إزالة فانكومايسين أثناء غسيل الكلى البريتوني بكميات كبيرة في مرضى إصابات الكلى الحادة: دراسة إكلينيكية مستقبلية

جهة الاتصال: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 البريد الإلكتروني:audrey.hu@wecistanche.com

دانييلا بونس 1،2 ، لحام زامونر 1 ، فرناندا موريرا فريتاس 1 ، أندريه بالبي 1 وليندا أوديشو 3

جامعة ولاية ساو باولو - UNESP ، منطقة Rubião Junior ، بدون رقم بوتوكاتو ، ساو باولو ، البرازيل ؛

2 جامعة ساو باولو - جامعة جنوب المحيط الهادئ ، كلية باورو للطب ، باورو ، ساو باولو ، البرازيل ؛ و

3UC سان دييغو سكاجز كلية الصيدلة والعلوم الصيدلانية ، جامعة سان دييغو ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية

مقدمة:البيانات الحركية الدوائية لفانكومايسين في المرضى الذين يعانون من إصابة الكلى الحادة (AKI) على غسيل الكلى البريتوني كبير الحجم (HVPD) غير متوفرة. كانت الأهداف هي دراسة الحرائك الدوائية لفانكومايسين الوريدي في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي الذين عولجوا من قبل HVPD الذين تلقوا جرعة وريدية من الفانكومايسين (15-20 مجم / كجم) ، لتحديد إزالة الفانكومايسين ، وتحديد جرعات الفانكومايسين وتقييم الحرائك الدوائية لتحقيق الهدف. للعلاج التجريبي لمرضى القصور الكلوي الحاد الذين تم علاجهم بواسطة HVPD.طُرق:تم إعطاء الفانكومايسين قبل ساعة واحدة من بدء غسيل الكلى. تم جمع عينات من كل سائل الغسيل لمدة 24- ساعة. تم جمع عينات الدم بعد 1 و 2 و 4 و 24 ساعة من العلاج. تم تحديد تركيزات الفانكومايسين باستخدام كروماتوجرافي سائل (كروماتوجرافي سائل عالي الأداء) - طريقة التألق. تم الانتهاء من حسابات حركية الدواء بافتراض نموذج مقصورة 1-.نتائج:أكمل عشرة مرضى الدراسة. كان متوسط ​​جرعة الفانكومايسين المعطاة 18. 0 2. 95 مجم / كجم (14.7-21.8 مجم / كجم) في يوم الدراسة (اليوم الأول) وكان متوسط ​​النسبة المئوية لإزالة الفانكومايسين بواسطة HVPD 21.7 بالمائة 2.2 بالمائة ( 16 في المائة - 29 في المائة). كانت تصفية البريتوني 8. 1 2. 2 مل / دقيقة (5.3-12 مل / دقيقة). كان نصف عمر فانكومايسين المصل 71. {21}}. 7 ساعات (42-11 0 ساعة) خلال جلسة HVPD ، كان الحد الأقصى لتركيز المصل 26. 2 3. 5 مجم / لتر ، والذي حدث بعد ساعة واحدة من إعطاء الفانكومايسين وبدء HVPD. تم تحقيق المنطقة الواقعة تحت المنحنى (AUC) 0-24 / نسبة التركيز المثبط الأدنى (MIC) البالغة 400 دولار في جميع المرضى عند أخذ MIC 1 مجم / لتر في الاعتبار.استنتاج:يزيل HVPD كميات كبيرة من الفانكومايسين في مرضى الإنتان الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد. كان من الضروري إعطاء 18 مجم / كجم فانكومايسين كل 48 إلى 72 ساعة في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد الخاضع لـ HVPD للوصول إلى التركيزات العلاجية والحفاظ عليها

يمنع Cistanche tubulosa أمراض الكلى ، انقر هنا للحصول على العينة

الإنتان هو المسببات الرئيسية لAKIفي المرضى المصابين بأمراض خطيرة ويمكن أن تصل إلى معدل وفيات مدهش بنسبة 70 في المائة .1-4 تشمل طرائق العلاج باستبدال الكلى الحالية غسيل الكلى البريتوني (PD) ، والغسيل الكلوي المتقطع (غسيل الكلى التقليدي أو غسيل الكلى لفترات طويلة) ، والعلاج المستمر بالبدائل الكلوية. تُفضل الأساليب المستمرة في المرضى غير المستقرين ديناميكيًا ؛ ومع ذلك ، أظهرت الدراسات المنشورة سابقًا عدم وجود اختلاف في بقاء المريض بين العلاج المستمر بالبدائل الكلوية أو غسيل الكلى المتقطع أو شلل الرعاش.

في الآونة الأخيرة ، الاهتمام ب PD لإدارة المرضى الذين يعانون منAKIقد تمت زيادتها ، بشكل رئيسي في البلدان النامية ، بسبب انخفاض تكلفتها والحد الأدنى من متطلبات البنية التحتية. أظهرت الدراسات البرازيلية أنه مع التفكير والتخطيط الدقيقين ، المرضى الذين يعانون منAKIيمكن علاجها بنجاح باستخدام PD.

أوضحت دراساتنا السابقة أن HVPDcan تقدم تصاريح مذابة صغيرة كافية وتقنية فائقة الدقة باستخدام قسطرة مرنة ، 2- عمليات التبادل (حجم السائل الكلي يتراوح من 32 إلى 44 لترًا في اليوم) ، و 35- إلى { {5}} دقيقة مرات المكوث. كان HVPD فعالاً بسرعة في تصحيح نيتروجين اليوريا في الدم والكرياتينين والبيكربونات والحمل الزائد للسوائل. المحقق الأسبوعي Kt / VK ، تصفية ديالازير من اليوريا ؛ ر ، وقت غسيل الكلى. V ، حجم توزيع اليوريا) 3.8 0 .6 ومعدل الوفيات 57٪ .6-8

معتبرا إرتفاع معدل الوفيات الناتجة عن الإنتانAKI وينبغي اعتماد الإدارة المبكرة لمضادات الميكروبات في التكاليف ذات الصلة بالاستشفاء والعلاج.

فانكومايسين هو مضاد حيوي يستخدم في العلاج بالحقن للعدوى التي تسببها البكتيريا موجبة الجرام المقاومة للأدوية المتعددة ، وخاصة المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين. تأثيره المضاد للبكتيريا يعتمد على الوقت ومستقل عن التركيز 9،10 بناءً على الديناميكيات الدوائية للفانكومايسين ، يوصى بـ (نسبة) AUC من قبل MIC (AUC / MIC) من 400 أو أكثر. نظرًا للتحديات اللوجستية لمثل هذا التحديد في الممارسة السريرية ، فقد تم إثبات أنه يمكن الحصول على هذه القيمة من خلال مستويات المصل من الفانكومايسين بين 10 و 20 مجم / لتر. نسبة AUC / MIC أكبر من 400 وقد تطور مقاومة بكتيرية. ومع ذلك ، يمكن أن تكون الجرعة التي تزيد عن 20 مجم / لتر سامة كلوية

يحتوي الفانكومايسين على إزالة كلوية حصرية تقريبًا ، مما يجعل تعديل الجرعة أثناء ذلكالكلىخزيواجب. عمر النصف للفانكومايسين هو 5 إلى 8 ساعات في المرضى العاديينالكلىوظيفةوأكثر من 18 0 ساعة في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة المتقدمة .12-16 حجم توزيع الفانكومايسين هو 0. 4 إلى 1.0 لتر / كجم ، والوزن الجزيئي 1450 داكن تقريبًا ، وارتباط البروتين من 10 في المائة إلى 50 في المائة .16 لا تتم إزالة فانكومايسين إلى حد كبير خلال شلل الرعاش ويجب إعطاؤه كل 72 إلى 120 ساعة. ومع ذلك ، لا توجد دراسة قيمت إزالة الفانكومايسين خلال جلسات HVPD في المرضى الذين يعانون من AKI ولم يتم اقتراح أي استراتيجيات لجرعة مناسبة من الفانكومايسين في HVPD.

كان هدفنا دراسة الحرائك الدوائية للإيفانكومايسين في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد الذين عولجوا من قبل HVPD الذين تلقوا جرعة وريدية واحدة من فانكومايسين (15 مجم / كجم) ، لتحديد إزالة الفانكومايسين ، لمقارنة مستويات الفانكومايسين التي تم الحصول عليها في الدم مع MICs إيجابية الجرام النموذجية. مسببات الأمراض البكتيرية ، لتقييم تحقيق هدف الحرائك الدوائية ، ووضع إرشادات لجرعات الفانكومايسين للعلاج التجريبي للمرضى الذين يعانون من AKI الذين يتلقون HVPD.

المنهجية كانت هذه دراسة إكلينيكية جماعية محتملة أجريت في مستشفى جامعة ولاية ساو باولو في كلية بوتوكاتو الطبية بالبرازيل. كانت جميع الإجراءات التي تم إجراؤها في الدراسات التي شملت مشاركين بشريين متوافقة مع المعايير الأخلاقية للجنة البحث المؤسسية و / أو الوطنية ومع إعلان هلسنكي لعام 1964 وتعديلاته اللاحقة أو المعايير الأخلاقية المماثلة. تمت الموافقة على بروتوكول الدراسة من قبل لجان الأخلاقيات المحلية. تم الحصول على الموافقة المسبقة الخطية من المرضى أو العائلات. لم يتم تسجيلها لأنها ليست دراسة تجريبية سريرية. إنها دراسة سريرية جماعية مستقبلية. تم تضمين عشرة مرضى بالغين مصابين بأمراض خطيرة مع تعفن الدم و AKI بواسطة HVPD على علاج فانكومايسين. تم تصنيف AKI وفقًا لـالكلىمرض: تحسين معايير النتائج العالمية .17 كان جميع المرضى يعانون من قلة التبول (كمية البول أقل من 0. 5 مل / كجم في الساعة). تمت متابعتهم لمدة يومين بعد مقدمة الدراسة.

يمنع مستخلص cistanche الفشل الكلوي الحاد وإصابات الكلى الحادة

تم إجراء PD باستخدام قسطرة مرنة ، ودوران آلي (HomeChoice ، Baxter ، Deerfield ، IL) ، وكمية كبيرة من سائل غسيل الكلى ، كما هو موضح في دراساتنا السابقة .6-8 استغرقت كل جلسة من HVPD 24 ساعة ، وكانت الجلسات يتكرر يوميا 7 مرات اسبوعيا. تراوح حجم السائل الكلي لكل جلسة من 32 إلى 38 لترًا وكان Kt / V الموصوف 0 .50 لكل جلسة.

تم إعطاء الفانكومايسين قبل ساعة واحدة من بدء غسيل الكلى. يتطلب البروتوكول إعادة تكوين فانكومايسين 15 إلى 2 0 مجم / كجم باستخدام 100 مل 0.9 بالمائة من كلوريد الصوديوم وتم إعطاؤه لمدة ساعة واحدة. تم جمع عينات الدم بعد 1 و 2 و 4 ساعات من بدء الغسيل الكلوي ونهايته (بعد 24 ساعة). تم جمع عينات الديالة في نهاية كل وحدة سكنية باستخدام منفذ عينة مباشرة على آلة cycler الأوتوماتيكية لمدة 24- ساعة. تم تحديد تركيزات الفانكومايسين باستخدام طريقة الكروماتوجرافيا السائلة (كروماتوجرافيا السائل عالية الأداء) - طريقة التألق. تم وضع عينات الدم في حمام جليدي وطردها خلال 3 ساعات من جمعها. تم نقل المصل إلى أنبوب البولي بروبلين المسمى وتم تخزينه مجمداً في درجة حرارة -80 درجة مئوية حتى فحصه. تم تسجيل أحجام الديالة والترشيح الفائق لكل مريض.

طوال الوقت ، تم إجراء التحليل باستخدام نظام كروماتوغرافيا سائل عالي الأداء (Agilent Series 11 0 0 ؛ Agilent Technologies ، Palo Alto ، CA) ، وفقًا للبروتوكول الذي وصفه Hu et al. 18 تم حساب معلمات الحرائك الدوائية التالية لكل مريض بافتراض 1- نموذج مقصورة: حجم التوزيع (Vd) ، والتخليص الكلي لعقار غسيل الكلى (Cl) ، ونصف عمر الإطراح. تم تحديد AUC باستخدام قاعدة شبه منحرف لآخر نقطة زمنية غير صفرية. تم تحديد AUC من آخر نقطة زمنية غير صفرية بواسطة طريقة الحرائك الدوائية ، التركيز / k ، حيث k هو ثابت معدل الإزالة المحدد من الانحدار اللوغاريتمي الخطي للمرحلة النهائية لملف تعريف وقت التركيز. تم استخدام نموذج أحادي التكافؤ لجميع حسابات الحرائك الدوائية. تم استخدام المعادلات التالية: تم الحصول على ثابت معدل التخلص من المصل (k el) للمساكن عن طريق انحدار تركيزات المصل على مدار الوقت بين بداية المسكن ونهاية المسكن. كانت الصيغة المستخدمة لتحديد تركيز المصل التقريبي هي C C {{1 0}} * e – kt ، حيث C التركيز ، C 0 ¼ التركيز الأصلي ، –k ¼ ثابت معدل الإزالة ، و t time بين نقاط أخذ العينات. تم حساب عمر النصف للتخلص من المصل للمرضى على الدوارة على أنها (0.693) / (متوسط ​​k يسكن). تم حساب عمر النصف للتخلص من المصل لمرضى الدوار على أنه (0.693) / (متوسط ​​k el dwells). تم حساب مصل AUC في الـ 24 ساعة الأولى من خلال جمع AUC لكل مسكن ، باستخدام قاعدة شبه المنحرف ، ومن 24 ساعة إلى ما لا نهاية عن طريق استقراء تركيز المصل عند 24 ساعة / k آخر يسكن. يتم التعبير عن البيانات كمتوسط ​​ونطاق. تم حساب إزالة الفانكومايسين من الدم أثناء جلسة HVPD من الصيغة التالية وتم التعبير عنها كنسبة مئوية تمت إزالة فانكومايسين: النسبة المئوية لإزالة فانكومايسين ¼ð½CpreHVPD-C24hHVPD -=CpreHVPDÞ - 100 ؛ حيث CpreHVPD تركيز فانكومايسين قبل HVPD ، و C24hHVPD تركيز فانكومايسين في نهاية HVPD.

مستخلص cistanche لعلاج أمراض الكلى المزمنة

حساب حجم العينة

تم إجراء هذه الدراسة لتقدير متوسط ​​كمية الفانكومايسين التي تمت إزالتها بواسطة HVPD وإنشاء فاصل ثقة بنسبة 8 0 بالمائة حول هذه القيمة بحيث يكون العرض أقل من 2 0 بالمائة ، باستخدام ¼ 0.05 ، ب 0.2 ، ومعادلات حجم العينة المعيارية للبيانات البارامترية ؛ تشير التقديرات إلى أن الأمر يتطلب 10 مرضى

النتائج

يوضح الجدول 1 المرضى والخصائص السريرية. جميع المرضى لديهم تعفن الدم أو الصدمة الإنتانية. كانت العوامل البكتيرية الرئيسية هي Staphylococcus haemolyticus إيجابية الجرام ، و S aureus المقاومة للميثيسيلين ، و Enterococcus faecalis. كان جميع المرضى في المرحلة الثالثة وفقًا لـمرض كلويتحسين معايير النتائج العالمية لـ AKI.17 متوسط ​​معدل الترشيح الكبيبي وفقًا لـ MDRD كان 0. 3 مل / دقيقة (0 إلى 0. 74 مل / دقيقة). وتراوحت متوسط ​​أوقات المكوث للدورات من 35 إلى 50 دقيقة وكان 7 مرضى يعانون من انقطاع البول.

كانت إزالة الفانكومايسين بواسطة HVPD 21.7 بالمائة 2.2 بالمائة (16 بالمائة - 29 بالمائة). تم الحصول على تركيزات فانكومايسين في مصل الدم أعلى من 15 مجم / لتر في يوم الدراسة لغسيل الكلى في جميع المرضى في نهاية غسيل الكلى. كانت جرعة فان كوميسين المتوسطة 18 2.95 مجم / كجم (14.7-21.8 مجم / كجم) في يوم الدراسة (اليوم الأول). في جميع المرضى ، كانت هذه هي أول جرعة من الفانكومايسين تم إعطاؤها.

AUC 0 - تم تحقيق نسبة 24 / MIC 400 دولار في جميع المرضى في أيام الدراسة (الجدول 2) ، عندما تم اعتبار MIC 1 مجم / لتر. يوضح الجدول 2 معلمات الحرائك الدوائية لفانكومايسين.

ظل متوسط ​​تركيزات المصل والديالة أعلى من MICs للكائنات الحساسة (حوالي 1 مجم / لتر) في جميع المرضى أثناء العلاج. كان متوسط ​​تركيز المصل الأقصى للفانكومايسين 26. 2 -3. 5 ملغ / لتر ، والذي حدث بعد ساعة واحدة من إعطاء الفانكومايسين وبدء HVPD. كان متوسط ​​تركيز سائل المسكن 7.3 1.77 ملغم / لتر. يوضح الشكل 1 تركيزات فانكومايسين المصل أثناء علاج HVPD.

كان تصفية البريتوني 8. 1 - 2. 2 مل / دقيقة (5.3-12 مل / دقيقة) وكان نصف عمر فانكومايسين أثناء غسيل الكلى 71. 2 - 24. 7 ساعات (42-110 ساعة).

استخراج cistanche

نقاش

كان الغرض من هذه الدراسة هو توصيف الحرائك الدوائية للفانكومايسين وتقديم توصيات بشأن الجرعات بناءً على جرعة وريدية واحدة {0} ملغم / كغم من فانكومايسين في مرضى القصور الكلوي الحاد الذين عولجوا بـ HVPD (موصوف Kt / V بقيمة 0.5 لكل جلسة) باستخدام 18 إلى 24 تبادلًا للدوران على مدار 24 ساعة.

على الرغم من أن الحرائك الدوائية لفانكومايسين قد تمت دراستها في المرضى المزمنين على PD متنقل مستمر ، إلا أن البيانات محدودة بالنسبة لـ PDA الآلي ولم تكن هناك بيانات في HVPD. يكون تخليص الفانكومايسين في حده الأدنى أثناء PD الإسعاف المستمر ويجب إعطاؤه كل 5 إلى 7 أيام تقريبًا ، 14 بينما ، أثناء العلاج التلقائي للـ PD ، يكون تخليص الفانكومايسين مهمًا ، ويجب إعطاؤه كل 3 إلى 5 أيام. في دراسة صغيرة أجريت على 4 مرضى أطفال مصابين بالتهاب الصفاق أثناء العلاج الآلي ، انخفضت تركيزات فانكومايسين في مصل الدم بنسبة 17 في المائة بعد جلسة غسيل الكلى الآلية. لم يتم توفير تركيزات الدياليسات.

في هذه الدراسة ، كان متوسط ​​إزالة الفانكومايسين 21 بالمائة خلال HVPD. أفادت دراسة سابقة أنها كانت 1 0 في المائة في شلل الرعاش المتنقل المستمر ، و 17 في المائة في شلل الرعاش الآلي ، وتراوحت من 17 في المائة إلى 31 في المائة في علاج غسيل الكلى المتقطع ، وفقًا لغسيل الكلى بغشاء التدفق المستخدم. كانت إزالة الفانكومايسين في HVPD متواضعة (16 في المائة إلى 29 في المائة) ، وهي تختلف عن تلك الموجودة في الدراسات التي وصفت إزالة غسيل الكلى باستخدام غسيل الكلى منخفض التدفق وعالي التدفق. كان تصفية البريتوني 8. 1 - 2. 2 مل / دقيقة (5.3-12 مل / دقيقة) ، في حين قدرت أغشية التدفق العالي تصفية فانكومايسين بين 43.3 و 120.0 مل / دقيقة. قد يتأثر التخلص من الفانكومايسين أثناء PD بالالتهاب الذي يؤثر على نفاذية البريتوني وزميل الديالة. قد تؤدي هذه الشروط إلى تباين في تصفية فانكومايسين أثناء نظم جرعات PD في بيئة الرعاية الحرجة.

بسبب التباين الدوائي العالي في مرضى الإنتان المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي ، نقترح المراقبة اليومية لتركيزات فانكومايسين للوصول إلى تركيزات الفانكومايسين المثلى ويمكن إعادة جرعته كل 48 إلى 72 ساعة للحفاظ على تركيزات المصل العلاجية في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي الخاضع لـ HVPD. في علاجات غسيل الكلى الهجين والتقليدي ، يجب إعطاء جرعة فانكومايسين على مدار الساعة الأخيرة من غسيل الكلى ، وكان التصفية داخل التحاليل للفانكومايسين أعلى تقريبًا {{2} مع غشاء عالي التدفق مقارنة بغشاء التدفق المنخفض .22 ذروة تركيز فانكومايسين في مصل الدم حدث 1 بعد ساعة من إعطاء الفانكومايسين و HVPDstart ، وتم الحصول على تركيزات مصل الفانكومايسين أعلى من 15 مجم / لتر في جميع المرضى في نهاية الجلسة الأولى من HVPD. كان عمر النصف للفانكومايسين أثناء جلسة HVPD 71. 2 -24. 7 ساعات (42-11 0 ساعة). تشير تركيزات المصل والديالة إلى أن الفانكومايسين الوريدي 18 مجم / كجم كل 72 ساعة سيوفر تركيزات كافية خلال فترة 24- ساعة. تعد نسبة AUC / MIC البالغة 4 دولارات أمريكية 0 0 ضرورية لتحقيق الفعالية السريرية مع العلاج بالفانكومايسين. يوصى باستخدام MIC ، من خلال مراقبة تركيز المصل ، والتي يمكن استخدامها كعلامة بديلة للجامعة الأمريكية بالقاهرة ، باعتبارها الطريقة الأكثر دقة وعملية لرصد الفانكومايسين. يوصى بتركيزات مصل فانكومايسين أعلى من 10 ملغ / لتر. 9،11-13 جميع مرضانا الذين يتناولون الفانكومايسين بعد ساعة واحدة من غسيل الكلى يبدأون بتركيزات مصل أعلى من 10 ملغ / لتر وتم تحقيق تركيز AUC / MIC لا يقل عن 400 في جميع المرضى في أيام الدراسة. تم تحقيق هذه النسبة المرغوبة من AUC / MIC فقط في المرضى الذين يعانون من فانكومايسين MIC <1.0 مجم="" لتر.="" في="" المرضى="" الذين="" يعانون="" من="" mic="" 1.0="" ملجم="" لتر="" ،="" ستكون="" الجرعات="" الأعلى="" مطلوبة.="" لا="" يمكن="" تحقيق="" هدف="" auc="" mic="" بقيمة="" 400="" دولار="" أمريكي="" باستخدام="" طرق="" الجرعات="" التقليدية="" إذا="" كان="" العامل="" الممرض="" فان="" كوميسين="" mic="" هو="" 2="" دولار="" أمريكي="" مجم="" لتر.="" سيؤدي="" تحقيق="" هذه="" النسبة="" إلى="" سمية="" فانكومايسين="" غير="" مرغوب="">

ارتبطت السمية الكلوية التي يسببها الفانكومايسين بتركيزات بلازما الدواء. 9 يختلف حدوثه بشكل كبير بين الدراسات المختلفة ، مع معدلات منخفضة تصل إلى الصفر في غياب السموم الكلوية المصاحبة الأخرى ، حتى 40 بالمائة 23-26 بالاشتراك مع الأدوية الأخرى التي يحتمل أن تكون سامة للكلى. من بين العوامل المتعلقة بالمريض ، 27-30 من أهمها التقدم في السن ، وانخفاض وظائف الكلى ، والجفاف ، وانخفاض كتلة الكلى ، والجنس (النساء لديهن كتلة عضلية أقل وكمية ماء الجسم) ، والسمنة ، ونقص ألبومين الدم ، والإنتان ، بينما المخدرات تشمل عوامل الخطر ذات الصلة الإعطاء المتزامن مع الأدوية الأخرى السامة للكلية ، مثل الأمينوغليكوزيدات ، ومدرات البول العروية ، والأمفوتريسين ب ، والبيبراسيلين تازوباكتام ، والأسيكلوفير ، ومضادات الأوعية الدموية ، ووسائط التباين الوريدية ؛ بالإضافة إلى مدة العلاج الطويلة والجرعة العالية في المصل من هذا المضاد للميكروبات .24-29 البيانات التي تشير إلى وجود علاقة سببية بين الجرعات والأهداف العلاجية للفانكومايسين والسمية الكلوية متضاربة وتتميز بعوامل التأسيس. المستويات العلاجية بين 15 و 20 مجم / لتر ، قامت العديد من الدراسات بتقييم سلامة هذه التوصية ، بمقارنة معدلات السمية الكلوية أعلى وأدنى من مستويات 15 مجم / لتر. تضمنت 31 دراسة 15 دراسة ارتبطت فيها مستويات المصل من الفانكومايسين 15 دولارًا أمريكيًا / لتر بزيادة خطر السمية الكلوية عند مقارنتها بالمستويات<15 mg/l="" (odds="" ratio="" 2.67,="" p="" <="">

يجب ألا تتغير معلمات الحرائك الدوائية. ومع ذلك ، في المرضى المصابين بأمراض خطيرة ، من المتوقع أن تتغير معلمات الحرائك الدوائية ، خاصة فيما يتعلق بالامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي ، مما يؤدي إلى اختلافات في مستويات المصل. وبالتالي ، هناك خطر متزايد من زيادة الجرعات وتسمم الأدوية ، أو جرعة تحت العلاجية ، وزيادة خطر المقاومة البكتيرية ، والعدوى بالجراثيم الانتهازية ، والوفاة.

تعد إزالة مضادات الميكروبات عن طريق علاجات غسيل الكلى المختلفة في المرضى المصابين بأمراض خطيرة قضية معقدة. هذا يعتمد على طريقة وشدة غسيل الكلى ، وكذلك خصائص الدواء ، مثل الذوبان في الماء ، والوزن الجزيئي ، ومدى ارتباط البروتين. لا توجد دلائل إرشادية مصدق عليها للمساعدة في تعديل جرعة المضادات الحيوية في مرضى الإنتان على العلاج الداعم الكلوي الحاد ، وتم الحصول على التوصيات المستقرأة من الدراسات التي أجريت على المرضى غير الحرجين الذين يعانون من مرض الكلى المزمن في المرحلة النهائية والذين يتلقون العلاج الكلوي البديل. وبالتالي ، نظرًا لأهمية الحفاظ على المستويات العلاجية للأدوية المضادة للميكروبات ، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات حول هذا الموضوع المعقد للغاية لتقليل المقاومة الميكروبية والوفيات. تحتوي دراستنا على بعض القيود ، حيث أن العدد القليل من المرضى الذين تمت دراستهم والتخلص من غسيل الكلى قد اعتبروا الطريق الوحيد للتخلص من الفانكومايسين. لم نأخذ في الاعتبار دور القضاء الكلوي والصفراوي للفانكومايسين على أنه عوامل مربكة محتملة في تقليل البلازما للفانكومايسين. قمنا أيضًا بتقييم الحرائك الدوائية للفانكومايسين الوريدي في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد الذين تم علاجهم بواسطة HVPD (الموصوف Kt / V من 0. 5 لكل جلسة). ومع ذلك ، فقد قدمت الدراسات الحديثة نتائج مماثلة للمرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد الذين عولجوا بجرعات منخفضة من التهاب المفاصل الروماتويدي. 34،35 قدم Parapiboon et al. 35 دراسة باستخدام PD لعلاج 8 0 مرضى مصابين بأمراض خطيرة مع AKI. كانت هذه تجربة معشاة ذات شواهد تقارن بين نظامين موصى بهما في إرشادات الجمعية الدولية لغسيل الكلى البريتوني ، والتي تهدف إلى تحقيق الهدف الأسبوعي Kt / V من 3.5 و 2.1 على التوالي. PD يدوي ونظام فتح كيس واحد يتم تسليمهما إما كل ساعة (36 لتر / 24 ساعة) أو كل ساعتين (18 لتر / 24 ساعة) لأول 48 ساعة. بعد ذلك ، كان بإمكانهم إجراء عمليات التبادل في كثير من الأحيان ، بناءً على معايير التمثيل الغذائي وتوازن السوائل. تم تضمين خمسة وسبعين مريضا في التحليل. كان Kt / V الأسبوعي المحقق 2.26 في المجموعة منخفضة الكثافة و 3.3 في المجموعة عالية الكثافة. لم يكن هناك فرق كبير في التحكم في التمثيل الغذائي ، على الرغم من أن الترشيح الفائق كان أعلى في المجموعة عالية الكثافة. كان معدل الوفيات 72 بالمائة في المجموعات عالية الكثافة و 63 بالمائة في المجموعات منخفضة الكثافة (P 0.18) ، مما يشير إلى عدم وجود ميزة للمعالجة عالية الكثافة. بالتأكيد ، عند استخدام جرعات منخفضة من PD ، يمكن أن يختلف تخليص فانكومايسين وحرائكه الدوائية عن نتائجنا.

الحياة الصحراوية

استنتاج

يزيل HVPD كميات كبيرة من الفانكومايسين في مرضى الإنتان الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد ، والجرعات المنخفضة من المضادات الحيوية غير مرغوب فيها في هؤلاء المرضى. كان من الضروري استخدام 18 مجم / كجم فانكومايسين كل 48 إلى 72 ساعة في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد الخاضع لـ HVPD للحفاظ على التركيزات العلاجية. يوصى بمراقبة تركيز مصل الفانكومايسين يوميًا للحفاظ على التركيزات العلاجية ، وتستلزم الحرائك الدوائية لفانكومايسين في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي الخاضع لـ HVPD مزيدًا من التحقيق.

إفشاء

أعلنت جميع المؤلفين لا المصالح المتنافسة.

المراجع

1. Zarjou A ، Agarwal A. تعفن الدم وإصابة الكلى الحادة. J آم سوك نفرول. 2011 ؛ 22: 999-1006.

2. دافنبورت أ. علاج الكلى لمرضى الإنتان المصابين بإصابات الكلى الحادة. الدقة ضغط الدم الكلوي. 2011 ؛ 34: 218-224.

3. Uchino S ، Bellomo R ، Morimatsu H ، وآخرون. العلاج المستمر بالبدائل الكلوية: دراسة استقصائية عالمية. بداية ونهاية العلاج الداعم للكلى (BE

كلية ST). مركز العناية المركزة. 2007 ؛ 33: 1563-1570.

4. Ostermann M ، Joannidis M ، Pani A ، وآخرون. اختيار المريض وتوقيت العلاج المستمر بالبدائل الكلوية. الدم Purif. 2016 ؛ 42: 224-237.

5. Pannu N ، Klarenbach S ، Wiebe N ، وآخرون. العلاج ببدائل الكلى في مرضى الفشل الكلوي الحاد: إعادة عرض منهجية. جاما. 2008 ؛ 299: 793-805.

6. بونس D ، Berbel MN ، Regina de Goes C ، وآخرون. غسيل الكلى البريتوني بكميات كبيرة في إصابة الكلى الحادة: المؤشرات والقيود. كلين J آم سوك نيفرول. 2012 ؛ 7: 887-894.

7.Ponce D، Caramori JT، Barretti P، Balbi AL. غسيل الكلى البريتوني في إصابة الكلى الحادة: التجربة البرازيلية. Perit الطلب Int. 2012 ؛ 32: 242 - 246.

8. Ponce D ، Buffarah MB ، Goes C ، Balbi A. غسيل الكلى البريتوني في إصابة الكلى الحادة: اتجاهات في النتيجة عبر الفترات الزمنية. بلوس واحد. 2015 ؛ 10: e0126436.

9.Vandecasteele SJ، De Vriese AS. التغييرات الحديثة في استخدام الفانكومايسين في الفشل الكلوي. الكلى Int. 2010 ؛ 77: 760-764.

10. بلوت S ، ليبمان جي ، روبرتس DM ، روبرتس جا. تأثير إصابة الكلى الحادة على جرعات مضادات الميكروبات في المرضى المصابين بأمراض خطيرة: هل تخفيض الجرعة ضروري دائمًا؟ تشخيص Microbiol تصيب ديس. 2014 ؛ 79: 77-84.

11. سنجر إم ، دويتشمان سي إس ، سيمور سي دبليو ، وآخرون. الإجماع الدولي الثالث تعاريف للإنتان والصدمة الإنتانية. جاما. 2016 ؛ 23 ؛ 315: 801 - 810.

12- ماكنزي سي جرعات المضادات الحيوية في حالة المرض الخطير. ي أنتيميكروب كيميوثر. 2011 ؛ 66: S25 – S31.

13. Rybak MJ. الخصائص الدوائية والديناميكية الدوائية للفانكومايسين. كلين تصيب ديس. 2006 ؛ 42: S35 – S39.

14. Manley HJ، Bailie GR، Frye RF، McGoldrick MD. الحرائك الدوائية للفانكومايسين عن طريق الوريد في مرضى غسيل الكلى البريتوني الآلي. Perit الطلب Int. 2001 ؛ 21: 378-385.

15. Lewis S، Ba M. جرعات المضادات الحيوية في المرضى الذين يعانون من إصابات الكلى الحادة: "كافية ولكن ليس كثيرا". العناية المركزة J Med. 2014 ؛ 31: 164–176.

16. Zamoner W ، Freitas FM ، Garms DSS ، وآخرون. حركية الدواء وديناميكا الدواء للمضادات الحيوية في مرضى إصابات الكلى الحادة الحرجة. منظور الدقة فارماكول. 2016 ؛ 4: e00280.

17. مرض الكلى: تحسين النتائج العالمية (KDIGO) مجموعة عمل إصابات الكلى الحادة. دليل الممارسة السريرية KDIGO لإصابة الكلى الحادة. ملحق Int الكلى. 2012 ؛ 2: 1–138.

18.Hu LQ، Yin CL، Du YA، Zeng ZP. التحديد المتزامن والمباشر للفانكومايسين والسيفاليكسين في البلازما البشرية باستخدام HPLC-DAD إلى جانب خوارزميات المعايرة من الدرجة الثانية. كيم طرق الشرج الشرج. 2012 ؛ 2012: 256963.

19. سيلفا جم ، أوليفيرا آم ، كامبوس إي في وآخرون. تعديل جرعة الفانكومايسين في مرضى الحروق الشديدة بناءً على المستوى الأدنى لفعالية الدواء ضد مسببات الأمراض عند 1 مجم / لتر من التركيز المثبط الأدنى. العناية الحرجة. 2013 ؛ 17 (ملحق 3): 29.

20. Awdishu L ، Bouchard J. كيفية تحسين توصيل الدواء في العلاج باستبدال الكلى. سيمين الطلب. 2011 ؛ 24: 176–182.

21. روج إم سي ، جونسون سي إيه ، زيمرمان إس دبليو ، ويلينج بي جي. التخلص من الفانكومايسين أثناء غسيل الكلى الصفاقي المتنقل المستمر: تحليل الحرائك الدوائية لنقل الدواء البريتوني. وكلاء مضادات الميكروبات Chemother. 1985 ؛ 27: 578-582.

22. Petejova N ، Martinek A ، Zahalkova J ، وآخرون. إزالة الفانكومايسين خلال انخفاض ux و hedlylylysis الممتدة في غسيل الكلى اليومي في مرضى الصرف الصحي المصابين بأمراض خطيرة. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2012 ؛ 156: 342–347.

23. Prybylski JP. تركيز الفانكومايسين المنخفض كمتنبئ للنتائج السريرية في المرضى الذين يعانون من بكتيريا Staphylococcus aureus تجرثم الدم: تحليل تلوي للدراسات القائمة على الملاحظة. العلاج الدوائي. 2015 ؛ 35: 889-898.

24. Gupta A، Biyani M، Khaira A. Vancomycin nephrotoxicity؛ الأساطير والحقائق. نيث جي ميد. 2011 ؛ 69: 379-383.

25. King DW، Smith MA. لوحظت استجابات تكاثرية بعد علاج فانكومايسين في الخلايا الطلائية للنبيبات الكلوية القريبة. توكسيكول في المختبر. 2004 ؛ 18: 797-803.

26. السكتات الدماغية MB. الفانكومايسين هو عبارة عن مجموعة جديدة من أمراض الكلى. J آم سوك نفرول. 2017 ؛ 28: 1669–1670.

27.Mergenhagen KA، Borton AR. السمية الكلوية بالفانكومايسين: مراجعة. جيه فارم براكت. 2014 ؛ 27: 545-553.

28- باشاياتيل جي إس ، تكييف شيرالي. ضعف وظائف الكلى الناجم عن المخدرات. إنت J نفرول رينوفاسك ديس. 2014 ؛ 7: 457-468.

29. Choi YC، Saw S، Soliman D، et al. يرتبط الفانكومايسين الوريدي بتطور السمية الكلوية لدى مرضى السمنة من الدرجة الثالثة. آن فارماكوثر. 2017 ؛ 51: 937-944.

30. Su YC، Lin PC، Wu CC. خطر السمية الكلوية بين المرضى الذين تناولوا فانكومايسين. تصيب ديس. 2018 ؛ 50: 152-155.

31.فان هال إس جيه ، باترسون دل ، لوديز تي بي. مراجعة منهجية وتحليل تلوي للسمية الكلوية التي يسببها الفانكومايسين المرتبطة بجداول الجرعات التي تحافظ على القيعان بين 15

و 20 ملليغرام لكل لتر. وكلاء مضادات الميكروبات Chemother. 2013 ؛ 57: 734-744.

32. Kielstein JT ، Czock D ، Schöpke T ، وآخرون. حركية الدواء والقضاء التام على الميروبينيم والفانكومايسين في مرضى وحدة العناية المركزة الذين يخضعون لغسيل كلوي يومي ممتد. كريت كير ميد. 2006 ؛ 34: 51-56.

33. Launay-Vacher V، Izzedine H، Mercadal L، Deray G. مراجعة طبية: استخدام الفانكومايسين في مرضى غسيل الكلى. العناية الحرجة. 2002 ؛ 6: 313-316.

34. Cho S ، Lee YJ ، Kim SR. غسيل الكلى البريتوني الحاد في المرضى الذين يعانون من إصابات الكلى الحادة. Perit الطلب Int. 2017 ؛ 37: 529-534.