يعتبر فوسفوينوزيتيد 3- كيناز (PI3K) مكونًا رئيسيًا في مسار إشارات الأنسولين الذي يتحكم في عملية التمثيل الغذائي والنمو الخلوي. تعمل طفرات فقدان الوظيفة في إشارات PI3K وغيرها من المؤثرات النهائية لمسار إشارات الأنسولين على إطالة عمر الكائنات الحية النموذجية المختلفة. ومع ذلك ، يبدو أن التأثير المؤيد لطول العمر خاص بالجنس ، كما أن الفئران الصغيرة ذات إشارات PI3K المنخفضة تزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب. ومن ثم ، لا يزال من الصعب معرفة ما إذا كان تثبيط PI3K هو استراتيجية صحيحة لتأخير الشيخوخة وإطالة فترة الصحة لدى البشر. لقد أظهرنا مؤخرًا أن انخفاض نشاط PI3K في خلايا عضلة القلب يؤخر نمو القلب ، مما يتسبب في انقباض غير طبيعي وقدرة وظيفية للقلب والرئة ، فضلاً عن زيادة خطر الوفاة في سن مبكرة. في تناقض صارخ ، في الفئران المسنة ، قلل التوهين التجريبي لإشارات PI3K من الانخفاض المعتمد على العمر في وظائف القلب وإطالة العمر الأقصى ، مما يشير إلى وجود تأثير ثنائي الطور لـ PI3K على صحة القلب والبقاء على قيد الحياة. تزامنت التأثيرات القلبية المضادة للشيخوخة الناتجة عن انخفاض نشاط PI3K مع الفسفرة المؤكسدة المعززة وتتطلب زيادة التدفق الذاتي. في البشر ، أظهرت القلوب الفاشلة المستأصلة زيادة في إشارات PI3K ، كما يتضح من زيادة الفسفرة في سيرين / ثريونين بروتين كيناز AKT. ومن ثم ، فإن استهداف PI3K الخاص بالقلب في أواخر العمر قد يكون له إمكانات علاجية في شيخوخة القلب والأمراض ذات الصلة.

الكلمات الدالة:PI3K ، IGF1 ، إشارات الأنسولين ، اعتلال عضلة القلب ، قصور القلب ، الشيخوخة ، الالتهام الذاتي ، اختلال وظائف الميتوكوندريا

وفقًا للدراسات ذات الصلة ،سيستانشهو عشب شائع يعرف باسم "عشب معجزة يطيل الحياة". مكونه الرئيسي هو cistanoside ، الذي له تأثيرات مختلفة مثلمضادات الأكسدة, مضاد التهاب،وتعزيز وظيفة المناعة. الآلية بين cistanche وجلد تبييضيكمن في التأثير المضاد للأكسدة من cistancheجليكوسيدات. ينتج الميلانين في جلد الإنسان عن طريق أكسدة التيروزين المحفزالتيروزيناز، ويتطلب تفاعل الأكسدة مشاركة الأكسجين ، لذلك تصبح الجذور الخالية من الأكسجين في الجسم عاملاً مهمًا يؤثر على إنتاج الميلانين. يحتوي سيستانشالسيستانوسيد، وهو أحد مضادات الأكسدة ويمكن أن يقلل من توليد الجذور الحرة في الجسم ، وبالتالي يمنع إنتاج الميلانين.

انقر فوق ملحق Cistanche Tubulosa

لمزيد من المعلومات:

david.deng@wecistanche.com WhatApp: 86 13632399501

شكر وتقدير

تم تمويل هذا العمل من قبل صندوق العلوم النمساوي (FWF) من خلال المنح P 27637- B28 وأنا 3301- MINOTAUR إلى SS. يقر MA بالدعم المقدم من الجمعية النمساوية لأمراض القلب (Präsidentenstipendium-ÖKG) ، وجامعة غراتس الطبية (Start Fund) والمفوضية الأوروبية (H 2020- MSCA-IF، Nr.101025118). يتم دعم GK من قبل Ligue contre le Cancer (équipe labellisée) ؛ الوكالة الوطنية للبحوث (ANR) - المشاريع البيضاء ؛ AMMICa US23 / CNRS UMS3655 ؛ رابطة البحث عن السرطان (ARC) ؛ جمعية "روبان روز" ؛ Cancéropôle إيل دو فرانس ؛ Fondation pour la Recherche Médicale (FRM) ؛ تبرع من Elior ؛ شاشة Equipex Onco-Pheno ؛ البرنامج الأوروبي المشترك حول الأمراض النادرة (EJPRD) ؛ Gustave Roussy Odyssea ، مشروع أفق الاتحاد الأوروبي 2020 Oncobiome و Crimson ؛ مؤسسة كارفور؛ برنامج الخبراء الأجانب الراقي في الصين (GDW20171100085) ، المعهد الوطني للسرطان (INCa) ؛ Inserm (HTE) ؛ المعهد الجامعي الفرنسي ؛ LabEx Immuno-Oncology (ANR -18- IDEX -0001) ؛ مؤسسة ليدوك. RHU Torino Lumière ؛ مؤسسة سيرافي SIRIC الطبقية للأورام إصلاح الحمض النووي للخلايا والقضاء على الورم المناعي (SOCRATE) ؛ و SIRIC لأبحاث السرطان والطب الشخصي (CARPEM). تساهم هذه الدراسة في IdEx Université de Paris ANR -18- IDEX -0001. تقر KT بالدعم المقدم من مشروع MESI-STRAT (اتفاقية المنحة 754688) ، وشبكة التدريب المبتكرة PoLiMeR (اتفاقية منحة ماري Skłodowska-Curie 812616) ، وبرنامج ARDRE (اتفاقية منحة Marie Skłodowska-Curie رقم 847681) ، والتي تلقت جميعها تمويلًا من الاتحاد الأوروبي برنامج Union Horizon 2020 للأبحاث والابتكار ، وشراكة PARC التي تلقت تمويلًا من برنامج Horizon Europe للبحث والابتكار التابع للاتحاد الأوروبي بموجب اتفاقية المنحة رقم 101057014. ويدعم AH صندوق العلوم التيرولي (TWF ؛ اتفاقية المنحة F.33468 / 7 –2021).

تضارب المصالح

عقد GK عقود بحث مع Daiichi Sankyo و Eleor و Kaleido و Lytix Pharma و PharmaMar و Osasuna Therapeutics و Samsara Therapeutics و Sanofi و Sotio و Tollys و Vascage و Vasculox / Tioma. كان GK يتشاور مع Reithera. جي كي عضو في مجلس إدارة مؤسسة بريستول مايرز سكويب في فرنسا. GK هو مؤسس علمي مشارك لكل من everImmune و Osasuna Therapeutics و Samsara Therapeutics و Therafast Bio. GK هو مخترع براءات الاختراع التي تغطي الاستهداف العلاجي للشيخوخة والسرطان والتليف الكيسي واضطرابات التمثيل الغذائي. المؤلفون الآخرون ليس لديهم ما يعلنون عنه. تمتلك TE حصصًا في الأسهم ومستشارًا في The Longevity Labs (TLL). كما أن الشركة المصرية للاتصالات مخترع لبراءات الاختراع التي تغطي استخدام السبرميدين لفوائد صحية. يشارك كل من MA و SS في طلب براءة اختراع يتعامل مع تأثيرات استقلاب القلب لمحاكيات تقييد السعرات الحرارية ، مثل spermidine و nicotinamide.

حقوق النشر

© 2022 عبد اللطيف وآخرون. هذا مقال مفتوح الوصول تم إصداره بموجب شروط ترخيص Creative Commons Attribution (CC BY) ، والذي يسمح بالاستخدام غير المقيد ،

مراجع

1. Foukas LC و Bilanges B و Bettedi L و Pearce W و Ali K و Sancho S و Withers DJ و Vanhaesebroeck B (2013). يؤدي تعطيل P110 PI3K على المدى الطويل إلى تأثير مفيد على عملية التمثيل الغذائي. EMBO Mol Med 5 (4): 563-571. دوى: 10.1002 / emmm.201201953

2. Milman S و Huffman DM و Barzilai N (2016). المحور الجسدي في شيخوخة الإنسان: إطار للحالة الحالية للمعرفة والبحث المستقبلي. الخلية Metab 23 (6): 980-989. دوى 10.1016 / j.cmet.2016.05.014

3. بيع C (2015). Minireview: تعقيدات IGF / إشارات الأنسولين في الشيخوخة: لماذا الذباب والديدان ليسوا بشرًا. مول إندوكرينول 29 (8): 1107-1113. دوى 10.1210 / أنا. 2015-1074

4. Inuzuka Y و Okuda J و Kawashima T و Kato T و Niizuma S و Tamaki Y و Iwanaga Y و Yoshida Y و Kosugi R و Watanabe-Maeda K و Machida Y و Tsuji S و Aburatani H و Izumi T و Kita T و شيوي تي (2009). قمع فوسفوينوزيتيد 3- كيناز يمنع شيخوخة القلب في الفئران. التداول 120 (17): 1695-1703. دوى: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.109.871137

5. McMullen JR و Shioi T و Zhang L و Tarnavski O و Sherwood MC و Kang PM و Izumo S (2003). يلعب Phosphoinositide 3- كيناز (p110alpha) دورًا مهمًا في إحداث تضخم القلب الفسيولوجي وليس المرضي. Proc Natl Acad Sci USA 100 (21): 12355-12360. دوى: 10.1073 / pnas.1934654100

6. Lin RCY، Weeks KL، Gao XM، Williams RBH، Bernardo BC، Kiriazis H، Matthews VB، Woodcock EA، Bouwman RD، Mollica JP، Speirs HJ، Dawes IW، Daly RJ، Shioi T، Izumo S، Febbraio MA، Du XJ و McMullen JR (2010). PI3K (p110 alpha) يحمي من قصور القلب الناجم عن احتشاء عضلة القلب: تحديد miRNA و mRNA اللذين ينظمهما PI3K. Arterioscler Thromb Vasc Biol 30 (4): 724-732. دوى: 10.1161 / AT VBAHA.109.201988

7. Abdellatif M، Trummer-Herbst V، Heberle AM، Humnig A، Pendl T، Durand S، Cerrato G، Hofer SJ، Islam M، Voglhuber J، Ramos Pittol JM، Kepp O، Hoefler G، Schmidt A، Rainer PP، شير د ، وفون لوينسكي دي ، وبيسبينج إي ، وماكمولن جونيور ، وديوان أ ، وآيزنبرغ تي ، ومايدو إف ، وثيدييك ك ، وكرومير جي ، وسيديج إس (2022). الضبط الدقيق لمستقبلات عامل النمو الشبيه بالأنسولين القلبي 1 لتعزيز الصحة وطول العمر. التداول 145 (25): 1853-1866. دوى: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.122.059863

8. عبد اللطيف إم ، ميدو إف ، كرومير جي ، سيديج إس (2022). يتجاوز سبيرميدين INSR (مستقبلات الأنسولين) - IGF1R (مستقبل عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1) - تثبيط الالتهام الذاتي في القلب المسن. الالتهام الذاتي 1-3. دوى: 10.1080 / 15548627.2022.2095835

9. Zimmermann A و Madreiter-Sokolowski C و Stryeck S و Abdellatif M (2021). استهداف محور الميتوكوندريا البروتين لتأخير الشيخوخة. Front Cell Dev Biol 9: 656201. doi: 10.3389 / cell.2021.656201

10. Nunnery SE ، و Mayer IA (2019). إدارة السمية لمثبطات PI3K محددة الشكل الإسوي. حوليات علم الأورام 30: x21 –x26. دوى: 10.1093 / أنونك / mdz440

11. Sala V و Della Sala A و Ghigo A و Hirsch E (2021). أدوار فوسفاتيديل إينوزيتول 3 كيناز جاما (PI3K) في أمراض الجهاز التنفسي. إجهاد الخلية 5 (4): 40-51. دوى: 10.15698 / cst2021.04.246

12.عبد اللطيف م ، وسديج ، وكرومر جي (2021). NAD plus الأيض في صحة القلب والشيخوخة والأمراض. التداول 144 (22): 1795-1817. دوى: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.121.056589

13. Eisenberg T، Abdellatif M، Schroeder S، Primessnig U، Stekovic S، Pendl T، Harger A، Schipke J، Zimmermann A، Schmidt A، Tong M، Ruckenstuhl C، Dammbrueck C، Gross AS، Herbst V، Magnes C، Trausinger G، Narath S، Meinitzer A، Hu Z، Kirsch A، Eller K، Carmona-Gutierrez D، Büttner S، Pietrocola F، Knittelfelder O، Schrepfer E، Rockenfeller P، Simonini C، Rahn A، Horsch M، Moreth K، بيكرز جي ، فوكس إتش ، جيلوس دورنر الخامس ، نيف إف ، يانيك د ، راثكولب ب ، روزمان ج ، دي أنجيليس إم إتش ، مصطفى تي ، هيميرل جي ، ماير إم ، ويليت بي ، فون فريلينج-سالوسكي إم ، بيسكي بي ، سكورانو إل و Pieber T و Pechlaner R و Willeit J و Sigrist SJ و Linke WA و Mühlfeld C و Sadoshima J و Dengjel J و Kiechl S و Kroemer G و Sedej S و Madeo F (2016). حماية القلب وإطالة العمر الافتراضي من مادة البوليامين سبيرميدين الطبيعية. نات ميد 22 (12): 1428-1438. دوى 10.1038 / نانومتر 4222

14. Abdellatif M، Trummer-Herbst V، Koser F، Durand S، Adão R، Vasques-Nóvoa F، Freundt JK، Voglhuber J، Pricolo MR، Kasa M، Türk C، Aprahamian F، Herrero-Galán E، Hofer SJ، Pendl T، Rech L، Kargl J، AntoMichel N، Ljubojevic-Holzer S، Schipke J، Brandenberger C، Auer M، Schreiber R، Koyani CN، Heinemann A، Zirlik A، Schmidt A، von Lewinski D، Scherr D، Rainer PP و von Maltzahn J و Mühlfeld C و Krüger M و Frank S و Madeo F و Eisenberg T و Prokesch A و Leite-Moreira AF و Lourenço AP و Alegre-Cebollada J و Kiechl S و Linke WA و Kroemer G و Sedej S (2021 ). نيكوتيناميد لعلاج قصور القلب مع الحفاظ على الكسر القذفي. Sci Transl Med 13 (580): eabd7064. دوى: 10.1126 / scitranslmed.abd7064

15. الصديق س ، وعبد اللطيف م (2022). العلاج الأيضي لإدارة قصور القلب مع الكسر القذفي المحفوظ. J Mol Cell Cardiol 168: 68-69. دوى: 10.1016 / j.yjmcc.2022.04.009

لمزيد من المعلومات: david.deng@wecistanche.com WhatApp: 86 13632399501