التطورات في أدوية مرض باركنسون

يعد مرض باركنسون (PD) ثاني أكثر الاضطرابات العصبية المرتبطة بالعمر شيوعًا في جميع أنحاء العالم بعد مرض الزهايمر [1-3] ، حيث تلعب العوامل البيئية والوراثية دورًا محوريًا. يتميز PD بنقص الدوبامين بسبب موت الخلايا العصبية الدوبامينية في المادة السوداء بارس كومباكتا ، وتشكيل أجسام ليوي ، التي تحتوي على ألفا سينوكلين ويوبيكويتين [4].

انقر فوق cistanche tubulosa كبسولات لمرض باركنسون

يعد خلل التوتر العضلي ، وبطء الحركة ، والصلابة ، والرعشة أثناء الراحة ، وتشنجات العضلات من أكثر الأعراض الحركية المبلغ عنها لدى مرضى شلل الرعاش. علاوة على ذلك ، يتم أيضًا وصف الأعراض غير الحركية ، مثل اضطرابات المزاج والنوم واللامبالاة والاكتئاب والخلل الإدراكي [5]. حتى الآن ، على الرغم من أن شلل الرعاش لا يحتوي على علاج حاسم ، فقد تم بذل العديد من الجهود في مجال اكتشاف الأدوية وتقديمها للتحقيق في العلاجات المفيدة المحتملة لتخفيف الأعراض وتوفير الراحة قصيرة المدى [6].

يعتبر ليفودوبا (LD) أكثر الأدوية المتاحة فعالية لعلاج الأعراض الحركية لمرض شلل الرعاش. ومع ذلك ، فإن الأدوية الإضافية مثل مثبطات مونوامين أوكسيديز ب ، أمانتادين ، مضادات الكولين ، حاصرات ، أو ناهضات الدوبامين ، تستخدم بشكل شائع [7]. في هذا العدد الخاص ، تم جمع خمس مساهمات ، بما في ذلك أربع مراجعات ومقال بحثي أصلي ، لتسليط الضوء على أحدث النتائج من حيث الاستراتيجيات العلاجية المبتكرة أو الأساليب المحتملة لتنفيذ المعرفة العلمية في مجال الاضطرابات التنكسية العصبية.

تؤكد جميع الأوراق التي تم جمعها على أهمية الاستثمار في البحث المتعلق بتطوير عقاقير جديدة لتحسين الإطار السريري لـ PD. تمت مراجعة دور العوامل الدوبامينية وغير الدوبامينية على نطاق واسع بواسطة De Bello et al. [8].

يركز الاستقصاء على روابط مستقبلات حديثة مفيدة في توسيع استجابة LD وتقليل الآثار الجانبية غير المرغوب فيها. باتباع نفس خط البحث ، كاراريني وزملاؤه [9] ، بالإضافة إلى تلخيص العلاجات الدوائية الرئيسية PD التي تناسب كل مرحلة سريرية من المرض وتوفر طرقًا غير دوائية لدعم العلاج. وشددوا أيضًا على الحاجة إلى التحقيق في المؤشرات الحيوية والأعراض البادرية لتطور شلل الرعاش.

تم فحص نهج مستعرض بواسطة Ciulla et al. [10]. قاموا بفحص دور المكملات الغذائية أو الغذاء الوظيفي بناءً على المركبات الطبيعية والمواد الكيميائية النباتية والفيتامينات والمعادن لقدرتها على تأجيل أو تخفيف الأعراض السريرية لمرض باركنسون. أرست هذه المركبات الطبيعية والمشتقة من النباتات الأساس لأساليب علاجية جديدة.

في الواقع ، كشفت معظم المركبات التي تم فحصها عن خصائص مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات ، والتي تعتبر ضرورية لمواجهة الإجهاد التأكسدي وتحفيز حماية الخلايا العصبية الدوبامينية.

تنظر المزيد من المساهمات في الاستراتيجيات العلاجية لتقليل الإجهاد التأكسدي وخلل التوازن المعدني ، وهي حالات ترتبط عادةً بـ PD. توساتو وآخرون. [11] تقرير قائمة من 800 مركب تشارك في إدارة PD.

من بين الكيانات التي تم فحصها ، تم النظر في 250 مركبًا لخصائصها المخلبية المحتملة للأيونات التي كانت متورطة على نطاق واسع في فقدان توازن التوازن المعدني في PD. علاوة على ذلك ، دي ستيفانو وآخرون. وصف مشتقات L-Dopa الكبريتية والصامتة المسماة SP1–6 [12].

من بين المركبات التي تم فحصها ، كشف SP6 عن أنشطة مضادة للأكسدة وأنشطة وقائية كبيرة ، مما يبطل التأثير السمي العصبي لـ 6- هيدروكسيدوبامين و H2O2 في خط خلايا الورم الأرومي العصبي SY-SH5Y المتمايز RA / PMA. يمكن ربط النشاط البيولوجي لـ SP6 بقدرته على استعادة نقص السيلينيوم ، وهو المسؤول عن انخفاض القدرة الإدراكية وتقليل الوظائف الحركية لدى مرضى PD.

كيف يمنع Cistanche مرض باركنسون؟

Cistanche هو عشب طبي يستخدم تقليديا في الصين لتحسين وظائف المخ والوقاية من الأمراض التنكسية العصبية مثل مرض باركنسون. من المعتقد أن المركبات النشطة بيولوجيًا الموجودة في Cistanche مثل إشنكوسايد وأكتيوسيد وسيستانوزيدات لها خصائص مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات ووقائية للأعصاب تساعد على منع موت الخلايا العصبية الدوبامينية في الدماغ.

الخلايا العصبية الدوبامينية مسؤولة عن إنتاج الدوبامين ، وهو ناقل عصبي مهم للتحكم في الحركة والمزاج. يعد فقدان الخلايا العصبية المنتجة للدوبامين سمة رئيسية لمرض باركنسون. من خلال حماية هذه الخلايا العصبية والحفاظ عليها ، قد يساعد Cistanche في منع أو إبطاء تقدم مرض باركنسون. ومع ذلك ، هناك حاجة إلى مزيد من البحث العلمي لتأكيد هذه الفائدة المحتملة لـ Cistanche لمرض باركنسون.

حكمnces

1 بولونيا ، م. ترونج ، د. يانكوفيتش ، ي. الطيف الممرض والفيزيولوجي المرضي لمرض باركنسون. J. نيورول. علوم. 2021، 120012. [CrossRef] [PubMed]

2. Laserra، S. الباسط أ. Sozio ، P. ؛ مارينيللي ، إل. فورناساري ، إي. Cacciatore ، أنا ؛ Ciulla ، M. ؛ Türkez، H.؛ جيك أوغلو ، ف. دي ستيفانو ، أ. جسيمات نانوية دهنية صلبة محملة بدواء كود ليبويل ميمانتين: تحضير وتوصيف. كثافة العمليات J. فارم. 2015 ، 485 ، 183–191. [CrossRef] [PubMed]

3. ارمسترونج ، MJ ؛ Okun ، MS تشخيص وعلاج مرض باركنسون: مراجعة. جاما 2020 ، 323 ، 548-560. [CrossRef] [PubMed]

4. ميلر ، KM ؛ ميركادو ، نيو مكسيكو ؛ سورتويل ، التسبب المرضي المرتبط باعتلال الغشاء المخاطي في مرض باركنسون وإمكانية عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ. NPJ Park. ديس. 2021، 7، 35. [CrossRef] [PubMed]

5. أرسلاند ، د. باتسو ، إل. هاليداي ، جنرال موتورز ؛ Geurtsen ، GJ ؛ بالارد ، سي. شودري ، ك. وينتروب ، د. مرض باركنسون ضعف الإدراك المرتبط. نات. القس ديس. Primers 2021، 7، 47. [CrossRef] [PubMed]

6. Cacciatore، I .؛ Ciulla ، M. ؛ مارينيللي ، إل. يوسيبي ، ب. DI Stefano، A. التطورات في تصميم الأدوية الأولية لمرض باركنسون. رأي الخبراء. اكتشاف المخدرات. 2018 ، 13 ، 295-305. [CrossRef] [PubMed]

7. شارفين ، د. ميدوري ، ر. هاوزر ، را. Rascol ، O. الاستراتيجيات العلاجية لمرض باركنسون: ما وراء عقاقير الدوبامين. نات. القس اكتشاف المخدرات. 2018 ، 17 ، 804-822. [CrossRef] 8. Del Bello، F .؛ جيانيلا ، م. جيورجيوني ، جي ؛ بيرجينتيلي ، أ. Quaglia ، W. مستقبلات Ligands كمساعدة أيدي L-DOPA في علاج مرض باركنسون. الجزيئات الحيوية 2019 ، 9 ، 142. [CrossRef] [PubMed]

9 - كاراريني ، سي. روسو ، م. دونو ، ف. دي بيترو ، م. ريسبولي ، MG ؛ دي ستيفانو ، ف. فيري ، إل. باربون ، ف. فيتال ، م. توماس ، أ. وآخرون. نهج قائم على المرحلة للعلاج في مرض باركنسون. الجزيئات الحيوية 2019 ، 9 ، 388. [CrossRef] [PubMed]

10. Ciulla، M.؛ مارينيللي ، إل. Cacciatore ، أنا ؛ دي ستيفانو ، أ. دور المكملات الغذائية في إدارة مرض باركنسون. الجزيئات الحيوية 2019 ، 9 ، 271. [CrossRef] [PubMed]

11. توساتو ، م. دي ماركو ، ف.العلاج باستخلاب المعادن ومرض باركنسون: مراجعة نقدية للديناميكا الحرارية للتكوين المعقد بين أيونات المعادن ذات الصلة والأدوية الواعدة أو الراسخة. الجزيئات الحيوية 2019 ، 9 ، 269. [CrossRef] [PubMed]

12. دي ستيفانو ، أ. مارينيللي ، إل. يوسيبي ، ب. Ciulla ، M. ؛ فولر ، إس. دي فيليبو ، إس ؛ ماجليولو ، إل. دي بياز ، جي ؛ Cacciatore ، I. التوليف والتقييم البيولوجي لمشتقات السيلينيل الجديدة والكبريت- l-Dopa كعوامل محتملة لمكافحة مرض باركنسون. الجزيئات الحيوية 2019 ، 9 ، 239. [CrossRef] [PubMed]

أنطونيو دي ستيفانو * وليزا مارينيلي

قسم الصيدلة ، "G. d'Annunzio" ، جامعة كييتي بيسكارا ، 66100 كييتي ، إيطاليا