التأثيرات التفاضلية لجرعة لقاح SARS-CoV-2 MRNA الثاني على مناعة الخلايا التائية لدى الأفراد الساذجين وCOVID-19 المتعافين

مجردة رسومية

يسلط الضوء

السارس-CoV-2 القرص المضغوط الخاص بمستضد معين4+ القرص المضغوط154+ تفرز خلايا Th1 IL-2 وIFN-g

يرتبط IL-2 وIFNg بوساطة الخلايا التائية مع المناعة الخلطية IgG لـ SARS-CoV-2

يصل الأشخاص الساذجون إلى ذروة مناعتهم بعد جرعة اللقاح الثانية

يصل الأفراد المتعافون من فيروس كورونا-19-إلى ذروة مناعتهم بعد جرعة اللقاح الأولى

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

انقر هنا لعرض منتجات Cistanche Enhance Immunity

【اطلب المزيد】 البريد الإلكتروني: cindy.xue@wecistanche.com / تطبيق Whats: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

المؤلفون

دانييل لوزانو-أوجالفو، كارمن كامارا، إدواردو لوبيز-جرانادوس، ...، أنطونيو بيرتوليتي، إرنستو جوتشيوني، جوردي أوشاندو

مراسلة

ernesto.guccione@mssm.edu (EG)، jordi.ochando@mssm.edu (الأردن)

باختصار

تؤثر إمدادات لقاح السارس-CoV-2 النادرة على سياسات التطعيم في بعض البلدان. لوزانو-أوجالفو وآخرون. تشير التقارير إلى أن الأشخاص الذين تعرضوا سابقًا لفيروس SARS-CoV-2 لديهم استجابات مناعية قوية بعد الجرعة الأولى من لقاح BNT162b2، مما يشير إلى أنظمة تطعيم فردية لدى الأفراد المتعافين من فيروس كورونا-19-.

ملخص

أدى التطور السريع للقاحات المستندة إلى mRNA ضد فيروس كورونا المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة -2 (SARS-CoV-2) إلى تصميم جداول التطعيم المتسارعة التي كانت فعالة للغاية لدى الأفراد الساذجين. في حين ثبت أن نظام التحصين على جرعتين مع لقاح BNT162b2 يوفر فعالية بنسبة 95% لدى الأفراد الساذجين، إلا أن تأثيرات جرعة اللقاح الثانية لدى الأفراد الذين تعافوا سابقًا من عدوى السارس-CoV-2 الطبيعية لم تظهر بعد. تم التحقيق فيها بالتفصيل. في هذه الدراسة، قمنا بوصف المناعة الخلطية والخلوية الخاصة بـ SARS-CoV-2 لدى الأفراد الساذجين والمصابين سابقًا أثناء وبعد جرعتين من التطعيم BNT162b2. توضح نتائجنا أنه على الرغم من أن الجرعة الثانية تزيد من المناعة الخلطية والخلوية لدى الأفراد الساذجين، إلا أن الأفراد المتعافين من فيروس كورونا يصلون إلى ذروة مناعتهم بعد الجرعة الأولى. تشير هذه النتائج إلى أن الجرعة الثانية، وفقًا لنظام التطعيم القياسي الحالي، قد لا تكون ضرورية للأفراد المصابين سابقًا بفيروس SARS-CoV-2.

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

مقدمة

تمت الموافقة على لقاح مرض فيروس كورونا BNT162b2 mRNA لعام 2019 (COVID-19) للاستخدام في حالات الطوارئ من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ووكالة الأدوية الأوروبية (EMA) في ديسمبر 2020 (Krammer, 2020). تتضمن استراتيجية التطعيم للقاح BNT162b2 نظام تطعيم معجل من جرعتين يتم تناوله بفاصل 21 يومًا، والذي ثبت أنه يحفز مناعة خلطية وخلوية محددة مرتبطة بفعالية 95٪ لدى الأفراد الساذجين (Polack et al., 2020). ). ومع ذلك، بالنسبة للأفراد الذين تعرضوا سابقًا لـ SARS-CoV-2، فقد تم الطعن في فائدة الجرعة الثانية. في حين يتم تحفيز الأجسام المضادة القوية الخاصة بالارتفاع والخلايا التائية عن طريق التطعيم بجرعة واحدة لدى الأفراد المصابين بفيروس SARS-CoV 2 (Krammer et al., 2021; Prendecki et al., 2021)، لا يبدو أن جرعة التطعيم الثانية تزيد من معدل الإصابة بشكل أكبر. الاستجابة الخلطية الخاصة بالارتفاع لدى الأفراد المتعافين من كوفيد-19 (سامانوفيتش وآخرون، 2021). بدأت للتو دراسة تأثيرات الجرعة الثانية من لقاح mRNA على استجابة الخلايا التائية الخاصة بالارتفاع لدى كل من الأفراد الساذجين والأفراد المعرضين مسبقًا لـ SARS-CoV-2. يعد فهم استجابة الخلايا التائية الخاصة بالارتفاع أمرًا بالغ الأهمية، حيث من المرجح أن تعتمد الحماية من شدة المرض والعدوى على التنشيط المنسق لكل من الأذرع الخلطية والخلوية للمناعة التكيفية (McMahan et al., 2021). ومع ذلك، فإن تعقيد مراقبة حجم الخلية التائية ووظيفتها قد حال حتى الآن دون قياس المعلمات الخلوية المناعية لدى عدد كبير من الأفراد الذين تم تطعيمهم خلال جدول التطعيم الكامل. لمعالجة هذه المشكلة، قمنا بدراسة استجابات الخلايا التائية الخاصة بمستضد SARS-CoV-2 لدى الأفراد الساذجين والمتعافين من فيروس كورونا-19- أثناء التطعيم الكامل لـ BNT162b2 mRNA.

نتائج

قمنا أولاً بالتحقيق في استجابة الخلايا التائية الخاصة بالارتفاع من خلال تحليل قياس التدفق الخلوي الطيفي باستخدام خلايا الدم المحيطية أحادية النواة (PBMCs) المحفزة في المختبر باستخدام DMSO أو SARS CoV -2 مجموعة الببتيد الشوكية (Le Bert et al.، 2021). في الأفراد الساذجين والمتعافين من فيروس كورونا-19 قبل وبعد التطعيم (20 يومًا بعد الجرعة الثانية). لاحظنا أن الخلايا التائية ذات الذاكرة (CD154+ ) الخاصة بالارتفاع (CD45RA CCR7 ) CD4+ التي تنتج كلاً من الإنترفيرون (IFN)-g والإنترلوكين (IL)-2 كانت موجودة في فيروس كورونا{ {13}} الأفراد المتعافين، وكذلك في الأشخاص الساذجين بعد 20 يومًا من التطعيم (الشكلان S1A وS1B). كشف النمط الظاهري الوظيفي لهذه الخلايا أن الخلايا التائية الخاصة بإفراز IFN-g- وIL-2-يتم تمثيلها بشكل أساسي بواسطة الخلايا التائية المساعدة (Th)1 (CCR6 CCR4CXCR3+) (الشكل S1C). قمنا بعد ذلك بتحليل التغييرات الديناميكية لاستجابة الخلايا التائية الوظيفية الخاصة بالارتفاع عن طريق قياس كمية IFN-g و IL -2 الموجودة في الدم الكامل المحفز باستخدام تجمع الببتيد الشوكي (Le Bert et al.، 2021). على النقيض من التحليلات الأكثر تعقيدًا وتفصيلاً المستندة إلى قياس التدفق الخلوي والتي تتطلب كميات أكبر من الدم، يتطلب هذا الأسلوب 1 مل فقط من الدم، مما يسهل اختبارات طولية متعددة في فرد واحد وموثوق كميًا لـ SARS-CoV-2- T محدد الخلايا الموجودة في الأفراد المصابين بفيروس SARS CoV -2- (Le Bert et al., 2021) ومتلقي اللقاح (Kalimuddin et al., 2021). يوضح الشكل 1 النتائج التي تم الحصول عليها في 92 فردًا مصابين أو غير مصابين بعدوى SARS-CoV-2 الموثقة مسبقًا (47 شخصًا ساذجًا؛ متوسط ​​العمر 39.9 عامًا [المدى، 20-62]؛ الإناث 78%) وفي 45 اختبار PCR/مستضد - الأفراد المؤكد شفاءهم من فيروس السارس -2 (39% بعد 6-9 أشهر من الإصابة، 26% بعد 3-6 أشهر، 35% بعد 1-3 أشهر) (متوسط ​​العمر 44.3 سنة [المدى، 20-76) ]؛ الإناث 76٪ (الجدول 1)، تم اختبارها في نقاط زمنية متعددة (أي قبل و10 و20 يومًا بعد الجرعة الأولى والثانية من اللقاح).

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

قبل التطعيم، أدى تجمع الببتيد المرتفع في الدم الكامل إلى زيادة إنتاج IFN-g في الأفراد المتعافين من فيروس كورونا-19- مقارنة بالأفراد غير المصابين (متوسط ​​التطعيم المسبق في الأشخاص غير المصابين: 1.0 بيكوغرام/مل [ n=20] وفي فيروس كورونا -19 تم استرداده: 46.9 بيكوغرام/مل [n=21]) (الشكل 1A). لاحظنا اتجاهًا مشابهًا في إنتاج IL-2 الخاص بالارتفاع (متوسط ​​التطعيم المسبق في الساذج: 0.5 بيكوغرام/مل [n=20] وتم استرداد فيروس كورونا-19 : 56.9 بيكوغرام/مل [ن {{20}}]) (الشكل 1B؛ الجدول 1). يشير تقييم استجابة الخلايا التائية الخاصة بالارتفاع بعد 10 أيام من الجرعة الأولى إلى أن الأفراد المتعافين من فيروس كورونا لديهم استجابة أقوى لـ IFN-g وIL-2 مقارنة بالمواضيع الساذجة (متوسط ​​اليوم 10 بعد جرعة اللقاح الأولى في الحالة الساذجة: 109.5 بيكوغرام/مل [ن=20] وفي حالة كوفيد-19 المستردة: 547.8 بيكوغرام/مل [ن=21] لـ IFN-g؛ الساذجة: 15.85 بيكوغرام/ مل [ن=16] وCOVID-19 تم استردادهما: 76.9 بيكوغرام/مل [ن=21] لـ IL-2) (الشكلان 1A و1B). يحافظ الأفراد المتعافون من فيروس كورونا على مناعة الخلايا التائية لديهم في اليوم 20 بعد جرعة اللقاح الأولى، بينما تنخفض استجابة IFN-g لدى الأفراد الساذجين، على الرغم من أنها ليست ذات دلالة إحصائية (متوسط ​​اليوم 20 بعد جرعة اللقاح الأولى لدى الأفراد الساذجين: 52.9 بيكوغرام/مل [ن=23] وفي كوفيد-19 المسترد: 351.3 بيكوغرام/مل [ن=21]). ولوحظ وجود اتجاه مماثل في إنتاج IL-2 الخاص بالارتفاع، على الرغم من عدم ملاحظة أي انخفاض لدى الأفراد الساذجين (متوسط ​​اليوم 20 بعد جرعة اللقاح الأولى في الساذجين: 127.0 بيكوغرام/مل [ن=22] وفي تم استرداد فيروس كورونا -19: 223.5 بيكوغرام/مل [ن=20]). تشير هذه النتائج إلى أن الأفراد الذين لديهم مناعة موجودة مسبقًا يبذلون استجابة أكثر قوة واستدامة للخلايا التائية لارتفاع SARS-CoV-2 بعد الجرعة الأولى من اللقاح، بما يتوافق مع التحقيقات الحديثة (Tauzin et al., 2021; الرسام وآخرون، 2021).

قمنا بعد ذلك بدراسة آثار الجرعة الثانية من اللقاح. أخذ العينات في اليوم الأول 0 بعد الجرعة الثانية أكد التأثيرات المفيدة للقاح الذي تم سحبه لدى الأفراد الساذجين الذين زادوا من مستوى IFN-g و IL-2 (متوسط ​​اليوم 10 بعد اللقاح الثاني الجرعة الساذجة: 211.8 بيكوغرام/مل [ن=20] لـ IFN-g و187.0 بيكوغرام/ مل [ن=16] لـ IL-2). على العكس من ذلك، فإن الأفراد-19-المتعافين من فيروس كورونا لم يزيدوا إنتاجهم من الإنترفيرون g أو IL-2 في اليوم العاشر بعد جرعة اللقاح الثانية (اليوم المتوسط ​​10 بعد جرعة اللقاح الثانية في فيروس كورونا{{17} } تم استرداده: 212.0 بيكوغرام/مل [n=21] لـ IFN-g و148.5 بيكوغرام/مل [n=18] لـ IL-2). تشير هذه النتائج إلى أنه في حين أن الأشخاص الساذجين يزيدون من مناعتهم بشكل كبير ضد البروتين الشوكي لـ SARS-CoV-2 بعد الجرعة الثانية من اللقاح، فإن الأفراد المتعافين من فيروس كورونا-19- لا يبدو أنهم يستفيدون من النظام القياسي لفيروس كورونا -19 التطعيم. ومن المثير للاهتمام أننا لاحظنا أنه في حين أن إفراز IFN-g لدى الأفراد المتعافين من فيروس كورونا-19 يتناقص في اليوم 20 بعد الجرعة الثانية، فإن مستويات IL-2 لا تنخفض (متوسط ​​اليوم 20 بعد جرعة اللقاح الأولى في الأشخاص الساذجين : 87.0 بيكوغرام / مل [n=23] وفي فيروس كورونا - 19 المسترد: 136.1 بيكوغرام / مل [n=23] لـ IFN-g، ساذج: 121.5 بيكوغرام / مل [n {{ 45}}] وCOVID-19 تم استردادهما: 86.4 بيكوغرام/مل [n=23] لـ IL-2)، مما يشير إلى أن إفراز IL-2 بواسطة خلايا Th1 الخاصة بالارتفاع قد تمثل علامة حيوية أفضل لقياس مناعة الخلايا التائية لدى الأفراد الملقحين (الشكلان 1A و1B؛ الجدول 1). يصور تحليلنا للاستجابة الخلطية اتجاهًا مشابهًا عند قياس مستويات الجلوبيولين المناعي (Ig)G الخاصة بـ SARS-CoV-2، مما يشير إلى أن الأفراد الساذجين يحققون تركيزات كبيرة من الأجسام المضادة IgG بعد جرعة اللقاح الثانية (الشكل 1C) . يشير هذا إلى أن الحماية تتحقق باتباع نظام الجرعتين القياسي للتطعيم ضد كوفيد-19 لدى الأفراد الساذجين، بما يتوافق مع تقرير حديث (Ebinger et al., 2021). على العكس من ذلك، يصل الأفراد المتعافون من فيروس كورونا إلى ذروة الاستجابة في اليوم العاشر بعد الجرعة الأولى، وهو ما يتوافق مع الاستجابة الخلوية الموضحة في الشكلين 1أ و1ب. لاحظنا أيضًا وجود علاقة أفضل بين IL-2 وIgG مقارنةً بـ IFN-g وIgG (الشكل S2)، والذي يدعم الاستخدام المحتمل لـ IL-2 كمؤشر حيوي للمناعة الخلوية.

الشكل 1. تطور المناعة الخلطية والخلوية بعد التطعيم BNT162b2 (A و B) القياس الكمي لإنتاج IFN-g (A) و IL-2 (B) في الأفراد الساذجين وCOVID-19 المتعافين (ما قبل- التطعيم [قبل]، 10 و20 يومًا بعد جرعة اللقاح الأولى [10 و20، على التوالي]، و10 و20 يومًا بعد جرعة اللقاح الثانية [30 و40، على التوالي]) بعد التحفيز طوال الليل الدم الذي يحتوي على تجمعات الببتيد SARS-CoV-2. تم تحديد مستويات تركيز IFN-g وIL-2 باستخدام خراطيش ELLA الفردية (عدد=92 فرد؛ تم استرداد 47 فردًا ساذجًا و45 مصابًا بكوفيد-19). (C) حركية مستويات مصل IgG الخاصة بـ SARS-CoV-2 لدى الأفراد الساذجين والمتعافين من فيروس كورونا -19 والتي تم قياسها بواسطة ACCESS SARS-CoV-2 CLIA. بالنسبة لتحديد IgG وIFN-g وIL-2، تم استخدام طريقة المجموعة المتوسطة لمقارنة نقاط وقت ما قبل العلاج مقابل نقاط ما بعد العلاج وأيضًا بين نقاط وقت ما بعد العلاج. تم قياس جميع النقاط الزمنية الفردية باستخدام ثلاث نسخ فنية. تم إجراء اختبار t مكون من عينتين بافتراض مجموعات سكانية غير متزاوجة للعلاج المسبق واللاحق لكل علامة من العلامات، بشكل منفصل لمجموعات COVID-19 المتعافية والمجموعات الساذجة. تم تعيين القيمة p لإحصائيات الاختبار على مستوى الأهمية 0.05، وتم استخدام طريقة Benjamini-Hochberg (BH) لتصحيحات الاختبار المتعددة.

الجدول 1. خصائص الفوج الدراسة

مناقشة

من دراساتنا للمناعة الخلطية والخلوية الخاصة بالارتفاع النوعي لدى متلقي لقاح BNT162b2 mRNA COVID-19، نستنتج أن جرعة واحدة من اللقاح تؤدي إلى توليد أجسام مضادة محددة واستجابة مناعية للخلايا التائية في حالات ساذجة وغير طبيعية. تم استرداد أفراد من فيروس كورونا -19، بما يتوافق مع البيانات المنشورة مؤخرًا (Prendecki et al., 2021; Tauzin et al., 2021). في الأشخاص الساذجين، يتم تعزيز استجابة الخلايا التائية بالتزامن مع مستويات IgG الخاصة بالارتفاع بعد الجرعة الثانية. على العكس من ذلك، فإن جرعة اللقاح الثانية لا تزيد من استجابة الخلايا التائية الخاصة بالارتفاع لدى الأفراد الذين لديهم مناعة موجودة مسبقًا ضد السارس-CoV-2 وهناك دليل إضافي على أن لقاح الجرعة الواحدة يكفي لتحفيز المناعة الوقائية في الأفراد المتعافون من فيروس كورونا-19-(رينولدز وآخرون، 2021). بشكل عام، تدعم بياناتنا نظام التطعيم المحدد في التجارب السريرية مع الإدارة الفورية للجرعة الثانية لدى الأفراد الذين لم يتعرضوا سابقًا لـ SARS-CoV-2 (Kadire et al., 2021)، لكنهم يشيرون إلى أنه لدى الأفراد الذين يعانون من ما قبل- المناعة الموجودة ضد السارس-CoV-2 قد لا تكون الجرعة الثانية من اللقاح ضرورية. التقييم الطولي للمناعة الخلطية والخلوية، خاصة لدى الأفراد الساذجين الذين لديهم استجابة منخفضة لـ mRNA SARS-CoV-2 BNT162b2 (Grupper et al., 2021)، قد يبرر أيضًا الحاجة إلى جرعة تطعيم ثالثة لتعزيز الاستجابة المناعية لدى الأفراد الذين يعانون من ضعف المناعة (Kamar et al., 2021). في الوقت الحاضر، هناك نقص في الجرعات اللازمة لتطعيم نسبة كبيرة من السكان، وتقوم سلطات الصحة العامة بتصميم استراتيجيات التطعيم ذات الأولوية وفقا للعمر، والأمراض المصاحبة، ومعايير تقييم المخاطر. تدعم البيانات الحالية جرعة لقاح واحدة لدى الأفراد المتعافين من فيروس كورونا-19-.

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

النجوم + الطرق

يتم توفير الطرق التفصيلية في النسخة الإلكترونية من هذه الورقة وتتضمن ما يلي:

جدول الموارد الرئيسية

توافر الموارد

ب جهة اتصال الرصاص ب توفر المواد ب توفر البيانات والكود

النموذج التجريبي وتفاصيل الموضوع

تفاصيل الطريقة

B SARS-CoV-2 تجمعات الببتيد B ثقافة الدم الكاملة مع SARS-CoV-2 تجمعات الببتيد B القياس الكمي للسيتوكينات وتحليلها B قياس IgG الخاص بـ Spike B قياس التدفق الخلوي د القياس الكمي والتحليل الإحصائي

معلومات إضافية

يمكن العثور على معلومات تكميلية عبر الإنترنت على https://doi.org/10.1016/j. celrep.2021.109570.

شكر وتقدير

ونحن نقدر المساهمات الفنية لكل من دانييل أرويو سانشيز، وجانا باراندا، وسارة بازتان موراليس، وماريا كاستيلو دي لا أوسا، وأليخاندرا كومينز بو، وكارمن ديل ألامو مايو، وسيرجيو جيل مانسو، وساندرا جونزاليس بياتريس؛ حاتم، وخوان إيروري-فينتورا، وإريا ميغوينز، وسارة مون أوز مارتينيز، ومونيكا بيريرا، وكاتارينا رودريغيز-غيريرو، ومرسيدس رودريغيز-غارسيا، وديفيد سان سيغوندو. نود أيضًا أن نشكر شركة Beckman Coulter لتبرعها بالمعدات اللازمة لتحديد الأجسام المضادة IgG الخاصة بالارتفاع. تم دعم الأبحاث الواردة في هذا المنشور جزئيًا من قبل المعهد الوطني للسرطان التابع للمعاهد الوطنية للصحة (5R01HD102614-02; R01CA249204 وR01CA248984) وصندوق ISMMS الأولي لـ EG. ويعرب المؤلفون عن امتنانهم لاستخدام خدمات ومرافق Tisch معهد السرطان بدعم من منحة دعم مركز السرطان NCI (P30 CA196521). تم دعم MS بمنحة تدريب NCI (T32CA078207). تم دعم هذا العمل من خلال صندوق ISMMS الأولي لـ JO؛ معهد الصحة كارلوس الثالث (COV20- 00668) إلى RCR؛ معهد الصحة كارلوس الثالث، وزارة العلوم والابتكار الإسبانية (COVID-19) يُطلق عليه اسم البحث COV20/00181) بتمويل مشترك من الصندوق الإقليمي للتنمية الأوروبية بعنوان "طريقة لتحقيق أوروبا" إلى EP؛ معهد الصحة كارلوس الثالث، إسبانيا (COV20/00170)؛ حكومة كانتابريا، إسبانيا (2020UIC22-PUB-0019) إلى MLH؛ معهد الصحة كارلوس الثالث (PI16CIII/00012) إلى PP؛ Fondo Social Europeo e Iniciativa de Empleo Juvenil YEI (منحة PEJ2018-004557-A) إلى MPE؛ وبواسطة REDInREN 016/ 009/009 ISCIII. حصل هذا المشروع على تمويل من برنامجي البحث والابتكار التابعين للاتحاد الأوروبي Horizon 2020 VACCELERATE وINSTRuCT بموجب اتفاقيات المنحة 101037867 و860003.

فوائد سيستانش-تقوية جهاز المناعة

مراجع

إبنجر، جي إي، فيرت بوبر، جيه، برينتسيف، آي، وو، إم، صن، إن، بروستكو، جي سي، فرياس، إي سي، ستيوارت، جيه إل، فان إيك، جي إي، براون، جي جي، وآخرون. (2021). استجابات الأجسام المضادة للقاح BNT162b2 mRNA لدى الأفراد المصابين سابقًا بفيروس السارس CoV-2. نات. ميد. 27، 981-984.

غريفوني، أ.، سيدني، ج.، تشانغ، ي.، شويرمان، آر إتش، بيترز، ب.، وسيت، أ. (2020). يمكن لتماثل التسلسل ونهج المعلومات الحيوية التنبؤ بالأهداف المرشحة للاستجابات المناعية لـ SARS-CoV-2. ميكروب مضيف الخلية 27, 671–680.e2.

جروبر، أ.، رابينوفيتش، إل.، شوارتز، د.، شوارتز، آي إف، بن يهويادا، إم.، شاشار، إم.، كاتشمان، إي.، هالبرين، تي.، تيرنر، د.، جويخمان، ي. ، وآخرون. (2021). انخفاض الاستجابة الخلطية للقاح mRNA SARS-CoV-2 BNT162b2 لدى متلقي زرع الكلى دون التعرض المسبق للفيروس. أكون. ي. زرع. تم النشر على الإنترنت في 18 أبريل 2021. https://doi.org/10.1111/ajt.16615.

Kadire، SR، Wachter، RM، and Lurie، N. (2021). الجرعة الثانية المتأخرة مقابل النظام القياسي للتطعيم ضد فيروس كورونا-19. ن. إنجل. جيه ميد. 384، ه28.

Kalimuddin، S.، Tham، CY، Qui، M.، de Alwis، R.، Sim، JX، Lim، JM، Tan، HC، Syenina، A.، Zhang، SL، Le Bert، N.، et al. (2021). ترتبط استجابات الخلايا التائية المبكرة والأجسام المضادة المرتبطة ببداية فعالية لقاح الحمض النووي الريبي (RNA) لفيروس كورونا (-19. ميد (نيويورك) 2، 682-688.e4.

Kamar, N., Abravanel, F., Marion, O., Couat, C., Izopet, J., and Del Bello, A. (2021). ثلاث جرعات من لقاح mRNA COVID-19 في متلقي زرع الأعضاء الصلبة. ن. إنجل. جيه ميد. تم النشر على الإنترنت في 23 يونيو 2021. https://doi.org/10. 1056/NEJMc2108861.

كرامر، ف. (2020). لقاحات السارس-CoV-2 قيد التطوير. الطبيعة 586، 516-527.

Krammer، F.، Srivastava، K.، Alshammary، H.، Amoako، AA، Awawda، MH، Beach، KF، Bermu´ dez-Gonza´lez، MC، Bielak، DA، Carren˜ o، JM، Chernet، RL ، وآخرون. (2021). استجابات الأجسام المضادة لدى الأشخاص إيجابيي المصل بعد جرعة واحدة من لقاح SARS-CoV-2 mRNA. ن. إنجل. جيه ميد. 384، 1372-1374.

Le Bert, N., Clapham, HE, Tan, AT, Chia, WN, Tham, CYL, Lim, JM, Kunasegaran, K., Tan, LWL, Dutertre, CA, Shankar, N., et al. (2021). استجابة مناعية خلوية عالية الكفاءة خاصة بالفيروسات في عدوى السارس CoV-2 بدون أعراض. جي إكسب. ميد. 218، هـ20202617.

McMahan, K., Yu, J., Mercado, NB, Loos, C., Tostanoski, LH, Chandrashekar, A., Liu, J., Peter, L., Atyeo, C., Zhu, A., et al . (2021). ارتباطات الحماية ضد السارس-CoV-2 في قرود المكاك الريسوسي. الطبيعة 590، 630-634.

Painter، MM، Mathew، D.، Goel، RR، Apostolidis، SA، Patekar، A.، Kuthuru، O.، Baxter، AE، Herati، RS، Oldridge، DA، Gouma، S.، et al. (2021). يوجه الحث السريع للخلايا التائية CD4+ الخاصة بمستضد معين الاستجابات المناعية الخلطية والخلوية المنسقة للتطعيم ضد السارس-CoV-2 mRNA. com.bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2021.04.21.440862.

Polack, FP, Thomas, SJ, Kitchin, N., Absalon, J., Gurtman, A., Lockhart, S., Perez, JL, Pe´rez Marc, G., Moreira, ED, Zerbini, C., et آل؛ C4591001 مجموعة التجارب السريرية (2020). سلامة وفعالية لقاح BNT162b2 mRNA Covid-19. ن. إنجل. جيه ميد. 383، 2603-2615.

Prendecki، M.، Clarke، C.، Brown، J.، Cox، A.، Gleeson، S.، Guckian، M.، Randell، P.، Pria، AD، Lightstone، L.، Xu، XN، وآخرون . (2021). تأثير عدوى SARS-CoV-2 السابقة على استجابات الخلايا الخلطية والخلايا التائية لجرعة واحدة من لقاح BNT162b2. لانسيت 397، 1178-1181.

رينولدز، CJ، Pade، C.، Gibbons، JM، Butler، DK، Otter، AD، Menacho، K.، Fontana، M.، Smit، A.، Sackville-West، JE، Cutino-Moguel، T.، et آل؛ شبكة الارتباطات المناعية لـCOVIDsortium في المملكة المتحدة؛ محققو كوفيدسورتيوم في المملكة المتحدة (2021). تنقذ العدوى السابقة لـ SARS-CoV-2 استجابات الخلايا B وT للمتغيرات بعد جرعة اللقاح الأولى. العلوم، نُشرت على الإنترنت في 30 أبريل 2021. https://doi. org/10.1126/science.abh1282.

Samanovic، MI، Cornelius، AR، Wilson، JP، Karmacharya، T.، Gray-Gaillard، SL، Allen، JR، Hyman، SW، Moritz، G.، Ali، M.، Koralov، SB، et al. (2021). استجابات ضعيفة خاصة بمستضد معين لجرعة لقاح BNT162b2 mRNA الثانية لدى الأفراد ذوي الخبرة لـ SARS-CoV-2-. medRxiv. https://doi.org/10. 1101/2021.02.07.21251311.

Tauzin، A.، Nayrac، M.، Benlarbi، M.، Gong، SY، Gasser، R.، Beaudoin-Bussieres، G.، Brassard، N.، Laumaea، A.، Vezina، D.، Prevost، J. ، وآخرون. (2021). تؤدي جرعة BNT162b2 mRNA واحدة إلى إنتاج أجسام مضادة ذات وظائف المستجيب بوساطة Fc وتعزز الاستجابات الخلطية والخلايا التائية الموجودة مسبقًا. com.bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2021.03.18.435972.