كورونا-19 لدى النساء الأكبر سناً، وخاصة في أولئك اللاتي عانين من مضاعفات شديدة أثناء المرحلة الحادة من العدوى [69،70]. تم الإبلاغ عن أكثر من 200 عقابيل، وأكثرها شيوعًا هي صعوبات التنفس، والتغيرات في التذوق والشم، والتعب، والأعراض النفسية العصبية مثل فقدان الذاكرة، والقلق، والاكتئاب [65،70]. وقد ثبت أن بعض الأعراض المبلغ عنها تستمر حتى الأسبوع الخامس في 20٪ من المرضى وحتى الأسبوع الثاني عشر في 10٪ من المرضى، وخاصة في النساء الذين تتراوح أعمارهم بين 36-50 سنة مع أمراض مصاحبة سابقة [69]. تشمل عوامل الخطر المرتبطة أيضًا الجنس الأنثوي، وأكثر من خمسة أعراض مبكرة في المرحلة الحادة من فيروس كورونا-19، وضيق التنفس المبكر، والاضطرابات النفسية السابقة، وتغيير D-dimer، والبروتين التفاعلي C، وعدد الخلايا الليمفاوية [69، 70].

أفادت دراسة إضافية أن 65% فقط من المرضى المحالين استعادوا حالتهم الصحية قبل الإصابة خلال 2-3 أسابيع [71]. على الرغم من أن بعض عقابيل فيروس كورونا -19 عادة ما يتم حلها تلقائيًا، إلا أنها لا تزال معيقة للغاية، مما يؤدي إلى الراحة في الفراش لفترة طويلة وفرض قيود إضافية على الأنشطة اليومية، مما يضعف الأداء البدني ويزيد من التعب وضيق التنفس [72،73]. في هذه الحالات، تؤدي زيادة إفرازات الشعب الهوائية وظهور التليف وضعف عضلات الجهاز التنفسي إلى ضعف نمط التهوية [74]، مما قد يؤثر على أنشطة عمل المريض ومسؤولياته العائلية ونوعية حياته [69، 73].

يمكن أن تحدث الأعراض المستمرة بعد المرحلة الحادة من المرض بمعدلات عالية جدًا. وفقًا لمراجعة حديثة [75]، كان لدى أكثر من 72% من الحالات عرض واحد على الأقل بعد أكثر من 60 يومًا من التشخيص الأولي أو ظهور الأعراض، أو بعد 30 يومًا من دخول المستشفى أو الخروج من المستشفى. تم الإبلاغ عن هذه الأعراض المستمرة في أغلب الأحيان على أنها حالات منهكة بشكل خاص مثل التعب وضيق التنفس. من ناحية أخرى، تم الإبلاغ عن استمرار ألم الصدر غير النمطي في حوالي 1 من كل 7 مرضى، وكذلك عدم القدرة على التركيز، والذي يسمى أيضًا "ضباب الدماغ"، في 1 من كل 4 مرضى، على الرغم من أنه تم الإبلاغ عن هذا العرض في أربع دراسات فقط. ، في حين تم تمثيل حالات العجز المعرفي العصبي الأخرى بنسبة متساوية (الشكل 1).

تؤدي هذه النتائج، بالإضافة إلى الصور التي توثق الأضرار التي لحقت بالأعضاء المصابة، إلى تبرير فيزيولوجي مرضي للأعراض المبلغ عنها. على سبيل المثال، يتم تمثيل بيانات التصوير الإيجابية لتلف الدماغ، بما في ذلك تلك الخاصة بمناطق الدماغ المسؤولة عن الشم والذاكرة، في الأشخاص المصابين بفيروس كورونا-19 أكثر من الأشخاص الأصحاء، وكذلك أولئك الذين يعانون من تلف عضلة القلب [75]. هذه النتائج، بالإضافة إلى التوثيق التصويري للأضرار التي لحقت بالأعضاء المصابة، تؤدي إلى المبرر الفيزيولوجي المرضي للأعراض المبلغ عنها.

【لمزيد من المعلومات:george.deng@wecistanche.com / واتساب:8613632399501】