نفاذية الأوعية الدموية: مسارات التنظيم ودورها في أمراض الكلى

لمزيد من المعلومات. اتصلtina.xiang@wecistanche.com

الملخص

خلفية: نفاذية الأوعية الدموية(VP) هو جانب أساسي من جوانب بيولوجيا الأوعية الدموية. كشف عدد متزايد من الدراسات أن العديد من مسارات الإشارات تحكم VP في كل من الظروف الفسيولوجية والفيزيولوجية المرضية. علاوة على ذلك ، تحدد الأدلة الناشئة تغيير VP كعامل ممرض محوري فيإصابة الكلى الحاد, فشل كلوي مزمن, مرض الكلى السكري، وأمراض بروتينية أخرى. لذلك ، فإن إدراك الروابط بين هذه المسارات ومسببات أمراض الكلى هي مهمة مهمة لأن مثل هذه المعرفة قد تؤدي إلى تطوير مناهج طبية علاجية أو وقائية جديدة. في هذا الصدد ، فإن المناقشة التي تلخص مسارات تنظيم VP وربطها بأمراض الكلى لها ما يبررها بشدة.

ملخصتشتمل المسارات الرئيسية لتنظيم VP على العوامل المولدة للأوعية الدموية بما في ذلك عامل نمو البطانة الوعائية / VEGFR ، و angiopoietin / Tie ، والعوامل الالتهابية من الفئة 3 بما في ذلك الهيستامين ، وعامل تنشيط الصفائح الدموية ، وتسرب الكريات البيض. تعمل هذه المسارات بشكل أساسي على الكادرين البطاني الوعائي لتعديل التقاطعات الملتصقة للخلايا البطانية (ECs) ، وبالتالي زيادة VP عبر المسار المجاور للخلية. يتضمن ارتفاع ضغط الدم في أمراض الكلى المتنوعة موت الخلايا المبرمج EC ، وعوامل تنظيمية غير متوازنة ، والعديد من الأحداث الفيزيولوجية المرضية الأخرى ، والتي بدورها تؤدي إلى تفاقم الاضطرابات الهيكلية والوظيفية الكلوية. تعمل تدابير تحسين VP على تحسين الكلى المريضة بشكل فعال من حيث إصابة الأنسجة ، والخلل البطاني ، ووظائف الكلى ، والتشخيص على المدى الطويل.

الرسائل الرئيسية: (1) تمثل العوامل المولدة للأوعية والعوامل الالتهابية وجزيئات الالتصاق المسارات الرئيسية التي تنظم VP. (2) يربط فرط الأوعية الدموية العمليات الفيزيولوجية المرضية المختلفة ويلعب أدوارًا ضارة في أمراض الكلى المتعددة. 2021 S. Karger AG ، بازل

الكلمات الدالة: نفاذية الأوعية الدموية · كاديرين البطاني الوعائي · إصابة الكلى الحادة · مرض الكلى المزمن · مرض الكلى السكري

انقر هنا لمعرفة ما هو استخدام cistanche

مقدمة

بالنسبة للفقاريات ، يلعب نظام الأوعية الدموية أدوارًا لا غنى عنها في تخزين الدم ، وتغذية الأنسجة بالأكسجين والمواد المغذية ، ونقل المستقلبات ، وتوفير بوابات للجهاز المناعي. لإنجاز هذه المهام ، فإنه يوفر واجهات كافية ونفاذية كافية لتبادل المواد بين الدورة الدموية والأنسجة المختلفة [1].

يتم تعريف نفاذية الأوعية الدموية (VP) عمومًا على أنها قدرة الأوعية الدموية على التحكم في المرور ثنائي الاتجاه للجزيئات والخلايا المناعية بنطاق معين من الحجم وتقييد تسرب الجزيئات الأكبر. تحت الظروف الفسيولوجية والجزيئات<40 kda="" can="" pass="" through="" mature="" vessels,="" whereas="" larger="" proteins,="" such="" as="" albumin="" (66="" kda)="" and="" transferrin(80="" kda),="" are="" retained.="" however,="" under="" pathophysiological="" conditions,="" for="" instance,="" inflammation,="" and="" allergy,="" even="" molecules="" of2,000="" kda="" may="" extravasate.="" in="" addition="" to="" size="" and="" physiological="" status,="" vp="" is="" also="" affected="" by="" the="" type="" of="" microvessels="" involved="" (venules="" or="" capillaries),="" other="" characteristics="" of="" the="" molecule(shape,="" charge,="" and="" hydrophilicity),="" and="" the="" histological="" pathway(transcellular,="" paracellular,="" or="" via="">

الأوعية الدموية في الكلى فريدة ومعقدة: يدخل الشريان الكلوي إلى الكلية في نقير الكلى ويتفرع إلى الشرايين بين الفصيصات والشرايين المقوسة التي تشكل في نهاية المطاف الشعيرات الدموية الكبيبية والشعيرات الدموية بعد الكبيبات. يضمن هذا الجهاز الوعائي المحدد وظيفة الكلى في الترشيح الفائق للدم ، وإنتاج البول ، والحفاظ على توازن السائل ، والكهارل ، وتوازن القاعدة الحمضية [3]. كخاصية حيوية لأوعية الكلى ، يلعب نائب الرئيس لكل من الشعيرات الدموية الكبيبية وما بعد الكبيبة دورًا مهمًا في استتباب الكلى. تحدد النفاذية الكبيبية لحاجز الترشيح أنواع الجزيئات المراد ترشيحها من مصل الدم إلى كبسولة بومان. علاوة على ذلك ، فإن نائب الرئيس للشعيرات الدموية بعد الكبيبات ، بما في ذلك شبكة الشعيرات الدموية المحيطة بالنبيبات والمستقيم الوعائي ، ضروري لإعادة امتصاص الترشيح الفائق وصيانة التدرج التناضحي النخاعي [4].

يرتبط تعديل VP ارتباطًا وثيقًا بأمراض الكلى المختلفة. في إصابة الكلى الحادة (AKI) ، فرط نفاذية الشعيرات الدموية - يساهم في نقص تدفق الدم في الأوعية الدموية الدقيقة ، وذمة ، ونقص الأكسجة ، والالتهاب ، مما يؤدي إلى تفاقم إصابة الأنسجة والخلل الوظيفي [5]. ترتبط تعديلات النفاذية الجهازية والكبيبية بالبيلة الزلالية والوذمة في أمراض بروتينية متعددة مثل أمراض الكلى السكري (DKD) والمتلازمة الكلوية مجهولة السبب (INS) وارتفاع ضغط الدم [6-8]. بالنسبة لمرض الكلى المزمن (CKD) ، وخاصة مرض الكلى في نهاية المرحلة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) ، تم الإبلاغ عن تسرب الأوعية الدموية الدقيقة مصحوبًا بخلخلة الشعيرات الدموية والتليف النبضي الخلالي في كل من الحيوانات والمرضى ، المرتبط بسوء التشخيص [9،10].

بالنظر إلى الدور المحوري لـ VP في استتباب الكلى تحت كل من الظروف الفسيولوجية والمرضية ، هناك ما يبرر بشدة إجراء مزيد من التحقيق في آلية تنظيمها وعلاقتها بأمراض الكلى. ستناقش هذه المراجعة التقدم البحثي الحالي لتنظيم VP من خلال مسارات الإشارات الرئيسية ، وتعديل VP في أمراض الكلى المختلفة ، وارتباطها ، وترجمة هذه الآليات الجزيئية إلى الممارسة السريرية قبل السريرية. يتم تلخيص عناصر ومسارات نائب الرئيس في الشعيرات الدموية الكلوية في الشكل 1.

الشكل 1: الأسرة الشعرية الكلوية ومسارات النفاذية. ملخص تخطيطي لعناصر ومسارات VP في الشعيرات الدموية الكلوية. تحتوي الكلية على نوعين من الأسِرَّة الشعرية ، الشعيرات الدموية الكبيبية والشعيرية التالية للكبيبات (الشعيرات الدموية حول النبيبات) ، والتي لها عناصر مختلفة تؤثر على نفاذية هذه الشعيرات. كلاهما يأتيان بالجائزة الأولى للجلوكوكالكس السطحي البطاني وطبقة أحادية الطبقة للمسار العابر للخلايا ، وتقاطعات EC (TJs و AJs) للمسار المجاور للخلية ، ونوافذ EC (الحبيبات الشعرية حول الأنبوب لها غشاء رقيق) ، وحوائط (الخلايا ميسانجيل مثل الخلايا الكبيبية) والغشاء القاعدي (GBM). علاوة على ذلك ، يشتمل حاجز النفاذية الكبيبي على الخلايا البادئة ذات الحجاب الحاجز بين عمليات القدم. VP ، نفاذية الأوعية الدموية ؛ EC ، خلية بطانية ؛ TJs ، تقاطعات ضيقة ؛ AJs ، تلتصق الوصلات ؛ GBM ، الغشاء القاعدي الكبيبي.

تنظيم نائب الرئيس

مسار إشارات VEGF / VEGFR

تم تسمية عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) في البداية بعامل نفاذية الأوعية الدموية ، مما يشير إلى دوره الرئيسي في تنظيم النفاذية. يتألف أفراد عائلة VEGF من عوامل نمو VEGF-A إلى VEGF-E وعوامل نمو المشيمة ، والتي تعمل عبر مستقبلاتها VEGFR1 و VEGFR2 و VEGFR3 والمستقبلات المشتركة neuropilin -1 (NRP1) و neuropilin -2 (NRP2) [11].

VEGF-A / VEGFR2 مع المستقبل المشترك NRPl هو المسار الرئيسي لتعديل تكوين الأوعية و VP [11]. في الكلى ، يتم إنتاج VEGF بشكل أساسي بواسطة الخلايا البادوسية والخلايا الظهارية الأنبوبية ، ويتم التعبير عن VEGFR2 على الخلايا البطانية (ECs) ، حيث يشكل مركبًا ميكانيكيًا حسيًا مع cadherin البطاني الوعائي (VE-cadherin) ، وهو البروتين اللاصق الرئيسي عند التقاطعات الملتصقة (AJs). إشارة Vav2 / Race / PAK1 ، تؤدي إلى فسفرة VE-cadherin في Y658 و Y685 ثم الالتقام الخلوي المتبوعًا بالتدهور أو إعادة التدوير ، وبالتالي زيادة VP [12 ، 13]. موقع الفسفرة VEGFR2 الآخر المسؤول عن VP هو Y1173 ، والذي قد يكون ، من خلال تدفق الكالسيوم المعتمد على PLC من سينثاس أكسيد النيتريك البطاني الناجم عن مسار PI3K / Akt (eNOS) في سيرين S1177 ، ac خاص eNOS لإنتاج NO [12]. لا يحث على توسع الأوعية وزيادة تدفق الدم المحلي ، مما يؤدي إلى إجهاد القص المتغير لتعديل الفسفرة VE-cadherin وتغيير الضغط الهيدروستاتيكي لتعزيز تسرب المكون داخل الأوعية [14 ، 15]. إلى جانب ذلك ، NOmedi-ates S-nitrosylation of -catenin at Cys619 ، مما يعزز تفككه عن VE-cadherin وتفكيك AJs [16]. أيضًا ، قد يتوسط مسار VEGF / VEGFR2 VP من خلال تعطيل الوصلات الضيقة (TJs) [17].

ومن المثير للاهتمام ، أن VEGFR3 مع مستقبلات NRP2 كان يُنظر إليها سابقًا للتحكم في تكوين الأوعية اللمفاوية ، ولكن VEGFR3 قد تعدل أيضًا VP عن طريق قمع تعبير VEGFR2 ونشاط مسار VEGF / VEGFR2 في ECs الهادئة المولدة للأوعية [18]. تشير هذه الظاهرة إلى التفاعل بين VEGFRs وتؤكد على تأثيرها التركيبي عند التركيز على أي من هذه المسارات ، على الرغم من أن VEGFRs تقدم تقاربًا متباينًا مع الروابط المختلفة. تجدر الإشارة إلى أن البيانات التي تمت مناقشتها أعلاه تم إنشاؤها باستخدام نماذج الفئران [12-18] والتركيبات الكهربية المستزرعة في المختبر ، بما في ذلك البشر [14،15،17] والماوس [14-16 ، 18] خطوط EC ، والتي قد لا تعكس تمامًا عملية توصيل الإشارات في جسم الإنسان. علاوة على ذلك ، يجب التأكيد على أن استيعاب VE-cadherin كمسار مشترك لـ VEGF الناجم عن VEGF يؤدي إلى تعطيل AJs ويتوسط أخيرًا VP عبر المسار paracellular.

القلق / التعادل و VE-PTP

Angiopoietins (Angpts) هي عوامل نمو مُفرزة تنظم تكوين الأوعية والالتهاب عن طريق مستقبلات بطانة Tyrosine kinase Tie. يعمل Angel و Angpt2 بشكل معاكس في تعديل VP: يتم التعبير عن Angptl بشكل أساسي في غير ECs ، فهو يفسفر Tie2 على ECs ، ويعزز إعادة توزيعه ، ويثير أيضًا مسار Rapl / Race لإلغاء تنشيط فسفرة RhoA / ROCK بوساطة مسار سلسلة ضوء الميوسين ، إعادة ترتيب VE-cadherin ، وتسرب الأوعية الدموية [19 ، 20]. على العكس من ذلك ، عادةً ما يتم التحكم في تعبير Angpt2 بواسطة ECs عند مستويات منخفضة ولكن يتم تنظيمه في ظل ظروف مرضية ويرتبط بشكل تنافسي بـ Tie2 لتعطيله [20]. أيضًا ، يقلل Angpt2 من تعبير claudin -5 في TJs ، ويزيد من تعبير caveolin -1 لدعم المسار العابر للخلايا ، ويحفز انفصال الخلايا المحيطة بالهجرة والترحيل لتوسط VP [21]. آلية أخرى محتملة لـ Angpt 2- VP قد تتضمن تلف السطح البطاني للجلان الجلدي الذي يعد مهمًا لخلل البطانة ، كما تشير تجربة سريرية إلى أن زيادة Angpt2 قد تتوسط في الارتباط بين البروتين الدهني منخفض الكثافة والكوليسترول وإصابة جلايكوكاليكس تميزت من قبل العلامات الحيوية syndecan-l في المرضى الذين يعانون من المتلازمة الكلوية [22]. يعتبر Tiel أقل تميزًا من Tie2 ، والذي قد يتفاعل مباشرة مع Tie2 لتنظيم مسار Angpt / Tie2 ، وحذفه يشدد AJs عن طريق تنظيم تعبير VE-cadherin [23].

البروتين البطاني الوعائي التيروزين فوسفاتاز (VE-PTP) هو فوسفاتاز خاص بالبطانة يرتبط بكل من VE-cadherin و Tie2 ، وهو يعمل على استقرار VE-cadherin في البطانة الهادئة عن طريق تثبيط تنشيط RhoA بوساطة GEF-H 1- وفي البطانة المفعلة عن طريق نزع الفسفرة VE-cadherin في Y658 / Y685 [24]. من المثير للجدل أنه قد يلعب دورًا مزدوجًا في البطانة التي تواجه تحديًا ، حيث يؤدي تثبيطه إلى تنشيط Tie2 لتثبيت AJ. ومع ذلك ، في غياب Tie2 ، يؤدي تثبيط VE-PTP إلى زيادة VP ، بما يتوافق مع تأثيره على إزالة الفسفرة من VE-cadherin [19،24] . علاوة على ذلك ، فإن VE-PTP يزيل الفسفرة VEGFR2 بطريقة تعتمد على Ang1 / Tie 2- ، مما يثبط فسفرة VE-cadherin [25]. بدوره ، أثناء تحفيز VEGF لتسرب الكريات البيض ، يتم فصل VE-PTP عن VE-cadherin لفتح AJs [26]. في الختام ، تنظم VE-PTP VP من خلال عملها المشترك على نزع الفسفرة VE-cadherin ، وقمع Tie2 ، وتنظيم VEGFR2. يمكن أن يكون الاستهداف المتزامن لـ VEGF و Angpt2 و VE-PTP استراتيجيات علاجية واعدة لاعتلال الأوعية الدقيقة [27].

على غرار الدراسات البحثية حول VEGF ، يتم الحصول على هذه البيانات بشكل أساسي من نماذج الفئران [19-21 ، 23،27] ، وخطوط hu-man EC [19،21،23،27] ، وخطوط EC الفأرية [21 ، { {9}}] ، مما يوضح تأثيرات إشارة Angpt / Tie عبر الممرات عبر الخلوية [21] والمسارات المجاورة للخلايا [19،20،24،25]. تقدم التجربة السريرية [22] دليلًا على كيفية تعديل Angpt2 لل VP عن طريق تلف glycocalyx في المرضى ، وهناك حاجة إلى مزيد من الدراسات السريرية لإضافة موثوقية الاستنتاجات الحالية.

فئة 3 سيمافورين و NRP1

يتم إفراز السمافورينات من الفئة 3 وهي جزيئات قابلة للذوبان تم تحديدها في البداية كبروتينات توجيه محور عصبي. NPL عبارة عن مستقبلات غشائية مثبتة على السمافورينات من الفئة 3 في الفقاريات ، والتي يمكن أن تربط VEGF بشكل غير تنافسي وتحفز مسارات المصب المقابلة [28].

يمكن أن يضيف NRP1 كمستقبل مشترك لـ VEGF / VEGFR2 إلى تقارب مستقبلات الترابط والمشاركة في إرسال الإشارة [11،28]. علاوة على ذلك ، يمكن أن يتوسط NRP1 و VEGFR2 إما VP بشكل مستقل عن بعضهما البعض [29]. على سبيل المثال ، يمنع مسار SEMA3A / NRPl نشاط PP2A من خلال إشارة Src / Set التي تؤدي إلى فسفرة VE-cadherin في سيرين S665 والاستيعاب أو تشغيل مسار PI3K / Akt [30 ، 31]. أيضًا ، قد يتفاعل SEMA3A مع مركب VEGFR1 / NRP2 لاستنباط تنشيط Mical2 ، وعدم تنظيم F-actin ، واضطراب العصارة الخلوية - Eton [32]. علاوة على ذلك ، حدد تحقيقنا SEMA3Cas كعامل مؤيد للاختراق يساهم في إصابة الأنسجة أثناء AKI. مثير للاهتمام ، SEMA3A مضاد لتولد الأوعية ويضاد إلى حد ما VEGF-A ، في حين أنه يعزز VP [31] ؛ تتشابه وظائف SEMA3C مع VEGF ، حيث إنها تعزز تكوين الأوعية الدموية و VP في الفئران (Cai A et al ، البيانات قيد المراجعة). تشير هذه النتائج إلى أن مسار SEMA3A (SEMA3C) / NRP1 قد يشارك في أمراض مختلفة عن طريق تعديل VP ، والذي لا يتضمن فقط المسار نفسه ولكن أيضًا تفاعله مع VEGFR. بالنسبة للعلاج المحتمل ، قد نثبط على وجه التحديد موقع ارتباط السيمافورين من الفئة 3 على NRP1 لمنع استجابة النفاذية ، بينما ترك ارتباط VEGF سليمًا للحفاظ على تكاثر EC والبقاء على قيد الحياة.

مصدر هذه البيانات بشكل جماعي هو مزيج من التجارب في الجسم الحي باستخدام نماذج الفئران [28-32] وزراعة الخلايا في المختبر باستخدام خطوط EC البشرية [29-31] أو خطوط الفئران [32]. يُقترح أن ترتبط الإشارات من الفئة 3 بـ NRP1 لتحفيز VP عبر المسار المجاور للخلايا ، ولكن كيفية ترجمتها إلى ممارسة إكلينيكية تحتاج إلى مزيد من البحث.

العوامل الالتهابية وتسرُّب الكريات البيض تلعب فرط نفاذية الأوعية الدموية الناتجة عن عوامل التهابية مختلفة دورًا مهمًا في الالتهاب والتأق. يحتوي الهيستامين ، وهو عامل التهابي بارز ، على 4 مستقبلات مقترنة بالبروتين G ، تم تعيينها HIR لـ H4R. يزيد الهيستامين من VP من خلال HIR ، والذي يمكن أيضًا تنشيطه بواسطة عامل تنشيط الصفائح الدموية (PAF). يعزز تنشيط H1R التعبئة بوساطة PLC للكالسيوم ومسار RhoA / ROCK ، والذي يحفز معًا فسفرة سلسلة الميوسين الخفيفة وإعادة توزيع VE-cadherin ، يليه تشكيل فجوة [33]. إلى جانب مسار eNOS المذكور أعلاه ، والذي يتضمن تغيرات ديناميكية الدم و NO-induced S-nitrosylation of -catenin و p120 و VE-cadherin ، يمثل آلية رئيسية أخرى مؤيدة للنفاذ لهذه العوامل الالتهابية [34 ، 35]. بالإضافة إلى ذلك ، TNF-a ، وهو سيتوكين مشهور آخر مؤيد للالتهابات ، يتمتع بقوة نفاذية مؤيدة للجروح من خلال تشغيل إشارة RhoA / ROCK ، وتفعيل مسار Rac / ROS لفصل VE-PTP عن VE-cadherin ، وتعديل جزيئات TJ ، بما في ذلك ZO { {21}} ، وإكلودين ، وكلودين [36 ، 37].

يرتبط تسرب الكريات البيض ، وهو حدث رئيسي في الالتهاب ، ارتباطًا وثيقًا بـ VP من خلال VE-cadherin ، نظرًا لأن مكافحة النفاذية عبر VE-cadherin-a-catenin com-plex قللت بشدة من تسلل الكريات البيض في أنسجة معينة دون التأثير على إشارة VEGFR2 ، VE-PTP جمعية ، أو تنظيم الهيكل الخلوي [13 ، 38]. بشكل مثير للاهتمام ، يتم تنظيم VP وتسرب الكريات البيض بواسطة التيروزينات المختلفة لـ VE-cadherin ، حيث أن الفسفرة في Y685 تمكن VP وكريات الدم البيضاء ، وإزالة الفسفرة Y731 من التسرب [39]. على الرغم من وظائف VE-PTP الانتقائية على Y685 ، فهي مهمة في انتقال الكريات البيض لأن تحفيز VEGF أو ارتباط الخلايا الليمفاوية بجزيء التصاق الخلايا الوعائية -1 ينشط مسار Race / NOX / ROS / Pyk2 الذي يتوسط انفصال VE-PTP من VE-cadherin ، مطلوب لـ VP و diapedesis الكريات البيض في الجسم الحي [26]. علاوة على ذلك ، تدعم فسفرة VE-cadherin Y685 انتشار الكيموكين من النسيج الخلالي الملتهب إلى تجويف الأوعية الدموية ، وبالتالي تعزيز الهجرة العكسية عبر البطانية للعدلات المنشطة للحث على تلف الأعضاء البعيدة [40].

تستند جميع هذه الدراسات البحثية قبل السريرية على السيتوكينات والخلايا الالتهابية إلى نماذج الفئران [33-40] ، بمساعدة خطوط EC البشرية [33،35،38،39] أو الخلايا الأولية المعزولة [36 ، 39]. مجتمعة ، تشترك هذه العوامل الالتهابية في العديد من الآليات المشتركة ليس فقط وسط نفسها ولكن أيضًا العوامل المسببة للأوعية ، ويبدو أن تعديل VE-cadherin لتسهيل المسار المجاور للخلية يلعب أدوارًا مركزية. يتم تلخيص المسارات التي تنظم VP في الشكل 2.

الشكل 2 - مسارات الإشارات الرئيسية التي تنظم VP. تتضمن هذه المسارات بشكل أساسي مسار الإشارات المولدة للأوعية (VEGF / VEGFR2 ، Angpt / Tie2 ، و SEMA3A / NRP1) ومسار الإشارات الالتهابية (الهيستامين / HIR ، PAF / PAFR ، TNF-a / TNFR ، والكريات البيض / VCAM {{6} }). بغض النظر عن العملية الدقيقة لنقل الإشارة ، فإنهم يعدلون الركيزة المشتركة ، VE-cadherin ، في AJ. تؤدي فسفرة VE-cadherin في Y658 و Y685 و S665 إلى الاستيعاب متبوعًا بالتدهور أو إعادة التدوير ، وبالتالي زيادة VP. يمنع VE-PTP الفسفرة VE-cadherin و VEGFR2 لتثبيت الوصلات البطانية ؛ لذلك ، فإن تفككه عن VE-cadherin يزيد VP.S-nitrosyl-action of VE-cadherin و -catenin و pl20 يؤدي إلى تعطيل AJs و VE-cadherin. تعزز فسفرة MLC ، ألياف الإجهاد ، إعادة ترتيب VE-cadherin وإعادة التوزيع لفتح الاتصال البطاني. يزيل الفوسفوريلات الكريات البيض VE-cadherin Y731 للحث على التسرب. يتم تعديل VP أيضًا بواسطة TJs ، تعبير caveolin-l (النقل عبر الخلايا) ، انفصال pericyte ، وعوامل ديناميكية الدم. VP ، نفاذية الأوعية الدموية. VE-cadherin ، كاديرين البطانية الوعائية ؛ AJ ، تقاطع ملتصق ؛ VE-PTP ، فوسفاتيز التيروسين البروتيني الوعائي ؛ MLC ، سلسلة خفيفة من الميوسين ؛ TJs ، تقاطعات ضيقة ؛ IS ، كبريتات الإندوكسيل ؛ EC ، خلية بطانية.