المظاهر السريرية لإصابة الكلى الحادة لدى المرضى الذين يتلقون دابرافينيب وتراميتينيب

خلاصة

خلفية. كان هدفنا هو وصف حالات الإصابة وعوامل الخطر والسمات السريرية لإصابة الكلى الحادة (AKI) لدى المرضى الذين يتلقون دابرافينيب وتراميتينيب. طُرق. أجرينا دراسة أترابية بأثر رجعي لفحص نتائج الكلى لدى المرضى في نظام رعاية صحية كبير والذين تلقوا عقار دابرافينيب/تراميتينيب بين عامي 2010 و2019. وكانت النتيجة الأولية هي التهاب المفاصل الروماتويدي، الذي تم تعريفه على أنه زيادة قدرها 1.5- ضعف في كرياتينين المصل من خط الأساس خلال فترة دراسة 12-شهر. تم تحديد شدة AKI ومسبباته لكل حالة من خلال مراجعة الرسم البياني. تم استخدام الانحدار اللوجستي لتقييم تنبؤات خط الأساس لـ AKI.

مستخلص سيستانش مع 25% إكيناكوسيد و9% أكتيوسايد للكلى

نتائج. تم تضمين ما مجموعه 199 مريضًا تلقوا دابرافينيب في نظام الرعاية الصحية لدينا من عام 2010 إلى عام 2019 في التحليل. اثنان وأربعون مريضًا (21%) عانوا من القصور الكلوي الحاد خلال 12 شهرًا؛ عانى 10 مرضى (5% من إجمالي المجموعة، 24% من مرضى القصور الكلوي الحاد) من القصور الكلوي الحاد الذي يحدث خلال متلازمة الحمى الناجمة عن عقار دابرافينيب/تراميتينيب والتي تتميز بالحمى والقشعريرة وأعراض الجهاز الهضمي وارتفاع إنزيمات الكبد. كان مرض الكبد الموجود مسبقًا هو المؤشر المهم الوحيد لـ AKI في المجموعة. كان أحد المرضى مصابًا بورم حبيبي مثبت بالخزعة لالتهاب الكلية الخلالي الحاد والذي تم حله باستخدام الكورتيكوستيرويدات.

الاستنتاجات. يجب أن يدرك أطباء الأورام وأمراض الكلى أن التهاب المفاصل الروماتويدي شائع بعد عقار دابرافينيب/تراميتينيب وأن عددًا كبيرًا من الحالات يحدث في حالة الحمى الناجمة عن العلاج.

الكلمات الدالة:إصابة الكلى الحاد، BRAF، MEK، السمية الكلوية

مقدمة

لقد حسنت مثبطات بروتو-ونكوجين B-Raf (BRAF) ومثبطات بروتين كيناز (MEK) المنشط للميتوجين بشكل كبير من تشخيص سرطان الجلد النقيلي BRAFV600E / K من خلال استهداف مسار MEK بشكل تآزري [1، 2]. كشفت بيانات التجارب السريرية أن الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا المرتبطة بمثبطات BRAF تشمل الحمى والقشعريرة والحمى.تعب, الغثيان / القيء، ألم مفصلي، والطفح الجلدي. كل مثبط BRAF لديه ملف تعريف ضار مميز، وعلى الرغم من أنه لم يكن واضحًا على الفور من التجارب السريرية، فقد أشارت التقارير الأخيرة إلى أن مثبطات BRAF قد تكون سامة كلوية في مجموعة فرعية من المرضى، مع وجود إصابة أنبوبية باعتبارها النتيجة السائدة في خزعات الكلى [3 ، 4].

تمت الموافقة على Dabrafenib، المقترن مع trametinib (مثبط MEK)، لأول مرة في عام 2013 لعلاج سرطان الجلد النقيلي، كما تمت الموافقة عليه الآن أيضًا لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة، كعلاج مساعد للمرحلة المبكرة من سرطان الجلد المتحول BRAFV600E/K وفي الحالات المتقدمة محليًا أو سرطان الغدة الدرقية الكشمي النقيلي BRAFV600E / K [5-8]. تنص معلومات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على أن التفاعلات الحموية الخطيرة قد نادرًا ما تكون مصحوبة بإصابة الكلى الحادة (AKI) وتدرج أيضًا التهاب الكلية الخلالي الحاد (AIN) كأثر جانبي محتمل [9، 10]. ومع ذلك، حتى الآن، لم تكن هناك سوى حالة واحدة فقط من AIN التي أثبتت الخزعة صحتها بعد الإبلاغ عن عقار دابرافينيب-تراميتينيب في الأدبيات [11، 12]. نحن نهدف إلى تحديد معدل الإصابة الإجمالي والسمات السريرية لـ AKI في مجموعة حقيقية من المرضى الذين يتلقون dabrafenib وtrametinib ضمن شبكة الرعاية الصحية لدينا.

المواد والأساليب

المشاركون والإعداد

باستخدام سجل بيانات المرضى البحثي، حددنا جميع المرضى الذين تلقوا وصفة طبية لدابرافينيب وتراميتينيب بين يناير 2010 ونوفمبر 2019 في نظام الرعاية الصحية Mass General Brigham في بوسطن، ماساتشوستس، الولايات المتحدة الأمريكية. لقد استبعدنا المرضى الذين كانوا يخضعون لغسيل الكلى، ولم يكن لديهم خط أساس أو متابعة للكرياتينين أو لم يكن لديهم تاريخ بدء واضح للدابرافينيب والتراميتينيب. كان يجب أن يكون لدى المرضى متابعة لمدة 3 أشهر على الأقل حتى يتم تضمينهم وتمت متابعتهم حتى الوفاة أو حتى نهاية فترة الدراسة التي تبلغ 12- شهرًا. تم تحديد الوفاة من خلال مراجعة الرسم البياني وتحديدها من خلال إشعار الوفاة أو تاريخ اللقاء النهائي في حالة التسجيل في دار العجزة.

الحصول على البيانات والنتائج الأولية

تم تحديد التفاصيل السريرية مثل التركيبة السكانية والأمراض المصاحبة والأدوية ونوع الورم الخبيث والقيم المختبرية وبقاء المريض على قيد الحياة من خلال مراجعة السجل الصحي الإلكتروني. تم تحديد الكرياتينين الأساسي من خلال مراجعة الرسم البياني كقيمة قبل البدء بالدابرافينيب والتراميتينيب مباشرةً. تم حساب معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) باستخدام معادلة التعاون في علم وبائيات أمراض الكلى المزمنة [13]. تم تسجيل الأمراض المصاحبة الأساسية بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم والسكري إما عن طريق رمز التشخيص أو بموجب وصفة طبية لارتفاع ضغط الدم أو مرض السكري المذكورة في مذكرة طبيب الأورام قبل البدء بالدابرافينيب والتراميتينيب. تم تعريف مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) وأمراض الكبد المزمنة من خلال التصنيف الدولي للأمراض، المراجعة التاسعة (ICD -9) والمراجعة 10 (ICD -10). تم تعريف مرض الكبد المزمن على الأقلرمز تشخيصي واحد لأمراض الكبد، بما في ذلك أمراض الكبد الكحولية، وأمراض الكبد مع ركود صفراوي، والتهاب الكبد الحاد، والتهاب الكبد المزمن، والكبد الدهني وأمراض الكبد السامة غير المحددة في مكان آخر.

تم تحديد الأدوية المصاحبة من خلال قائمة الأدوية الفعالة في تاريخ بدء تناول دواء دابرافينيب-تراميتينيب. تم تعريف الاستخدام المتزامن لمثبط نقطة التفتيش المناعية (ICI) على أنه تلقي جرعة خلال 6 أشهر من تاريخ بدء تناول دابرافينيب وتراميتينيب أو في أي وقت خلال فترة الدراسة التي تبلغ 1-عامًا. كانت النتيجة الأولية هي التهاب المفاصل الروماتويدي (AKI)، والذي تم تحديده بزيادة لا تقل عن 1.5- أضعاف في كرياتينين المصل من الكرياتينين الأساسي خلال عام واحد بعد بدء استخدام دابرافينيب وتراميتينيب. الأمراض الكلى: تم استخدام معايير تحسين النتائج العالمية لتحديد شدة التهاب المفاصل الروماتويدي [14]. تمت مراجعة جميع تحليلات البول التي تم الحصول عليها خلال أسبوع واحد من استيفاء معايير AKI وتم تسجيل تعداد البول المؤيد للتين وكريات الدم الحمراء والكريات البيض. تمت مراجعة مخطط جميع حالات AKI من قبل اثنين من أطباء الكلى (HS و MES) لتحديد المسببات. كان طبيب الكلى الثالث (OE) متاحًا لحل الخلافات. تم تقسيم مسببات التهاب المفاصل الروماتويدي إلى خمس فئات: (1) آزوتيميا ما قبل الكلى بسبب الجفاف (سوء تناول الفم والإسهال والقيء) والذي تم حله خلال 48 ساعة من الرعاية الداعمة؛ (ثانيا)نخر أنبوبي حاد (ATN) lasting >48 ساعة على الرغم من الرعاية الداعمة وفي جميع الحالات كانت مرتبطة بعدوى/إنتان موثق؛ (ثالثا) التهابات الكلى الحادة السامة الكلوية المنسوبة إلى أدوية أخرى متزامنة؛ (4) التهاب المفاصل الروماتويدي المرتبط بمرض عضال في الفترة التي تسبق مباشرة التسجيل في دار رعاية المسنين أو الوفاة و (5) التهاب المفاصل الروماتويدي الناجم عن دابرافينيب وتراميتينيب، والذي يحدث في المرضى الذين تظهر عليهم أعراض جهازية مثل الحمى والطفح الجلدي وتشوهات اختبار وظائف الكبد ويعزى إلى دابرافينيب - سمية التراميتينيب من قبل طبيب الأورام الأساسي بعد استبعاد الأسباب المحتملة الأخرى.

تحليل احصائي

تم وصف الخصائص الأساسية باستخدام الوسائل [الانحرافات المعيارية (SDs)] للمتغيرات المستمرة والأعداد والنسب المئوية للمتغيرات الفئوية. تم إجراء الانحدار اللوجستي وحيد المتغير لتقييم تنبؤات AKI. تم إجراء الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات باستخدام المتغيرات التي كانت ذات دلالة إحصائية، مع قيمة P<0.10 in the univariable model. All analyses were performed using SAS version 9.4 (SAS Institute, Cary, NC, USA). The Institutional Review Board at Partners Healthcare System approved this study and waived the need for informed consent.

طرق تحليل نظام الإبلاغ عن الأحداث الضارة (FAERS) التابع لإدارة الغذاء والدواء

يحتوي FAERS على أحداث سلبية أبلغ عنها مصنعو الأدوية ومتخصصو الرعاية الصحية والمستهلكون. تم الاستعلام عن الملف القديم من FAERS بحثًا عن الأحداث الكلوية الضارة المتعلقة بالدابرافينيب من 2013 إلى 2020 [15]. في قاعدة بيانات FAERS، يتم عرض الأحداث التي تمت الإشارة إليها على أنها "الفشل الكلوي" و"القصور الكلوي" و"الفشل الكلوي الحاد" و"الإصابة الكلوية" و"التهاب الكلية" كواحدة ضمن "الإصابة الكلوية".

بيان الأخلاق تمت الموافقة على هذه الدراسة من قبل لجنة البحوث الإنسانية في معهدنا. تم إجراء هذا البحث وفقًا لإعلان الجمعية الطبية العالمية في هلسنكي.

الخدمة الداعمة لشركة Wecistanche - أكبر مصدر للسيستانش في الصين:

البريد الإلكتروني:wallence.suen@wecistanche.com

واتساب/هاتف:+86 15292862950

تسوق لمزيد من تفاصيل المواصفات:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

احصل على مستخلص السيستانش العضوي الطبيعي الذي يحتوي على 25% من الإكيناكوسيد و9% من الأكتيوسايد لعلاج عدوى الكلى