نظرة عامة على بنية البروتين D7 والأدوار الفسيولوجية في نيماتوسيرا تغذية الدم الجزء 1

ملخص بسيط:

النواقل هي كائنات حية يمكنها نقل مسببات الأمراض المعدية من مضيف (بشري أو حيوان) إلى آخر. العديد من النواقل (بما في ذلك البعوض وذباب الرمل والقراد) لها خاصية واحدة مشتركة: هي مفصليات الأرجل التي تتغذى بالدم (بالدم). في كل مرة يعضون مضيفهم الفقاري ، تؤدي إصابات الجلد والأوعية الدموية إلى سلسلة من الاستجابات التي يمكن أن تؤدي إلى انقطاع تدفق الدم إلى أجزاء أفواههم ، واستضافة الوعي بسبب الحكة والألم. ومع ذلك ، فإن لعابهم يحتوي على مزيج من الجزيئات القادرة على مواجهة استجابات المضيف هذه (الإرقاء ، والالتهاب ، والمناعة) ، مما يسمح لهم بالتغذية بنجاح.

في كثير من الأحيان ، يتم حقن مسببات الأمراض التي تنقلها في العائل باللعاب. لذلك ، فإن فهم تركيبة لعاب الناقل أمر بالغ الأهمية لدراسة بيولوجيتها وقدرتها على النواقل ، وكذلك لاقتراح طرق جديدة للسيطرة على الأمراض التي تنقلها (بما في ذلك اللقاحات المرشحة الجديدة). من بين عائلات البروتين اللعابي المهمة D7 ، الذي يتم التعبير عنه بكثرة في Diptera الماص للدم ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بالبروتينات الملزمة للرائحة (OBP). هنا ، نقدم مراجعة شاملة لبنية البروتين D7 ووظيفته وتطوره ، ونناقش كيف يؤدي تكرار الجينات والتعديلات في المجالات الشبيهة بـ OBP إلى اكتساب وفقدان الوظيفة في أنواع Diptera دموية مختلفة.

يمكن أن تسبب مسببات الأمراض المعدية العدوى ، والجهاز المناعي مسؤول عن الدفاع ضد هذه العوامل الممرضة ومنع حدوث العدوى. يلعب جهاز المناعة دورًا رئيسيًا في تحديد وتدمير مسببات الأمراض. تحث مسببات الأمراض المعدية جهاز المناعة على إنتاج أجسام مضادة واستجابات مناعية خلوية تمنع عودة العدوى.

ومع ذلك ، يمكن لبعض مسببات الأمراض تجاوز أو إضعاف آليات دفاع الجهاز المناعي ، مما يؤدي إلى انخفاض المناعة وبالتالي زيادة خطر الإصابة بالعدوى. على سبيل المثال ، يمكن أن يهاجم فيروس نقص المناعة البشرية خلايا CD4 بالإضافة إلى الخلايا التائية في الجهاز المناعي ، مما يؤدي إلى تعطيل وظيفة الجهاز المناعي وتسهيل العدوى.

كما أن ضعف المناعة يمكن أن يجعل بعض أنواع العدوى أكثر خطورة ويصعب علاجها. لذلك ، فإن فهم العلاقة بين مسببات الأمراض المعدية والمناعة أمر مهم للغاية للوقاية من الأمراض المعدية وعلاجها. من وجهة النظر هذه ، نحن بحاجة إلى تحسين المناعة. يمكن أن يحسن القفص المناعة بشكل كبير. يمكن للسكريات المتعددة الموجودة في اللحوم تنظيم الاستجابة المناعية لجهاز المناعة البشري ، وتحسين قدرة الخلايا المناعية على الإجهاد ، وتعزيز تأثير مبيد الجراثيم للخلايا المناعية.

انقر فوق شراء cistanche tubulosa

خلاصة:

في كل مرة تلدغ حشرة مضيفًا فقاريًا ، تؤدي إصابة الجلد والأوعية الدموية الناتجة عن الثقب إلى سلسلة من الاستجابات بما في ذلك الإرقاء والالتهاب والمناعة. في مكان ما ، ستؤدي هذه المجموعة من الاستجابات الزائدة والمترابطة في النهاية إلى تخثر الدم والحكة والألم مما يؤدي إلى وعي المضيف ، مما يؤدي إلى انقطاع التغذية في أفضل سيناريو. ومع ذلك ، يحتوي لعاب مفصليات الأرجل الدموي على مزيج معقد من الجزيئات الضرورية لنجاح تغذية الدم.

من بين عائلات البروتين الهامة الموصوفة حتى الآن في لعاب مفصليات الأرجل الماصة للدم ، D7 ، الذي يتم التعبير عنه بكثرة في تغذية الدم Nematocera. ترتبط بروتينات D7 ارتباطًا وثيقًا بالبروتينات الملزمة لرائحة الحشرات (OBP) ، وعلى الرغم من هوية التسلسل المنخفضة ، أدت ملاحظة التشابه الهيكلي إلى اقتراح أنه مثل OBPs ، يجب ربط / عزل المركبات الصغيرة الكارهة للماء. ينقسم الأعضاء الذين ينتمون إلى هذه العائلة إلى أشكال قصيرة وأشكال طويلة ، تحتوي على واحد أو اثنين من المجالات المشابهة لـ OBP ، على التوالي. هنا ، نقدم مراجعة لبنية ووظيفة بروتين D7 ، ونناقش كيف يؤدي تكرار الجينات وبعض التعديلات في المجالات الشبيهة بـ OBP أثناء التطور إلى اكتساب وفقدان الوظيفة بين أنواع Diptera الدموية المختلفة.

الكلمات الدالة:

بروتينات D7 بروتينات ملزمة للرائحة علم الأحياء المتجه دموية. ناقلات اللعاب التخثر؛ اشتعال.

1 المقدمة

تتنوع الأمراض المنقولة بالنواقل من حيث الأعراض والخصائص والعوامل المسببة ونواقلها. على الرغم من هذا التنوع ، فإن السمة المشتركة بين معظم النواقل المعروفة هي حقيقة أنها مفصليات دموية. تطرح القدرة على التغذية بالدم العديد من التحديات بما في ذلك القدرة على العثور على العائل ، وثقب الجلد وإيجاد مصدر الدم ، وامتصاص الدم لهضمه لاحقًا ، والتعامل مع الإجهاد التأكسدي الناتج عن هضمه (تمت المراجعة في [1-3] ).

في كل مرة تلدغ حشرة مضيفها الفقاري ، تؤدي إصابة الجلد والأوعية الدموية إلى سلسلة من الاستجابات بما في ذلك الإرقاء والالتهاب والمناعة [1،2،4-8]. هذه العمليات البيولوجية المعقدة والمتكررة مترابطة وقادرة على الانتشار بسبب إنتاج / إفراز العديد من فئات الوسطاء ، بما في ذلك الإيكوسانويدات ، الأمينات الحيوية ، التخثر ، والعوامل التكميلية.

في مكانها ، قد تتسبب في انقطاع تدفق الدم إلى أجزاء الفم من المفصليات الدموية (بسبب انقباض الأوعية الدموية ، وتكدس الصفائح الدموية ، وتجلط الدم) وتحفيز وعي المضيف (بسبب الحكة والألم). ومع ذلك ، يحتوي لعاب المفصليات التي تتغذى بالدم على مزيج معقد ومتزايد من الجزيئات القادرة على مواجهة دفاعات العائل التي تلعب دورًا محوريًا في نجاح التهاب الدم (تمت المراجعة في [1،2،4-8]). في الواقع ، كما ذكر من قبل ريبيرو ، فإن المفصليات الدموية هي "محاقن حية" ولا يزال لعابها مصدرًا غير مستغل نسبيًا للجزيئات النشطة دوائيًا [4].

تم الإبلاغ عن وجود الجزيئات المضادة للتخثر في لعاب المفصليات الدموية لأول مرة في بداية القرن الماضي [9،10] ، وتم اقتراح إثبات أهمية إفراز اللعاب في تغذية الدم لأول مرة في 800 ثانية [11-13] . ومع ذلك ، فإن تكوين اللعاب والوظيفة المحددة لمكوناته لا تزال غير مفهومة جيدًا. سمح استخدام التسلسل واسع النطاق والبروتيوميات على مدى العقود الماضية بفهم أفضل لتكوين اللعاب ولكنه كشف أيضًا عن تعقيده ومدى ضآلة المعلومات عنه [2،14]. نظرًا لظهور التهاب الدم بشكل مستقل عدة مرات أثناء تطور المفصليات ، ظهرت العديد من الطرق للتعامل مع التحديات التي تفرضها هذه العادة بين رتب الحشرات المختلفة ، أو حتى داخل نفس الجنس مما أدى إلى تباين واسع في ذخيرة البروتينات لمواجهة دفاعات العائل اللدغة [2،4،5،7،15،16].

من بين عائلات البروتين المهمة الموصوفة حتى الآن في لعاب مفصليات الأرجل الماصة للدم ، D7 ، الذي يتم التعبير عنه بكثرة في Diptera بالبلع الدموي [17-19] ويرتبط بعيدًا بالبروتينات الملزمة لرائحة الحشرات (OBP) / البروتينات الملزمة للفرمون (PBP) .

في الحشرات ، تتراوح OBPs عادةً من 100 إلى 160 من المخلفات ، ولكن كما لوحظ بالنسبة لبعض الأعضاء الذين ينتمون إلى عائلات فرعية "غير نمطية / مجالين" أو "Plus C" موصوفة في Diptera ، والتي يمكن أن تحتوي على ما يصل إلى 300 حمض أميني [20-22 ]. إنها موجودة في أوامر متنوعة ويختلف عدد جينات OBP المشروحة كثيرًا بين الأنواع المختلفة ، بالإضافة إلى تسلسل الأحماض الأمينية.

ومع ذلك ، فإن السيستينات الخاصة بهم محفوظة بشكل كبير - بشكل كلاسيكي 6 ، على الرغم من أن هذا الرقم يمكن أن يختلف من 4 في ناقص C OBPs إلى 8 في زائد OBPs حتى 9 أو 10 - موضوعة داخل سلسلة البولي ببتيد مع مسافة توقيع بين بعض هؤلاء [20 ، 21 ، 23]. بشكل مختلف عن OBPs الفقارية ، وهي جميع البروتينات التي تنتمي إلى عائلة الليبوكالينات الفائقة (SCOP: 3001332) ، تصنف OBPs الحشرات على أنها جميع البروتينات وتنتمي إلى عائلة فرمون الحشرات / عائلة ربط الرائحة (SCOP ID: 4000957). على الرغم من هوية التسلسل المنخفضة بين الأعضاء ، فإن الحشرات التقليدية OBPs لها بنية ثلاثية مميزة للغاية ، مع 6 - حلزونات مثبتة عادةً بواسطة 3 روابط ثاني كبريتيد تشكل تجويفًا ملزمًا (الشكل 1 أ) ، محاطة بمخلفات كارهة للماء [20،24–26 ]. إن العدد الكبير والتنوع في هيكلها الأساسي ، مع الحفاظ على الهيكل العام ، جعلها متعددة الاستخدامات للغاية من حيث الروابط ، ولكن جميعها لها خاصية واحدة مشتركة: قدرتها / قدرتها على ربط الجزيئات الصغيرة الكارهة للماء.

ومع ذلك ، فإن بروتينات D7 تقتصر على النيماتوسيرا المغذية للدم ، حيث يتم التعبير عنها بكثرة في الغدد اللعابية. يتم تصنيف أعضاء هذه العائلة في (1) أشكال قصيرة (D7S) ، والمعروفة أيضًا باسم D7 ذات الصلة (D7r) ، مع الوزن الجزيئي حوالي 15-17 كيلو دالتون ، تحتوي على مجال واحد يشبه OBP (الشكل 1 ب) ؛ (2) أشكال طويلة (D7L) ، بأوزان جزيئية حوالي 30-38 كيلو دالتون ، مكونة من مجالين مثل OBP (الشكل 1C). كما اقترح لأول مرة من قبل Arcà وزملاؤه [27] ولاحقًا تم ملاحظته بواسطة علم البلورات حيود الأشعة السينية [7،28-30] ، على الرغم من التشابه المنخفض في التسلسل مع OBPs ، فإن بنية مجالات البروتين D7 تشبه إلى حد بعيد OBPs ، وتتكون من - الحلزونات (بشكل عام 7 - 8 - حلزونات ولكن بدلاً من 6) ، وتشكل جيبًا كارهًا للماء (الشكل 1 ب ، ج) مناسبًا لربط الجزيئات الكارهة للماء ، كما سيتم مناقشته بمزيد من التفصيل أدناه.

تم العثور على معظم بروتينات D7 التي تم تمييزها حتى الآن في لعاب Diptera الماصة للدم ، حيث تعمل كجزيئات مضادة للإرقاء و / أو مضادة للالتهابات ، مما يسهل تغذية الدم. في هذا البحث ، نقدم مراجعة شاملة لـ D7 و D 7- مثل بنية البروتين ووظيفته وتطوره ، ومقارنة بعض الجوانب مع مفصليات الأرجل OBPs وعائلات البروتين الأخرى ذات الصلة بفسيولوجيا الناقل.

2. D7s: من وصف الجين الأول إلى القرائن المتعلقة بتنوعها وتوزيعها ووظائفها

تم عزل أول جين مشفر لبروتين D7 ووصفه في عام 1991 في Aedes aegypti [31] ، وقد تبين أنه يتم التعبير عنه بكثرة وبشكل حصري في الغدد اللعابية الأنثوية التي تنتج بروتين 37 كيلو دالتون. أظهر التهجين في الموقع باستخدام الغدد اللعابية الأنثوية التي تم فحصها باستخدام الحمض النووي الريبي المضاد للترميز لمنطقة ترميز هذا الجين أن تعبيره كان بشكل أساسي في الفصوص الجانبية البعيدة والوسطى ، وهي مناطق متمايزة جيدًا في الإناث (بالدم) عند مقارنتها بالذكور (نباتي) ، مما يشير إلى أن منتجها كان على الأرجح متورطًا في تغذية الدم. في وقت لاحق ، في دراسة رائدة تهدف إلى تحديد الجينات التي تم التعبير عنها حصريًا في الغدة اللعابية من Anopheles gambiae والتي تحتوي منتجاتها على ببتيدات الإشارة ، تم عزل ستة cDNAs.

ثلاثة منهم ، تم التعبير عنها بكثرة في الغدد اللعابية الأنثوية ، نصوص مشفرة مماثلة ، وإن كانت أقصر ، إلى Aedes aegypti D7 الموصوفة سابقًا ، مما يشير إلى أن هذه كانت عائلة بروتينية جديدة. تم محاذاة الثلاثة تمامًا مع المجال الطرفي Aedes D7 C ، لذلك تمت تسميتها بالبروتينات ذات الصلة D 7- (D7r): D7r1 – D7r3 [32]. وبالمثل ، تم التعبير عنها في الفصوص الجانبية القاصية الأنثوية ، على الرغم من أن واحدة منها فقط (D7r1) تم التعبير عنها في الفصوص الإنسي أيضًا [32].

بعد بضع سنوات ، تم العثور على D7r رابع (D7r4) أيضًا في الغدد اللعابية الأنثوية Anopheles gambiae وتبين أنه يقع بالقرب من الأشكال الثلاثة الأخرى التي تشكل كتلة على الكروموسوم 3R [27]. عند المحاذاة ، كان لهذه النسخ الأربعة أوجه تشابه فيما بينها تتراوح من 53 إلى 73 في المائة ، والأهم من ذلك ، كان لديها مستوى منخفض من التشابه مع بروتينات ربط فرمون OBPs وبروتينات ربط فرمون (PBP) ، لكن السيستين الأربعة كانت موجودة في مواقع محفوظة تتعلق بقرون الاستشعار. وغير الهوائيات OBPs. على الرغم من التشابه المنخفض في التسلسل ، اقترح تنبؤ البنية الثانوية وجود أوجه تشابه بنيوية مع OBPs ، ومن ثم تم افتراض أن D7s قد تحتوي أيضًا على جيب ربط كاره للماء محاط بالقذائف ويكون قادرًا على ربط أو حمل جزيئات صغيرة كارهة للماء ، وربما وسطاء يشاركون في استجابات المضيف (مثل الالتهاب والإرقاء) ، نظرًا لكونهما غزيرتين ومقتصرا على لعاب الأنثى [27].

حقيقة أن هذه An. أشكال غامبيا قصيرة تتماشى مع الطرف C لـ Ae. aegypti D7L ، وأن فحوصات اللطخة الجنوبية التي وجدت أعضاءً آخرين في أنواع مرتبطة ارتباطًا وثيقًا زادت من احتمال وجود أفراد من هذه العائلة الجينية في أنواع أخرى من البعوض وأن البروتينات ذات الأطوال المختلفة المشفرة بواسطة هذه الجينات يمكن أن يكون لها وظائف متشابهة ، ولكن أهداف مختلفة بسبب للاختلاف في هيكلها الأساسي [27].

في الواقع ، أبلغ صوان وزملاؤه لأول مرة عن وجود جينات ترميز أحد الأشكال D7L و 2 D 7- (القصيرة) ذات الصلة في الغدة اللعابية لـ Anopheles stephensi ، والبقعة الغربية ذات الأجسام المضادة متعددة النسيلة التي تم إنتاجها للتعرف على الشكل الطويل للبروتين المتصالب التفاعلية أيضًا مع D7rs [33]. كان هذا هو التقرير الأول الذي يوضح أنه يمكن بالفعل العثور على أشكال طويلة وقصيرة في نفس النوع. بعد ذلك ، أفادت الدراسات اللاحقة عن وجود أفراد آخرين من هذه العائلة في أنواع مختلفة من البعوض (عائلة Culicidae) بما في ذلك Anopheles arabiensis و Aedes aegypti و Anopheles darlingi [17،18] ، وكذلك في Diptera دموية أخرى تنتمي إلى عائلة Psychodidae ( ذباب الرمل) [17].

إجمالاً ، اقترحت هذه الدراسات بقوة أن: (1) D7 كانت عائلة من البروتينات ربما كانت منتشرة على نطاق واسع في Diptera بالبلع ، يتم التعبير عنها حصريًا في الغدد اللعابية للإناث ، وبالتالي قد يكون لها دور مهم في تغذية الدم ؛ (2) تختلف بروتينات D7 في الطول وتسلسل الأحماض الأمينية في أنواع مختلفة وداخل نفس النوع ، ربما نتيجة ازدواجية الجينات التي تولد التنوع ؛ (3) يجب أن تكون أهدافهم المفترضة جزيئات صغيرة كارهة للماء ، مثل الالتهاب و / أو وسطاء الإرقاء [27 ، 33]. ومع ذلك ، كانت وظيفتهم لا تزال بعيدة المنال.

3. البروتينات اللعابية D7 هي جزيئات مضادة للالتهابات ومضادة للإرقاء

يمكن أن يكون D7 والبروتينات الأخرى الشبيهة بـ OBP الموجودة في لعاب Nematocera الماصة للدم تنوعًا في بنيتها الأساسية ، مما يؤدي إلى اكتساب وفقدان الوظيفة على الرغم من الاحتفاظ ببعض الميزات الرئيسية والبنية العامة ، كما لوحظ في العديد من OBPs. يلخص الجدول 1 D7 و D 7- مثل البروتينات الموصوفة حتى الآن في لعاب الأنواع المختلفة ، وروابطها ويوفر رقم مدخل بنك بيانات البروتين (PDB) ، عند الاقتضاء. تتم مناقشة التفاصيل والأهمية الفسيولوجية أدناه.

3.1. اتصل بمثبطات Pathway

كان أول D7 الذي يتميز بوظيفته عبارة عن نموذج قصير (D7r) ، يُدعى حمدارين [35] ، معبرًا عنه في SG of Anopheles stephensi female. يتم التعبير عن أقرب D7 في An. غامبيا D7r1. ثبت أن همادارين يربط العامل XII (FXII) وعامل الكينينوجين عالي الوزن الجزيئي (HMWK) وبالتالي يمنع تنشيط مسار التلامس وبالتالي إنتاج البراديكينين ، ويعمل كجزيء مضاد للالتهابات. ومع ذلك ، في كلتا الحالتين ، حدث التفاعل مع FXII و HMWK ، الذي تمت دراسته بواسطة Surface Plasmon Resonance (SPR) ، فقط في وجود Zn2 plus ولم يؤثر على العوامل المنشطة نشاط التحلل. بدلاً من ذلك ، كان تأثيره المثبط على تنشيط مسار التلامس بسبب تداخله مع التنشيط المتبادل لـ FXII و kallikrein الذي يجب أن يحدث عند تفاعلهما مع الأسطح المشحونة [35]. بعد بضع سنوات ، تم تمييز مثبط تنشيط مسار التلامس آخر موجود في لعاب Anopheles stephensi (Anophensin) وأظهر أن له أهدافًا مماثلة لهمادارين ولكنه ينتمي إلى عائلة بروتين مختلفة تمامًا [42].

من الجدير بالذكر أنه من بين البروتينات الأكثر وضوحًا في لعاب ذبابة الرمل [43-45] ، هناك مجموعة من البروتينات تنتمي أيضًا إلى عائلة OBP الفائقة ، ولا توجد في البعوض ، وهي متميزة عن بروتينات D7. لقد حظوا بالاهتمام في البداية ليس فقط بسبب وفرتها ولكن لأنه تم تحديدهم كقاح مرشح ضد داء الليشمانيات [46 ، 47]. بعد أكثر من عقد فقط ، تم تمييز عضوين من هذه المجموعة في لعاب فصيلة الفاصدة duboscqi: PdSP15a و PdSP15b (P. duboscqi Salivary Protein 15 a and b ، على التوالي). كلاهما متشابه جدًا مع بعضهما البعض ويمنعان تنشيط مسار التلامس وإنتاج البراديكينين [41] ولكن من خلال آلية متميزة عن تلك الموصوفة لهمادارين [35]. لا يرتبط PdSP15a و b بأي عامل تجلط (الزيموجينات أو الأشكال المنشطة) أو كاليكرين أو بريكاليكرين. على الرغم من أن عملهم يكون من خلال ربط البوليمرات سالبة الشحنة مثل كبريتات ديكستران (DS) ، وعديد الفوسفات (PP) ، والهيبارين ، مما يمنع تفاعلهم مع العامل FXII ، وهو أمر ضروري لانقسامه التلقائي الذي يؤدي إلى تنشيطه ، والانتشار اللاحق لتفعيل مسار التلامس من خلال التنشيط المتبادل لـ FXII و Prekallikrein البلازما (PK) ، وكذلك تنشيط FXI بواسطة الثرومبين و XIIa. الأهم من ذلك ، في حين أن OBPs الكلاسيكيين و D7s لهما جيب كاره للماء حيث يرتبطان بروابط صغيرة كارهة للماء ، تشير البيانات الهيكلية إلى أن آلية عملها تتم من خلال التفاعل الكهروستاتيكي بين سطحها الأنيوني والروابط المشحونة سالبة ، بدلاً من أي ارتباط داخل تجويف كاره للماء [41،47] .

يمكن بدء سلسلة التخثر بالبلازما من خلال فرعين متميزين: (1) المسار الخارجي ، الذي يبدأ عندما يتم تنشيط العامل السابع (FVII) عند الارتباط بعامل الأنسجة تحت البطانية المكشوف بعد إصابة الأوعية الدموية. (2) يبدأ مسار التلامس ، المعروف أيضًا باسم المسار الجوهري ، عند تنشيط العامل FXII إلى العامل FXIIa الناتج عن ملامسته للأسطح المشحونة سالبًا. يتلاقى كلا المسارين بعد سلسلة من التفاعلات مع المسار المشترك من خلال تنشيط FX الذي يؤدي في النهاية إلى انقسام الفيبرينوجين إلى الفيبرين ، وهو أمر ضروري لتكوين الجلطة [48 ، 49]. في السنوات الأخيرة ، تمت دراسة العقاقير التي تستهدف مكونات المسار الداخلي (الاتصال) مثل العامل FXII و FXI على نطاق واسع منذ أن تبين أن الفئران التي تفتقر إلى العامل XII كانت محمية من تكوين الخثرة بينما لا تعاني من اضطرابات نزيف رئيسية [50-52] ، مما يشير إلى أن هذا المسار هو مهم للتخثر المرضي.

عند التنشيط ، يشق العامل XII البلازما بريكاليكرين (PK) لتوليد كاليكرين ، وذلك بالإضافة إلى التنشيط المتبادل مع العامل XII يحفز أيضًا التحلل المائي لـ HMWK الذي يولد البراديكينين (نظام كاليكرين-كينين) [53]. براديكينين هو وسيط قوي مؤيد للالتهابات ويزيد من نفاذية البطانة [48،54] والألم [55]. لذلك ، فإن وجود مثبطات مسار التلامس في لعاب المفصليات الدموية سيلعب دورًا مهمًا كجزيئات مضادة للالتهابات عن طريق تقليل إنتاج البراديكينين (كما هو موضح بالنسبة للبروتينات الشبيهة بـ D7s / OBP في hamada في [35] و PdSP15s [41]) ، وعن طريق تثبيط / منع تسرب البلازما الناجم عن تنشيط مسار التلامس كما ورد في PdSP15s [41].

For more information:1950477648nn@gamil.com