ما هو أفضل وقت لبدء علاج SGLT-2i لحماية وظائف القلب والكلى لدى المرضى؟
Aug 23, 2024
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن (CKD)، تعد أمراض القلب والأوعية الدموية من المضاعفات الشائعة، وبالنسبة للمرضى في مرحلة الفشل الكلوي (G5)، تعد أمراض الشريان التاجي وفشل القلب وعدم انتظام ضربات القلب والموت القلبي المفاجئ من الأسباب المهمة للوفاة.
أظهرت الدراسات الحديثة التي أجريت على مثبطات ناقل الصوديوم والجلوكوز 2 (SGLT-2i) أن SGLT-2i يمكنه بشكل فعال تأخير تطور مرض الكلى المزمن، ومعدل دخول المستشفى لقصور القلب، ومعدل الوفيات. تظهر هذه النتائج أن SGLT-2i يمكنه حماية وظائف القلب والكلى لدى المرضى بشكل فعال.
ومع ذلك، في الممارسة السريرية، لا تزال هناك مشكلة صغيرة يتعين حلها، وهي أفضل وقت لبدء علاج SGLT-2. في الواقع، قد يعتمد النطاق الزمني للأحداث السريرية بشكل كبير على النتائج ومجموعات الدراسة محل الاهتمام. لذلك، إذا كان من الممكن توضيح وتحليل وقت بدء هذه الدراسات، فقد يتم الحصول على أفضل وقت لبدء SGLT-2i، وبالتالي تحسين نظام الدواء.
تم نشر تحليل لاحق في عدد يوليو 2024 من مجلة Circulation². قدّر هذا التحليل العدد المطلق والوقت النسبي لأحداث القلب والأوعية الدموية والكلى التي منعها SGLT2i في مجموعات سكانية مختلفة من خلال بيانات من أربع دراسات كبيرة لـ SGLT-2i. وأظهرت النتائج أن:
① فوائد قصور القلب المبكر والموت القلبي الوعائي (وقت استخدام الدواء<36 months) were the most significant;
② الاستخدام المستمر لـ SGLT-2i لأكثر من 36 شهرًا يمكن أن يؤخر بشكل كبير تطور مرض الكلى المزمن؛
③ على الرغم من اختلاف تأثيرات SGLT-2i على القلب والكلى، إلا أن البدء المبكر بالعلاج والاستخدام طويل الأمد يمكن أن يفيد المرضى.
تصميم البحوث
هذا تحليل متعدد التجارب شمل أربع دراسات، وهي CANVAS (n=10142)، CREDENCE (n=4401)، DAPA-HF (n=4744) وDELIVER (n {{ 5}}). كان المرضى الذين شملتهم الدراسة هم مرض السكري من النوع 2، واعتلال الكلية السكري، وفشل القلب مع انخفاض أو الحفاظ على الكسر القذفي، وارتفاع خطر الإصابة بتصلب الشرايين. كانت جميع التجارب الأربع عبارة عن تجارب عشوائية مزدوجة التعمية تعتمد على الأحداث مع متوسط متابعة يتراوح من 1.6 إلى 2.6 سنة، مقارنة SGLT-2i (canagliflozin أو dapagliflozin) مع الدواء الوهمي.
بعد التوزيع العشوائي، نظر الباحثون في الفرق في الأحداث بين مجموعات العلاج كل شهر، وقدروا العدد التراكمي للأحداث التي تم منعها في نقاط زمنية مختلفة في كل تجربة. نظرًا لاختلاف عدد المشاركين عبر التجارب، قام الباحثون بتوحيد تقديرات الأحداث التي تم منعها على 10,000 من المرضى الذين تم علاجهم. بعد التوحيد القياسي، نظر الباحثون في عدد الأحداث التي تم منعها مع مرور الوقت من حيث النتائج الرئيسية، بما في ذلك الأحداث القلبية الوعائية الضارة الرئيسية (MACE، التي تُعرف بأنها احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية أو الوفاة بسبب القلب والأوعية الدموية)، والاستشفاء في المستشفى، وزيارات الطوارئ في القلب، والوفاة بسبب القلب والأوعية الدموية، وتطور مرض الكلى المزمن (يُعرف بأنه مضاعفة الكرياتينين في الدم، أو الفشل الكلوي، أو الوفاة بسبب الفشل الكلوي). على سبيل المثال، كم عدد المرضى من أصل 10،000 الذين قد يتجنبون تطور مرض الكلى المزمن؟
النتائج
تباين عدد وعدد الأحداث التي تم منعها بواسطة SGLT-2i بشكل كبير عبر الدراسات.
فيما يتعلق بالوقاية من تطور مرض الكلى المزمن، زاد عدد أحداث الاستشفاء MACE وHF بالتوازي في البداية وكان يعادل تقريبًا 24 شهرًا. بعد 36 شهرًا من العلاج المستمر، تجاوز عدد أحداث تطور مرض الكلى المزمن التي تم منعها عدد حالات دخول MACE وHF التي تم منعها (388 مريضًا منعوا تطور مرض الكلى المزمن، و271 حالة منعت MACE، و289 حالة دخول إلى المستشفى تم منعها من مرض HF لكل 10، 000 من المرضى الذين تم علاجهم) .
وأخيرًا، كان الانخفاض في خطر الوفاة تدريجيًا أيضًا ولم يكن واضحًا في البداية.
مناقشة
كشف هذا التحليل عن مخاطر النتائج المختلفة في طيف التمثيل الغذائي القلبي الكلوي. في جميع السكان، كان دخول المستشفى لفشل القلب هو أول حدث تم منعه (استمرار العلاج: 12 شهرًا)، في حين تطلب تطور مرض الكلى المزمن 36 شهرًا من الدواء المستمر للوصول إلى أقصى مستوى للوقاية. ومع ذلك، قد يكون هناك ثلاثة أسباب لذلك:
① قد تحدث أحداث القلب والأوعية الدموية في أي وقت أثناء سير المرض، في حين أن الفشل الكلوي يستغرق من عام إلى عامين ليتطور. لذلك، فإن احتمال حدوث فشل كلوي فوري بعد استخدام SGLT-2 (بغض النظر عما إذا كان المريض يتلقى العلاج أم لا) منخفض، وبالتالي فإن أحداث تطور مرض الكلى المزمن لن تختلف بشكل كبير إلا بعد سنة إلى سنتين من العلاج.
② بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض السكري وأمراض الكلى المزمنة، يمكن لـ SGLT-2 منع ما لا يقل عن عدد من أحداث MACE وحالات دخول المستشفى لفشل القلب مثل النتائج الكلوية في أول 24 شهرًا من العلاج، مما يسلط الضوء على الخطر الزائد المبكر للإصابة بتصلب الشرايين وغير تصلب الشرايين الأحداث في هؤلاء المرضى (والتي قد لا تكون موضع تقدير كامل).
③ بالإضافة إلى الفوائد المبكرة، قد تكون الفوائد طويلة المدى لـ SGLT-2i أيضًا جديرة بالاهتمام. خاصة بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2، فإن فوائدهم على المدى القصير أقل من فوائد المرضى الآخرين (مثل القلب والأوعية الدموية)، ولكن فوائدها على المدى الطويل يمكن أن تحسن بشكل كبير الحالة الصحية للمرضى.
باختصار، تشير هذه الدراسة إلى أن الفوائد المبكرة لـ SGLT-2i مرتبطة بنظام القلب والأوعية الدموية، ويجب على مرضى مرض الكلى المزمن الذين لديهم خطر أعلى للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية أن يبدأوا علاج SGLT-2i في أقرب وقت ممكن.
كيف يعالج Cistanche أمراض الكلى؟
سيستانشهو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج الحالات الصحية المختلفة، بما في ذلككليةمرض. وهو مشتق من السيقان المجففة منسيستانشصحراءوهو نبات موطنه صحاري الصين ومنغوليا. المكونات النشطة الرئيسية للcistanche هيفينيليثانويدجليكوسيدات, إشنكوسيد، وcom.acteosideوالتي وجد أن لها آثار مفيدة على صحة الكلى.
يشير مرض الكلى، المعروف أيضًا باسم مرض الكلى، إلى حالة لا تعمل فيها الكلى بشكل صحيح. وهذا يمكن أن يؤدي إلى تراكم النفايات والسموم في الجسم، مما يؤدي إلى أعراض ومضاعفات مختلفة. قد يساعد سيستانش في علاج أمراض الكلى من خلال عدة آليات.
أولاً، وجد أن السيستانش له خصائص مدرة للبول، مما يعني أنه يمكن أن يزيد إنتاج البول ويساعد في التخلص من الفضلات من الجسم. وهذا يمكن أن يساعد في تخفيف العبء على الكلى ومنع تراكم السموم. من خلال تعزيز إدرار البول، قد يساعد سيستانش أيضًا في تقليل ارتفاع ضغط الدم، وهو أحد المضاعفات الشائعة لأمراض الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مضادة للأكسدة. يلعب الإجهاد التأكسدي، الناتج عن عدم التوازن بين إنتاج الجذور الحرة ودفاعات الجسم المضادة للأكسدة، دورًا رئيسيًا في تطور مرض الكلى. تساعد على تحييد الجذور الحرة وتقليل الإجهاد التأكسدي، وبالتالي حماية الكلى من التلف. كانت جليكوسيدات الفينيليثانويد الموجودة في السيستانش فعالة بشكل خاص في التخلص من الجذور الحرة وتثبيط بيروكسيد الدهون.
بالإضافة إلى ذلك، وجد أن السيستانش له تأثيرات مضادة للالتهابات. الالتهاب هو عامل رئيسي آخر في تطور وتطور أمراض الكلى. تساعد خصائص Cistanche المضادة للالتهابات على تقليل إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتمنع تنشيط المسارات الإلزامية للالتهاب، وبالتالي تخفيف الالتهاب في الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مناعية. في أمراض الكلى، يمكن أن يكون الجهاز المناعي غير منظم، مما يؤدي إلى التهاب مفرط وتلف الأنسجة. يساعد Cistanche على تنظيم الاستجابة المناعية عن طريق تعديل إنتاج ونشاط الخلايا المناعية، مثل الخلايا التائية والبلاعم. يساعد هذا التنظيم المناعي على تقليل الالتهاب ومنع المزيد من الضرر للكلى.
علاوة على ذلك، تم العثور على سيستانش لتحسين وظائف الكلى من خلال تعزيز تجديد الأنابيب الكلوية بالخلايا. تلعب الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية دورًا حاسمًا في ترشيح وإعادة امتصاص النفايات والإلكتروليتات. في أمراض الكلى، يمكن أن تتلف هذه الخلايا، مما يؤدي إلى تلف وظائف الكلى. تساعد قدرة Cistanche على تعزيز تجديد هذه الخلايا على استعادة وظائف الكلى المناسبة وتحسين صحة الكلى بشكل عام.
بالإضافة إلى هذه التأثيرات المباشرة على الكلى، وجد أن السيستانش له تأثيرات مفيدة على أعضاء وأنظمة أخرى في الجسم. هذا النهج الشامل للصحة مهم بشكل خاص في أمراض الكلى، حيث أن الحالة غالبًا ما تؤثر على أعضاء وأنظمة متعددة. وقد ثبت أن تشي له آثار وقائية على الكبد والقلب والأوعية الدموية، والتي تتأثر عادة بأمراض الكلى. من خلال تعزيز صحة هذه الأعضاء، يساعد cistanche على تحسين وظائف الكلى بشكل عام ومنع المزيد من المضاعفات.
في الختام، سيستانش هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج أمراض الكلى. مكوناته النشطة لها تأثيرات مدرة للبول، ومضادة للأكسدة، ومضادة للالتهابات، ومعدلة للمناعة، وتجديدية، مما يساعد على تحسين وظائف الكلى وحماية الكلى من المزيد من الضرر. ، cistanche له آثار مفيدة على الأعضاء والأنظمة الأخرى، مما يجعله نهجا شاملا لعلاج أمراض الكلى.
