آلية دارة تربط بين التعلم الماضي والمستقبل من خلال التحولات في الإدراك الجزء 2

توضيح دائرة التحكم التي تقود التحول في الإدراك

بعد ذلك، لتوصيف آليات الدائرة التي تتوسط هذا التحول الناجم عن التعلم في الإدراك، قمنا بقياس النشاط في اثنين من العصبونات الداخلية ذات الترتيب الأعلى، العصبون البطني الدماغي 1a (CV1a)، والعصبون العكسي للنمط (PRN). هذه الخلايا عبارة عن خلايا عصبية تشبه الأوامر في دوائر الابتلاع والتناول، على التوالي، وعندما تكون نشطة، تكون كافية لقيادة البرامج الحركية الخاصة بها (16، 31). أظهرت التسجيلات داخل الخلايا أن نشاط CV1a تم تنظيمه بشكل ملحوظ بعد 4 ساعات من التدريب القوي مقابل الحيوانات الساذجة، في حين تم تنظيم نشاط PRN بشكل ملحوظ (الشكل 3، من أ إلى ه).

التغيير الإدراكي هو تغيير في طريقة التفكير وتعديل في العقلية. ويشمل الوعي بالبيئة المحيطة، والوعي بالهوية الذاتية، وفهم التجارب الشخصية، والسعي لتحقيق الأهداف والتطلعات. يمكن للتغيرات الإدراكية أن تشجع الناس على اتباع نهج أكثر إيجابية في الحياة والتعامل بشكل أفضل مع التحديات. وهذا الموقف والعقلية الإيجابية يمكن أن يحسن ذاكرة الناس.

أولاً، يتيح التحول في الإدراك للناس التركيز بشكل أكبر على الإيجابيات في حياتهم. وكما يقول "البحث عن وجوه متفائلة"، غالبا ما تكون هناك عوامل إيجابية كثيرة في الحياة، ولكننا كثيرا ما نفشل في اكتشافها. ومن خلال التغييرات في الإدراك، يمكننا أن نكون أكثر وعيًا بهذه العوامل الإيجابية ونمنحها ما يكفي من الاهتمام والأهمية. لا يمكن لهذه العوامل المتفائلة أن تتراكم سعادتنا فحسب، بل تشجعنا أيضًا على فهم المعلومات في الحياة بشكل أفضل، وبالتالي تحسين الذاكرة.

ثانيًا، يمكن أن يساعد تغيير الإدراك الأشخاص أيضًا على فهم أنفسهم بشكل أفضل، بما في ذلك نقاط القوة والضعف والقيم وما إلى ذلك. يتيح تعميق الوعي الذاتي للناس إدارة عواطفهم وضغوطهم بشكل أفضل، ويصبحون أكثر تحفيزًا لتحقيق أهدافهم ورغباتهم. هذا النوع من الطموح والتحفيز يمكن أن يحفز أدمغة الناس ليكونوا أكثر إبداعًا وتفكيرًا، ويحسنوا ذاكرتهم بشكل أكبر.

وأخيرا، يمكن للتحولات الإدراكية أن تدفع الناس أيضا إلى إيلاء المزيد من الاهتمام لتجاربهم ونموهم. سواء كان ذلك نجاحا أو نكسات، فإن كل تجربة تعتبر رصيدا قيما. من خلال التغييرات في الإدراك، يمكننا أن نعكس ونلخص بشكل أفضل، وليس فقط اكتشاف نقاط النمو وعيوبنا بشكل أفضل، ولكن أيضًا استيعاب التجارب والدروس وتذكرها بشكل أفضل.

باختصار، إن التحول في الإدراك، رغم أنه مجرد تعديل عقلي، يمكن أن يكون له تأثير إيجابي عميق على حياتنا وتعلمنا. من خلال الموقف الإيجابي والمشرق، يمكننا التعامل بشكل أفضل مع التحديات، ومتابعة النمو، وإتقان المعلومات بشكل أفضل وحفظ المحتوى. دعونا نستثمر بنشاط في تحويل الإدراك وتحسين نمونا وجودتنا بشكل مستمر. يمكن ملاحظة أننا بحاجة إلى تحسين ذاكرتنا. يمكن لـ Cistanche deserticola أن يحسن الذاكرة بشكل كبير، لأن Cistanche deserticola يمكنه أيضًا تنظيم توازن الناقلات العصبية، مثل زيادة مستويات الأسيتيل كولين وعوامل النمو. هذه المواد مهمة جدًا للذاكرة والتعلم. بالإضافة إلى ذلك، يمكن للحوم أيضًا تحسين تدفق الدم وتعزيز توصيل الأكسجين، مما يضمن حصول الدماغ على ما يكفي من العناصر الغذائية والطاقة، وبالتالي تحسين حيوية الدماغ والقدرة على التحمل.

انقر فوق معرفة طرق تحسين وظائف المخ

لقد فكرنا في أن علاقة النشاط العدائي التي يحركها التعلم يمكن تفسيرها من خلال فكرة دائرة مشتركة، وهي التثبيط بين الدوائر المتنافسة (32). في هذا السيناريو، فإن زيادة تنظيم النشاط في إحدى الشبكات من شأنه أن يؤدي إلى القمع في الشبكة المعادية. دعماً لهذا، يتلقى CV1a مدخلات مثبطة كبيرة طوال مرحلة الإطالة خلال كل من دورات الحمل العفوية والموجهة بـ PRN (الشكل 3F). لم تنشأ هذه المدخلات المثبطة مباشرة من PRN، مما يشير إلى أنه تم تجنيد الخلايا العصبية النهائية.

Fig. 2. Previous learning alters the perception of future training by shifting the feeding network state. (A) Example frames showing mouth movements during ingestion or egestion. Frames are color-matched to (B) (red: ingestion, blue: egestion). White dots indicate the distal tip of the radula tracked during bite classification. Scale bar, 0.5 mm. (B) Heat plots of radula movements during the first 15 bites in response to the CS + US during weak training in animals receiving weak training only versus animals receiving vital training 4 hours earlier. Red-white-blue lookup table represents radula movements. Positive (blue) is egestion; negative (red) is ingestion. (C) Statistical summary of (B) shows a significant change in the mean difference in radula movements between conditions (two-tailed t-test, P < 0.01, t = 3.1). (D) The plot of the fraction of ingestion/egestion bites produced during weak training shows a significant difference between conditions(Fisher's exact test, P < 0.01). (E) The plot of fraction of animals performing no egestion bites versus >{{0}} تظهر لدغات التسمم فرقًا كبيرًا بين الظروف (اختبار فيشر الدقيق، P <0.001). (F) نشاط B11 وN2v في تحضير في المختبر أثناء دورات الابتلاع والتناول. ينشط B11 في الغالب في مرحلة التراجع أثناء الابتلاع ومرحلة الإطالة أثناء الابتلاع.

N2v activity does not change during ingestion and egestion cycles. B11 is therefore a readout of ingestion versus egestion. Gray lines represent the retraction phase onset. (G) Heat plots of B11 activity during fictive feeding cycles. Lookup table colors are normalized B11 spike differences. Positive (blue) is egestion; negative (red) is ingestion. (H) Statistical summary of (G) shows a significant change in the 11 spike difference between conditions (Mann-Whitney test, P < 0.01, U = 70). (I) The plotof fraction of ingestion/egestion cycles shows a significant difference between conditions (Fisher's exact test, P < 0.001). (J) The plot of the fraction of preparations producing no egestion cycles versus >تظهر {{0}} دورات الحمل فرقًا كبيرًا بين الظروف (اختبار فيشر الدقيق، P <0.001). ح، ساعات.

بعد ذلك، لتحديد مصدر هذه المدخلات، أجرينا بحثًا موسعًا عن نوع الخلايا العصبية الذي يفي بالمعايير التالية: (1) يجب أن يثبط CV1a عندما يكون نشطًا، (2) يجب أن يكون نشطًا أثناء مرحلة إطالة الإباضة. الدورات، و(ثالثًا) ينبغي أن يكون متحمسًا لنشاط PRN. باستخدام نهج وضع العلامات الفلوري للكشف عن الخلايا العصبية المسقطة من العقد الشدقية حيث توجد معظم دوائر التغذية (33)، حددنا نوعًا واحدًا من الخلايا العصبية المرشحة، وهو مفتاح النمط 1 (PS1) (الشكل 4A)، الذي يفي بالمعايير الثلاثة جميعها. . أولاً، أدى التحفيز الاصطناعي لـ PS1 إلى تثبيط CV1a المماثل (الشكل 4، B وC). ثانيًا، كان هذا العصبون نشطًا بقوة خلال مرحلة الإطالة لكل من دورات التحفيز التي يحركها PRN والمحفزة (الشكل 4D وfFig.S9A) عندما تم تثبيط CV1a. ثالثًا، أثار نشاط PRN PS1 بشكل أحادي التشابك، حيث لوحظ أنه 1:1 إمكانات ما بعد المشبكي المثيرة (EPSPs) (الشكل 4، E وF). للتأكد مما إذا كان PS1 هو المصدر الوحيد لتثبيط CV1a أثناء سلوك التغذية بالحمل، قمنا بالتلاعب بنشاطه بشكل مصطنع خلال الدورات التي يحركها PRN. عندما يكون فرط الاستقطاب، هناك الآن زيادة كبيرة في نشاط CV1a (الشكل 4، G، وH) مع عدم وجود دليل على المدخلات التشابكية المثبطة الطورية التي يتلقاها عادة. علاوة على ذلك، كان فرط الاستقطاب PS1 كافيًا أيضًا لزيادة نشاط CV1a أثناء دورات الحمل الحسية (الشكل S9B). وبالتالي، يعمل هذا النوع من الخلايا العصبية المثبطة المحورية كمفتاح أثناء اختيار الإجراء، مما يمنع التنشيط التخريبي لمراكز قيادة الابتلاع أثناء عملية الابتلاع.

نظرًا لأن CV1a لا يحتوي على اتصال أحادي التشابك مع PRN، فكيف يضمن قمع الحمل عندما يكون نشطًا؟ لقد تمكنا من الإجابة على هذا السؤال من خلال تحديد المكون الثاني لدائرة التحكم: نوع العصبون الشدقي، PS2، الذي كان مقترنًا كهربائيًا بقوة بـ PRN وكان كافيًا لقيادة دورات حمل قوية (الشكل S9 وC وD). يتلقى تثبيطًا مسهلًا قويًا من CV1a، وبالتالي يؤدي إلى قمع الابتلاع عند إنشاء دورات الابتلاع (الشكل S9 وE وF). علاوة على ذلك، تسبب التنشيط الاصطناعي لـ PS2 في حدوث مدخلات مثبطة متعددة المشابك على CV1a، تنشأ من خلال اتصالها الاستثاري أحادي التشابك على PS1 (الشكل S9 وG وH). توضح هذه النتائج معًا أن التثبيط المتبادل يُستخدم لمنع تنشيط الدوائر التنافسية وأن نموذج الدائرة هذا يوفر نقطة تحكم يمكن أن تعمل عليها اللدونة (fFigS9I). بعد ذلك، استكشفنا الدور المحتمل لقمع دائرة الحمل في تحيز تصور أحداث التعلم.

إن التلاعب بدائرة التحكم الإدراكية يتيح التعلم الجديد في الجسم الحي

نظرًا لأنه يفضل التعبير عن سلوك التجاوز، فقد اعتقدنا أن انخفاض نشاط PRN → PS1 قد يكون كافيًا لتغيير إدراك الحيوان للتدريب الضعيف وبالتالي تعزيز اكتساب الذاكرة. للتحقيق في هذا الأمر، قمنا بتطوير استراتيجية دوائية سمحت لنا بمعالجة مسار إخراج PRN. لقد أظهرنا سابقًا أن هذه الخلية العصبية هي دوبامينية وأن حاصرات مستقبلات D2، الكبريتيد، فعالة للغاية في تثبيط عملها على العصبونات الحركية التابعة (16). هنا، أكدنا أن اتصال PRN → PS1 حساس أيضًا للكبريتيد (الشكل 5، A وB)، مما يتسبب في انخفاض كبير في سعة PRN → PS1 EPSP. بعد ذلك، قمنا باختبار ما إذا كان حظر هذا الاتصال يمكن أن يحاكي الزيادة في نشاط CV1a التي لوحظت بعد 4 ساعات من التدريب القوي. لقد وجدنا أن الكبريتيد تسبب في ارتفاع قوي في نشاط دورة CV1a مقابل المعالجة المسبقة (الشكل 5 وC وD)، بما يتوافق مع عملنا السابق الذي يوضح أن تطبيق الكبريتيد يتحيز النشاط تجاه أحداث الابتلاع (16). وبالتالي، يمكن للسلبيريد أن يغير حالة الشبكة بقوة، ليحل محل تأثيرات التدريب القوي. على هذا النحو، يوفر هذا العامل الفرصة لاختبار ما إذا كان هذا المسار يكمن وراء إدراك الحيوان المتغير للتدريب الضعيف. تم حقن الحيوانات إما بالسلبيريد أو بمحلول ملحي عادي وخضعت لبروتوكول التدريب الضعيف مع قياس استجابات التغذية كما في الشكل 2 (أ و ب). لقد وجدنا أن الحيوانات التي تم حقنها بالكبريتيد قامت بأحداث ابتلاع أكثر بكثير استجابة للتدريب الضعيف مقارنة بالحيوانات المحقونة بالمحلول الملحي (الشكل 5، من E إلى G)، وأن عددًا أكبر بكثير من الحيوانات المحقونة بالكبريتيد لم تقم بأي استجابات للابتلاع على الإطلاق (الشكل 5). .5 ح). علاوة على ذلك، كان هناك انخفاض كبير في احتمالية الانتقال بين الحالات بعد حقن الكبريتيد (الشكل S10، من A إلى D). ولذلك، فإن كلاً من التدريب المكثف وحقن الكبريتيد يغيران حالة الشبكة في المختبر ويثبتان إدراك التدريب الضعيف في الجسم الحي.
قمنا بعد ذلك باختبار ما إذا كان التحول في الإدراك الناجم عن الكبريتيد كافياً لاكتساب LTM بعد التدريب الضعيف، كما أظهرنا في حالة التدريب القوي. تم حقن الحيوانات بالكبريتيد أو المياه المالحة ثم خضعت لتدريب ضعيف مع اختبار LTM بعد يوم واحد. تمشيا مع آثار التدريب القوي، وجدنا أن الحيوانات التي تم حقنها بالكبريتيد قبل التدريب الضعيف كان لها استجابة أكبر بكثير لـ GNL مقارنة بالحيوانات المدربة الساذجة أو المحقونة بالمحلول الملحي (الشكل 5I). علاوة على ذلك، فإن حقن الكبريتيد في غياب التدريب الضعيف لم يزيد من استجابة التغذية لـ GNL عند اختباره بعد يوم واحد (الشكل 5I). ولذلك، فإن التلاعب الدوائي بحالة الشبكة يؤدي إلى تغيير في إدراك التدريب الضعيف الذي يكفي للحيوان لاكتساب الذاكرة وتعزيزها بالكامل.

بعد ذلك، قمنا بفحص ما إذا كان التغيير الناجم عن التعلم في حالة الشبكة بعد التدريب الحيوي كان متضمنًا في التعبير عن الذاكرة القوية الأصلية أو ما إذا كانت هذه عملية موازية تخدم غرض تعزيز أحداث التعلم المستقبلية. لاختبار ذلك، قمنا بحقن الحيوانات بالكبريتيد أو المياه المالحة وسجلنا استجابتها للتدريب القوي CS (AA) ولكن في غياب التدريب الحيوي المسبق. لقد افترضنا أنه إذا كان التغيير الناجم عن التعلم في حالة الشبكة متضمنًا في التعبير عن الذاكرة الأصلية، فإن سلوك التغذية استجابةً لـ CS (AA) المستخدم للتدريب المكثف سيتم زيادته عن طريق إحداث نفس التغيير بشكل مصطنع في الشبكة الدولة مع sulpiride، ولكن في غياب التدريب الحيوي المسبق. ومع ذلك، وجدنا أن حقن الكبريتيد لم يسبب زيادة في الاستجابة لـ AA مقارنة بالحيوانات الساذجة أو المحقونة بالمحلول الملحي (الشكل 5J). لذلك، على الرغم من أن التدريب الحيوي يسبب تحولًا في حالة الشبكة، فإن هذا التغيير الناجم عن التعلم لا يشارك بشكل فعال في التعبير عن الذاكرة القوية نفسها، مما يشير إلى وجود آليات متميزة. تظهر هذه النتائج مجتمعة أن التعلم القوي يسبب تغيرات متوازية في النشاط العصبي: واحد للتعبير عن الذاكرة نفسها والآخر لتغيير تصور التعلم المستقبلي.

يتم تعميم التحولات المرتبطة بالذاكرة في الإدراك على نموذج تدريب بديل

ما هو الدور الذي تخدمه الآلية المحددة هنا؟ تشير القدرة على ربط أحداث التعلم القوية والضعيفة التي تكون مقترنة بشكل وثيق زمنيًا إلى أن Lymnaea يمكنها استخدام هذه القدرة لتحديد الفترات "الغنية بالتعلم"، على سبيل المثال، المتوافقة مع وصول الحيوان إلى بيئة وفيرة. إذا كان الأمر كذلك، فإننا نتوقع أن يتم تعميم التعلم بدلاً من الاعتماد على نفس الولايات المتحدة لكل من التدريب القوي والضعيف. لاختبار هذه الفكرة المهمة، أجرينا تجارب استبدلنا فيها السكروز الأمريكي المستخدم في بروتوكول التدريب الضعيف بـ L-serine (الشكل 6A)، وهو محفز شهية بديل معروف في Lymnaea (29). وبالتالي، فإن كلاً من CS وUS يختلفان عبر نموذجي التدريب المختلفين. لقد وجدنا أنه على الرغم من أن اقتران GNL + L-serine وحده لم يسفر عن استجابة مشروطة، فقد شوهد تعبير قوي لذاكرة اليوم 1- لـ GNL إذا سبقه التدريب القوي (الشكل 6B). وبالتالي، فإن التعبير عن الذاكرة لا يقتصر على نطاق واحد، بل يمكنه بدلاً من ذلك تمكين تكوين ارتباطات مختلفة، مما يشير إلى أنه سيكون مناسبًا للغاية لتمكين الخفض العام لعتبة تكوين ذكريات جديدة.

مناقشة

تعد القدرة على تعلم ارتباطات جديدة أمرًا بالغ الأهمية للبقاء على قيد الحياة في بيئة لا يمكن التنبؤ بها. وبالنظر إلى أن اكتساب الذاكرة وتعزيزها هما عمليتان مكلفتان للغاية (1، 2، 34)، فإن هناك فوائد محتملة رئيسية في استخدام الاستراتيجيات التي تساعد في توجيه القرارات حول ما يجب تعلمه ومتى. هنا، نحدد آلية بسيطة في Lymnaea يتم من خلالها استخدام الأحداث الماضية لتحيز الإدراك. ومن الجدير بالذكر أننا أثبتنا أيضًا أن هذه الآلية يمكن أن توجه التعلم المستقبلي - وتسهيل اكتساب الذاكرة للارتباطات التي كان من الممكن تجاهلها سابقًا - كما قمنا بتوضيح الدوائر العصبية المسؤولة. نقترح أن يعمل هذا على تنبيه الحيوان لتوجيه الموارد بكفاءة إلى التعلم الجديد حيث تشير التجربة الحديثة إلى أنه قد تكون هناك ميزة خاصة في تكوين ارتباطات إيجابية.

السمة الرئيسية للآلية التي نوضحها هي أن التعلم القوي يبدأ عمليات متوازية في الدماغ: واحدة للتعبير عن الذاكرة الأصلية وواحدة لتغيير تصور أحداث التعلم المستقبلية وتسهيل اكتساب ذاكرة جديدة. يبدو أنها مستقلة لأن التحول في حالة الشبكة العصبية المقاسة بعد التدريب القوي لا يكفي للتعبير عن الذاكرة الأصلية، كما يتضح من عدم وجود ذاكرة زائفة عند تغيير حالة الشبكة دوائيًا. تم تحديد مسارات متوازية مماثلة في تجارب التكييف على الفئران. على سبيل المثال، في مهمة التمييز الشمي، أدى التدريب المكثف إلى تغيير استثارة الخلايا العصبية الهرمية في القشرة الكمثرية بالتزامن مع القدرة المعززة على تعلم مهام جديدة (تعلم القواعد)، ولكن هذا لم يرتبط بالتعبير عن الذاكرة الأصلية (35). ، 36). على هذا النحو، في حين أن هذه التغييرات الناجمة عن التعلم ليست جزءًا من "الإنجرام" المعبر عن الذاكرة، إلا أنها تخدم وظائف تكيفية مهمة لدى الحيوانات، مما يسمح لها باستخدام تجاربها السابقة لتوجيه سلوكها المستقبلي - وهي عملية يمكن القول إنها لا تقل أهمية عن التذكر. من الذاكرة نفسها.

تُظهر الآلية التي حددناها خصائص التوقيت الرئيسية. فهو يسمح بقدرات تعلم محسنة من 30 دقيقة إلى 4 ساعات بعد التدريب القوي، مما يشير إلى تسهيل اكتساب الذاكرة الجديدة في نافذة زمنية حرجة. بناءً على عملنا السابق، يتماشى هذا الإطار الزمني مع ظهور الذاكرة متوسطة المدى للتدريب القوي ويستمر حتى ظهور الذاكرة طويلة المدى (17). يعتمد التعبير عن هذه الذاكرة خلال هذا الإطار الزمني على تخليق البروتين، في حين أن تتبع الذاكرة المسجل عند نقطة زمنية أقصر 10- دقيقة ليس (17). يشير هذا بقوة إلى أن التحول في حالة الشبكة المحددة في دراستنا الحالية يعتمد أيضًا على تخليق البروتين، مما يفسر عدم وجود تأثير بعد 10 دقائق من التدريب القوي. علاوة على ذلك، لا يتم الحفاظ على القدرة على التعلم المعززة في نقاط زمنية أطول: يغيب تكوين ذاكرة التعلم الضعيفة من حوالي 6 ساعات فصاعدًا، على الرغم من أن الذاكرة القوية الأصلية لا تزال موجودة ويمكن التعبير عنها. ولذلك، فإن التحول الناجم عن التعلم في حالة الشبكة يتم إحداثه بشكل عابر ولا يدوم أكثر من الآليات الجزيئية المعروفة بأنها ضرورية لتعزيز الذاكرة الأصلية خلال الساعات الست الأولى بعد التدريب القوي (37). نحن نفترض أن التحول الدائم في الإدراك بسبب التعلم السابق يمكن أن يكون ضارًا بالحيوان، مما يؤدي إلى ذكريات مكلفة للغاية وربما غير قادرة على التكيف. هناك أيضًا متطلبات لتسلسل زمني صارم للتدريب القوي يليه التدريب الضعيف. وهذا يختلف عن العملية التي تم تحديدها مسبقًا، وهي وضع العلامات السلوكية (38، 39)، والتي تسهل التفاعل وتعزيز الذكريات بناءً على العلامات المتشابكة والتقاطها (40، 41). أثناء وضع العلامات السلوكية، يتم استهداف العلامة التي تم تحريكها بواسطة حدث تعليمي ضعيف وتعزيزها بواسطة حدث تعليمي قوي بغض النظر عن التسلسل الزمني لحدثي التعلم (42، 43).

هذه الميزة الرئيسية للوسم السلوكي تؤدي إلى تغيير في ذاكرة الحدث، وليس حدث التعلم نفسه. على النقيض من ذلك، فإن التحول الناجم عن التعلم في الإدراك الذي نحدده هنا يرشد الحيوان إلى تحديد الأحداث المستقبلية التي يجب أن يتعلم عنها، بدلاً من الذكريات المكتسبة مؤخرًا والتي يجب تعزيزها بشكل أكبر. على هذا النحو، في حين أن الآليتين لهما بعض أوجه التشابه وكلاهما يعمل على زيادة عدد الذكريات طويلة المدى المدمجة، إلا أنهما يعملان في ظل ظروف مختلفة ويستخدمان آليات دارة متميزة. لقد أثبتنا أيضًا أن التحول الناجم عن التعلم في الإدراك يعمم على أشكال أخرى من التعلم التنافسي، حيث يمكن أيضًا تعزيز النوع الثاني من التدريب التنافسي الضعيف من خلال التعلم القوي السابق. تم العثور على تعزيز عام مماثل لقدرات التعلم في الفئران، حيث يُعتقد أن تعلم التمييز الشمي المعتمد على الحصين يحول شبكة الحصين إلى "وضع التعلم"، مما يعزز أنواعًا أخرى من التعليم المعتمد على الحصين، مثل التعلم المكاني (44). ). يمكن أن تعمل الدورة الزمنية والطبيعة غير المحددة للآلية التي تم تحديدها في Lymnaea على تنبيه الحيوان إلى فترة "غنية بالتعلم" مما يسمح بإنشاء ارتباطات إيجابية للإشارات التي من المحتمل أن يتم تجاهلها إذا تمت مواجهتها بمعزل عن غيرها.

ما هي الآلية التي تسهل التدريب الضعيف بعد التدريب القوي؟ نلاحظ أن الحيوانات الساذجة المعرضة للتدريب الضعيف "التخبط"، أو الانتقال، بين سلوكيات الابتلاع والابتلاع، مما يشير إلى أن الحيوان لديه إدراك ثنائي الثبات لمحفزات CS + US أثناء التدريب، وهو ما يمثل فترة من الغموض ( 45). والجدير بالذكر أننا نجد أيضًا أن التدريب القوي يتحيز ويثبت إدراك الحيوان للتدريب الضعيف لصالح سلوك الابتلاع. نقترح أن الإدراك ثنائي الاستقرار أثناء التدريب الضعيف هو خاصية ناشئة للنشاط النسبي لدوائر الابتلاع والابتلاع حيث يستمر نفس التبديل في المختبر في غياب أي تحفيز خارجي. من خلال وصف الاتصال بين الدائرتين، نظهر أن التفاعلات التنافسية ترجع إلى فكرة دائرة تثبيط متبادلة (32، 46)، مما يشير إلى أن اختيار الإجراء من المحتمل أن يتم إنشاؤه بواسطة نموذج الفائز يأخذ كل شيء. يمنع تثبيط التغذية الأمامية من دائرة الابتلاع التنشيط المشترك لدائرة الابتلاع (PRN + PS2 → PS1 → CV1a)، في حين تمنع دائرة الابتلاع بشكل مباشر جزءًا من دائرة الابتلاع المقترنة كهربائيًا (CV1a → PS2) (الشكل 6C والشكل S9I).

نظرًا لأن كلا الدائرتين معصبتان بواسطة نفس مولد النمط المركزي للتغذية الأساسية (16 ، 31) ، فإننا نقترح أن تملي الدائرة الأولى تعبير الدورة للوصول إلى عتبة معدل ارتفاع كافية لمنع الأخرى. بعد التدريب القوي، هناك تحول في النشاط النسبي للدائرتين، وعلى هذا النحو، يكون التعبير عن دورات الابتلاع هو السائد (الشكل 6C). يُرى نموذج دائرة مماثل أثناء تكييف الخوف لدى الفئران، حيث يمكن أن يتولد أحد السلوكين غير المتوافقين: الهروب أو التجميد. يؤدي التعلم إلى تغيير التوازن بين فئتين مثبطتين متبادلتين من الخلايا العصبية في اللوزة الدماغية المركزية، مما يؤدي إلى انحياز التعبير نحو سلوك واحد أو آخر (47). ومع ذلك، في Lymnaea، لا يُستخدم التحول في النشاط الناجم عن التعلم للتعبير عن الذاكرة، بل لتسهيل التعلم الجديد (الشكل 6C). لقد أظهرنا أن تثبيت دائرة الابتلاع دوائيًا عن طريق منع تثبيط التغذية الأمامية من دائرة الابتلاع يكفي لتغيير إدراك الحيوان لـ CS + US أثناء التدريب الضعيف في الجسم الحي. علاوة على ذلك، نظهر أن هذا يمكن أن يحل محل اكتساب ذاكرة قوية، وتحويل حالة الشبكة لتمكين الارتباطات الإيجابية الجديدة، مما يشير إلى أنه يمكن تسهيل تكوين الذاكرة عن طريق تقليل الغموض أثناء حدث التعلم. أظهرت الدراسات السابقة التي أجريت على البشر أن التعلم المسبق يمكن أن يغير التحكم في الانتباه، الذي يضبط الحساسية الإدراكية (3-5)، كما تبين أن للانتباه دور في تعدد الاستقرار الإدراكي (45، 48).

على الرغم من أنه تم قياس القراءة الإدراكية للحيوان فقط في هذه الدراسة، فمن الممكن أن تتضمن الآلية المحددة هنا أيضًا تحولًا انتباهيًا يمكن أن يعدل إدراك التدريب الضعيف. إن حقيقة حدوث التحول في حالة الشبكة قبل التعرض للتدريب الضعيف يمكن أن تشير إلى وجود آلية انتباه استباقية تعمل بدورها على ضبط إدراك أحداث التعلم المستقبلية. ومع ذلك، إذا كان هناك مثل هذا التحول في الانتباه، فهو قادر فقط على تعديل الإدراك، وبالتالي تعزيز تكوين الذاكرة الجديدة من حوالي 30 دقيقة بعد التدريب القوي.

لماذا يؤدي استقرار الشبكة تجاه أحداث الاستيعاب إلى تسهيل التدريب الضعيف؟ أحد التفسيرات البسيطة هو أنه أثناء الابتلاع، يقوم الحيوان بسحب CS وUS بشكل فعال إلى التجويف الشدق ومن ثم المريء، مما يسمح بابتلاع كل منهما. يتناقض هذا مع التسمم حيث يتم طرد المحتويات بكفاءة من التجويف الشدق. لقد أثبت العمل السابق أن النجاح في التكييف المختبري يعتمد على وصول الولايات المتحدة إلى المريء (17) وتنشيط الخلايا العصبية المريئية (49)، مما يعزز CS عبر تنشيط مستقبل D1 في الخلايا العصبية التابعة (50-52). لذلك، فإن تفضيل دورات الابتلاع سيعمل على زيادة وصول الولايات المتحدة إلى هذه الخلايا العصبية وتنشيطها وبالتالي تعزيز CS + US.

لقد كشفنا هنا عن آلية لم يتم الإبلاغ عنها حتى الآن والتي من خلالها يمكن للتغيرات في الإدراك أن تربط بين التعلم السابق والتعلم الجديد في ظل ظروف وأطر زمنية محددة. نقترح أن يكون هذا بمثابة آلية عامة لتحديد الحالة، مما يسمح للحيوان بتكوين ارتباطات بين مجموعات جديدة من المحفزات، والتي، بمعزل عن بعضها البعض، لن تكون كافية لتحفيز الذاكرة. نظرًا لأن الارتباطات بين التعلم والتغيرات الإدراكية راسخة في الحيوانات العليا، بما في ذلك البشر، فإننا نقترح أن التعلم ← الإدراك ← مسار التعلم قد يكون ميزة محفوظة على نطاق واسع وتستحق مزيدًا من الاهتمام في دراسات التعلم. وبالنظر إلى أن تشكيل LTM يرتبط بزيادة تكاليف الطاقة - وخاصة إشراك وتوظيف الآلات الجزيئية لتعزيز الذاكرة - فإن الآلية التي توجه التعلم لها قيمة مهمة محتملة للبقاء. في حالة الحيوانات الباحثة عن الطعام مثل Lymnaea، التي تعمل بميزانية محدودة من الطاقة (53)، فإن تعلم الارتباطات المختلفة يكون مفيدًا للغاية، وتنبيهها إلى مصادر الغذاء المحتملة أو المخاطر المحتملة في بيئتها، ولكن هذا يحتاج إلى الموازنة مع الطاقة الحيوية. تكاليف تعزيز تلك الذكريات. وبالتالي تسمح لهم هذه الآلية بضبط تعلمهم المستقبلي ليتوافق مع نجاح التعلم السابق، من خلال خفض الحد المطلوب لتعلم ارتباطات جديدة بشكل فعال.

المواد والأساليب

صيانة الحيوان

تم الاحتفاظ بالحيوانات في مجموعات في خزانات كبيرة تحتوي على ماء خالي من النحاس بدرجة حرارة 20 درجة في نظام إضاءة لمدة 12- ساعة/12- ساعة ظلام. تم تغذية الحيوانات بالخس ثلاث مرات في الأسبوع وأطعمة الأسماك النباتية (Tetra-Phyll؛ TETRA Werke، Melle، Germany) مرتين في الأسبوع. تم نقل الحيوانات إلى خزانات أصغر حجمًا وحرمانها من الطعام لمدة يومين قبل التجارب. في جميع التجارب، تم استخدام القواقع البالغة (3 إلى 4 أشهر) (Lymnaea stagnalis). Lymnaea هو كائن حي من اللافقاريات السفلية (الرخويات) لا يندرج تحت قانون الحيوانات (الإجراءات العلمية) لعام 1986 (المملكة المتحدة). ولذلك، لم يكن هناك حاجة إلى موافقة أخلاقية أو توجيه لهذه التجارب.

إجراءات التدريب والاختبار الشهية ذات التجربة الواحدة

تم إجراء تكييف شهي قوي للتجربة الفردية عن طريق إقران AA (0.004%) مثل CS مع السكروز ({{10}}.33% ) مثل الولايات المتحدة باستخدام طريقة موصوفة جيدًا مسبقًا (23، 24). تم إجراء تكييف شهية فردية ضعيفة عن طريق إقران GNL (0.004٪) مثل CS مع السكروز (0.11٪) أو L-serine (0.11٪) مثل الولايات المتحدة. في تجربة التحكم في الموازنة، تم إجراء تكييف قوي عن طريق إقران GNL مثل CS مع السكروز (0.33٪) مثل الولايات المتحدة وتم إجراء تكييف ضعيف عن طريق إقران AA مثل CS مع السكروز (0.11٪) مثل الولايات المتحدة. باختصار، تم وضع الحيوانات بشكل فردي في أطباق بتري تحتوي على 90 مل من الماء الخالي من النحاس لمدة 10 دقائق للتأقلم مع البيئة الجديدة قبل بدء إجراءات التدريب. تمت إضافة خمسة ملليلتر من CS إلى الماء، وبعد 30 ثانية، تم تطبيق 5 مل من الولايات المتحدة. تُركت الحيوانات في المحلول الذي يحتوي على CS وUS لمدة دقيقتين، ثم تم شطفها في ماء خالي من النحاس 2+-، وإعادتها إلى خزاناتها المنزلية. لاختبار استجابات CS بعد يوم واحد من التكييف، تم نقل الحيوانات من المجموعات المدربة والساذجة من خزاناتها المنزلية إلى طبق بتري مملوء بـ 90 مل من الماء الخالي من النحاس وتم السماح لها بالتأقلم لمدة 10 دقائق.

تمت بعد ذلك إضافة خمسة ملليلترات من الماء إلى الطبق وتم حساب عدد استجابات التغذية (اللدغات) في الدقيقتين التاليتين. بعد ذلك، تمت إضافة 5 مل من CS إلى الطبق، وتم حساب عدد استجابات التغذية في الدقيقتين التاليتين. تم بعد ذلك تقييم استجابات CS باستخدام "درجة الفرق" (رقم اللدغة). تم الحصول على ذلك عن طريق طرح عدد دورات التغذية التي تمت ملاحظتها خلال دقيقتين بعد تطبيق الماء من عدد دورات التغذية في دقيقتين بعد تطبيق CS. خلال تجارب التكييف المزدوج، تلقت الحيوانات تكييفًا شهيًا قويًا وضعيفًا مفصولاً بفواصل زمنية كما هو موضح في النتائج. لاختبار ما إذا كان التعرض المسبق للولايات المتحدة المستخدم أثناء التدريب المكثف (0.33% سكروز) قد عزز التعلم التدريبي الضعيف، أجرينا التدريب المكثف كما هو موضح أعلاه ولكن في غياب عرض CS (AA). تلقت الحيوانات بعد ذلك تدريبًا ضعيفًا على GNL والسكروز (0.11%) بعد 4 ساعات وتم اختبار استجابتها لـ GNL بعد يوم واحد.

قياس الإدراك أثناء التدريب الضعيف

تم اختبار تأثير التعلم السابق على إدراك الحيوان للتدريب الضعيف من خلال إجراء تدريب حيوي يليه تدريب ضعيف بعد 4 ساعات كما هو مذكور أعلاه. أثناء العرض الضعيف لـ CS + الولايات المتحدة، تم تصوير استجابات تغذية الحيوانات بالفيديو (33 إطارًا/ثانية) من الأسفل. تم قياس اتجاه حركة الراديولا وبنية حامل الأسنان الأساسي خلال أول 15 استجابات للتغذية كما في (16). باختصار، تم تحديد موضع الفك السفلي الظهري لأول مرة في الإطار الذي يسبق الإطار الأول الذي كان فيه الراديولا مرئيًا أثناء كل لدغة باستخدام برنامج ImageJ. ثم تم تتبع الرادولا لكامل اللدغة، وتم حساب المسافة من الموضع الأولي للفك السفلي الظهري. ثم تم قياس متوسط ​​الفرق المتحرك بين الإطارات. لذلك، تمثل النتيجة السلبية انفصال الراديولا عن الفك السفلي الظهري في بداية العض وتحرك الراديولا نحو الفك السفلي الظهري أثناء العض، في حين تمثل النتيجة الإيجابية اقتراب الفك السفلي والرادولا من بعضهما البعض في بداية العض ويتحرك الراديولا بعيدًا مع تقدم اللدغة. استندت معايير تحديد ما إذا كانت الاستجابة عبارة عن ابتلاع أو ابتلاع إلى ما إذا كان الاختلاف في الحركة سلبيًا (ابتلاعًا) أو إيجابيًا (ابتلاعًا). لقياس مدى تأثير التدريب الحيوي السابق على استقرار إدراك CS + US المستخدم في التدريب الضعيف، تم تحليل أزواج من اللدغات المتتالية. تم تصنيف زوج اللدغة المستقر على أنه اثنتين من نفس اللدغات المتتالية (ابتلاع أو ابتلاع أو إيجست). تم تصنيف زوج اللدغة المتغير على أنه لدغتين متتاليتين مختلفتين (تناول الطعام أو تناول الطعام).

تم بعد ذلك حساب احتمالات الانتقال عن طريق حساب عدد لدغات التبديل المعبر عنها بجزء صغير من العدد الإجمالي لأزواج اللدغات. لاختبار ما إذا كان التعرض المسبق للولايات المتحدة المستخدم أثناء التدريب المكثف ({{0}}.33% سكروز) قد غيّر مفهوم التدريب الضعيف، أجرينا التدريب المكثف كما هو موضح أعلاه ولكن في غياب عرض CS (AA) وقياس سلوكيات الابتلاع/التناول على النحو الوارد أعلاه. لاختبار ما إذا كان التدريب الضعيف السابق قد غيّر إدراك التدريب الضعيف اللاحق، تلقت الحيوانات أولاً AA مقترنًا بـ 0.11% سكروز، ثم تم استجابات الابتلاع/الابتلاع لـ GNL و0.11% سكروز. قياس بعد 4 ساعات. لاختبار آثار التدريب القوي على استجابة الحيوان إما لCS أو الولايات المتحدة المستخدمة أثناء التدريب الضعيف، تلقت الحيوانات التدريب المكثف على النحو الوارد أعلاه. وبعد أربع ساعات، تم وضع الحيوانات في طبق بتري يحتوي على 90 مل من الماء الخالي من النحاس وتم السماح لها بالتأقلم لمدة 10 دقائق. ثم تلقوا 5 مل من الماء، وتم حساب استجاباتهم للتغذية. تلقوا بعد ذلك 5 مل من السكروز GNL أو 0.11%، وتم حساب استجابات التغذية بحيث يمكن حساب عدد اللدغة على النحو الوارد أعلاه.

الاستعدادات والأساليب الكهربية

باتباع الإجراءات الموصوفة سابقًا في (16)، أجرينا تجارب في المختبر باستخدام إعداد معزول للجهاز العصبي المركزي. تم الاحتفاظ بمنطقة صغيرة من المريء الأمامي متصلة بالجهاز العصبي المركزي بواسطة الأعصاب الشدقية الظهرية. تمت تحضير الاستعدادات بمحلول ملحي عادي يحتوي على 5 0 ملي مول كلوريد الصوديوم و 1.6 ملي كلوريد كلوريد الصوديوم و 2 ملي مولار ملغ كلوريد و 3.5 ملي مولار كلوريد الكالسيوم و 1 0 ملي مولار هيبس عازلة في الماء. تم اختبار الوصلات أحادية التشابك عن طريق غمر المستحضر في محلول ملحي عالي ثنائي التكافؤ (HiDi)، مما يزيد من عتبة الفعل المحتملة، مما يقلل من الوصلات متعددة المشابك. يتكون محلول HiDi الملحي من 35.0 ملي مول كلوريد الصوديوم، 2 ملي مولار كلوريد الصوديوم، 8.0 ملي مولار MgCl2، 14.0 ملي مولار CaCl2، و10 ملي مولار هيبس عازل في الماء. تم إجراء التسجيلات داخل الخلايا باستخدام أقطاب كهربائية حادة (10 إلى 40 ميغا أوم) مملوءة بـ 3 M KAc و 0.5 مم KCl. تم جمع الإشارات باستخدام مكبرات الصوت NL 102 (Digitimer Ltd.) وAxoclamp 2B (Axon Instrument، Molecular Device)، وتم الحصول على البيانات باستخدام واجهة micro 1401 Mk II وتحليلها باستخدام برنامج Spike2 (Cambridge Electronic Design، Cambridge، UK).

تحديد الخلايا العصبية

يقع العصبون الحركي B11 بتبديل الطور في العقد الشدقية وتم تحديده بناءً على موقعه وشكله المتصاعد والمدخلات المتشابكة من PRN والقدرة على تبديل نمط نشاطه أثناء دورات الابتلاع والابتلاع (16). يقع العصبون الداخلي CV1a الشبيه بأمر الابتلاع في العقد الدماغية وتم التعرف عليه من خلال خصائصه الكهربائية وموقعه المميز وقدرته على قيادة دورات تغذية خيالية عند إزالة الاستقطاب بشكل مصطنع لإطلاق طفرات (31). يقع العصبون البيني PRN الشبيه بالأمر egestion في العقد الشدقية وتم التعرف عليه من خلال موقعه واتصاله الاستثاري أحادي التشابك بـ B11. العصبون N2v عبارة عن عصبون داخلي مولد للنمط المركزي يقع على السطح البطني للعقد الشدق. يمكن التعرف عليه من خلال هضبته المميزة خلال مرحلة التراجع في الدورة، ويؤدي التنشيط الاصطناعي إلى نشاط مرحلة التراجع على نطاق واسع في العديد من الخلايا العصبية الشدقية (25). B9 عبارة عن عصبون حركي في مرحلة التراجع يقع في العقد الشدق. CGCs عبارة عن عصبونات داخلية كبيرة ذات تأثير هرمون السيروتونين تقع في العقد الدماغية، والتي يمكن تحديدها من خلال حجمها وموقعها ونشاطها المنشط (30). لتحديد الأعضاء المرشحين غير المميزين سابقًا لشبكة الإيستيون، قمنا بملء الوصلة الدماغية (CBC) بصبغة الفلورسنت، 5(6)-كربوكسي فلوريسئين (5-CF). من المعروف أن الخلايا العصبية الداخلية الإسقاطية لها تأثير في قيادة النشاط النمطي في Lymnaea (30، 31)، وقد تم التعرف على الخلايا العصبية الدافعة للحمل في العقد الشدق (16). كشفت عملية ردم صورة الدم الكاملة عن وجود عدد من الخلايا العصبية الداخلية الإسقاطية الشدقية التي يمكننا إعادة تحديدها في الاستعدادات الأخرى واختبارها من الناحية الفيزيولوجية الكهربية. تم اختراق الخلايا العصبية ذات الاهتمام وتسجيلها باستخدام الخلايا العصبية التي تشبه أوامر الابتلاع والاستهلاك.

تحليل وتصنيف الدورات في المختبر

تم قياس النشاط على B11 فيما يتعلق ببداية مرحلة التراجع، على النحو الذي تحدده هضبة N2v أو الإثارة الكبيرة في مرحلة التراجع interneuron B9. لتحليل النشاط النسبي لـ B11 في الدورة، تم قياسه قبل 4 ثوانٍ و4 ثوانٍ بعد بداية مرحلة التراجع. تم طرح عدد المسامير B11 بعد بداية مرحلة التراجع من عدد المسامير B11 قبل بداية مرحلة التراجع ثم قسمتها على إجمالي عدد المسامير في فترة 8- للحصول على درجة فرق طبيعية. باستخدام هذه النتيجة، تمثل القيمة الإيجابية المزيد من النشاط الذي يحدث قبل بداية مرحلة التراجع، وبالتالي يتم تصنيفها على أنها دورة إجيستيون. تمثل النتيجة السلبية المزيد من النشاط الذي يحدث بعد بداية مرحلة التراجع، وبالتالي يتم تصنيفها على أنها دورة ابتلاع. لمقارنة آثار التدريب القوي على دورات التغذية الوهمية في المختبر، تم تحليل أول 10 دورات عفوية من 19 مستحضرًا ساذجًا و19 مستحضرًا مدربًا. لقياس مدى تأثير التدريب على استقرار التعبير عن الدورة، تم تحليل أزواج من الدورات المتتالية. تم تصنيف زوج الدورة المستقر على أنه دورتان من نفس الدورات المتتالية (تناول الطعام أو تناول الطعام).

تم تصنيف زوج دورة التبديل على أنه دورتين متتاليتين مختلفتين (الاستيعاب أو الاستيعاب). تم بعد ذلك حساب احتمالات الانتقال عن طريق حساب عدد دورات التبديل المعبر عنها بجزء صغير من إجمالي عدد أزواج الدورات. ولاختبار ما إذا كان التدريب الحيوي يغير استجابة المستحضر لإشارات الشهية، قمنا بتحفيز المسار الحسي الكيميائي الرئيسي، MLN (28)، والذي يمكنه تحفيز التغذية الخيالية الحيوية (29). تم تحفيز MLN باستخدام قطب شفط زجاجي بنبضات ثنائية الطور تبلغ 4 فولت مع مدة 0.5- مللي ثانية عند 1 هرتز لمدة 120 ثانية. تم حساب رقم دورة التغذية الخيالية ∆ عن طريق تسجيل النشاط في تغذية الخلايا العصبية الحركية، مثل B9، وحساب عدد الدورات التي حدثت في فترة 120- s السابقة لتحفيز MLN، وطرح هذا من عدد الدورات استجابةً لـ تحفيز MLN. تم قياس نشاط CGC لمدة 120 ثانية قبل و 120 ثانية أثناء تحفيز MLN. لتحفيز عملية البلع الحسي في المختبر، تم تطبيق محفز لمسي 1- على المريء، مما يؤدي إلى تنشيط الخلايا العصبية الحسية الميكانيكية التي تشير إلى إشارات مكروهة لشبكة التغذية استجابة للتمدد الزائد للأمعاء بسبب جسم غير صالح للأكل عالق في المريء (16). تم تطبيق التحفيز اللمسي باستخدام مسبار ميكانيكي يتم التحكم فيه بواسطة نبضة منطقية للترانزستور والترانزستور من micro 1401 Mk II (CED).

ملء الصبغة الأيونية للخلايا العصبية

Following procedures previously described in (16), we filled target neurons with a fluorescent dye (5-CF) using a microelectrode. This was achieved iontophoretically using a pulse generator to apply regular interval negative square current pulses into the neuron for >30 دقيقة. ثم تركت الاستعدادات بين عشية وضحاها عند 4 درجة. تم التقاط صور للخلايا العصبية باستخدام كاميرا رقمية (جهاز Andor Ixon المضاعف للشحنة الإلكترونية) مثبتة على مجهر مجسم لايكا.

تطبيق مانع مستقبلات D2 في المختبر وفي الجسم الحي

Sulpiride هو خصم فعال للدوبامين في Lymnaea، حيث يمنع تأثيرات الخلايا العصبية الدوبامينية على الخلايا العصبية التابعة وكذلك التطبيق البؤري للدوبامين (16، 54). لاختبار تأثير الكبريتيد (±) (Sigma-Aldrich) على اتصال PRN → PS1، تم غسل الاستعدادات أولاً في محلول ملحي HiDi (انظر أعلاه). تم تسجيل سعات EPSP الأساسية قبل ضخ 10−4 م من الكبريتيد في محلول ملحي HiDi في الحمام لمدة 10 دقائق ثم تم تسجيل سعات EPSP مرة أخرى. لاختبار آثار الكبريتيد على توليد الدورة المختبرية في المستحضرات الساذجة، تم تسجيل أول 10 دورات عفوية تم إنشاؤها ثم تم ترطيب 10−4 م من الكبريتيد في محلول ملحي عادي على المستحضر. تم تحليل أول 10 دورات عفوية تم إنشاؤها بعد 10 دقائق من التروية. لاختبار آثار السلفيريد على إدراك التدريب الضعيف واكتساب/استدعاء الذاكرة، تم حقن الحيوانات بـ 100 ميكرولتر من 10−3 م سولبيريد في محلول ملحي عادي. لقد سبق أن تبين أن تركيز الدواء المحقون يتم تخفيفه ~10- أضعاف بواسطة سوائل الجسم للحيوان (55). تم حقن الحيوانات المراقبة بـ 100 ميكرولتر من المحلول الملحي الطبيعي وحده. تركت الحيوانات لمدة ساعتين قبل إجراء الاختبارات السلوكية.

تحليل البيانات

تم تحليل البيانات باستخدام إحصائيات الحفريات (PAST الإصدار 4.1) (56) وتم التعبير عنها كمخططات للسحب الممطرة (57). وفي جميع الحالات، يتم رسم النقاط الفردية كنقاط، وتشير المنطقة المظللة (السحابة) إلى الشكل العام للتوزيع الممتد من القيم الدنيا إلى القيم القصوى. يُظهر boxplots الداخلي النطاق الربعي المتوسط ​​(الخط الأسود) (الربع الأول والثالث) والمتوسط ​​(الخط الرمادي). يمثل كل "n" حيوانًا/مستحضرًا فرديًا. تم اختبار الحالة الطبيعية باستخدام اختبار شابيرو ويلك. تم إجراء مقارنات إحصائية من مجموعتين باستخدام إحصائيات اختبار t ثنائي الذيل (إما مقترنة أو غير مقترنة كما هو مذكور في النص) أو اختبار مان ويتني أو اختبار رتبة موقعة ويلكوكسون للبيانات غير المعلمية. تم تحليل البيانات التي تحتوي على أكثر من مجموعتين أولاً باستخدام تحليل التباين أحادي الاتجاه (ANOVA) أو اختبار كروسكال واليس. تم إجراء مقارنات لاحقة باستخدام اختبارات Tukey's أو Dunn اللاحقة مع التصحيح المتسلسل Bonferroni. تم إجراء المقارنات بين النسبة المئوية لللدغات/الدورات المصنفة على أنها ابتلاع أو ابتلاع وعدد الحيوانات/المستحضرات التي تؤدي صفر أو أكثر من صفر دورات ابتلاع باستخدام اختبار فيشر الدقيق. تم تحديد مستوى الأهمية عند P <0.05.

المراجع والملاحظات

1. F. ميري، تي جيه كاويكي، تكلفة الذاكرة طويلة المدى في ذبابة الفاكهة. العلوم 308، 1148 (2005).

2. ص.-ي. Plaçais, T. Preat، من أجل البقاء على قيد الحياة في ظل نقص الغذاء، يقوم الدماغ بتعطيل الذاكرة المكلفة. العلوم 339، 440-442 (2013).

3. إيه سي نوبري، إم جي ستوكس، تجربة ما قبل التذكر: تسلسل هرمي للمقاييس الزمنية للاهتمام الاستباقي. الخلايا العصبية 104، 132-146 (2019).

4. إم إل روزين، سي إي ستيرن، إس دبليو ميشالكا، كي جي ديفاني، دي سي سومرز، مساهمات شبكة التحكم المعرفي في الاهتمام البصري الموجه بالذاكرة. مخيف. اللحاء 26، 2059-2073 (2016).

5. MG Stokes، K. Atherton، EZ Patai، AC Nobre، الذاكرة طويلة المدى تهيئ النشاط العصبي للإدراك. بروك. ناتل. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 109، E360 – E367 (2011).

6. YL Chew، Y. Tanizawa، Y. Cho، B. Zhao، AJ Yu، EL Ardiel، I. Rabinowitch، J. Bai، CH Rankin، H. Lu، I. Beets، WR Schafer، ينقل نظام الببتيد العصبي الوارد الإشارات الحسية الميكانيكية التي تؤدي إلى التحسس والإثارة في C. elegans . الخلايا العصبية 99، 1233-1246.e6 (2018).

7. جيه. فيلسينبيرج، بي.إف جاكوب، تي. ووكر، أو. بارنستيدت، إيه. جي. إدموندسون ستيت، إم. دبليو بليزير، إن. أوتو، بي. شليغل، إن. شريفي، إي. بيريس، سي إس سميث، جي إس لوريتزن، إم. كوستا ، G. Jefferis، DD Bock، S. Waddell، تكامل الذكريات المتعارضة المتوازية يكمن وراء انقراض الذاكرة. الخلية 175، 709–722.e15 (2018).

8. جي هوانغ، زد. تشانغ، دبليو. فنغ، واي. تشاو، أ. ألدانوندو، إم جي دي بريتو سانشيز، إم. باولي، إيه. رولاند، زد. لي، إتش. ني، واي. لين، إس. تشانغ ، M. Giurfa، S. Su، يتم التوسط في الرغبة في الغذاء عن طريق التنشيط العابر لإشارات الدوبامين في دماغ نحل العسل. العلوم 376، 508-512 (2022).

9. بي إف جاكوب، إس. واديل، يشكل التدريب المتباعد ذكريات تكميلية طويلة الأمد للتكافؤ المعاكس في ذبابة الفاكهة. الخلايا العصبية 106، 977-991.e4 (2020).

10. س. ساين، ج.-ف. دي باكر، كي بي سيجو، مي ووسنياك، إل بي لويس، إل.-م. فريش، بي. غانسن، بي. شليغل، أ. إدموندسون-ستايت، ن. شريفي، سي بي فيشر، إس إيه كالي شولر، جي إس لوريتزن، دي دي بوك، إم. كوستا، جي إس إكس إي جيفيريس، جي جورجييفا، آي سي جرونوالد كادو، أ الدائرة العصبية تحكيم بين المثابرة والانسحاب في ذبابة الفاكهة الجائعة. الخلايا العصبية 104، 544–558.e6 (2019).

11. ب. سيناباتي، سي.-ه. تساو، Y.-A. خوان، T.-H. تشيو، سي.-إل. Wu، S. Waddell، S. Lin، آلية عصبية للتعبير الخاص بحالة الحرمان عن الذكريات ذات الصلة في ذبابة الفاكهة. نات. علم الأعصاب. 22، 2029–2039 (2019).

12. K. Steck، SJ Walker، PMitskov، C. Baltazar، JM Moreira، C. Ribeiro، حالة الأحماض الأمينية الداخلية تعدل الخلايا العصبية ذات طعم الخميرة لدعم توازن البروتين في ذبابة الفاكهة. إي لايف 7، e31625 (2018)

For more information:1950477648nn@gmail.com