36H: مثبط فعال جديد لتكوين الخلايا المضادة ، الجزء 2
Mar 31, 2023
4. مناقشة
وفقًا للدراسات ذات الصلة ،cistancheهو عشب شائع يعرف باسم "عشب معجزة يطيل الحياة". مكونه الرئيسي هوالسيستانوسيد، والتي لها تأثيرات مختلفة مثلمضادات الأكسدة, مضاد التهاب، وتعزيز وظيفة المناعة. الآلية بين cistanche وتفتيح البشرةتكمن في التأثير المضاد للأكسدةcistanche جليكوسيدات. ينتج الميلانين في جلد الإنسان عن طريق أكسدة التيروزين المحفز بالتيروزيناز ، ويتطلب تفاعل الأكسدة مشاركة الأكسجين ، لذلك تصبح الجذور الخالية من الأكسجين في الجسم عاملاً مهمًا يؤثرإنتاج الميلانين. يحتوي Cistanche على cistanoside ، وهو مضاد للأكسدة ويمكن أن يقلل من توليدالشوارد الحرةفي الجسم ، وبالتالي تثبيط إنتاج الميلانين.

انقر فوق Cistanche لتنظيف Tyrosinase
يطلب المزيد:
david.deng@wecistanche.com WhatApp: 86 13632399501
تظهر هذه الدراسة أنمضادات الأكسدةتمنع تكون الميلانينبطريقتين. في عملية التخليق الحيوي للميلانين [15] ، يحول التيروزيناز أولاً هيدروكسيد التيروزين إلى DOPA ، ثم يؤكسد DOPA إلى dopaquinone [2]. يزيل الميلانين الجذور الحرة لتثبيط بيروكسيد الدهون ويحمي الجلد من أضرار الأشعة فوق البنفسجية ، ولكن يمكن أيضًا إزالة أكسدة الميلانين بمضادات الأكسدة. لذلك ، يسمى الميلانين بالوعة الجذرية [2 ، 16 ، 17]. يقلل نقص الميلانين من حماية الجلد ، لذلك تحفز أنواع الأكسجين التفاعلية الخلايا الصباغية على إنتاج المزيد من الميلانين [18]. وبالتالي ، يمكن لمضادات الأكسدة الجيدة أن تقلل من نشاط التيروزيناز وتمنع أجزاء من تخليق الميلانين. 36H له خصائص مضادة للأكسدة في القدرة على إزالة الجذور الحرة DPPH والقدرة على تقليل الحديديك.

Cistanche لديه وظيفة تعزيزالكولاجينالذي يمكن أن يزيد من مرونة الجلد وبريقه ويساعد في إصلاح خلايا الجلد التالفة.سيستانشيكون للفينيلثانول جليكوسيدات تأثير كبير في التنظيم الخافت على نشاط التيروزيناز ، ويظهر أن التأثير على التيروزيناز مثبط تنافسي وقابل للعكس ، والذي يمكن أن يوفر أساسًا علميًا لتطوير واستخداممكونات التبييضفي Cistanche. لذلك ، يلعب cistanche دورًا رئيسيًا في تبييض البشرة. يمكن أن يمنع إنتاج الميلانين لتقليل تغير اللون والبهتان ؛ وتعزيز إنتاج الكولاجين لتحسين مرونة البشرة وإشراقها. نظرًا للاعتراف الواسع بتأثيرات cistanche ، بدأت العديد من منتجات تبييض البشرة في ضخ مكونات عشبية مثل Cistanche لتلبية طلب المستهلك ، وبالتالي زيادة القيمة التجارية لـ Cistanche في منتجات تبييض البشرة. باختصار ، دور القسطرة في تبييض البشرة أمر بالغ الأهمية. يمكن أن يؤدي تأثيره المضاد للأكسدة وتأثير إنتاج الكولاجين إلى تقليل تغير اللون والبهتان ، وتحسين مرونة البشرة وبريقها ، وبالتالي تحقيق تأثير التبييض. أيضًا ، يوضح التطبيق الواسع لـ Cistanche في منتجات تبييض البشرة أنه لا يمكن الاستهانة بدورها في القيمة التجارية.

قبل حقن عينات البروتين في SDS-PAGE ، قمنا بتوحيد جميع مستويات البروتين. تطبيع البروتين هو عملية مهمة مطبقة لإزالة كل من الأخطاء البيولوجية التجريبية والمتغيرات الاصطناعية غير المتوقعة [2]. يتم نسخ الجينات المشفرة في الحمض النووي إلى الحمض النووي الريبي (مرنا) بواسطة بوليميراز الحمض النووي الريبي ، ثم تقوم معظم الكائنات الحية بتطويره باستخدام أشكال تعديل ما بعد النسخ المختلفة لتوليد الرنا المرسال الناضج ، والذي يتم تطبيقه كقالب لتخليق البروتين عبر الريبوسومات. وحدة النسخ عبارة عن DNA ممتد لنسخه إلى RNA ونسخ mRNA والذي يتم توفيره كقالب لترجمة البروتين للتوليفات [3 ، 6]. في البشر ، يوجد mRNA في النواة الخلوية ليتم نقلها عبر الغشاء النووي إلى السيتوبلازم ، وهو الموقع الذي يتم فيه تخليق البروتين. العلاقة بين mRNA والبروتين هي شبكة معقدة. يمكن تغيير تنظيم نسخ NDA والترجمات بشكل مختلف. في الخلايا ، يحلل البروتياز وظائف البروتينات إلى أحماض أمينية صغيرة أو عديد ببتيدات. بسبب الانهيار داخل الخلايا ، يمكن إعادة تدوير الأحماض الأمينية لتخليق البروتين مرة أخرى. تقوم هذه الآلية بتنظيف البروتينات غير الطبيعية أو التالفة والبروتينات التي لم تعد ضرورية لمنع تراكمات البروتين غير الضرورية. على الرغم من أننا قد نعتبر أن عدد البروتينات انخفض عندما تم تقليل نسخ جينات الترميز ، كانت هناك آليات أخرى تنظم وفرة البروتين. على سبيل المثال ، قد يزداد عمر النصف للبروتين بسبب انخفاض معدل التحلل البيولوجي. كان الاحتمال الآخر هو أن mRNA تمت ترجمته بشكل تفضيلي أكثر أثناء العملية. يتأثر لون جلد الإنسان أيضًا بالالتهام الذاتي المنظم للتحلل الصبغي في الخلايا الكيراتينية [19].


عندما تتعرض الخلايا الكيراتينية للأشعة فوق البنفسجية [20] ، فإنها تفرز الهرمون المنبه للخلايا الصباغية (-MSH) وهرمون قشر الكظر (ACTH) والبروستاجلاندين E2 (PGE2) [21]. تعمل جزيئات الإشارة هذه على تنشيط مسار الإشارات المصب لـ adenylate cyclase من خلال مستقبل الميلانوكورتين 1 (Mc1R) على غشاء الخلية الصباغية للحث على تكون الميلانين عن طريق تعزيز MITF و tyrosinase و TRP -1 و TRP -2 [22 ] ومن خلال آلية IP3 / DAG لتنشيط التيروزيناز غير النشط إلى الشكل النشط. أظهر عملنا أن 36H غيرت تعبير MITF RNA ، ولكن كان هناك تغيير طفيف في كمية إنتاج البروتين. يؤثر Tyrosinase على التخليق الحيوي للميلانين و TRP -2 و TRP -1 [23]. يتم تحفيز Dopachrome إلى 5 ، 6- dihydroxy indole -2 carboxylic acid بواسطة TRP - 2 ، ويتم نقل 5 6- dihydroxy indole -2 إلى indole { {25}} ، 6- quinone carboxylic acid عبر TRP -1 [24] ، والذي يتم تصنيعه بعد ذلك في eumelanin [16]. في فحوصات تيروزيناز الفطر والتيروزيناز الخلوي ، ينظم نشاط التيروزيناز 36H. تقلص TRP -2 و TRP -1 على مستوى RNA ، ولكن كانت هناك اختلافات طفيفة في مستويات البروتين ، مقارنة بالمجموعة الضابطة. في نضوج الميلانوسوم ، Pmel17 هو مقدمة من الميلانوسوم. يتحلل البروتين إلى شظايا لتشكيل النمط المخطط الذي يكمن وراء البنية التحتية الصباغية الدقيقة [25]. باستخدام لطخة غربية ، تبين أن Pmel17 ينخفض في كل من تعبيرات RNA والبروتين ، مما أدى إلى توقف نضج الميلانوزومات.

الميلانين في جلد الإنسان مدفوع بالحركة بين الخلايا للميلانوسومات المحتوية على الميلانين من أطراف التشعبات HMC إلى الخلايا الكيراتينية المجاورة. عندما يتم حمله بواسطة خيوط الأكتين ، ينتقل الميلانوسوم إلى قسم الذيل الشجيري ، من خلال الإفراز الخلوي ، وينتقل إلى الخلايا الكيراتينية [26]. كلما زادت كمية الميلانين التي تنتقل إلى الخلايا الكيراتينية ، كلما كان لون الجلد أغمق [27]. تعتمد حركة الأنابيب الدقيقة على مجمع محرك dynein-dynactin. يشكل Mreg معقدًا مع البروتين الليزوزومي المتفاعل مع Rab و p150 (لاصق) وهو وحدة فرعية للدايناكتين [28]. يقوم Mreg بتعديل نظام التخلص الذي ينقل الميلانوسومات من HMC إلى الخلايا الكيراتينية. تخضع عملية التخلص من الحزم الغنية بالميلانوسوم من HMC لعملية البلعمة للخلايا الكيراتينية. لا يحدث التساقط بشكل أساسي فقط في الأطراف المتغصنة ولكن أيضًا حول المناطق المركزية ، مع الالتصاق بالخلايا الكيراتينية ، والشد خلف حزم التكوين ، والانقطاع الذاتي الواضح [29]. تتطلب الحركة على خيوط الأكتين أن يكون Myo5a و Rab27a و MLPH كجسر يربط [30]. 36H قلل من تنظيم التعبير البروتيني لـ Myo5a وقد يمنع سواد لون البشرة. بشكل جماعي ، تُظهر البيانات أن 36H عامل فعال لتبييض البشرة وله إمكانية لتطبيقات مستحضرات التجميل (الشكل 7).

تضارب المصالح
الكتاب ليس لديهم اهتمامات متنافسة فيما يتعلق بنشر هذه الدراسة.
مساهمات المؤلفين
قام كل من Li-Ching Lin و Byeong Hee Hwang و Yueh-Hsiung Kuo و Hui-Min David Wang بتصميم وتصميم التجارب ؛ قام كل من Li-Ching Lin و Chung-Yi Chen و Chia-Hung Kuo و Yun-Sheng Lin بإجراء التجارب وتحليل البيانات ؛ ساهم Yueh-Hsiung Kuo في الكواشف والمواد وأدوات التحليل ؛ كتب الورقة كل من Li-Ching Lin و Chung-Yi Chen و Tina Kaiting Wang و Hui-Min David Wang. ساهم كل من Li-Ching Lin و Chung-Yi Chen بالتساوي في هذا العمل.

شكر وتقدير
يود المؤلفون أن يشكروا Pei-Lun Liao على المساعدة التجريبية. تم دعم هذا العمل من خلال منح من وزارة العلوم والتكنولوجيا ، تايوان (معظمها 104-2622- شرق -037-001 ، معظمها 104-2622- شرق -037-003- CC2 ، أكثر 104-2221- شرقًا -037-005- MY2 ، ومعظم 104- 2628- E -037-001- MY3). المؤلفون ممتنون أيضًا لمشاريع مركز أبحاث الخلايا الجذعية ، جامعة كاوهسيونغ الطبية ، كاوهسيونغ ، تايوان (KMU-TP104G 00 ، KMU-TP104G01 ، و KMU-TP104G 02-05).
مراجع
[1] KC Chon، CY Wu، JY Chen et al. ، "يعمل BubR1 كمحفز في الحركة الخلوية للخلايا السرطانية الحرشفية للفم البشري من خلال تنظيم MMP -2 و MMP -9 ،" International Journal of العلوم الجزيئية ، المجلد. 16 ، لا. 7 ، ص 15104-15117 ، 2015.
[2] HM Wang و CY Chen و ZH Wen ، "تحديد مثبطات تكون الميلانين من Cinnamomum subavenium مع أنظمة الفحص في المختبر وفي الجسم الحي عن طريق استهداف التيروزيناز البشري ،" Experimental Dermatology ، vol. 20 ، لا. 3 ، الصفحات 242-248 ، 2011.
[3] HM Wang، CY Chen، and PF Wu، "Isophilippinolide a يوقف تطور دورة الخلية ويحفز موت الخلايا المبرمج للعوامل المثبطة للسرطان في خلايا الورم الميلانيني البشري ،" Journal of Agricultural and Food Chemistry، vol. 62 ، لا. 5 ، ص 1057-1065 ، 2014.
[4] ن.ب. 6 ، لا. 1 ، 2016.
[5] HM Wang ، "المكونات الحيوية من جذوع Synsepalum Dulcifificum Daniell (Sapotaceae) تمنع انتشار سرطان الجلد البشري ، وتقلل من نشاط التيروزيناز في الفطر ولها خصائص مضادة للأكسدة ،" مجلة معهد تايوان للمهندسين الكيميائيين ، المجلد. 42 ، لا. 2 ، الصفحات من 204 إلى 211 ، 2011.
[6] BH Chen، HW Chang، HM Wang، et al.، "(-) - يحفز Anonaine تلف الحمض النووي ويمنع نمو خلايا سرطان الرئة البشرية H1299 وترحيلها ،" Journal of Agricultural and Food Chemistry، vol. 59 ، لا. 6 ، ص 2284 - 2290 ، 2011.
[7] YC Chou ، و JR Sheu ، و CL Chung ، وآخرون ، "تثبيط مستهدف نوويًا لـ NF-κB على إنتاج MMP -9 بواسطة N -2- (4- بروموفينيل) إيثيل كافيين في الخلايا أحادية الخلية البشرية "التفاعلات الكيميائية البيولوجية ، المجلد. 184 ، لا. 3 ، الصفحات 403-412 ، 2010.
[8] WJ Li و YC Lin و HM Wang و CY Chen ، "المكونات الوظيفية الحيوية من Liriodendron tulipifera مع مضادات الأكسدة والخصائص المضادة لتكوين الميلانين ،" المجلة الدولية للعلوم الجزيئية ، المجلد. 14 ، لا. 1 ، ص 1698-1712 ، 2013.
[9] CH Liang و TH Chou و HY Dinget ، "تثبيط الميلانوجنسيس بواسطة رواية Origanoside من Origanum Vulgare ،" Journal of Dermatological Science ، المجلد. 57 ، لا. 3 ، ص 170 - 177 ، 2010.
[10] VJ Hearing ، "تحديد مسارات الميلانين الاصطناعية" Journal of Investigative Dermatology، vol. 131 ، لا. E1 ، الصفحات من E8 إلى E11 ، 2011.
[11] X. Wu and JA Hammer ، "نقل الميلانوسوم: من الأفضل أن تعطي وتلقي" الرأي الحالي في علم الأحياء الخلوي ، المجلد. 29 ، ص 1-7 ، 2014.
[12] M. Sckolnick و EB Krementsova و DM Warshaw و KM Trybus ، "أكثر من مجرد محول شحن ، يطيل الميلانوفيلين ويبطئ عمليات المعالجة من myosin Va ،" Journal of Biological Chemistry ، المجلد. 288 ، لا. 41 ، ص 29313-29322 ، 2013.
[13] UH Jin ، "Caffffeic acid phenyl ester في البروبوليس هو مثبط قوي لمصفوفة metalloproteinase -9 ومثبط الغزو: العزل والتعرف ،" Clinica Chimica Acta ، المجلد. 362 ، لا. 1-2 ، ص 57-64 ، 2005.
[14] CY Chen و CC Chiu و CP Wu و HM Wang ، "تحسينات تكاثر خلايا الجلد والهجرات عبر 6- dihydro-ginger-dione" Journal of Agricultural and Food Chemistry، vol. 61 ، لا. 6 ، ص 1349-1356 ، 2013.
[15] BR Zhou، LW Ma، J. Liu، et al.، "التأثيرات الوقائية لقلة الببتيدات الصويا في التلف الضوئي الحاد الناجم عن الأشعة فوق البنفسجية ب لجلد الإنسان" ، الطب المؤكسد وطول العمر الخلوي ، المجلد. 2016 ، معرف المقالة 5846865 ، 13 صفحة ، 2016.
[16] H. Ando ، H. Kondoh ، M. Ichihashi ، و VJ Hearing ، "مقاربات لتحديد مثبطات تخليق الميلانين الحيوي من خلال مراقبة جودة التيروزيناز ،" Journal of Investigative Dermatology، vol. 127 ، لا. 4 ، ص 751-761 ، 2007.
[17] A. Ascenso ، T. Pedrosa ، S. Pinho et al. ، "تأثير التعرض المسبق للليكوبين على الخلايا الكيراتينية البشرية المشعة للأشعة فوق البنفسجية B ،" Oxidative Medicine and Cellular Longevity ، المجلد. 2016 ، معرف المقالة 8214631 ، 15 صفحة ، 2016.
[18] PH Li ، YP Chiu ، HM Wang ، وآخرون ، "الأنشطة الوظيفية الحيوية لمستخلص Equisetum Ramosissimum: التأثيرات الوقائية ضد الأكسدة والورم الميلانيني وتكوين الميلانين" ، الطب المؤكسد وطول العمر الخلوي ، المجلد. 2016 ، معرف المقالة 2853543 ، 9 صفحات ، 2016.
[19] D. Murase، A. Hachiya، K. Takano، et al.، "Autophagy لها دور مهم في تحديد لون الجلد من خلال تنظيم تدهور الميلانوسوم في الخلايا الكيراتينية ،" Journal of Investigative Dermatology، vol. 133 ، لا. 10 ، ص 2416-2424 ، 2013.
[20] A. Gęgotek ، P. Rybałtowska-Kawałko ، و E. Skrzydlewska ، "روتين كوسيط لعملية التمثيل الغذائي للدهون وتفاعلات مسارات الإشارات الخلوية في الخلايا الليفية التي تغيرت بفعل إشعاع UVA و UVB ،" Oxidative Medicine and Cellular Longevity ، المجلد. 2017 ، معرف المقال 4721352 ، 20 صفحة ، 2017.
[21] G. Yang and L. Chen ، "تحديث لمستقبلات البروستاغلاندين E Synthase الميكروسومي -1 ومستقبلات PGE2 في صحة القلب والأوعية الدموية وأمراضها ،" Oxidative Medicine and Cellular Longevity ، المجلد. 2016 ، معرف المقالة 5249086 ، 9 صفحات ، 2016.
[22] إس جيه روبنسون وإي هيلي ، "تغير المتغيرات الجينية لمستقبل الميلانوكورتين البشري 1 (MC1R) نمو خلايا الورم الميلاني والالتصاق بالمصفوفة خارج الخلية ،" Oncogene ، المجلد. 21 ، لا. 52 ، ص 8037-8046 ، 2002.
[23] A. Curnow and SJ Owen ، "تقييم للمواد الكيميائية النباتية الجذرية المشتقة من Althea officinalis (الخطمي) والأستراغالوس الغشائي كمكونات طبيعية محتملة لتركيبات الأمراض الجلدية التي تحمي الأشعة فوق البنفسجية ،" Oxidative Medicine and Cellular Longevity ، المجلد. 2016 ، معرف المقالة 7053897 ، 9 صفحات ، 2016.
[24] HL Chou، Y. Fong، HH Lin، et al.، "مشتق من الأسيتاميد كمحفز كامبتوثيسين لخلايا سرطان الرئة البشرية غير الصغيرة من خلال زيادة الإجهاد التأكسدي وتنشيط JNK ،" الطب المؤكسد وطول العمر الخلوي ، المجلد. 2016 ، معرف المقالة 9128102 ، 13 صفحة ، 2016.
[25] MS Marks and MC Seabra ، "الميلانوسوم: ديناميات الغشاء بالأبيض والأسود ،" Nature Reviews Molecular Cell Biology ، المجلد. 2 ، لا. 10 ، ص 738-748 ، 2001.
[26] M. Fukuda و TS Kuroda و K. Mikoshiba ، "Slac 2- a / melanophilin ، الحلقة المفقودة بين Rab27 و myosin Va: الآثار المترتبة على مركب بروتين ثلاثي لنقل الميلانوسوم ،" Journal of Biological Chemistry ، المجلد. 277 ، لا. 14 ، ص 12432-12436 ، 2002.
[27] جيم ديليفوي ، "نقل الميلانين: الخلايا الكيراتينية أكثر من الشراهة" ، مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية ، المجلد. 134 ، لا. 4 ، ص 877 - 879 ، 2014.
[28] N. Ohbayashi، Y. Maruta، M. Ishida، M. 125 ، لا. 6 ، ص 1508-1518 ، 2012.
[29] XS Wu و A. Masedunskas و R. Weigert و NG Copeland و NA Jenkins و JA Hammer ، "ينظم Melanoregulin آلية التخلص التي تحرك نقل الميلانوسوم من الخلايا الصباغية إلى الخلايا الكيراتينية ،" Proceedings of the National Academy of Sciences ، المجلد. 109 ، لا. 31 ، الصفحات من E2101 إلى E2109 ، 2012.
[30] T. Soldati و M. Schliwa ، "Powering للأغشية المرورية في الالتقام الخلوي وإعادة التدوير ،" Nature Reviews Molecular Cell Biology ، المجلد. 7 ، لا. 12 ، ص 897-908 ، 2006.
اطلب المزيد: david.deng@wecistanche.com WhatApp: 86 13632399501






