يزيد مستخلص Cistanche Deserticola من تكوين العظام في بانيات العظم -- الجزء الثاني

اتصال:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساب: 008618081934791

انقر هنا للحصول على معلومات حول الجزء الأول (المقدمة والمواد والأساليب) من هذه المقالة.

تي ماو لي^aوآخرون

مناقشة

سيستانشالصحراءما ، عشب محلي في الصين ، يستخدم على نطاق واسع في الطب التقليدي للعديد من العلاجات العلاجية بسبب نشاطه المهدئ والمسكن وتنشيط المناعة. [11-15] هنا ، أظهرنا أن القرص المضغوط(سيستانشالصحراء)استخراج تمعدن العظام الناجم عن بانيات العظم المستزرعة ، لكنه لم يؤثر على هجرة الخلايا أو تكاثرها. بالإضافة إلى ذلك ، وجدنا أن ALP و BMP -2 و OPN هي بروتينات مستهدفة للقرص المضغوط(سيستانشالصحراء)الإشارات المستحثة بالاستخراج ، والتي تتطلب تنشيط ERK و p38 و JNK و NF-kB. العظام نسيج معقد يتكون من عدة أنواع من الخلايا التي تخضع باستمرار لعملية تجديد وإصلاح. عندما يكون ارتشاف وتشكيل العظام غير متوازن ، فإن انهيار العظام يتجاوزعظمتشكيل - تكوين،ونتائج هشاشة العظام. [30] استخدمنا الفئران المبيضية لفحص التأثير المضاد لهشاشة العظام للقرص المضغوط(سيستانشالصحراء)مقتطف. خفضت الفئران التي تم استئصال المبيض منها إجمالي كثافة المعادن في عظام الجسم ومحتوى العظام من المعادن ، والتي تم تخفيفها عن طريق العلاج

مع قرص مضغوط(سيستانشالصحراء)مقتطف. قرص مضغوط(سيستانشالصحراء)كما أدى المستخلص إلى زيادة مستويات المصل للعلامة العظمية ALP و osteocalcin. لذلك ، القرص المضغوط(سيستانشالصحراء)هوعظمتشكيل - تكوينعامل يمنع فقدان العظام الناتج عن استئصال المبيض في الجسم الحي.

على الرغم من أن آليات هشاشة العظام ليست واضحة تمامًا ، فمن المحتمل أنها مرتبطة بانخفاض توافر عوامل نمو العظام أو انخفاض آثارها ، مثل ALP و BMP -2 و OPN. تلعب هذه العوامل الثلاثة أدوارًا مهمة في عمليةعظمتشكيل - تكوينوإعادة النمذجة ، [31] وقد تم توثيقه جيدًا أن تحفيز تمايز خلايا بانيات العظم يتميز بشكل أساسي بزيادة التعبير عن ALP و BMP -2 و OPN. [32] في هذه الدراسة وجدنا أن القرص المضغوط(سيستانشالصحراء)استخراج زيادة ALP و BMP {0}} وتعبير OPN وتمعدن العظام المحسن. لذلك ، CD(سيستانشالصحراء)يتوسط استخراجعظمتشكيل - تكوينجزئيًا عن طريق تنظيم تعبير ALP و BMP -2 و OPN.

تم الإبلاغ عن أن p38 متورط في تنظيم تعبير ALP أثناء تمايز الخلايا العظمية ؛ [33] وبالمثل ، ERK1 / 2 مهم لتكاثر وتمايز بانيات العظم. . [36] أظهرنا هنا هذا القرص المضغوط(سيستانشالصحراء)استخراج الفسفرة المستحثة ERK ، p38 ، و JNK ، ومثبطات هذه الإنزيمات يعادي القرص المضغوط(سيستانشالصحراء)تقوية تمعدن العظام بوساطة الاستخراج ، مما يشير إلى أن تنشيط ERK و p38 و JNK يلعب دورًا إلزاميًا في القرص المضغوط(سيستانشالصحراء)استخراج المستحثعظمتشكيل - تكوينبواسطة بانيات العظم. بالإضافة إلى ذلك ، أدت مثبطات الإنزيم والطفرات السلبية المهيمنة لـ ERK و p38 و JNK إلى خفض CD(سيستانشالصحراء)استخراج ALP المحسن ، BMP -2 ، وتعبير OPN. تشير هذه البيانات إلى أن تنشيط مسارات ERK و p38 و JNK مطلوب لزيادة تعبير ALP و BMP -2 و OPN والنضج الناتج عن استخراج القرص المضغوط في بانيات العظم. تم الإبلاغ عن ERK لزيادة تكاثر الخلايا العظمية والتمايز. [34،35] ومع ذلك ، لم نكتشف تأثير القرص المضغوط(سيستانشالصحراء)مقتطف من تكاثر بانيات العظم. لذلك ، قد تكون مسارات أخرى قد تصدت لتأثير ERK بعد القرص المضغوط(سيستانشالصحراء)استخراج التحفيز ، أو تكون ضرورية للتكاثر. في هذا الصدد ، وجدنا أن مثبطات PI3K و Akt تقلل أيضًا من تمعدن العظام الناجم عن استخراج القرص المضغوط وتعبير ALP أو BMP -2 أو OPN mRNA (البيانات غير معروضة). لذلك ، قد تكون هذه المسارات مطلوبة لاستخراج القرص المضغوطعظمتشكيل - تكوين.

Cistanche Deserticolaهو جيد لتكوين العظام

لقد ثبت أن NF-kB يتحكم في وظيفة بانيات العظم في العظام. تظهر نتائج هذه الدراسة أن تنشيط NF-kB يساهم في القرص المضغوط(سيستانشالصحراء)تمعدن العظام الناجم عن الاستخراج و ALP و BMP -2 وتعبير OPN في بانيات العظم المزروعة ومثبط مسار الإشارات المعتمد على NF-kB (PDTC و TPCK) الذي يثبط القرص المضغوط(سيستانشالصحراء)تمعدن العظام الناجم عن الاستخلاص وتعبير ALP و BMP -2 و OPN. يتم فسفرة p65 في Ser536 بواسطة مجموعة متنوعة من kinases في العديد من مسارات الإشارة ، مما يعزز إمكانية معاملة p65. أظهرت نتائج هذه الدراسة أن القرص المضغوط(سيستانشالصحراء)استخراج زيادة الفسفرة من p65. مجتمعة ، تشير هذه النتائج إلى أن تنشيط NF-kB مطلوب لاستخراج القرص المضغوطعظمتشكيل - تكوينفي بانيات العظم المستزرعة. وجدنا أيضًا أن مثبطات ERK و p38 و JNK عكست القرص المضغوط(سيستانشالصحراء)نشاط لوسيفيراز NF-kB الناجم عن استخراج (البيانات غير معروضة) ، بما يتوافق مع هذه الإنزيمات كونها وسطاء منبع لتنشيط NF-kB الناجم عن استخراج القرص المضغوط. لذلك ، CD(سيستانشالصحراء)يستخرج الحوافزعظمتشكيل - تكوينمن خلال مسارات ERK / p38 / JNK / و NF-kB.

الاستنتاجات

أظهرت هذه الدراسة أن القرص المضغوط(سيستانشالصحراء)يحث المستخلص على تمايز ونضوج بانيات العظم ولكن لا يؤدي إلى الانتشار أو الهجرة. قرص مضغوط(سيستانشالصحراء)كما أدى المستخلص أيضًا إلى زيادة تعبير ALP و BMP {0}} وتعبير OPN وتمعدن العظام. لقد أظهرنا أن مسارات ERK و p38 و JNK و NF-kB متورطة في القرص المضغوط(سيستانشالصحراء)استخراج بوساطةعظمتشكيل - تكوينو ALP و BMP -2 وتعبير OPN. علاوة على ذلك ، CD(سيستانشالصحراء)خلاصة تمنع فقدان العظام في الجسم الناجم عن استئصال المبيض. لذلك ، CD(سيستانشالصحراء)قد تكون مفيدة في التحفيزعظمتشكيل - تكوينفي علاج أمراض هشاشة العظام.

Cistanche deserticola مفيد لـتكوين العظام

الإعلانات

تضارب المصالح

يصرح المؤلف (المؤلفون) أنه ليس لديهم تضارب في المصالح للإفصاح عنه.

التمويل

تم دعم هذا العمل من خلال المنح المقدمة من المجلس الوطني للعلوم في تايوان (NSC 100-2320- B -039-032 ؛ NSC 100-2320- B -039-028- MY3).

شكر وتقدير

نشكر الدكتور جيه هان على توفير متحولة p38 ، والدكتور M. Karin لتوفير متحولة JNK ، والدكتور M. Cobb لتوفيره متحولة ERK2.

من: 'سيستانشالصحراءيزيد استخراجعظمتشكيل - تكوينفي بانيات العظم بقلم Te-Mao Lia et al

--- © 2012 المؤلفون. JPP © 2012 الجمعية الصيدلانية الملكية 2012 ، مجلة الصيدلة وعلم الأدوية ، 64 ، ص 897-907

مراجع

1. van't Hof RJ، Ralston SH. أكسيد النيتريك والعظام. علم المناعة 2001 ؛ 3: 255-261.

2. Goltzman D. الاكتشافات والعقاقير واضطرابات الهيكل العظمي. نات ريف المخدرات ديسكوف 2002 ؛ 10: 784-796.
3. رودان جي إيه ، مارتن تي جيه. الأساليب العلاجية لأمراض العظام. العلوم 2000 ؛ 5484: 1508-1514.
4. بيرج سي وآخرون. تيريباراتيد. نات ريف المخدرات ديسكوف 2003 ؛ 4: 257-258.
5. دوسي P وآخرون. بانية العظم: أرومة ليفية معقدة تحت المراقبة المركزية. العلوم 2000 ؛ 5484: 1501-1504.
6. لين إن إي ، كيلمان أ. مراجعة للعلاجات الابتنائية لهشاشة العظام ، التهاب المفاصل Res Ther 2003 ؛ 5: 214 - 222.
7. Rider CC ، Mulloy B. بروتين العظام المورفوجيني وعامل تمايز النمو عائلات السيتوكينات ومضادات البروتين الخاصة بهم. Biochem J 2010 ؛ 1: 1-12.
8. تاتشر دينار. مسار تحويل إشارة TGF-beta. سيغنال 2010 ؛ 119: tr4.
9. Hong CC، Yu PB. تطبيقات مثبطات BMP الجزيئية الصغيرة في علم وظائف الأعضاء والأمراض. عامل النمو السيتوكيني القس 2009 ؛ 5-6: 409-418.
10. Styrkarsdottir U et al. ارتباط هشاشة العظام بالكروموسوم 20p12 والارتباط بـ BMP2. بلوس بيول 2003 ؛ 3: إي 69.
11. LEE SL. بين-تساو-كون-مو. تايبيه: المعهد الوطني لبحوث منشورات الطب الصيني ، 1986: 20.
12. تشين هل وآخرون. دراسة عن التأثيرات الدوائية لـسيستانشالصحراءأماه الصين. J تشين ماتر ميد 1993 ؛ 31: 143-146.
13. HSU WH وآخرون. دراسة عن المكونات الكيميائية والتأثيرات الدوائية لعقارسيستانشالصحراءأماه. و Cistanche salsa (CA Mey) G. Beck. تشين Tradit Herb Drugs 1995 ؛ 26: 143-146.
14. تشانغ واي وآخرون. دراسة عن التأثيرات القوية لـسيستانشالصحراءما. ، Cistanche salsa (CA Mey) G. Beck و Cistanche tubulosa (Schenk) R Wight. الصين J تشين ماتر ميد 1995 ؛ 26: 143-146.
15. KIM JL et al. تكوّن بانيات العظم وحمايته من هشاشة العظام معزز بفلافونوليجنان سيليبينين في بانيات العظم وناقضات العظم. J Cell Biochem 2012 ؛ 113: 247-259.
16. Nazrun AS وآخرون. الدور المضاد للالتهابات لفيتامين (هـ) في الوقاية من هشاشة العظام. Adv Pharmacol Sci 2012 ؛ 25: 142702.
17. Lu MC. دراسات عن التأثير المهدئ لـسيستانشالصحراء. J إثنوفارماكول 1998 ؛ 3: 161 - 165.
18. تانغ سي إتش وآخرون. توهين كتلة العظام وزيادة تكوين ناقضات العظم في مستقبلات الطعم 3 الفئران المعدلة وراثيا. J بيول كيم 2007 ؛ 4: 2346-2354.
19. فانغ ش وآخرون. تمارس كبريتات المورين / الجلوكورونيدات نشاطًا مضادًا للالتهابات على الضامة المنشطة وتقلل من حدوث الصدمة الإنتانية. علوم الحياة 2003 ؛ 6: 743-756.
20. Wang YC et al. تكوين الضرر وكفاءة الإصلاح في الجين p53 لخطوط الخلايا والخلايا الليمفاوية في الدم يعاير عن طريق تفاعل البلمرة المتسلسل الكمي الطويل المتعدد. الشرج Biochem 2003 ؛ 2: 206-215.
21. Huang HC وآخرون. التصاق الخلايا بوساطة الثرومبومودولين: تورط مجالها الشبيه بالليكتين. J بيول كيم 2003 ؛ 47: 46750–46759.
22. Tseng CP et al. تعديل -2 الحمض النووي الريبي المتداخل الصغير وظيفة اللصق الخلوي ونشاط MAPK أثناء التمايز الضخم للخلايا K562. FEBS Lett 2003 ؛ 1-3: 21–27.
23. Tsai HY et al.Paeonol يثبط تكوين الخلايا العظمية المستحثة لـ RANK عن طريق تثبيط مسار ERK و p38 و NF-kappaB. يور J فارماكول 2008 ؛ 1: 124-133.
24. Schindeler A، Little DG. إشارات Ras-MAPK في التمايز العظمي: صديق أم عدو؟ J بون مينر ريس 2006 ؛ 9: 1331-1338.
25. Mahalingam CD(سيستانشالصحراء)وآخرون. ينظم بروتين كيناز فوسفاتيز 1 المنشط بالميتوجين كتلة العظام ، والتعبير الجيني لخلايا العظم ، والاستجابة لهرمون الغدة الجار درقية. J إندوكرينول 2011 ؛ 2: 145-156.
26. بويس BF وآخرون. وظائف العامل النووي kappaB في العظام. آن نيويورك أكاد سسي 2010 ؛ 1192: 367-375.
27. Xu J et al. معدلات NF-kappaB في أمراض العظام المحللة للعظام. عامل النمو السيتوكيني القس 2009 ؛ 1: 7-17.
28. RulandJ.Returntohomeostasis: تقليل تنظيم استجابات NF-kappaB. نات إمونول 2011 ؛ 8: 709-714.
29. Pagani F et al. علامات دوران العظام: المنظورات البيوكيميائية والسريرية. J إندوكرينول إنفست 2005 ؛ 10: 8-13.
30. Rachner TD وآخرون. هشاشة العظام: الحاضر والمستقبل. لانسيت 2011 ؛ 9773: 1276-1287.
31. سالاري شريف ب وآخرون. العلاجات الحالية والجديدة والمستقبلية لهشاشة العظام. روماتول إنت 2011 ؛ 3: 289 - 300.
32. Canalis E. عامل النمو للتحكم في كتلة العظام. J Cell Biochem 2009 ؛ 4: 769-777.

33. سوزوكي أ وآخرون. تنظيم نشاط الفوسفاتيز القلوي بواسطة كيناز p38 MAP استجابةً لتفعيل مستقبلات البروتين المقترنة بالبروتين Gi بواسطة الأدرينالين في الخلايا الشبيهة ببروتين العظم. طب الغدد الصماء 1999 ؛ 7: 3177-3182.
34. Jaiswal RK et al. يتم تنظيم تمايز الخلايا الجذعية الوسيطة البشرية للبالغين إلى السلالة العظمية أو الشحمية بواسطة بروتين كيناز المنشط بالميتوجين. J بيول كيم 2000 ؛ 13: 9645-9652.
35. Kapur S et al. كيناز منظم بإشارات خارج الخلية -1 و -2 كلاهما ضروريان لتكاثر بانيات العظم البشرية الناجم عن الإجهاد. عظم 2004 ؛ 2: 525-534.
36. Lin FH وآخرون. دور كيناز البروتين المنشط بالميتوجين في تمايز بانيات العظم. J Orthop Res 2011 ؛ 2: 204-210.
37. Alles N et al. يزيد قمع NF-kappaB من تكوين العظام ويخفف من هشاشة العظام في الفئران التي تم استئصالها المبيض. طب الغدد الصماء 2010 ؛ 10: 4626–4634.
38. Gupta SC وآخرون. منع تنشيط NF-kappaB بواسطة الجزيئات الصغيرة كاستراتيجية علاجية. Biochim Biophys Acta 2010 ؛ 10-12: 775-787.