كيف يؤثر تعبير MiRNA على مرض الكلى السكري؟

اتصال:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساب: 008618081934791

الجزء: التنميط التعبير عن التعبير MicroRNA في مرض الكلى السكري

هيروكيشي ، شوهي كانيكو ، كاتسونوري يانال ، أكينوري أووماتسو ، كيج هيرال ، سوسومو أوكاوارا ، ويوشايوكي موريشيتا

الmicroRNAs (miRNAs)يمكن أن ينظممرض الكلى السكري(DKD) لم يتم توصيفها بالكامل. كان الهدف من هذه الدراسة هو تحديدميرناسالتي تؤثر على DKD(مرض الكلى السكري)ويمكن استخدامها كواسمات بيولوجية محددة أو عوامل علاجية. أولا ، أنسجة الكلى من DKD(مرض الكلى السكري)تم فحص نماذج الماوس وفئران التحكم بحثًا عن الاختلافات فيميرناالتعبير عن طريق تحليل ميكروأري متبوعًا بالنسخ العكسي الكمي في الوقت الحقيقي- PCR. ستةميرناستم التعبير عنها بشكل تفاضلي من الضوابط في كل من DKD(مرض الكلى السكري)نماذج الماوس. بينهم،ميرناتم إلغاء تنظيم -125 b -5 p و miRNA -181 b -5 p حصريًا فيDKD(مرض الكلى السكري)نموذج الفأر. بعد ذلك ، أدارناميرنا-181 ب -5 p-mimic to DKD(الكلى السكريمرض)الفئران ، مما قلل من البول الزلالي والتوسع غير الطبيعي في المسراق. كشف تحليل المسار وأبحاث قاعدة البيانات أن الإفراط في التعبير عن mRNA -181 b -5 p قد أدى إلى تغيير كبير في التعبير عن سبعة mRNAs في ستة مسارات إشارات معروفة في كليتي DKD(مرض الكلى السكري)الفئران. بالإضافة إلى. كان مستوى المصل من miRNA -125 b -5 p أعلى بشكل ملحوظ في مرضى DKD(مرض الكلى السكري)(1.89 ± 0. 40- أضعاف ، ص<0.05) compared="" with="" patients="" with="" other="" kidney="" diseases="" (0.94±0.13-fold)and="" healthy="" subjects(1.00±0.19-fold).serum="" levels="" of="" mirna-181b-5p="" were="" lower="" in="" patients="" with="">(مرض الكلى السكري)({0}. 30 ± 0. 06- أضعاف ، ص<0.05)compared with="" patients="" with="" other="" kidney="" diseases(1.06±0.20-fold)and="" healthy="" subjects(1.00±0.16-fold).="" these="" results="" suggest="" that="" mirna-125b-5p="" and="" mirna-181b-5p="" may="" represent="" novel="" diagnostic="" biomarkers="" and="" that="" mirna-181b-5p="" may="" represent="" a="" therapeutic="" target="" for="" dkd(diabetic="" kidney="" disease).="" (translational="" research="">

عشب العلاجلأمراض الكلى:التنين الأعشاب cistanche

انقر هنا للجزء Ⅰ & Ⅲ

النتائج

تنميط miRNAs في الكلى لنماذج الفئران DKD(مرض الكلى السكري).تم إجراء تحليل ميكروأري لكليتي C57BL البالغ من العمر 36 أسبوعًا / 6- فئران Ins2Akit / J (فئران AKITA) و 28 أسبوعًا C57BLKS / J Tar- plus Leprh / plus Leprb (db / db الفئران). خمسون نوعًا منميرناسمن إجمالي 1،881 أظهر تعبيرًا تفاضليًا ذا دلالة إحصائية في كليتي AKITA (ن =4) وفئران تحكم غير متطابقة (n =4) (الجدول 1 ، الشكل 1). حليف إضافي ، 87 نوعًا منميرناسأظهر تعبيرًا تفاضليًا ذا دلالة إحصائية في كليتي ديسيبل / ديسيبل (ن =4) وفئران تحكم متطابقة (ن =4) (الجدول I والشكل 2). من بين هؤلاء ، 15 نوعًا منميرناس(ميرنا -20 أ -5 ص ، ميرنا -34 أ -5 ص ، ميرنا -125 ب -5 ص ،ميرنا-129-1-3p, ميرنا-142a-3p,ميرنا-129b-5p,ميرنا-142 a -5 p، miRNA -146 a -5 p، miRNA -181 b -5 p، miRNA -342-3 p، miRNA تم التعبير عن -455-5 p و miRNA -223-3 p و rmiRNA -652-3 p و miRNA -6401 و miRNA -6980-5 p) بشكل تفاضلي من عناصر التحكم في كل من AKITA و db / ديسيبل الفئران من بين هؤلاء 15ميرناس، التعبير عن ستةميرناس(اثنان upregulatedميرناس(ميرنا -34 أ -5 ص وميرنا -129 ب -1-3 ص) وأربعة ميرنا -142 أ -3 ص ، (ميرنا {{6 }} b -5 p و miRNA -181 b -5 p و miRNA -223-3 p)) تم تأكيدها من خلال تحليل qRT-PCR (الشكل 3). لم تظهر miR-NAs الأخرى أي تغييرات ذات دلالة إحصائية عن طريق تحليل qRT-PCR.

تين. 3.معبر عنها تفاضلاميرناسفي كليتي فئران AKITA و db / db ، وفقًا لتحليل qRT-PCR. تم استخدام qRT-PCR لتحديد تعبير miRNA -34 a -5 p، miRNA -125 b -5 p، miRNA -129 b - 1-3 p و miRNA -142 a -3 p و miRNA {{1 0}} b -5 p و miRNA -223 a -3 p in كل مجموعة (ن =6 لكل مجموعة). اختبار مجموع رتبة ويلكوكسون. * ف <>

توصيف miRNAs المعبر عنها تفاضليًايتم التعبير عن مستويات التعبير الستة بشكل تفاضليميرناس(miRNA -34 a -5 p، -125 b -5 p، -129 b -1-3 p، -142 a {{7 }} ص و -181 ب -5 ص و -223-3 ص) في كليتي DKD(مرض الكلى السكري)تم قياس الفئران في كلى نماذج الفئران الأخرى لأمراض الكلى بواسطة qRT-PCR: نموذج للتليف الكلوي الناتج عن انسداد الحالب أحادي الجانب ، وهو نموذج لإصابة الكلى الحادة (إصابة نقص التروية - ضخه) ، ونموذج لمرض الكلى المرتبط بالعمر (الفئران المتسارعة للشيخوخة) ، ونموذج الغلوبولين المناعي A (الفئران HIGA / NscSlc). لم تختلف مستويات تعبير miRNA -125 b -5 p و miRNA -181 b -5 p بين نماذج الماوس وفئران التحكم المقابلة (الشكل 4) ، ولكن مستويات التعبير عن الأربعة الأخرىميرناس(miRNA -34 a -5 p و -129 b -1-3 p و -142 a -3 p و -223-3 p) مختلفة (الشكل 4). تشير هذه النتائج إلى أن التعبير المختلف لـ miRNA -125 b -5 p و miRNA -181 b -5 p في الكلى قد يكون خاصًا بـ DKD(مرض الكلى السكري).

الشكل 4.مقارنةميرنامستويات التعبير في أمراض الكلى المختلفة. مستويات تعبير ميرنا {0} أ -5 ص ، ميرنا -125 ب -5 ص ، ميرنا -129 ب -1-3 ف ، ميرنا -142 a -3 p و miRNA -181 b -5 p و miRNA -223-3 p في نماذج الفئران المصابة بأمراض الكلى (ن {{11} } لكل مجموعة). اختبار مجموع رتبة ويلكوكسون. * ف <0.05. الاختصارات:="" samp="" ،="" الماوس="" مع="" تسارع="" الشيخوخة="" ؛="" samr="" ،="" مقاوم="" للشيخوخة="" الفأرية="" ؛="" iri="" ،="" إصابة="" نقص="" التروية="" ؛="" uuo="" ،="" انسداد="" الحالب="" أحادي="" الجانب="" ؛="" higa="" ،="" الغلوبولين="" المناعي="" العالي="" a="" ؛="" نانوثانية="" ،="" ليست="" ذات="">

بعد ذلك ، قمنا بتحليل مستويات التعبيرميرنا-125 b -5 p و miRNA -181 b -5 p في الكلى ومصل فئران AKITA وفئران db / db بمرور الوقت باستخدام تحليل qRT-PCR. انخفضت مستويات تعبير miRNA -125 b -5 p في الكلى مع تطور DKD(مرض الكلى السكري)في الفئران ديسيبل / ديسيبل وفئران AKITA مقارنة بفئران التحكم (الفئران ديسيبل / ديسيبل {{0}. 79 ± 0. 03- أضعاف في عمر 12 أسبوعًا ؛ P<0.05,0.59±0.03-fold at="" 28=""><0.01, akita="" mice:0.71±0.04-fold="" at="" 12=""><0.01, 0.16±0.03-fold="" at="" 36=""><0.05)(fig.5a).in contrast,="" the="" expression="" levels="" of="">ميرنازادت نسبة {0} ب -5 في المصل إلى 1.76 ± 0. 11- أضعاف (P<0.05) in="" db/db="" mice="" at="" 28="" weeks-old;="" however,they="" did="" not="" change="" in="" akita="" mice="" (fig.5a).="" the="" expression="" levels="" of="" mirna-181b-5p="" in="" the="" kidney="" also="" decreased="" with="" the="" progression="" of="">(مرض الكلى السكري)في الفئران ديسيبل / ديسيبل وفئران AKITA مقارنة بفئران التحكم (الفئران ديسيبل / ديسيبل {{0}. 64 ± 0. 03- أضعاف في 28 أسبوعًا ؛ P< 0.05,="" akita="" mice:="" 0.75±0.05-fold="" at="" 12=""><0.05 and="" 0.38±0.07-fold="" at="" 36=""><0.05)(fig. 5b).additionally,="" the="" expression="" levels="" of="">ميرناانخفض {0} ب -5 ص في المصل إلى 0. 63 ± 0. 05- أضعاف (P<0.05)in db/db="" mice="" at="" 28="" weeks-old;="" however,="" they="" did="" not="" show="" statistically="" significant="" changes="" in="" akita="" mice="">

الشكل 5.تحليل الدورة الزمنية لمستويات ميرنا {0} ب -5 ص وميرنا -181 ب -5 ص في مصل ومصل أكيتا وفئران ديسيبل / ديسيبل . مستويات ميرنا -125 ب -5 ف في الكلى (الرسم البياني العلوي) والمصل (الرسم البياني السفلي) من ديسيبل / ديسيبل وفئران أكيتا (ن =6 لكل مجموعة) (أ). مستويات ميرنا -181 ب -5 ف في الكلى (الرسم البياني العلوي) والمصل (الرسم البياني السفلي) من ديسيبل / ديسيبل وفئران أكيتا (ن =6 لكل مجموعة) (ب). اختبار مجموع رتبة ويلكوكسون. * ف <>

أظهر تحليل التهجين في الموقع (ISH) أنه تم التعبير عن miRNA -125 b -5 p في النواة و cyto-sol للكبيبات والأنابيب في كليتي فئران ديسيبل / ديسيبل ، ولكن ميرنا {{3 }} b -5 p لا يمكن اكتشافه باستخدام هذه الطريقة (الشكل 6). قد يشير هذا إلى أن ميرنا -125 ب -5 ص يتم التعبير عنها في كل مكان في الكلى ولكن التعبير الكلوي عن ميرنا -181 ب -5 ص أقل من عتبة الحساسية للاكتشاف بواسطة ISH.

الشكل 6.صور التهجين في الموقع لـ miRNA -181 b -5 p و miRNA -125 b -5 p في الكلى من فئران ديسيبل / ديسيبل. في كليتي فئران ديسيبل / ديسيبل ، أظهر التهجين بمسبار مضاد للتأثير لـ miR -125 b -5 تعبيرًا في النواة والعصارة الخلوية للخلايا الكبيبية والأنبوبية (تشير الحبيبات السوداء إلى إشارة موجبة) ، في حين لم يحدث التهجين لمسبار miR -181 b -5 p. شريط مقياس 50 مم. الاختصارات: RNU6 ، U6 الصغيرة النووية 1.

تأثيرات miRNA -125 b -5 p و miRNA -181 b -5 p على DKD(مرض الكلى السكري)في الجسم الحي.تم إلغاء تنظيم تعبير miRNA -125 b -5 p و miRNA -181 b -5 p تحديدًا في DKD(مرض الكلى السكري)(فئران AKITA وفئران ديسيبل / ديسيبل) ، وبالتالي حددنا بعد ذلك تأثيرات الإفراط في التعبير عن كل ميرنا باستخدام محاكاة ميرنا في الفئران ديسيبل / ديسيبل ، لاستكشاف مدى ملاءمتها كأهداف علاجية لـ DKD(مرض الكلى السكري). إيصال مقلدات ميرنا إلى كليتي الفئران ديسيبل / ديسيبل. لإيصال مقلدات الحمض النووي الريبي إلى كلى الفئران ديسيبل / ديسيبل ، استخدمنا جسيمات نانوية بولي إيثيلينيمين (PEI-NPs) ، وهي نواقل غير فيروسية. لتأكيد التسليم الكافيميرنا- المحاكاة باستخدام PEI-NPs ، تم حقن Cy -3- المسمى miRNA-mimic المقترن بـ PEI-NPs (miRNA-mimic-PEI-NPs) عن طريق الوريد عبر وريد الذيل في الفئران ديسيبل / ديسيبل. تم بعد ذلك تحديد Cy 3- المسمى miRNA-mimic-PEI-NPs في المناطق الكبيبية والنبوبية الخلوية لكليتي الفئران ديسيبل / ديسيبل (الشكل 7 أ).

الشكل 7.مستويات التوزيع والتعبيرميرناستدار مع PEI-NPs في الكلى الفأر. تم حقن مقلد ميرنا (أحمر) باستخدام PEI-NPs ويمكن ملاحظته في المنطقة البينية الأنبوبية (الخضراء) والمناطق الكبيبية في الكلية. شريط المقياس=200 ملم. (أ) التعبير عن miRNA -181 b -5 p في الكلى باستخدام miRNA -181 b -5 p-mimic-PEI-NPs (n =3 لكل مجموعة) (ب). اختبار مجموع رتبة ويلكوكسون. * ص<0.05. abbreviations.="" dapi,="" 40="" ,6-diamidino-2-phenylindole;="" fitc,="" flfluorescein="" isothiocyanate;="" pei-nps,="" polyethylenimine="" nanoparticles.="" (color="" version="" of="" fifigure="" is="" available="">

تأثيرات miRNA -181 b -5 p overexpression على DKD(مرض الكلى السكري)في الجسم الحي.إدارة واحدةميرنا-181 ب -5 أدت p-mimic-PEI-NPs عبر وريد الذيل إلى زيادة في التعبير عن الضعف في الكلى استمرت لمدة أسبوع (الشكل 7 ب). للتحقيق في التأثيرات العلاجية المحتملة لـميرنا-181 ب -5 ص بالدينار الكويتي(مرض الكلى السكري)، miRNA -181 b -5 p-mimic-PEI-NPs (3 nmol miRNA-mimic، N / P ratio 6) تم حقنها عن طريق الوريد مرة واحدة في الأسبوع في الفئران db / db من 10 إلى 20 أسبوعًا من سن. أدت إدارة miRNA -181 b -5 p-mimc-PEI-NPs إلى تقليل البيلة البروتينية بشكل كبير 538 ± 44 ميكروغرام / ملليجرام كرياتينين） مقابل الفئران التي تتحكم ديسيبل / ديسيبل （869 ± 84 ميكروغرام / ملغ كرياتينين) وفئران ديسيبل / ديسيبل تحكم-ميرنا-PEI-NPs （965 ± 152ug / mg كرياتينين عند عمر 20 أسبوعًا (الشكل 8 أ).ميرنا-181 ب -5 حسنت p-mimic-PEI-NPs أيضًا التغيرات النسيجية المميزة لـ DKD ، مثل التوسيع الكبيبي غير الطبيعي وتوسع منطقة ميسانجيال ، في الفئران ديسيبل / ديسيبل (الشكل 8 ب). أدى هذا إلى خفض مستويات التعبير عن الكولاجين الأول والكولاجين الرابع في كليتي الفئران ديسيبل / ديسيبل (الشكل 8C و 8 D). هذه النتائج تظهر ذلكميرنا-181 ب -5 p-mimic-PEI-NPs لها تأثير وقائي ضد تطور DKD(مرض الكلى السكري).

الشكل 8.تأثير إدارةميرنا-181 b -5 p-mimic-PEI-NPs في الفئران ديسيبل / ديسيبل. تغيير البول الزلالي (ن =6 لكل مجموعة). (أ) اختبار مجموع رتبة ويلكوكسون. * ص<0.05. histological="" evaluation="" of="" 20="" glomeruli="" per="" group="" (3-="" 4="" glomeruli="" per="" mouse="" and="" six="" mice="" per="" group).="" mesangial="" index="" was="" calculated="" using="" periodic="" acid-schiff="" (pas)-stained="" sections="" from="" the="" kidneys="" of="" normal="" mice="" (control),="" untreated="" db/db="" mice="" (db/db),="" db/db="" mice="" administered="">ميرنا-181 ب -5 p-mimic-PEI-NPs (ديسيبل / ديسيبل زائدميرنا-181 b -5 p-PEI-NPs) ، وفئران ديسيبل / ديسيبل تدير التحكم-miRNA-PEI-NPs (ديسيبل / ديسيبل بالإضافة إلى التحكم-ميرنا-PEI-NPs). اختبار مجموع رتبة ويلكوكسون. * ص<0.05; y=""><0.05 compared="" with="" control="" (b).="" scale="" bar="50" mm.="" immunohistochemical="" and="" qrt-pcr="" evaluation="" of="" collagen="" i="" (c)="" and="" collagen="" iv="" (d)="" expression="" (n="6" per="" group).="" collagen="" i="" expression="" in="" glomerular="" and="" tubulointerstitial="" areas,="" evaluated="" using="" immunohistochemistry="" (upper="" panels)="" and="" col1a1="" mrna="" expression="" in="" the="" kidney,="" evaluated="" using="" real-time="" pcr="" (lower="" graphs)="" in="" each="" group.="" collagen="" iv="" expression="" in="" glomerular="" and="" tubulointerstitial="" areas,="" evaluated="" using="" immunohistochemistry="" (upper="" panels)="" and="" col4a1="" mrna="" expression="" in="" the="" kidney,="" evaluated="" using="" real-time="" pcr="" (lower="" graphs)="" in="" each="" group.="" wilcoxon="" rank="" sum="" test.="" *=""><0.05. scale="" bar="" 50="" mm.="" abbreviations:="" pei-nps,="" polyethylenimine="" nanoparticles;="" uacr,="" urine="" albumin-to-creatinine="">

آلية تأثيرات ميرنا -181 ب -5 p-mimic-PEI-NPs على DKD(مرض الكلى السكري)في الجسم الحي.تم إجراء تحليل المصفوفات الجينية الدقيقة على أنسجة الكلى من كل مجموعة: فئران غير مالحة (ن =2) ، فئران ديسيبل / ديسيبل غير معالجة (ن =2) ، فئران ديسيبل / ديسيبل تناولت ميرنا -181 ب -5 p-mimic-PEI-NPs (n =2) ​​، وفئران db / db تحكمها-ميرنا-PEI-NPs (ن =2). زادت إدارة miRNA -181 b -5 p-mimic-PEI-NP من التعبير عن 24 جينًا وقللت من التعبير عن 27 جينًا بما في ذلك Slc25a25 و Grm7 ، والتي من المتوقع أن تكون mRNAs مستهدفة منميرنا-181 ب -5 أكثر من أربعة أضعاف مقابل الفئران غير المعالجة ديسيبل / ديسيبل (الجدول أ والشكل 9). زادت إدارة Control-miRNA-PEI-NP من عرض جين واحد وخفضت التعبير عن جين واحد أكثر من أربعة أضعاف مقابل الفئران غير المعالجة ديسيبل / ديسيبل (البيانات غير معروضة). علاوة على ذلك ، أظهر تحليل مسار الإشارة باستخدام ميكروأري متبوعًا بـ qRT-PCR (كل مجموعة: n =6)ميرنا-181 b -5 غيّرت إدارة p-mimic-PEI-NP admin-istration تعبيرات سبعة mRNAs (Slc25a25 و Gli3 و Cryl و Erc2 و Nrld و Creb313 و Psme3) في ستة مسارات للإشارة في ديسيبل / ديسيبل الفئران (الشكل 10). هذه النتائج تشير إلى ذلكميرنا-181 b -5 p تؤثر على DKD(مرض الكلى السكري)من خلال تعديل مسارات الإشارات المختلفة.

الشكل 9.خريطة الحرارة للجينات المعبر عنها تفاضليًا في الكلى. تُظهر الخريطة الحرارية التجمعات الهرمية والتغيرات النظامية في التعبير عن الجينات في كليتي الفئران من كل مجموعة (ن =2 لكل مجموعة). الاختصارات: PEI-NPs ، جزيئات البولي إيثيلينيمين النانوية.

تأثيرات ميرنا -125 ب -5 ص على DKD(مرض الكلى السكري)في الجسم الحي. ميرنا-125 b -5 تم إعطاء p-mimic-PEI-NP لفئران ديسيبل / ديسيبل باستخدام نفس الطريقة المستخدمة في miRNA -181 b -5 p-mimic-PEI-NPs الادارة. ومع ذلك ، فإن إدارةميرنا-125 ب -5 لم يكن لـ p-mimic-PEI-NPs أي تأثير على تطور DKD(مرض الكلى السكري)في الفئران ديسيبل / ديسيبل (مواد تكميلية). هذه النتائج تشير إلى ذلكميرنا-125 ب -5 ص قد لا يؤثر على تطور DKD(مرض الكلى السكري).

الشكل 10.التغييرات في mRNA عن طريق الإفراط في التعبير عنميرنا-181 ب -5 ص. أظهر تحليل qRT-PCR (ن =6 لكل مجموعة)ميرنا-181 b -5 غيرت إدارة p-mimic-PEI-NP تعبير سبعة mRNAs (Slc25a25، Gli3، Cry1، Erc2، Nr1d1، Creb3l3، Psme3) في كل مجموعة (ن =6 لكل مجموعة). اختبار مجموع رتبة ويلكوكسون. * ص<>

ملاءمة miRNA -125 b -5 p و miRNA -181 b -5 p كمؤشرات حيوية تشخيصية لـ DKD(مرض الكلى السكري).للتحقيق في فائدة miRNA -125 b -5 p و miRNA -181 b -5 p كمؤشرات حيوية تشخيصية لـ DKD(مرض الكلى السكري)، تم قياس مستويات كل مصل في المرضى الذين يعانون من DKD(مرض الكلى السكري)(ن =25) وموضوعات صحية (ن =25) والمرضى المطابقين المصابين بأمراض الكلى بخلاف DKD(مرض الكلى السكري)(ن =50) باستخدام qRT-PCR. يتم عرض خصائص كل مجموعة في الجدول الرابع. مستوى المصلميرنا{0}} b -5 p كانت أعلى بكثير (1.89 ± 0. 40- أضعاف ، P<0.05)and that="" of="" mirna-181b-5p="" was="" significantly="" lower="" ((0.30±0.06-fold,=""><0.05)in patients="" with="">(مرض الكلى السكري)مقارنة بأولئك الذين يعانون من أمراض الكلى بخلاف DKD (miRNA {0}} b -5 p: (0. 94 ± 0. 13- أضعاف) ،ميرنا{{0}} ب -5 ص: (1. {{1 0}} 6 ± 0. 20- أضعاف)) وموضوعات صحية (ميرنا {{6 }} ب -5 ص: (1. 00 ± 0. 19- أضعاف) ، ميرنا -181 ب -5 ص: (1. {{15} } ± 0. 16- أضعاف)) (الشكل 11 أ). كان هذان المرسالان قادران أيضًا على تمييز DKD(مرض الكلى السكري)من أمراض الكلى الأخرى ، وفقًا لتحليل خصائص تشغيل المستقبِل (ROC) [iRNA {0}} ب -5 p: القيمة الفاصلة 0. 78 ، المنطقة الواقعة تحت المنحنى ( AUC) 0. 74 ، الحساسية 0. 86 ، الخصوصية 0.58 ، P<0.05; mirna-181b-5p:="" cut-off="" value="" 0.58,auc="" 0.79,sensitivity="" 0.93,="" specificity=""><0.05](fig.11b).the ratio="" of="" the="" serum="" levels="" of="" mirna-125b-5p="" and="">ميرنا-181 b -5 p (miRNA -125 b -5 p / miRNA -181 b -5 p) كانت أعلى بشكل ملحوظ في مرضى DKD(مرض الكلى السكري)(7.23 ± 1. 50- أضعاف P.<0.01)compared with="" patients="" with="" renal="" diseases="" other="" than="">(مرض الكلى السكري)(1.78 ± 0. 28- أضعاف) والمواضيع الصحية (1.32 ± 0. 25- أضعاف) (الشكل 11C). أدى استخدام نسبة التعبير هذه إلى تحسين فائدة هذه القياسات للتمييز بين DKD(مرض الكلى السكري)من أمراض الكلى الأخرى ، وفقًا لتحليل ROC (miRNA {0} b -5 p / miRNA -181 b -5 p: القيمة النهائية 2. {{ 11}} 5 ، حساسية 1. 00 ، خصوصية 0.73 ، AUC 0.92 ، ص<>

الشكل 11.فائدة مستويات المصل لـ miR -125 b -5 p و miRNA -181 b -5 p كمؤشرات حيوية تشخيصية لـ DKD(مرض الكلى السكري). مستويات المصل لـ miR -125 b -5 p (اللوحة اليسرى) و miRNA -181 b -5 p (اللوحة اليمنى) في الموضوعات الصحية (n =25) ، المشاركين مع DKD(مرض الكلى السكري)(ن =25) ، والمشاركين المصابين بأمراض الكلى بخلاف DKD(مرض الكلى السكري)(ن =50) (أ). تحليل ROC لمستويات المصل لـ miRNA -125 b -5 p (اللوحة اليسرى) و miRNA -181 b -5 p (اللوحة اليمنى) لتشخيص DKD(مرض الكلى السكري)(ب). نسبة مستويات المصل لـ miRNA -125 b -5 p و miRNA -181 b -5 p (miRNA -125 b -5 p / miRNA - 181 ب -5 ع) في الموضوعات الصحية (ن =25) ​​، المشاركون مع DKD(مرض الكلى السكري)(ن =25) ، والمشاركين المصابين بأمراض الكلى بخلاف DKD (ن =50) (اللوحة اليمنى) ؛ وتحليل ROC لنسبة مستويات المصل لـ miRNA -125 b -5 p و miRNA -181 b -5 p (miRNA -125 ب {{7} } ص / ميرنا -181 ب -5 ص) لتشخيص DKD(مرض الكلى السكري)(اللوحة اليمنى) (C). اختبار مجموع رتبة ويلكوكسون. * ص<0.05. abbreviations:="" dkd,="" diabetic="" kidney="">

فوائد cistanche الجذعية

بعد ذلك ، مستويات المصل لـ miRNA -181 b -5 p و miRNA -125 b -5 p ونسبة تعبيرهم في المشاركين باستخدام DKD(مرض الكلى السكري)(ن =25) أو أمراض الكلى بخلاف DKD(مرض الكلى السكري)التي كانت معقدة بسبب داء السكري (ن =25) تمت مقارنتها. تظهر خصائص هاتين المجموعتين في الجدول 5. على الرغم من أن مستويات المصل من miRNA -125 b -5 p تميل إلى الانخفاض في المرضى الذين يعانون من DKD(مرض الكلى السكري)من المصابين بأمراض الكلى غير DKD(مرض الكلى السكري)التي كانت معقدة بسبب داء السكري ، لم تصل إلى دلالة إحصائية (الشكل 12 أ). كان مستوى المصل من miRNA -181 ب -5 p أقل بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من DKD(مرض الكلى السكري)({0}. 37 ± 0. 08- أضعاف ، ص<0.05) compared="" with="" patients="" with="" kidney="" diseases="" other="" than="">(مرض الكلى السكري)التي كانت معقدة بسبب داء السكري ({0}. 94 ± 0. 24- أضعاف) (الشكل 12 أ). نسبة مستويات المصل لـ miRNA -125 b -5 p و miRNA -181 b -5 p (miRNA -125 b -5 p / miRNA -181 ب -5 ع) كانت أعلى بشكل ملحوظ (6.65 ± 1. 57- ضعف ، P<0.01) in="" patients="" with="">(مرض الكلى السكري)من مرضى الكلى غير DKD(مرض الكلى السكري)التي كانت معقدة بسبب داء السكري (2.13 ± 0. 51 ضعفًا) (الشكل 12 ب). ميزت miRNA -125 b -5 p / miRNA -181 b -5 p المشاركين بشكل ملحوظ باستخدام DKD(مرض الكلى السكري)من المصابين بأمراض الكلى غير DKD(مرض الكلى السكري)التي كانت معقدة بسبب داء السكري ، وفقًا لتحليل ROC (القيمة الحدية 3.11 ، الحساسية 0. 77 ، الخصوصية 0. 91 ، الجامعة الأمريكية بالقاهرة 0. 84 ، P<0.05)(fig.12b).these findings="" suggest="" that="" the="" serum="" levels="" of="" mirna-125b-5p="" and="" mirna-181b-5p="" and="" their="" ratio="" may="" be="" useful="" diagnostic="" biomarkers="" of="">(مرض الكلى السكري).

الشكل 12.فائدة مستويات المصل من miR -125 b -5 p و miRNA -181 b -5 p لتمييز DKD(مرض الكلى السكري)من أمراض الكلى الأخرى المعقدة بسبب داء السكري. مستويات المصل لـ miR -125 b -5 p (اللوحة اليسرى) و miRNA - 181 b -5 p (اللوحة اليمنى) في المشاركين باستخدام DKD(مرض الكلى السكري)(ن =25) والمشاركين المصابين بأمراض الكلى بخلاف DKD(مرض الكلى السكري)التي كانت معقدة بسبب داء السكري (ن =25) (أ). نسبة مستويات المصل لـ miRNA -125 b -5 p و miRNA -181 b -5 p (miRNA -125 b -5 p / miRNA -181 ب -5 ع) في المشاركين مع DKD(مرض الكلى السكري)(ن =25) والمشاركين المصابين بأمراض الكلى بخلاف DKD (ن =25) (اللوحة اليمنى). تحليل ROC لنسبة مستويات المصل لـ miRNA - 125 b -5 p و miRNA -181 b -5 p (miRNA -125 ب -5 p / miRNA -181 ب -5 ص) لتشخيص DKD(مرض الكلى السكري)(اللوحة اليسرى) (ب). اختبار مجموع رتبة ويلكوكسون. * ص<0.05. abbreviations:="" dkd,="" diabetic="" kidney="">

الاختصارات:مؤشر كتلة الجسم BMI =؛ DAPI =4، 6- Diamidino -2- phenylindole؛ FITC=فلورسين أيزوثيوسيانات ؛ DKD=مرض الكلى السكري؛ معدل الترشيح الكبيبي المقدر eGFR=؛ البروتين الدهني عالي الكثافة HDL ؛ HIGA=غلوبولين مناعي مرتفع أ ؛ IRI=إصابة نقص التروية - ضخه ؛ البروتين الدهني منخفض الكثافة LDL=؛ ns=غير مهم ؛ PEI-NPs=جسيمات نانوية بولي إيثيلينيمين ؛ RNU 6= U6 Small Nuclear 1 ؛ SAMP=ماوس معجل للشيخوخة ؛ SAMR=تحكم بالماوس المسرع للشيخوخة ؛ نسبة UACR=البول الزلال إلى الكرياتينين؛ UUO=انسداد احادي الجانب في الحالب

مصنع cistanche

ملاحظة: الأعشاب الطبية الصينية التقليدية (المعروفة أيضًا باسم "عشبة التنين" و "الجينسنغ الصحراوي") تنمو فقط في الصحاري القاحلة والدافئة. باعتبارها واحدة من تسعة أعشاب خالدة ، تحتوي Cistanche (cistanche tubulosa / cistanche deserticola / Desertliving cistanche / cistanche salsa) على مكونات غنية وفعالة مثل echinacoside و acteoside و phenylethanoid glycosides و flavonoids و polysaccharides وما إلى ذلك. تغذية عشب ومواد غذائية لمناعة الناس ، والأعضاء الداخلية ، وخلايا الدماغ والخلايا العصبية ، وما إلى ذلك. أكدت الدراسات الدوائية الحديثة الآثار التالية للتقيؤ (فوائد cistanche): تحسين المناعة ؛ تحسين الوظيفة الجنسية ووظيفة الكلى. مكافحة التعب؛ مكافحة الشيخوخة. تحسين الذاكرة؛ مكافحة مرض باركنسون. مرض الزهايمر. مضادات الأكسدة. سهولة الإمساك مضاد التهاب؛ تعزيز نمو العظام ، تبييض البشرة. حماية الكبد إلخ.

ما هو الكفالة