تؤثر المناعة الخلطية الموجودة مسبقًا لفيروسات كورونا المسببة لنزلات البرد الشائعة سلبًا على استجابة الأجسام المضادة لفيروس السارس الوقائي -2

مجردة رسومية

ملخص

تسبب عدوى SARS-CoV-2 نتائج متنوعة تتراوح من العدوى بدون أعراض إلى ضيق التنفس والوفاة. السؤال الرئيسي الذي لم يتم حله هو ما إذا كانت المناعة السابقة ضد فيروسات كورونا المستوطنة ونزلات البرد الشائعة (hCCCoVs) تؤثر على القابلية للإصابة بعدوى السارس-CoV-2 أو المناعة بعد الإصابة والتطعيم. لذلك، قمنا بتحليل عينات من نفس الأفراد قبل وبعد الإصابة أو التطعيم بـ SARS-CoV-2. لقد اكتشفنا كيفية زيادة مستويات الأجسام المضادة بعد التعرض لـ SARS-CoV-2، مما يدل على التفاعل المتبادل. ومع ذلك، تشير دراسة الحالات والشواهد إلى أن مستويات الأجسام المضادة لـ hCCCoV الأساسية لا ترتبط بالحماية ضد عدوى SARS-CoV-2. وبدلاً من ذلك، ترتبط الكميات الأعلى من الأجسام المضادة لفيروس كورونا بيتا الموجودة مسبقًا بمزيد من الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 بعد الإصابة، وهو مؤشر على زيادة خطورة المرض. بالإضافة إلى ذلك، فإن التحصين باستخدام بروتينات hCCCoV الشوكية قبل التحصين ضد السارس-CoV-2 يعيق توليد الأجسام المضادة المعادلة لـ SARS-CoV-2- في الفئران. تشير هذه البيانات معًا إلى أن الأجسام المضادة لـ hCCCoV الموجودة مسبقًا تعيق المناعة القائمة على الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 بعد الإصابة وتوفر نظرة ثاقبة حول كيفية تأثير مناعة فيروس كورونا الموجودة مسبقًا على عدوى SARS-CoV-2، وهو أمر بالغ الأهمية النظر في المتغيرات الناشئة.

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

مقدمة

يسبب فيروس كورونا المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة 2 (SARS-CoV-2) مرضًا شديد التنوع يتراوح من أعراض خفيفة جدًا أو لا تظهر أي أعراض إلى ضائقة تنفسية حادة والوفاة. تساهم بعض الأمراض المصاحبة في تحقيق نتائج متنوعة؛ ومع ذلك، فإن هذه العوامل لا تأخذ في الاعتبار كل عدم التجانس الملحوظ بين الأفراد المصابين. السؤال الرئيسي الذي لم يتم الإجابة عليه هو ما إذا كانت القابلية للإصابة بعدوى SARS-CoV-2 وشدة المرض بعد الإصابة تتأثر بالمناعة ضد فيروسات كورونا البشرية الشائعة (hCCCoVs) التي كانت منتشرة قبل جائحة SARS-CoV-2. كانت أربعة فيروسات تاجية فيروسية منتشرة في جميع أنحاء العالم مستوطنة لدى البشر منذ عقود وعادة ما تسبب مرضًا خفيفًا في الجهاز التنفسي العلوي وتمثل 30٪ من "نزلات البرد الشائعة" (فورني وآخرون، 2017). HKU1 وOC43 هما فيروسات كورونا بيتا، كما هو الحال مع SARS-CoV-2، والتي تختلف تطوريًا عن فيروسات كورونا ألفا، 229E وNL63. على الرغم من الاختلافات الكبيرة في شدة المرض الناجم عن الفيروسات، فإن SARS-CoV-2 وhCCCoVs المستوطنة يتشاركان في تماثل بنسبة 30% داخل البروتينات الشوكية (هيكس وآخرون، 2021). حددت الدراسات الأجسام المضادة المتفاعلة التي تربط كلاً من SARS-CoV-2 وhCCCoVs (Ladner et al., 2020; Ng et al., 2020; Wec et al., 2020). ومع ذلك، فمن غير الواضح كيف تؤثر الأجسام المضادة لـ hCCCoV الموجودة مسبقًا على الاستجابة المناعية ضد عدوى SARS-CoV-2 (Sealy and Hurwitz, 2021). يمكن أن تؤدي عدوى hCCCoV السابقة إلى زيادة مناعة SARS-CoV-2 إذا كانت الأجسام المضادة لـ hCCCoV متفاعلة بشكل كافٍ مع SARS-CoV-2 ليتم تحفيزها من خلال الاسترجاع المناعي أو "التعزيز الخلفي" ودعم إزالة الفيروس ( فونفيل وآخرون، 2014). على العكس من ذلك، يمكن أن تعيق المناعة الخلطية hCCCoV الموجودة مسبقًا توليد أجسام مضادة محددة فعالة لـ SARS-CoV-2- عن طريق توسيع الأجسام المضادة المتفاعلة التي لا تحيد SARS-CoV-2. علاوة على ذلك، قد تؤدي مناعة hCCCoV الحالية إلى تفاقم المرض عن طريق تسهيل دخول الفيروس إلى الخلايا المعبرة عن مستقبلات Fc (FcR) للتسبب في تعزيز المرض المعتمد على الأجسام المضادة (Arvin et al., 2020; Iwasaki and Yang, 2020). نظرًا لأن مناعة hCCCoV يمكن أن تؤثر على نتيجة عدوى SARS-CoV-2 بعدة طرق، فمن الضروري التأكد من تأثير الأجسام المضادة لـ hCCCoV الموجودة مسبقًا على المناعة ضد عدوى SARS-CoV-2. التقارير التي تبحث فيما إذا كانت الأجسام المضادة الخاصة بـ hCCCoV قد تم تعزيزها بعد الإصابة بـ SARS-CoV-2 قد أسفرت عن نتائج متضاربة. تشير بعض البيانات إلى أن الأجسام المضادة الخاصة بـ hCCCoV لم يتم تعزيزها بعد الإصابة بـ SARS-CoV-2 (Dugas et al., 2021a, 2021b; Loos et al., 2020)، بينما أبلغ آخرون عن زيادة في OC فقط{{58} }أجسام مضادة محددة (Anderson et al., 2021; Guo et al., 2021; Nguyen-Contant et al., 2020; Pre´- vost et al., 2020). وجدت دراسات إضافية زيادة في كل من الأجسام المضادة HKU1 وOC43 (Aydillo et al., 2021; Cohen et al., 2021; Gouma et al., 2021; Westerhuis et al., 2021) أو في الأجسام المضادة الخاصة بجميع فيروسات hCCCoV الأربعة بعد السارس. عدوى -CoV-2 (Ng et al., 2020; Shrock et al., 2020). ومع ذلك، وجدت تقارير أخرى بشكل مفاجئ زيادة في الأجسام المضادة الخاصة بالفيروسات التاجية ألفا (بيكر وآخرون، 2021؛ أورتيجا وآخرون، 2021). أحد العوامل الرئيسية التي تساهم في هذه التناقضات هو أن الدراسات السابقة لم تفحص مستوى الأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد الوبائي (HCV) لدى نفس الشخص قبل وبعد الإصابة بفيروس SARS-CoV-2.

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

إن تقييم ما إذا كانت مناعة hCCCoV السابقة تؤثر على قابلية الإصابة بمرض SARS-CoV-2 قد أدى أيضًا إلى نتائج غير متسقة (Sealy and Hurwitz, 2021). في حين أفادت بعض الدراسات أن مستويات الأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد الوبائي لا ترتبط بخطورة المرض أو احتمالية الإصابة بالعدوى (Anderson et al., 2021; Gombar et al., 2021; Loos et al., 2020)، خلصت دراسات أخرى إلى أن المستويات الأعلى من ارتبطت الأجسام المضادة لـ hCCCoV بمرض أكثر اعتدالًا (Becker et al.، 2021؛ Dugas et al.، 2021a، 2021b؛ Henss et al.، 2021؛ Ortega et al.، 2021؛ Sagar et al.، 2021؛ Shrock et al.، 2020) أو مع ظهور أعراض أقصر (القرنة وآخرون، 2021). على العكس من ذلك، وجد آخرون مستويات أعلى من الأجسام المضادة لـ hCCCoV مرتبطة بزيادة شدة مرض SARS-CoV-2 (Aydillo et al., 2021; Guo et al., 2021; Pre´ vost et al., 2020; Westerhuis et al. ، 2021). تباينت الحالة الصحية بشكل كبير في الأفواج التي تم اختبارها في الدراسات السابقة، ولم تختبر معظم هذه الدراسات عينات من نفس الشخص قبل وبعد الإصابة بفيروس SARS-CoV-2، مما يساهم على الأرجح في التناقض في الاستنتاجات. وبالتالي، فإن تأثير مناعة hCCCoV الموجودة مسبقًا على القابلية للإصابة بعدوى SARS-CoV-2 لا يزال دون حل. هنا، قمنا بقياس الأجسام المضادة للغلوبين المناعي (Ig) G وIgM وIgA في العينات التي تم الحصول عليها من نفس الفرد قبل وبعد الإصابة بفيروس SARS-CoV-2 المؤكدة بواسطة PCR. لاحظنا زيادات كبيرة في الأجسام المضادة IgG لفيروسات كورونا بيتا؛ ومع ذلك، لم ترتبط المستويات العالية من الأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد الوبائي (HCV) بالحماية ضد عدوى السارس-CoV-2. على العكس من ذلك، ارتبطت الزيادة الأكبر في الأجسام المضادة لـ hCCCoV بمستويات أعلى من الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 بعد الإصابة، والتي ارتبطت بزيادة شدة المرض. علاوة على ذلك، أظهرت الفئران المحصنة ببروتينات hCCCoV الشوكية قبل ارتفاع SARS-CoV-2 انخفاضًا عميقًا في الأجسام المضادة المعادلة لـ SARS-CoV-2- مقارنة بالفئران المحصنة فقط بارتفاع SARS-CoV-2 . بشكل عام، تشير هذه البيانات إلى أن الأجسام المضادة IgG لـ hCCCoV الموجودة مسبقًا قد تعيق الاستجابة المناعية لـ SARS-CoV-2.

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

انقر هنا لعرض منتجات Cistanche Enhance Immunity

【اطلب المزيد】 البريد الإلكتروني: cindy.xue@wecistanche.com / تطبيق Whats: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

نتائج

ترتبط الأنماط النظائرية الشائعة للجسم المضاد لـ hCCCoV بالعمر والاتصال المباشر بالمريض

أنشأنا مجموعة استباقية طولية (دراسة سانت جود لتتبع العوامل الفيروسية والمضيفة المرتبطة بكوفيد-19، SJTRC) من موظفي سانت جود الذين قدموا عينة دم أساسية عند التسجيل وخضعوا لفحص أسبوعي بمسحة الأنف بحثًا عن السارس -عدوى CoV -2 بواسطة PCR (الجدول S1). قدم الأفراد الذين ثبتت إصابتهم أثناء الدراسة عينات في نقطتين بعد الإصابة. بالإضافة إلى ذلك، أعطى المشاركون الذين لم يصابوا بالعدوى عينات بعد التطعيم. سمح هذا التصميم بتحليل العينات من نفس الأفراد المأخوذة قبل وبعد الإصابة أو التطعيم بـ SARS-CoV-2. والأهم من ذلك أن فحص مسحة الأنف الأسبوعي حدد حالات العدوى بدون أعراض طوال فترة الدراسة. لتقييم المناعة قبل الإصابة بفيروس SARS-CoV-2، قمنا بتحليل 1202 عينة أساسية للأجسام المضادة الخاصة بالبروتينات الشوكية لـ OC43 وHKU1 و229E وNL63 بواسطة ELISA. للتحكم في التباين من لوحة إلى لوحة، تم اختبار نفس عينات التحكم الإيجابية على كل لوحة، وتم تقديم الكثافة البصرية الطبيعية (OD) لكل عينة. على الرغم من اختلاف مستويات الأجسام المضادة بين الأفراد، فقد تم تحديد الأجسام المضادة IgG الخاصة بجميع بروتينات hCCCoV الأربعة في جميع المشاركين تقريبًا (الشكلان 1A و1D). كانت الأجسام المضادة لـ HCV IgM أقل انتشارًا من IgG وIgA، حيث أظهرت الأجسام المضادة IgA أكبر قدر من التباين (الأشكال 1A-1D). ومن المثير للاهتمام، أن هناك ارتباطات أقوى بين نظائر الأجسام المضادة بدلاً من خصوصية فيروس معين (الشكل 1E). على سبيل المثال، كان الأفراد الذين لديهم مستويات عالية من HKU1 IgM أكثر عرضة لامتلاك أجسام مضادة IgM محددة لفيروسات hCCCoV الثلاثة الأخرى بدلاً من HKU1 IgG وIgA. علاوة على ذلك، فإن الأفراد الذين لديهم مستويات عالية من HKU1 IgG لم يكن لديهم بالضرورة مستويات عالية من HKU1 IgA وIgM. تشير هذه البيانات معًا إلى أن كل فرد تقريبًا كان لديه أجسام مضادة خاصة بجميع فيروسات hCCCoV الأربعة قبل الإصابة بفيروس السارس -2 أو التطعيم. علاوة على ذلك، تشير الارتباطات الأقوى مع النمط النظري للجسم المضاد مقارنة بنوع الفيروس إلى وجود تفاعل متقاطع بين الأجسام المضادة الخاصة بـ hCCCoV، مع درجة أعلى من الاختلاط في استجابة IgM تليها IgA ثم IgG، بما يتوافق مع الدراسات السابقة (Becker et al., 2021؛ بوستون وآخرون، 2021).

قمنا بعد ذلك بفحص ما إذا كان مستوى الأجسام المضادة لـ hCCCoV عند خط الأساس يرتبط بالعمر أو الجنس أو العرق أو الاتصال المباشر بالمريض. قمنا بمقارنة مستويات الأجسام المضادة لدى الأفراد فوق وتحت متوسط ​​العمر في وقت التسجيل، والذي كان يبلغ 43 عامًا (الجدول S1). لقد وجدنا أن الأفراد الأكبر سناً لديهم مستويات أعلى بكثير من IgA مقابل HKU1 و229E وNL63 (الشكل 2A). على العكس من ذلك، كان لدى الأفراد الأصغر سنًا مستويات أعلى بكثير من IgM التفاعلي مع جميع مراتب الشرف الأربعة مقارنة بالأفراد الأكبر سنًا. لقد وجدنا أيضًا أن الإناث لديهن مستويات أعلى من جميع الأجسام المضادة لـ hCCCoV IgM الأربعة وأجسام مضادة OC43 IgA أعلى مقارنة بالذكور (الشكل S1A). بالإضافة إلى ذلك، اختلفت مستويات الأجسام المضادة IgG وIgA عبر مجموعات العرق/الإثنية في حوالي 10% من التحليلات (الشكل S1B). نظرًا لأن المشاركين في الدراسة موظفون في مستشفى للأطفال وأن التفاعل مع الأطفال قد يزيد من التعرض لفيروسات hCCCoV، فقد قمنا بتقييم اللباقة. كان لدى الأفراد الذين لديهم اتصال مباشر بالمريض مستويات أعلى من الأجسام المضادة IgM الخاصة بجميع الأوسمة الأربعة، بالإضافة إلى OC43 IgA (الشكل 2B). تشير هذه البيانات معًا إلى أنه في مجموعة SJTRC، كانت المشاركات الأصغر سنًا اللاتي لديهن اتصال مباشر بالمريض أكثر عرضة لمستويات مرتفعة من hCCCoV IgM. نظرًا لأن مجموعة SJTRC لم تتضمن أفرادًا تقل أعمارهم عن 20 عامًا، فقد قمنا أيضًا بتحليل مستويات الأجسام المضادة في العينات التي تم جمعها من دراسة سابقة، مجموعة FLU09، التي تضمنت نطاقًا عمريًا أوسع من المشاركين. على غرار التقارير السابقة (Selva et al., 2021)، وجدنا مستويات أعلى لمعظم الأجسام المضادة لـ hCCCoV IgG وجميع الأجسام المضادة IgA لدى الأفراد الأكبر سنًا مقارنة بالأفراد الأصغر سنًا (الأشكال S2A – S2I). بشكل غير متوقع، كانت مستويات الأجسام المضادة IgM في معظم حالات التكريم منخفضة لدى الشباب، وبلغت ذروتها في عمر 20 عامًا تقريبًا، ثم انخفضت مع تقدم العمر (الشكلان S2B وS2E). لذلك، قمنا بفحص ما إذا كان هناك ارتباط بين مستويات الأجسام المضادة والعمر لدى الأفراد من 0 إلى 14 عامًا (الأشكال S2J – S2L) أو من 17 إلى 54 عامًا (الأشكال S2M – S2O). لقد وجدنا أن معظم مستويات الأجسام المضادة IgG وIgA تزداد مع تقدم العمر خلال سنوات الشباب (الشكلان S2G وS2I) ثم تظل مستقرة (الشكلان S2M وS2O). على العكس من ذلك، لم يكن هناك ارتباط كبير بين IgM والعمر في المجموعة الأصغر سنًا (الشكل S2K)، ولكن تم العثور على انخفاض كبير في IgM مع تقدم العمر للمشاركين الذين تتراوح أعمارهم بين 17 و54 عامًا (الشكل S2N). يتوافق الانخفاض في IgM في الفئة العمرية 17-54 عامًا مع مجموعة SJTRC حيث وجدنا مستويات أعلى من hCCCoV IgM لدى الأفراد الأصغر سنًا (20-43 عامًا) مقارنة بالمشاركين الأكبر سنًا (الشكل 2A). تشير هذه البيانات إلى أن الأجسام المضادة IgG وIgA hCCCoV تبدأ في التراكم في وقت مبكر جدًا من الحياة. ومن المثير للاهتمام أن مستويات IgM تميل إلى الوصول إلى ذروتها بين سن 10 إلى 30 عامًا بدلاً من الانخفاض بشكل خطي مع تقدم العمر. نظرًا لأن الأفراد الأصغر سنًا هم أكثر عرضة للتعرض مؤخرًا لامتلاكهم نسبة أعلى من خلايا IgM + B الساذجة مقارنة بالأفراد الأكبر سنًا، فقد توقعنا أن نرى مستويات IgM أعلى لدى الأفراد الأصغر سنًا. بشكل عام، تُظهر هذه البيانات درجة واسعة من عدم التجانس في مناعة فيروس نقص المناعة البشرية بين الأفراد وتثبت أن معظم الأفراد لديهم أجسام مضادة محددة لجميع فيروسات الكبد الفيروسية الكبدية الأربعة منذ سن مبكرة جدًا.

الشكل 1. تباين واسع في مستويات الأجسام المضادة لـ hCCCoV الأساسية

تزداد الأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد الوبائي (HCV) بعد الإصابة بفيروس SARS-CoV-2

While studies identified cross-reactive antibodies that bind both SARS-CoV-2 and hCCCoVs (Ladner et al., 2020; Ng et al., 2020; Wec et al., 2020), there is significant controversy regarding whether hCCCoV antibodies are boosted after SARS-CoV-2 infection (Anderson et al., 2021; Aydillo et al., 2021; Becker et al., 2021; Dugas et al., 2021a, 2021b; Gouma et al., 2021; Guo et al., 2021; Loos et al., 2020; Ng et al., 2020; Nguyen-Contant et al., 2020; Ortega et al., 2021; Pre´ vost et al., 2020; Shrock et al., 2020; Westerhuis et al., 2021). If pre-existing hCCCoV-specific antibodies cross-react to SARS-CoV-2, the levels of hCCCoV-specific antibodies would increase following SARS-CoV-2 infection. Alternatively, if antibodies specific for hCCCoVs do not cross-react to SARS-CoV-2, the levels of hCCCoV antibodies would not change after infection. We analyzed samples taken before and at two-time points after confirmed SARS CoV-2 infection. The first sample after infection was collected during the acute phase (1–20 days) (Figure 3A), and a subsequent sample was taken during the convalescent phase (>20 يوما) (الشكل 3B). ومن المثير للاهتمام، أن العديد من الأفراد أظهروا انخفاضًا في مستويات الأجسام المضادة لـ hCCCoV بعد فترة وجيزة من الإصابة بـ SARS-CoV-2 مقارنة بخط الأساس، وهو ما يشير إليه التغير السلبي في النسبة المئوية لخط الأساس (الأشكال 3C–3E وS3A–S3C؛ الجدول S2). وكان هذا الانخفاض أكثر وضوحا في العينات المأخوذة خلال العشرين يوما الأولى بعد الإصابة. يسلط الانخفاض في الأجسام المضادة لـ hCCCoV بعد فترة وجيزة من الإصابة بـ SARS-CoV-2 الضوء على التحذير المتمثل في عدم تحليل الأجسام المضادة لـ hCCCoV في العينات المقترنة التي تم جمعها قبل الإصابة بـ SARS-CoV-2. على غرار الارتباطات السابقة للعدوى، أظهر الأفراد الذين أظهروا زيادة في الأجسام المضادة IgM لنوع فرعي واحد من فيروسات الكبد hCCoV عادةً زيادات في تفاعل IgM مع جميع فيروسات hCCCoV (الشكلان 3A و3B). في المقابل، عادةً ما تتزايد الأجسام المضادة IgA الخاصة بكلا فيروسي كورونا بيتا بشكل متزامن. ومن المثير للاهتمام، أن مستويات HKU1 IgG زادت بشكل أكبر بعد الإصابة بـ SARS-CoV-2 مقارنة بالأجسام المضادة لـ hCCCoV IgG الأخرى، بينما أظهر OC43 IgA أكبر زيادة في الأجسام المضادة IgA (الشكلان 3A و3B؛ الجدول S2). بشكل عام، أظهرت الأجسام المضادة IgG وIgA HKU1 وOC43 الزيادة الأعلى والأكثر اتساقًا على مستويات خط الأساس مقارنة بالأجسام المضادة الخاصة بفيروسات كورونا ألفا (الأشكال 3A-3H؛ الجدول S2)، وهو ما يتوافق مع قدر أكبر من التماثل بين فيروسات كورونا بيتا. الأهم من ذلك، أن مستويات الأجسام المضادة لـ hCCCoV لم تتغير لدى الأفراد المصابين بفيروس الأنفلونزا (الأشكال S3D – S3F)، مما يدل على أن الزيادة في الأجسام المضادة لـ hCCCoV تعكس التفاعل المتبادل مع عدوى SARS-CoV-2 بدلاً من نتيجة غير محددة للعدوى .

الشكل 2. ترتبط مستويات IgM لـ hCCCoV عكسيًا مع العمر وتكون أعلى لدى الأفراد الذين لديهم اتصال مباشر بالمريض

الشكل 3. تزداد الأجسام المضادة الخاصة بـ OC43 وHKU1 بعد الإصابة بفيروس SARS-CoV-2

يمكن أن تكون الزيادة في الأجسام المضادة لـ hCCCoV بعد الإصابة بـ SARS-CoV-2 بسبب تنشيط خلايا الذاكرة B الموجودة مسبقًا والتي تم إنشاؤها بعد الإصابة السابقة بـ hCCCoV. وبدلاً من ذلك، يمكن أن تكون المستويات المرتفعة من الأجسام المضادة لـ hCCCoV بعد الإصابة بـ SARS-CoV2 ناتجة عن توليد أجسام مضادة جديدة تتفاعل مع hCCCoV استجابةً لـ SARS-CoV-2. لتمييز هذه الاحتمالات، قمنا بقياس مستويات الأجسام المضادة في العينات التي تم جمعها في أوقات مختلفة بعد تشخيص السارس-CoV-2. لقد اعتقدنا أن الزيادة في الأجسام المضادة لـ hCCCoV بسبب تعزيز خلايا الذاكرة B الموجودة مسبقًا سيتم اكتشافها بسرعة بعد التشخيص، في حين أن الزيادة في الأجسام المضادة لـ hCCCoV الناتجة عن الأجسام المضادة المولدة حديثًا ستكون واضحة لاحقًا. بشكل ملحوظ، زادت مستويات HKU1 IgG بسرعة لدى العديد من الأفراد خلال أول 5 أيام بعد تشخيص السارس-CoV-2 (الأشكال 3C و3F)، وزادت مستويات OC43 وHKU1 IgA خلال 10 أيام في أكثر من 50% من الأفراد (الأرقام 3E و3H). يشير الارتفاع المبكر في الأجسام المضادة لفيروس كورونا بيتا hCCCoV IgG وIgA إلى أن الإصابة بفيروس SARS-CoV-2 تنشط خلايا الذاكرة B الموجودة مسبقًا لتعزيز الأجسام المضادة المتولدة أثناء عدوى hCCCoV السابقة. علاوة على ذلك، إذا كانت الزيادة في الأجسام المضادة لـ hCCCoV بسبب الأجسام المضادة التي تم إنشاؤها حديثًا استجابة لعدوى SARS-CoV-2، فإننا نتوقع أن تكون هذه الأجسام المضادة أيضًا خاصة بـ SARS-CoV-2-. لذلك، قمنا بفحص ما إذا كان الأفراد الذين لديهم مستويات عالية من الأجسام المضادة HKU1 IgG خلال 5 أيام من التشخيص لديهم أيضًا أجسام مضادة تعرفت على ارتفاع SARS-CoV-2 أو مجال ربط المستقبل (RBD) للارتفاع. في حين أن بعض الأفراد لديهم مستويات إيجابية من ارتفاع SARS-CoV-2 وRBD IgG خلال 5 أيام من التشخيص (الأشكال 3I–3L وS4)، لم يكن هناك ارتباط بين مستوى ارتفاع SARS-CoV-2 أو RBD IgG وHKU1 IgG (الشكلان 3I و3J) أو وجود علاقة بين ارتفاع SARS-CoV-2 أو RBD IgG وزيادة HKU1 IgG (الشكلان 3K و3L). ومن المثير للاهتمام، أن الأجسام المضادة IgM الخاصة ببروتينات SARS-CoV-2 لم تتم ملاحظتها عادةً قبل IgG أو IgA (الشكل S4)، وهو ما يمكن توقعه بعد التعرض لفيروس أو لقاح جديد (Li et al., 2014; وولف وآخرون، 2011). وبالتالي، فإن استجابة الجسم المضاد لـ SARS-CoV-2 تعرض نمطًا مشابهًا لما يمكن توقعه بعد تعزيز استجابة الذاكرة. تتوافق هذه البيانات معًا مع فكرة أن SARS-CoV-2 ينشط خلايا الذاكرة B الموجودة مسبقًا لتعزيز الأجسام المضادة التي تم إنشاؤها بعد الإصابة السابقة بفيروس التهاب الكبد الوبائي. من المحتمل أن تكون الأجسام المضادة لـ hCCCoV المكتشفة في نقاط زمنية لاحقة عبارة عن مزيج من الأجسام المضادة المعززة الموجودة مسبقًا والأجسام المضادة المولدة حديثًا والتي تتفاعل بشكل تبادلي مع hCCCoV. إذا تعرفت الأجسام المضادة الموجودة مسبقًا على الحواتم الموجودة على SARS-CoV-2، فيمكنها تقليل شدة العدوى عن طريق تعزيز إزالة الفيروس. وبدلاً من ذلك، إذا لم تربط الأجسام المضادة SARS-CoV-2 بالرغبة الكافية، فيمكن لهذه الأجسام المضادة أن تؤخر توليد أجسام مضادة فعالة خاصة بـ SARS-CoV-2 من خلال التنافس مع الخلايا البائية الساذجة على المستضد والسيتوكينات. حقيقة أن الأفراد الذين لديهم زيادة مبكرة أو مستويات عالية من الأجسام المضادة لـ hCCCoV خلال 5 أيام من تشخيص السارس-CoV-2 لم يكن لديهم أجسام مضادة محددة لـ SARS-CoV-2- في هذا الوقت تشير إلى أن الأجسام المضادة لـ hCCCoV لا تحتوي على ربط SARS-CoV-2 بقوة كافية ليتم اكتشافها بواسطة ELISA.

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

لا تؤثر الأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد الوبائي (HCV) على احتمالية الإصابة بفيروس SARS-CoV-2

نظرًا لأن الأجسام المضادة الخاصة بـ hCCCoV تتفاعل بشكل تبادلي مع SARS-CoV- 2 كما يتضح من الزيادة المبكرة بعد الإصابة والدراسات السابقة (Ladner et al., 2020; Ng et al., 2020)، فقد أجرينا حالة كبيرة - دراسة مراقبة لاختبار ما إذا كانت الأجسام المضادة لـ hCCCoV IgG وIgM وIgA الموجودة مسبقًا مختلفة بين الأفراد الذين أصيبوا بالعدوى أثناء الدراسة مقارنة بالأفراد الذين ظلوا سلبيين. من المهم ملاحظة أن جميع الأفراد خضعوا لفحص مسحة الأنف أسبوعيًا، مما سمح لنا بتحديد حالات العدوى بدون أعراض وتأكيد جميع حالات الإصابة بـ SARS-CoV-2 عن طريق تفاعل البوليميراز المتسلسل. قمنا بتقييم الأجسام المضادة لـ hCCCoV الأساسية في 121 فردًا الذين أصبحوا فيما بعد إيجابيين أثناء الدراسة وقارنوها بعينات أساسية لـ 1081 فردًا ظلوا غير مصابين. على الرغم من أن الأجسام المضادة لـ hCCCoV تظهر تفاعلًا تبادليًا كافيًا مع SARS-CoV-2 للزيادة بعد الإصابة، إلا أن المستويات الأساسية للأجسام المضادة لـ hCCCoV لم تكن مختلفة بين الأفراد الذين أصيبوا بالعدوى مقارنةً بأولئك الذين ظلوا سلبيين لـ SARS-CoV-2 خلال فترة الدراسة (الشكل 4؛ الجدول S3). تشير هذه البيانات إلى أن الإصابة السابقة بـ hCCCoV لا تحمي من الإصابة بفيروس SARS CoV -2، وهو ما يتوافق مع عدم قدرة الأجسام المضادة الخاصة بـ hCCCoV على تحييد SARS-CoV -2 (Aguilar-Bretones et al. ، 2021؛ ليغروس وآخرون، 2021؛ بوستون وآخرون، 2021).

الشكل 4. لا ترتبط مستويات الأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد الوبائي (HCV) الأساسية بالحماية من عدوى السارس-CoV-2

لا توفر الأجسام المضادة الأساسية لفيروس التهاب الكبد الوبائي (HCV) مناعة وقائية ضد عدوى السارس-CoV-2.

في حين أن المستويات الأساسية للأجسام المضادة لـ hCCCoV لم تكن مختلفة بين المشاركين الذين أصيبوا بالعدوى مقارنة بأولئك الذين ظلوا سلبيين لـ SARS-CoV-2، فإن الأجسام المضادة لـ hCCCoV يمكن أن تؤثر على شدة الأعراض أو مدتها. ولذلك، قمنا بتقييم ما إذا كان هناك ارتباط بين شدة المرض ومستويات خط الأساس للأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد الوبائي. تم منح الأفراد المصابين درجة من 1 إلى 5 بناءً على مقياس ترتيبي مسبق على النحو التالي: (1) بدون أعراض، (2) مرض خفيف إلى متوسط، (3) مرض متوسط ​​إلى شديد، (4) مرض شديد، و (5) مرض شديد. مرض خطير. سمح لنا هذا المقياس بالتمييز بين الأفراد الذين لا يعانون من أعراض حقيقية، والذين يعانون من أعراض طفيفة، والذين يعانون من أعراض أكثر خطورة. كان لدى معظم المشاركين في هذه المجموعة درجات خطورة خفيفة إلى متوسطة ومعتدلة إلى شديدة (درجات الخطورة من 2 إلى 3). نظرًا لأن عددًا قليلًا فقط من الأفراد كانوا بدون أعراض أو شديدين أو حرجين، قمنا بمقارنة الأجسام المضادة لـ hCCCoV الأساسية بين الأفراد الذين كانوا إما بدون أعراض أو لديهم مرض خفيف (درجة الخطورة من 1 إلى 2) مع الأفراد الذين عانوا من مرض معتدل أو شديد أو حرج (درجة الخطورة 3-5). لم نجد فرقًا كبيرًا بين مستويات الأجسام المضادة لـ hCCCoV الأساسية وشدة المرض عند مقارنة هاتين المجموعتين (الشكلان 5A و5B). علاوة على ذلك، لم ترتبط مدة الأعراض بمستويات الأجسام المضادة لـ hCCCoV الأساسية (الشكلان 5A وS5). تشير هذه البيانات إلى أن المستويات الأساسية للأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد الوبائي (HCV) لا توفر حماية كبيرة ضد عدوى السارس-CoV-2. ومع ذلك، نظرًا لوجود عدد قليل من حالات الإصابة الشديدة بفيروس كورونا-19 التي تتطلب دخول المستشفى أو الإصابة بمرض خطير لدى المشاركين المشمولين، فإن قدرتنا على تحديد المتنبئين بهذه الحالات محدودة.

الشكل 5. لا ترتبط مستويات الأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد الوبائي (HCV) الأساسية بخطورة المرض بعد الإصابة بـ SARS-CoV-2

تؤثر الأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد الوبائي (HCV) الموجودة على استجابة الجسم المضاد لـ SARS-CoV-2.

نظرًا لأن مجموعة SJTRC تتكون في المقام الأول من أفراد يعانون من شدة المرض الخفيفة إلى المتوسطة وأربعة أفراد فقط يعانون من مرض شديد أو خطير، فإن تأثير الأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد الوبائي على الحالات الشديدة جدًا قد لا يكون واضحًا في هذه المجموعة. أفادت العديد من الدراسات أن ارتفاع مستوى SARS-CoV-2 أو RBD IgG أو IgA بعد الإصابة يرتبط بشدة المرض (Aguilar-Bretones et al., 2021; Becker et al., 2021; Doban˜ o et al. ، 2021؛ جارسيا بيلتران وآخرون، 2021؛ جوثميلر وآخرون، 2021؛ ليغروس وآخرون، 2021؛ أورتيجا وآخرون، 2021؛ شروك وآخرون، 2020). قد يكون هذا بسبب حقيقة أن الأفراد الذين يعانون من مرض أكثر خطورة من المحتمل أن يكون لديهم تكاثر فيروسي أكبر، وبالتالي تعرضهم بشكل أكبر للمستضد. وبالتالي، فإن استجابة الأجسام المضادة بعد الإصابة قد توفر وسيلة لمزيد من التقسيم الطبقي لشدة المرض داخل المجموعات، بشكل مستقل عن الأعراض المبلغ عنها ذاتيًا. ولذلك، قمنا بفحص ما إذا كانت استجابة الأجسام المضادة بعد 16-40 يومًا من الإصابة بفيروس SARS CoV-2 مرتبطة بخطورة المرض في مجموعة SJTRC، حيث كان معظم المشاركين يعانون من شدة المرض خفيفة إلى متوسطة. والأهم من ذلك، لم يتلق أي من الأفراد المصابين لقاحًا قبل جمع العينات المستخدمة لهذه المقارنة أو المقارنات الأخرى المذكورة هنا. على غرار الدراسات الأخرى، يرتبط مستوى IgG الخاص بارتفاع SARS-CoV-2 وبروتين RBD وN بشكل كبير بزيادة درجات شدة المرض (الشكلان 6A وS6). ترتبط أيضًا الارتفاعات المرتفعة ومستويات RBD IgM وSpiking IgA بمرض أكثر خطورة. تشير هذه البيانات إلى أنه على الرغم من أن معظم المشاركين كانوا يعانون من مرض خفيف ومتوسط، فإن مستويات IgG وIgM الخاصة بـ SARS-CoV-2- كانت مرتبطة بخطورة المرض. وبالتالي، قمنا بمقارنة مستويات الأجسام المضادة لـ hCCCoV الأساسية مع مستويات الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 بعد الإصابة لمزيد من تقييم الارتباط بين فيروسات hCCCoV الأساسية والارتباط الواضح لشدة المرض.

الشكل 6. ترتبط مستويات الأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد الوبائي (HCV) الحالية بحجم استجابة الجسم المضاد لـ SARS-CoV-2 بعد الإصابة، ولكن ليس التطعيم

ومن المثير للاهتمام، أن المستويات الأعلى من OC43 IgG قبل الإصابة ترتبط بزيادة IgG لـ SARS-CoV-2 بعد الإصابة (الشكل 6B)، مما يزيد من احتمال أن يرتبط ارتفاع خط الأساس OC43 IgG بمرض أكثر خطورة. لمزيد من دراسة تأثير مناعة hCCCoV على الاستجابة المناعية لـ SARS-CoV-2، قمنا باختبار ما إذا كان حجم الجسم المضاد لـ hCCCoV يزيد أو ينقص بعد عدوى SARS-CoV-2 أثر على SARS-CoV{{ 10}} مستويات الأجسام المضادة. تشير الكمية التي تزيد فيها مستويات الأجسام المضادة لـ hCCCoV في الأيام الأولى بعد الإصابة بـ SARS-CoV-2 إلى مدى تنشيط خلايا الذاكرة B لإنتاج الأجسام المضادة. وهكذا، قمنا بحساب نسبة التغير في الأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد الوبائي (HCV) في العينة الأساسية إلى العينة المأخوذة خلال أول 15 يومًا بعد التشخيص. ستعكس الزيادات في مستويات الأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد الوبائي (HCV) في هذا الإطار الزمني مدى تنشيط خلايا الذاكرة B. لقد قارنا هذا التغيير بمستويات الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 بعد 16-40 يومًا من الإصابة، حيث ارتبطت هذه المستويات بخطورة المرض في مجموعتنا بالإضافة إلى العديد من الدراسات الأخرى. ومن المثير للاهتمام، أن الزيادة الأكبر في فيروسات كورونا بيتا IgG وIgA ارتبطت بمستويات أعلى من الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 IgG وIgM بعد الإصابة (الشكل 6C). نظرًا لأن زيادة مستويات SARS-CoV-2 IgG وIgM ترتبط بزيادة شدة المرض، فإن هذه البيانات تزيد من احتمال أن الزيادة المبكرة (1-15 يومًا بعد الإصابة) في الأجسام المضادة يمكن أن ترتبط بارتفاع شدة المرض. وبدلاً من ذلك، يمكن أن يكون الارتباط بين الزيادة في مستويات الأجسام المضادة لـ hCCCoV مع ارتفاع الأجسام المضادة المستحثة لـ SARS-CoV-2- بسبب الأجسام المضادة التي تم إنشاؤها حديثًا استجابة لعدوى SARS-CoV-2 التي تتفاعل مع hCCCoV. ومع ذلك، أظهر تحليل العينات المأخوذة خلال الأيام الخمسة الأولى من تشخيص SARS-CoV-2 أن الزيادة في الأجسام المضادة لـ hCCCoV سبقت اكتشاف الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 (الأشكال 3I-3L)، مما يشير إلى أن لا ترتبط الأجسام المضادة التفاعلية المبكرة لـ hCCCoV بارتفاع SARS-CoV-2.

إذا كان الارتباط بين الزيادة المبكرة في الأجسام المضادة لفيروس كورونا بيتا والأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 الأعلى بعد الإصابة كان بسبب الأجسام المضادة المولدة حديثًا استجابةً لعدوى SARS-CoV-2 التي تتفاعل بشكل تبادلي مع hCCCoVs بدلاً من عدوى فيروس كورونا بيتا مع شدة المرض، فإننا نتوقع أن مستويات hCCCoV الأساسية أو تعزيزاتها سيكون لها ارتباط مماثل في الاستجابة للتطعيم لدى الأفراد الذين لم يصابوا بفيروس SARS-CoV-2. لذلك، قمنا بمقارنة مستويات الأجسام المضادة لـ hCCCoV الأساسية لدى الأفراد قبل التطعيم بمستوى الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 بعد التطعيم. بالنسبة لهذا التحليل، لم يكن أي من المشاركين الذين تم تطعيمهم مصابًا سابقًا بفيروس SARS-CoV-2. حقيقة أن جميع المشاركين تم فحصهم أسبوعيًا بواسطة مسحة الأنف وتفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) قللت من احتمال إدراج الأفراد الذين يعانون من عدوى بدون أعراض في هذه المجموعة. قمنا أولاً بتقييم ما إذا كانت الأجسام المضادة لـ hCCCoV قد زادت بعد التطعيم المماثل للعدوى. لاحظنا زيادة في HKU1 IgG بعد تطعيم Pfizer/BioNTech BNT162b2 مقارنة بالعينات المأخوذة عند خط الأساس (الشكل S7). ومع ذلك، لم تكن هناك زيادة ملحوظة في OC43 IgG كما رأينا بعد الإصابة بفيروس SARS-CoV-2. علاوة على ذلك، لم تكن الزيادة في الأجسام المضادة لـ HKU1 IgG بعد التطعيم كبيرة مثل الزيادة الملحوظة في المشاركين المصابين بفيروس السارس-2-. لاحظنا أيضًا انخفاضًا كبيرًا في جميع الأجسام المضادة لـ hCCCoV IgA وIgM بعد التطعيم. الأهم من ذلك، أنه لا توجد مستويات أساسية للأجسام المضادة لـ hCCCoV ولا زيادة في الأجسام المضادة لـ hCCCoV بعد التطعيم مرتبطة بزيادة الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 بعد التطعيم (الشكلان 6D و6E). في الواقع، أظهرت الارتباطات بين خط الأساس أو تعزيز الأجسام المضادة لـ hCCCoV والأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 أنماطًا مميزة بشكل لافت للنظر في الأفراد المصابين مقابل الأفراد الملقحين (الأشكال 6B-6E). ومن المثير للاهتمام، أن هناك ارتباطات كبيرة مع خط الأساس hCCCoV IgM وSARS-CoV-2 IgM بعد التطعيم. نظرًا لأن الأجسام المضادة IgM تظهر تفاعلًا تبادليًا أكبر بين فيروسات hCCCoV مقارنةً بـ IgG وIgA، فقد يعكس هذا الأجسام المضادة لـ hCCCoV IgM الموجودة والتي تتفاعل بشكل تبادلي مع SARS-CoV-2. وبدلاً من ذلك، قد يكون لدى الأفراد الذين لديهم ارتفاع في مستوى hCCCoV IgM نسبة أعلى من الخلايا البائية الساذجة القادرة على الاستجابة لمستضد جديد. نظرًا لأن اللقاح لا يحفز استجابة IgM قوية لدى معظم الأفراد، فمن غير المعروف حاليًا ما إذا كانت مستويات الأجسام المضادة IgM بعد التطعيم تؤثر على فعالية اللقاح. تشير هذه البيانات معًا إلى أن فيروسات كورونا بيتا IgA وIgG الموجودة مسبقًا ترتبط باستجابة أعلى للأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 بعد الإصابة، ولكن ليس التطعيم. نظرًا لأن زيادة الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 بعد الإصابة ترتبط بمرض أكبر، فإن هذه النتائج تزيد من احتمال أن يؤثر IgG وIgA الموجود مسبقًا على فيروسات كورونا بيتا سلبًا على الاستجابة المناعية لـ SARS-CoV-2، مما يؤدي إلى مدة أطول للمستضد وبالتالي المزيد من الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2.

يحد التحصين المسبق باستخدام بروتينات hCCCoV الشوكية من استجابة الجسم المضاد لـ SARS-CoV-2 RBD في الفئران

نظرًا لأن معظم الأفراد لديهم مستويات إيجابية من الأجسام المضادة المحددة لجميع فيروسات hCCCoV الأربعة (الشكل 1D)، فليس من الممكن إجراء فحص مباشر لما إذا كان التعرض المسبق لفيروس hCCCoV معين يؤثر على استجابة الجسم المضاد لـ SARS-CoV-2. ولذلك، أجرينا سلسلة من التحصينات على الفئران التي لم تتعرض مسبقًا لفيروسات كورونا. تم تحصين الفئران C57BL/6 بالبروتينات الشوكية لـ SARS-CoV-2 أو OC43 أو HKU1 أو 229E أو NL63. وبعد أربعة أسابيع، تم تحصين جميع الفئران بالبروتين الشوكي لـ SARS-CoV-2. وبالتالي، تلقت الفئران إما تحصينين لارتفاع SARS-CoV-2 أو تحصينًا واحدًا لارتفاع hCCCoV متبوعًا بواحد من ارتفاع SARS-CoV-2. بعد أسبوعين من التطعيم بارتفاع SARS-CoV-2، قمنا بقياس الأجسام المضادة لـ RBD وSpike IgG لتحديد ما إذا كان التعرض السابق لبروتينات hCCCoV قد أثر على استجابة الجسم المضاد لارتفاع SARS-CoV-2 وRBD. لم يؤثر التحصين المسبق باستخدام بروتينات ارتفاع hCCCoV بشكل كبير على مستويات الأجسام المضادة للارتفاع الكامل لـ SARS-CoV-2 (الشكل 7A). ومع ذلك، انخفض RBD IgG بشكل ملحوظ في الفئران التي تلقت تحصينًا مسبقًا باستخدام بروتينات ارتفاع HKU1 وNL63 مقارنة بالفئران المحصنة فقط ببروتين ارتفاع SARS-CoV-2 (الشكل 7B). الأهم من ذلك، أن التحصين المسبق باستخدام أي من بروتينات ارتفاع hCCCoV يمنع الأجسام المضادة المعادلة بعد التحصين المتصاعد لـ SARS-CoV-2 كما تم اكتشافه بواسطة اختبار التحييد الزائف (الشكل 7C). تثبت هذه البيانات، التي تتوافق مع دراسة سابقة باستخدام سلالة مختلفة من الفئران والمواد المساعدة (Lapp et al., 2021)، بشكل مباشر أن التعرض المسبق لبروتينات hCCCoV لديه القدرة على منع توليد الأجسام المضادة المعادلة الخاصة بـ RBD من السارس-CoV-2. توضح هذه النتائج مجتمعة أن المناعة المسبقة ضد فيروس بدرجة معينة من التماثل يمكن أن تعيق الاستجابة المناعية لفيروس جديد.

فوائد سيستانش للرجال - تقوية جهاز المناعة

مناقشة

تشير البصمة المناعية إلى التنشيط التفضيلي لخلايا الذاكرة B التي تم إنشاؤها أثناء الإصابة السابقة بفيروس مرتبط بمستضدي بدلاً من الخلايا البائية الساذجة الخاصة بالفيروس الجديد (Guthmiller and Wilson، 2018؛ Henry et al.، 2018؛ Monto et al. ، 2017). وقد تم توثيق هذا المفهوم جيدًا بالنسبة لعدوى الأنفلونزا، حيث يتعرض البشر مرارًا وتكرارًا لفيروسات متميزة مستضديًا تحتوي على مناطق متماثلة. يمكن أن يعيق البصمة المناعة ضد فيروس جديد إذا كانت الأجسام المضادة الموجودة مسبقًا ضد الحواتم المحفوظة تهيمن على الاستجابة المناعية ولكنها لا تحيد الفيروس الجديد. نظرًا لوجود خلايا الذاكرة B الموجودة مسبقًا بترددات سلائف أعلى بالنسبة للخلايا B الساذجة ومجهزة للتنشيط، فيمكنها التغلب على الخلايا B الخاصة بالحواتم الجديدة وإعاقة المناعة ضد الفيروس الجديد (Cobey and Hensley، 2017). بالإضافة إلى ذلك، يمكن للأجسام المضادة التي يولدها فيروس ذي صلة أن تحجب الأجسام المضادة الخاصة بالفيروس الجديد عبر عائق استاتيكي عن طريق ربط الحواتم المحفوظة بالقرب من الحواتم الجديدة.

يصاب البشر بشكل متكرر بـ hCCCoVs المتوطنة (Edridge et al.، 2020؛ Kiyuka et al.، 2018)، وتشير بياناتنا إلى أن كل فرد تقريبًا يمتلك أجسامًا مضادة خاصة بجميع فيروسات hCCCoV الأربعة المتوطنة. أظهرت دراسة حديثة أن خلايا الذاكرة B الخاصة بخلايا hCCCoV سيطرت على الاستجابة المناعية المبكرة بعد الإصابة بفيروس SARS-CoV-2؛ ومع ذلك، فإن هذه الأجسام المضادة لم تحيد السارس-CoV-2 (دوغان وآخرون، 2021). توضح هذه الدراسة كيف يمكن لمناعة hCCCoV أن تعيق المناعة الوقائية لـ SARS-CoV-2 عن طريق اغتصاب الموارد لتضخيم الأجسام المضادة غير المعادلة. تتوافق بياناتنا مع هذه النتائج حيث نظهر الارتباطات مع مستوى خط الأساس أو زيادة الأجسام المضادة لـ hCCCoV ومستويات الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2- 2 بعد الإصابة، والتي ترتبط بخطورة أكبر بعد الإصابة بـ SARS-CoV-2 . أثبتت تجارب الماوس أيضًا أن مناعة hCCCoV الحالية قللت من الأجسام المضادة المعادلة الخاصة بـ RBD. من المثير للاهتمام أن الأجسام المضادة لـ hCCCoV يتم تعزيزها بعد الإصابة بـ SARS-CoV-2 وتظهر ارتباطات واضحة مع استجابة الجسم المضاد لـ SARS-CoV-2 ولكنها لا تؤثر بشكل كبير على حدوث الإصابة أو مدة الأعراض. نظرًا لأن العديد من العوامل تساهم في القابلية للإصابة بعدوى SARS-CoV-2، بما في ذلك العمر والجنس والحالات المرضية الأساسية (Fang et al., 2020)، فقد يكون من الصعب اكتشاف تأثير مناعة hCCCoV على التقارير الذاتية الأعراض من بين العوامل المربكة الأخرى. من المهم ملاحظة أن المشاركين في هذه المجموعة كانوا في المقام الأول من الإناث القوقازيات اللاتي يعانين من أعراض خفيفة إلى متوسطة. ولذلك، لم نتمكن من إجراء تقييم دقيق للارتباطات بمرض أكثر خطورة. بغض النظر، تشير بياناتنا إلى أن مناعة hCCCoV قد تكون عاملاً إضافيًا يمكن أن يعيق المناعة الفعالة ضد عدوى SARS-CoV-2. بالنظر إلى استمرار تداول متغيرات SARS-CoV-2، سيكون من المهم إجراء مزيد من البحث في الآليات التي تؤثر فيها المناعة الموجودة مسبقًا على الاستجابة المناعية لفيروس جديد ولكنه ذي صلة.

الشكل 7. التحصين المسبق باستخدام بروتينات hCCCoV الشوكية يحد من استجابات الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 RBD

الدراسات السابقة التي بحثت فيما إذا كانت الأجسام المضادة لـ hCCCoV ساهمت في شدة المرض أسفرت عن نتائج متناقضة بشكل خاص. أحد الأسباب الرئيسية لهذه الاستنتاجات المتباينة هو أن معظم الدراسات السابقة كانت تفتقر إلى عينات أساسية من نفس الشخص قبل الإصابة وبعدها. نظرًا للتباين الكبير في مستويات الأجسام المضادة لـ hCCCoV، لا يمكن إجراء تقييم دقيق لمناعة hCCCoV الأساسية دون تحليل عينات من كل فرد قبل الإصابة بـ SARS-CoV-2. الأهم من ذلك، توضح بياناتنا أن مستويات الأجسام المضادة لـ hCCCoV يمكن أن تزيد أو تنخفض في وقت مبكر يصل إلى 5 أيام بعد الإصابة بـ SARS-CoV-2. وبالتالي، فإن العينات المأخوذة بعد الإصابة بـ SARS-CoV-2 لا تشير إلى وجود مناعة مسبقة لفيروس hCCCoV. هناك عامل آخر يساهم في الاستنتاجات المتباينة وهو تكوين ونطاق الخطورة في الأفواج المختلفة. في حين أن معظم المشاركين في مجموعة SJTRC أظهروا أعراضًا خفيفة إلى متوسطة، فإن الدراسات الأخرى شملت فقط الأفراد في المستشفى. بالإضافة إلى ذلك، تباينت المستضدات وأنماط الأجسام المضادة ونوع المقايسات بشكل كبير بين الدراسات السابقة، والتي ربما أثرت أيضًا على عدم الاتساق في النتائج.

هناك تفاعل متقاطع واسع النطاق بين الأجسام المضادة الخاصة بـ hCCCoV (Ladner et al., 2020; Poston et al., 2021; Wec et al., 2020)، وتوضح بياناتنا كيف أن الأمصال قد لا تكون مؤشرًا موثوقًا لفيروس hCCCoV التي تعرض لها الفرد مؤخرًا. يتضح هذا في الارتباط الأكبر بين أنماط الأجسام المضادة المحددة لفيروسات hCCCoV المختلفة بدلاً من الارتباط بمستويات عالية من IgA وIgM وIgG المحددة لفيروس hCCCoV معين. تمشيًا مع الدراسات السابقة، وجدنا أنه لدى الأفراد الأكبر سنًا، تكون مناعة hCCCoV أكثر انحيازًا تجاه IgA وIgG مقارنة بـ IgM لدى الأفراد الأصغر سنًا (Selva et al., 2021). في كل مرة يتعرض فيها الفرد لفيروس hCCCoV، يتم تحسين خلايا الذاكرة B بشكل أكبر من خلال نضوج التقارب والاختيار النسيلي لتوليد أجسام مضادة خاصة بـ hCCCoV ذات درجة تقارب أعلى. وفقًا لذلك، مع تقدم الأفراد في السن، يؤدي التعرض المتكرر لخلايا hCCCoV إلى إنشاء ذخيرة أكثر تحديدًا وأقل قدرة على التكيف من خلايا الذاكرة B الخاصة بـ hCCCoV. نظرًا لأن SARS-CoV-2 هو فيروس جديد لم يواجهه الأفراد، فقد كان من غير المتوقع ألا تسبق الأجسام المضادة IgM الأجسام المضادة IgG (الشكل S3). تتوافق هذه البيانات مع تقرير سابق وتشير إلى أن الاستجابة المناعية المبكرة لـ SARS-CoV-2 تهيمن عليها إعادة تنشيط خلايا الذاكرة B التي تم إنشاؤها أثناء الإصابة السابقة بفيروس التهاب الكبد الوبائي (Dugan et al., 2021). نحن نفترض أن مستويات الأجسام المضادة لفيروس كورونا بيتا IgG وIgA تشير أكثر إلى الاستجابة التراكمية للفرد بدلاً من توقيت الإصابة الأخيرة. وفقًا لذلك، فإن المستويات الأعلى من الأجسام المضادة لفيروس كورونا بيتا IgG وIgA تشير إلى ذخيرة من الأجسام المضادة أضيق وأقل قدرة على التكيف، والتي ستكون مفيدة للمناعة ضد فيروس hCCCoV ولكنها ضارة بالاستجابة المناعية لفيروس كورونا الجديد. وبالتالي، على الرغم من أن الأفراد الأصغر سنًا قد يتعرضون لفيروسات hCCCoV في كثير من الأحيان أكثر من الأفراد الأكبر سنًا، فإن تحيز hCCCoV IgM لدى المشاركين الأصغر سنًا يتوافق مع ذخيرة أكثر قدرة على التكيف، وهو ما قد يفسر سبب ظهور شدة المرض لدى الأفراد الأصغر سنًا أقل من الأفراد الأكبر سنًا. على الرغم من أن مستويات الأجسام المضادة لـ hCCCoV الأساسية ترتبط بمستويات الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 بعد الإصابة، إلا أننا لم نلاحظ وجود ارتباط بين مناعة hCCCoV الأساسية والأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 بعد التطعيم. تختلف عوامل كثيرة بين الاستجابة المناعية للتطعيم مقارنة بالعدوى. أحد الاحتمالات هو أن الأجسام المضادة لـ hCCCoV الموجودة مسبقًا قد تعيق توليد الأجسام المضادة المعادلة لـ SARS-CoV-2، وبالتالي تمديد التعرض الفيروسي وتعزيز استجابة الجسم المضاد بعد الإصابة. ومع ذلك، فإن تثبيط الأجسام المضادة المعادلة لن يؤثر على حمل المستضد في سياق التطعيم، وبالتالي فإن مناعة فيروس نقص المناعة البشرية لن يكون لها تأثير مماثل على العدوى والتطعيم. بدلاً من ذلك، من الممكن أيضًا أنه لا يوجد ارتباط بين مستويات الأجسام المضادة لـ hCCCoV الأساسية ومستويات الأجسام المضادة بعد التطعيم لأن لقاحات mRNA تحفز مثل هذه الاستجابة المناعية القوية لبروتين SARS-CoV-2 الشوكي مما يؤدي إلى زيادة فعالية هذه الاستجابة. قد تتجاوز اللقاحات تأثير البصمة. ومن المثير للاهتمام أن تقريرًا صدر مؤخرًا أظهر أن البصمة أدت أيضًا إلى نتائج متباينة بعد الإصابة بفيروس الأنفلونزا مقابل التطعيم (دوغان وآخرون، 2020). باختصار، توضح بياناتنا أن العدوى والتطعيم بـ SARS-CoV-2 ينشطان خلايا الذاكرة B الموجودة والمخصصة للتكريم. تباينت المستويات الأساسية للأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد الوبائي وحجم زيادة هذه الأجسام المضادة بعد الإصابة أو التطعيم بشكل كبير بين الأفراد. ارتبطت المستويات الأساسية الأعلى أو زيادة IgG وIgA لفيروس كورونا بيتا بعد الإصابة بزيادة مستويات الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2، والتي ارتبطت بزيادة شدة المرض. تشير هذه النتائج إلى أنه على غرار فيروس الأنفلونزا، فإن التعرض المسبق للفيروسات التاجية مع التماثل الكافي يمكن أن يعيق الاستجابة المناعية لفيروس كورونا الجديد.

مراجع

Aguilar-Bretones، M.، Westerhuis، BM، Raadsen، MP، de Bruin، E.، Chandler، FD، Okba، NM، Haagmans، BL، Langerak، T.، Endeman، H.، van den Akker، JP، et آل. (2021). تهيمن الخلايا البائية الموسمية الخاصة بفيروس كورونا ذات التفاعل التبادلي المحدود لـ SARS-CoV-2 على استجابة IgG في حالات كوفيد الشديدة-19. جيه كلين. يستثمر. 131، هـ150613.

Allen، EK، Randolph، AG، Bhangale، T.، Dogra، P.، Ohlson، M.، Oshansky، CM، Zamora، AE، Shannon، JP، Finkelstein، D.، Dressen، A.، et al. (2017). يرتبط التعطيل بوساطة SNP لربط CTCF في مروج IFITM3 بخطر الإصابة بالأنفلونزا الشديدة لدى البشر. نات. ميد. 23، 975-983.

Amanat، F.، Stadlbauer، D.، Strohmeier، S.، Nguyen، THO، Chromikova، V.، McMahon، M.، Jiang، K.، Arunkumar، GA، Jurczyszak، D.، Polanco، J.، et al . (2020). اختبار مصلي للكشف عن التحويل المصلي لـ SARS-CoV-2 في البشر. نات. ميد. 26، 1033-1036.

Anderson, EM, Goodwin, EC, Verma, A., Arevalo, CP, Bolton, MJ, Weirick, ME, Gouma, S., McAllister, CM, Christensen, SR, Weaver, J., et al .; وحدة معالجة UPenn COVID (2021). يتم تعزيز الأجسام المضادة لفيروس كورونا البشري الموسمي عند الإصابة بعدوى SARS-CoV-2 ولكنها لا ترتبط بالحماية. الخلية 184، 1858-1864.e10.

Arvin, AM, Fink, K., Schmid, MA, Cathcart, A., Spreafico, R., HavenarDaughton, C., Lanzavecchia, A., Corti, D., and Virgin, HW (2020). منظور حول التعزيز المحتمل المعتمد على الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2. الطبيعة 584، 353-363.

Aydillo، T.، Rombauts، A.، Stadlbauer، D.، Aslam، S.، Abelenda-Alonso، G.، Escalera، A.، Amanat، F.، Jiang، K.، Krammer، F.، Carratala، J .، وغارسيا ساستري، أ. (2021). البصمة المناعية لاستجابة الأجسام المضادة لدى مرضى كوفيد-19. نات. مشترك. 12, 3781.

Becker, M., Strengert, M., Junker, D., Kaiser, PD, Kerrinnes, T., Traenkle, B., Dinter, H., H€ aring, J., Ghozzi, S., Zeck, A. ، وآخرون. (2021). استكشاف ما هو أبعد من الروتين السريري للأمصال SARS-CoV-2 باستخدام MultiCoV-Ab لتقييم التفاعل المتبادل لفيروس كورونا المتوطن. نات. مشترك. 12، 1152.

كوبي، إس، وهينسلي، SE (2017). التاريخ المناعي وقابلية الإصابة بفيروس الأنفلونزا. العملة. رأي. فيرول. 22، 105-111.

Cohen، KW، Linderman، SL، Moodie، Z.، Czartoski، J.، Lai، L.، Mantus، G.، Norwood، C.، Nyhoff، LE، Edara، VV، Floyd، K.، et al. (2021). يُظهر التحليل الطولي ذاكرة مناعية متينة وواسعة النطاق بعد الإصابة بـ SARS-CoV-2 مع استجابات الأجسام المضادة المستمرة وخلايا الذاكرة B وT. مندوب الخلية ميد 2، 100354.

Doban˜ o، C.، Santano، R.، Jime´nez، A.، Vidal، M.، Chi، J.، Rodrigo Melero، N.، Popovic، M.، Lo´pez-Aladid، R.، Ferna ´ نديز-بارات، إل.، تورتاجادا، إم، وآخرون. (2021). المناعة والتفاعلية التبادلية للأجسام المضادة لبروتين القفيصة النووية لـ SARS-CoV-2: المنفعة والقيود في دراسات الانتشار المصلي والمناعة. ترجمة. الدقة. 232، 60-74.

Dugan، HL، Guthmiller، JJ، Arevalo، P.، Huang، M.، Chen، Y.-Q.، Neu، KE، Henry، C.، Zheng، N.-Y.، Lan، LY-L.، تيبورا، أنا، وآخرون. (2020). تشكل المناعة الموجودة مسبقًا مناظر طبيعية مميزة للأجسام المضادة بعد الإصابة بفيروس الأنفلونزا والتطعيم لدى البشر. الخيال العلمي. ترجمة. ميد. 12, eabd3601.

Dugan، HL، Stamper، CT، Li، L.، Changrob، S.، Asby، NW، Halfmann، PJ، Zheng، N.-Y.، Huang، M.، Shaw، DG، Cobb، MS، et al. (2021). يكشف تحديد خصائص المناعة المناعية للخلايا البائية بعد الإصابة بفيروس SARS-CoV-2 عن تطور الأجسام المضادة إلى أهداف فيروسية غير معادلة. الحصانة 54، 1290-1303.e7.

Dugas, M., Grote-Westrick, T., Vollenberg, R., Lorentzen, E., Brix, T., Schmidt, H., Tepasse, P.-R., and K€ uhn, J. (2021a) . يرتبط المسار الأقل خطورة لفيروس كورونا-19 بمستويات مرتفعة من الأجسام المضادة ضد فيروسات كورونا البشرية الموسمية OC43 وHKU1 (HCoV OC43, HCoV HKU1). Int J Infect Dis. 105، 304-306.

دوغاس، إم، غروت-ويستريك، تي، ميرل، يو، فونتيناي، إم، كريمر، AE، هانزس، إف، فولنبرغ، آر، لورينتزن، إي، تيواري هيكلر، إس، دوتشيمين، جي، وآخرون. (2021ب). يحدد نقص الأجسام المضادة ضد بروتين القفيصة النووية OC43 لفيروس كورونا الموسمي المرضى المعرضين لخطر الإصابة بكوفيد-19 الحرجة-19. جي كلين فيرول 139، 104847.

Eddelbuettel، D.، Lucas، A.، Tuszynski، J.، Bengtsson، H.، Urbanek، S.، Frasca، M.، Lewis، B.، Stokely، M.، Muehleisen، H.، Murdoch، D.، وآخرون. (2021). إنشاء ملخصات تجزئة مضغوطة لكائنات R (شبكة أرشيف R الشاملة).

Edridge، AWD، Kaczorowska، J.، Hoste، ACR، Bakker، M.، Klein، M.، Loens، K.، Jebbink، MF، Matser، A.، Kinsella، CM، Rueda، P.، et al. (2020). المناعة الموسمية الواقية من فيروس كورونا قصيرة الأمد. نات. ميد. 26، 1691-1693.

فانغ، إكس، لي، إس، يو، إتش، وانغ، بي، تشانغ، واي، تشين، زي، لي، واي، تشينج، إل، لي، دبليو، جيا، إتش، وما، إكس. (2020). العوامل الوبائية والمراضة المصاحبة مع شدة مرض كوفيد (COVID) والتشخيص له-19: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. الشيخوخة (ألباني نيويورك) 12، 12493-12503.

Fonville، JM، Wilks، SH، James، SL، Fox، A.، Ventresca، M.، Aban، M.، Xue، L.، Jones، TC، Le، NMH، Pham، QT، et al. (2014). مناظر الأجسام المضادة بعد الإصابة بفيروس الأنفلونزا أو التطعيم. العلوم 346، 996-1000.

فورني، د.، كالياني، ر.، كليريسي، م.، وسيروني، م. (2017). التطور الجزيئي لجينومات فيروس كورونا البشري. اتجاهات الميكروبيول. 25، 35-48.

فوكس، ج.، ووايزبيرج، س. (2019). رفيق R للانحدار التطبيقي (SAGE Publications, Inc.).

غارسيا بلتران، WF، لام، EC، أستوديلو، MG، يانغ، D.، ميلر، TE، فيلدمان، J.، هاوزر، BM، كارادونا، TM، كلايتون، KL، نيتيدو، AD، وآخرون. (2021). تتنبأ الأجسام المضادة المعادلة لـCOVID-19-بخطورة المرض وبقائه على قيد الحياة. الخلية 184، 476-488.e11.

Gombar, S., Bergquist, T., Pejaver, V., Hammarlund, NE, Murugesan, K., Mooney, S., Shah, N., Pinsky, BA, and Banaei, N. (2021). عدوى SARS-CoV-2 وخطورة فيروس كورونا-19 لدى الأفراد المصابين بعدوى فيروس كورونا الموسمية السابقة. تشخيص مرض الميكروبيول المصاب. 100، 115338.

Gouma, S., Weirick, ME, Bolton, MJ, Arevalo, CP, Goodwin, EC, Anderson, EM, McAllister, CM, Christensen, SR, Dunbar, D., Fiore, D., et al. (2021). تكشف حلقة سيرومونيتو ​​للعاملين في مجال الرعاية الصحية عن علاقات معقدة بين الأجسام المضادة الشائعة لفيروس كورونا ومدة أعراض كوفيد-19. JCI Insight 6, 150449. Gu, Z., Gu, L., Eils, R., Schlesner, M., and Brors, B. (2014). دائرة تنفذ وتعزز التصور الدائري في R. Bioinformatics 30، 2811–2812. غو، Z.، إيلز، R.، وشليزنر، M. (2016). تكشف خرائط الحرارة المعقدة عن الأنماط والعلاقات المتبادلة في البيانات الجينومية متعددة الأبعاد. المعلوماتية الحيوية 32, 2847-2849.

Guo، L.، Wang، Y.، Kang، L.، Hu، Y.، Wang، L.، Zhong، J.، Chen، H.، Ren، L.، Gu، X.، Wang، G.، وآخرون. (2021). يرتبط الجسم المضاد المتفاعل ضد بروتين سبايك OC43 لفيروس كورونا البشري بشدة المرض لدى مرضى كوفيد-19: دراسة بأثر رجعي. الظهور. تصيب الميكروبات. 10، 664-676. جوثميلر، جي جي، وويلسون، بي سي (2018). تسخير التاريخ المناعي لمكافحة فيروسات الأنفلونزا العملة. رأي. إيمونول. 53، 187-195.

Guthmiller، JJ، Stovicek، O.، Wang، J.، Changrob، S.، Li، L.، Halfmann، P.، Zheng، N.-Y.، Utset، H.، Stamper، CT، Dugan، HL، وآخرون. (2021). ترتبط شدة عدوى السارس CoV-2 بالمناعة الخلطية الفائقة ضد السنبلة. مبيو 12، ه02940-20. Henry, C., Palm, AE, Krammer, F., and Wilson, PC (2018). من الخطيئة المستضدية الأصلية إلى لقاح فيروس الأنفلونزا العالمي. اتجاهات إيمونول. 39، 70-79.

Henss, L., Scholz, T., von Rhein, C., Wieters, I., Borgans, F., Eberhardt, FJ, Zacharowski, K., Ciesek, S., Rohde, G., Vehreschild, M., وآخرون. (2021). تحليل الاستجابات المناعية الخلطية لدى المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس كورونا 2 بالمتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة. J. إصابة. ديس. 223، 56-61.

هيكس، جيه، كلومب-توماس، سي، كاليش، إتش، شونموغافيل، إيه، مهالكو، جيه، دينسون، جيه بي، سنيد، كيه آر، درو، إم، كوربيت، كانساس، غراهام، بكالوريوس، وآخرون. (2021). التفاعل المصلي لفيروس SARS-CoV-2 مع فيروسات كورونا بيتا المتوطنة والموسمية. جيه كلين. إيمونول. 41، 906-913.

ايرين، ج. (2020). TestCor: إجراءات التحكم FWER وFDR لاختبارات الارتباط المتعددة (شبكة أرشيف R الشاملة). إيواساكي، أ.، ويانغ، ي. (2020). الخطر المحتمل لاستجابات الأجسام المضادة دون المستوى الأمثل في فيروس كورونا -19. نات. القس إيمونول. 20، 339-341.

كاسمبارا، أ. (2021). rstatix: إطار عمل صديق للبيئة للاختبارات الإحصائية الأساسية (شبكة أرشيف R الشاملة). كاسمبارا، أ.، وموندت، ف. (2017). الحزمة "الأمر الواقع الإضافي". استخراج وتصور نتائج تحليلات البيانات متعددة المتغيرات (شبكة أرشيف R الشاملة).