نظام غذائي يحتوي على روتين يحسن التوازن بين خلايا الدماغ وأكسدة الأكسدة والاختزال في نموذج فأر لمرض الزهايمر الجزء 3
Jun 14, 2023
4.6 المواد التفاعلية لحمض الثيوباربيتوريك (TBARs)
تم استخدام محتوى TBARs كمؤشر على أكسدة الدهون. في أنسجة المخ ، تمت إضافة 5 0 ملي فوسفات عازلة (الرقم الهيدروجيني 7.4) إلى تركيز 25 مجم / مل (وزن / حجم) ، وتم تجانس المعلق عن طريق الصوتنة لمدة 10 ثوانٍ. إلى 30 ميكرولتر من المتجانس ، تمت إضافة 250 ميكرولتر من حمض الفوسفوريك بنسبة 1 بالمائة و 75 ميكرولتر من 0.6 بالمائة من حمض الثيوباربيتوريك (TBA). تم تحضين خليط الكاشف عند 100 درجة مئوية في حمام مائي لمدة 45 دقيقة ، وبعد ذلك تم تبريده في حمام جليدي ثم طرده بالطرد المركزي عند 3000 × جم لمدة 10 دقائق عند 4 درجات مئوية. تم أخذ حجم 150 ميكرولتر من المادة الطافية من كل عينة. تم قياس الإسفار باستخدام قارئ الصفيحة الدقيقة FLUOSTAR (BMG LABTECH ، Ortenberg ، بادن فورتمبيرغ ، ألمانيا) مع تعيين مرشح الإثارة عند 485 نانومتر (عرض النطاق الترددي 5 نانومتر) ومرشح الانبعاث عند 530 نانومتر (عرض النطاق الترددي 5 نانومتر). تم تحضير منحنى المعايرة باستخدام malondialdehyde (MDA) كمعيار. تم التعبير عن النتائج في بروتين pmol MDA / mg.
يمكن أن يزيد الجليكوزيد من cistanche أيضًا من نشاط SOD في أنسجة القلب والكبد ، ويقلل بشكل كبير من محتوى lipofuscin و MDA في كل نسيج ، ويزيل بشكل فعال العديد من جذور الأكسجين التفاعلية (OH- ، H₂O₂ ، إلخ) والحماية من تلف الحمض النووي الناتج عن ذلك. بواسطة OH- الجذور. جليكوسيدات Cistanche phenylethanoid لديها قدرة قوية على إزالة الجذور الحرة ، وقدرة تخفيض أعلى من فيتامين C ، وتحسن نشاط SOD في تعليق الحيوانات المنوية ، وتقليل محتوى MDA ، ولها تأثير وقائي معين على وظيفة غشاء الحيوانات المنوية. يمكن أن يعزز عديد السكاريد القارص نشاط SOD و GSH-Px في كريات الدم الحمراء وأنسجة الرئة للفئران المسنة تجريبياً الناتجة عن D-galactose ، وكذلك تقليل محتوى MDA والكولاجين في الرئة والبلازما ، وزيادة محتوى الإيلاستين ، تأثير الكسح الجيد على DPPH ، وإطالة وقت نقص الأكسجة في الفئران الشائخة ، وتحسين نشاط SOD في مصل الدم ، وتأخير التنكس الفسيولوجي للرئة في الفئران الشائخة تجريبياً مع التنكس المورفولوجي الخلوي ، أظهرت التجارب أن Cistanche لديه قدرة جيدة على مضادات الأكسدة وله القدرة على أن يكون دواءً لمنع وعلاج أمراض شيخوخة الجلد. في الوقت نفسه ، يتمتع إشنكوسايد في Cistanche بقدرة كبيرة على البحث عن الجذور الحرة لـ DPPH ولديه القدرة على البحث عن أنواع الأكسجين التفاعلية ومنع تدهور الكولاجين الناجم عن الجذور الحرة ، وله أيضًا تأثير إصلاح جيد على تلف أنيون الثايمين الجذور الحرة.
انقر فوق أين يمكنني شراء Cistanche
【لمزيد من المعلومات: george.deng@wecistanche.com / WhatApp: 86 13632399501】
4.7 النشاط الأنزيمي للأنزيمات المضادة للأكسدة الرئيسية
لتحديد نشاط الإنزيم في أنسجة المخ ، تمت إضافة محلول تحلل يحتوي على 50 ملي مولار من الفوسفات المؤقت (الرقم الهيدروجيني 7.4) ومضادات البروتياز (1 مم EDTA ، 1 مم PMSF ، 1 جم / مل بيبستاتين ، و 1 جم / مل ليوببتين) إلى تركيز 50 مجم / مل (وزن / حجم). بعد ذلك ، تم صوت المعلق لمدة 30 ثانية في حمام جليدي ، وتم طرد المجانسة عند 10 ، 000 × جم لمدة 15 دقيقة عند 4 درجات مئوية. تم جمع المواد الطافية لتقدير النشاط الأنزيمي للأنزيمات المضادة للأكسدة.
تم قياس نشاط سوبروكسيد ديسموتاز (SOD) باتباع تثبيط أكسدة البيروجالول عند 420 نانومتر [69]. تم تعريف وحدة واحدة من الإنزيم على أنها كمية الإنزيم المطلوبة لتثبيط معدل أكسدة البيروجالول بنسبة 50 بالمائة. تم التعبير عن النشاط الأنزيمي SOD كوحدات دولية (IU) / ملغ بروتين. تم قياس نشاط الكاتلاز (CAT) في مادة طافية تمت معالجتها بـ Triton-X -100 (1٪ ، حجم / حجم) باتباع اختفاء بيروكسيد الهيدروجين (H2O2) عند 240 نانومتر [70] ، وتم الإبلاغ عن نشاط الإنزيم كركيزة ( µmol H2O2) محول / دقيقة · مجم بروتين. تم تحديد إجمالي الجلوتاثيون بيروكسيديز (GPx) بعد أكسدة NADPH عند 340 نانومتر في وجود فائض من GR و GSH وهيدروبيروكسيد الكومين [71]. تم التعبير عن نشاط GPx كركيزة (nmol NADPH) محولة / دقيقة بروتين ملغ. تم تحليل نشاط اختزال الجلوتاثيون (GR) بعد أكسدة NADPH عند 340 نانومتر في وجود GSSG [72] وتم التعبير عنه كركيزة (nmol NADPH) محولة / دقيقة · بروتين. تم تصحيح كل من نشاطي GR و GPx للتفاعل العفوي في غياب العينات البيولوجية (في غياب الإنزيم).
4.8 اختبار النشاط BACE1
يتضمن بروتوكول اختبار BACE1 استخدام ركيزة خاصة بالإفرازات (الببتيد) والتي ترتبط بجزيئين مراسلين ، وهما EDANS و DABCYL ، مما يؤدي إلى إطلاق إشارة الفلورسنت [73 ، 74]. تم قياس نشاط BACE1 في كل من القشرة المخية والحصين. تم إجراء التفاعل عند 37 درجة مئوية لمدة ساعة واحدة باستخدام ركيزة 10 ميكرومتر في محلول أسيتات الصوديوم سعة 50 ملي مولار (الرقم الهيدروجيني 4.5). تم إجراء قياسات شدة الإسفار باستخدام قارئ الصفيحة الدقيقة FLUOSTAR (BMG LABTECH ، Ortenberg ، BadenWürttemberg ، ألمانيا) مع تعيين مرشح الإثارة عند 360 نانومتر (عرض النطاق الترددي 5 نانومتر) ومرشح الانبعاث عند 530 نانومتر (عرض النطاق الترددي 5 نانومتر). يتناسب مستوى النشاط الإنزيمي للإفرازات مع تفاعل قياس الفلور ، ويتم التعبير عن البيانات كزيادة أضعاف x في التألق مقارنة بعناصر التحكم في الخلفية (ردود الفعل في غياب الركيزة أو الأنسجة). تم تطبيع نشاط BACE1 بتركيز البروتين. تم التعبير عن نشاط الفئران BACE1 ، كيرسيتين أو روتين المعالج ، كنسبة مئوية من نشاط فئران التحكم TgAPP.
4.9 التعبير الجيني RT-PCR للأنزيمات الرئيسية المضادة للأكسدة ، APP ، BACE1 ، ADAM10 ، Caspase -3 و Caspase -6 والسيتوكينات الالتهابية
4.9.1. إجمالي استخراج وتنقية الحمض النووي الريبي
قمنا بتحليل مناطق مختلفة من الدماغ ، وهي القشرة ، والحصين ، المخزنة في −8 0 درجة مئوية. إلى كمية معروفة من أنسجة المخ ، تمت إضافة محلول تحلل Triomol® بنسبة 1:10 (وزن / حجم). تم تجانس العينات لمدة 30 ثانية باستخدام محرك لاسلكي (Pellet pestle ، Sigma-Aldrich) ، وحضنت لمدة 5 دقائق عند 25 درجة مئوية للسماح بالتفكك الكامل لمجمعات البروتين النووي. بعد ذلك ، تمت إضافة 0.2 مل من الكلوروفورم لكل مل من محلول تحلل Triomol® المستخدم. تم اهتزاز الأنابيب بقوة لمدة 15 ثانية وحضنت عند 25 درجة مئوية لمدة 3 دقائق. بعد ذلك ، تم طردهم عند 11 ، 000 × جم لمدة 15 دقيقة عند 4 درجات مئوية. بعد الطرد المركزي ، تم الحصول على ثلاث مراحل ، مع وجود الحمض النووي الريبي في المرحلة العليا.
لعزل الحمض النووي الريبي ، تم نقل المرحلة العليا إلى أنبوب آخر وترسبت بإضافة 0 .5 مل من الأيزوبروبانول. بعد الخلط الشامل من الأيزوبروبانول والمحلول المائي عن طريق الانعكاس ، تم تحضين الخليط عند درجة حرارة الغرفة لمدة 10 دقائق لتعزيز الترسيب ، وطرده عند 12 ، 000 × جم لمدة 10 دقائق عند 4 درجات مئوية. تمت إزالة المواد الطافية ، وغسلت الكريات بنسبة 75 بالمائة من الإيثانول وطردت عند 7500 × جم لمدة 5 دقائق عند 4 درجات مئوية. تم تجفيف الكريات عند درجة حرارة الغرفة وتم إذابتها في 50 ميكرولتر من الماء المعالج بـ DEPC. لإزالة آثار الحمض النووي ، تمت إضافة 2.5 ميكرولتر من DNase (خالٍ من RNase) واحتضانها عند 37 درجة مئوية لمدة 30 دقيقة. أخيرًا ، تم تحضين العينات عند 64 درجة مئوية لمدة 5 دقائق لتعطيل DNase.
بعد ذلك ، تم قياس تركيزات الحمض النووي الريبي في مقياس الطيف الضوئي UV-VIS (BMG LABTECH ، Ortenberg ، Baden-Württemberg ، ألمانيا) عند 260 نانومتر وتم تقييم النقاء بالنظر إلى نسبة الامتصاص عند 260 و 280 نانومتر (A260 / A280).
تم إجراء تحديد سلامة ونقاء الحمض النووي الريبي (RNA) عن طريق الرحلان الكهربائي في هلام agarose بنسبة 1 في المائة ملطخ بـ GelRed وتم تصوره تحت ضوء الأشعة فوق البنفسجية ، حيث ، إذا كان الحمض النووي الريبي سليمًا ، فإن شريطين علويين يقابلان RNA الريبوسومي (28S و 18S) وشريطين سفليين المقابلة لنقل RNA (tRNA) و 5S ribosomal RNA يجب ملاحظتها.
4.9.2. توليف الحمض النووي التكميلي (كدنا)
cDNA أكثر استقرارًا من الحمض النووي الريبي ، وبالتالي يسمح بمعالجة العينات بشكل أكثر ملاءمة وأمانًا. تم تصنيع (كدنا) من mRNA عن طريق النسخ الرجعي باستخدام أول ستراند (كدنا) Synthesis Kit لـ RT-qPCR (Fermentas Life Sciences).
لإجراء النسخ الرجعي لتوليف (كدنا) إلى 2 ميكروغرام من الحمض النووي الريبي ، تمت إضافة 11 ميكرولتر من الماء المعالج بـ DEPC و 1 ميكرولتر من 10X البادئات العشوائية. بعد ذلك ، تم تحضين الخليط عند 65 درجة مئوية لمدة 10 دقائق لإفساد الحمض النووي الريبي. بعد هذا الوقت ، تم إحضار الأنابيب على الفور إلى 4 درجات مئوية لمدة 5 دقائق لتجنب إعادة تكوين الحمض النووي الريبي. يظهر مزيج الكاشف لتوليف (كدنا) في الجدول S1 (بيانات تكميلية).
تمت إضافة ثمانية ميكرولتر من خليط التفاعل إلى كل عينة. تم إحضار الحجم بالكامل إلى قاع الأنابيب وحضنته عند 42 درجة مئوية لمدة 60 دقيقة. أخيرًا ، تم إيقاف التفاعل عن طريق تعطيل إنزيم النسخ العكسي بتسخينه عند 70 درجة مئوية لمدة 10 دقائق.
4.9.3. الوقت الحقيقي PCR
السمة الرئيسية لـ PCR في الوقت الحقيقي هي أن تحليل المنتجات يتم أثناء عملية التضخيم عن طريق تحديد التألق. بهذه الطريقة ، تحدث عمليتا التضخيم والكشف في نفس الوقت في نفس الأنبوب أو القارورة دون الحاجة إلى أي إجراء آخر. بالنسبة إلى تفاعل البوليميراز المتسلسل في الوقت الفعلي ، يتم استخدام أجهزة تدوير حرارية ، والتي يمكنها تضخيم التألق واكتشافه في وقت واحد. استخدمنا جهاز الدوران الحراري في الوقت الحقيقي LightCycler (Roche Diagnostics ، مانهايم ، ألمانيا).
يسرد الجدول S2 (البيانات التكميلية) الكواشف المطلوبة لـ PCR في الوقت الحقيقي ، باستخدام الاشعال الخاص بالتسلسل وصبغة ربط الحمض النووي (SYBR Green I ، Roche Molecular Systems ، Inc. ، Rotkreuz ، سويسرا) كنظام كشف.
لتصميم البادئات للعلامات الكمية المختلفة ، تم استخدام برنامج المعلوماتية الحيوية Primer3Plus ، والذي أخذنا من أجله تسلسل cDNA للجينات ذات الأهمية من قاعدة بيانات الوصول المفتوح Medline. تم توفير البادئات بواسطة شركة Merck (Sigma-Aldrich). يتم عرض درجة حرارة التهجين وتسلسل مختلف الاشعال المستخدمة في الجدول S3 (بيانات تكميلية).
ترد شروط رد الفعل لتضخيم الجينات ذات الأهمية في الجدول S4 (بيانات تكميلية).
أخيرًا ، خضعت العينات لبرنامج انصهار: 95 درجة مئوية لمدة 15 ثانية ، 65 درجة مئوية لمدة 3 {{5} ثانية ، وما يصل إلى 98 درجة مئوية بمعدل 0.1 درجة مئوية / ثانية مع تسجيل مضان مستمر.
لتقدير مستويات (كدنا) ، تم استخدام طريقة مقارنة عتبة الدورة (Ct) [75] ، باستخدام GADPH كمدبرة منزل. تم تضخيم مدبرة المنزل بالتوازي مع الجين الذي تم تحليله. تم حساب قيم Ct باستخدام برنامج 4. 0 المقدم من LightCycler (Roche Diagnostics ، مانهايم ، ألمانيا). يسمح البرنامج بالتمييز بين التألق بسبب تضخيم العينة والخلفية. كما تم تسجيل منحنيات الذوبان. سمح تحديد درجة حرارة انصهار الجزء المضخم بتوصيف المنتج المضخم. تم فحص حجم العصابات على هلام الاغاروز بنسبة 1.5 في المئة.
تم التعبير عن الاختلاف في التعبير عن الجين قيد الدراسة مع علاج كيرسيتين أو روتين كدالة للتحكم TgAPP (الفئران دون علاج) وتطبيع هذا التعبير مع مستويات GADPH. يمثل Change Fold (2 − Ct) عدد المرات التي يتم فيها تعديل الجين المعني في ظل معالجة معينة تتعلق بفئران التحكم.
4.10. تحاليل احصائية
تم إجراء جميع الاختبارات على الأقل في نسختين وفي ثلاث تجارب مختلفة. يتم التعبير عن النتائج التي تم الحصول عليها على أنها متوسط الخطأ المعياري. تم إجراء تحليل التباين أحادي الاتجاه (ANOVA) بمجرد اختبار البيانات وإثبات أنها تناسب التوزيع الطبيعي. تم إجراء اختبارات ما بعد المقارنات المتعددة نيومان-كيلز لفحص الفروق المتوسطة بين المجموعات. تم اعتبار قيم p <0. 0 5 مهمة. تم استخدام برنامج SigmaPlot 11.0 للتحليلات الإحصائية.
5. الاستنتاجات
يمكن أن تؤثر العادات الغذائية والمكملات الغذائية على حالة الأكسدة الخلوية. على هذا الأساس ، كنا نهدف إلى تحسين التوازن الخلوي الأكسدة والاختزال في نموذج الفئران AD مع نظام غذائي فلافونويد يحتوي على كيرسيتين أو روتين للتخفيف من أمراض الأميلويد ، مع الأخذ في الاعتبار التفاعل بين حالة الأكسدة الخلوية وميزات الأميلويد المعتمدة على البروتياز في مرض الزهايمر بدون أعراض. مجموعات البيانات الخاصة بنا ذات صلة لأن تأثيرات الفلافونويد المعروضة في نموذج الماوس TgAPP متوافقة مع تلك التي تم الإبلاغ عنها سابقًا في نماذجنا المختبرية وخارج الجسم الحي.
في الختام ، تُظهر النتائج التي توصلنا إليها أن بدء علاج النظام الغذائي في المرحلة التي لا تظهر فيها الأعراض أو ظهور الأعراض الشبيهة بمرض الزهايمر قد يعيد حالة الأكسدة والاختزال الخلوية والمعالجة الفسيولوجية لـ APP عبر التنظيم المتزامن لتعبير APP ونشاط BACE1.
على الرغم من صعوبة استقراء النتائج التي توصلنا إليها للحالة البشرية ، فقد يكون لها آثار واسعة على استجابة الإنسان للعلاجات المستقبلية. من بين اثنين من مركبات الفلافونويد ، يبدو أن الروتين ، الذي له تأثيرات عامة أكثر بروزًا في الجسم الحي ، هو الأنسب ليتم تضمينه في النظام الغذائي اليومي كعلاج مساعد في مرض الزهايمر ، استنادًا إلى زيادة توازن الأكسدة والاختزال داخل الخلايا في الدماغ.
المواد التكميلية:يمكن تنزيل المعلومات الداعمة التالية على الموقع الإلكتروني. المرجع [76] مذكور في المواد التكميلية.
الكاتب الاشتراكات:PB-B. و SM-A. تصور الفكرة والتصميم التجريبي ، وساعد في التجارب ، وفسر النتائج المتحصل عليها ، وكتب المخطوطة. KLJ-A. أجرى التجارب ، وأجرى تحليلات البيانات ، وفسر النتائج التي تم الحصول عليها. ساعد JB في تحليل البيانات ومراجعة المخطوطة. تم إنشاء جميع البيانات داخليًا ، ولم يتم استخدام مصنع ورق. يوافق جميع المؤلفين على تحمل المسؤولية عن جميع جوانب العمل بما يضمن النزاهة والدقة. قرأ جميع المؤلفين النسخة المنشورة من المخطوطة ووافقوا عليها.
التمويل:تم تمويل هذا البحث من قبل مؤسسة الأبحاث الطبية "Mutua Madrileña" (الإصدار الرابع من Grants for Medical Research Projects) ، ووزارة التعليم والعلوم الإسبانية (المرجع AGL 2008-04892- C 03-02) ، و وزارة العلوم والابتكار الإسبانية (المرجع CTQ 2010-16170).
بيان مجلس المراجعة المؤسسية:تمت الموافقة على بروتوكولات الحيوانات من قبل اللجنة المؤسسية لرعاية الحيوان واستخدامه (IACUC) في جامعة كومبلوتنسي بمدريد وكانت متوافقة تمامًا مع التوجيه الأوروبي 2010/63 / بشأن حماية الحيوانات المستخدمة للأغراض العلمية والتشريعات الإسبانية بشأن رعاية الحيوان ( المرسوم الملكي 53/2013 ، 1 فبراير 2013).
بيان الموافقة المستنيرة:غير قابل للتطبيق.
بيان توفر البيانات:البيانات التي تدعم نتائج هذه الدراسة متاحة من المؤلف المقابل بناء على طلب معقول.
شكر وتقدير:نشكر Foundation Folch لمنحة ما قبل الدكتوراه لـ KLJA.
تضارب المصالح:يعلن المؤلفون أنه لا يوجد تضارب في المصالح.
الاختصارات
م ، مرض الزهايمر. ADAM -10 ، بروتين 10 يحتوي على مجال Disintegrin و metalloproteinase ؛ APP ، البروتين السلائف اميلويد. APPswe ، طفرة سويدية لبروتين طليعة الأميلويد ؛ أ ، أميلويد- ؛ BACE1 ، موقع APP cleaving إنزيم 1 ؛ كات ، كاتالاز. GPx ، الجلوتاثيون بيروكسيديز ؛ GR ، اختزال الجلوتاثيون ؛ GSH ، الجلوتاثيون المخفض ؛ GSSG ، الجلوتاثيون المؤكسد ؛ SOD ، ديسموتاز الفائق.
مراجع
1 - إبيناو ، جيه إل ؛ بيلكمانز ، دبليو. Verberk ، IMW ؛ Verfaillie ، SCJ ؛ فان دن بوش ، كا ؛ van Leeuwenstijn، M .؛ كوليج ، جنيه ؛ شيلتينز ، ب. برينز ، إن دي ؛ باركهوف ، ف. وآخرون. رابطة CSF والبلازما وعلامات التصوير الخاصة بالتنكس العصبي مع التقدم السريري لدى الأشخاص الذين يعانون من التدهور المعرفي الذاتي. طب الأعصاب ٢٠٢٢ ، ٩٨ ، إي ١٣١٥-إي ١٣٢٦. [CrossRef] [PubMed]
2. دومينغيز ، ل. فيرونيز ، ن. فيرنوتشيو ، إل. كاتانيز ، جي ؛ إنزيريللو ، ف. السالمي ، ج. Barbagallo ، M. التغذية والنشاط البدني وعوامل نمط الحياة الأخرى في الوقاية من التدهور المعرفي والخرف. العناصر الغذائية 2021، 13، 4080. [CrossRef]
3. Tsarbopoulos ، A. مرض الزهايمر: استكشاف "الصندوق الطبي" الطبيعي لعوامل علاجية جديدة. بيومول. المفاهيم 2020 ، 11 ، 201-208. [CrossRef] [PubMed]
4. Ashe، KH؛ زاس ، ك. ر. التحقيق في بيولوجيا مرض الزهايمر في الفئران. نيورون 2010، 66، 631–645. [CrossRef] [PubMed]
5. Zahs، KR؛ آش ، KH "الكثير من الأخبار السارة" - هل تحاول نماذج الفئران الزهايمر إخبارنا بكيفية الوقاية من مرض الزهايمر وليس علاجه؟ الاتجاهات العصبية. 2010 ، 33 ، 381-389. [CrossRef]
6. فولي ، آم ؛ عمار ، ز. لي ، ر. ميتشل ، CS مراجعة منهجية للعلاقة بين مستويات الأميلويد ومقاييس النقص المعرفي المعدّل وراثيًا للفأر في مرض الزهايمر. J. مرض الزهايمر. 2015 ، 44 ، 787-795. [CrossRef]
7. أناند ديفيد ، أ. أرولمولي ، ر. Parasuraman، S. لمحات عامة عن الأهمية البيولوجية للكيرسيتين: فلافونويد نشط بيولوجيًا. فارم. القس 2016 ، 10 ، 84-89.
8. Habtemariam، S. Rutin كعلاج طبيعي لمرض الزهايمر: نظرة ثاقبة في آليات عملها. بالعملة. ميد. تشيم. 2016 ، 23 ، 860 - 873. [CrossRef]
9. Martín-Aragón، S.؛ خيمينيز ألياجا ، ك. بينيدي ، ياء ؛ Bermejo-Bescós ، P. ردود الفعل العصبية من كيرسيتين وروتين في خط الخلية الإفراط في التعبير عن بروتين سلائف الأميلويد (خلايا APPswe). طب النبات 2016 ، 23 ، 1285-1294. [CrossRef]
10- زهو ، دبليو. تشينغ ، ح. تونغ ، واي. Song ، W. BACE1 التعبير الجيني وتدهور البروتين. آن. نيويورك أكاد. علوم. 2004 ، 1035 ، 49-67. [CrossRef]
11. جوتبير ، س. سبرينغ ، أ. ديلب ، ياء ؛ شيلدكنخت ، إس. كريمان ، سي. سوسيو ، أنا ؛ برونر ، تي. جروتروب ، م. Leist ، M. الوقاية من موت الخلايا المبرمج العصبي بواسطة الخلايا النجمية من خلال تعديل استجابة الإجهاد بوساطة ثيول والتعافي السريع من الإجهاد السام للبروتين. موت الخلية يختلف. 2018 ، 25 ، 101-117. [CrossRef] [PubMed]
12. أوياما ، ك.جلوتاثيون في الدماغ. كثافة العمليات J. مول. علوم. 2021، 22، 5010. [CrossRef] [PubMed]
13. Scholey، A. العناصر الغذائية للإدراك العصبي في الصحة والمرض: الإجراءات والمنهجيات والآليات. بروك. نوتر. شركة 2018 ، 77 ، 73-83. [CrossRef] [PubMed]
14. Apelt، J .؛ بيغل ، م. Wunderlich ، P. ؛ شليبسم ، ر. ترتبط الزيادة المرتبطة بالشيخوخة في الإجهاد التأكسدي بالنمط التطوري لنشاط إفراز بيتا وتشكيل لوحة بيتا أميلويد في الفئران المعدلة وراثيًا Tg2576 مع أمراض تشبه مرض الزهايمر. كثافة العمليات J. ديف. نيوروسسي. 2004 ، 22 ، 475-484. [CrossRef] [PubMed]
15. Howlett، DR؛ ريتشاردسون ، جي سي علم الأمراض من الفئران المعدلة وراثيا APP: نموذج لمرض الزهايمر أو ببساطة الإفراط في التعبير عن APP؟ هيستول. هيستوباثول. 2009 ، 24 ، 83-100. [PubMed]
16- سنسيوني ، سي. سبالوتا ، ف. مارتيلي ، ف. فالينتي ، س. ماي ، أ. زهير ، آم ؛ Gaetano ، C. الإجهاد التأكسدي والتنظيم اللاجيني في الشيخوخة والأمراض المرتبطة بالعمر. كثافة العمليات J. مول. علوم. 2013 ، 14 ، 17643-17663. [CrossRef]
17. تسانغ ، آه ؛ Chung و KK الإجهاد التأكسدي والنتروسيفي في مرض باركنسون. بيوكيم. بيوفيز. اكتا 2009 ، 1792 ، 643-650. [CrossRef]
18. ماندال ، ب. الصحراء ، جنوب ؛ تريباثي ، م. موراري ، جي. مستويات الجلوتاثيون في الدماغ - علامة بيولوجية جديدة للضعف الإدراكي المعتدل ومرض الزهايمر. بيول. الطب النفسي 2015 ، 78 ، 702-710. [CrossRef]
19. تشين ، جي. ثياجاراجا ، م. سونغ ، ياء ؛ تشين ، سي ؛ هيرمان ، ن. غالاغر ، د. رابوبورت ، إم جي ؛ أسود ، SE ؛ راميريز ، ياء ؛ أندريزا ، إيه سي ؛ وآخرون. تغير الجلوتاثيون المركزي والدم في مرض الزهايمر والضعف الإدراكي المعتدل: تحليل تلوي. الدقة الزهايمر. هناك. 2022 ، 14 ، 23. [CrossRef]
20. Pocernich، CB؛ Butterfield، DA رفع مستوى الجلوتاثيون كاستراتيجية علاجية لمرض الزهايمر. بيوكيم. بيوفيز. اكتا (BBA) -مول. أساس ديس. 2012 ، 1822 ، 625-630. [CrossRef]
21- رضا ، أ. شيه ، دبليو. كيم ، KH ؛ درونامراجو ، VR ؛ وليامز ، ياء ؛ فينس ، ر. أكثر من ذلك ، يمنع SS Dipeptide لـ ψ-GSH الإجهاد التأكسدي والالتهاب العصبي في نموذج فأر مرض الزهايمر. مضادات الأكسدة 2022 ، 11 ، 1075. [CrossRef] [PubMed]
22. Yang، H. شيه ، زي. وي ، إل. دينغ ، م. وانج ، ب. Bi ، J. Glutathione-mimetic D609 يخفف من عجز الذاكرة ويقلل من ترسب الأميلويد في نموذج فأر معدّل وراثيًا PP / PS1. نيوروريبورت 2018 ، 29 ، 833-838. [CrossRef] [PubMed]
23. Guerrero-Gómez، D.؛ مورا لوركا ، جا. Sáenz-Narciso، B.؛ نارانجو غاليندو ، إف جي ؛ مونيوز لوباتو ، ف. باررادو فرنانديز ، سي ؛ Goikolea ، J. ؛ سيدازو مينجز ، Á. ؛ رابط ، قرص مضغوط نيري ، سي ؛ وآخرون. يؤدي فقدان استتباب الجلوتاثيون واختزال الأكسدة إلى إعاقة التوازن البروتيني عن طريق تثبيط تحلل البروتين المعتمد على الالتهام الذاتي. موت الخلية يختلف. 2019 ، 26 ، 1545-1565. [CrossRef] [PubMed]
24. Lefaki، M.؛ Papaevgeniou ، N. ؛ Chondrogianni، N. تنظيم الأكسدة والاختزال لوظيفة البروتوزوم. ريدوكس بيول. 2017 ، 13 ، 452-458. [CrossRef] [PubMed]
25. Bonet-Costa، V .؛ بوماتو ، ل. Davies ، KJ الإجهاد البروتوزومي والأكسدة في مرض الزهايمر. مضادات الأكسدة. إشارة الأكسدة والاختزال. 2016 ، 25 ، 886-901. [CrossRef]
26. بلقاسمي أ. Ramassamy، C. التسلسل الزمني للإجهاد التأكسدي في الدماغ مأخوذ من نماذج الفئران المعدلة وراثيا لمرض الزهايمر المرتبط بشلال الأميلويد. راديك مجاني. بيول. ميد. 2012 ، 52 ، 593-600. [CrossRef]
27- تانيغاوا س. فوجي ، م. Hou و DX Action لـ Nrf2 و Keap1 في تعبير NQO1 بوساطة ARE بواسطة كيرسيتين. راديك مجاني. بيول. ميد. 2007 ، 42 ، 1690-1703. [CrossRef]
28. Chondrogianni، N .؛ كابيتا ، إس. Chinou ، أنا. فاسيلاتو ، ك. باباسيديري ، أنا ؛ Gonos، ES آثار مضادة للشيخوخة وتجديد شباب الكيرسيتين. إكسب. جيرونتول. 2010 ، 45 ، 763-771. [CrossRef]
29. Bodendorf، U .؛ دانر ، إس. فيشر ، ف. ستيفاني ، م. Sturchler-Pierrat ، سي ؛ Wiederhold، KH؛ Staufenbiel، M .؛ Paganetti، P. يزيد التعبير عن إفراز بيتا البشري في دماغ الفأر من مستوى الحالة المستقرة لبيتا أميلويد. J. نيوروتشيم. 2002 ، 80 ، 799-806. [CrossRef]
30. Yamakawa، H. ياغيشيتا ، إس. فوتاي ، إي. تقل فعالية مثبطات Ishiura و S. J. بيول. تشيم. 2010 ، 285 ، 1634-1642. [CrossRef]
31. كيلر ، د. إيرو ، سي. ماركرام ، كثافة الخلايا في دماغ الفأر: مراجعة منهجية. أمام. نيوروانات. 2018 ، 12 ، 83. [CrossRef] [PubMed]
32 - ملادينوفيتش دجوردجيفيتش ، ن. كابيتانو ، م. Loncarevic-Vasiljkovic، N.؛ تودوروفيتش ، إس. Athanasopoulou، S.؛ يوفيتش ، م. برفولوفيتش ، م. توفيق ، إي. ماتساس ، ر. Kanazir، S. وآخرون. يحسن التدخل الدوائي في نموذج الفأر المعدّل وراثيًا النمط الظاهري المرضي المرتبط بمرض الزهايمر: إشراك التنشيط البروتيازومي. راديك مجاني. بيول. ميد. 2021 ، 162 ، 88-103. [CrossRef] [PubMed]
33. Tamagno، E .؛ بارديني ، ص. Guglielmotto ، M. ؛ داني ، أو. تاباتون ، إم. تتوسط حالات التجميع المختلفة لـ beta-amyloid 1-42 تأثيرات مختلفة على الإجهاد التأكسدي ، والتنكس العصبي ، وتعبير BACE -1. راديك مجاني. بيول. ميد. 2006 ، 41 ، 202-212. [CrossRef] [PubMed]
34. Jorissen، E.؛ بروكس ، ياء ؛ برنروثر ، سي. ويبر ، إس. شوانبيك ، ر. سيرنيلس ، إل. Snellinx ، A. كرايسيرتس ، ك. ثثيا ، أ. تيسر ، أنا. وآخرون. يعتبر إنزيم disintegrin / metalloproteinase ADAM10 ضروريًا لإنشاء قشرة الدماغ. J. نيوروسسي. 2010 ، 30 ، 4833-4844. [CrossRef]
35. Kuhn، PH؛ وانغ ، ح. Dislich ، ب. ؛ كولومبو ، أ. Zeitschel، U .؛ إلوارت ، جي دبليو ؛ كريمر ، إي. روسنر ، إس. Lichtenthaler ، SF ADAM10 هو إفرازات تكوينية ذات صلة من الناحية الفسيولوجية لبروتين طليعة الأميلويد في الخلايا العصبية الأولية. EMBO J. 2010 ، 29 ، 3020-3032. [CrossRef]
36. Postina، R .؛ شرودر ، أ. ديواتشتر ، أنا ؛ بوهل ، ياء ؛ شميت ، يو ؛ كوجرو ، إي. برينزين ، سي ؛ إندريس ، ك. Hiemke ، سي ؛ نعمة ، م. وآخرون. يمنع بروتين ميتالوبروتينيز المتفكك تكوين لوحة الأميلويد وعيوب الحصين في نموذج فأر لمرض الزهايمر. J. كلين. التحقيق. 2004 ، 113 ، 1456–1464. [CrossRef]
37. Elfiky، AM؛ محمود ، أ. الريدي ، ح. إبراهيم غازي ، MA Quercetin يحفز المسار غير النشواني عن طريق تنشيط التعبير الجيني ADAM10 و ADAM17 في نموذج الجرذان لمرض الزهايمر الناجم عن كلوريد الألومنيوم. علوم الحياة. 2021 ، 285 ، 119964. [CrossRef]
38. كوباناكي ، إي. تشانغ ، س. فلاشوس ، أ. Tschäpe ، JA ؛ مولر ، جامعة كاليفورنيا ؛ كوجل ، د. Deller ، T. sAPPalpha يعادي التنكس الشجيري وموت الخلايا العصبية الناجم عن الإجهاد البروتوزومي. مول. علم الأعصاب الخلوي. 2010 ، 44 ، 386-393. [CrossRef]
39. Renziehausen، J.؛ هيبل ، سي. ناجل ، ح. كوندو ، أ. الأقارب ، S. كوجل ، د. بيهل ، سي. Hajieva ، P. منتج الانقسام من سلائف بروتين أميلويد بيتا sAbetaPPalpha يعدل تكوين رهيب يعتمد على BAG 3- ويعزز نشاط الخلية البروتينية. J. مرض الزهايمر. 2015 ، 44 ، 879-896. [CrossRef]
40. Livingstone، RW؛ شيخ ، عضو الكنيست ؛ سينغ ، أ. ويستليك ، سم ؛ تيت ، الفسفور الابيض ؛ أبراهام ، مرحاض ؛ ويليامز ، JM يفرز أميلويد سلف بروتين ألفا يعزز LTP من خلال تخليق وتداول Ca2 plus -Permeable AMPA Receptors. أمام. مول. نيوروسسي. 2021، 14، 660208. [CrossRef]
41. كروفورد، HC؛ ديمبسي ، PJ ؛ براون ، جي ؛ آدم ، إل. موس ، ML ADAM10 كهدف علاجي للسرطان والالتهابات. بالعملة. فارم. ديس. 2009 ، 15 ، 2288-2299. [CrossRef] [PubMed]
42. Saftig، P.؛ Lichtenthaler ، SF إن إفراز ألفا ADAM10: بروتياز معدني له وظائف متعددة في الدماغ. بروغ. نيوروبيول. 2015 ، 135 ، 1-20. [CrossRef] [PubMed]
43- بوريكا أ. جيروني ، ك. أمادورو ، ج. Ammassari-Teule ، M. مقابل Dysregulation من Fragile-X بروتين التخلف العقلي و Heteronucleoprotein C Protein مع تحسين ترجمة APP في مرض الزهايمر. مول. نيوروبيول. 2016 ، 53 ، 3227-3234. [CrossRef] [PubMed]
44. أوغستين ، إس. Rimbach ، G. ؛ أوغستين ، ك. شليبس ، ر. ولفرام ، إس. Cermak، R. تأثير علاج قصير وطويل الأمد بمستخلص الجنكة بيلوبا على مستويات بروتين أميلويد في نموذج فأر معدّل وراثيًا ذي صلة بمرض الزهايمر. قوس. بيوتشيم. بيوفيز. 2009 ، 481 ، 177-182. [CrossRef] [PubMed]
45- بوريكا أ. فاليري ، ف. دي لوكا ، م. إرنست ، إل. روسو ، أ. نوبيلي ، أ. كورديلا ، أ. كورسيتي ، ف. أمادورو ، ج. ميركوري ، ملحوظة ؛ وآخرون. يساهم التنظيم العابر للكفاءة الانتقالية في الفئران البادرية والأعراض المبكرة Tg2576 في علم الأمراض. نيوروبيول. ديس. 2020، 139، 104787. [CrossRef] [PubMed]
46. D'Amelio، M.؛ شنغ ، م. Cecconi، F. Caspase -3 في الجهاز العصبي المركزي: ما بعد موت الخلايا المبرمج. الاتجاهات العصبية. 2012 ، 35 ، 700-709. [CrossRef]
47. Ertürk، A .؛ وانغ ، واي. Sheng، M. التقليم المحلي للتشعبات والعمود الفقري عن طريق آليات الكاسبيسي التابعة -3- والمحدودة بالبروتيزوم. J. نيوروسسي. 2014 ، 34 ، 1672–1688. [CrossRef]
48. D'Amelio، M.؛ كافالوتشي ، ف. ميددي ، إس. ماركيتي ، سي ؛ باشيوني ، إس. فيري ، أ. ديامانتيني ، أ. دي زيو ، د. كارارا ، ص. باتيستيني ، إل. وآخرون. يتسبب Caspase -3 في حدوث خلل وظيفي مبكر في المشابك في نموذج فأر مصاب بمرض الزهايمر. نات. نيوروسسي. 2011 ، 14 ، 69-76. [CrossRef]
49. Gervais، FG؛ شو ، د. روبرتسون ، جي إس ؛ فيلانكورت ، جي بي ؛ تشو ، واي. هوانغ ، ياء ؛ ليبلانك ، أ. سميث ، د. ريجبي ، م. شيرمان ، إم إس ؛ وآخرون. مشاركة الكاسبيسات في الانقسام التحلل للبروتين لبروتين طليعة أميلويد بيتا من ألزهايمر وتكوين ببتيد بيتا أميلويدوجينيك. الخلية 1999 ، 97 ، 395-406. [CrossRef]
50. بارك، جي. نهان ، HS ؛ تيان ، SH ؛ Kawakatsu ، Y. ؛ تشانغ ، سي. نافارو ، م. يرتبط تنشيط Koo و EH Caspase والانشقاق بوساطة Caspase لـ APP بفقدان المشابك الناجم عن بروتين الأميلويد في مرض الزهايمر. ممثل الخلية. 2020، 31، 107839. [CrossRef]
51. Lu، DC؛ ربيع زاده ، س. شاندرا ، إس. شايع ، RF ؛ إليربي ، إل إم ؛ أيها العاشر ؛ Salvesen ، GS ؛ كو ، إه ؛ Bredesen، DE ببتيد ثانٍ سام للخلايا مُحلل للبروتين مشتق من سلائف بروتين بيتا اميلويد. نات. ميد. 2000 ، 6 ، 397-404. [CrossRef] [PubMed]
52. LeBlanc، AC Caspase -6 كهدف جديد مبكر في علاج مرض الزهايمر. يورو. J. نيوروسسي. 2013 ، 37 ، 2005-2018. [CrossRef]
53. Albrecht، S. بوجدانوفيتش ، ن. غيتي ، ب. وينبلاد ، ب. تنشيط LeBlanc، AC Caspase -6 في أدمغة مرض الزهايمر العائلي التي تحمل طفرات بروتين أميلويد أو بريسنيلين 1 أو بريسنيلين 2. J. نيوروباتول. إكسب. نيورول. 2009 ، 68 ، 1282-1293. [CrossRef] [PubMed]
54. Morihara، T .؛ تيتر ، ب. يانغ ، ف. ليم ، GP ؛ بودينوت ، إس. بودينوت ، فد ؛ فراوتشي ، سا ؛ كول ، جنرال موتورز ايبوبروفين يثبط -1 تحريض بيتا للإنترلوكين لمضادات الكيموتريبسين pro-amyloidogenic alpha 1- لتحسين أمراض بيتا أميلويد (Abeta) في نماذج مرض الزهايمر. علم الأدوية النفسية والعصبية 2005 ، 30 ، 1111-1120. [CrossRef] [PubMed]
55- Niu، YL؛ تشانغ ، و. وو ، ص. ليو ، ب. الشمس ، جي تي ؛ يو ، مارك ألماني ؛ Deng ، JB Expression عن البروتينات المرتبطة بالاستماتة caspase -3 و NF-kappaB في حصين الفئران Tg2576. نيوروسسي. ثور. 2010 ، 26 ، 37-46. [CrossRef]
56. Fuller، S. ستيل ، م. Munch، G. المنشط Astroglia أثناء الالتهاب المزمن في مرض الزهايمر - هل يهملون دورهم العصبي الداعم؟ موتات. الدقة. 2010 ، 690 ، 40-49. [CrossRef]
57. Lee، M. ؛ تشو ، تي. جانتاراتنوتاي ، ن. وانغ ، واي تي ؛ ماكجير ، إي. McGeer، PL يؤدي استنفاد GSH في الخلايا الدبقية إلى السمية العصبية: الصلة بالشيخوخة والأمراض العصبية التنكسية. FASEB J. 2010، 24، 2533-2545. [CrossRef]
58. هينسلي ، ك.التهاب الأعصاب في مرض الزهايمر: الآليات والعواقب المرضية وإمكانية التلاعب العلاجي. J. مرض الزهايمر. 2010 ، 21 ، 1-14. [CrossRef]
59. Lu، J .؛ وو ، مارك ألماني ؛ تشنغ ، يل ؛ مَركَز.؛ تشانغ ، زف ؛ شان ، س. تشنغ ، ZH ؛ ليو ، سم ؛ يقوم Wang ، YJ Quercetin بتنشيط بروتين كيناز المنشط AMP عن طريق تقليل تعبير PP2C الذي يحمي دماغ الفأر القديم من السمية العصبية التي يسببها الكوليسترول المرتفع. J. باتول. 2010 ، 222 ، 199-212. [CrossRef]
60. Chen، JC؛ هو ، FM ؛ تشاو ، PDL ؛ تشين ، CP ؛ جينج ، كيه سي ؛ Hsu ، HB ؛ لي ، ST ؛ وين تونج ، دبليو. Lin، WW يتم التوسط في تثبيط التعبير الجيني لـ iNOS بواسطة كيرسيتين عن طريق تثبيط IkappaB kinase والعامل النووي kappa B و STAT1 ، ويعتمد على تحريض heme Oxygenase -1 في الماوس BV -2 الدبقية الدبقية. يورو. فارماكول. 2005 ، 521 ، 9-20. [CrossRef]
61. دويفيدي ، د. ميغا ، ك. ميشرا ، ر. Mandal، PK Glutathione in Brain: نظرة عامة على توافقه ووظائفه وخصائصه البيوكيميائية والكمية والدور العلاجي المحتمل في اضطرابات الدماغ. نيوروتشيم. الدقة. 2020 ، 45 ، 1461-1480. [CrossRef] [PubMed]
62. روسنر ، س. ساستر ، م. بورن ، ك. Lichtenthaler، SF تنظيم النسخ والترجمة لتعبير BACE1 - الآثار المترتبة على مرض الزهايمر. بروغ. نيوروبيول. 2006 ، 79 ، 95-111. [CrossRef] [PubMed]
63. Westerman، MA؛ كوبر-بلاكتر ، د. مريش ، أ. كوتيلينك ، إل. Kawarabayashi، T .؛ يونكين ، ل. كارلسون ، جورجيا ؛ يونكين ، سان جرمان ؛ Ashe، KH العلاقة بين Abeta والذاكرة في نموذج الفئران Tg2576 لمرض الزهايمر. J. نيوروسسي. 2002 ، 22 ، 1858-1867. [CrossRef] [PubMed]
64. Irizarry، MC؛ لوكاشيو ، جي جي ؛ Hyman ، BT Beta-site APP شق إنزيم تعبير mRNA في الفئران المعدلة وراثيًا APP: التداخل التشريحي مع التعبير الجيني والمستويات الثابتة مع الشيخوخة. أكون. J. باتول. 2001 ، 158 ، 173-177. [CrossRef] [PubMed]
65. هسياو ك. تشابمان ، ب. نيلسن ، إس. إكمان ، سي. هاريجايا ، واي. يونكين ، س. يانغ ، ف. كول ، ج.عجز الذاكرة الترابطية ، وارتفاع أبيتا ، و لويحات الأميلويد في الفئران المعدلة وراثيا. العلوم 1996 ، 274 ، 99-102. [CrossRef] [PubMed]
66. هسياو ، ك. الفئران المعدلة وراثيا التي تعبر عن بروتينات سلائف أميلويد ألزهايمر. إكسب. جيرونتول. 1998، 33، 883–889. [CrossRef]
67. Simón، AM؛ سكياباريلي ، إل. Salazar-Colocho ، P. ؛ كوادرادو تيجيدور ، م. إسكريبانو ، إل. لوبيز دي ماتورانا ، ر. ديل ريو ، ياء ؛ بيريز ميديافيلا ، أ. فريتشيلا ، د. يتسبب الإفراط في التعبير عن APP البشري من النوع البري في الفئران في حدوث عجز معرفي وخصائص مرضية لا علاقة لها بمستويات Abeta. نيوروبيول. ديس. 2009 ، 33 ، 369-378. [CrossRef]
68. Senft، AP؛ دالتون ، تي بي ؛ Shertzer ، HG تحديد الجلوتاثيون وثاني كبريتيد الجلوتاثيون باستخدام مسبار التألق ophthalaldehyde. شرجي. بيوتشيم. 2000 ، 280 ، 80 - 86. [CrossRef]
69. Marklund، S. Marklund ، G. إشراك جذري الأنيون الفائق في الأكسدة التلقائية للبيروجالول ومقايسة ملائمة للديسموتاز الفائق. يورو. J. Biochem. 1974 ، 47 ، 469-474. [CrossRef]
70. Aebi، H. Catalase in vitro. طرق الانزيم. 1984 ، 105 ، 121-126.
71. Barja de Quiroga، G.؛ بيريز كامبو ، ر. Lopez Torres، M. الدفاعات المضادة للأكسدة والبيروكسيد في الكبد والدماغ للفئران المسنة. بيوتشيم. ياء 1990، 272، 247-250. [CrossRef] [PubMed]
72- Massey، V .؛ ويليامز ، سي إتش ، الابن حول آلية تفاعل اختزال الجلوتاثيون الخميرة. J. بيول. تشيم. 1965 ، 240 ، 4470-4480. [CrossRef]
73. Jash، K. جونداليا ، ص. سنكاريا ، أ. Kalia، K. MicroRNA -29 (ب) يعدل نشاط سيكريتاز في خط الخلايا SH-SY5Y ودماغ الفأر المصاب بالسكري. خلية مول. نيوروبيول. 2020 ، 40 ، 1367-1381. [CrossRef] [PubMed]
74. Jimenez-Aliaga، K.؛ Bermejo-Bescos، P.؛ بينيدي ، ياء ؛ يظهر Martin-Aragon و S. علوم الحياة. 2011 ، 89 ، 939-945. [CrossRef] [PubMed]
75. راموس ، كاليفورنيا ؛ بومان ، تا. بولس ، نورث كارولاينا ؛ التاجر ، AA ؛ تشنغ ، واي. بارا ، أنا. فوكوا ، سا ؛ شو ، كاليفورنيا ؛ Goodell ، MA دليل على التنوع في الملامح النسخية للخلايا الجذعية المكونة للدم المفردة. بلوس جينيت. 2006 ، 2 ، e159.
76. شميد ، ل. ستويرز ، CC ؛ سكاليت ، AC ؛ ينتج عن Xu و L. Fluoro-Jade C دقة عالية للغاية وعلامات تباين للخلايا العصبية المتدهورة. Res الدماغ. 2005 ، 1035 ، 24-31. [CrossRef] [PubMed]
إخلاء المسؤولية / ملاحظة الناشر:البيانات والآراء والبيانات الواردة في جميع المنشورات هي فقط للمؤلف (المؤلفين) والمساهم (المساهمين) الفرديين وليس MDPI و / أو المحرر (المحررون). MDPI و / أو المحرر (المحررون) يتنصلون من المسؤولية عن أي إصابة للأشخاص أو الممتلكات ناتجة عن أي أفكار أو طرق أو تعليمات أو منتجات مشار إليها في المحتوى.
