لماذا تصبح نوبات النقرس أكثر شدة بعد تناول أدوية خفض حمض اليوريك؟
May 17, 2024
1. نوعان من حمض البوليك لهما خصائص مختلفة
حمض اليوريك هو حمض ضعيف مع pKa=5.75 في الدم. وهو قابل للذوبان قليلاً في الماء ويشكل بلورات بسهولة. في الظروف العادية لدرجة حرارة جسم الإنسان 37 درجة وقيمة الرقم الهيدروجيني 7.35-7.45، يذوب 98% من حمض البوليك في الدم على شكل "أنيون اليورات" ويدور. نحن نسميه حمض البوليك القابل للذوبان (UA)، ذو قابلية ذوبان حوالي 380 ميكرومول / لتر، بالإضافة إلى جزء صغير مرتبط ببروتينات البلازما (حوالي 25 ميكرومول / لتر)، ويبلغ إجمالي تشبع حمض البوليك في الدم حوالي 400 ميكرومول / لتر. ل. سيؤدي تجاوز هذا التركيز إلى تكوين بلورات اليورات (MSU) بسهولة وترسبها في المفاصل والأوعية الدموية وأجزاء أخرى، مما يسبب النقرس أو يزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.
في البول، ثابت التأين لحمض البوليك هو 5.35. في البول، عندما يكون الرقم الهيدروجيني 5.35، يكون تشبع حمض البوليك 90 ملغم / لتر (حوالي 54 ميكرومول / لتر). لذلك، عندما يكون الرقم الهيدروجيني للبول أقل من 5.5، ينتقل التوازن إلى اليسار، مع تركيز أكبر لحمض اليوريك وتركيز أقل لليورات. نظرًا لأن حمض اليوريك غير قابل للذوبان نسبيًا، فإن نتيجة هذا النقل هي تكوين المزيد من رواسب حمض اليوريك، بشكل رئيسي في البيئات الحمضية، مثل الكلى أو البول، على عكس بلورات اليورات في البلازما أو المفاصل. H+، يرمز إلى أيون الهيدروجين.
2. هناك نوعان من حمض اليوريك لهما تأثيرات مختلفة
• يثبط UA القابل للذوبان بشكل مباشر CD38 (تنظيم المناعة واستقلاب الطاقة، وما إلى ذلك) بطريقة تفارغية، ويقتصر التأثير المثبط على UA في استقلاب البيورين، مما يشير إلى أن UA له دور فسيولوجي فريد.
• تعمل بلورات MSU على تنشيط CD38 عن طريق زيادة التعبير البروتيني لـ CD38 في البلاعم، مما يؤدي إلى زيادة عامل الالتهاب IL-1 وانخفاض في البروتين المضاد للشيخوخة NAD+.
في الواقع، يمكن للمستويات الفسيولوجية لـ UA أن تمنع نشاط CD38، وبالتالي تحد من تدهور NAD+ والالتهاب المفرط، مما يشير إلى أن UA مهم من الناحية الفسيولوجية للحفاظ على توافر NAD+ وتنظيم المناعة. بلورات UA وMSU لها تأثيرات معاكسة على الالتهاب والمناعة الفطرية.
• قد يؤدي انخفاض مستويات UA بشكل غير طبيعي إلى زيادة نشاط CD38، مما يؤثر سلبًا على الصحة، وهو ما يفسر جزئيًا الارتباط بين انخفاض حمض البوليك والمرض.
لذلك، على الرغم من أن UA وMSU كلاهما شكل من أشكال حمض البوليك، إلا أنهما يحبان ويقتلان بعضهما البعض. تمارس UA تأثيرات مفيدة مضادة للالتهابات، وتمارس MSU تأثيرات ضارة مؤيدة للالتهابات، وتقوم UA بفحص وموازنة الآثار الضارة لـ MSU.
3. الأدوية الخافضة لحمض اليوريك تكسر التوازن، ولكن يجب إعادة التوازن
• بعض المرضى الذين يعانون من فرط حمض يوريك الدم بدون أعراض يصابون بترسب بلورات MSU دون حدوث نوبات النقرس. قد يكون هذا بسبب أن UA القابل للذوبان يحد من الاستجابة الالتهابية الناجمة عن بلورات MSU عن طريق تثبيط CD38 في ظل ظروف معينة، مما يسمح للجسم بمنع النقرس.
• من المفارقات المعروفة في العلاج بخفض اليورات في المرضى الذين يعانون من النقرس هو أن الخفض السريع لليورات في بداية العلاج يزيد من خطر نوبات النقرس. لذلك، فإن الانخفاض المفاجئ في مستويات UA المنتشرة مع أدوية خفض اليورات قبل ذوبان بلورات MSU قد يعطل التوازن المناعي عن طريق إطلاق نشاط CD38 بسرعة، مما يؤدي إلى زيادة نوبات النقرس لدى المرضى.
• تظهر بلورات UA وMSU القابلة للذوبان أيضًا تأثيرات معاكسة على 2 إنتغرين يشارك في تجنيد العدلات. لوحظ انخفاض مستويات UA في المصل أثناء نوبات النقرس، ويصاحب حل الالتهاب النقرسي استعادة مستويات UA في المصل.
• ولكن في نهاية المطاف من الضروري الاعتماد على التخفيض التدريجي لمستويات UA لتعزيز انحلال بلورات MSU وتقليل نوبات النقرس في نهاية المطاف لدى المرضى.
لذلك، عند استخدام الأدوية الخافضة لحمض اليوريك لأول مرة، ينخفض معدل UA، مما يكسر مؤقتًا التوازن الالتهابي المناعي ويؤدي إلى زيادة نوبات النقرس. وهناك أيضًا سبب أنه بعد خفض مستوى حمض اليوريك في الدم، تذوب بلورات اليورات الموجودة في المفاصل، مما يسبب النقرس ويسبب ألمًا يذوب البلورات. ومع ذلك، في النهاية، يجب كسر هذا التوازن ليتسبب في انخفاض UA في الدم، بحيث يمكن أن تذوب بلورات MSU في النهاية، ويمكن أخيرًا إزالة بلورات MSU في المفاصل حتى يمكن علاج النقرس.
كيف يعالج Cistanche أمراض الكلى؟
سيستانشهو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج الحالات الصحية المختلفة، بما في ذلككليةمرض. وهو مشتق من السيقان المجففة منسيستانشديزيرتيكولاوهو نبات موطنه صحاري الصين ومنغوليا. المكونات النشطة الرئيسية للcistanche هيفينيليثانويدجليكوسيدات, إشنكوسيد، وcom.acteoside، والتي وجد أن لها آثار مفيدة علىكليةصحة.
يشير مرض الكلى، المعروف أيضًا باسم مرض الكلى، إلى حالة لا تعمل فيها الكلى بشكل صحيح. وهذا يمكن أن يؤدي إلى تراكم النفايات والسموم في الجسم، مما يؤدي إلى أعراض ومضاعفات مختلفة. قد يساعد سيستانش في علاج أمراض الكلى من خلال عدة آليات.
أولاً، وجد أن السيستانش له خصائص مدرة للبول، مما يعني أنه يمكن أن يزيد إنتاج البول ويساعد في التخلص من الفضلات من الجسم. وهذا يمكن أن يساعد في تخفيف العبء على الكلى ومنع تراكم السموم. من خلال تعزيز إدرار البول، قد يساعد سيستانش أيضًا في تقليل ارتفاع ضغط الدم، وهو أحد المضاعفات الشائعة لأمراض الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مضادة للأكسدة. يلعب الإجهاد التأكسدي، الناجم عن عدم التوازن بين إنتاج الجذور الحرة ودفاعات الجسم المضادة للأكسدة، دورًا رئيسيًا في تطور مرض الكلى. تساعد على تحييد الجذور الحرة وتقليل الإجهاد التأكسدي، وبالتالي حماية الكلى من التلف. كانت جليكوسيدات الفينيليثانويد الموجودة في السيستانش فعالة بشكل خاص في التخلص من الجذور الحرة وتثبيط بيروكسيد الدهون.
بالإضافة إلى ذلك، وجد أن السيستانش له تأثيرات مضادة للالتهابات. الالتهاب هو عامل رئيسي آخر في تطور وتطور أمراض الكلى. تساعد خصائص Cistanche المضادة للالتهابات على تقليل إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتمنع تنشيط مسارات الالتهاب الإلزامية، وبالتالي تخفيف الالتهاب في الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مناعية. في أمراض الكلى، يمكن أن يكون الجهاز المناعي غير منظم، مما يؤدي إلى التهاب مفرط وتلف الأنسجة. يساعد Cistanche على تنظيم الاستجابة المناعية عن طريق تعديل إنتاج ونشاط الخلايا المناعية، مثل الخلايا التائية والبلاعم. يساعد هذا التنظيم المناعي على تقليل الالتهاب ومنع المزيد من الضرر للكلى.
علاوة على ذلك، تم العثور على سيستانش لتحسين وظائف الكلى من خلال تعزيز تجديد الأنابيب الكلوية بالخلايا. تلعب الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية دورًا حاسمًا في ترشيح وإعادة امتصاص النفايات والإلكتروليتات. في أمراض الكلى، يمكن أن تتلف هذه الخلايا، مما يؤدي إلى تلف وظائف الكلى. تساعد قدرة Cistanche على تعزيز تجديد هذه الخلايا على استعادة وظائف الكلى المناسبة وتحسين صحة الكلى بشكل عام.
بالإضافة إلى هذه التأثيرات المباشرة على الكلى، وجد أن السيستانش له تأثيرات مفيدة على أعضاء وأنظمة أخرى في الجسم. هذا النهج الشامل للصحة مهم بشكل خاص في أمراض الكلى، حيث أن الحالة غالبًا ما تؤثر على أعضاء وأنظمة متعددة. وقد ثبت أن تشي له آثار وقائية على الكبد والقلب والأوعية الدموية، والتي تتأثر عادة بأمراض الكلى. من خلال تعزيز صحة هذه الأعضاء، يساعد cistanche على تحسين وظائف الكلى بشكل عام ومنع المزيد من المضاعفات.
في الختام، سيستانش هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج أمراض الكلى. مكوناته النشطة لها تأثيرات مدرة للبول، ومضادة للأكسدة، ومضادة للالتهابات، ومعدلة للمناعة، وتجديدية، مما يساعد على تحسين وظائف الكلى وحماية الكلى من المزيد من الضرر. ، cistanche له آثار مفيدة على الأعضاء والأنظمة الأخرى، مما يجعله نهجا شاملا لعلاج أمراض الكلى.
