تأثير التبييض لمزيج الببتيد الجديد من خلال تنظيم تكوين الميلانوسوم ونقله وتدهوره الجزء الثاني

يمنع خليط الببتيد التعبير عن التولد الحيوي الميلاني / العوامل المرتبطة بالنقل

للتحقيق في آلية عمل إزالة الصبغة الموضحة بواسطة خليط الببتيد ، تم تحليل مستويات التعبير عن العوامل المرتبطة بتكوين الميلانين والعوامل المرتبطة بنقل الميلانوسوم.

فضلاً عن ذلك،cistancheكما أن له وظيفة تعزيز إنتاج الكولاجين ، الذي يمكن أن يزيد من مرونة الجلد وبريقه ويساعد في إصلاح خلايا الجلد التالفة.سيستانشفينيل إيثانول جليكوسيدات لها تأثير كبير في التنظيم الخافت على نشاط التيروزيناز ، ويظهر أن التأثير على التيروزيناز مثبط تنافسي وقابل للعكس ، والذي يمكن أن يوفر أساسًا علميًا لتطوير واستخدام مكونات التبييض في Cistanche. لذلك،cistancheله دور رئيسي في تبييض البشرة. يمكن أن يمنع إنتاج الميلانين لتقليل تغير اللون والبهتان ؛ وتعزيز إنتاج الكولاجين لتحسين مرونة البشرة وإشراقها. بسبب الاعتراف الواسع النطاق لهذه الآثار من cistanche ، وكثيرمنتجات تبييض البشرةبدأت في ضخ المكونات العشبية مثل Cistanche لتلبية طلب المستهلك ، وبالتالي زيادة القيمة التجارية لـ Cistanche فيتفتيح البشرةمنتجات. باختصار ، دور cistanche فيتفتيح البشرةحاسم. يمكن أن يؤدي تأثيره المضاد للأكسدة وتأثير إنتاج الكولاجين إلى تقليل تغير اللون والبهتان ، وتحسين مرونة البشرة وبريقها ، وبالتالي تحقيق تأثير التبييض. أيضا ، التطبيق الواسع لـ Cistanche inتفتيح البشرةتوضح المنتجات أن دورها في القيمة التجارية لا يمكن الاستهانة به.

انقر فوق أين يمكنني شراء Cistanche of Whitening

يطلب المزيد:

david.deng@wecistanche.com WhatApp: 86 13632399501

كما هو مبين في الشكل 2 أ ، انخفضت مستويات النسخ لـ MITF وجيناته النهائية ، TYR و TYPR1 و TYRP2 ، بواسطة خليط الببتيد في خلايا B16F10. علاوة على ذلك ، انخفضت مستويات البروتين المستحثة بـ MITF و Tyrosinase بشكل ملحوظ بواسطة خليط الببتيد في خلايا B16F10 (الشكل 2 ب).

تشير هذه النتائج إلى أن تأثير تثبيط تكوين الميلانين لخليط الببتيد حدث عن طريق تثبيط التعبير عن العوامل المرتبطة بتكوين الميلانين.

تم نشر أن MITF يعمل أيضًا كعامل نسخ ينشط البروتينات الحركية التي لها دور في نقل الميلانوسوم [28 ، 29]. لتحديد ما إذا كان خليط الببتيد ، الذي له تأثير مثبط على تعبير MITF ، قد قلل من التعبير عن البروتينات الحركية ، قمنا بتحليل مستويات mRNA والبروتين. كما هو مبين في الشكل 2 ج ، انخفضت مستويات نسخ جينات RAB27A و MLPH و MYO5A بشكل ملحوظ بواسطة خليط الببتيد في خلايا B16F10. علاوة على ذلك ، انخفضت مستويات البروتين المستحثة بـ MSH من Rab27a و Melanophilin بواسطة خليط الببتيد في خلايا B16F10 (الشكل 2D).

تشير هذه النتائج إلى أن تثبيط تعبير MITF بواسطة خليط الببتيد يمكن أن يؤدي إلى تثبيط نقل الميلانوسوم.

يمنع خليط الببتيد نشاط MITF من خلال تنظيم الفسفرة CREB و ERK

للتحقيق في آلية عمل خليط الببتيد على تعبير MITF ، قمنا بتحليل مستوى الفسفرة للعوامل التنظيمية النسخية وما بعد الترجمة لـ MITF.

كما هو مبين في الشكل 3 أ ، فإن الـ CREB الفسفوري ، وهو عامل نسخ ينشط تعبير MITF ، قد انخفض بالاعتماد على الجرعة بواسطة خليط الببتيد. سابقًا ، تم تحديد أن نشاط MITF يعتمد على تعديلاته اللاحقة للترجمة ويمكن تحفيز بروتين MITF بوساطة البروتوزوم بواسطة ERK1 / 2 الفسفوري [30]. زاد خليط الببتيد بشكل كبير من مستوى p-ERK1 / 2 تحت حالة تحفيز -MSH في خلايا B16F10 (الشكل 3 ب).

تشير هذه النتائج إلى أن تعبير ونشاط MITF قد ينخفض ​​من خلال تنظيم فسفرة CREB و ERK1 / 2 بواسطة خليط الببتيد.

يمنع خليط الببتيد امتصاص الميلانوسوم للخلايا الكيراتينية HaCaT

من المعروف أن الميلانوسومات تنتقل من أطراف التغصنات للخلايا الصباغية إلى الخلايا الكيراتينية من خلال البلعمة للخلايا الكيراتينية. لتحديد ما إذا كان خليط الببتيد يمكن أن يثبط نقل الميلانوسوم إلى الخلايا الكيراتينية ، عولجت الخلايا الكيراتينية HaCaT بمزيج الببتيد بتركيزات 10 و 50 و 100 و 200 مولار وتم معالجتها أيضًا باستخدام الميلانوزومات المعزولة من خلايا B16F10. انخفض عدد الميلانوسومات المنقولة إلى الخلايا اعتمادًا على الجرعة بواسطة خليط الببتيد (الشكل 4 أ). أظهر تحليل الصورة من خلال تلطيخ Fontana-Masson أن توزيع الميلانوسومات المصبوغة باللون البني انخفض بشكل كبير في المجموعة المعالجة بمزيج الببتيد بطريقة تعتمد على الجرعة (الشكل 4 ب).

علاوة على ذلك ، فإن التعبير عن الجين F2RL1 (PAR -2) ، وهو مستقبل ينظم البلعمة للخلايا الكيراتينية ، انخفض بشكل ملحوظ بواسطة خليط الببتيد في ظل حالة تحفيز التربسين (الشكل 4 ج).

تشير هذه النتائج إلى أن خليط الببتيد يمكن أن يقلل البلعمة من خلال تثبيط تعبير PAR -2 في الخلايا الكيراتينية بواسطة خليط الببتيد.

يؤدي خليط الببتيد إلى تحلل الميلانوزوم في الخلايا الكيراتينية HaCaT

من المعروف أن الميلانوسومات المنقولة إلى الخلايا الكيراتينية يتم التخلص منها تدريجيًا عن طريق التقرن للخلايا الكيراتينية أو تتحلل بواسطة نظام الالتهام الذاتي داخل الخلايا. لتحديد ما إذا كان خليط الببتيد يمكن أن يعزز تحلل الميلانوسوم ، قمنا بمعالجة خليط الببتيد إلى الصباغ الذي يحتوي على الخلايا الكيراتينية HaCaT. عندما تمت مراقبة كميات الميلانوسومات المتبقية ، لوحظ الانخفاض المعتمد على الجرعة من محللة الخلية المعالجة بمزيج الببتيد (الشكل 5 أ). أظهر تحليل الصورة من خلال تلطيخ Fontana-Masson أن توزيع الميلانوسومات المصبوغة باللون البني انخفض بشكل كبير في المجموعة المعالجة بمزيج الببتيد بطريقة تعتمد على الجرعة (الشكل 5 ب).

علاوة على ذلك ، عندما تمت مراقبة مستويات البروتين المرتبطة بالنشاط الذاتي في الخلايا الكيراتينية ، زادت مستويات البروتين في Beclin -1 و LC {2}} II حول تكوين البلعمة الذاتية عن طريق معالجة خليط الببتيد ، بينما تدهور مستوى البروتين في p62 بواسطة autophagolysosomes انخفض بمعالجة خليط الببتيد (الشكل 5C).

تشير هذه النتائج إلى أن خليط الببتيد تسبب في نشاط البلعمة الذاتية لتعزيز تدهور الميلانوسومات في الخلايا الكيراتينية.

أظهر خليط الببتيد تأثيرًا مضادًا للتصبغ في نموذج الجلد المكافئ

تم إجراء تجربة باستخدام MelanoDerm لتحديد ما إذا كان خليط الببتيد يمكن أن يؤدي إلى مقاومة تصبغ الجلد. بعد العلاج الموضعي للجسيم الشحمي المحتوي على 2 ، تم إجراء 000 جزء في المليون من خليط الببتيد بجرعات 50 و 100 ميكروغرام لمدة أسبوعين ، تم إجراء الفحص المجهري الضوئي. تم تحفيز تكوين الميلانوسومات الداكنة بالكامل في أجسام الخلايا الصباغية ونصائح التغصنات لأنسجة التحكم ، بينما كانت أجسام الخلايا الكلية ساطعة مع عدد أقل من التشعبات لأن إنتاج الميلانين تم تثبيطه في الأنسجة المعالجة بمزيج الببتيد (الشكل 6 أ). ). أيضًا ، تم تقليل محتويات الميلانين اعتمادًا على الجرعة بواسطة خليط الببتيد ، مما يدعم الملاحظة البصرية (الشكل 6 ب).

علاوة على ذلك ، تم إجراء علم الأنسجة لمراقبة توزيع الميلانين في جميع أنحاء البشرة. وفقًا للنتيجة ، أظهرت الأنسجة الضابطة زيادة ملحوظة في تكون الميلانين في الخلايا الصباغية للطبقة القاعدية ، ولوحظ الميلانين المصبوغ باللون البني في الخلايا الكيراتينية بسبب النقل المصاحب إلى الخلايا الكيراتينية القريبة. كما لوحظ وجود مستوى كبير من الميلانين في الطبقات العليا المتقرنة. من ناحية أخرى ، كانت محتويات الميلانين في الخلايا الصباغية منخفضة في الأنسجة المعالجة بمزيج الببتيد ، ولوحظ انخفاض كبير في محتويات الميلانين في جميع الخلايا الكيراتينية والطبقات المتقرنة مقارنة بالمجموعة الضابطة (الشكل 6 ج).

أكدت هذه النتائج وجود تأثير كبير مضاد للتصبغ لمزيج الببتيد على مكافئات الجلد.

مناقشة

تم استهداف تطوير مواد التبييض بشكل أساسي لمنع تكون الميلانين في الخلايا الصباغية من خلال تنظيم العوامل المرتبطة بتكوين الميلانين [31-35]. في الآونة الأخيرة ، تمت دراسة أهداف أخرى لإزالة التصبغ ، بما في ذلك هجرة الميلانوسوم ونقله وتدهوره ، وتم تحديد العديد من العوامل [36-42]. نظرًا لأن التصبغ هو إجراء يتضمن آليات متعددة ، فقد يكون من المفيد استخدام مجموعة من العوامل العلاجية التي لها تأثيرات تنظيمية لكل هدف.

بحثت هذه الدراسة في نشاط التبييض لمزيج الببتيد الذي يحتوي على أربعة ببتيدات مختلفة بنفس النسبة المولية. يوضح الشكل 7 آلية العمل المقترحة لخليط الببتيد ضد التكوُّن الحيوي للميلانوسوم ، ونقله ، وتدهوره. وفي الخلايا الصباغية ، يثبط خليط الببتيد الفسفرة CREB مما يؤدي إلى انخفاض تعبير MITF ويؤدي إلى فسفرة ERK1 / 2 مما يؤدي إلى فسفرة MITF وتدهور البروتياز. . نتيجة لذلك ، ينخفض ​​التعبير عن التولد الحيوي للميلانوزوم والبروتينات المرتبطة بالنقل ، بما في ذلك Tyrosinase و TYRP1 و TYRP2 و Rab27A و Melanophilin و MYO5A. في الخلايا الكيراتينية ، يقلل خليط الببتيد من تعبير PAR -2 الذي يتوسط قدرة البلعمة الكيراتينية المرتبطة بإعادة تنظيم خيوط الأكتين. علاوة على ذلك ، ينشط خليط الببتيد التدفق الذاتي ، وتتحلل الميلانوسومات المنقولة في جسيمات البلعمة الذاتية.

تم فحص الببتيدات على نطاق واسع كمكونات نشطة لمستحضرات التجميل بسبب توافقها الحيوي العالي ونشاط محاكاة البروتين [43]. ولكن لها أيضًا بعض العيوب حيث يمكن أن تتحلل بسهولة عن طريق البروتياز الموجود في الجلد ولا يمكنها اختراق البشرة المكونة من الدهون بسهولة بسبب قابليتها للماء [44]. اقترحت الدراسات الخاصة بزيادة ثبات الببتيد طرقًا لاستبدال الأحماض الأمينية في مواقع الانقسام المتوقعة ، واستلة الطرف N ، ووسط الطرف C [45]. علاوة على ذلك ، هناك العديد من الدراسات لتحسين اختراق الجلد للببتيدات: طرق تتضمن استخدام محرضات الاختراق مثل الكحول ، الآزونات ، الهكسانوات ، والأحماض الدهنية غير المشبعة ؛ الأساليب التي تنطوي على استخدام متواليات الببتيد المحددة التي تسهل التخلل ؛ طرق الجمع بين المشتقات المحبة للدهون ؛ وطرق تغليف الببتيدات مثل الجسيمات الشحمية ، والانتقالات ، والجسيمات النووية ، والإيثوسومات [46-48]. في هذا الصدد ، قمنا بإعداد الجسيمات الشحمية التي تغلف خليط الببتيد لاختبار تأثير التبييض في نموذج مكافئ الجلد عن طريق العلاج الموضعي ، وتم عرض انخفاض كبير في محتويات الميلانين في جميع أنحاء طبقات البشرة في مجموعة علاج الجسيمات الشحمية الاختبارية (الشكل 6 ج).

في الختام ، أظهر مزيج الببتيد في هذه الدراسة تأثيرًا تبييضًا من خلال إجراءات مختلفة ، بما في ذلك تثبيط تخليق الميلانين والهجرة وكذلك تثبيط امتصاص الميلانوسوم للخلايا الكيراتينية وتعزيز تدهور الميلانوسوم. يمكن استخدام مزيج الببتيد في هذه الدراسة كمادة تبييض جديدة ويمكن استخدام الجسيم الشحمي الذي يسهل استقرار وتغلغل الببتيدات في الجلد لتطوير منتجات تبييض فعالة.

شكر وتقدير

أجريت هذه الدراسة بدعم من مشروع البحث والتطوير العالمي 300 من قبل وزارة التجارة والصناعة والطاقة (رقم المشروع: S2641452).

تضارب المصالح

أعلن المؤلفون أنه لا يوجد اختلاف في الاهتمامات.

مراجع

1. Hirobe T. تنظم الخلايا الكيراتينية وظيفة الخلايا الصباغية. ديرماتول سين. 2014 ؛ 32: 200-204.

2. Hachiya A ، Kobayashi A ، Ohuchi A ، Takema Y ، Imokawa G. دور الباراكرين لعامل الخلايا الجذعية / إشارات مجموعة c في تنشيط الخلايا الصباغية البشرية في تصبغ الأشعة فوق البنفسجية- B. J إنفست ديرماتول. 2001 ؛ 116: 578-586.

3. Hirobe T، Hasegawa K، Furuya R، Fujiwara R، Sato K. تأثيرات العوامل المشتقة من الخلايا الليفية على تكاثر الخلايا الصباغية البشرية وتمايزها في الثقافة. علوم ديرماتول ي. 2013 ؛ 71: 45-57.

4. Schauer E، Trautinger F، Köck A، Schwarz A، Bhardwaj R، Simon M، Ansel JC، Schwarz T، Luger TA. يتم تصنيع الببتيدات المشتقة من Proopiomelanocortin وإطلاقها بواسطة الخلايا الكيراتينية البشرية. ياء كلين إنفست. 1994 ؛ 93: 2258-2262.

5. Chakraborty AK، Funasaka Y، Slominski A، Ermak G، Hwang J، Pawelek JM، Ichihashi M. إنتاج وإطلاق الببتيدات المشتقة من proopiomelanocortin (POMC) بواسطة الخلايا الصباغية البشرية والخلايا الكيراتينية في الثقافة: التنظيم بواسطة الأشعة فوق البنفسجية B. Biochim Biophys Acta. 1996 ؛ 1313: 130-138.

6. واكاماتسو ك ، جراهام أ ، كوك د ، تودي أج. توصيف ببتيدات ACTH في جلد الإنسان وتفعيلها لمستقبل الميلانو كورتين -1. الدقة خلية الصباغ. 1997 ؛ 10: 288-297.

7. Imokawa G. Autocrine و paracrine تنظيم الخلايا الصباغية في الجلد البشري واضطرابات الصباغ. الدقة خلية الصباغ. 2004 ؛ 17: 96-110.

8. Chakraborty A و Slominski A و Ermak G و Hwang J و Pawelek J. تحفز الأشعة فوق البنفسجية B وهرمون تحفيز الخلايا الصباغية (MSH) إنتاج mRNA لمستقبلات alpha MSH والببتيدات المشتقة من proopiomelanocortin في خلايا الورم الميلانيني في الفئران والخلايا الكيراتينية المحولة. J إنفست ديرماتول. 1995 ؛ 105: 655-659.

9. خالد إم ، لاريبير إل ، بيل ك ، أبيردام إي ، أورتون جي بي ، بالوتي آر ، بيرتولوتو سي. J بيول كيم. 2002 ؛ 277: 33690-33697.

10. Kim YM، Cho SE، Seo YK. تنشيط تكوين الميلانين عن طريق إشارات p CREB و MITF مع الحقول الكهرومغناطيسية منخفضة التردد للغاية في الورم الميلانيني B16F10. علوم الحياة. 2016 ؛ 162: 25-32.

11. Kameyama K، Sakai C، Kuge S، Nishiyama S، Tomita Y، Ito S، Wakamatsu K، Hearing VJ. التعبير عن التيروزيناز ، والبروتينات المرتبطة بالتيروزيناز 1 و 2 (TRP1 و TRP2) ، والبروتين الفضي ، ومثبط الميلانوجين في خلايا الورم الميلانيني البشري ذات الأنشطة الميلانينية المختلفة. الدقة خلية الصباغ. 1995 ؛ 8: 97-104.

12. Van Gele M ، Geusens B ، Schmitt AM ، Aguilar L ، Lambert J. Knockdown of myosin Va isoforms بواسطة RNAi كأداة لمنع نقل الميلانوسوم في الخلايا الصباغية البشرية الأولية. J إنفست ديرماتول. 2008 ؛ 128: 2474-2484.

13. Ohbayashi N، Fukuda M. دور عائلة Rab GTPases ومؤثراتها في اللوجستيات الميلانوسومية. ي بيوتشيم. 2012 ؛ 151: 343-351.

14. بارك جي ، لي هاي ، لي جي ، ميونغ سي إتش ، هوانغ شبيبة. التأثير المثبط لـ 2- methyl-naphtho [1،2 ، 3- de] quinolin -8- واحد على نقل الميلانوسوم وتصبغ الجلد. مندوب علوم .2016؛ 6: 29189.

15. Oberhofer A و Spieler P و Rosenfeld Y و Stepp WL و Cleetus A و Hume AN ​​و Mueller-Planitz F و Ökten Z. يفرض محول Melanophilin Myosin Va اختيار المسار على الأنابيب الدقيقة وشبكات الأكتين في المختبر. Proc Natl Acad Sci US A. 2017 ؛ 114: E 4714- E4723.

16. بروفانس دي دبليو ، جيمس تل ، ميرسر جا. الميلانوفيلين ، منتج موضع الرصاص ، مطلوب لاستهداف الميوسين-فا إلى الميلانوسومات. مرور. 2002 ؛ 3: 124-132.

17. Strom M، Hume AN، Tarafder AK، Barkagianni E، Seabra MC. عائلة من بروتينات راب 27- الرابطة. يربط الميلانوفيلين Rab27a ووظيفة الميوسين Va في نقل الميلانوسوم. J بيول كيم. 2002 ؛ 277: 25423-25430.

18. Wu XS، Rao K، Zhang H، Wang F، Sellers JR، Matesic LE، Copeland NG، Jenkins NA، Hammer JA 3rd. تحديد مستقبل عضية للميوسين-فا. نات سيل بيول. 2002 ؛ 4: 271-278.

19. كورودا تي إس ، أريجا إتش ، فوكودا إم. مجال ربط الأكتين لـ Slac 2- a / melanophilin مطلوب لتوزيع الميلانوسوم في الخلايا الصباغية. مول الخلية بيول. 2003 ؛ 23: 5245-5255.

20. Cardinali G ، Ceccarelli S ، Kovacs D ، Aspet N ، Lotti LV ، Torrisi MR ، Picardo M. عامل نمو الخلايا الكيراتينية يعزز نقل الميلانوسوم إلى الخلايا الكيراتينية. J إنفست ديرماتول. 2005 ؛ 125: 1190-1199.

21. إبستين ج. التكاثر الضوئي وسرطان الجلد والشيخوخة. J آم أكاد ديرماتول. 1983 ؛ 9: 487-502.

22. Speeckaert R ، Van Gele M ، Speeckaert MM ، Lambert J ، van Geel N. بيولوجيا متلازمات فرط التصبغ. الخلايا الصباغية Res Melanoma Res. 2014 ؛ 27: 512-524.

23. Maymone MBC، Neamah HH، Secemsky EA، Vashi NA. الربط بين مؤشر جودة الحياة للأمراض الجلدية وتغير لون الجلد وأدوات استبيان تقييم العقد في اضطرابات فرط التصبغ. ي ديرماتول. 2018 ؛ 45: 361-362.

24. بيلايار تي ، مانيكام إم ، ناماسيفايام ف. عوامل تبييض الجلد: منظور الكيمياء الطبية لمثبطات التيروزيناز. J إنزيم Inhib Med Chem. 2017 ؛ 32: 403-425.

25. Juhasz MLW، Levin MK. دور العلاجات الجهازية لتفتيح البشرة. J كوزمت ديرماتول. 2018 ؛ 17: 1144-1157.

26. Zhang L، Falla TJ. مستحضرات التجميل والببتيدات. كلين ديرماتول. 2009 ؛ 27: 485-494.

27. Reddy B، Jow T، Hantash BM. oligopeptides النشطة بيولوجيًا في الأمراض الجلدية: الجزء الأول. Exp Dermatol. 2012 ؛ 21: 563-568.

28. Chiaverini C، Beuret L، Flori E، Busca R، Abbe P، Bille K، Bahadoran P، Ortonne JP، Bertolotto C، Ballotti R. عامل النسخ المرتبط بالميكروفيلم ينظم التعبير الجيني لـ RAB27A ويتحكم في نقل الميلانوسوم. J بيول كيم. 2008 ؛ 283: 12635-12642.

29. Alves CP، Yokoyama S، Goedert L، Pontes CLS، Sousa JF، Fisher DE، Espreafico EM. جين MYO5A هو هدف MITF في الخلايا الصباغية. J إنفست ديرماتول. 2017 ؛ 137: 985-989.

30. هارتمان مل ، كزيز م. MITF في الورم الميلانيني: الآليات الكامنة وراء تعبيره ونشاطه. علوم الحياة مول الخلية. 2015 ؛ 72: 1249-1260.

31. Lajis AFB، Ariff AB. اكتشاف مركبات جديدة لإزالة التصبغ وفعاليتها في علاج فرط التصبغ: دليل من دراسة في المختبر. J كوزمت ديرماتول. 2019 ؛ 18: 703-727.

32. Garcia-Jimenez A، Teruel-Puche JA، Berna J، Rodriguez-Lopez JN، Tudela J، Garcia-Canovas F. عمل التيروزينات على ألفا وبيتا أربوتين: دراسة حركية. بلوس واحد. 2017 ؛ 12: e0177330.

33. Yu JS، Kim AK. تأثير توليفة من التورين وحمض الأزلايك على التولد المضاد في خلايا الورم الميلانيني الفئران. ي بيوميد علوم. 2010 ؛ 17 (ملحق 1): S45.

34. Lee CS، Jang WH، Park M، Jung K، Baek HS، Joo YH، Park YH، Lim KM. يعمل أحد مشتقات adamantyl benzyl benzamide الجديدة ، AP736 ، على تثبيط تكوين الميلانين من خلال تثبيط عامل النسخ المرتبط بالميكروفيلم المرتبط بتنشيط cAMP-PKA CREB وتعبير التيروزيناز. إكسب ديرماتول. 2013 ؛ 22: 762-764.

35. Huang HC، Chang SJ، Wu CY، Ke HJ، Chang TM. [6] - شوغول يثبط تكوين الميلانين الناجم عن -MSH من خلال تسريع تدهور MITF بوساطة ERK و PI3K / Akt. Int Res بيوميد. 2014 ؛ 2014: 842569.

36. Kim B ، Lee JY ، Lee HY ، Nam KY ، Park J ، Lee SM ، Kim JE ، Lee JD ، Hwang JS. يمنع Hesperidin نقل الميلانوسوم عن طريق منع تفاعل Rab27A-melanophilin. Biomol Ther (سيول). 2013 ؛ 21: 343-348.

37. Chang H، Choi H، Joo KM، Kim D، Lee TR. ماناسانتين ب يثبط نقل الميلانوسوم في الخلايا الصباغية عن طريق تعطيل تفاعل الميلانوفيلين والميوسين Va. الخلايا الصباغية Res Melanoma Res. 2012 ؛ 25: 765-772.

38. Makino-Okamura C و Niki Y و Takeuchi S و Nishigori C و Declercq L و Yaroch DB و Saito N. Heparin يثبط امتصاص الميلانوسوم والاستجابة الالتهابية المقترنة بالبلعمة من خلال منع مسارات إشارات PI3k / Akt و MEK / ERK في خلايا الكيراتين البشرية . الخلايا الصباغية Res Melanoma Res. 2014 ؛ 27: 1063-1074.

39. Seiberg M، Paine C، Sharlow E، Andrade-Gordon P، Costanzo M، Eisinger M، Shapiro SS. ينظم المستقبل المنشط بالبروتياز 2 التصبغ عبر تفاعلات الخلايا الصباغية الكيراتينية. الدقة خلية الخبرة. 2000 ؛ 254: 25-32.

40. Murase D، Hachiya A، Takano K، Hicks R، Visscher MO، Kitahara T، Hase T، Takema Y، Yoshimori T. Autophagy لها دور هام في تحديد لون البشرة من خلال تنظيم تدهور الميلانوسوم في الخلايا الكيراتينية. J إنفست ديرماتول. 2013 ؛ 133: 2416-2424.

41. Kim ES، Shin JH، Seok SH، Kim JB، Chang H، Park SJ، Jo YK، Choi ES، Park JS، Yeom MH، Lim CS، Cho DH. يتوسط الالتهام الذاتي النشاط المضاد لتكوين الميلانين لـ 3'-ODI في خلايا الورم الميلانيني B16F1. Biochem Biophys Res Commun. 2013 ؛ 442: 165-170.

42. Li L ، Chen X ، Gu H. الإشارات التي تدخل في آلية الالتهام الذاتي في الخلايا الكيراتينية والأساليب العلاجية للأمراض الجلدية. Oncotarget. 2016 ؛ 7: 50682-50697.

43. Schagen SK. علاجات الببتيد الموضعية مع نتائج فعالة لمكافحة الشيخوخة. مستحضرات التجميل. 2017 ؛ 4:16.

44. Reddy BY، Jow T، Hantash BM. قليل الببتيدات النشطة بيولوجيًا في الأمراض الجلدية: الجزء الثاني. إكسب ديرماتول. 2012 ؛ 21: 569-575.

45. Strömstedt AA، Pasupuleti M، Schmidtchen A، Malmsten M. تقييم استراتيجيات تحسين المقاومة التحلل للبروتين من الببتيدات المضادة للميكروبات باستخدام متغيرات EFK17 ، وهو جزء داخلي من LL - 37. وكلاء مضادات الميكروبات Chemother. 2009 ؛ 53: 593-602.

46. ​​باي VV ، Bhandari P ، Shukla P. الببتيدات الموضعية كمستحضرات التجميل. الهندي J Dermatol Venereol Leprol. 2017 ؛ 83: 9-18.

47. Marepally S ، Boakye CH ، Shah PP ، Etukala JR ، Vemuri A ، Singh M. تصميم وتوليف الدهون الجديدة كمعززات للتغلغل الكيميائي وتطوير نظام الجسيمات النانوية لتوصيل الأدوية عبر الجلد. بلوس واحد. 2013 ؛ 8: e82581.

48. Kalluri H، Banga AK. توصيل البروتينات عبر الجلد. AAPS PharmSciTech. 2011 ؛ 12: 431-441.

اطلب المزيد: david.deng@wecistanche.com WhatApp: 86 13632399501