نظرة ثاقبة على السمسمولين: الخصائص الفيزيائية والكيميائية والأنشطة الدوائية وآفاق البحث المستقبلية

جهة الاتصال: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 البريد الإلكتروني:audrey.hu@wecistanche.com

Reny Rosalina 1 و Natthida Weerapreeyakul 2،3 ، *

1 Graduate School (Biomedical Sciences Program), Faculty of Pharmaceutical Sciences, Khon Kaen University, Khon Kaen 40002, Thailand; renyrosalina@kkumail.com

2 شعبة الكيمياء الصيدلية ، كلية العلوم الصيدلانية ، جامعة خون كاين ، خون كاين 40002 ، تايلاند

3 معهد أبحاث تعزيز الأداء البشري والصحة ، جامعة خون كاين ، خون كاين 40002 ، تايلاند

الملخص

بذور السمسم غنية بمحتوى قشور وهي معروفة بفوائدها الصحية. على عكس مركبات قشور السمسم الأخرى (مثل السمسم والسمسمول) ، لم يتم استكشاف دراسة النشاط الدوائي للسمسمولين على نطاق واسع. لذلك ، تلخص هذه المراجعة المعلومات المتعلقة بالأنشطة الدوائية للسمسمولين ، وآلية العمل. علاوة على ذلك ، تمت مناقشة تأثير خصائصه الفيزيائية والكيميائية على النشاط الدوائي. يمتلك Sesamolin نشاطًا وقائيًا للأعصاب ضد أنواع الأكسجين التفاعلية التي يسببها نقص الأكسجة (ROS) والإجهاد التأكسدي في الخلايا العصبية عن طريق تقليل ROS وتثبيط موت الخلايا المبرمج. في سرطان الجلد ، أظهر السمسمولين مضادًا لتكوين الميلانين من خلال التأثير على تعبير الإنزيمات الصبغية. تم إثبات النشاط المضاد للسرطان للسمسمولين على أساس مضاد التكاثر وتثبيط الهجرة في خلايا سرطان القولون البشرية. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يحفز العلاج باستخدام السمسمولين الخلايا المناعية لتعزيز النشاط الخلوي لقتل خلايا سرطان الغدد الليمفاوية في بوركيت. ومع ذلك ، لم يتم الإبلاغ عن سمية وسلامة السمسمولين. وهناك أيضًا معلومات أقل عن الدراسة التجريبية في الجسم الحي. تصبح قابلية الذوبان المائية المحدودة للسمسمولين هي المشكلة الرئيسية ، مما يؤثر على نشاطه الدوائي في التجربة المخبرية والفعالية السريرية. لذلك ، هناك حاجة إلى تعزيز الذوبان لمزيد من التحقيق وتحديد ملامح النشاط الدوائي. نظرًا لوجود عدد أقل من التقارير التي تدرس هذه المشكلة ، فقد تصبح فرصة بحثية مستقبلية محتملة.

الكلمات المفتاحية: سمسمولين؛ قشور السمسم Sesamum indicum L .؛ النشاط الدوائي الخصائص الفيزيائية والكيميائية تعزيز فيزيائي كيميائي

فوائد cistanche

1 المقدمة

Sesamolin هو قشور فورفورال المعروف المعزول من بذور Sesamum Indicum L. [1،2]. تمت زراعة السمسم لأول مرة منذ 4 000 سنوات ، وبالتالي يعتبر من أقدم المحاصيل لإنتاج الزيت [3]. يبلغ إجمالي الإنتاج السنوي من السمسم في العالم حوالي 5،532،000 طن متري ، منها 50 بالمائة من آسيا و 30 بالمائة من إفريقيا [4]. تحتوي بذور السمسم على 50٪ زيت ، و 25٪ بروتين ، والباقي سكريات ، ورطوبة ، وألياف ، ومعادن ، ومعظم قشور السمسم تشمل السيسامولين ، والسمسمول ، والسمسمول ، وتوجد في بذور السمسم والزيوت. ، 6].

ساهمت الفوائد الصحية لبذور السمسم إلى حد كبير في محتواها من قشور مثل السمسمول والسمسمول والسمسمولين. قدمت العديد من المراجعات الحديثة النشاط الدوائي لزيوت السمسم في التجارب المختبرية والحيوية ؛ يفضل البعض أيضًا التركيز على التأثير الدوائي لمركبات قشور السمسم مثل السمسمول أو السيسامين [7-10]. تم الإبلاغ عن أن Sesamolin ، أحد مركبات قشور السمسم الرئيسية ، يمتلك أنشطة مضادة للأكسدة ومضادة للأعصاب ومضادة للسرطان. على الرغم من ذلك ، فإن التقرير المتعلق بالاستكشاف في الأنشطة الدوائية للسمسمولين محدود.

إلى جانب الأنشطة ، تكشف العديد من التقارير عن القيود الفيزيائية والكيميائية للسمسمولين التي يمكن أن تكون العوائق الرئيسية لأنشطتهم الدوائية. يحتوي السمسمولين على قابلية محدودة للذوبان في الماء مما يجعله يصنف على أنه الفئة الثانية في نظام تصنيف الأدوية الحيوية ، وهي فئة منخفضة الذوبان في الماء والمركبات عالية النفاذية. يحتاج المركب الذي ينتمي إلى هذه الفئة إلى تحسين الخواص الفيزيائية والكيميائية ، وخاصة ملف القابلية للذوبان ، لتحسين تأثيره الدوائي ولتطويره كعقار مرشح [11،12]. قد تصبح هذه المشكلة العقبة الرئيسية أمام البحث عن الأنشطة الدوائية للسمسمولين ، ومع ذلك قد تصبح هذه فرصة بحثية لتعزيز الخصائص الفيزيائية والكيميائية للسمسمولين من أجل تحسين التأثير العلاجي. لذلك ، تقدم هذه المراجعة ملخصًا للمعلومات الخاصة بأبحاث التحديث الأخيرة حول السمسمولين من حيث المصدر الرئيسي ، والتعرف ، وطريقة التنقية ، والخصائص الفيزيائية والكيميائية ، والأنشطة الدوائية للسمسمولين مع آلية عمله. علاوة على ذلك ، تمت مراجعة القيود المتعلقة بالخصائص الفيزيائية والكيميائية للسمسمولين وآفاق البحث المستقبلية في Fifield المصاحبة.

فوائد cistanche الصحراء

2. المصدر ومحتوى السمسمولين في السمسم

السمسم (Sesamum indicum L.) ، من عائلة Pedaliaceae ، هو المصدر الرئيسي للسمسمولين ومركبات اللجنان الأخرى بما في ذلك السيسامين ، والسمسمول ، والسمسمول ، والسمسمولينول ، والجليكوزيلاتي. على الرغم من أنه تم الإبلاغ عن عزل قشور السمسم الأخرى مثل سيسامين عن الأنواع النباتية الأخرى مثل Piper sp. و Virola sp. و Magnolia sp و Camellia sp. ، فقد أظهرت التحديثات الأخيرة أنه لم يتم عزل أي تقارير عن sesamolin من عائلات نباتية أخرى غير. سمسم. ومع ذلك ، هناك أنواع أخرى من السمسم مثل S. angustifolium ، S. alatum ، S. radiatum ، S. angolense Welw. ، S. Calcium Welw. ، S. orientale var. malabaricum نار. تم الإبلاغ عن احتوائها أيضًا على السمسمولين بكميات صغيرة [1،7،13]. أفادت العديد من الدراسات أن محتوى السمسمولين في بذور السمسم يتراوح بشكل عام بين 0 .2–4.3 مجم / جرام بذور مجففة كما هو موضح في الجدول 1.

في الغالبية ، كان محتوى السمسمولين أقل من السيسامين ، بينما كان السمسمول الأقل مكونًا بين الليغنان الثلاثة. ومع ذلك ، قد تختلف نسب محتوى الليجنان في أصناف السمسم المختلفة. يمكن أن تؤثر عدة عوامل مثل الأصناف ولون البذور والجغرافيا وظروف النمو للزراعة على المكونات النباتية في بذور السمسم. احتوت أصناف السمسم الأسود الكوري على محتوى أعلى من السمسمولين مقارنة بالسمسمين ، ومع ذلك كان متوسط ​​محتوى الليغنان من السمسم الأبيض الكوري أعلى. وجدت هذه الدراسة أيضًا أن محتوى الليغنان كان مختلفًا بشكل كبير بين عامي المحاصيل (2 0 09 و 2010) ، مما يشير إلى أن الإجهاد البيئي والظروف الزراعية أثرت على محتوى الليغنان [14]. على عكس تلك النتائج ، تحتوي أصناف السمسم الأسود الهندي على أعلى محتوى إجمالي للقشور ، بينما تحتوي أصناف السمسم الأبيض على نسبة عالية من السمسمول. تم الإبلاغ أيضًا عن محتوى إجمالي عالي من القشور في بذور السمسم الأسود بواسطة Shi et al. في بذور السمسم المزروعة في الصين [15،16]. أظهرت دراسة أجريت على خط التكاثر والتكاثر للسمسم من تايلاند مجموعة واسعة من محتوى السمسمولين ، بين 0-2.25 مجم / جم. تحتوي بذور السمسم Landrace ، Maehongsong ، على مستوى أعلى من السمسمولين مقارنة بالسمسم.

ومع ذلك ، فإن سلالات التكاثر A 7250-8 و A 7251-7 (BR) لم تحتوي على أي سمسمولين [17]. يمكن أن يتأثر محتوى السمسمولين في زيوت السمسم بعملية معالجة الزيت. تقنيات معالجة النفط بشكل عام لها عمليتان مختلفتان. الأول عندما يتم تحميص البذور ، والثاني عندما يتم تكرير الزيت الخام. وبالتالي ، هناك بعض منتجات زيوت السمسم المختلفة التي تعتمد على معالجة تلك الزيوت ، (1) زيت السمسم المضغوط على الساخن (HPSO) ، وزيت السمسم مطحنة صغيرة (SMSO) يستخدم البذور المحمصة ، (2) زيت السمسم المعصور على البارد (CPSO) يستخدم البذور غير المحمصة ، و (3) زيت السمسم المكرر (RSO) يستخدم إما البذور المحمصة أو غير المحمصة بعد عملية التكرير. تحتوي زيوت بذور السمسم المحمصة (HPSO و SMSO) على مستوى أقل من السمسمولين من CPSO (البذور غير المحمصة). قد تتسبب عملية تحميص بذور السمسم في أكسدة السمسم المحول إلى سمسمول ، مما يؤدي إلى انخفاض محتوى السمسمولين. وفي الوقت نفسه ، يمكن تكسير السمسمولين إلى سمسمول أثناء عملية التبييض. وهكذا ، لوحظ انخفاض السمسمولين أيضًا في RSO [15 ، 18].

cistanche يعالج أمراض الكلى

3. فصل السمسمولين وتقديره وطريقة تنقيته

يمكن التعرف على السمسمولين والمركبات الأخرى الموجودة في السمسم من حيث النوعية والكمية باستخدام تقنيات الفصل المختلفة متبوعة بتقنيات التحليل الطيفي للتحليل. قبل تحليل المركبات الموجودة في بذور السمسم أو عينات الزيت ، يلزم التحضير الأولي للتخلص من المركبات المسببة للتداخل وتركيز قشور. طرق الاستخراج المختلفة مثل استخلاص المرحلة الصلبة واستخراج السائل السائل كانت طرقًا معروفة لهذا الغرض. تم تطبيق استخلاص الطور الصلب باستخدام مواد ماصة صلبة أكسيد الجرافين وأكسيد الحديدوز الهيدروكسيل (Fe3O4) بنجاح لتحضير زيت السمسم قبل تحديد السيسامولين والسمسمول والسمسمول باستخدام كروماتوجرافيا سائلة عالية الأداء (HPLC) مما يعطي استرجاع 85٪ 93٪ [20 ]. الاستخلاص الدقيق للسائل السائل بمساعدة الموجات فوق الصوتية باستخدام مذيب سهل الانصهار (DES) يتكون من كلوريد الكولين و p-cresol بمساعدة الصوتنة لاستخراج زيت السمسم يعطي كفاءة استخلاص عالية للقشور القطبية وغير القطبية [21].

من بين عمليات الفصل والتعريف باستخدام تقنيات الكروماتوغرافيا ، يعد HPLC باستخدام كاشف الأشعة فوق البنفسجية (UV / VIS) ، أو كاشف صفيف الثنائي الضوئي (PDA) ، أو كاشف الفلورسنت الطريقة الأكثر استخدامًا لفصل المركبات وتقديرها الكمي نظرًا لحساسيتها العالية [7 ، 15 ، 17،22،23]. إلى جانب ذلك ، يوفر كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة (TLC) وكروماتوغرافيا الغاز (GC) المقترن بمطياف الكتلة (MS) فصلًا جيدًا وتحديدًا موثوقًا به. بدلاً من ذلك ، يوفر استخدام كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة عالية الأداء (HPTLC) تحديدًا سريعًا وفعالًا من حيث التكلفة لمركبات الليغنان في السمسم مقارنة بـ HPLC ، والتي تعتبر طريقة تستغرق وقتًا طويلاً. في الآونة الأخيرة ، أظهرت طريقة HPTLC باستخدام مذيب أقل ضررًا نتائج مماثلة بنجاح مع HPLC-DAD [19،24]. في الآونة الأخيرة ، قدمت تقنية التحليل الطيفي للأشعة تحت الحمراء القريبة (NIRS) إلى جانب التحليل الكيميائي تحديد مركب غير مدمر وسريع وصديق للبيئة. تنبأ NIRS بنجاح بتركيزات السمسمولين والسمسم في بذور السمسم بالقرب من نتائج تقنيات HPLC [25،26].

Sesamolin can be purified from sesame seeds or oil extracts by various chromatography methods such as silica gel column, counter-current chromatography, preparative HPLC, and centrifugal partition chromatography. The other methods are crystallization and resin absorption. The silica gel column, followed by semi-preparative HPLC, success-Molecules 2021, 26, 5849 4 of 16 fully separated sesamolin and sesamin from sesame oils with high purity (>97 في المائة) ، لكنها كانت منخفضة في العائد [23،27]. استخدم Reshma وزملاؤه التبلور لعزل زيوت السمسم lignan محققًا كمية عالية (إنتاجية 54 بالمائة) ونقاوة 94.4 بالمائة من السمسمولين [28].

Separation and purification of sesamolin and sesamin from sesame seeds using the Countercurrent chromatography (CCC) method by employing petroleum ether (60−90 ◦C), ethyl acetate, methanol, and water 1:0.4:1:0.5 (v/v) as solvents system successfully obtained sesamolin with 64% recovery and 98% purity [29]. Hamman also found the separation of sesamolin and sesamin from sesame oil qualitatively when using CCC following with GC/MS method to separate many vegetable oils minor lipids components [30]. Most problems in compound isolation from plant oils samples were the removal of the triacylglycerol, which was>90٪ في الزيوت قبل عملية الفصل لإثراء المركبات المستهدفة. لتحقيق هذا الهدف ، استخدم Gournet وزملاؤه امتصاص الراتنج XAD -4 كخطوة أولية للحصول على خليط خالٍ تقريبًا من السكريات والدهون القطبية ، ثم استخدم كروماتوغرافيا التقسيم المركزي السريع (FCPC) لفصل مكونات الليجنان في بذور السمسم مقتطفات [2].

باستخدام كروماتوجرافيا التقسيم بالطرد المركزي (CPC) ، تم عزل السمسمولين بنسبة نقاء 93٪ بنجاح من مستخلصات بذور السمسم ويمكن استخدام هذه الطريقة مع كمية عالية من العينات ، والتي لم يتم الإبلاغ عنها من قبل [31]. في التقرير الأخير ، Michailidish وآخرون. نجح أيضًا في فصل السيسامين والسمسمولين في زيوت السمسم ذات الإنتاجية العالية والنقاء العالي باستخدام الاستخلاص بالطرد المركزي (CPE) ، يليه الفصل الكروماتوجرافي بالطرد المركزي (CPC) باستخدام نظام المذيبات ثنائي الطور n- الهكسان / أسيتات الإيثيل / الإيثانول / الماء في نسبة 2: 3: 3: 2 (v / v / v / v) [32].

آثار اعصاب من cistanche echinacoside

4. الخصائص الفيزيائية والكيميائية للسمسمولين

يحتوي Sesamolin على الصيغة الجزيئية C20 H 18O7 ، ويظهر هيكله الكيميائي في الشكل 1. Sesamolin موجود في مجموعة من مركبات اللجنان التي تشكلت من اتحاد اثنين من فينيل بروبانويد متصلان بالكربون المركزي من جانب البروبيل. قد يكون وجود شقوق الميثيلين ديوكسيفينوكسي أو مستقلبه من - مجموعة هيدروكسيل الفينول - مسؤولاً عن الأنشطة البيولوجية المختلفة للسمسمولين [8]. ومع ذلك ، لم تبلغ أي دراسة عن العلاقة بين التركيب والنشاط للسمسمولين فيما يتعلق بالمجموعة الوظيفية التي هي حوامل الأدوية لنشاطها البيولوجي.

تم تلخيص الخصائص الفيزيائية والكيميائية للسمسمولين في الجدول 2. الخصائص الفيزيائية الكيميائية المهمة التي تؤثر على الحركة الدوائية والسلوك الديناميكي الدوائي للمركبات هي قابلية الذوبان ، وقابلية الدهون ، والمتبرعين برابطة الهيدروجين (HBD's) ، ومتقبلات الرابطة الهيدروجينية (HBAs) ، ومساحة السطح القطبي الطوبولوجي ( TPSA) ، يحتوي السمسمولين على قابلية ذوبان في الماء أقل من 0. 1 مجم / مل يعتبر غير قابل للذوبان عمليًا في الماء. الذوبان المائي هو خاصية مهمة للمركبات النشطة بيولوجيا لأنها يمكن أن تؤثر على النشاط في الاختبارات في المختبر وفي الجسم الحي ، حتى في المراحل السريرية. على مستوى التجارب في المختبر ، استخدمت معظم الاختبارات في المختبر وسطًا مائيًا ، خاصة عند استخدام نموذج الخلية. يجب إذابة مركب الاختبار تمامًا في الوسط عند التركيز المعدل لتقييم تأثيره الدوائي. علاوة على ذلك ، في الشكل 1. التركيب الجزيئي سيسامولين. تم تلخيص الخصائص الفيزيائية والكيميائية للسمسمولين في الجدول 2. الخصائص الفيزيائية الكيميائية المهمة التي تؤثر على الحركة الدوائية والسلوك الديناميكي الدوائي للمركبات هي قابلية الذوبان ، وقابلية الدهون ، والمتبرعين برابطة الهيدروجين (HBD's) ، ومتقبلات الرابطة الهيدروجينية (HBAs) ، ومساحة السطح القطبي الطوبولوجي ( TPSA) ، يحتوي السمسمولين على قابلية ذوبان في الماء أقل من 0. 1 مجم / مل يعتبر غير قابل للذوبان عمليًا في الماء. الذوبان المائي هو خاصية مهمة للمركبات النشطة بيولوجيا لأنها يمكن أن تؤثر على النشاط في الاختبارات في المختبر وفي الجسم الحي ، حتى في المراحل السريرية. على مستوى التجارب في المختبر ، استخدمت معظم الاختبارات في المختبر وسطًا مائيًا ، خاصة عند استخدام نموذج الخلية. يجب إذابة مركب الاختبار تمامًا في الوسط عند التركيز المعدل لتقييم تأثيره الدوائي. علاوة على ذلك ، في الاختبار في الجسم الحي ، يجب الحفاظ على المركب عند تركيز محدد تحت الظروف المائية من أجل توزيعه جيدًا عبر مجرى الدم وتوفير توافر حيوي عالي لإعطاء التأثير الدوائي في الموقع المستهدف [33]

يساهم وجود مانحين لرابطة الهيدروجين (HBD's) ومستقبلات رابطة الهيدروجين (HBAs) في الهياكل المركبة في قابليتها للذوبان في الماء ، وامتصاص الغشاء ، وتفاعلات مستقبلات الترابط [34]. يمتلك Sesamolin أقل من 5 HBD ومن 2 إلى 16 HBA وهو الرقم الأمثل لامتصاص الغشاء ويوفر تفاعلًا كافيًا عبر رابطة الهيدروجين بناءً على قاعدة Lipinski المكونة من خمسة. يتم التعبير عن درجة ألفة المركب بالدهون من خلال قسم المعامل (log P) وخصائصه المهمة التي تحدد الامتصاص عبر طبقة ثنائية الفوسفوليبيد. يحتوي Sesamolin على قيمة P لوغاريتمية 3. من الضروري وجود درجة من قيمة محبة الدهون أقل من 5 لكي يمتلك المركب امتصاصًا مرضيًا في الخلايا الغشائية. مطلوب مساحة السطح القطبية (PSA) للمركب النشط بيولوجيًا للارتباط بمعظم المستقبلات المستهدفة. تحدد مساحة السطح القطبية (PSA) للمركب النشط بيولوجيًا امتصاصه. سيزيد ارتفاع PSA من قابلية الذوبان في الماء ، لكن قيمة PSA التي تزيد عن 140 Å ستقلل من قدرة الدواء على اختراق الخلايا. إن PSA للسمسمولين هو 64.6 Å ، لذلك يعتبر نفاذية جيدة [35-37].

cistanche echinacoside:مكافحة موت الخلايا المبرمج

5. الأنشطة الدوائية

5.1 النشاط المضاد للأكسدة

تشتهر بذور السمسم باحتوائها على نسبة عالية من مضادات الأكسدة. بدلاً من التأثير الفردي لمركبات الليغنان ، يساهم التأثير التآزري لمحتوى التوكوفيرول والقشور في السمسم في النشاط المضاد للأكسدة في السمسم [8]. أظهر Sesamolin نشاطًا منخفضًا لمضادات الأكسدة في التجارب المختلفة في المختبر. تم العثور على Sesamolin لممارسة نشاط مضاد للأكسدة أقل من السمسمول بناءً على قدرة الكسح ضد جذور DPPH والجذور الخالية من الأكسيد الفائق [38،39] ، قدرة الاختزال الحديدية (FRAP) ، قدرة امتصاص جذور الأكسجين (ORAC) ، مقايسة التبييض-كاروتين ، وتثبيط بيروكسيد حمض اللينوليك [40]. ومع ذلك ، كان التأثيران الأخيران المضاد للأكسدة أعلى من تأثير السيسامين [40].

يمكن أن يرجع انخفاض نشاط مضادات الأكسدة للسمسمولين في المختبر أساسًا إلى نقص مجموعة هيدروكسيل الفينول ، وهي مزود إلكتروني جيد للجذور الحرة. تم اقتراح الآلية المحتملة لنشاط مضادات الأكسدة للسمسمولين عن طريق نقل ذرة الهيدروجين من ذرات الهيدروجين الأليل في C -8 بناءً على نظرية الكثافة الوظيفية (DFT) عن طريق الدراسة الحسابية وقيم المحتوى الحراري لتفكك رابطة CH (الشكل 2) . لذلك ، كان من المتوقع أن يمتلك السمسمولين قدرة مضادة للأكسدة أضعف من السيسامين ، الذي يمكنه التبرع بنوعين من الهيدروجين الأليكي ، والسمسمول ، الذي يحتوي على مجموعة هيدروكسيل الفينول [41]. على الرغم من وجود نشاط مضاد للأكسدة ضعيف في نظام المختبر ، فقد أبلغت العديد من الدراسات عن نشاط مضادات الأكسدة للسمسمولين في الجسم الحي. لم يثبط سيسامولين نشاط بيروكسيد الدهون في ميكروسومات كبد الفئران التي يسببها ADP-Fe2 plus / NADPH في المختبر. تم العثور على Sesamolin لتثبيط بيروكسيد الدهون في كبد الفئران والكلى بعد الرضاعة بمستخلص يحتوي على 1 في المئة من السمسمولين. تم اقتراح هذا النشاط ليكون من التحويل الأيضي للسمسمولين إلى مستقلبين نشطين ، سيسامولينول وسيسامول [42]. تم دعم النشاط المضاد للأكسدة للسمسمولين في الجسم الحي من خلال الدراسة الأخرى. يمتلك Sesamolin تأثيرًا مثبطًا من خلال النظام الميكروسومي الوحيد في النظام باستخدام ميكروسومات كبد الفئران وهيدروبيروكسيد الكومين (CumOOH) / Fe2 plus -ADP-NADPH ، ولكن ليس في نظام غير إنزيمي يحتوي على ميتوكوندريا كبد الفئران و Fe2 plus -ascorbate [43 ]. كشفت هذه الدراسة أيضًا عن التأثير التآزري للقشور الفردية بما في ذلك السمسمولين ، والسيسامين ، والسمسمول مع توكوفيرول أو توكوترينول ولدت تأثيرًا مثبطًا أعلى في كلا نظامي بيروكسيد الدهون [43].

5.2 نشاط مضادات الميكروبات

يحتوي Sesamolin على نشاط مضاد للميكروبات ضد Bacillus cereus و Staphylococcus aureus و Pseudomonas aeruginosa مع تثبيط نمو بنسبة 61 و 62 و 53 بالمائة عند 2 مجم / مل [40].

5.3 نشاط اعصاب

ارتبط الفيزيولوجيا المرضية للأمراض التنكسية العصبية في المقام الأول بالتغيير الكيميائي الحيوي لمكونات الجزيئات الحيوية في الخلايا العصبية الناتجة عن الإجهاد التأكسدي. يشار إليه من خلال التوليد المفرط لأنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) مثل بيروكسيد الهيدروجين ، والأكسجين الفائق ، والجذور الحرة للهيدروكسيل بسبب ظروف عدم التوازن بين أنواع الأكسجين التفاعلية ومضادات الأكسدة التي تؤدي إلى تلف الجزيئات الحيوية [44]. الحقيقة هي أن الدماغ ، وهو عضو مهم في الجهاز العصبي المركزي (CNS) معرض بشكل كبير للإجهاد التأكسدي [45]. يمكن أن يكون الحد من أنواع الأكسجين التفاعلية هدفًا محتملاً للوقاية من الأمراض التنكسية العصبية وعلاجها. نظرًا لأنه يمكن التخلص من أنواع الأكسجين التفاعلية وتخفيفها بمضادات الأكسدة ، فإن المركبات التي تمتلك نشاطًا مضادًا للأكسدة يمكن أن تكون عوامل محتملة للوقاية من علاج أمراض التنكس العصبي وعلاجه.

قيمت العديد من الدراسات تأثير السمسمولين على النشاط الوقائي في الخلايا العصبية. نجح Sesamolin في حماية خلايا الفئران الدبقية الدقيقة BV -2 من موت الخلايا الناجم عن نقص الأكسجة وإصابة الخلايا التي يسببها بيروكسيد الهيدروجين [46،47]. تسبب نقص الأكسجة لمدة ساعة في موت الخلايا بنسبة 35 بالمائة في المجموعة غير المعالجة. نجح Sesamolin 50 ميكرومتر في زيادة قابلية الخلية للحياة إلى 96 بالمائة ، متبوعًا بتقليل إطلاق LDH بنسبة 24 بالمائة. علاوة على ذلك ، قام السمسمولين بكسح 25 في المائة من أنواع الأكسجين التفاعلية التي يسببها نقص الأكسجة في الخلايا. قد ينشط ROS الناجم عن نقص الأكسجة مسارات تحويل الإشارة لموت الخلية ، بما في ذلك كينازات البروتين المنظمة بالإشارة خارج الخلية (ERK1 / 2) ، و c-Jun NH 2- كيناز طرفي (JNK) ، و p38 كينازات البروتين المنشط بالميتوجين (MAPK ). أكدت هذه الدراسة أن شلالات MAPK تم تثبيطها بواسطة السمسمولين عن طريق منع فسفرة تعبير JNK و p38 MAPK و caspase -3 في خلايا BV -2 عند نقص الأكسجة لمدة 10 دقائق. باستخدام خلايا مختلفة ، تم الإبلاغ أيضًا عن الدراسة في التأثير الوقائي للسمسمولين في ورم القواتم (PC12) والخلايا القشرية الأولية للفئران [48]. وجدوا أن السيسامولين يقلل من إطلاق LDH تحت نقص الأكسجة ، والذي ارتبط بتثبيط MAPKs و caspase -3. علاوة على ذلك ، تم تقليل موت الخلايا الشبيه بالاستماتة الناجم عن نقص الأكسجة ، كما تم اكتشافه بواسطة صبغة ربط الحمض النووي الفلورية في الخلايا القشرية المستزرعة ، بشكل ملحوظ بعد العلاج باستخدام 50 ميكرومتر من السمسمولين.

بالإضافة إلى ROS ، فإن تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة سيطلق أكسيد النيتريك (NO) ، والذي يمكن أن يكون فرط الإنتاج منه سامًا للخلايا العصبية. إن نسخ الجينات المحرضة- NO synthase (iNOS) في الخلايا الدبقية الصغيرة ينظم توليد NO في الخلايا الدبقية الصغيرة عن طريق تحفيز عديد السكاريد الدهني (LPS) الذي ينشط مجموعة معقدة من مسارات الإشارات داخل الخلايا التي تتضمن كينازات التيروزين ، و MAPK و NF-kB بوساطة التعبير الجيني. تسبب هذا التحفيز في إطلاق عامل نخر الورم (TNF-) ويسهل موت الخلايا العصبية. أكدت الدراسات في المختبر التي استخدمت السيسامولين لتثبيط NO الناجم عن LPS أن السيسامولين يقلل بشكل كبير من التوليد الزائد لأكسيد النيتروجين الناجم عن LPS في خط الخلايا الدبقية الصغيرة الفئران BV -2 والخلايا الدبقية الدبقية الأولية للفئران عن طريق تقليل LPS المستحثة ص 38 MAPK [49]. تم إجراء التأثيرات الوقائية للسمسمولين في الجسم الحي باستخدام الجربوع. قبل تحريض نقص التروية الدماغي البؤري ، تم إعطاء الجربوع عن طريق الفم مع السمسم النقي أو مستخلص زيت السمسم الخام المحتوي على 90 بالمائة من السيسامين و 10 بالمائة من السمسمولين 20 مجم / كجم / يوم لمدة 4 أيام.

يقلل مستخلص السمسم والسمسم المحتويان على السمسمولين بشكل كبير من أحجام احتشاء أدمغة الجربوع في نقص التروية الدماغية بنسبة 56 بالمائة و 49 بالمائة على التوالي (p <0. 05).="" ومع="" ذلك="" ،="" لم="" تكن="" آلية="" الحماية="" العصبية="" في="" الجسم="" الحي="" مفهومة="" تمامًا="" [50].="" أشارت="" أمراض="" التنكس="" العصبي="" ،="" وخاصة="" مرض="" الزهايمر="" (ad)="" إلى="" تراكم="" البروتينات="" بما="" في="" ذلك="" لويحات="" الأميلويد="" خارج="" الخلية="" (a)="" والتشابك="" الليفي="" العصبي="" (nft)="" في="" الدماغ.="" تم="" تقييم="" تأثير="" sesamolin="" الوقائي="" ضد="" سمية="" a="" باستخدام="" نماذج="" الدودة="" (caenorhabditis="" elegans)="" ،="" والتي="" تعبر="" عن="" جزء="" الإنسان="" a="" في="" عضلة="" جدار="" الجسم="" وتميزت="" بشلل="" تدريجي.="" بالإضافة="" إلى="" ذلك="" ،="" يؤدي="" ترسب="" a="" في="" الخلايا="" العصبية="" إلى="" إضعاف="" سلوك="" الانجذاب="" الكيميائي.="" يظهر="" sesamolin="" بتركيز="" 100="" ميكروغرام="" مل="" تأخيرًا="" كبيرًا="" للشلل="" بمقدار="" 1.83="" ساعة="" في="" الديدان="" المعدلة="" وراثيا.="" كانت="" هذه="" القيمة="" أعلى="" من="" تلك="" الخاصة="" بمستخلص="" أوراق="" الجنكة="" بيلوبا.="" علاوة="" على="" ذلك="" ،="" أظهر="" التحقيق="" في="" التأثير="" الوقائي="" للسمسمولين="" ضد="" السمية="" a="" في="" الخلايا="" العصبية="" باستخدام="" c.="" elegans="" cl2355="" التي="" تعبر="" عن="" الخلايا="" العصبية="" a="" أن="" سلوك="" الانجذاب="" الكيميائي="" قد="" تحسن="" مقارنة="" بالمجموعة="" غير="" المعالجة="">

5.4. التولد المضاد

تكون الميلانين عملية إنتاج الميلانين تحدث بشكل طبيعي في جلد الإنسان كحماية ضوئية من التعرض للأشعة فوق البنفسجية ولكنها تسبب أيضًا تصبغًا في الجلد ، حيث أن الميلانين لون بني غامق. وبالتالي ، سيقلل من القيمة الجمالية للبشرة. ينطوي تكوين الميلانين على تفاعل بين الخلايا الكيراتينية والخلايا الصباغية. تبدأ العملية عندما تتعرض الخلايا الكيراتينية للأشعة فوق البنفسجية من أشعة الشمس وتزيد من تنشيط الجينات المؤيدة للأفيوميلانين ، مما يؤدي إلى إنتاج هرمون تحفيز الخلايا الصباغية (-MSH). ثم يرتبط MSH بمستقبل الميلانوكورتين -1 (MC1R) على الخلايا الصباغية. ينشط هذا الارتباط مسار الإشارات عبر الأدينوزين أحادي الفوسفات الدوري (CAMP) ويؤدي إلى تنشيط بروتين Kinase-A (PKA). تستمر الإشارة مع زيادة تنظيم عوامل نسخ البروتين المرتبط بعنصر استجابة cAMP (CREB) ، ثم تعزز عامل النسخ المرتبط بالميكروفيلم (MITF) ، مما يؤدي إلى تنظيم بروتين النسخ التيروزيناز ، و TRP -1 ، و TRP {{ 11}} ، والتي تشارك في تخليق الميلانين. يحدث التوليف الكيميائي الحيوي للميلانين في الميلانوسومات بدءًا من التحلل المائي للتيروزين حتى 3 ، 4- ثنائي هيدروكسي فينيل ألانين (L-DOPA) ، متبوعًا بالأكسدة إلى o-dopaquinone ، ثم يتم تحفيز الدوباكروم بواسطة التيروزيناز. أخيرًا ، يحدث تكوين الإيوميلانين (اللون البني الغامق) عن طريق التحول الأنزيمي للدوباكروم بواسطة TRP -1 و TRP -2 [52،53].

تم تقييم تأثير الحماية من الأشعة فوق البنفسجية المضادة لتكوين الميلانين ووظيفة الواقي من الشمس للسمسمولين بالمقارنة مع عوامل إزالة الصباغ الراسخة ، وحمض كوجيك ، و- أربوتين. أكدت هذه الدراسة أن السمسمولين يمتلك وظيفة واقية من الشمس من خلال امتصاص الأشعة فوق البنفسجية في المقام الأول وأظهر 4- امتصاصًا أعلى من حمض الكوجيك والأربوتين. على الرغم من أن السمسمولين أظهر تثبيطًا منخفضًا في فطر التيروزيناز ، وهو إنزيم رئيسي في تكوين الميلانين ، إلا أنه أظهر تثبيطًا عاليًا يصل إلى 50 في المائة في التيروزيناز الخلوي بتركيز 50 ميكروغرام / مل مقارنة بحمض كوجيك وأربوتين دون التسبب في أي سمية في فيرو غير السرطاني وسرطان الجلد. خطوط الخلايا SK-MEL2. انخفض Sesamolin عند 25 ميكروغرام / مل من محتوى الميلانين في خلايا SK-MEL2. أظهر فحص اللطخة الغربية أن السيسامولين كان يقلل من تنظيم تعبير التيروزيناز ، و TRP -1 ، و TRP -2 في خط الخلية SK-MEL2. تشير هذه الدراسة إلى أن السمسمولين يمكن أن يثبط تخليق الميلانين عبر مرحلتين ؛ (1) الحماية من الأشعة فوق البنفسجية ، ومحفز الميلانين ، عن طريق وظيفة الحماية من أشعة الشمس ، و (2) تقليل تنظيم البروتين الميلانيني التيروزيناز ، و TRP -1 ، و TRP -2 [54].

تم الإبلاغ أيضًا عن نشاط مضاد التيروزيناز للسمسمولين بواسطة Michaildish بناءً على تثبيط نشاط التيروزيناز في الفطر في المختبر. أظهرت النتائج أن السمسمولين يمارس نشاطًا معتدلًا مضادًا للتيروزيناز عند 500 ميكرومتر ونشاط ضعيف عند 100 و 25 ميكرومتر [32]. أظهر السمسمولين أيضًا نشاطًا عاليًا مضادًا لتكوين الميلانين في خلايا سرطان الجلد (B16F10). أثبتت هذه الدراسة أن السيسامولين يثبط التعبير عن مستويات الرنا المرسال المرتبطة بتكوين الميلانين ، وكذلك البروتينات مثل التيروزيناز و TRP -1 و TRP -2 بتركيز 50 ميكرومتر [55]. يوضح الشكل 3 ملخصًا لآلية تثبيط السمسمولين لإنتاج الميلانين. الجزيئات 2021 ، 26 ، x لاستعراض الأقران 8 من 16 تم تقييم التأثير الوقائي للأشعة فوق البنفسجية والنشاط المضاد لتكوين الميلانين ووظيفة الواقي من الشمس للسمسمولين مقارنة بعوامل إزالة الصباغ الراسخة ، وحمض كوجيك ، و- أربوتين. أكدت هذه الدراسة أن السيسامولين يمتلك وظيفة واقية من الشمس من خلال امتصاص الأشعة فوق البنفسجية في المقام الأول وأظهر 4- امتصاصًا أعلى من حمض الكوجيك والأربوتين. على الرغم من أن السمسمولين أظهر تثبيطًا منخفضًا في فطر التيروزيناز ، وهو إنزيم رئيسي في تكوين الميلانين ، إلا أنه أظهر تثبيطًا عاليًا يصل إلى 50 في المائة في التيروزيناز الخلوي بتركيز 50 ميكروغرام / مل مقارنة بحمض كوجيك وأربوتين دون التسبب في أي سمية في فيرو غير السرطاني وسرطان الجلد. خطوط الخلايا SK-MEL2. انخفض Sesamolin عند 25 ميكروغرام / مل من محتوى الميلانين في خلايا SK-MEL2.

أظهر فحص اللطخة الغربية أن السمسمولين كان يقلل من تنظيم تعبير التيروزيناز ، و TRP -1 ، و TRP -2 في خط الخلية SK-MEL2. تشير هذه الدراسة إلى أن السمسمولين يمكن أن يثبط تخليق الميلانين عبر مرحلتين ؛ (1) الحماية من الأشعة فوق البنفسجية ، ومحفز الميلانين ، عن طريق وظيفة الحماية من أشعة الشمس ، و (2) تقليل تنظيم البروتين الميلانيني التيروزيناز ، و TRP -1 ، و TRP -2 [54]. تم الإبلاغ أيضًا عن نشاط مضاد التيروزيناز للسمسمولين بواسطة Michaildish بناءً على تثبيط نشاط التيروزيناز في الفطر في المختبر. أظهرت النتائج أن السمسمولين يمارس نشاطًا معتدلًا مضادًا للتيروزيناز عند 500 ونشاط ضعيف عند 100 و 25 [32]. أظهر السمسمولين أيضًا نشاطًا عاليًا مضادًا لتكوين الميلانين في خلايا سرطان الجلد (B16F10). أثبتت هذه الدراسة أن السمسمولين يثبط التعبير عن مستويات mRNA المرتبطة بتكوين الميلانين ، وكذلك البروتينات مثل التيروزيناز و TRP -1 و TRP -2 بتركيز 50 [55]. يوضح الشكل 3 ملخصًا لآلية تثبيط السمسمولين لإنتاج الميلانين.

5.5 نشاط مضاد للسرطان

أظهر سيسامولين تثبيطًا للنمو وتحريض موت الخلايا المبرمج في خلايا سرطان الدم الليمفاوي البشري (Molt 4B). كان منع الانتشار بطريقة تعتمد على التركيز مع IC90 من 90 ميكرومتر. تتم الإشارة إلى موت الخلايا المبرمج الناجم عن السيسامولين من خلال التغيرات المورفولوجية ، وتفتت الحمض النووي ، وتشكيل أجسام موت الخلايا المبرمج بعد 3 أيام من العلاج باستخدام 90 ميكرومتر من السمسمولين. عند المقارنة مع المركبات الأخرى في زيت السمسم ، الإبيسامين ، والسمسمول من دراسات أخرى ، كان تثبيط نمو السمسمولين أكثر فعالية. ومع ذلك ، لم تقدم هذه الدراسة آلية مفصلة لمسار تحريض موت الخلايا المبرمج أو تفتيت الحمض النووي [56].

تم أيضًا تقييم تأثيرات السمسمولين على نشاط التثبيط التكاثري ضد سرطان القولون البشري HCT116. أظهر مضاد الانتشار المعتمد على مقايسة MTT أن السيسامولين يمنع بشكل كبير الانتشار بطريقة تعتمد على الوقت ويثبط بشكل كبير القدرة على الهجرة. تم تنظيم تكاثر الخلايا السرطانية وتمايزها وموت الخلايا المبرمج بواسطة مسار إشارات Janus kinase 2 (JAK2) ونسخ المنشط - 3 (STAT3). قلل Sesamolin 20 ميكرومتر بشكل كبير من تعبير p-JAK2 / STAT3 المشار إليه من خلال تقليل نطاق p-JAK2 / STAT3 على اللطخة الغربية. أظهر Sesamolin و AG490 (عنصر تحكم إيجابي) تأثيرًا تآزريًا. أدى الجمع بينهما إلى تقليل تنظيم التعبير عن p-STAT3 بشكل كبير. تعد هجرة الخلايا السرطانية شرطًا للورم الخبيث ، وهي ترتبط بتنظيم MMP 1 و 2 و 9.

أظهرت هذه الدراسة أن تعبيرات MMP خافضة التنظيم للسمسمولين في HCT116 عند فحصها بواسطة qRT-PCR. Sesamolin هو عامل محتمل مضاد للتكاثر لسرطان القولون عن طريق تثبيط تنشيط مسار JAK2 / STAT3 ومنع غزو الخلايا عن طريق تثبيط تعبير IL {4}} عن MMPs [57]. بحثت دراسة أخرى عن السمسمولين بسبب نشاطه المضاد للسرطان في خلايا سرطان الغدد الليمفاوية في بوركيت ، الراجي عن طريق تحسين نشاط تحلل الخلايا القاتلة الطبيعية [58،59]. الخلية القاتلة الطبيعية هي إحدى الخلايا المناعية التي لديها القدرة على تحديد وتمييز الخلايا الطبيعية والسرطانية أكثر من قتل الخلايا السرطانية. يتم تشغيل نشاط القتل (التحلل الخلوي) عن طريق تنشيط مستقبلات التنشيط في الخلايا القاتلة الطبيعية ، بشكل أساسي NKG2D ، بواسطة روابط NKG2D (NKG2DLs). كانت ULBP -1 و ULBP -2 و ULBP -3 و MIC-A و MIC-B هي NKG2DLs التي تم تنظيم تعبيرها تدريجيًا عن طريق تطور السرطان على سطح الخلية.

على العكس من ذلك ، فإن الخلايا الطبيعية لديها تعبير منخفض عن NKG2DLs. لذلك ، يمكن لمستقبلات NKG2D في الخلايا القاتلة الطبيعية استخدام NKG2DLs للتعرف بسهولة على الخلايا السرطانية في الأنسجة الطبيعية المحيطة. يؤدي ارتباط مستقبل NKG2D المنشط في الخلايا القاتلة الطبيعية مع NKG2DLs المعبر عنها في الخلايا السرطانية إلى مسار إشارات لإطلاق السيتوكين والحث على السمية الخلوية لقتل الخلايا السرطانية. ومع ذلك ، انخفضت مستويات NKG2DL في أورام المرحلة المتأخرة ، مما أدى إلى انخفاض حساسية الخلايا السرطانية تجاه الخلايا القاتلة الطبيعية مما أدى إلى انخفاض نشاط انحلال الخلايا. علاوة على ذلك ، تم الإبلاغ عن أن بعض الخلايا السرطانية لديها تعبير منخفض بشكل طبيعي عن NKG2DLs ، مثل Ramos و Hep3B و Raji [60،61]. لهذا السبب ، فإن تعزيز أحد تعبيرات NKG2D أو كليهما في الخلايا المناعية و NKG2DLs في الخلايا السرطانية قد يعدل الاستجابة المناعية المضادة للورم ويمكن أن يكون علاجًا مستهدفًا واعدًا ضد السرطانات. تم الإبلاغ عن استخدام السمسمولين والسيسامين لتصعيد تعبير NKG2DLs لتحسين نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية بوساطة الخلايا القاتلة الطبيعية بواسطة كيم في خط خلية سرطان الغدد الليمفاوية في بوركيت البشري (راجي) ، والذي لديه حساسية منخفضة تجاه الخلايا القاتلة الطبيعية [58].

نجحت المعالجة المسبقة لخلايا الراجي باستخدام 40 ميكرومتر من السمسمولين لمدة 72 ساعة في رفع الحساسية تجاه الخلايا القاتلة الطبيعية ، مما أدى إلى زيادة السمية الخلوية مقارنة بالمجموعة غير المعالجة. علاوة على ذلك ، تم التأكيد على أن الزيادة في انحلال الخلايا تبعها تصعيد تعبير NKG2DLs ULBP -1 و ULBP -2 و MICA / B في خلايا الراجي. أثبتت زيادة نطاق الفسفرة ERK في اختبار اللطخة الغربية والسمية الخلوية الضعيفة في اختبار منع مثبط ERK أن تحفيز مسار إشارات ERK بواسطة السمسمولين كان متورطًا في تصعيد تعبير NKG2DLs. إلى جانب استهداف NKG2DLs ، يمكن تحقيق تعزيز نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية بوساطة الخلايا القاتلة الطبيعية عن طريق تنظيم تعبير مستقبلات NKG2D في الخلايا القاتلة الطبيعية. لاستقصاء التأثير المباشر للسمسمولين على الخلايا القاتلة الطبيعية ، تم علاج كل من الخلايا القاتلة الطبيعية (NK -92 MI) وخلايا الراجي باستخدام السمسمولين. تم زيادة نشاط الحالة الخلوية في خلايا NK المعالجة بالسمسمولين وعلى خلايا الراجي المعالجة بالسمسمولين مقارنة بالمجموعة غير المعالجة. وبالتالي ، عند معالجة كل من خلايا MI Raji و NK -92 باستخدام السمسمولين ، لوحظ أيضًا زيادة نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية.

كانت أعلى سمية خلوية للسمسمولين ضد خلايا MI Raji و NK {0}} عند 20 ميكروغرام / مل و 40 ميكروغرام / مل على التوالي. لوحظ التعبير المتصاعد لعلامة الغشاء في تحلل الخلايا القاتلة الطبيعية أثناء نشاط التحلل الخلوي (CD107a) في خلايا NK المعالجة بالسمسمولين -92 بطريقة تعتمد على التركيز والوقت. علاوة على ذلك ، أكدت هذه الدراسة أن تعبير NKG2D في الخلايا القاتلة الطبيعية قد ارتفع بعد معالجة NK -92 MI بـ 40 ميكروغرام / مل لمدة 72 ساعة. أثار سيسامولين فسفرة مسارات p38 و ERK1 / 2 و JNK في الخلايا القاتلة الطبيعية لتعزيز نشاط الحالة [59]. تمت دراسة تأثير السمسمولين على نشاط التحلل الخلوي من خلال التحكم في الاستجابات المناعية ضد الخلايا السرطانية في الخلايا المتغصنة (DC) [62]. أشارت الدراسة إلى أن السيسامولين حفز DCs لتعزيز أنشطة القتل والهجرة للخلايا القاتلة الطبيعية في الزراعة المشتركة للخلايا DC و NK. تم تلخيص الأنشطة الدوائية للسمسمولين وآلية عمله في الجدول 3.

الاستفادة من مقتطفات cistanche: مكافحة الشيخوخة

6. حركية الدواء

مزيد من التحقيق في النشاط الدوائي في النموذج في الجسم الحي باستخدام السمسمولين الفردي لم يتم استكشافه على نطاق واسع. استخدمت العديد من الدراسات نماذج حيوانية لدراسة النشاط الدوائي للسمسمولين والقشور الأخرى في بذور السمسم أو زيوتها. ومع ذلك ، لم يبلغوا عن ملف الحرائك الدوائية للسمسمولين بعد الإعطاء [43،63-65]. أبلغت دراستان عن التوافر البيولوجي للسمسمولين في نماذج الجسم الحي. بحثت دراسة أجراها كانغ في تأثير السمسمولين على بيروكسيد الدهون باستخدام نموذج الفئران الذي تم تغذيته بنسبة 1 في المائة من السمسمولين. أقل من 25 في المائة من السمسمولين المبتلع تم امتصاصه واستقلابه وإفرازه مباشرة. تم الكشف عن مستوى عالٍ من السمسمولين على شكل مستقلباته المترافقة في الأمعاء الغليظة. تم الكشف عن كميات ضئيلة فقط في البلازما والمعدة والكبد والكلى والأمعاء الدقيقة. لم يؤثر السمسمولين على وزن جسم الفئران ، ولكن تم العثور على زيادة في وزن الكبد [42]. أفادت دراسة أخرى أجرتها شركة Ide أن السمسمولين غيّر التعبير الجيني للبروتينات المشاركة في أكسدة الأحماض الدهنية الكبدية في الفئران بدرجة أعلى من السيسامين ولكن بنفس الدرجة مثل الإبيسامين [66]. زاد تركيز السمسمولين في مصل الدم بعد تناوله عن طريق الفم بفترة وجيزة ، وبلغ ذروته من 7 إلى 9 ساعات ، وانخفض بعد نصف عمر 7.1 ± 0 .4 ساعات ، والتي كانت أطول من سيسامين وإبيسامين (4.7 ± {{16) }}. 2 و 6.1 ± 0. 3 ، على التوالي). كان السمسمولين متراكمًا بدرجة عالية في المصل والكبد مقارنة بالسيسامين والإبيسامين. ومع ذلك ، وجد أن أوزان الكبد تزداد أيضًا في الفئران التي تتناول وجبات تحتوي على السمسمولين. لا يوجد تقرير يتعلق بالدراسة السريرية للسمسمولين في البشر أو دراسة الحرائك الدوائية في الحيوانات. ومع ذلك ، هناك دراسة سريرية تستخدم بذور السمسم والزيت ، والتي تحتوي على السمسمولين للتحقق من تأثير قشور السمسم (السيسامين والسمسمولين) على مستوى البلازما البشرية-توكوفيرول. تم الإبلاغ عن أن السيسامولين والسيسامين يُعزىان إلى زيادة توكوفيرول في البلازما وتثبيط تدهور فيتامين E في البشر دون آثار جانبية [67،68].

مقتطفات cistanche

7. آفاق المستقبل

تمامًا مثل مركبات قشور السمسم الأخرى ، تم الإبلاغ عن أن السيسامولين يحتوي على أنشطة دوائية مختلفة تم اختبارها في الغالب في النماذج المختبرية. تم عرض هذه الأنشطة الدوائية تجاه بعض سلالات الخلايا ذات التراكيز الفعالة المنخفضة (<100 µm).="" this="" matter="" could="" give="" rise="" to="" some="" pros="" and="" cons.="" a="" significant="" effect="" at="" low="" concentration="" represents="" a="" strong="" activity,="" especially="" for="" a="" protective="" activity="" that="" does="" not="" aim="" to="" kill="" the="" cells.="" on="" the="" other="" hand,="" the="" difficulties="" to="" increase="" the="" concentration,="" especially="" in="" the="" in="" vitro="" experiments,="" which="" mostly="" use="" an="" aqueous="" medium,="" are="" causing="" limitations="" in="" evaluating="" the="" activity="" or="" level="" of="" toxicity="" of="">

يمتلك Sesamolin سمية منخفضة للخلايا ضد بعض الخلايا السرطانية ، مثل SK-MEL -2 و HCT -116 [54،69]. أشار فحص السمية الخلوية للسمسمولين مقارنة مع السمسمول والسمسمين ضد SK-MEL -2 إلى أن مركبات السمسم الثلاثة هذه توفر القدرة المحتملة على تثبيط نمو خلايا الورم الميلانيني بطريقة تعتمد على التركيز والوقت. ومع ذلك ، أظهر السمسمولين انخفاضًا منخفضًا في قابلية خلايا سرطان الجلد بتركيز يتراوح بين 50 ميكرومتر إلى 100 ميكرومتر. أعطى السمسمول فقط تركيز مثبط 50٪ (IC50) ضد الورم الميلانيني بالرغم من احتياج تركيز المعالجة العالي (1893.1 ± 170.7 ميكرومتر). تم ذكر في الدراسة أنه لا يمكن إذابة السمسمولين جيدًا في وسط زراعة الخلايا بتركيز أعلى من 200 ميكرومتر مما تسبب في تحقيق الحد عند تركيز أعلى [65]. تشير هذه النتائج إلى أنه على الرغم من أن السيسامولين كان له القدرة على تثبيط نمو خلايا الورم الميلانيني ، إلا أن القيود المرتبطة بالذوبان أعاقت التأثير السام للخلايا.

شوهدت مشكلة أخرى في قابلية الذوبان عندما تم اختبار السمسمولين لنشاطه المضاد للأكسدة خارج الخلية. على الرغم من أن السمسمولين أظهر قدرة منخفضة على الكسح تجاه الجذور الحرة DPPH والبيروكسيل ، إلا أنه أظهر نشاطًا أعلى في الكسح تجاه جذور الأكسيد الفائق عند 100 ميكرومتر. لا يمكن إجراء الاستقصاء عند نطاق تركيز أعلى نظرًا لانخفاض قابليته للذوبان في الماء. إلى جانب كونه ناتجًا عن حقيقة أن التركيب الجزيئي للسمسمولين يفتقر إلى مجموعة هيدروكسيل الفينول ، فقد تساهم مشكلة قابلية الذوبان أيضًا في صعوبات التحقيق في نشاط مضادات الأكسدة الدقيقة. قد تكون مشكلات الذوبان أيضًا أحد الأسباب لعدم وجود تقارير بخصوص IC50 من السمسمولين عند تقييم سميته الخلوية في المختبر. لم يتم استكشاف مزيد من التحقيق في النشاط الدوائي في نموذج الجسم الحي باستخدام السمسمولين الفردي على نطاق واسع ، ومعظمها في المستخلصات التي تحتوي على السمسمولين. تم تطوير استراتيجيات مختلفة للتغلب على مشكلة الخصائص الفيزيائية والكيميائية التي تعيق الأنشطة الدوائية للمركبات النشطة بيولوجيًا.

ومن الأمثلة على استغلال أنظمة توصيل الدواء لتعزيز قابلية الذوبان في السيسامين ، تكوين الميلي ، والتشتت الصلب ، وأنظمة توصيل المستحلب النانوي. كان التحسن في قابلية الذوبان ، وملامح الذوبان ، والتوافر الحيوي عن طريق الفم ، ونفاذية السمسم المعوية ، وبالتالي الأنشطة الدوائية للسمسمين واضحًا [70-72]. ومن المثير للاهتمام ، أن هناك دراسات أقل بخصوص تحسين الخصائص الفيزيائية والكيميائية للسمسمولين. هذه القضية مفتوحة لمزيد من الاستكشاف وقد أصبحت واحدة من فرص البحث المرتقبة. بالإضافة إلى ذلك ، لا تزال التحقيقات الخاصة بالنشاط الدوائي لهذا المركب مفتوحة على مصراعيها ، خاصةً عندما يمكن حل مشكلة الذوبان. تشير نتائج الدراسة الحالية إلى أن السمسمولين يبدو واعدًا كمركب نشط بيولوجيًا في الجسم الحي ومفيد للصحة.

من ناحية أخرى ، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات السريرية ودراسات السلامة. يمكن ترجمته سريريًا للحصول على أفضل استخدام لعلاجات الجلد الخاصة والتفاضلية بناءً على قدرته المضادة للأكسدة المثبتة ومضاد تكون الميلانين لأغراض التجميل ، ودليل على النشاط المضاد للأورام لعلاج سرطان الجلد. بقدر ما نشعر بالقلق ، فإن الأدبيات المتعلقة بالتحقيق في السمسمولين مثل الملامح الأيضية والنشاط البيولوجي في الجسم الحي ودراسات التطبيق نادرة. نأمل أن تلقي مقالة المراجعة هذه الضوء على مزيد من الدراسات لسد الثغرات في هذا المجال من خلال تلخيص حالة البحث الحالية على السمسمولين.

ينبع cistanche

8. الاستنتاجات

السمسمولين هو أحد المركبات الرئيسية للقشور في بذور السمسم وزيت السمسم ويوجد في مجموعة متنوعة من السمسم والأبيض والبني والأسود بنسب مختلفة. يمكن عزل السمسمولين وتنقيته باستخدام تقنيات الكروماتوغرافيا ، ثم توضيح الهيكل باستخدام تقنيات القياس الطيفي. تشمل الأنشطة الدوائية للسمسمولين مضادات الأكسدة ، وتثبيط الميلانين الجلدي ، وتأثير حماية الخلايا ضد موت الخلايا الناجم عن الإجهاد ، وتأثيرات قتل الخلايا السرطانية عن طريق التثبيط التكاثري والتحفيز المناعي. لذلك ، يمكن أن يكون Sesamolin عاملًا علاجيًا محتملًا ضد العديد من الأمراض ويمكن استكشافه بشكل أكبر. نظرًا لوجود عدد قليل من التقارير حول تأثير السمية الخلوية المباشر للسمسمولين ضد الخلايا السرطانية ، لم يتم الإبلاغ عن أي منشور عن IC50. علاوة على ذلك ، لا تزال آليات القتل غير واضحة. بالإضافة إلى ذلك ، لم يتم الإبلاغ عن الأنشطة الدوائية للسمسمولين في التجربة في الجسم الحي وسلامتها. يتم عرض رد فعل الجلد التحسسي فقط [73]. الآلية الأساسية للسمسمولين في إفادة البشر ليست واضحة تمامًا. يمكن أن ترجع مشكلة السمسمولين إلى خواصه الفيزيائية والكيميائية ، والتي لها قابلية منخفضة للذوبان في الماء. لذلك ، من الصعب زيادة التركيز في الظروف التجريبية في المختبر باستخدام نموذج الخلية وسيعطي توفرًا حيويًا منخفضًا في التجربة في الجسم الحي. يعتبر تعزيز الذوبان مهمًا للسمسمولين لتحسين وإجراء مزيد من الاستقصاء في ملف النشاط الدوائي. بالإضافة إلى ذلك ، كان هناك عدد قليل من التقارير التي تدرس تحسين الخصائص الفيزيائية والكيميائية للسمسمولين ؛ يمكن استكشاف هذا بشكل أكبر ، ليصبح فرصة بحثية محتملة في هذا المجال.

مراجع

1. بيديجيان ، د. سيجلر ، د. Harlan و JR Sesamin و Sesamolin وأصل السمسم. بيوتشيم. النظام. ايكول. 1985 ، 13 ، 133-139. [CrossRef]

2. Grougnet، R .؛ Magiatis ، P. ؛ لابوري ، ح. لازارو ، د. بابادوبولوس ، أ. Skaltsounis، A.-L. Sesamolinol Glucoside و Disaminyl Ether و Lignans أخرى من بذور السمسم. J. أجريك. الغذاء تشيم. 2012 ، 60 ، 108-111. [CrossRef]

3. بيديجيان ، د. Harlan ، JR Evidence for زراعة السمسم في العالم القديم. اقتصاد. بوت. 1986 ، 40 ، 137-154. [CrossRef]

4. ميينت ، د. جيلاني ، سا ؛ Kawase ، M. ؛ Watanabe، KN إنتاج السمسم المستدام (Sesamum indicum L.) من خلال تحسين التكنولوجيا: نظرة عامة على الإنتاج والتحديات والفرص في ميانمار. الاستدامة 2020، 12، 3515. [CrossRef]

5 - عزامي ، أ. كمال الدين ، بذور السمسم مصدر غني للقشور الغذائية. جيه. كيمياء الزيت. شركة 2006 ، 83 ، 719. [CrossRef]

6 - باتاك ، ن. بهادوري ، أ. بهات ، KV ؛ Rai ، AK تتبع التعبير الجيني Sesamin Synthase من خلال نضج البذور في أنواع السمسم البرية والمزروعة - بصمة تدجين. مصنع بيول. 2015 ، 17 ، 1039-1046. [CrossRef] [PubMed] 7. Dar، AA؛ Arumugam، N. Lignans of Sesame: طرق التنقية والأنشطة البيولوجية والتركيب الحيوي - مراجعة. بيورج. تشيم. 2013 ، 50 ، 1-10. [CrossRef]

8. Wan، Y .؛ لي ، ح. فو ، جي ؛ تشين ، العاشر ؛ تشين ، ف. Xie، M. علاقة المكونات المضادة للأكسدة والنشاط المضاد للأكسدة لزيت بذور السمسم. J. Sci. أغذية زراعية. 2015 ، 95 ، 2571-2578. [CrossRef] [PubMed]

9. أفروز ، م. جهاد ، SMNK ؛ الدين ، SJ ؛ روف ، ر. الرحمن ، MS ؛ الإسلام ، MT ؛ خان ، إنديانا ؛ علي ، و. عزيز ، س. شيلبي ، جا. وآخرون. مراجعة منهجية للنشاط المضاد للأكسدة ومضاد الالتهاب لزيت السمسم (Sesamum indicum L.) والتأكيد الإضافي على النشاط المضاد للالتهاب عن طريق التنميط الكيميائي والالتحام الجزيئي. فيتوثر. الدقة. 2019 ، 33 ، 2585-2608. [CrossRef]

10. وو ، M.-S. ؛ أكينو ، LBB ؛ باربازا ، MYU ؛ هسيه ، سي-إل ؛ كاسترو كروز ، كاد ؛ يانغ ، L.-L. ؛ تساي ، P.-W. الخصائص المضادة للالتهابات والمضادة للسرطان للمركبات النشطة بيولوجيا من Sesamum indicum L. - مراجعة. جزيئات 2019 ، 24 ، 4426. [CrossRef] [PubMed]

11. ساشان ، ن. بهاتاشاريا ، أ. بوشكار ، إس. ميشرا ، أ. نظام تصنيف المستحضرات الصيدلانية الحيوية: أداة استراتيجية لتكنولوجيا توصيل الأدوية عن طريق الفم. آسيان جيه فارم. 2009 ، 3 ، 76. [CrossRef]

12. دهان أ. وولك ، أو. Agbaria، R. التصنيف المؤقت في Silico Biopharmaceutics (BCS) لتوجيه تطوير منتجات الأدوية عن طريق الفم. ديس المخدرات. ديف. هناك. 2014 ، 8 ، 1563-1575. [CrossRef] [PubMed]

13. كمال الدين أ. Appelqvist ، L.Å. ؛ تحليل يوسف ، ج. ليجنان في زيوت البذور من أربعة أنواع من السمسم: مقارنة بين طرق كروماتوغرافيا مختلفة. جيه. كيمياء الزيت. شركة 1994 ، 71 ، 141-147. [CrossRef]

14. Kim، JH؛ سيو ، ود ؛ لي ، SK ؛ لي ، واي بي ؛ بارك ، CH ؛ Ryu ، HW ؛ تقييم Lee، JH المقارن للمكونات التركيبية والتأثيرات المضادة للأكسدة ومستخلصات اللجنان من بذور السمسم الأبيض والأسود الكوري (Sesamum indicum L.) لسنوات المحاصيل المختلفة. J. Funct. أغذية 2014، 7، 495-505. [CrossRef]

15. شي ، إل-ك. ليو ، آر. جين ، كيو زي ؛ وانغ ، X.-G. محتويات قشور بذور السمسم وزيوت السمسم التجارية في الصين. جيه. كيمياء الزيت. شركة 2017 ، 94 ، 1035-1044. [CrossRef]

16. دار ، أ. كانشارلا ، PK ؛ شاندرا ، ك. سودي ، يس ؛ Arumugam، N. تقييم التباين في محتوى Lignan والأحماض الدهنية في الأصول الوراثية ل Sesamum indicum LJ Food Sci. تكنول. 2019 ، 56 ، 976-986. [CrossRef] [PubMed]

17. Rangkadilok، N .؛ فولفانا ، ن. ماهيدول ، سي. Wongyai، W. Saengsooksree ، K. نوكابكيو ، إس. Satayavivad، J. تباين Sesamin و Sesamolin و Tocopherols في بذور السمسم (Sesamum indicum L.) ومنتجات الزيوت في تايلاند. الغذاء تشيم. 2010 ، 122 ، 724-730. [CrossRef]

18- عزامي ، أ. هيس ، SL ؛ كمال الدين ، أ. ليجنان محتويات بذور السمسم ومنتجاته. يورو. J. ليبيد سسي. تكنول. 2007 ، 109 ، 1022-1027. [CrossRef]

19. Mikropoulou، EV؛ بتراكيس ، EA ؛ Argyropoulou، A.؛ ميتاكو ، إس. هلابلاكي ، م. Skaltsounis ، LA القياس الكمي للقشور النشط بيولوجيًا في بذور السمسم باستخدام قياس كثافة HPTLC: تقييم مقارن بواسطة HPLC-PDA. الغذاء تشيم. 2019 ، 288 ، 1-7. [CrossRef]

20. Wu، L .؛ يو ، إل. دينغ ، إكس. لي ، ص. داي ، العاشر ؛ تشين ، العاشر ؛ تشو ، ح. باي ، واي. دينغ ، ج.استخراج المرحلة الصلبة المغناطيسية على أساس أكسيد الجرافين لتقدير قشور زيت السمسم. الغذاء تشيم. 2017 ، 217 ، 320-325. [CrossRef]

21. ليو ، دبليو. تشانغ ، ك. يانغ ، جي ؛ Yu، J. تقنية استخراج دقيقة عالية الكفاءة تعتمد على مذيب سهل الانصهار يتكون من كلوريد الكولين و P-Cresol من أجل التحديد المتزامن للقشور في زيوت السمسم. الغذاء تشيم. 2019، 281، 140–146. [CrossRef] [PubMed]

22. Schwertner، HA؛ Stankus ، JJ توصيف أطياف الفلورسنت وكثافة العديد من Lignans: التطبيق على تحليل HPLC مع اكتشاف الفلورسنت. تشروماتوجر. علوم. 2015 ، 53 ، 1481–1484. [CrossRef]

23. Dar، AA؛ فيرما ، ناغورني كاراباخ ؛ Arumugam، N. طريقة محدثة لعزل وتنقية وتوصيف مضادات الأكسدة الهامة سريريًا Lignans - Sesamin و Sesamolin ، من زيت السمسم. إنديانا كروب. همز. 2015 ، 64 ، 201-208. [CrossRef]

24. Sukumar، D.؛ Arimboor ، R. ؛ Arumughan، C. HPTLC بصمات الأصابع والتقدير الكمي للقشور كعلامات في زيت السمسم وتركيباته متعددة الأعشاب. J. فارم. بيوميد. شرجي. 2008 ، 47 ، 795-801. [CrossRef]

25. Liu، Y .؛ شيا ، زي ؛ ياو ، إل. وو ، واي. لي ، واي. تسنغ ، س. Li، H. التمييز بين الأصل الجغرافي لزيوت السمسم وتحديد الليغنان بواسطة التحليل الطيفي للأشعة تحت الحمراء جنبًا إلى جنب مع طرق القياس الكيميائي. J. أغذية Compos. شرجي. 2019، 84، 103327. [CrossRef]

26. Xia، Z .؛ يي ، تي. Liu، Y. التحديد السريع وغير المدمر للسمسمان والسمسمولين في السمسم الصيني عن طريق اقتران التحليل الطيفي للأشعة تحت الحمراء القريبة بالطريقة الكيميائية. سبكتروتشيم. اكتا الجزء أ مول. بيومول. الطيف. 2020، 228، 117777. [CrossRef]

27. لي ، ياء ؛ Choe، E. استخلاص مركبات الليغنان من زيت السمسم المحمص وتأثيراتها على أكسدة ميثيل لينوليت. J. Food Sci. 2006 ، 71 ، C430-C436. [CrossRef]

28. ريشما، MV؛ بالاشاندران ، سي ؛ أروموغان ، سي ؛ سوندارسان ، أ. سوكوماران ، د. توماس ، س. Saritha ، SS استخراج وفصل وتوصيف زيت السمسم Lignan للتطبيقات الغذائية. الغذاء تشيم. 2010 ، 120 ، 1041-1046. [CrossRef]

29. Wang، X .؛ لين ، واي. جينغ ، واي. لي ، ف. وانج د. الفصل التحضيري وتنقية السيسامين والسمسمولين من بذور السمسم بواسطة كروماتوجرافيا عالية السرعة للتيار المعاكس. كيمياء الحبوب. ياء 2009 ، 86 ، 23-25. [CrossRef]

30. Hammann، S. إنجليرت ، م. مولر ، م. Vetter، W. الفصل المعجل لفئات الدهون GC-Amenable في الزيوت النباتية عن طريق كروماتوجرافيا التيار المعاكس في وضع التيار المشترك. شرجي. بيوانال. تشيم. 2015 ، 407 ، 9019-9028. [CrossRef] [PubMed]

31. Jeon، J.-S .؛ بارك ، CL ؛ سيد ، أ. كيم ، واي.إم. تشو ، آي جيه ؛ كيم ، سي واي الفصل التحضيري لسيسامين وسيسامولين من وجبة السمسم منزوعة الدهن عن طريق الفصل الكروماتوجرافي بالطرد المركزي مع حقن عينة متتالية. تشروماتوجر. ب 2016 ، 1011 ، 108-113. [CrossRef]

32. Michailidis، D.؛ أنجليس ، أ. أليجيانيس ، ن. ميتاكو ، إس. Skaltsounis، L. استرداد Sesamin و Sesamolin و Lignans الصغرى من زيت السمسم باستخدام تقنيات الاستخلاص السائل والسائل اللوني وخالية من الدعم الصلب وتقييم خصائص تثبيط الإنزيم. أمامي. فارماكول. 2019 ، 10 ، 723. [CrossRef]

33 - Savjani، KT؛ جاجار ، أ. Savjani ، JK ذوبان المخدرات: أهمية وتقنيات التحسين. ISRN Pharm. 2012 ، 2012 ، 195727. [CrossRef]

34. بابين ، ر. Bender ، SL التعرف الجزيئي لمجمعات البروتين - Ligand: تطبيقات لتصميم الأدوية. تشيم. القس 1997، 97، 1359–1472. [CrossRef]

35. ليبينسكي ، كاليفورنيا ؛ لومباردو ، ف. دوميني ، BW ؛ مناهج Feeney و PJ التجريبية والحاسوبية لتقدير قابلية الذوبان والنفاذية في إعدادات اكتشاف وتطوير الأدوية. حال. دواء. ديليف. القس 1997 ، 23 ، 3-25. [CrossRef]

36. Gies، JP؛ أهداف الدواء: الآليات الجزيئية للعمل الدوائي. في ممارسة الكيمياء الطبية ، الطبعة الثانية ؛ Wermuth ، CG ، Ed. ؛ أكاديمي: أمستردام ، هولندا ؛ لندن ، المملكة المتحدة ، 2003 ؛ رقم ISBN 978-0-12-744481-9.

37. Kumar، BRP؛ سوني ، م. Bhikhalal، UB؛ كاكوت ، إر ؛ جاغاديش ، م. بومو ، ص. رانجان ، تحليل إم جي للخصائص الفيزيائية والكيميائية للأدوية من الطبيعة. ميد. تشيم. الدقة. 2010 ، 19 ، 984-992. [CrossRef]

38 - Suja، KP؛ Jayalekshmy ، A. ؛ Arumughan، C. سلوك الكسح الجذري الحر للمركبات المضادة للأكسدة من السمسم (Sesamum indicum L.) في نظام DPPH (*). J. أجريك. الغذاء تشيم. 2004 ، 52 ، 912-915. [CrossRef] [PubMed]

39. Kuo، P.-C .؛ لين ، م. تشين ، ج.ف. Yiu ، T.-J. ؛ تحديد Tzen ، JTC لمركبات الميثانول القابلة للذوبان في السمسم وتقييم إمكانات مضادات الأكسدة في قشورها. J. أجريك. الغذاء تشيم. 2011 ، 59 ، 3214–3219. [CrossRef] [PubMed]

40. Mahendra Kumar، C.؛ Singh، SA قشور نشطة بيولوجيًا من السمسم (Sesamum indicum L.): تقييم آثارها المضادة للأكسدة والبكتيريا للتطبيقات الغذائية. J. Food Sci. تكنول. 2015 ، 52 ، 2934-2941. [CrossRef] [PubMed]

41. Papadopoulos، AG؛ نيناديس ، ن. Sigalas ، MP DFT دراسة نشاط الكسح الجذري لقشور زيت السمسم واختيار المستقلبات في الجسم الحي من سيسامين. حاسوب. النظرية. تشيم. 2016 ، 1077 ، 125-132. [CrossRef]

42. Kang، MH؛ نايتو ، م. تسوجيهارا ، ن. Osawa ، T. Sesamolin يمنع أكسدة الدهون في كبد الفئران والكلى. نوتر. 1998 ، 128 ، 1018-1022. [CrossRef] [PubMed]

43 - غفورونيصة. هيمالاتا ، إس. راو ، قشور السمسم MVV تعزز نشاط مضادات الأكسدة لفيتامين هـ في أنظمة بيروكسيد الدهون. مول. خلية. بيوتشيم. 2004 ، 262 ، 195-202. [CrossRef] [PubMed]

44. Kim، GH؛ كيم ، جي. ري ، SJ ؛ يون ، س. دور الإجهاد التأكسدي في الأمراض التنكسية العصبية. إكسب. نيوروبيول. 2015 ، 24 ، 325-340. [CrossRef] [PubMed]

45. سينغ أ. كوكريتي ، ر. ساسو ، إل. Kukreti ، S. الإجهاد التأكسدي: عامل تعديل رئيسي في الأمراض العصبية التنكسية. جزيئات 2019 ، 24 ، 1583. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Hou، RC-W .؛ وو ، سي-سي ؛ يانغ ، سي إتش. Jeng، K.-CG Protection Effects of Sesamin and Sesamolin on Murine BV -2 Microglia Cell Line under Hypoxia. نيوروسسي. بادئة رسالة. 2004 ، 367 ، 10-13. [CrossRef]

47. Hou، RC-W .؛ وو ، سي-سي ؛ هوانغ ، جيه آر ؛ تشين ، Y.-S. ؛ Jeng، K.-CG Oxidative Toxicity in BV -2 Microglia Cells: Sesamolin Neuroprotection of H2O2 Injury of Activation of P38 Mitogen-Activated Protein Kinase. آن. نيويورك أكاد. علوم. 2005 ، 1042 ، 279-285. [CrossRef]

48. Hou، RC-W .؛ هوانغ ، إتش إم. Tzen ، JTC ؛ Jeng ، K.-CG التأثيرات الوقائية لسيسامين وسيسامولين على خلايا Hypoxic Neuronal و PC12. J. نيوروسسي. الدقة. 2003 ، 74 ، 123-133. [CrossRef]

49. Hou، RC-W .؛ تشين ، H.-L. ؛ Tzen ، JTC ؛ Jeng ، K.-CG تأثير مضادات الأكسدة في السمسم على إنتاج NO المستحث بـ LPS بواسطة خلايا BV2 Microglial. نيوروريبورت 2003 ، 14 ، 1815-1819. [CrossRef]

50. Cheng، F.-C .؛ الجن ، T.-R. ؛ هوى ، RCW ؛ Tzen، JTC التأثيرات الوقائية للأعصاب من سيسامين و سيسامولين على دماغ الجربيل في نقص التروية الدماغية. كثافة العمليات J. بيوميد. علوم. 2006 ، 2 ، 284-288.

51. Keowkase، R .؛ شوماروم ، ن. بونارجين ، دبليو. سيتثيثورن ، دبليو. يقلل Weerapreeyakul و N. Sesamin و Sesamolin من Amyloid- السمية في Caenorhabditis elegans المعدلة وراثيًا. بيوميد. فارماكوثر. 2018 ، 107 ، 656-664. [CrossRef]

52. Choi، M.-H .؛ شين ، H.-J. تأثير مضاد لتكوين الميلانين من كيرسيتين. مستحضرات التجميل 2016 ، 3 ، 18. [CrossRef]

53. Chae، J .؛ سوبيدي ، إل. جيونج ، م. بارك ، واي. كيم ، سي ؛ كيم ، هـ. Kim، S. Gomisin N يمنع تكوين الميلانين من خلال تنظيم مسارات إشارات PI3K / Akt و MAPK / ERK في الخلايا الصباغية. كثافة العمليات جيه مول. علوم. 2017 ، 18 ، 471. [CrossRef] [PubMed]

54. Srisayam، M.؛ Weerapreeyakul، N.؛ Kanokmedhakul ، K. تثبيط مرحلتين من تخليق الميلانين بواسطة Sesamol و Sesamin و Sesamolin. باك الآسيوية. جيه تروب. بيوميد. 2017 ، 7 ، 886-895. [CrossRef]

55. Baek، S.-H .؛ كانغ ، إم جي ؛ بارك ، د. التأثير المثبط للسمسمولين على تكوين الميلانين في خلايا B16F10 المحددة بواسطة تحليلات الإرساء في المختبر والجزيئات. بالعملة. فارم. التكنولوجيا الحيوية. 2020، 21، 169–178. [CrossRef]

56. Miyahara، Y.؛ Hibasami، H.؛ كاتسوزاكي ، هـ. إيماي ، ك. Komiya ، T. Sesamolin من بذور السمسم يمنع الانتشار عن طريق إحداث موت الخلايا المبرمج في خلايا اللوكيميا الليمفاوية البشرية 4B. كثافة العمليات جيه مول. ميد. 2001 ، 7 ، 369-371. [CrossRef]

57. Wu، D .؛ وانغ ، X.-P. ؛ Zhang ، W. Sesamolin يمارس تأثيرًا مضادًا للتكاثر والاستماتة على خلايا سرطان القولون والمستقيم البشرية عن طريق تثبيط مسار إشارات JAK2 / STAT3. خلية. مول. بيول. 2019 ، 65 ، 96-100. [CrossRef]

58. Kim، JH؛ يعزز Lee ، JK Sesamolin نشاط تحلل الخلايا القاتلة الطبيعية عن طريق زيادة تعبير NKG2D Ligands على خلايا سرطان الغدد الليمفاوية في بوركيت. كثافة العمليات إمونوفارماكول. 2015 ، 28 ، 977-984. [CrossRef]

59. Lee، SE؛ يؤثر Lee ، JK Sesamolin على كل من الخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا السرطانية من أجل خلق بيئة مثالية لتحسس الخلايا السرطانية. كثافة العمليات إمونوفارماكول. 2018 ، 64 ، 16–23. [CrossRef]

60. Duan، S. قوه ، دبليو. شو ، زي. مهلا.؛ ليانغ ، سي. مو ، واي. وانغ ، واي. شيونغ ، ف. قوه ، سي. لي ، واي. وآخرون. Natural Killer Group 2D Receptor و ligands له في الهروب المناعي من السرطان. مول. السرطان 2019 ، 18 ، 29. [CrossRef]

61. Liu، H. وانغ ، س. شين ، ياء ؛ وانغ ، ياء ؛ ياو ، سي. Zhang، Z. دور NKG2D وروابطه في العلاج المناعي للسرطان. أكون. J. السرطان الدقة. 2019 ، 9 ، 2064-2078.

62. Lee ، JK Sesamolin يعزز نشاط التحلل الخلوي والهجرة للخلايا القاتلة الطبيعية عبر الخلايا المتغصنة. قوس. فارم. الدقة. 2020 ، 43 ، 462-474. [CrossRef]

63. هيمالاتا س. Raghunath، M. Ghafoorunissa Dietary Sesam (Sesamum indicum Cultivar Linn) زيت يمنع الإجهاد التأكسدي الناجم عن الحديد في الفئران. Br. نوتر. 2004 ، 92 ، 581-587. [CrossRef]

64. Ide، T .؛ أزيتشي ، أ. Kitade ، S. Kunimatsu ، Y. ؛ سوزوكي ، ن. ناكاجيما ، سي. اوغاتا ، ان. التأثيرات المقارنة لاختلاف بذور السمسم في محتويات الليغنان وتركيبها على أكسدة الأحماض الدهنية في كبد الفئران. J. Oleo Sci. 2015 ، 64 ، 211-222. [CrossRef] [PubMed]

65. يانغ العاشر ؛ ليانغ ، ياء ؛ وانغ ، زي. سو ، واي. زان ، واي. وو ، زي. لي ، ياء ؛ لي ، العاشر ؛ تشين ، ر. تشاو ، ياء ؛ وآخرون. يحمي Sesamolin الفئران من فقدان العظام المبيض عن طريق تثبيط تكوّن الأرومة العظمية ومسارات إشارات NF-KB و MAPK بوساطة RANKL. أمامي. فارماكول. 2021، 12، 664697. [CrossRef]

66. Ide، T .؛ ليم ، شبيبة ؛ Odbayar ، T.-O. ؛ ناكاشيما ، واي.دراسة مقارنة لقشور السمسم (سيسامين ، إبيسامين ، سيسامولين) التي تؤثر على ملف التعبير الجيني وأكسدة الأحماض الدهنية في كبد الفئران. نوتر. علوم. فيتامينول. 2009 ، 55 ، 31–43. [CrossRef] [PubMed]

67. Cooney، RV؛ كاستر ، ل. Okinaka ، L. فرانك ، تأثيرات بذور السمسم الغذائية على مستويات توكوفيرول في البلازما. نوتر. السرطان 2001 ، 39 ، 66-71. [CrossRef] [PubMed]

68. فرانك ، ج. كمال الدين أ. Traber ، MG استهلاك مافين زيت السمسم يقلل من إفراز البول من مستقلبات جاما توكوفيرول في البشر. آن. نيويورك أكاد. علوم. 2004 ، 1031 ، 365-367. [CrossRef]

69.بطل م. باروسروكس ، إس. Weerapreeyakul ، N. Sesamol يستحث مسار موت الخلايا المبرمج في الميتوكوندريا في خلايا سرطان القولون البشرية HCT116 عبر تأثير Pro-Oxidant. علوم الحياة. 2016 ، 158 ، 46-56. [CrossRef]

70. Sato، H. أوكي ، أ. تاباتا ، أ. كادوتا ، ك. توزوكا ، واي. سيتو ، واي. Onoue، S. تطوير التشتت الصلب المحمّل بالسمسم مع ستيفيا -Glycosylated لتحسين الخصائص الفيزيائية والكيميائية. J. Funct. أغذية 2017 ، 35 ، 325–331. [CrossRef]

71. Kongtawelert ، P. عملية تحسين قابلية الذوبان في الماء لسيسامين. المنظمة العالمية للملكية الفكرية براءات الاختراع WO 2018/151686 ، 23 أغسطس 2018.

72. Wang، C.-Y .؛ الين ، C.-C. ؛ Hsu ، M.-C. ؛ وو ، Y.-T. أنظمة توصيل الأدوية ذاتية الاستحلاب النانوي لتعزيز القابلية للذوبان والنفاذية والتوافر البيولوجي للسمسمن. جزيئات 2020، 25، 3119. [CrossRef]

73. Gangur، V.؛ كيلي ، سي ؛ Navuluri، L. حساسية السمسم: حساسية متزايدة للأغذية ذات أبعاد عالمية؟ آن. حساسية الربو إمونول. 2005 ، 95 ، 4-11. [CrossRef]