التقدم في البحث والتشخيص وعلاج أمراض الكلى التكميلية

التكميل جزء مهم من المناعة الفطرية. يتكون من أكثر من 30 بروتينًا. يشارك في الاستجابة المناعية لتعطيل مسببات الأمراض مع العوامل الخلطية أو الخلايا المناعية. ومع ذلك ، فإنه يشارك أيضًا في الضرر المناعي الناجم عن تدمير الأنسجة الذاتية أو الخلايا. يلعب المكمل دورًا مهمًا في بعض أمراض الكلى. يمكن أن يؤدي تكملة الاستهداف إلى تحسين العلاج والتشخيص لأمراض الكلى ذات الصلة.

 

 

 

انقر فوق cistanche deserticola لمرض الكلى

في 7 أغسطس 2022 ، في الاجتماع الأكاديمي السنوي لعام 2021 (CSN 2021) لفرع طب الكلى في الجمعية الطبية الصينية ، قدم البروفيسور تشاو مينغوي ، مدير مستشفى جامعة بكين الأول ومعهد جامعة بكين لأمراض الكلى ، عرضًا تقديميًا حول "تكملة و التقرير الأكاديمي للأمراض المرتبطة بالكلى ، الذي يشارك النظام التكميلي ، وأمراض الكلى المرتبطة بالتكملة ، وتقدم العلاج.

مقدمة في النظام التكميلي

ينقسم تنشيط المكمل إلى المسار الكلاسيكي ومسار مانولكتين (MBL) والمسار البديل. يعد تحويل C3 إلى C3b جزءًا مهمًا من كل مسار للمكمل. بعد تحويل C3 إلى C3b ، يمكن أن يؤثر أيضًا على عملية C5 إلى C5b. من خلال هذه السلسلة من التفاعلات المتتالية ، يمكن للنظام التكميلي مقاومة الكائنات الدقيقة المسببة للأمراض ؛ إزالة المجمعات المناعية والأنسجة والخلايا الأبوطوزية ؛ الحفاظ على استقرار البيئة الداخلية. ومع ذلك ، يمكن أن تسبب كل من C3a و C5a و C5b -9 التكميلية التهابًا وتلفًا. لذلك ، عند علاج الأمراض ذات الصلة بالمكملات ، يجب استهداف العوامل التكميلية المذكورة أعلاه ، بدلاً من النظام التكميلي بأكمله.

هناك عاملان رئيسيان يتسببان في تلف تنشيط المكمل ، وهما المنطقة التي يحدث فيها التنشيط وآلية الضرر. فيما يتعلق بمجال التنشيط ، من الضروري النظر فيما إذا كان تنشيط المكمل يحدث في الدورة الدموية أو على سطح خلايا الأنسجة. يحدث في الدورة الدموية ويمكن للمرضى أن يصابوا بنقص تمدد الدم ، وترسب مكونات تحليلية للمكملات ، و / أو تنشيط المستقبلات التي تؤدي إلى تلف كلوي ، مثل C3G. في حالة حدوث تنشيط مكمل على سطح الخلايا البطانية ، لا يعاني المريض بالضرورة من نقص الدم ، ويمكن تكوين منتج المرحلة النهائية من تنشيط المكمل ، MAC ، مثل TMA ، على السطح البطاني. بالإضافة إلى ذلك ، يجب النظر في آلية الإصابة. إن نواتج التنشيط التكميلي ، C3a و C5a ، هي مركبات كيميائية يمكنها جذب الجاذبات الكيميائية وتنشيط العدلات والخلايا الأحادية لإحداث تفاعلات التهابية ، بينما يؤدي C5b -9 بشكل أساسي إلى إتلاف الخلايا البطانية.

 

لا تشمل إصابة تنشيط التكميل الكلى فحسب ، بل تشمل أيضًا العديد من الأجهزة أو الأنظمة. لذلك ، في اعتلال الكلية المصاحب للمكملات ، تصاحب بعض الأمراض تفاعلات جهازية أو أعراض جهازية أخرى.

أمراض الكلى المرتبطة بالمكملات

يمكن تقسيم اعتلال الكلية المصاحب للمكملات إلى ثلاث فئات: الفئة الأولى ، التكميل هو السبب الرئيسي للمرض ؛ الفئة الثانية ، المتممة هي السبب الرئيسي للمرض ولكنها تسبب المرض بشكل غير مباشر ؛ الفئة الثالثة ، مكمل تشارك في التسبب.

1 المكمل هو السبب الرئيسي للمرض

تشمل هذه الأمراض بشكل أساسي:
مرض ①C3 الكبيبي: يعد مرض الكبيبات C3 مرضًا نادرًا في الكلى ويبلغ معدل حدوثه حوالي 1-2 لكل مليون شخص. العامل الرئيسي الذي يؤثر على التشخيص الصحيح هو أمراض الكلى.

② متلازمة انحلال الدم الانحلالي اليوريمي (aHUS): وهو مرض الأوعية الدموية الدقيقة الخثاري النادر ، وآليته هي تلف الخلايا البطانية الوعائية الناتجة عن أسباب مختلفة. معدل حدوثه هو 2 مليون شخص ، أكثر قليلاً عند الأطفال ، وهناك ميل لتكرار الإصابة. 50 في المائة من المرضى البالغين يتقدمون إلى الداء الكلوي بمراحله الأخيرة ، ومعدل الوفيات حوالي 25 في المائة. ويرتبط TMA / aHUS بالتنشيط غير الطبيعي للمكمل ، ومفتاح التسبب في المرض هو الجين بالإضافة إلى التحفيز ، ويشمل التحفيز العدوى والحمل. بالإضافة إلى تلف الكلى ، قد يتضرر نظام الدم والقلب والدماغ.

③ التهاب كبيبات الكلى التكاثري الغشائي (MPGN). من الجدير بالذكر أن MPGN هو نمط مرضي وليس مرض.

2 المكمل هو السبب الرئيسي للمرض ولكنه يسبب المرض بشكل غير مباشر

① الاعتلال الجامائي وحيد النسيلة ذو الأهمية الكلوية (MGRS). يمكن أن تؤثر الغلوبولين المناعي وحيدة النسيلة في هؤلاء المرضى بشكل غير مباشر على تنشيط المكمل ، وبالتالي تسبب بشكل غير مباشر آفات C3G أو TMA. على سبيل المثال ، يمكن أن تشكل أحادي النسيلة λ ثنائيات ، والتي تشبه وظيفيًا الأجسام المضادة لعامل البروتين التنظيمي التكميلي H ، مما يؤدي في النهاية إلى تنشيط غير طبيعي للمكمل ويؤدي إلى الاعتلال الجامامي أحادي النسيلة (MGRS). في مثل هؤلاء المرضى ، يكون العلاج الرئيسي هو العلاج الكيميائي في قسم أمراض الدم ، وليس علاج التهاب الكلية في قسم أمراض الكلى. لذلك ، فإن تشخيص المرض مهم جدًا وقد يتسبب في اختلاف كبير في التشخيص.

 

② يرتبط التهاب الأوعية الدموية المرتبط بالجسم المضاد السيتوبلازمي (ANCA) أيضًا بالمكمل. على عكس اعتلال الكلية المناعي A (IgA) ، فإن كلى المرضى الذين يعانون من التهاب الكلية المرتبط بـ ANCA في الخزعة الكلوية الروتينية لديهم ترسب أقل من الغلوبولين المناعي والمكملات C3. إن اكتشاف عامل C3d و B في عينات الخزعة الكلوية إيجابي في الغالب ، مما يشير إلى أن المكمل يتم تنشيطه من خلال المسار الالتفافي في آفات التهاب الأوعية الكلوية.

وجدت دراسة نُشرت في "New England Journal of Medicine" في عام 2021 أن avacopan ، وهو مثبط جزيء صغير لمستقبل C5a التكميلي ، يمكنه علاج التهاب الأوعية الدموية واعتلال الكلية المرتبطين بـ ANCA بشكل فعال ، كما تم تحسين فعاليته بشكل ملحوظ مقارنة بالعلاج الهرموني. يوضح هذا أيضًا أن النظام التكميلي متورط في اعتلال الكلية الناتج عن الأجسام المُضادة (ANCA).

3 مكمل متورط في التسبب

يشارك المكمل في العديد من أمراض الكلى الشائعة ، مثل التهاب الكلية الغشائي ، والتهاب الكلية الذئبي (LN) ، واعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) ، وتصلب الكبيبات القطعي البؤري (FSGS) ، واعتلال الكلية السكري (DN). في هذه الأمراض ، يشارك التكميلي بدرجات مختلفة ، وبعضها ليس السبب الرئيسي ، والبعض الآخر يشارك فقط في الآلية المسببة للأمراض في النهاية.

إذا أخذنا LN كمثال ، إذا كان مرض الكلى لدى المريض مصابًا باعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري (TMA) مثل آفات الأوعية الدموية ، فقد يكون مرتبطًا بتنشيط غير طبيعي للمكمل. في دراسة أجريت على 148 مريضًا يعانون من LN ، كان 36 (24.3 بالمائة) مريضًا لديهم TMA الكلوي. بالإضافة إلى ذلك ، فإن 47.8 في المائة من مرضى LN الذين تم تشخيصهم عن طريق خزعة الكلى لديهم أجسام مضادة لـ C3b IgG ، مما يشير إلى أن بعض المرضى على الأقل لديهم مناعة ذاتية ضد المكمل ، والذي قد يؤدي بالطبع إلى تنشيط غير طبيعي للمكمل وقد يؤدي أيضًا إلى TMA. لذلك ، يجب معالجة هؤلاء المرضى بتثبيط المناعة بالإضافة إلى كبت المكمل.

تقدم العلاج

دراسة سريرية دولية متعددة المراكز من المرحلة الثالثة لكوفاليماب الجديد الذي يستهدف C5 تسجل أيضًا المرضى في الصين. تهدف الدراسة إلى تقييم عقاقير التدخل التكميلية لعلاج متلازمة الالتهاب الرئوي المزمن. ميزاته الرئيسية هي

① انسانية تماما.

الحقن تحت الجلد مرة كل {{0} أسبوع.

③ كما أنه فعال في حدوث طفرة جينية C5.

 

بالنسبة لمرضى الـ AHUS الحاد ، يمكن للدواء أن يثبت بسرعة مؤشرات تأثر نظام الدم ، ويمكن أيضًا أن يقلل بسرعة مستوى الكرياتينين لدى المريض ، وحتى التخلص من غسيل الكلى.

 

خلص البروفيسور تشاو مينغوي إلى أن التنشيط التكميلي له دور في التسبب في أمراض الكلى المختلفة ، ولكن درجة المشاركة في كل مرض كلوي مختلفة. في الوقت الحالي ، من غير الواضح ما هي أمراض الكلى التي تتطلب العلاج المثبط التكميلي ، وهناك حاجة إلى مزيد من البحث. بالإضافة إلى ذلك ، وصل القرن الجديد من العلاج الموجه التكميلي ، وبدأت طرق البحث والتدخل ذات الصلة في الظهور في تيار لا نهاية له ، ومن المتوقع المزيد من الاستكشافات في المستقبل.

---

لمزيد من المعلومات: Ali.ma@wecistanche.com