التأثيرات المفيدة للمكملات الكيتونية الخارجية على عمليات الشيخوخة والأمراض العصبية التنكسية المرتبطة بالعمر الجزء 3

2.4. خلل الميتوكوندريا

يرتبط خلل الميتوكوندريا بانخفاض نشاط الميتوكوندريا، مثل خلل في السلسلة التنفسية، وانخفاض تخليق ATP ومستواه، بالإضافة إلى زيادة إنتاج ROS.

تظهر مجموعة متزايدة من الأبحاث أن انخفاض نشاط الميتوكوندريا يمكن أن يضر ذاكرة الناس. الميتوكوندريا هي عنصر مهم داخل الخلية. وهي مسؤولة عن تحويل الطاقة إلى مواد كيميائية تحتاجها الخلية، وبالتالي دعم بقاء الخلية ووظيفتها. الميتوكوندريا ليست فقط مركز تحويل الطاقة ولكنها أيضًا مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بأغشية الخلايا والشبكة الإندوبلازمية والهياكل الخلوية الأخرى. إنها تلعب دورًا حيويًا في تنظيم استقلاب الخلايا، والحفاظ على توازن الخلايا، وحماية الخلايا من أضرار الإجهاد التأكسدي.

لقد وجدت الدراسات أن خلل الميتوكوندريا يرتبط ارتباطًا وثيقًا بانخفاض الذاكرة. على سبيل المثال، يتم تقليل عدد ووظيفة الميتوكوندريا في خلايا الدماغ لدى مرضى الزهايمر بشكل كبير، ويمكن أن يؤدي تلف الحمض النووي للميتوكوندريا أو طفراته أيضًا إلى حدوث وتطور الخرف. بالإضافة إلى ذلك، وجدت بعض الدراسات أيضًا أن ضعف قدرة الميتوكوندريا المضادة للأكسدة، وتباطؤ استقلاب الطاقة، واضطراب استقلاب أيونات الكالسيوم، ترتبط أيضًا بانخفاض الذاكرة.

لكن يجب علينا أيضاً أن ننظر إلى الجانب الإيجابي. ومن خلال تعزيز وظيفة الميتوكوندريا وصحتها، يمكننا تحسين الذاكرة ومنع العديد من الأمراض المرتبطة بالعمر. فيما يلي بعض الطرق البسيطة لمساعدتك في الحفاظ على الميتوكوندريا الصحية:

1. تناول نظام غذائي متوازن. يجب تناول كميات مناسبة من العناصر الغذائية في النظام الغذائي، بما في ذلك الفيتامينات والمعادن والبروتينات والكربوهيدرات والدهون. انتبه بشكل خاص إلى تناول مضادات الأكسدة الغنية بفيتامين ب، وفيتامين ج، وفيتامين هـ، والسيلينيوم، والزنك، وما إلى ذلك.

2. استمر في ممارسة الرياضة. يمكن للتمرين المعتدل أن يعزز صحة القلب والأوعية الدموية والجهاز التنفسي ويحسن كفاءة التمثيل الغذائي والقدرة التشغيلية للميتوكوندريا.

3. تجنب العادات السيئة مثل الإفراط في شرب الخمر والتدخين والإفراط في تناول الطعام وغيرها مما يضر بصحتك.

4. احصل على نوم جيد. يلعب النوم دورًا مهمًا في استعادة وظيفة الميتوكوندريا والحفاظ عليها. وينصح بالتأكد من النوم لمدة 7-8 ساعة ليلاً، والحفاظ على إيقاع منتظم للساعة البيولوجية، ومحاولة تجنب السهر لساعات متأخرة من الليل.

باختصار، ينبغي الاهتمام بصحة الميتوكوندريا ووظيفتها وتعزيز التشغيل الطبيعي والتمثيل الغذائي للميتوكوندريا من خلال الحفاظ على نمط حياة صحي واتباع نظام غذائي متوازن، وبالتالي تعزيز الذاكرة وحماية الصحة البدنية. يمكن ملاحظة أننا بحاجة إلى تحسين الذاكرة، ويمكن لـ Cistanche deserticola أن يحسن الذاكرة بشكل كبير، لأن Cistanche deserticola يمكنه أيضًا تنظيم توازن الناقلات العصبية، مثل زيادة مستويات الأسيتيل كولين وعوامل النمو. هذه المواد مهمة جدًا للذاكرة والتعلم. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لـ Cistanche deserticola أيضًا تحسين تدفق الدم وتعزيز توصيل الأكسجين، مما يضمن حصول الدماغ على العناصر الغذائية والطاقة الكافية، وبالتالي تحسين حيوية الدماغ والقدرة على التحمل.

انقر فوق معرفة المكملات الغذائية لتعزيز الذاكرة

قد يتم استحضار هذه السمة المميزة للشيخوخة، على سبيل المثال، انخفاض التكاثر الحيوي للميتوكوندريا، والتخفيف المعيب، وطفرات mtDNA التي تؤدي إلى عمليات (على سبيل المثال، تعزيز العمليات الالتهابية)، والتي يمكن أن تقلل من العمر الافتراضي، وتعزيز الشيخوخة، وخطر الأمراض المرتبطة بالعمر [69،153 ].

في الواقع، لقد ثبت أن انخفاض وظائف الميتوكوندريا أو تلف الميتوكوندريا قد يكون أيضًا في خلفية تطور أمراض التنكس العصبي [154] من خلال تكوين ROS المفرط الذي يؤدي إلى الالتهاب وعدم الاستقرار الجيني. يمكن لهذه العمليات أن تعزز الشيخوخة الخلوية، وعمليات الشيخوخة، وتطور الأمراض المرتبطة بالعمر [154].

لقد ثبت أيضًا أن زيادة مستوى أنواع الأكسجين التفاعلية قد يولد عمليات وقائية وتوازنية (تخفيفية) (على سبيل المثال، في العمليات الخلوية التي تحد من العمر عبر مسارات وقائية تعتمد على أنواع الأكسجين التفاعلية والاستجابة للإجهاد)، ولكن من خلال التقدم في السن، فوق مستوى معين ، ROScan يثير (تفاقم) الأضرار المرتبطة بالعمر [155].

لقد ثبت أن الالتهام الذاتي (والبلعمة) انخفض مع تقدم العمر [156]، والذي يمكن أن يولد تراكم الميتوكوندريا التالفة وبالتالي زيادة الالتهاب (على سبيل المثال، من خلال زيادة التنشيط المستحث بمستوى ROS لمجال بيرين 3 لمستقبل NLRP3/NOD وNF-κB). ) ، موت الخلايا (على سبيل المثال، من خلال تنشيط الكاسبيز وانتقال نفاذية الميتوكوندريا / مسام mPT بواسطة ROS الزائد) وتلف الحمض النووي (بواسطة ROS مما يؤدي إلى زيادة إشارات موت الخلايا المبرمج، مثل p53) [153].

علاوة على ذلك، فقد ثبت أن العيوب في الميتوكوندريا والبلعمة الذاتية (ليس فقط تراكم السينوكلين والببتيد ولكن أيضًا ضعف الميتوكوندريا) قد يكون لها دور في تطور أمراض التنكس العصبي، مثل مرض باركنسون ومرض الزهايمر [153،156-158].

وبالتالي، فإن الأدوية أو التدخلات، مثل تقييد السعرات الحرارية، والتي يمكن أن تعزز الالتهام الذاتي والتخفيف، وبالتالي تمنع خلل الميتوكوندريا، وإنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية، وتجميع البروتينات السامة، والالتهابات، وموت الخلايا وشيخوخة الخلايا، يمكن أن تؤخر الضمور المرتبط بالعمر، وتطيل العمر الصحي وتخفف من أمراض التنكس العصبي. [159-161].

في الواقع، على سبيل المثال، ثبت أن SIRT1 له دور في القضاء على الميتوكوندريا التالفة عن طريق الالتهام الذاتي (من خلال تعزيز نشاط بروتينات الالتهام الذاتي) [162-164] وفي التولد الحيوي للميتوكوندريا (زيادة التولد الحيوي للميتوكوندريا) عن طريق زيادة العامل المساعد النسخي PGC{{3 }} النشاط [87] (الشكل 1)، في حين يتحكم ديسيتيلاز الميتوكوندريا SIRT3 (يقلل) مستوى ROS من خلال تعزيز نشاط مضادات الأكسدة لديسموتاز الفائق أكسيد 2 (SOD2) أثناء تقييد السعرات الحرارية، مما يؤدي إلى زيادة مقاومة الإجهاد التأكسدي [165].

علاوة على ذلك، فقد ثبت أيضًا أن زيادة نشاط SIRT3 يمكن أن تمنع تكوين مسام mPT والذي يمكن أن يمنع اختلال وظائف الميتوكوندريا [166]. وقد ثبت أيضًا أن تنشيط PGC-1 يمكن أن يعزز التكاثر الحيوي للميتوكوندريا ويحسن استقلاب طاقة الميتوكوندريا، وبالتالي يزيد من العمر ويحمي من أمراض التنكس العصبي [167].

يمكن لـ PGC-1 ربط وتنشيط عامل النسخ PPAR (ينتمي إلى فصيلة المستقبلات النووية الفائقة) ولا يعزز التكاثر الحيوي للميتوكوندريا فحسب، بل يعزز أيضًا نشاط SOD ونشاط الكاتالاز، واستقلاب الجلوكوز، والفسفرة التأكسدية [162،168–170]، بينما يقلل من مستوى NF-κB والسيتوكينات المؤيدة للالتهابات [171,172]، وكذلك الجيل [173,174].

في الواقع، يمكن أن يؤدي انخفاض مستوى PGC1- إلى انخفاض تنفس الميتوكوندريا وتعزيز العمليات الالتهابية [175]. علاوة على ذلك، فإن فك اقتران الميتوكوندريا عبر التعبير الزائد لبروتين فك الارتباط 1 (UCP1) قد يؤدي أيضًا إلى زيادة العمر [176].

2.5. تغيير الاتصالات بين الخلايا: زيادة العمليات الالتهابية

ترتبط عمليات الشيخوخة أيضًا بخلل تنظيم اتصال الخلايا والتواصل بين الخلايا مما يؤدي، من بين أمور أخرى، إلى العقم (تنشيط الاستجابة المناعية دون ظهور مسببات الأمراض)، والالتهاب المزمن منخفض الدرجة (يسمى "الالتهاب") مع تنشيط NF-κB. ، بالإضافة إلى زيادة تخليق وإطلاق السيتوكينات المسببة للالتهابات (على سبيل المثال، IL-1 وعامل نخر الورم TNF- ) [69,125,177,178].

يمكن أن تؤدي زيادة العمليات الالتهابية ومستويات السيتوكينات المسببة للالتهابات أيضًا إلى تعزيز (تحفيز) عمليات الشيخوخة، على سبيل المثال، من خلال زيادة تنشيط مستشعر البروتينات المتعددة داخل الخلايا NLRP3 الالتهابي، وإطلاق الخلايا الهرمة للسيتوكينات المسببة للالتهابات ومستوى NF-κB والإشارة [177،179،180]. كما تم إثبات فشل الالتهام الذاتي في الكائنات القديمة (على سبيل المثال، انخفاض نشاط الالتهام الذاتي)، وفي المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر ومرض باركنسون [181،182].

تم اقتراح أن الشيخوخة (على سبيل المثال، انخفاض الالتهام الذاتي حسب العمر) يمكن أن تحفز إشارات NF-κB، والتي يحفز عامل النسخ NF-κB (زيادة مماثلة في ROS بواسطة الميتوكوندريا وتجميع A ) العمليات الالتهابية، على سبيل المثال، عبر زيادة تعبير NLRP3 و إطلاق IL-1 [161,179,183–185]، في حين أن الامتصاص التلقائي للميتوكوندريا التالفة (مما يؤدي إلى انخفاض في مستوى ROS) يمنع تحفيز NLRP3 [161]. وبالتالي، فقد اقترح أن الالتهام الذاتي قد يولد تأثيرًا مضادًا للالتهابات عن طريق تثبيط الجسيم الالتهابي NLRP3 وبالتالي تخفيف انقسام NLRP3-المستحث لـ pro-IL-1 إلى شكله النشط/IL-1 بواسطة كاسباس -1 [186,187]مما يؤدي إلى تأخير عمليات الشيخوخة [180].

علاوة على ذلك، فإن استجابة إشارات AMPK تتناقص مع تقدم العمر [180,188]، مما يخفف من نشاطها المثبط على إشارات NF-κB [82] (الشكل 1) ويضعف نشاط الالتهام الذاتي مما يؤدي إلى زيادة الإجهاد التأكسدي وتنشيط الجسيمات الالتهابية [180] ويمكن أن يخفف من العمر [82 ].

نظرًا لأن mTORC1 قادر على تثبيط الالتهام الذاتي (على سبيل المثال، الالتهام الذاتي أو البلعمة الكلية للبروتينات المتغيرة)، فإن جميع الأدوية أو التدخلات، التي يمكن أن تمنع mTORC1 (على سبيل المثال، تقييد السعرات الحرارية التي تؤدي إلى تثبيط mTOR) قد تكون بمثابة تأخير قوي لعمليات الشيخوخة ومُحسِّن لعمر الإنسان عن طريق تثبيط الالتهاب [180 ] (الشكل 1)، والذي من خلاله يمكن أن يخفف ليس فقط التهاب الأعصاب ولكن أيضًا التنكس العصبي والأمراض ذات الصلة، مثل مرض الزهايمر ومرض باركنسون والتصلب الجانبي الضموري [183،189]. في الواقع، كان تثبيط إشارات NF-κB قادرًا على منع الميزات المرتبطة بالعمر في نماذج الفئران مما يزيد من طول عمرها [190].

2.6. الشيخوخة الخلوية

يمكن استحضار الشيخوخة الخلوية عن طريق المحفزات الجينومية واللاجينية الضارة داخل الخلايا وخارجها والأضرار التي تؤدي إلى علامات الشيخوخة (على سبيل المثال، الإجهاد المرتبط بالعمر: الإجهاد التأكسدي وتقصير التيلومير، والإجهاد الأيضي، وكذلك إجهاد الطوارئ، وخلل الميتوكوندريا، وفقدان الثبات البروتيني) [ 191-193].

إحدى السمات الرئيسية للشيخوخة هي تعزيز الشيخوخة الخلوية (توقف الدورة الخلوية الذي لا رجعة فيه والذي ينظمه، على سبيل المثال، استنزاف التيلومير/تلف الحمض النووي الناتج عن 53- استجابة تلف الحمض النووي المعتمدة على p53-، حيث يتم تنشيط p53).

التراكم المفرط للخلايا الهرمة، التي تقلل الخلايا من تجديد الأنسجة وتكون مقاومة لموت الخلايا المبرمج (على سبيل المثال، عن طريق تنظيم بروتينات عائلة Bcl-2/Bcell ليمفوما-2 المضادة للخلايا، مما يؤدي إلى مقاومة الإشارات المسببة لموت الخلايا المبرمج)، يمكن أن يسبب ضررًا العمليات التي تتم على الخلايا المحيطة عن طريق إفراز العوامل الالتهابية (عوامل SASP، على سبيل المثال، IL-1 ,) والمكونات الأخرى (على سبيل المثال، IGF-1) [2,191,194,195].

على سبيل المثال، أظهرت الدراسات السابقة أن الإدارة الحادة لـ IGF-1 يمكن أن تعزز تكاثر الخلايا وبقائها على قيد الحياة في حين أن الإدارة المطولة لـ IGF-1 تعزز توقف نمو الخلايا والشيخوخة (وهذا الأخير، يعزز عمليات الشيخوخة ويمنع تكون الأورام) عبر SIRT1 تثبيط وزيادة نشاط p53 (عن طريق زيادة أستلة) [196] وقمع الالتهام الذاتي (على سبيل المثال، عن طريق mTOR) [197] (الشكل 1).
في الواقع، يمكن لـ SIRT1 أن يمنع ليس فقط تلف الحمض النووي ولكن أيضًا الشيخوخة الخلوية عن طريق نزع الأسيتيل (تثبيط) p53 مما يؤدي إلى تأثيرات مضادة للشيخوخة [198]. على النقيض من الشيخوخة الخلوية، يحدث السكون الخلوي عندما تكون مستويات التغذية أو عامل النمو منخفضة جدًا (أو تنعدم) مما يؤدي إلى توقف دورة الخلية العكسية. في هذه الحالة، قد تعيق الخلايا بدء شيخوخة الخلية [199] ويكون لها دور في الحفاظ على الجذع [200]. ومع ذلك، فإن الحفاظ على التوازن الخلوي، يعتبر شيخوخة الخلايا سلاحًا ذا حدين [2].

على سبيل المثال، الشيخوخة الخلوية يمكن أن تقلل من تليف الكبد [201]، وتعزز إصلاح الأنسجة، ولها دور ليس فقط في العمليات الفسيولوجية، ولكن أيضًا في العمليات الفيزيولوجية المرضية (على سبيل المثال، تكوين الجنين وشفاء الجروح) [195] ومنع تطور السرطان [202]، ولكنها مبالغ فيها. يمكن أن يؤدي توهين عمليات الشيخوخة الخلوية وتراكم الخلايا الهرمة إلى توليد (أو تعزيز) الشيخوخة، ونتيجة لذلك، تطور الأمراض المرتبطة بالعمر، مثل مرض الزهايمر والسرطان [192،195،203-205].

وبالتالي، فإن علاج الشيخوخة الخلوية يحتاج إلى اهتمام دقيق. في ظل ظروف الحرمان من الجلوكوز، يؤدي تنشيط p53 الناجم عن AMPK إلى تعزيز البقاء الخلوي (توقف التمثيل الغذائي المعتمد على p53-)، ولكن تنشيط AMPK المفرط (الدائم) يؤدي إلى الشيخوخة الخلوية المعتمدة على p53- [206,207]. ومع ذلك، ليس فقط SIRT ولكن أيضًا تنشيط AMPK يمكنه تحسين الشيخوخة الخلوية، على سبيل المثال، عن طريق تثبيط الوسطاء المسببين للالتهابات [5،81،82] (الشكل 1).

2.7. فقدان البروستات واستنفاد الخلايا الجذعية

قد يكون ضعف توازن البروتين (فقدان التوازن البروتيني) حسب العمر أيضًا في خلفية الشيخوخة والأمراض ذات الصلة (على سبيل المثال، أمراض التنكس العصبي) مما يؤدي إلى خلل تنظيم تخليق البروتين، وتدهوره، وتجميع البروتين، وتفكيكه، وتجميعه، وطيه، والاتجار به [208 ].

على سبيل المثال، انخفض نشاط نظام f ubiquitin-proteasome والبلعمة الذاتية مع تقدم العمر [209]، في حين أن النشاط المتزايد لشبكة f proteostasis (على سبيل المثال، الالتهام الذاتي المعزز) أدى إلى تمديد فترة الصحة وعمرها [210]. تثبيط مسارات mTOR (على سبيل المثال، عن طريق تقييد السعرات الحرارية من خلال انخفاض تخليق البروتين وتنشيط الالتهام الذاتي) قد يحسن توازن البروتين ويطيل العمر [211،212] (الشكل 1).

لقد ثبت أن الحفاظ على ثبات بروتينات الميتوكوندريا يطيل العمر ويقلل تراكم البروتين في نماذج مرض الزهايمر [213]. علاوة على ذلك، فإن انخفاض نشاط مسار الالتهام الذاتي-الليزوزومي قد يكون له دور في تطور كل من مرض الزهايمر ومرض باركنسون وأمراض التنكس العصبي الأخرى [77].

في الواقع، كان تنشيط عملية الالتهام (التي من خلالها تحرك مسارات الالتهام الذاتي الميتوكوندريا التالفة/المختلة) قادرًا على زيادة العمر في الديدان والعجز الإدراكي العكسي في نماذج مرض الزهايمر [214,215]. قد يشارك تنشيط AMPK في الحفاظ على الثبات البروتيني عن طريق تثبيط mTOR والفسفرة لـ eIF2 (عامل بدء حقيقيات النواة 2؛ مما يؤدي إلى توهين تخليق البروتين) وعن طريق تنشيط الالتهام الذاتي [79،80] (الشكل 1). علاوة على ذلك، فقد ثبت أيضًا أنه يمكن تعزيز الالتهام الذاتي عن طريق تثبيط mTOR بواسطة SIRT1 [216] (الشكل 1).

وبالتالي، فإن تنشيط AMPK/SIRT1 وتثبيط نشاط mTOR (mTORC1، ولكن ليس mTORC2 لأن الأخير مطلوب للالتهام الذاتي) قد يكون هدفًا واعدًا في العلاج المضاد للشيخوخة [77]. في الواقع، يمكن للشيخوخة والأمراض المرتبطة بالعمر تنظيم mTORC1 [77]. 69). قد يكون لاستنفاد الخلايا الجذعية دور في الشيخوخة وظهور الأمراض المرتبطة بالعمر من خلال فقدان القدرة على التجدد للخلايا والأنسجة والخلايا والأعضاء.

على سبيل المثال، ينخفض ​​نشاط وعدد الخلايا المكونة للدم والخلايا الجذعية المعوية مع تقدم العمر، مما يؤدي إلى انخفاض عدد الخلايا اللمفاوية والاستجابة المناعية التكيفية، وزيادة خطر الإصابة بفقر الدم وعدد الخلايا النخاعية، بالإضافة إلى حدوث خلل في وظائف الأمعاء [217,218] . علاوة على ذلك، فقد ظهر أيضًا انخفاض معتمد على العمر في وظيفة الخلايا الجذعية الأخرى، مثل الخلايا الجذعية العصبية [71].

وقد اقترح أن شيخوخة الخلايا الجذعية قد تنجم عن عدة عوامل، مثل تلف الحمض النووي والطفرات، والشيخوخة الخلوية، والعيوب في البروستات، وخلل الميتوكوندريا، واستنزاف التيلومير [63،71].

وبالتالي، يمكننا أن نستنتج أن تنشيط مسارات الإشارات المعدلة بـ AMPK/SIRTs، وتثبيط تأثيرات mTOR (على سبيل المثال، عن طريق تثبيط مسار IIS) وتعديل التعبير الجيني (على سبيل المثال، عن طريق مثبطات HDAC) يمكن أن يخفف من عمليات الشيخوخة (السمات المميزة) من خلال المباشرة وغير المباشرة بطريقة (على سبيل المثال، تحسين إحدى السمات المميزة للشيخوخة، مثل استنزاف التيلومير يمكن أن يحسن السمات المميزة الأخرى للشيخوخة، مثل الشيخوخة وخلل الميتوكوندريا)، مما يؤدي إلى إطالة العمر وتأخير ظهور أمراض التنكس العصبي.

For more information:1950477648nn@gmail.com