arلغة
الصفحة الرئيسية / معرفة / المحتوى

معرفة

مرضى جراحة الأوعية الدموية الذين يعانون من ارتفاع نسب العدلات إلى الخلايا اللمفاوية لديهم تعبير RNA مكمل للعدلات

Nov 24, 2023

أدى ارتفاع نسبة العدلات إلى الخلايا اللمفاوية (NLR) في المرضى الذين خضعوا لجراحة الأوعية الدموية الاختيارية (EVS) إلى زيادة معدل الوفيات بشكل مستقل عن النتائج الجراحية المحيطة بالجراحة. لفهم سبب ارتباط ارتفاع NLR بارتفاع معدل الوفيات، قمنا بالتحقق من تعبير نسخة العدلات والخلايا اللمفاوية في المرضى الذين يخضعون لـ EVS. تم جمع عينات الدم من المرضى الذين يخضعون لـ EVS والمتبرعين الأصحاء لحساب NLR. تم عزل عينات الحمض النووي الريبي (RNA) من العدلات والخلايا الليمفاوية للمرضى وتقسيمها إلى NLR _ منخفض (<3) and NLR_High (≥3) groups (n = 6 each). Paired samples with the highest RNA integrity number (mean = 9.8 ± 0.4) were sequenced and analyzed for differential expression. Normalized data were inputted for downstream analysis using iPathwayGuide (AdvaitaBio) and gene set enrichment analysis using GenePattern and MSigDB (Broad Institute). There was no clinical difference between the patient groups about clinical diagnosis, age, sex, history of hypertension, lipid abnormalities, diabetes mellitus, smoking, or statin use. The mean NLR was 4.37 ± 0.27 SEM in the NLR_High and 1.88 ± 0.16 for the NLR_Low groups. Significantly differentially expressed gene sets identified in the RNA sequence data were enriched highly (P = 1E-24) in the humoral immunity and complement systems. Neutrophils from NLR_High patients downregulated complement genes (C1QA, C1QB, C1QC, C1S, C2, CR2, C3AR1, C3, C8G, and C9 and complement regulatory genes CD59, SERPING1, C4BPA, CFH, and CFI). Downregulation of gene expressions of humoral immunity and complement within the neutrophils are associated with elevated NLR. It remains to be determined whether and how these changes contribute to increased late mortality previously observed in patients undergoing EVS.


Desert ginseng—Improve immunity (21)

فوائد سيستانش للرجال - تقوية جهاز المناعة

مقدمة

تعد أمراض القلب والأوعية الدموية (CVD) سببًا رئيسيًا للوفاة في جميع أنحاء العالم. ويرجع ذلك، في جزء كبير منه، إلى تصلب الشرايين وتصلب الشرايين، بالإضافة إلى العوامل الوراثية الفردية والنظام الغذائي، والتي تتوسطها آليات الالتهابات والمناعة.1-3 في الآونة الأخيرة، تم التركيز على تعداد الكريات البيض التفاضلي (العدلات والخلايا الليمفاوية). للتنبؤ بنتائج القلب والأوعية الدموية (CV). تم التعرف على نسبة العدد المطلق للعدلات إلى الخلايا الليمفاوية (NLR) كمؤشر للوفيات الإجمالية في دراسات صغيرة متعددة للتدخلات التاجية الحادة، 4-6 ارتفاع ضغط الدم،7،8، وفشل القلب.9

الجدول 1. الخصائص السريرية لمرضى جراحة الأوعية الدموية الاختيارية التي تم فحصها بواسطة RNA-seq

Table 1. Clinical characteristics of elective vascular surgery patients examined by RNA-seq


أظهرت التحقيقات السابقة أيضًا أن NLR يعد مؤشرًا للنتائج طويلة المدى لدى المرضى الذين يعانون من أمراض الأوعية الدموية الطرفية. 10-13 تدعم دراساتنا الاسترجاعية لمجموعات مرضى جراحة الأوعية الدموية هذا الاستنتاج. في دراسة واحدة أجريت على 108 مرضى خضعوا لإصلاح تمدد الأوعية الدموية الأبهري البطني الاختياري من داخل الأوعية الدموية، لم يكن هناك اختلاف في معدل الوفيات بعد العملية الجراحية لمدة 30-يوم بين NLR الذي يبلغ<4 and an NLR of >4 (P = .507). However, the 1-year, 3-year, and 5-year mortality between the groups were 4.2% vs 28.1%, 15.1% vs 64.9%, and 24% vs 90%, respectively.14 In a second study of 290 asymptomatic patients undergoing prophylactic carotid endarterectomy, the risk for stroke was noted to be significantly higher (P < .0001) in patients with an NLR of >3 (ن=116 من المرضى، 42.6% خطر الإصابة بالسكتة الدماغية) من أولئك الذين لديهم NLR<3 (n = 174 patients, 9.3% stroke risk).15 In a third study with 488 patients who underwent percutaneous interventions of femoropopliteal arteries, the 30-day mortality rates increased significantly (P = .005) with increasing NLR (1.4%, 4.3%, and 7.0% for low [<3], mid [3-4], and high [>4] مجموعات NLR، على التوالي).16 حقق المرضى الذين يعانون من NLR أقل قبل الجراحة قدرًا أكبر بكثير من البقاء على قيد الحياة بدون بتر في 4- سنة متابعة (انخفاض NLR بنسبة 65.5%، منتصف NLR، 37.5%، وارتفاع NLR، 17.6 % [ف <.0001]).16

في هذه الدراسة، أجرينا تسلسل الحمض النووي الريبي (RNA-seq) للعدلات والخلايا الليمفاوية من المرضى المؤهلين لإصلاح جراحة الأوعية الدموية الاختيارية (EVS) لتحديد الآليات المحتملة لارتفاع NLR. درست الدراسات ما إذا كان هناك أساس جزيئي لارتفاع NLR. تكشف تحقيقاتنا أن المرضى الذين يعانون من ارتفاع NLR والذين خضعوا لإصلاح EVS يتميزون بانخفاض كبير للغاية في تنظيم الغلوبولين المناعي والجينات التكميلية في العدلات.

Desert ginseng—Improve immunity (10)

فوائد سيستانش-تقوية جهاز المناعة

طُرق

مرضى

Blood samples were collected from candidate patients for EVS procedures and healthy volunteers for NLR calculation and RNA sequence studies of neutrophils and lymphocytes. In screening patients for participation, any individual with an active local or systemic infection or obvious inflammatory disease was excluded from participation. Peripheral blood collection was approved by the institutional review board of University Hospitals Cleveland Medical Center (#01-06-02). Informed consent was obtained from each patient and healthy volunteer. All patients for EVS seen in the outpatient department were eligible. Patients in the study were characterized for the type of vascular surgery, age, sex, hypertension (blood pressure >130/80 mm Hg), diabetes mellitus (fasting blood glucose >100 ملغ/ديسيلتر)، وحالة التدخين، وعلاج الستاتين، والتاريخ الطبي لمرض الانسداد الرئوي المزمن، والسرطان، وأمراض الكلى المزمنة، ومرض الشريان التاجي (CAD)، وأمراض الشرايين الطرفية، وأمراض الأوعية الدموية الدماغية، وفشل القلب المزمن. تم إجراء تعداد دم كامل لجميع المرضى مع تعداد خلايا الدم البيضاء التفاضلي. تم تقسيم المرضى إلى NLR منخفض (NLR_منخفض [<3]) and high NLR (NLR_High [≥3]) groups (n = 6 each) and healthy volunteers aged 18 to 71 years (n = 6). Eleven of 12 patients' blood was drawn before surgery. One patient had blood drawn 4 months after surgery. 

فصل الدم

تم جمع الدم الكامل (20 مل لكل مريض) في أنابيب مفرغة سعة 10 مل مضادة للتخثر باستخدام EDTA، وتم فصل الدم خلال ساعة من التجميع. تم عزل كل من مجموعات الخلايا العدلية والخلايا اللمفاوية من 8 مل من الدم باستخدام مجموعات عزل الخلايا البشرية المباشرة EasySep (STEMCELL Technologies، Vancouver، Canada) ومغناطيس Big Easy EasySep (STEMCELL Technologies، Vancouver، كندا) وفقًا لبروتوكولات الشركة المصنعة. تم تبريد المغناطيس على الجليد من قبل، وتم خلط خلايا الدم والكواشف بلطف عن طريق قلب الأنبوب بدلاً من الأنابيب. تم تعديل نسب الكاشف أيضًا بالطريقة التالية لتحسين التعافي: تمت إضافة 400 مل من خليط الأجسام المضادة، و400 مل من الخرز المغناطيسي، و4 مل من محلول ملحي بالفوسفات إلى الدم قبل الفصل الأول، متبوعًا بـ 200 مل من الأجسام المضادة. خليط و 400 مل من الخرز قبل الفصل الثاني و 200 مل من الخرز قبل الفصل الثالث والأخير. تم أخذ قسامة صغيرة تبلغ 200 مل من أحجام الاسترداد النهائية لحساب عدد الخلايا وإعداد الشرائح. تم طرد ما تبقى من حجم الاسترداد بسرعة 1000 دورة في الدقيقة لمدة 7 دقائق لتكوير الخلايا.

Figure 1. Whole transcriptome of RNA from neutrophils and lymphocytes collected from patients with NLR, high (NLR_High), low (NLR_Low), or control (NLR_Control). The


الشكل 1. النسخة الكاملة من الحمض النووي الريبي (RNA) من العدلات والخلايا الليمفاوية التي تم جمعها من المرضى الذين يعانون من NLR، عالية (NLR_عالية)، منخفضة (NLR_منخفضة)، أو تحكم (NLR_Control) . رمز الحرف "N" أو "L" في اسم العينة يعني أن العدلات أو الخلايا الليمفاوية كانت مصدر الحمض النووي الريبي (RNA). كان هناك 6 مرضى ضمن كل فئة. أزرق=مستوى منخفض من التعبير؛ أحمر=مستوى عال من التعبير.

عد الخلايا وإعداد الشرائح

تم أيضًا قسامة الخلايا المعاد تعليقها في محلول ملحي بالفوسفات، وخلطها مع أزرق التريبان، وتم عدها يدويًا باستخدام عدادة الكريات. عادةً، تم عزل 9 × 106 إلى 15 × 106 من العدلات و3 × 106 إلى 10 × 106 من الخلايا الليمفاوية لكل عينة. تم تحضير شرائح الخلايا المعزولة باستخدام جهاز طرد مركزي خلوي، وتم تدويرها بمعدل 600 دورة في الدقيقة لمدة 3 دقائق، ثم صبغها بصبغة رايت-جيمزا. تم تحديد نقاء كل خلية من السكان عن طريق العد اليدوي، حيث تم تمييز ما لا يقل عن 1000 خلية لكل شريحة. وكان متوسط ​​نقاء العدلات وفصل الخلايا الليمفاوية عن طريق عد الخلايا 98.3٪ و 96.2٪ على التوالي. تم إجراء قياس التدفق الخلوي على زوج عينة واحد من العدلات والخلايا الليمفاوية وأشار إلى نقاء 90.6% و92.2% على التوالي. تم تقسيم الخلايا الأخرى في تحضير العدلات إلى خلايا ليمفاوية (4%)، وحيدات (2%)، وحمضات (2.3%)، وقاعدات (0.3%). في إعداد الخلايا الليمفاوية، كانت الخلايا الأخرى عبارة عن العدلات (1.2٪)، وحيدات (1.4٪)، والحمضات (1.2٪)، والقاعدات (1.8٪). تم أيضًا استخدام بيانات RNA-seq المجمعة من جميع العينات الفردية لتحديد مدى تلوث الخلايا الوحيدة في الاستعدادات الخلوية من خلال تحديد ما إذا كانت العدلات أو الخلايا الليمفاوية من NLR _ عالية أو NLR _ قد زادت العينات المنخفضة بشكل ملحوظ من CD14 أو CD68 أو CD83 أو CD163. بشكل مستقل، تم إدخال بيانات RNA-seq في تقدير نسبة الخلايا المناعية والسرطانية (EPIC)، وهو برنامج مصمم لتقدير نسبة الخلايا المناعية والسرطانية في بيانات التعبير الجيني السائبة.17 تم توفير الملف المرجعي المستخدم بواسطة EPIC لـ الخلايا المناعية المنتشرة في الدم وتحتوي على ملف تعريف الخلايا البائية والخلايا التائية CD4 وCD8 والوحيدات والعدلات والخلايا القاتلة الطبيعية. يتم إعطاء الإخراج المبلغ عنه كسور خلية لكل عينة.

Figure 2. Significantly differentially expressed genes from neutrophils and lymphocytes. (A) The number of significantly differentially expressed genes in neutrophils (blue) and lymphocytes (orange). (B) The principal component analysis plot of significantly differentially expressed genes in neutrophils (green and purple) and lymphocytes (red and blue) in NLR_High (circles) and NLR_Low (squares). (C) A heat map of significantly differentially expressed genes from NLR_High vs NLR_Low neutrophil RNA. (D) A heat map of significantly differentially expressed genes from NLR_High vs NLR_Low lymphocyte RNA.


الشكل 2. الجينات المعبر عنها بشكل تفاضلي من العدلات والخلايا الليمفاوية. (أ) عدد الجينات المعبر عنها تفاضليًا بشكل كبير في العدلات (الأزرق) والخلايا الليمفاوية (البرتقالية). (ب) مؤامرة تحليل المكون الرئيسي للجينات المعبر عنها تفاضليًا بشكل كبير في العدلات (الأخضر والأرجواني) والخلايا الليمفاوية (الأحمر والأزرق) في NLR _ High (دوائر) و NLR _ منخفض (مربعات). (C) خريطة حرارية للجينات المعبر عنها تفاضليًا بشكل ملحوظ من NLR _ High vs NLR _ Low neutrophil RNA. (D) خريطة حرارية للجينات المعبر عنها تفاضليًا بشكل ملحوظ من NLR _ High vs NLR _ Low RNA للخلايا الليمفاوية.

RNA-seq والتحليل الإحصائي

يتم عرض الطرق التفصيلية لاستخراج الحمض النووي الريبي (RNA) وتسلسله في الطرق التكميلية. تم تقييم القراءات التسلسلية من حيث الجودة، وتم قطع المحول باستخدام TrimGalore! (معهد بابراهام)، وهو برنامج نصي مجمع لـ FastQC وCutAdapt. تمت محاذاة قراءات مراقبة الجودة مع الجينوم المرجعي البشري GRCh38 باستخدام برنامج STAR aligner. تمت معالجة القراءات المحاذاة باستخدام Cufflinks الإصدار 2.2.1 لتحليل التعبير التفاضلي باستخدام التعليق التوضيحي الجيني GENCODE لـ GRCh38 وتم الإبلاغ عن بيانات التعبير على مستوى الجينات في أجزاء لكل نسخة كيلو بايت لكل مليون قراءة تم تعيينها.18 تم تحديد الجينات المعبر عنها تفاضليًا بشكل كبير باستخدام خطأ كاذب قطع معدل الاكتشاف P القيمة<.05, after the Benjamini-Hochberg correction for multiple testing. Normalized fold-change and P values for all expressed genes were then used as input for downstream analysis using iPathwayGuide (AdvaitaBio) and gene set enrichment analysis (GSEA) using GenePattern and MSigDB (Broad Institute). Additional figures including heat maps and scatterplots were generated in R and ClustVis.

نتائج

خصائص المريض

تم اختيار ستة أزواج من عينات المرضى من بين 7 NLR_عالية و9 NLR_منخفضة بناءً على أعلى جودة للحمض النووي الريبي (RNA) في الزوج كما تم تقييمها بواسطة رقم سلامة الحمض النووي الريبي (RIN) (الجدول 1 ). كما تم فحص ستة عناصر تحكم من 8 متبرعين أصحاء. في المرضى المشمولين في الدراسة، كان متوسط ​​± الانحراف المعياري NLR لـ NLR_مرتفع 4.37 ± 0.66 مقابل NLR_منخفض، 1.87 ± 0. 39 (ف < .0001). كان متوسط ​​​​الانحراف المعياري لعمر المرضى 61.0 ± 17.0 سنة لـ NLR _ مرتفع و 64.5 ± 7.5 سنة لـ NLR _ منخفض (P=.68). كان جميع المرضى باستثناء مريض واحد يعانون من مرض تمدد الأوعية الدموية الأبهري، و9 منهم مصابون بالصدر/الصدر والبطن، واثنان بالبطن. كلا المرضى الذين يعانون من تمدد الأوعية الدموية الأبهري البطني كانوا في مجموعة NLR_ المنخفضة. وكان أحد عشر من أصل 12 مريضا لديهم تاريخ من ارتفاع ضغط الدم. أربعة من أصل 6 مرضى في كل من مجموعات NLR_المرتفعة أو NLR_المنخفضة لديهم تاريخ طبي من تشوهات الدهون. أربعة مرضى في مجموعة NLR_المرتفعة و3 مرضى في مجموعة NLR_المنخفضة كانوا مدخنين سابقين. كان أحد المرضى في مجموعة NLR_Low مدخنًا نشطًا. خمسة مرضى في مجموعة NLR_المرتفعة و4 في مجموعات NLR_المنخفضة كانوا يتناولون الستاتينات. وكان 3 مرضى فقط في كلا المجموعتين مصابين بالسكري. مريض واحد في كل مجموعة لديه تاريخ من مرض الشريان التاجي، ومريضان في المجموعة المنخفضة NLR_كانا يعانيان من مرض الشريان المحيطي.

Figure 3. The RNA-seq data in this investigation were used as an independent means to determine other cell contamination in the neutrophil and lymphocyte preparations. Only data from the neutrophils are shown. An EPIC analysis was performed to estimate the proportion of immune and cancer cells in bulk gene expression data. This analysis yielded the percentage of neutrophils, monocytes, B cells, CD4 T cells, CD8 T cells, natural killer (NK) cells, and other cells in the neutrophil preparation.


الشكل 3. تم استخدام بيانات RNA-seq في هذا التحقيق كوسيلة مستقلة لتحديد تلوث الخلايا الأخرى في الاستعدادات العدلات والخلايا اللمفاوية. وتظهر البيانات فقط من العدلات. تم إجراء تحليل EPIC لتقدير نسبة الخلايا المناعية والسرطانية في بيانات التعبير الجيني السائبة. أسفر هذا التحليل عن النسبة المئوية للعدلات والخلايا الوحيدة والخلايا البائية وخلايا CD4 T وخلايا CD8 T والخلايا القاتلة الطبيعية (NK) والخلايا الأخرى في تحضير العدلات.

نسخة كاملة

لاحظنا اختلافات عالمية في النسخة الكاملة عند مقارنة ملفات تعريف التعبير الجيني بين العدلات والخلايا الليمفاوية (الشكل 1). لم تكن هذه النتيجة مفاجئة حيث تم وصف التعبير الجيني الخاص بنوع الخلية سابقًا على أنه مختلف.19 في قسم العدلات، عبر المرضى في NLR_عالٍ، وNLR_منخفض، وNLR{{ 4}}مجموعات التحكم، كان هناك العديد من الجينات المنتظمة والتي من الواضح أنها لم يتم تنظيمها في قسم الخلايا الليمفاوية والعكس صحيح. على مستوى النسخ بأكمله، كانت الاختلافات الخاصة بالخلية بين العدلات والخلايا الليمفاوية متميزة ومهيمنة بغض النظر عن NLR أو ما إذا كان مريضًا أو ضابطًا. ومع ذلك، عند الفحص الدقيق، بدأت الاختلافات في الظهور. أظهرت مؤامرة تحليل المكون الرئيسي أن التحكم في NLR _ إما في العدلات أو الخلايا الليمفاوية يتداخل مع NLR _ مرتفع و NLR _ منخفض في كلتا الخليتين (الشكل التكميلي 1). سعت التحقيقات بعد ذلك إلى العثور على اختلافات إضافية بين مجموعات NLR_High وNLR_Low في الجينات التي يتم التعبير عنها تفاضليًا بشكل ملحوظ. وقد لوحظ أنه تمت ملاحظة 900 (74.5٪) من الجينات المعبر عنها تفاضليًا بشكل ملحوظ في العدلات في مجموعات NLR _ High vs NLR _ المنخفضة (الشكل 2A). بالمقارنة، كان لدى الخلايا الليمفاوية 190 (15.7٪) فقط من الجينات المعبر عنها بشكل تفاضلي. كشفت مؤامرة تحليل المكون الرئيسي لـ NLR_الجينات العالية مقابل NLR_الجينات المنخفضة في العدلات والخلايا الليمفاوية أن مجموعة NLR_الجينات العالية مقابل NLR_الجينات المنخفضة في تم فصل العدلات إلى منطقتين متميزتين، في حين تداخلت جينات الخلايا الليمفاوية المنخفضة NLR_عالية وNLR_ (الشكل 2ب). مرة أخرى، كما هو الحال مع بيانات النسخة بأكملها، يتداخل التحكم NLR_ مع NRL_High وNLR_Low الجينات المعبر عنها تفاضليًا بشكل كبير في كل من العدلات والخلايا الليمفاوية (الشكل التكميلي 2). تم تقليل تنظيم معظم الجينات المعبر عنها تفاضليًا بشكل كبير في NLR_العالية من العدلات من NLR_Low (الشكل 2C). تم تنظيم عدد مماثل ولكن أقل بكثير من الجينات في NLR _ الذي يحتوي على نسبة عالية من الخلايا الليمفاوية مقارنةً بالعدلات (الشكل 2D). تشير هذه البيانات إلى أن مستويات NLR ارتبطت في الغالب بالتعبير الجيني المتغير في العدلات. علاوة على ذلك، يجب مقارنتها مع المرضى من مجموعة المرض الخاصة بها NLR_منخفضة، وليس NLR-Control، لأن المجموعة السابقة منفصلة بشكل واضح عن NLR_عالية ولكن ليست NLR_Control ( الشكل 2ب؛ الشكل التكميلي 2).

Desert ginseng—Improve immunity (2)

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

قبل التحقيق في التعبير التفاضلي للجينات وإثراء مجموعة الجينات، تميزت دراسات إضافية بدرجة التلوث الوحيدات في إعداد العدلات. باستخدام بيانات RNA-seq، لاحظنا أن التعبير عن علامات الخلايا الوحيدة CD14 وCD68 وCD83 وCD163 في NLR _ High vs NLR _ العدلات المنخفضة أو تحضيرات الخلايا الليمفاوية لم تكن مختلفة بشكل كبير. أظهر تحليل EPIC لبيانات RNA-seq العدلة أن الخلايا غير المناعية ("الخلايا الأخرى") وخلايا CD4 T كانت الملوثات الرئيسية في الاستعدادات العدلات (الشكل 3). باستثناء خلايا NLR{{10}}الخلايا التائية المنخفضة CD4 والخلايا البائية، لم تكن أي من الخلايا الملوثة الأخرى مختلفة بشكل كبير في NLR_العدلات المنخفضة مقابل NLR_العدلات العالية . في تحضير العدلات، كان تلوث الكريات الأحادية عن طريق تحليل EPIC فقط 0.17% ± 0.05% بالنسبة لـ NLR_ منخفض مقابل 0.1% ± 0.033% لـ NLR_الاستعدادات العالية (ص=.12). تشير هذه القيمة إلى أن تلوث الخلايا الوحيدة كان أقل حجمًا عند تحديده بواسطة تحليل بيانات RNA-seq مقابل قياس التدفق الخلوي.

Figure 4. Scatter bubble plot of significantly expressed GO gene set categories for biologic processes between NLR_High and NLR_Low. The ratio of k: K on the abscissa is the number of genes that are significantly differentially expressed (k) compared with the total number of genes in the category (K). The ordinate is the significance of the enrichment expressed as the log (P value). (A) GO gene sets derived from neutrophil RNA-seq comparing NLR_High to NLR_Low. (B) GO gene sets derived from lymphocyte RNA-seq. Gene sets in the lower left corner of both plots are the least significant. Gene sets in the upper right corner of both plots are the most significant.

الشكل 4. مؤامرة فقاعة مبعثرة لفئات مجموعة الجينات GO المعبر عنها بشكل ملحوظ للعمليات البيولوجية بين NLR _ High و NLR _ Low. نسبة k: K على الإحداثي السيني هي عدد الجينات التي يتم التعبير عنها بشكل تفاضلي كبير (k) مقارنة بالعدد الإجمالي للجينات في الفئة (K). الإحداثي هو أهمية الإثراء المعبر عنه بالسجل (قيمة P). (أ) مجموعات جينات GO المشتقة من العدلات RNA-seq تقارن NLR_عالية إلى NLR_منخفضة. (ب) مجموعات الجينات GO المستمدة من الخلايا الليمفاوية RNA-seq. مجموعات الجينات الموجودة في الركن الأيسر السفلي من كلا المؤامرات هي الأقل أهمية. تعد مجموعات الجينات الموجودة في الزاوية اليمنى العليا من كلا المخططين هي الأكثر أهمية.

Figure 4 (continued)


الشكل 4 (تابع)

لفحص طبيعة الجينات المعبر عنها تفاضليًا، أجرينا GSEA مع فئات علم الجينات (GO) للعمليات البيولوجية باستخدام مجموعات الجينات المعبر عنها تفاضليًا بشكل ملحوظ بين NLR_High وNLR_Low. وتظهر النتائج في مؤامرات الفقاعة المبعثرة (الشكل 4). يُظهر فصل مجموعات الجينات في الجزء العلوي الأيمن من كل قطعة من المخططات (1) نسبة عالية من الجينات الموجودة في مجموعات الجينات التي تم تغييرها بشكل كبير و(2) درجة عالية من الأهمية لإثراء مجموعة الجينات. في عينتنا، أظهرت مؤامرات الفقاعة المبعثرة إثراء كل من فئات GO للاستجابة التكميلية والخلطية بشكل مستقل لكل من العدلات والخلايا الليمفاوية. في العدلات، كانت مجموعات الجينات للمسار الكلاسيكي لتنشيط المكملات، وتنظيم سلسلة تنشيط البروتين، والاستجابة المناعية الخلطية بوساطة الجلوبيولين المناعي المنتشر هي الأكثر أهمية مع تغير كبير في أعلى نسبة مئوية من أعضاء مجموعة الجينات (الشكل 4A). بشكل مستقل، لوحظ أيضًا أن مجموعات الجينات المتطابقة في الخلايا الليمفاوية تحتوي على نسبة عالية من الجينات المتغيرة بشكل ملحوظ ودرجة من الأهمية كما هو الحال في دراسات العدلات (الشكل 4 ب).

الجدول 2. مجموعات الجينات المناعية في العدلات والخلايا الليمفاوية

Table 2 lists the most significantly changed immunology gene sets in neutrophils (Table 2, Panel A) and lymphocytes (Table 2, Panel B). This study compared gene expression in neutrophils or lymphocytes between NLR_High samples and NLR_Low samples. Healthy NLR_Control samples were not compared as their expression levels overlapped with NLR_High and NLR_Low patient samples in both the whole transcriptome and significantly differentially expressed gene sets. In addition, the healthy NLR_Control samples were not matched in age, disease, and surgical condition (supplemental Figures 1 and 2). In both neutrophils (Table 2) and lymphocytes (Table 2), the data indicated that the expression of gene sets related to the immune system was highly significantly different when NLR_High was compared with NLR_Low. On RNA seq, each cell type has the same findings as the other cell type. In both panels, significance levels of the major gene sets maximized at P < 1E-24. These data were highly significant regardless of whether the neutrophil or lymphocyte was examined. To focus on the highly significant content area of this RNA-seq investigation, significantly differentially expressed immunoglobulin gene expression was examined. First, a principal component analysis plot of the neutrophil genes showed that for NLR_High vs NLR_Low, the significantly differentially expressed immunoglobulin genes were segregated into 2 groups (supplemental Figure 3A). Alternatively, the lymphocytes genes of NLR_High vs NLR_Low over lapped (supplemental Figure 3A). Next, a combined heat map of immune-related gene expression between NLR_High with NLR_Low was compared in neutrophils and lymphocytes (Figure 5). Overall, when the entire heat map is examined, there is obvious downregulation of the entire gene family of immunoglobulin genes in the neutrophil NLR_High group compared with that of NLR_Low. Most genes (69/156, 44%) were immunoglobulin related. Only 12 of 156 (7.7%) genes were complement-related: C1QA, C1QB, Serping1, C2, C2R, C4BPA, C3AR1, CR1, CR1L, CFH, CFD, and CD59. In the lymphocytes group, there was also downregulation of mostly immunoglobulin genes in the NLR_High category.


يسرد الجدول 2 مجموعات الجينات المناعية الأكثر تغيرًا في العدلات (الجدول 2، اللوحة أ) والخلايا الليمفاوية (الجدول 2، اللوحة ب). قارنت هذه الدراسة التعبير الجيني في العدلات أو الخلايا الليمفاوية بين NLR_عينات عالية وNLR_عينات منخفضة. لم تتم مقارنة عينات التحكم NLR الصحية _ حيث تداخلت مستويات التعبير الخاصة بها مع عينات المرضى NLR _ العالية والمنخفضة NLR _ في كل من المجموعة النصية الكاملة ومجموعات الجينات المعبر عنها تفاضليًا بشكل ملحوظ. بالإضافة إلى ذلك، لم تكن عينات التحكم NLR _ الصحية متطابقة في العمر والمرض والحالة الجراحية (الشكلان التكميليان 1 و2). في كل من العدلات (الجدول 2) والخلايا الليمفاوية (الجدول 2)، أشارت البيانات إلى أن التعبير عن مجموعات الجينات المرتبطة بالجهاز المناعي كان مختلفًا بشكل كبير عند مقارنة NLR_ High مع NLR_ Low . في RNA seq، كل نوع من الخلايا له نفس النتائج مثل نوع الخلية الأخرى. في كلا الفريقين، تم تعظيم مستويات الأهمية لمجموعات الجينات الرئيسية عند P < 1E -24. وكانت هذه البيانات ذات أهمية كبيرة بغض النظر عما إذا كان قد تم فحص العدلات أو الخلايا الليمفاوية. للتركيز على منطقة المحتوى المهمة للغاية في تحقيق RNA-seq هذا، تم فحص التعبير الجيني للجلوبيولين المناعي المعبر عنه بشكل تفاضلي. أولاً، أظهرت مؤامرة تحليل المكون الرئيسي لجينات العدلات أنه بالنسبة لـ NLR _ High vs NLR _ Low، تم فصل جينات الجلوبيولين المناعي المعبر عنها تفاضليًا بشكل ملحوظ إلى مجموعتين (الشكل التكميلي 3A). وبدلاً من ذلك، جينات الخلايا الليمفاوية NLR_عالية مقابل NLR_منخفضة (الشكل التكميلي 3A). بعد ذلك، تمت مقارنة خريطة الحرارة المجمعة للتعبير الجيني المرتبط بالمناعة بين NLR _ المرتفع مع NLR _ المنخفض في العدلات والخلايا الليمفاوية (الشكل 5). بشكل عام، عند فحص الخريطة الحرارية بأكملها، هناك انخفاض واضح في تنظيم عائلة الجينات بأكملها لجينات الغلوبولين المناعي في مجموعة العدلات NLR_المرتفعة مقارنة بمجموعة NLR_المنخفضة. وكانت معظم الجينات (69/156، 44٪) مرتبطة بالجلوبيولين المناعي. كان 12 فقط من أصل 156 (7.7%) من الجينات مرتبطة بالمكملات: C1QA، C1QB، Serping1، C2، C2R، C4BPA، C3AR1، CR1، CR1L، CFH، CFD، وCD59. في مجموعة الخلايا الليمفاوية، كان هناك أيضًا انخفاض في تنظيم جينات الجلوبيولين المناعي في الغالب في فئة NLR_عالية.

يتم تفصيل مجموعات الجينات التكميلية في العدلات والخلايا الليمفاوية في الجدول 3. في كل من العدلات (الجدول 3) والخلايا الليمفاوية (الجدول 3) ، كان التعبير عن الجينات في 3 مجموعات جينية مرتبطة بالنظام التكميلي مختلفًا بشكل كبير (P < 1E {{ 5}}) عندما تمت مقارنة العينات العالية NLR_ مع العينات المنخفضة NLR_. كانت هذه الملاحظة هي نفسها سواء كانت المقارنة بين الحمض النووي الريبي (RNA) من العدلات أو الخلايا الليمفاوية. تتضمن مجموعات الجينات الثلاثة التنشيط التكميلي، والمسار الكلاسيكي للتنشيط التكميلي، وتنظيم التنشيط التكميلي. أظهرت مؤامرة تحليل المكون الرئيسي لجينات العدلات مرة أخرى أنه بالنسبة لـ NLR_High vs NLR_Low، تم فصل الجينات المكملة المعبر عنها بشكل تفاضلي إلى مجموعتين (الشكل التكميلي 3B). وبدلاً من ذلك، فإن جينات الخلايا الليمفاوية لـ NLR_عالية مقابل NLR_منخفضة التداخل (الشكل التكميلي 3ب).

Figure 5. Heat map of significantly differentially expressed genes in the immunoglobulin gene set in neutrophils (left) and lymphocytes (right). The genes listed on the right of each heat map are the members of the immunoglobulin


الشكل 5. خريطة الحرارة للجينات المعبر عنها تفاضليًا بشكل ملحوظ في جين الجلوبيولين المناعي الموجود في العدلات (يسار) والخلايا الليمفاوية (يمين). الجينات المدرجة على يمين كل خريطة حرارية هي أعضاء الغلوبولين المناعي

يظهر الشكل 6 خريطة حرارية للعدلات وتعبير الخلايا الليمفاوية لمجموعة جينات مرتبطة بالمكمل تقارن NLR_مرتفع مع NLR_منخفض. في العدلات، تم تقليل تنظيم عدد هائل من الجينات في NLR_عدد سكان مرتفع. في مجموعة الجينات هذه، على غرار مجموعات جينات الغلوبولين المناعي، كانت معظم الجينات (69/ 86، 80٪) مرتبطة بالجلوبيولين المناعي. 12 فقط من 86 (14%) كانت مكونة مكملة وجينات تنظيمية (C1QA، C1QB، SERPING1، C2، CR2، C4BPA، C3AR1، CR1، CR1L، CD59، CFH، وCFD). في مجموعة الخلايا الليمفاوية بشكل عام، كان هناك تعبيرات أقل للجينات المكملة، وكانت جينات الغلوبولين المناعي أقل تنظيمًا قليلاً في المجموعة العالية NLR_. نظرًا لوجود فهم أكبر لجينات النظام التكميلي مقارنةً بجينات أنظمة الغلوبولين المناعي، فقد تم تركيز الاهتمام على النظام التكميلي كمرشح محتمل للجينات المستهدفة المرتبطة بـ NLR العالية والمنخفضة. تم إعداد خريطة حرارية مركبة تقارن NLR _ High مع NLR _ Low لإظهار التعبير عن النظام التكميلي والجينات ذات الصلة في كل من عينات العدلات والخلايا اللمفاوية (الشكل 7). بالنسبة للجزء الأكبر، فإن الخلايا الليمفاوية ليست نظام خلايا خزان للنظام المكمل. لا يتم تنظيم معظم الجينات المكملة في الخلايا الليمفاوية. فقط C1S و CR2 و C5 و C8G و C5 و CFB كانت موجودة مع اختلاف في التعبير بين NLR _ High و NLR _ الخلايا الليمفاوية المنخفضة (الشكل 7). CD81 في الخلايا الليمفاوية هو رباعي الخلايا البائية. يبدو أن تعبيرات C1S وC8G أعلى بكثير في الخلايا الليمفاوية NLR_مرتفعة عنها في الخلايا الليمفاوية NLR_منخفضة، على غرار KLKB1، الجين الخاص ببريكاليكرين البلازما.

على النقيض من ذلك، في العدلات، أظهر NLR_مرتفع انخفاضًا في تنظيم جينات المكونات التكميلية C1QA، وC1QB، وC1QC، وSERPING1، وC1R، وC4BPA، وC3، وC3AR1، والجينات التنظيمية (المثبطة) التكميلية الخاصة بها CD59، وCFB، وCFI. . تم تنظيم جينات C2 وCFD فقط في مرضى NLR_عالي_N. يتم تنظيم CD59 وC9 نسبيًا في العدلات NLR_منخفضة_N مقارنةً بتلك الموجودة في NLR_عالية_N. FGFR4 هو مستقبل عامل النمو. كان CFH موجودًا ولكن يبدو أنه لم يتأثر بالعدلات NLR_عالية أو NLR_منخفضة. يتم التعبير عنه بشكل أكبر في الخلايا الليمفاوية.

Desert ginseng—Improve immunity (12)

فوائد سيستانش للرجال - تقوية جهاز المناعة

انقر هنا لعرض منتجات Cistanche Enhance Immunity

【اطلب المزيد】 البريد الإلكتروني: cindy.xue@wecistanche.com / تطبيق Whats: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

مناقشة

أصبح NLR على عدد الكريات البيض التفاضلية علامة بسيطة مستخدمة على نطاق واسع للتعرف على النتائج الضارة المحتملة في مجموعة واسعة من الاضطرابات، بما في ذلك الأمراض القلبية الوعائية والأورام الصلبة والاضطرابات الالتهابية مثل الذئبة الحمامية الجهازية والتصلب الجهازي. في تحقيقاتنا بأثر رجعي على المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية تصلب الشرايين، لاحظنا أن المرضى الذين يعانون من ارتفاع NLR لديهم معدل وفيات متأخر أعلى بعد إصلاح تمدد الأوعية الدموية الأبهري الاختياري، وارتفاع معدل السكتة الدماغية / الوفيات المتأخرة بعد استئصال باطنة الشريان السباتي الوقائي، وانخفاض البقاء على قيد الحياة بدون بتر بعد إعادة تكوين الأوعية الدموية الفخذية المأبضية الاختيارية إذا كان NLR مرتفعًا. 14-16 بدأت التحقيقات الحالية لإيجاد أساس ميكانيكي لارتفاع NLR. سرطان الغدد الليمفاوية، والأورام الصلبة المتعددة، والاضطرابات الالتهابية مثل الذئبة الحمامية الجهازية والتصلب الجهازي. في تحقيقاتنا بأثر رجعي على المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية تصلب الشرايين، لاحظنا أن المرضى الذين يعانون من ارتفاع NLR لديهم معدل وفيات متأخر أعلى بعد إصلاح تمدد الأوعية الدموية الأبهري الاختياري، وارتفاع معدل السكتة الدماغية / الوفيات المتأخرة بعد استئصال باطنة الشريان السباتي الوقائي، وانخفاض البقاء على قيد الحياة بدون بتر بعد إعادة تكوين الأوعية الدموية الفخذية المأبضية الاختيارية إذا كان NLR مرتفعًا. 14-16 بدأت التحقيقات الحالية لإيجاد أساس ميكانيكي لارتفاع NLR.

الجدول 3. مجموعات الجينات المكملة في العدلات والخلايا الليمفاوية

Table 3. Complement gene sets in neutrophils and lymphocytes


لتطوير نهج غير متحيز فيما يتعلق بآلية (آليات) التأثيرات التفاضلية لـ NLR على نتائج السيرة الذاتية، أجرينا RNA-seq على كل من العدلات والخلايا الليمفاوية من نفس المرضى. في هذه الدراسة، تم جمع مستقبلي جميع المرضى الذين يعانون من مرض الأبهر وتجميعهم في فئات NLR حسب نتائجهم. تم اختيار العينات الستة الأخيرة في كل نوع من أنواع الخلايا حسب أعلى مستوى من RIN الخاصة بها في الحمض النووي الريبي (RNA) المُعد لعينات العدلات والخلايا الليمفاوية المقترنة بغض النظر عن الجنس أو العمر أو الحالات الطبية السابقة. كما هو واضح في الجدول 1، كان المرضى في مجموعات NLR_High وNLR_Low متشابهين تمامًا ولا يتميزون إلا عن طريق NLR الخاص بهم.

تظهر جودة الحمض النووي الريبي (RNA) المستخدم في هذه الدراسة من خلال RIN والفصل الكامل لنمط التعبير الجيني بين العدلات والخلايا الليمفاوية في جميع مجموعات المرضى التي تم جمعها (NLR مرتفع، NLR منخفض، والضوابط) (الشكل 1). يُظهر مخطط تحليل المكون الرئيسي أن بيانات التحكم NLR_لم تكن ذات صلة في هذا البحث نظرًا لأن NLR للمرضى يتداخل مع NLR_مرتفع وNLR_منخفض في مجموعات العدلات والخلايا الليمفاوية لدى المرضى . قدم تحليل GSEA رؤية عظيمة فيما يتعلق بمجموعات الجينات التي تم إثراءها في مجموعات الجينات GO للعمليات البيولوجية، وأظهرت مؤامرة الفقاعة المبعثرة ذلك بوضوح من خلال رسم أهمية السجل مقابل نسبة عدد الجينات التي تم تغييرها على إجمالي عدد الجينات في مجموعات الجينات. عند المراجعة، كانت مجموعات الجينات التي تفصل نفسها عن القائمة بأكملها هي تلك الموجودة في المناعة الخلطية (الجلوبيولين المناعي) والنظام التكميلي (الجدولان 2 و3) بناءً على النسبة والأهمية الإحصائية في نهج اكتشاف غير متحيز.

من الصعب التعامل مع العدد الكبير من جينات الغلوبولين المناعي المناعي الخلطي، لأن الاختلافات المهمة بين هذه الجينات ليست معروفة جيدًا. وبدلاً من ذلك، يُعرف الكثير عن النظام التكميلي، ويُعد التركيز على النظام التكميلي الكلاسيكي الذي يتم تنشيطه بواسطة الغلوبولين المناعي هدفًا معروفًا للالتهاب والأمراض المرتبطة بالجلوبيولين المناعي. تشير بياناتنا إلى أن جينات المكونات التكميلية الكلاسيكية C1QA، C1QB، C1R، CR1، C1S، SERPING1، C2، C4BPA، C3 C3AR1، C8G، C9، والعديد من الجينات التنظيمية (CD59، CFB CFI، وCFH) يتم تنظيمها في العدلات للمرضى. مع ارتفاع NLR (الشكل 7). هذه النتائج ملفتة للنظر لثلاثة أسباب. أولاً، الجينات المعنية هي في الغالب تلك التي تنتمي إلى المسار التكميلي الكلاسيكي. ثانيًا، في المرضى الذين يعانون من ارتفاع NLR، تكون هذه الجينات التكميلية، في معظمها، أقل تنظيمًا مقارنة بتلك الموجودة في المرضى الذين يعانون من انخفاض NLR. وأخيرًا، يتم التعبير عن المزيد من F12 في العدلات من NLR_عالية مقارنة بتلك الموجودة في NLR_العينات المنخفضة. تعمل الأشكال الأنزيمية لمنتج البروتين F12 (العامل XII [FXII]) على تنشيط المسار الكلاسيكي للمكمل والعدلات. على النقيض من ذلك، يتم تنظيم PLG، جين البلازمينوجين ومنشط FXII، في الخلايا الليمفاوية والعدلات من المرضى داخل NLR { {21}}عالية، مما يشير إلى أن تنشيط FXII نفسه قد يكون منظمًا للتنشيط التكميلي.

بالإضافة إلى ذلك، فقد ثبت أن النظام التكميلي الكلاسيكي يشارك في تسريع الأمراض القلبية الوعائية. المكون المكمل 1q (C1q) هو العامل الأولي للمسار المتمم، والذي له دور مهم في كل من الجهاز المناعي الفطري والمكتسب.21 وقد ثبت أن C1q له أدوار مزدوجة، وتأثيرات إيجابية وسلبية على تصلب الشرايين.22 في الكلاسيكية مسار المكمل، C1q له دور وقائي في تصلب الشرايين في المراحل المبكرة عن طريق تنظيم الإشارة الجزيئية البلاعم من خلال مسار مستقل عن المكمل، وتعديل امتصاص البروتين الدهني العصيدي، والتوسط في الخلايا المبرمج، والقضاء على حطام الخلية. 23،24 دراسة حديثة أجراها جيا يشير وآخرون 23 إلى أن انخفاض مصل C1q يرتبط بـ CAD. تشير دراسة أخرى أجراها Guo et al24 إلى أن زيادة نشاط C1q يرتبط بمرض CAD. أخيرًا، تشير الدراسات الحديثة إلى أن المرضى الذين يعانون من مرض السكري مع انخفاض C1q قد تقصير فترة بقائهم على قيد الحياة. 25 تشير هذه البيانات إلى أن فحص النظام التكميلي قد يكون مهمًا في فهم التسبب في الأمراض القلبية الوعائية بوساطة الالتهاب.

Figure 6. Heat map of significantly differentially expressed genes in the complement gene set in neutrophils (left) and lymphocytes (right). The genes listed on the right of each heat map are the members of the complement gene set. The RNA is from neutrophils or lymphocytes collected from patients with high (NLR_High) or low (NLR_Low) NLR. Six individual samples from NLR_High are compared with 6 individual samples from NLR_Low from both neutrophils and lymphocytes.

الشكل 6. خريطة الحرارة للجينات المعبر عنها تفاضليًا بشكل ملحوظ في الجين المكمل الموجود في العدلات (يسار) والخلايا الليمفاوية (يمين). الجينات المدرجة على يمين كل خريطة حرارية هي أعضاء في مجموعة الجينات المكملة. الحمض النووي الريبي (RNA) هو من العدلات أو الخلايا الليمفاوية التي تم جمعها من المرضى الذين يعانون من ارتفاع (NLR_ High) أو منخفض (NLR_Low) NLR. تمت مقارنة ستة عينات فردية من NLR_عالية مع 6 عينات فردية من NLR_منخفضة من كل من العدلات والخلايا الليمفاوية.

Figure 7. Composite heat map of complement and related genes from neutrophil or lymphocyte NLR_High or NLR_Low. In each category, the composite heat map was prepared from 6 individual RNA-seq samples from each cell type.


الشكل 7. خريطة الحرارة المركبة للجينات التكميلية والجينات ذات الصلة من العدلات أو الخلايا الليمفاوية NLR_عالية أو NLR_منخفضة. في كل فئة، تم إعداد خريطة الحرارة المركبة من 6 عينات فردية من RNA-seq من كل نوع من الخلايا.

Recently, a retrospective investigation of the data from the CANTOS, JUPITER, SPIRE-1, SPIRE-2, and CIRT trials on 60 087 patients was conducted to determine whether NLR predicts major adverse CV events and is modified by anti-inflammatory therapy.26 NLR modestly correlated (ie, r 2 ≤ 0.26) with interleukin 6, C-reactive protein, and fibrinogen levels but minimally with lipids.25 In all 5 trials, NLR predicted incident CV events and death in patients with NLR >3.08.26 على الرغم من أن خفض الدهون لم يكن له أي تأثير على NLR، إلا أن العلاج المضاد للالتهابات باستخدام كاناكينيوماب، وهو مثبط إنترلوكين 1 خفض NLR (P <.0001).26 تشير هذه البيانات إلى أن NLR قد يكون علامة على الأمراض القلبية الوعائية بشكل مستقل عن الدهون و تأثير الستاتينات. يشير هذا التحليل المخصص للعديد من التجارب العشوائية المرتقبة إلى أن NLR قد يكون عامل خطر مستقل للوفيات في الأمراض القلبية الوعائية.

هناك بعض القيود في هذه الدراسة. كانت تحضيراتنا للعدلات تحتوي على 4% من الخلايا الليمفاوية و2% من الخلايا الأحادية عن طريق قياس التدفق الخلوي. نظرًا لأنه من غير المعروف أن العدلات قادرة على تصنيع الغلوبولين المناعي، فقد تكون التغيرات الجينية في جين الغلوبولين المناعي للعدلات ناتجة عن تلويث الخلايا البائية. في تحليل EPIC، كانت هناك زيادة كبيرة في تلوث الخلايا B لعينات NLR-Low. تشير هذه الملاحظة إلى أن الزيادة في مستوى جينات الغلوبولين المناعي في NLR_عينات العدلات المنخفضة قد تنشأ من تلوث الخلايا البائية. ومن ثم، قد يكون انخفاض جينات الجلوبيولين المناعي في NLR_العينات المرتفعة بسبب زيادة الخلايا البائية في العينات المنخفضة NLR_وليس بالضرورة انخفاض مستويات جينات الجلوبيولين المناعي في العينات العالية NLR_. وبالمثل، من غير المعروف أن العدلات هي خلايا منتجة للمكملات. يمكن أن يكون التلوث بالخلايا الوحيدة بنسبة 2% هو مصدر الجينات المتممة. ومع ذلك، باستخدام بيانات تسلسل الحمض النووي الريبي (RNA)، لاحظنا أنه لا يوجد فرق كبير في تلوث الخلايا الوحيدة لمستحضرات العدلات بين NLR_Low وNLR_High. علاوة على ذلك، فإن إجراء تحليل EPIC لبيانات RNA-seq يوضح أن تلوث الخلايا الوحيدة كان<0.1% (<1:1000) of the neutrophil preparations, indicating that the RNA-seq was unlikely influenced by contaminating monocytes (Figure 3). The contaminating B cells in the NLR_Low samples do not influence the complement data observed. Finally, even now, it is not known that the changes we observed in complement and immunoglobulin genes are specific to vascular surgery patients with high NLR or older patients in general. NLR and genetic studies need to be performed on healthy age- and sex-matched patients without CVD.

cistanche benefits for men-strengthen immune system

فوائد سيستانش للرجال - تقوية جهاز المناعة

باختصار، النتيجة الأساسية في هذا البحث هي أنه في حالات NLR العالية، يتم تنظيم العديد من الجينات المكونة المكملة وبعض منظماتها في العدلات. ليس من الواضح فيما يتعلق بالمعنى العام وحالة التنشيط للجينات التكميلية المحددة الخاضعة للتنظيم. نظرًا لانخفاض مجموعات الجينات التكميلية بشكل لافت للنظر، فإننا نتوقع أن الأفراد الذين يعانون من NLR_بقاء طويل وقصير بعد العملية الجراحية لديهم فقدان لآليات حماية السيرة الذاتية الرئيسية التي توفرها الأنظمة التكميلية. يجب فحص هذا التقييم بأثر مستقبلي في التحقيقات السريرية للآلية (الآليات) الأساسية لهذه النتيجة.

مراجع

1. روس ر. تصلب الشرايين - مرض التهابي. ن إنجل ي ميد. 199؛340(2):115-126.

2. جيتز جي إس. سلسلة المراجعة المواضيعية: الجهاز المناعي وتصلب الشرايين. وظيفة المناعة في تصلب الشرايين. ي الدهون الدقة. 2005;46(1):1-10.

3. هانسون جي كيه، هيرمانسون أ. الجهاز المناعي في تصلب الشرايين. نات إيمونول. 2011;12(3):204-212.

4. دافي بي كيه، جورم إتش إس، راجاجوبال في، جوبتا آر، إليس إس جي، بهات دي إل. فائدة ارتفاع نسبة العدلات إلى الخلايا الليمفاوية في التنبؤ بالوفيات على المدى الطويل بعد التدخل التاجي عن طريق الجلد. أنا J كارديول. 2006;97(7):993-996.

5. تامهان يو، أنيجا إس، مونتغمري دي، روجرز إي كيه، إيجل كا، جورم إتش إس. العلاقة بين قبول نسبة العدلات إلى الخلايا الليمفاوية والنتائج في المرضى الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحادة. أنا J كارديول. 2008؛102(6):653-657.

6. جيبسون بي إتش، كروال بي إل، كوثبرتسون بي إتش، وآخرون. نسبة العدلات إلى الخلايا الليمفاوية قبل الجراحة والنتيجة من تطعيم مجازة الشريان التاجي. أنا القلب J. 200؛154(5):995-1002.

7. فيسي إف، سيليك تي، بالتا إس، وآخرون. التأثيرات المقارنة للنيبيفولول والميتوبرولول على عرض توزيع الخلايا الحمراء ونسبة العدلات / الخلايا الليمفاوية في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الأساسي الذي تم تشخيصه حديثًا. ي كارديوفاسك فارماكول. 2013;62(4):388-393.

8. كارامان إم، بالتا إس، آي سا، وآخرون. التأثيرات المقارنة للفالسارتان والأملوديبين على مستويات vWf ونسبة N / L في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المشخص حديثًا. كلين إكسب هايبرتنس. 2013;35(7):516-522.

9. أوثامالينغام إس، باتفاردان إيا، سوبرامانيان إس، وآخرون. فائدة نسبة العدلات إلى الخلايا الليمفاوية في التنبؤ بالنتائج طويلة المدى في قصور القلب الحاد اللا تعويضي. أنا J كارديول. 2011;107(3):433-438.

10. بهات تي إم، أفاري مي، جارسيا إل إيه. نسبة الخلايا الليمفاوية العدلة في أمراض الأوعية الدموية الطرفية: مراجعة. الخبير القس Cardiovasc هناك. 2016;14(7):871-875.

11. بوتا إتش، أغا آر، وونغ جي، تانغ تي واي، ويلسون واي جي، والش إس آر. تتنبأ نسبة العدلات إلى الخلايا اللمفاوية بالبقاء على المدى المتوسط ​​بعد جراحة الأوعية الدموية الكبرى الاختيارية: دراسة مقطعية. فاسك إندوفاسك سورج. 2011;45(3):227-231.

12. أبليتون إن دي، بيلي دي إم، موريس ستيف جي، لويس إم إتش. تتنبأ نسبة العدلات إلى الخلايا الليمفاوية بالوفيات المحيطة بالجراحة بعد الإصلاح الاختياري المفتوح لتمدد الأوعية الدموية الأبهري البطني. فاسك إندوفاسك سورج. 2014;48(4):311-316.

13. باث جي، سميث جي بي، كروس آر إل، فوجل تي آر. تتنبأ نسبة العدلات إلى الخلايا الليمفاوية بحدة المرض ونتائجه بعد إجراءات الأطراف السفلية. جي فاسك سورج. 2020;72(2):622-631.

14. الملك أه، شماير أه، هارث كيه سي، وآخرون. ارتفاع نسبة العدلات إلى الخلايا اللمفاوية يتنبأ بالوفيات بعد إصلاح تمدد الأوعية الدموية الاختياري جي فاسك سورج. 2020;72(1):129-137.

15. الملك آه، كيم آه، كوان إس، وآخرون. يرتبط ارتفاع نسبة العدلات إلى الخلايا اللمفاوية بنتائج أسوأ بعد استئصال باطنة الشريان السباتي لدى المرضى الذين لا يعانون من أعراض. J السكتة الدماغية ديس. 2021;30(12):106120.

16. الملك أه، كوان إس، شماير أه، وآخرون. يرتبط ارتفاع نسبة العدلات إلى الخلايا اللمفاوية بانخفاض معدل البقاء على قيد الحياة بدون بتر بعد إعادة تكوين الأوعية الدموية عن طريق الجلد الفخذي المأبضي. إنت أنجيول. 2021;40(5):442-449.

17. Racle J، de Jonge K، Baumgaertner P، Speiser DE، Gfeller D. التعداد المتزامن لأنواع السرطان والخلايا المناعية من بيانات التعبير الجيني للورم السائبة. إليفي. 2017;6:e26476.

18. ترابنيل سي، روبرتس أ، جوف إل، وآخرون. تحليل التعبير الجيني والنسخ التفاضلي لتجارب RNA-seq مع TopHat وأزرار الأكمام. نات بروتوك. 2012;7(3):562-578.

19. بالمر سي، ديهن إم، علي زاده أأ، براون بي أو. ملامح التعبير الجيني من نوع الخلية من الكريات البيض في الدم المحيطي البشري. علم الجينوم BMC. 2006;7:115.

20. ستافرو إكس، فانغ سي، باين كيه إل، وآخرون. يقوم العامل XII وuPAR بتنظيم وظائف العدلات للتأثير على التئام الجروح. جي كلين انفست. 2018;128(3): 944-959.

21. دونكلبرجر جي آر، سونج دبليو سي. المكمل ودوره في الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية. الدقة الخلية. 2010;20(1):34-50.

22. Speidl WS، Kastl SP، Huber K، Wojta J. تكملة في تصلب الشرايين: صديق أم عدو؟ ي ثرومب هيموست. 2011;9(3):428-440.

23. جيا واي، وين دبليو، يانغ واي، وآخرون. الدور السريري للمصل المشترك C1q وhsCRP في التنبؤ بمرض الشريان التاجي. كلين بيوكيم. 2021;93:50-58.

24. Guo S، Mao X، Li X، Ouyang H، Gao Y، Ming L. يرتبط نشاط المصل المكمل C1q بمرض الشريان التاجي الانسدادي. الجبهة القلب والأوعية الدموية ميد. 2021;8:618173.

25. جاويش أوغلو إي، كاسوتيس جي تي، أنور أ، وآخرون. فائدة المكمل C1q للتنبؤ بمعدل الوفيات لمدة 10-عام لدى الرجال المصابين بداء السكري المحولين لتصوير الأوعية التاجية. أنا J كارديول. 2018؛122(1):33-38.

26. أدامستين إن إتش، ماكفادين جي جي، روز إل إم، وآخرون. نسبة العدلات إلى الخلايا الليمفاوية وأحداث تصلب الشرايين الحادثة: تحليلات من خمس تجارب عشوائية معاصرة. يورو هارت J.2021;42(9):896-903.

قد يعجبك ايضا