البوليفينول الغذائي المضاد للشيخوخة والآليات المحتملة الجزء الأول

خلاصة: لسنوات ، كان تناول نظام غذائي غني بالفواكه والخضروات يعتبر صحيًا ، ويزيد من طول العمر ، ويقلل من الأمراض. بمساعدة البحث الأساسي الذي يبحث في الآليات المحتملة ، أصبح من الواضح أن الآثار المفيدة للأطعمة النباتية ترجع أساسًا إلى الكمية الكبيرة من المركبات الفينولية النشطة بيولوجيًا الموجودة. في الواقع ، دعمت دراسات التدخل الغذائي الكبيرة في البشر أن مكملات البوليفينول لها تأثيرات مختلفة في تعزيز الصحة ، خاصة في السكان المسنين. تم إجراء فحوصات في المختبر على آليات مكافحة الشيخوخة للبوليفينول على نطاق واسع ، باستخدام أنواع مختلفة من المركبات الفينولية الطبيعية والاصطناعية. تهدف هذه المراجعة إلى تقييم نقدي للأدلة التجريبية التي توضح الآثار المفيدة للبوليفينول على الأمراض المرتبطة بالشيخوخة. نسلط الضوء على آليات مكافحة الشيخوخة المحتملة للبوليفينول ، بما في ذلك إشارات مضادات الأكسدة ، ومنع الشيخوخة الخلوية ، واستهداف الرنا الميكروي ، والتأثير على عدم التوافر البيولوجي ، وتعزيز وظيفة الميتوكوندريا. في حين أن الاتجاهات في استخدام البوليفينول في منع الاضطرابات المرتبطة بالشيخوخة تحظى باهتمام متزايد ، فإننا نقترح استكشاف الآثار المفيدة لمزيج من البوليفينول المتعدد أو الأطعمة الغنية بالبوليفينول ، لأن هذا سيكون أكثر صلة من الناحية الفسيولوجية بالحياة اليومية.

يمكن أن يزيد الجليكوزيد من cistanche أيضًا من نشاط SOD في أنسجة القلب والكبد ، ويقلل بشكل كبير من محتوى lipofuscin و MDA في كل نسيج ، ويزيل بشكل فعال العديد من جذور الأكسجين التفاعلية (OH- ، H₂O₂ ، إلخ) والحماية من تلف الحمض النووي الناتج عن ذلك. بواسطة OH- الجذور. جليكوسيدات Cistanche phenylethanoid لديها قدرة قوية على إزالة الجذور الحرة ، وقدرة تخفيض أعلى من فيتامين C ، وتحسن نشاط SOD في تعليق الحيوانات المنوية ، وتقليل محتوى MDA ، ولها تأثير وقائي معين على وظيفة غشاء الحيوانات المنوية. يمكن أن يعزز عديد السكاريد القارص نشاط SOD و GSH-Px في كريات الدم الحمراء وأنسجة الرئة للفئران المسنة تجريبياً الناتجة عن D-galactose ، وكذلك تقليل محتوى MDA والكولاجين في الرئة والبلازما ، وزيادة محتوى الإيلاستين ، تأثير الكسح الجيد على DPPH ، وإطالة وقت نقص الأكسجة في الفئران الشائخة ، وتحسين نشاط SOD في مصل الدم ، وتأخير التنكس الفسيولوجي للرئة في الفئران الشائخة تجريبياً مع التنكس المورفولوجي الخلوي ، أظهرت التجارب أن Cistanche لديه قدرة جيدة على مضادات الأكسدة وله القدرة على أن يكون دواءً لمنع وعلاج أمراض شيخوخة الجلد. في الوقت نفسه ، يتمتع إشنكوسايد في Cistanche بقدرة كبيرة على البحث عن الجذور الحرة لـ DPPH ولديه القدرة على البحث عن أنواع الأكسجين التفاعلية ومنع تدهور الكولاجين الناجم عن الجذور الحرة ، وله أيضًا تأثير إصلاح جيد على تلف أنيون الثايمين الجذور الحرة.

انقر فوق مراجعة الملحق Cistanche

【لمزيد من المعلومات: george.deng@wecistanche.com / WhatApp: 8613632399501】

الكلمات الدالة: بوليفينول. شيخوخة؛ مضادات الأكسدة. الشيخوخة الخلوية

1 المقدمة

تطور الفهم المشترك للغذاء من المفهوم السابق "أكل للعيش" إلى تعزيز الصحة والوقاية من الأمراض. أظهرت دراسات التدخل الغذائي الكبيرة والمسوحات الوبائية أن استهلاك نظام غذائي غني بالفواكه والخضروات له تأثيرات معززة للصحة [1،2]. تشير التقديرات إلى أن نسبة الأشخاص الذين يبلغون من العمر 60 عامًا فأكثر سترتفع من 12 بالمائة في عام 2015 إلى 22 بالمائة في عام 2050 [3]. وبالتالي ، فإن تأخير أو منع ظهور الأمراض المرتبطة بالشيخوخة بسبب التلف الخلوي والتدهور الوظيفي من شأنه أن يحسن بشكل كبير من جودة الحياة والمتوسط ​​، وكذلك يخفف العبء على نظام الرعاية الصحية الحالي.

على الرغم من الجدل حول نظرية الجذور الحرة للشيخوخة على مدار العقد الماضي [4] ، فمن المسلم به على نطاق واسع أن خلل التوازن بين المواد المؤكسدة ومضادات الأكسدة من شأنه أن يتسبب في تلف الخلايا وحتى خلل في الأعضاء [5]. لمواجهة الإجهاد التأكسدي غير الطبيعي وتراكم المواد المؤكسدة الزائدة مثل أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) ، والتي تسبب تلف الحمض النووي [6] والشيخوخة الخلوية [7] ، ترتبط مضادات الأكسدة بالمواد المؤكسدة والهيدروجين المجرد لتكوين جذور مستقرة ، وبالتالي تحييد الآثار الخطرة للمواد المؤكسدة [8]. يلعب الإجهاد التأكسدي دورًا مهمًا في عملية الشيخوخة والأمراض المزمنة المختلفة المرتبطة بالشيخوخة. لقد ثبت أن تقليل أنواع الأكسجين التفاعلية يخفف من أضرار الأكسدة ويطيل من عمر الأنواع الحيوانية المختلفة [9]. وبالتالي ، فإن المغذيات النباتية ذات الخصائص المضادة للأكسدة قد جذبت اهتمامًا كبيرًا لإجراءاتها في التخلص من أنواع الأكسجين التفاعلية وقدرتها على مكافحة الشيخوخة.

تعد البوليفينول أكبر مجموعة من مضادات الأكسدة الطبيعية وأكثرها دراسة ، والتي يمكن تصنيفها هيكليًا إلى أحماض فينولية ، وفلافونويد ، وستيلبين ، وقشور ، وبوليفينولات أخرى مع مجموعة (مجموعات) هيدروكسيل متصلة بذرة الكربون على الحلقة العطرية (تصنيف مفصل ومصادرهم الغذائية مذكورة في الجدول 1) [10]. تم الإبلاغ عن أن الاستهلاك الغذائي للبوليفينول أعلى بكثير من الاستهلاك اليومي للعديد من المغذيات الدقيقة الأساسية ، مثل فيتامين ج وفيتامين هـ والكاروتينات [11]. على مدى العقدين الماضيين ، جذبت مركبات البوليفينول اهتمامًا بحثيًا كبيرًا بسبب توزيعها الواسع في الأطعمة المختلفة وخصائصها المضادة للأكسدة القوية [11]. بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن مادة البوليفينول لتعديل استقلاب الطاقة بطريقة مواتية للرفاهية وطول العمر وتقليل مخاطر الأمراض المزمنة المرتبطة بالشيخوخة [12-15]. هنا ، نقدم لمحة موجزة عن الفهم الحالي للشيخوخة وآليات الشيخوخة الخلوية. نقترح إجراء مراجعة نقدية للآثار المضادة للشيخوخة للبوليفينول والأدلة التجريبية التي تدعم الآثار المعززة للصحة ضد الأمراض المرتبطة بالشيخوخة.

2. تأثيرات البوليفينول المضادة للشيخوخة

2.1. البوليفينول وطول العمر

كان هناك اهتمام كبير في تحديد المركبات الطبيعية لتحسين الصحة والوقاية من الأمراض المزمنة وإطالة العمر. في هذا الصدد ، ثبت أن العديد من البوليفينول ، بما في ذلك EGCG ، والكركمين ، والكيرسيتين ، يطيل عمر الكائنات الحية النموذجية المختلفة ، بما في ذلك Caenorhabditis elegans (C.elegan) ، و Drosophila Melanogaster (Drosophila) ، بالإضافة إلى نظام غذائي غني بالدهون. القوارض السمنة [15]. وبالمثل ، فقد ثبت أن الريسفيراترول الغذائي يعزز صحة وبقاء الفئران الذكور البدينة التي يسببها النظام الغذائي عالي الدهون [16]. ومع ذلك ، فشل العلاج ريسفيراترول في إطالة عمر الفئران C57 / B6 التي تتغذى على نظام غذائي تشاو [17] أو الفئران متغايرة الزيجوت [18،19]. في دراسة على الحيوانات ، Reutzel et al. ذكرت أن إدارة خليط من ستة بوليفينول زيتون سيكوريدويد عالي النقاء عند 50 ملغم / كغم في النظام الغذائي لمدة ستة أشهر له تأثير إيجابي طويل المدى على استقلاب الطاقة الإدراكية والدماغ في الفئران المسنة [20]. في هذه الدراسة ، تم قياس الإدراك من خلال الاختبارات السلوكية. يعد مستوى ATP في الدماغ واختزال NADH و cytochrome c oxidase ومستويات تعبير mRNA synthase من المؤشرات الرئيسية لخلل الميتوكوندريا [20]. علاوة على ذلك ، أظهرت البيانات المأخوذة من برنامج اختبار تدخل الشيخوخة المدعوم من المعهد الوطني للشيخوخة (الولايات المتحدة الأمريكية) أن العوامل الطبيعية الشائعة المضادة للشيخوخة ، بما في ذلك الريسفيراترول ، ومستخلص الشاي الأخضر ، والكركمين لم تؤثر على عمر وجبات الطعام المعتادة. الفئران متغايرة الزيجوت [19]. تشير هذه النتائج إلى أن هذه المركبات قد تعمل فقط في ظل ظروف معينة. في هذا الصدد ، قد يؤخرون أو يخففوا من الأمراض المزمنة المرتبطة بالشيخوخة في الفئران الفطرية التي تتغذى على نظام غذائي غني بالدهون لفترة طويلة ، والتي تفتقر إلى التنوع الجيني وتكون أكثر عرضة للتغيرات المرضية الناجمة عن الإهانات البيئية.

We found that dietary intake of (-)-epicatechin (EC), a flavonoid present in various foods including cocoa (Theobroma cacao), chocolate, berries, and tea, greatly increased the survival rate in obese diabetic mice (50% and 8.4% mortality in control and EC groups after 15 weeks of treatment, respectively), whereas blood glucose levels and food intake were not modulated, suggesting that the observed effects of EC were not due to the secondary action to the changes of these variables. However, EC treatment improved skeletal muscle stress,  reduced systematic inflammation, increased hepatic antioxidant glutathione concentration and superoxide dismutase activity, decreased circulating insulin-like growth factor-1, and improved AMP-activated protein kinase-α activity in the liver and skeletal muscle of diabetic mice. Therefore, EC may be a novel food-derived, anti-aging compound with a direct lifespan-extending effect, given that these favorable changes are always associated with a healthier and longer lifespan [21]. Consistently, further studies showed that EC (0.1–8 mmol/L) also promoted survival and increased the mean lifespan of Drosophila [21]. To further examine whether EC indeed can promote health and lifespan in aged but otherwise healthy mice fed the standard chow diet, we provided 20-month-old mice (equivalent to 60-65 years old in humans) with EC in drinking water (0.25% w/v) for 37 weeks, and discovered that EC-treated mice had a strikingly higher survival rate as compared with that in the control group (69.7% versus 39.2%) [22]. Remarkably, the universal profiles of the serum metabolites and general mRNA expressions in the skeletal muscle of old mice were shifted by EC toward those demonstrated in young mice [22]. These findings suggest that EC may be a novel anti-aging polyphenolic compound that could promote a healthy lifespan in normal healthy subjects. Cocoa is particularly rich in flavonoids that include EC, flavanol-3ols, catechin, and oligomeric derivatives, making up 10% of the dry weight of cocoa powder [23–26]. Thus, it is tempting to speculate that cocoa product consumption may extend the lifespan of humans. Epidemiological studies further show that people living on San Blas Island, who are known to consume large amounts of cocoa beverage daily, have a remarkably longer lifespan than those who live on the mainland of Panama [27,28]. Interestingly, these differences disappeared when people from San Blas island migrated to Panama City where cocoa consumption was considerably reduced [29]. Dietary chocolate intake extended average life expectancy by as much as 4 years in humans [30]. While EC only accounts for 20–30% of total flavanols in cocoa, its oligomers cannot be absorbed into circulation in rodents and humans [23–25]. Therefore, it is believed that the monomers might be the predominant form responsible for the beneficial effects of cocoa in vivo. Indeed, EC was found to be the dominant (>96 في المائة) الفلافانول في الدورة الدموية مع تركيز البلازما الذي يصل إلى أكثر من 6 ميكرومتر بعد تناول الكاكاو [31]. لذلك ، قد يكون EC هو المكون الأساسي في الكاكاو الذي يمارس فوائد صحية ويطيل عمر الأشخاص الأصحاء.

أظهرت البيانات المأخوذة من كل من الدراسات السريرية الوبائية والعشوائية الكبيرة أن نمط الأكل في نظام البحر الأبيض المتوسط ​​(MeD) كان مرتبطًا بانخفاض خطر الإصابة بالأمراض المزمنة الرئيسية (أمراض القلب ، التدهور المعرفي ، وسرطان الثدي) ، وتحسين نوعية الحياة ، والعمر الأطول. توقع [32]. وجدت دراسة متابعة لمدة 50- عامًا أن عادة تناول الطعام في MeD تساهم في زيادة متوسط ​​العمر المتوقع في إيطاليا بمقدار 4.4 سنوات [33] ، وهو مشابه لدراستين أخريين للتدخل تُظهِر أن MeD يرتبط عكسيًا بإجمالي الوفيات في السويد [34] ] والولايات المتحدة [35]. في حين أن النمط الغذائي للبحر الأبيض المتوسط ​​يتميز باستهلاك الأطعمة النباتية وزيت الزيتون ، والتي قد تؤدي بشكل جماعي إلى تعزيز الصحة ، تظهر الأدلة أن بعض البوليفينول الموجود في الزيتون وزيت الزيتون من المحتمل أن يساهم في بعض الفوائد الصحية الملحوظة لنظام البحر الأبيض المتوسط ​​الغذائي. استهلاك. في الواقع ، تم الإبلاغ عن مادة البوليفينول المشتقة من الزيتون ، بما في ذلك هيدروكسي إيروسول ، وتيروسول ، أوليوروبين ، وبينوريسيونول [36،37] ، لتحسين الاختلالات الوظيفية المرتبطة بالشيخوخة في الدماغ [38] والقلب [39] في الفئران. تناول الطعام طويل الأجل (شهر 0 شهرًا) من زيت الزيتون البكر الممتاز (10٪ وزن / وزن نظام غذائي جاف) غني بالفينولات (إجمالي جرعة البوليفينول في اليوم ، 6 مجم / كجم) منع بشكل كبير من الضعف المرتبط بالشيخوخة في التنسيق الحركي في اختبار rotarod في 10- شهرًا من الفئران C57BL / 6J [38]. تناول 10٪ من زيت الزيتون (يحتوي على 532 مجم من حمض الغاليك / كجم زيت) لمدة 4.5 شهرًا قلل بشكل كبير من الإجهاد التأكسدي في الفئران المعرضة للشيخوخة 8 (SAMP8) ، والذي تم توسطه عن طريق تحريض العامل النووي للكريات الحمر {{33) }} العامل 2 (Nrf2) - التعابير الجينية المستقلة [39]. تتوافق هذه النتائج مع تقرير جديد يفيد بأن المدخول الغذائي من زيت الزيتون البكر الممتاز لمدة 6 أشهر قد خفف بشكل ملحوظ من تدهور الإدراك في نموذج الفئران المعدلة وراثيًا مع لويحات الأميلويد الدماغية والتشابك الليفي العصبي [40]. في دراسة أجريت على الفئران المصابة بداء السكري ، تبين أيضًا أن العلاج لمدة 3- شهرًا بزيت الزيتون البكر (0.125 مجم / كجم من الفينولات يوميًا) أظهر قدرة أعصاب أقوى من تلك الموجودة في الأسبرين (2 مجم / كجم يوميًا) [41]. على الرغم من أن معدل الوفيات لم يتغير بسبب تناول زيت الزيتون بسبب العمر الصغير نسبيًا للفئران المستخدمة في هذه الدراسات (10 أشهر أو 9-10 أسابيع) ، فمن المغري التكهن بأن بوليفينول زيت الزيتون قد يكون لديه القدرة على التوسع عمر. تدعم الأدلة المتزايدة أن الفينولات زيت الزيتون تؤخر عملية الشيخوخة في الخلايا والحيوانات والبشر [42،43]. Rechtsregulat® (RR) هو مستخلص فواكه وخضروات غني بالبوليفينول ، بما في ذلك المستقلبات الفينولية مثل حامض البروتوكاتيكويك (PCA) [44]. ديلبيرجر وآخرون ذكرت أن C. elegans التي يتم تناولها بنسبة 10 بالمائة RR أو 780 ميكرومتر PCA أظهرت زيادة كبيرة في مقاومة الإجهاد الحراري ، ومتوسط ​​العمر ، ونشاط مجمعات سلسلة الجهاز التنفسي الميتوكوندريا. تشير هذه النتائج إلى أن كلاً من البوليفينول والأنيسول الخماسي الكلور يمكن أن يعزز عمر ووظيفة الميتوكوندريا [44]. وافقت هيئة سلامة الأغذية الأوروبية على الادعاء بأن بوليفينول زيت الزيتون يحمي من أكسدة LDL بجرعة دنيا من 5 مجم / كجم / يوم هيدروكسي إيروسول [45].

2.2. البوليفينول في الأمراض المرتبطة بالشيخوخة

الشيخوخة عامل خطر راسخ لمجموعة واسعة من الأمراض [15] ، من بينها الأمراض التنكسية العصبية منتشرة بشكل كبير لأن الجهاز العصبي المركزي (CNS) عرضة للخلل الخلوي الناجم عن الشيخوخة والأضرار التنكسية [46]. بالإضافة إلى ذلك ، تزداد الاستجابة الالتهابية الخلوية تدريجياً مع تقدم العمر [47] ، مما يزيد من خطر الإصابة بأمراض مزمنة مرتبطة بالالتهابات مثل تصلب الشرايين لدى كبار السن [48]. علاوة على ذلك ، فإن مرض السكري من النوع 2 (T2D) ، الذي يتميز بمقاومة الأنسولين وخلل خلايا البنكرياس ، قد يؤدي إلى مضاعفات معقدة مثل تلف الأنسجة الوعائية ، والاكتئاب ، والتدهور المعرفي ، والخرف المرتبط ارتباطًا وثيقًا بالشيخوخة [13]. أدناه سنراجع الدراسات ، ومعظمها في الدراسات المجراة ، لاستكشاف الدور الفسيولوجي للبوليفينول في الأمراض المرتبطة بالشيخوخة. نهدف إلى مراجعة نقدية للدراسات التي تستخدم البوليفينول كدواء تكميلي وبديل يفيد البشر.

2.2.1. البوليفينول في الأمراض العصبية التنكسية

الشيخوخة عامل خطر رئيسي للإصابة بالأمراض التنكسية العصبية ، وفي الوقت الحالي ، لا يوجد علاج فعال للتنكس العصبي المرتبط بالشيخوخة [49]. تتميز الأمراض التنكسية العصبية ، مثل مرض الزهايمر (AD) ، ومرض باركنسون (PD) ، ومرض هنتنغتون (HD) ، والتصلب الجانبي الضموري (ALS) ، بالفقدان التدريجي للخلايا العصبية الوظيفية [50]. يتطلب الدماغ كمية عالية نسبيًا من الأكسجين [51] وقد تم تحديد اختلال التوازن التأكسدي في الدماغ إلى حد كبير باعتباره السمة المشتركة للأمراض التنكسية العصبية [52،53]. تشير الأبحاث المتزايدة إلى استخدام مادة البوليفينول الطبيعية في الأمراض التنكسية العصبية بسبب خصائصها المضادة للأكسدة ومقاومة الشيخوخة [54-58]. العنب هو مثال واضح للفاكهة التي تحتوي على نسبة عالية من مادة البوليفينول [59]. مكمل غذائي من مركزات بوليفينول العنب عند 1.5 مل / كغ عزز بشكل كبير إعادة توحيد الذاكرة في نموذج فأر معدّل وراثيًا من PD [60]. الكركمين هو بوليفينول موجود في جذر الكركم (كركم لونجا) ، وهو صبغة صفراء تستخدم في الكاري. في نموذج الجرذ العصبي القديم الناجم عن الألمنيوم ، أدى التزقيم الفموي لـ 30 مجم / مل / كجم من علاج الكركمين إلى تثبيط أنشطة ديسموتاز الفائق (SOD) ، الجلوتاثيون بيروكسيديز (GPx) ، الجلوتاثيون- s- ترانسفيراز (GST) ، بروتين كيناز C (PKC) ، و Na plus ، و K plus -ATPase ، وبالتالي حماية الدماغ من سمية الألومنيوم في الجرذان المسنة [61]. أدى تناول مكملات EC (10 مجم / كجم) يوميًا لمدة أسبوعين إلى تحسين 6- سلوك PD المشكل بالهيدروكسيدوبامين (OHDA) بشكل ملحوظ ، بما في ذلك زيادة النشاط الحركي وانخفاض سلوك الدوران ، مقارنةً بمجموعة التحكم التي يتم تشغيلها بطريقة الصورية عند الذكور الفئران ، مما يشير إلى خاصية الحماية العصبية لهذا المركب [62]. تم الإبلاغ عن احتواء مستخلص الإيثانول العلوي من قصب السكر (Saccharum officinarum L.) على العديد من مادة البوليفينول ذات التأثيرات القوية المضادة للأكسدة ، بما في ذلك 3- حمض الكافويلكوينيك (CQA) ، 5- CQA ، 3- حمض O-feruloyl quinic (FQA) ، و isoorientin [63]. تم الإبلاغ عن CQA المقدم عند 5 مجم / كجم لمدة 30 يومًا لتعزيز وظائف المخ لدى فئران SAMP8 كما هو موضح في اختبار Morris Water Maze [64]. باستمرار ، أظهر تحليل ميكروأري أن المستخلص الإيثانولي العلوي لقصب السكر ينظم الجينات المرتبطة بتطور الخلايا العصبية في القشرة الدماغية لفئران SAMP8 [63]. Isoorientin هو مركب C-glycosyl flavone موجود بشكل طبيعي ويوجد في العديد من النباتات الغذائية ، بما في ذلك حرير الذرة [65] وشاي المريمية [66] والحنطة السوداء [67]. ومن المثير للاهتمام ، على الرغم من أن isoorientin أظهر نشاطًا أقل لمضادات البكتيريا في السلالات الخبيثة [68] ، إلا أنه يحمي بشكل ملحوظ خلايا الورم الأرومي العصبي SH-SY5Y من 6- السمية التي يسببها OHDA عبر مسار إشارات AMPK / Akt / Nrf2 [69]. بوليفينول الزيتون من مكونات حمية البحر الأبيض المتوسط. جريوال وآخرون. درس تأثيرات مشتقات زيتون سيكوريدويد المنقى ومستقلباتها على وظيفة الميتوكوندريا في خلايا SH-SY5Y-APP695 ، وهو نموذج خلوي من أوائل ميلادي [70]. تم استخدام نموذج فأر متقدم في السن (أنثى فئران NMRI ، بعمر 12 شهرًا) لمزيد من فحص تأثيرات سيكوريدويد المنقى (أوليوكانثال وليجستروسايد) في الجسم الحي. أظهرت نتائج الدراسات في المختبر أن الليجستروسايد المنقى يحمي من اختلال وظائف الميتوكوندريا عن طريق استعادة مستويات ATP في نماذج مبكرة من AD [70]. أظهرت الفئران الأنثوية NMRI المكملة بالأوليوكانثال أو ligstroside (6.25 ملغم / كغم من وزن الجسم) لمدة ستة أشهر تحسنًا في الذاكرة العاملة المكانية ومستويات ATP في الدماغ [70]. تشير هذه النتائج إلى أن ligstroside يمكن أن يطيل عمر الفئران المسنة ويعزز الوظيفة الإدراكية. يعتبر ortho-diphenol hydroxytyrosol (HT) أحد المكونات الرئيسية لزيت الزيتون البكر الممتاز ، والذي يعد جزءًا مهمًا من نظام البحر الأبيض المتوسط ​​الغذائي. شافر وآخرون. ذكرت أن مستخلص مياه الصرف الصحي لمطحنة الزيتون الغنية بـ HT (HT-E) ومكونه الرئيسي HT تم العثور عليهما للحماية من السمية الخلوية التي يسببها نيتروبروسيد الصوديوم في الخلايا العصبية PC 12 [71]. أظهرت المجموعة نفسها كذلك أن HT-E يحمي أيضًا خلايا المخ المعزولة من الإجهاد التأكسدي بعد تناول المستخلص الفموي دون المزمن للفئران ، مما يشير إلى إمكانات الحماية العصبية لـ HT-E [72]. الفلافونويد 7 ، 8- ديهيدروكسي فلافون (7 ، 8- DHF) هو أحد المركبات المتعددة الفينول وهو موجود بشكل طبيعي في Godmania aesculifolia و Tridax procumbens وفي أوراق زهرة الربيع [73]. بروتينات Rho ، بما في ذلك GTPase Rac1 الصغير ، هي منظمات أساسية لدونة التشابك العصبي. ومن المثير للاهتمام ، أنه تم استعادة مستويات Rac1 و Rab3A في الأغشية المعزولة من أدمغة الفئران المسنة عندما عولجت بـ 7 ، 8- DHF عند 100 مجم / كجم من وزن الجسم مرة واحدة يوميًا لمدة إجمالي 21 يومًا عن طريق الحقن الفموي [73 ]. الكيرسيتين هو أحد البوليفينول الموجود في العديد من الأطعمة والخضروات ، مثل النبيذ الأحمر والشاي الأخضر والتفاح والتوت. تم العثور على كيرسيتين عند 1 ميكرومتر لمنع انخفاض العمر الناجم عن الجلوكوز لطفرات C. elegans mev -1 [74]. أظهرت نتائج هذه الدراسة أيضًا أن sirtuin SIR -2. 1 ومستقبل الهرمون النووي DAF -12 و MDT -15 ضروريان لتأثير كيرسيتين [74].

على الرغم من أن مسببات مرض الزهايمر لا تزال بعيدة المنال ، إلا أن إنتاج الببتيدات الأميلويد (أ) عبر انشقاق سيكريتاز وسكريتاز هي السمات المرضية لمرض الزهايمر [75]. بالإضافة إلى ذلك ، تؤدي الفسفرة غير الطبيعية وتجمع بروتين تاو في الخلايا العصبية أيضًا إلى تطور مرض الزهايمر [76]. كما ذكرنا سابقًا ، إيزورينتين هو بوليفينول طبيعي له خصائص قوية مضادة للأكسدة وقد ثبت أنه يحمي خلايا الورم الأرومي العصبي SH-SY5Y البشري من فرط فسفرة تاو الناجم عن مادة الأميلويد ، وبالتالي يبذل جهدًا وقائيًا للأعصاب [65]. العلاج مع بوليفينول الشاي الأخضر يحمي بشكل كبير خلايا الخلايا العصبية القشرية القشرية الأولية للجرذان من السمية العصبية الناتجة عن A عبر مسار إشارات البروتين كيناز ب (PKB ، المعروف أيضًا باسم Akt) [77]. بالإضافة إلى الشاي الأخضر ، تعتبر القهوة أيضًا من المشروبات المشهورة في جميع أنحاء العالم. أظهرت الدراسات الوبائية فوائد إطالة العمر لعادات استهلاك القهوة [78] وإمكانية استهلاك القهوة في التخفيف من شدة شلل الرعاش [79]. يتواجد حمض الكلوروجينيك بشكل كبير في كل من القهوة الخالية من الكافيين والقهوة منزوعة الكافيين ، مع نشاط قوي لإزالة الجذور الحرة وتأثيرات مضادة للأكسدة [8 {{3 0}}]. أدت معالجة حمض الكلوروجينيك (40 ملغم / كغم من وزن الجسم) إلى تحسين الذاكرة المكانية بشكل ملحوظ في اختبار متاهة موريس المائية وتخفيف تلف الخلايا العصبية في نموذج الفأر المصاب بمرض الزهايمر [81]. المركب الحيوي 3'-O-methylepicatechin -5- O - - غلوكورونيد ، وهو بوليفينول مشتق من العنب ، يحسن الانتقال المتشابك الأساسي والوظائف المعرفية في نموذج الفأر لمرض AD [82]. الكاتيكين عبارة عن مجموعة من البوليفينول النشط بيولوجيًا الموجود في أوراق الشاي الأخضر ، ومن بينها (زائد) -كاتشين ، و EC ، و (-) - epigallocatechin gallate (EGCG) هي المركبات الأكثر وفرة والأكثر شهرة [83]. يمكن العثور على مادة البوليفينول هذه أيضًا في الفواكه والخضروات الأخرى مثل حبوب الكاكاو والتوت [84]. في نموذج الفئران مع الظهور المبكر للتعلم وتدهور الذاكرة وزيادة إنتاج الببتيدات A ، أدى العلاج بالكاتشين بنسبة 0.05 إلى 0.1 بالمائة إلى خفض الببتيدات A وتحسين سلوك الفئران في اختبارات التعلم المكاني وقدرة الذاكرة [85]. كما ذكرنا سابقًا ، كان ريسفيراترول موضوعًا ساخنًا جدًا بين العلماء بسبب "المفارقة الفرنسية" قبل عقد من الزمان. لخصت ورقة مراجعة شاملة أن ريسفيراترول يطيل متوسط ​​العمر المتوقع للكائنات النموذجية بنسبة تصل إلى 60 بالمائة اعتمادًا على الجرعة والجنس والخلفية الجينية وتكوين النظام الغذائي [86]. في الحقن داخل البطيني لنموذج الجرذ المقاوم للإنسولين الناجم عن الستربتوزوتوسين ، أدى العلاج بالريسفيراترول 30 مجم / كجم / يوم إلى زيادة نشاط Sirt1 في الدماغ بشكل كبير ، وعكس فرط الفسفرة في تاو وعزز القدرة المعرفية مقارنة بفئران التحكم المتطابقة مع العمر [87] . تتميز الفيزيولوجيا المرضية للأمراض التنكسية العصبية بآلية معقدة ، ومع ازدياد عدد السكان المسنين ، أصبحت الأمراض التنكسية العصبية المرتبطة بالشيخوخة مصدر قلق رئيسي للصحة العامة في جميع أنحاء العالم. تشير الدراسات المتوفرة في الجسم الحي وفي المختبر إلى الدور المحتمل للبوليفينول في تحسين الوظيفة الإدراكية والأمراض التنكسية العصبية ، وهناك حاجة إلى التجارب السريرية المستقبلية لتقييم إمكانية استخدام البوليفينول الطبيعي كإستراتيجية علاجية.

2.2.2. البوليفينول في الأمراض الالتهابية المرتبطة بالشيخوخة

على الرغم من التعقيد الهائل للشيخوخة ، فإن أحد السمات الرئيسية هو الالتهاب المزمن [88]. أفادت دراسة حديثة بأثر رجعي تختبر تأثيرات ريسفيراترول في مرضى الزهايمر (الذين تتراوح أعمارهم بين 5 0 وما فوق) أن 52 أسبوعًا من العلاج بالريسفيراترول (1 جرام عن طريق الفم مرتين يوميًا) قلل بشكل كبير من مستويات علامات الالتهاب في البلازما وأدى إلى تحفيز المناعة التكيفية استجابة ، مما يشير إلى دور واعد ريسفيراترول ضد الالتهاب [89]. محسن سلسلة الضوء كابا للعامل النووي للخلايا البائية المنشطة (NF-κB) هو عامل نسخ في كل مكان ، والذي يمكن تنشيطه عن طريق الأسيتيل والفسفرة ، وبالتالي بدء سلسلة النسخ لمجموعة كبيرة ومتنوعة من الجينات المستهدفة التي تشارك في الالتهاب والمناعة الفطرية في خلايا الثدييات [9 0]. تم الإبلاغ عن EGCG ، وهو البوليفينول الرئيسي الموجود في الشاي الأخضر ، لتمديد متوسط ​​عمر الفئران من 92.5 أسبوعًا إلى 105 أسبوعًا ويقلل بشكل كبير من مستويات الرنا المرسال والبروتين في NF-B ، مما يحسن الحالة المؤكسدة الناتجة عن الشيخوخة في كبد الفئران والكلى [91] . في تجربة سريرية معشاة ذات شواهد ، فإن استهلاك مستخلصات الكركم عند 1.5 جرام / يوم لمدة أربعة أسابيع خفف الألم والتورم مع الحد الأدنى من الآثار الجانبية في مرضى هشاشة العظام (الذين تتراوح أعمارهم بين 50 وما فوق) [92]. وبالمثل ، فإن مادة الكيرسيتين ، وهي واحدة من أكثر أنواع البوليفينول التي تمت دراستها والموجودة في الفواكه المختلفة [93] ، قللت بشكل فعال من شدة وفترة المرض لدى المرضى الأكبر سنًا الذين يعانون من التهابات الجهاز التنفسي العلوي بجرعة 1 غرام يوميًا لمدة 12 أسبوعًا [94]. منع علاج isoorientin بشكل فعال إطلاق السيتوكينات الالتهابية في الفئران التي تتغذى على نسبة عالية من الفركتوز [95]. في الآونة الأخيرة ، أبلغنا لأول مرة أن الكركمين (1 ميكرومتر) واللوتولين (0.5 ميكرومتر) متآزرًا (مؤشر المجموعة 0.60) يمنع TNF - - التصاق أحادي الخلية بالخلايا البطانية البشرية EA.hy926 بينما المواد الكيميائية الفردية لم تفعل ذلك لها تأثير كبير في التركيزات المختارة [96]. بشكل جماعي ، أظهرت الدراسات التي أجريت على كل من البشر والحيوانات إمكانات البوليفينول في تعديل الاضطرابات الالتهابية المرتبطة بالشيخوخة ، ويمكن أن تكون التحليلات الإضافية للآليات التفصيلية مفيدة في توجيه الأطباء ومقدمي الرعاية الصحية للنظر في مادة البوليفينول في نهجهم للتدخل في الالتهابات المرتبطة بالشيخوخة. استجابات.

【لمزيد من المعلومات: george.deng@wecistanche.com / WhatApp: 8613632399501】