المناقشة Ⅱ: آثار Cistanche Deserticola فينيل إيثانول جليكوسيد على نماذج فترة ما قبل انقطاع الطمث في الجرذان والفئران

3. دراسة تأثير Cistanche phenylethanoid glycoside على متلازمة ما قبل انقطاع الطمث

3.1 بحث عن المؤشرات الوظيفية والتأثيرات الدوائية لسيستانش

سيستانش، المعروف باسم دا يون، هو دواء عشبي صيني ثمين ينمو في شينجيانغ، الصين. فهو مضاد للتعب، ومضاد للإشعاع، ومضاد للشيخوخة، ويقوي الكلى ويقوي اليانغ، ويحسن مناعة الإنسان، ويقوي الذاكرة، وملين، ويمنع مرض الزهايمر. ومن المعروف أن الناس يطلقون عليه اسم "الجينسنغ الصحراوي". تشير "مادة الطب لشين نونغ" إلى أن "Cistanche مسؤول عن المخاض الخمسة والإصابات السبعة، ويغذي الوسط، ويغذي الأعضاء الداخلية الخمسة، ويقوي الين ويغذي الجوهر، وينتج العديد من الأطفال. لا يمكنه فقط تدفئة يانغ الكلى بل يغذي الجوهر والدم[39]" وكثيرًا ما يستخدم لعلاج الرجال. العجز الجنسي والعقم عند النساء وألم بارد في الخصر والركبتين وجفاف الدم والإمساك.

تظهر الأبحاث الحديثة أن Cistanche له تأثيرات منشط الذكورة وموجهة الغدد التناسلية، ويمكنه تنظيم محور الغدة الصماء، ويمكن أن يحسن خصوبة الفئران. وفقًا لتقارير الأدبيات [42]، يمكن لـ Cistanche تعزيز وظيفة اللوتين في منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية والمبيض، وتحسين استجابة الغدة النخامية للهرمون المطلق للهرمون الملوتن واستجابة المبيض للهرمون الملوتن. كما أن لديها وظائف مناعية قوية ومضادة للشيخوخة ومعززة لدى الفئران التي تعاني من نقص اليانغ. تظهر النتائج السريرية [43] أن Cistanche له تأثير في علاج انقطاع الطمث.

يانغ هونغ شين وآخرون. [44] وجد أن مغلي Cistanche يمكن أن يزيد بشكل كبير من الوزن وعدد الأنشطة التلقائية في الفئران التي تعاني من نقص اليانغ، ويمكنه أيضًا إطالة وقت السباحة بشكل كبير وتقليل مستويات LAC وBUN بعد التمرين، مما يشير إلى أن مغلي Cistanche له تأثيرات مضادة للتعب. وجد Li Li [45-47] وآخرون أن Cistanche لديهآثار مضادات الأكسدة، وتعزيز عملية التمثيل الغذائي للمواد، وتحسين التعلم والذاكرة، وتعزيز الوظيفة الجنسية.

ما هي المدة التي يستغرقها عمل سيستانشي؟

3.1 الدراسات التجريبية والأنشطة الدوائية لجليكوسيدات فينيلثانويد من سيستانش

التركيب الكيميائي لـ Cistanche معقد، بما في ذلك جليكوسيدات فينيليثانويد، جليكوسيدات إيريدويد، جليكوسيدات الليجنان، السكريات الأحادية، السكريات الثنائية، السكريات، الأحماض الأمينية، متعدد الببتيدات، البروتينات، ترايتيربين، ستيرول، بوليولات، إلخ. من بينها، تحتوي جليكوسيدات فينيلثانويد على أعلى محتوى في المواد الطبية الأصلية وهي أحد المكونات النشطة الرئيسية لـ Cistanche . تحتوي جليكوسيدات الفينيل إيثانول على خصائص مضادة للبكتيريا، ومضادة للالتهابات، ومضادة للفيروسات، ومضادة للورم، ومضادة للأكسدة، وتنظيم المناعة، وتعزيز الذاكرة، وتقوية الكلى، وخصائص وقائية. آثار الكبد ومقوي القلب [48].

لقد وجدت الأبحاث [46] أن Cistanche فينيل إيثانول جليكوسيد له تأثير منشط للذهن على الجرذان والفئران عن طريق زيادة محتوى SOD وتقليل محتوى MDA ونشاط الأسيتيل كولينستراز في أنسجة المخ لدى الجرذان والفئران.

يحتوي مركب فيرباسكوسيد الموجود في Cistanche على تأثيرات تشبه الأندروجين، وتأثيرات وقائية للكبد، وتأثيرات وقائية لعضلة القلب، وتأثيرات وقائية للدماغ، وتأثيرات وقائية للأعصاب، وتأثيرات مضادة للأكسدة، وتأثيرات مضادة للإشعاع، وتأثيرات مضادة للشيخوخة، وتأثيرات تحسين الذاكرة، وتأثيرات استرخاء الأوعية الدموية، والبروستاتا. كبت. بحث عن التأثير التكاثري وتأثير خفض الكولسترول [49]. جليكوسيد فينيل إيثانول يمكن أن يحسن قدرة الذاكرة لدى الفئران المصابة بالخرف الوعائي الناجم عن إصابة نقص التروية، ويحسن قدرة التعلم والذاكرة لدى الفئران التي تعاني من نقص يانغ الكلى الناجم عن الهيدروكورتيزون، ويحسن ضعف التعلم واكتساب الذاكرة لدى الفئران الناجم عن السكوبولامين، و تحسين ضعف التعلم واكتساب الذاكرة لدى الفئران الناجم عن نتريت الصوديوم. في الفئران التي تعاني من ضعف التعلم والذاكرة، وتجديد التعلم وفقدان الذاكرة الناجم عن الإيثانول في الفئران، تظهر جليكوسيدات الفينيل إيثانول أيضًا نشاطًا وقائيًا للأعصاب [50].

4. اختيار نماذج متلازمة فترة ما حول انقطاع الطمث ونماذج الاكتئاب في فترة ما حول انقطاع الطمث

من أجل إجراء دراسة أكثر فعالية ومتعمقة للتسبب في المرض وفحص الأدوية الفعالة، من الأهمية بمكان إنشاء نموذج حيواني فعال وممكن حقًا. يعتمد اختيار النموذج الحيواني على المظاهر السريرية للمرض الذي تتم محاكاته. يجب أن يكون النموذج الحيواني قادرًا على محاكاة المظاهر السريرية للمرض بشكل أفضل وأن يكون له أساس نظري معقول [51]. الحيوانات الأكثر استخدامًا في إنتاج النماذج هي الجرذان والفئران، لأنها قريبة من الظروف الفسيولوجية للإنسان ورخيصة الثمن ويسهل الحصول عليها. الجرذان والفئران حيوانات مثالية لدراسة هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث. تشمل النماذج الحيوانية لمتلازمة ما قبل انقطاع الطمث شائعة الاستخدام في التجارب: إزالة المبيض، وانقطاع الطمث الطبيعي، وتلف المبايض بسبب تشعيع الأشعة السينية، وتلف المبايض بسبب الكحول، وما إلى ذلك. النماذج الحيوانية لانقطاع الطمث الطبيعي قريبة من الممارسة السريرية، ولكن دورة النمذجة طويلة و التكلفة مرتفعة. تشعيع الأشعة السينية يدمر نماذج حيوانية المبيض. بسبب القيود المفروضة على معدات وظروف المختبر، يصعب التحكم في وقت التشعيع وكثافته. من الصعب ظهور أعراض انقطاع الطمث السريرية الشائعة مثل الحرارة والتعرق والاكتئاب والنسيان والخفقان والأرق في النماذج الحيوانية المبيضية المتضررة من الكحول [52].

كانت طريقة النمذجة المستخدمة في هذه التجربة هي إزالة المبيضين لتكرار نموذج فترة ما قبل انقطاع الطمث لدى الفئران المخصية تمامًا. يتم إفراز 90% من هرمون الاستروجين الأنثوي عن طريق المبيضين. يمكن أن تؤدي إزالة المبيضين بشكل مصطنع إلى انخفاض مفاجئ في هرمون الاستروجين، مما يحاكي متلازمة ما قبل انقطاع الطمث. هذا النموذج كلاسيكي نسبيًا ويتميز بخصائص قصر وقت النمذجة والتغيرات الواضحة في المؤشرات البيولوجية المرضية وسهولة الإنتاج. يتمتع النموذج بمعدل نجاح مرتفع، وهو مستقر وموثوق، وأرخص وأسهل في الحصول عليه من الفئران القديمة، ويستخدم على نطاق واسع من قبل الباحثين العلميين. ومع ذلك، هناك اختلافات بين نموذج إزالة المبيض الكامل وفترة ما حول انقطاع الطمث عند الإنسان: وظيفة المبيض لدى النساء في فترة ما حول انقطاع الطمث تنخفض فقط ولكنها لا تضيع تمامًا. فهو لا يقوم بتصنيع هرمون الاستروجين فحسب، بل يقوم أيضًا بتصنيع هرمونات أخرى ويلعب دورًا في المناعة، في حين تتم إزالة هذه الميزات تمامًا في نموذج استئصال المبيض. ولذلك، فإن تجربة الفئران في هذا الموضوع تعتمد الإزالة الكاملة لجانب واحد وإزالة 80٪ من الجانب الآخر من المبيض. يحتفظ هذا النموذج بجزء من المبيض، ولم يتم فقدان وظيفة المبيض بالكامل. وهو أقرب إلى الخصائص الفسيولوجية لمتلازمة انقطاع الطمث لدى الإنسان، ويتمتع النموذج بمعدل نجاح مرتفع.

يتميز النموذج الحيواني لمتلازمة ما قبل انقطاع الطمث مع المرض والمتلازمة بخصائص استخدام الحيوانات المخصية، مع التركيز على أعراض معينة، ودمجها مع أعراض محددة، وهو مناسب لفحص أدوية محددة لعلاج أعراض معينة. لذلك، على أساس نموذج فترة ما حول انقطاع الطمث، تم استخدام طريقة الإجهاد الناضجة طويلة المدى وغير المتوقعة لإنشاء نموذج للاكتئاب في فترة ما حول انقطاع الطمث [53]. يحاكي بشكل فعال المظاهر السريرية للاضطرابات العاطفية والاكتئاب الناجم عن انخفاض وظيفة المبيض لدى النساء خلال فترة ما قبل انقطاع الطمث.

5. أهمية مؤشرات الكشف

5.1 أهمية مستويات الهرمون الجنسي في الدم ومستويات الأوستيوكالسين في الدم

أهمية الكشف عن هرمون الاستراديول (E2) والتستوستيرون (T) والهرمون اللوتيني (LH) والهرمون المنبه للجريب (FSH) في المرضى الذين يعانون من متلازمة انقطاع الطمث: تتراجع وظيفة المبيض، ويقل إفراز الهرمون الجنسي، وترتفع هرمونات الغدد التناسلية. . . كانت مستويات E2 وT في الدم أقل من مستويات انقطاع الطمث بدون أعراض، في حين كانت مستويات FSH وLH أعلى بكثير من مستويات انقطاع الطمث بدون أعراض. يمكن استخدام قياس مستويات E2 وT وFSH وLH في الحيوانات النموذجية في فترة ما حول انقطاع الطمث كمؤشرات بصرية لتحديد الأمراض في فترة ما حول انقطاع الطمث وتعكس التأثير العلاجي للأدوية على هذا المرض. أثبتت الدراسات أن انخفاض وظيفة المبيض هو دلالة على متلازمة نقص الكلى، والتغيرات في E2 وT وFSH وLH هي تعبير عن متلازمة نقص الكلى [54]. أهمية الكشف عن الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH): الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية هو هرمون ديكاببتيد يتم تصنيعه بواسطة خلايا الغدد الصم العصبية تحت المهاد. كوسيط مهم، يحفز GnRH تخليق وإفراز موجهة الغدد التناسلية في الغدة النخامية الأمامية، وبالتالي الحفاظ على الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية بشكل طبيعي. تلعب وظيفة الجهاز التناسلي دورًا مهمًا في تنظيم وظائف الغدد الصماء التناسلية. بالإضافة إلى ارتباطه بتنظيم التغذية الراجعة السلبية، يرتبط GnRH أيضًا ارتباطًا وثيقًا بتنظيم مجموعة متنوعة من الناقلات العصبية والإشارات العصبية. ترتفع مستويات GnRH في الدم بشكل ملحوظ لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة ما قبل انقطاع الطمث.

أهمية الكشف عن الأوستيوكالسين في الدم (BGP): المصل BGP هو بروتين غير كولاجيني موجود في أنسجة العظام، وهو نوع من مادة البولي ببتيد التي تنتجها الخلايا العظمية، وعلامة كيميائية حيوية جديدة لدراسة استقلاب العظام. يتم تصنيع مصفوفة العظام تحت تأثير تخليق بروتين الهرمون الجنسي. التأثير الرئيسي للإستروجين على استقلاب العظام هو تثبيط عدد ونشاط الخلايا الآكلة للعظم وهو عامل مضاد للامتصاص. المرضى الذين يعانون من متلازمة ما قبل انقطاع الطمث لديهم مستويات أقل بكثير من BGP في الدم ويصابون بهشاشة العظام.

5.2 أهمية الكشف عن الببتيدات العصبية البلازمية والناقلات العصبية في أنسجة المخ:

-Endorphin ( -EP): لا يرتبط حدوث الهبات الساخنة عند النساء بعد انقطاع الطمث فقط باضطراب تحلل 5-HT، ولكنه يرتبط أيضًا بـ -endorphin ( -EP). النشاط غير الطبيعي لـ -EP سوف يسبب تأثيره على مركز تبديد الحرارة في المنطقة أمام البصرية، مما يسبب توسع الأوعية الدموية الطرفية، مما يسبب أعراض مثل الحرارة والتعرق لدى النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث؛ وفي الوقت نفسه، يؤثر -EP أيضًا على عملية التمثيل الغذائي لمختلف الناقلات العصبية المركزية، مما يؤثر على الحالة المزاجية والتصرفات. .

اكتشاف 5-هيدروكسي تريبتامين (5-HT) والدوبامين (DA) في الدماغ: من بين التسبب في الاكتئاب، فإن الرأي الأكثر قبولًا بشكل عام هو 5-فرضية HT المنخفضة. تنخفض مستويات الناقلات العصبية أحادية الأمين 5-HT وDA في السائل النخاعي للمرضى الذين يعانون من الاكتئاب. العامل المسبب لهذا المرض هو خلل في محور الغدة النخامية والغدد التناسلية (HPO) الناجم عن انخفاض وظيفة المبيض، والذي يؤثر بدوره على اختلال توازن الناقلات العصبية أحادية الأمين في منطقة ما تحت المهاد [55] ويؤدي إلى أعراض فترة ما قبل انقطاع الطمث. اكتئاب. 5.3 أهمية الكشف عن مستويات مستقبلات هرمون الاستروجين والأندروجين في أنسجة الجسم

مستقبلات هرمون الاستروجين (ER): يحتاج هرمون الاستروجين إلى الارتباط بمستقبلات هرمون الاستروجين (ER) على العضو المستهدف لإنتاج تأثيرات بيولوجية. يعتمد التأثير على مستوى هرمون الاستروجين ومحتوى ER للخلية المستهدفة [56]، ويتم توزيع ER تحت المهاد في الأنسجة مثل الغدة النخامية والرحم. مع دخول المرأة في فترة ما قبل انقطاع الطمث، تنخفض مستويات هرمون الاستروجين، وينخفض ​​أيضًا محتوى ER في الأنسجة والأعضاء المستهدفة [57]. مستقبل الأندروجين (AR): التستوستيرون (T) هو الأندروجين الأكثر نشاطًا في جسم الأنثى ويتحد مع مستقبل الأندروجين (AR) لإنتاج التأثيرات. يتم توزيع AR على نطاق واسع في الجهاز العصبي المركزي، مثل منطقة ما تحت المهاد. المبيض مصدر لهرمون التستوستيرون حوالي 25%. مع الفقدان التدريجي لوظيفة المبيض بعد انقطاع الطمث، يتناقص إفراز T من المبيض. سيؤثر انخفاض مستويات T على بنية العظام وهو أحد علامات هشاشة العظام عند النساء. يمكن أن يحفز E2 AR ويقلل هرمون الاستروجين، مما يؤثر أيضًا على إنتاج التأثيرات البيولوجية للأندروجينات [8].

5.4 أهمية الاختبارات السلوكية في الجرذان والفئران

قياس المجال المفتوح: مراقبة الحركة الأفقية والرأسية التي لا يتجزأ من الحيوانات نموذج فترة ما حول انقطاع الطمث الفئران لتعكس فضول الفئران حول البيئة الجديدة. طريقة تجنب الظلام: مراقبة تحسن وظائف التعلم والذاكرة لدى الحيوانات النموذجية في فترة ما حول انقطاع الطمث والحيوانات النموذجية للاكتئاب المشترك في فترة ما حول انقطاع الطمث. الأنشطة المستقلة: درجة فضول الفئران النموذجية في فترة ما حول انقطاع الطمث وفئران نموذج الاكتئاب في فترة ما حول انقطاع الطمث تجاه البيئات الجديدة. تجارب السباحة القسرية وتعليق الذيل: تنعكس درجة اليأس لدى الفئران النموذجية للاكتئاب في فترة ما حول انقطاع الطمث تجاه البيئات المعاكسة من خلال قياس وقت عدم الحركة خلال فترة زمنية معينة. 5.5 أهمية ملاحظة التغيرات النسيجية المرضية في الأعضاء ذات الصلة لدى الجرذان والفئران:

الغدة الصعترية والطحال ومؤشر الرحم والملاحظة المرضية للغدة الصعترية والطحال والرحم والغدة النخامية: في المرضى الذين يعانون من متلازمة ما قبل انقطاع الطمث، تتراجع وظيفة المبيض، وتبدأ الأعضاء التناسلية بالضمور، وتتدهور وظيفة الغدة النخامية. الغدة النخامية هي حلقة الوصل بين جهازي الغدد الصماء المركزي والمحيطي وهي HPO التغيرات في عدد نوعين من الخلايا في الغدة النخامية الأمامية، وهي مكون مهم في محور الغدة النخامية، يمكن أن تؤثر بشكل مباشر على إفراز نوعين من الغدد التناسلية في الغدة النخامية الأمامية [58]. يسبب اضطرابات في إفراز الهرمونات الجنسية في منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية والمبيض. يمكن أن تشمل الآفات الغدة الصعترية والطحال وأعضاء أخرى مختلفة، مما يؤدي إلى انخفاض المناعة. يمكن أن تنطوي الآفات على تدهور وظائف المخ وفقدان الذاكرة. ينظم محور HPO عملية النشاط الإنجابي بأكملها للجسم، بما في ذلك التمايز الجنسي والنضج الجنسي والتكاثر والأنشطة الفسيولوجية الجنسية الأخرى، ويلعب دورًا تنظيميًا مهمًا في النمو والتطور والتكاثر. لا يؤثر اضطراب وظيفة محور HPO أثناء فترة ما قبل انقطاع الطمث على وظيفة الأعضاء المؤثرة للهرمونات المقابلة فحسب، بل يتسبب أيضًا بشكل مباشر أو غير مباشر في خلل في الجهاز العصبي اللاإرادي، مما يسبب سلسلة من التغيرات المرضية المعقدة في جميع أنحاء الجسم، مما يؤدي إلى حدوث متلازمة ما قبل انقطاع الطمث [59].

6 آثار جليكوسيدات فينيل إيثانول Cistanche على نماذج فترة ما قبل انقطاع الطمث في الفئران والفأر ونماذج الاكتئاب في فترة ما حول انقطاع الطمث في الفأر

6.1 تأثيرات جليكوسيدات فينيل إيثانول Cistanche على نماذج فترة ما قبل انقطاع الطمث في الفأر

من خلال اختبار النشاط المستقل للماوس، يمكن الحكم على ما إذا كانت الفئران لديها تغييرات في الخصائص السلوكية مثل انخفاض القدرة على ممارسة الرياضة، والقدرة على التفاعل الاجتماعي، والسلوك الاستكشافي، وأوجه القصور في العدوان. تعكس الحركة الأفقية قدرة الحيوان على الحركة، وتعكس حركة الوقوف فضول الحيوان حول بيئة الرواية. يمكن لاختبار تجنب الظلام الكمون وعدد الصدمات الكهربائية قياس قدرة الحيوان على التعلم والذاكرة. يمكن لمستويات E2 وT ومستويات LH وFSH في الدم اكتشاف ما إذا كانت الهرمونات الجنسية مضطربة. يمكن أن تعكس درجة التغيرات في الأنسجة في الغدة النخامية والرحم ما إذا كانت وظيفة محور ما تحت المهاد والغدة النخامية والمبيض طبيعية، ويمكن أن تعكس التغيرات في الأنسجة المناعية للغدة الصعترية والطحال ما إذا كانت الوظيفة المناعية لدى الفئران في فترة ما حول انقطاع الطمث طبيعية. .

أظهرت نتائج هذه التجربة انخفاضًا كبيرًا في مستويات E2 وT في مصل الحيوانات النموذجية، وزيادة كبيرة في مستويات LH وFSH، كما انخفض عدد الأنشطة النشطة وأوقات الوقوف لدى الفئران بشكل ملحوظ، كما تم تقصير زمن انتقال تجنب الظلام بشكل ملحوظ. وزاد عدد الصدمات الكهربائية بشكل ملحوظ. ، مما يشير إلى أنه تم تكرار نموذج فترة ما حول انقطاع الطمث بالماوس بنجاح. يمكن أن يزيد جليكوسيد فينيل إيثانول Cistanche بشكل كبير من عدد الأنشطة النشطة وأوقات الوقوف للفئران، ويطيل بشكل كبير زمن تجنب الظلام، ويقلل بشكل كبير من عدد الصدمات الكهربائية، ويزيد بشكل كبير من مستويات E2 وT للفئران النموذجية، ويقلل بشكل كبير من مستويات LH وFSH. يمكن أن يحسن بشكل كبير آفات الغدة النخامية والرحم والغدة الصعترية والطحال. يُظهر أن Cistanche phenylthanol glycoside يعزز القدرة على ممارسة الرياضة، والفضول حول البيئة الجديدة وقدرة التعلم والذاكرة لدى الفئران في فترة ما حول انقطاع الطمث، وله تأثير في ضبط مستويات الهرمونات الجنسية المضطربة، وتحسين اضطرابات الهرمونات الجنسية في الفئران في فترة ما قبل انقطاع الطمث، وتحسين الغدة النخامية تحت المهاد. وظيفة محور المبيض وتحسين المناعة لدى الفئران في فترة ما قبل انقطاع الطمث. 6.2 تأثير Cistanche فينيل إيثانول جليكوسيد على نموذج فترة انقطاع الطمث لدى الفئران

يمكن أن يعكس عدد الأنشطة الأفقية وعدد الأنشطة الرأسية في تجربة نشاط المجال المفتوح للفئران نشاط الحيوان وفضوله بشأن البيئة الجديدة.

في النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث، تنخفض وظيفة المبيض وتنخفض مستويات هرمون الاستروجين، وخاصة استراديول (E2) والتستوستيرون (T). يضعف تأثير ردود الفعل السلبية على الغدة النخامية تحت المهاد، مما يسبب الهرمون المطلق للهرمون الملوتن، وتزداد مستويات الهرمون المطلق للهرمون المنبه للجريب، كما تزيد أيضًا مستويات هرمون FSH و LH. يتم تصنيع GnRH بواسطة منطقة ما تحت المهاد وتتمثل وظيفته الرئيسية في التحكم في إطلاق هرموني FSH وLH، مما يلعب دورًا مهمًا في تنظيم الهرمونات. خلال فترة ما قبل انقطاع الطمث، ينخفض ​​إفراز هرمون الاستروجين، وينخفض ​​تنظيم ردود الفعل السلبية، ويزيد محتوى GnRH. الأوستيوكالسين، المعروف أيضًا باسم البروتين المحتوي على حمض كربوكسي الجلوتاميك العظمي (BGP)، هو بولي ببتيد نشط تفرزه الخلايا العظمية العظمية وعلامة كيميائية حيوية لدراسة استقلاب العظام. يتم تصنيع مصفوفة العظام تحت تأثير بروتينات الهرمونات الجنسية. التأثير الرئيسي للإستروجين على استقلاب العظام هو تثبيط عدد ونشاط الخلايا الآكلة للعظم، وهو عامل مضاد للامتصاص. يؤدي انخفاض مستويات هرمون الاستروجين إلى إضعاف تخليق أنسجة العظام، وزيادة ارتشاف العظم، ويؤدي إلى انخفاض مستويات هرمون الأوستيوكالسين، مما يؤدي إلى هشاشة العظام. -الإندورفين (-EP) هو ببتيد أفيوني داخلي نشط للغاية يتم تصنيعه وإفرازه بواسطة النواة المقوسة في منطقة ما تحت المهاد والفص الأوسط من الغدة النخامية. فهو يثبط نظام الغدة النخامية تحت المهاد والهرمونات التناسلية، ويمكن أن يمنع GnRH وإفراز LH؛ عندما تنخفض وظيفة المبيض وتنخفض تدريجيًا، تنخفض مستويات E2، مما يقلل من تنظيم ردود الفعل السلبية في منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية، ويتأثر إطلاق ونشاط الوطاء -EP، وهو السبب الرئيسي للهبات الساخنة في فترة ما حول انقطاع الطمث. سبب.

تتطلب التأثيرات البيولوجية للإستروجين الارتباط بمستقبلات الإستروجين (ER) على العضو المستهدف. تعتمد قوة تأثيره على مستوى هرمون الاستروجين ومحتوى ER للخلايا المستهدفة [60]. يوجد في منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية والرحم والأنسجة الأخرى. توزيع إير. T هو الاندروجين الأكثر نشاطًا عند النساء. فهو يجمع مع مستقبلات الاندروجين (AR) لإنتاج التأثيرات. يتم توزيع AR على نطاق واسع في الجهاز العصبي المركزي. عندما تدخل النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث، تنخفض مستويات هرمون الاستروجين والأندروجينات، وينخفض ​​أيضًا محتوى ER و AR، مما يؤدي إلى انخفاض التأثيرات البيولوجية، مما يؤدي إلى متلازمة ما قبل انقطاع الطمث. تظهر نتائج هذه التجربة أن الأنشطة الأفقية والرأسية للفئران النموذجية في فترة ما حول انقطاع الطمث قد ضعفت بشكل ملحوظ خلال الوقت المحدد. تم تخفيض مستويات E2 وT وBGP في المصل، ومحتوى EP في البلازما، ومنطقة ما تحت المهاد، ومستويات ER في الغدة النخامية والرحم ومستويات AR في منطقة ما تحت المهاد بشكل ملحوظ، كما انخفضت مستويات LH وFSH وGnRH في المصل. زيادة كبيرة. يمكن لجليكوسيد فينيل إيثانول Cistanche أن يعزز بشكل كبير الأنشطة الأفقية والرأسية للفئران النموذجية في فترة ما حول انقطاع الطمث، ويزيد بشكل كبير من مستويات المصل E2، T، BGP، ومحتوى البلازما -EP، وما تحت المهاد، والغدة النخامية، ورحم الفئران النموذجية في فترة ما حول انقطاع الطمث. مستويات ER ومستويات AR في منطقة ما تحت المهاد، خفضت بشكل كبير مستويات LH و FSH و GnRH في الفئران النموذجية في فترة ما حول انقطاع الطمث، وتحسنت بشكل ملحوظ الآفات في الرحم والمبيض والغدة الصعترية والطحال لدى الفئران. إنه يُظهر أن Cistanche phenyleptic glycoside يمكن أن يعزز نشاط وفضول الفئران في فترة ما حول انقطاع الطمث في بيئات جديدة؛ تحسين اضطرابات الهرمونات الجنسية الناجمة عن انخفاض مستويات هرمون الاستروجين والأندروجين. وتعزيز تخليق الأنسجة العظمية عن طريق زيادة مستويات هرمون الاستروجين والأندروجين ومستقبلاتهما. ، وبالتالي منع هشاشة العظام في فترة ما قبل انقطاع الطمث. زيادة مستويات هرمون الاستروجين ومستقبلاته، واستعادة تنظيم ردود الفعل السلبية في منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية، وتعزيز زيادة إطلاق ونشاط ما تحت المهاد -EP، وبالتالي منع حدوث الهبات الساخنة في فترة ما حول انقطاع الطمث. استعادة وظائف الرحم والمبيضين من خلال تحسين آفاتهما. تحسين مناعة الفئران عن طريق تحسين آفات الغدة الصعترية والطحال. 6.3 تأثير Cistanche فينيل إيثانول جليكوسيد على نموذج الاكتئاب في فترة ما حول انقطاع الطمث في الفأر

من خلال اختبار النشاط المستقل للماوس، يمكن الحكم على ما إذا كانت الفئران لديها تغييرات في الخصائص السلوكية مثل انخفاض القدرة على ممارسة الرياضة، والقدرة على التفاعل الاجتماعي، والسلوك الاستكشافي، وأوجه القصور في العدوان. تعكس الحركة الأفقية قدرة الحيوان على الحركة، وتعكس حركة الوقوف فضول الحيوان حول بيئة الرواية. يمكن لاختبار تجنب الظلام الكمون وعدد الصدمات الكهربائية قياس قدرة الحيوان على التعلم والذاكرة. يمكن أن تعكس اختبارات وقت الجمود في فترة زمنية معينة في اختبار تعليق الذيل واختبار السباحة القسري يأس الفئران المكتئبة في فترة ما حول انقطاع الطمث تجاه البيئات المعاكسة. يمكن لمستويات E2 وT في المصل ومستويات LH وFSH اكتشاف ما إذا كانت الهرمونات الجنسية مضطربة. التغيرات في مستويات 5-HT وDA في الدماغ يمكن أن تسبب الاكتئاب. 5-ترتبط مستويات HT بمزاج المرضى، وفقدان الشهية، والأرق، واختلال وظائف الغدد الصماء. ، يرتبط ارتباطًا وثيقًا بانخفاض الأنشطة الرياضية. تظهر نتائج هذه التجربة أن الفئران النموذجية للاكتئاب في فترة ما قبل انقطاع الطمث لديها انخفاض كبير في عدد الأنشطة التلقائية، وتقصير الكمون تجنب الظلام، وزيادة كبيرة في عدد الصدمات الكهربائية، وزيادة كبيرة في وقت عدم الحركة تعليق الذيل وعدم الحركة القسرية السباحة الوقت، والمصل E2، T. انخفضت مستويات LH وFSH بشكل ملحوظ، وزادت مستويات LH وFSH بشكل ملحوظ، وانخفضت محتويات 5-HT وDA في متجانسات أنسجة المخ بشكل ملحوظ، مما يشير إلى أن الفأر تم تكرار نموذج الاكتئاب في فترة ما حول انقطاع الطمث بنجاح. Cistanche فينيل إيثانول جليكوسيد يمكن أن يزيد بشكل كبير من عدد الأنشطة التلقائية للفئران المكتئبة في فترة ما حول انقطاع الطمث، ويطيل بشكل كبير زمن تجنب الظلام، ويقلل بشكل كبير من عدد الصدمات الكهربائية، ووقت عدم الحركة في تعليق الذيل، ووقت عدم الحركة القسري للسباحة. يمكن لجليكوسيد فينيل إيثانول Cistanche أن يزيد بشكل كبير من مستويات E2 وT في مصل الفئران المكتئبة في فترة ما حول انقطاع الطمث، ويقلل بشكل كبير من مستويات LH وFSH، ويزيد بشكل ملحوظ 5- محتويات HT وDA في متجانسات أنسجة المخ. تحسين آفات الرحم والغدة الصعترية والطحال. لقد أظهر أن Cistanche فينيل إيثانول جليكوسيد يمكن أن يعزز القدرة على ممارسة الرياضة، والقدرة على الاستكشاف، والفضول حول البيئات الجديدة، وإضعاف اليأس من البيئات المعاكسة لدى الفئران المكتئبة في فترة ما حول انقطاع الطمث، ويمكن أن يعزز ذاكرة الفئران المكتئبة في فترة ما حول انقطاع الطمث. ضبط مستويات الهرمونات المضطربة لاستعادتها إلى وضعها الطبيعي يحسن آفات الرحم، ويزيد من مستويات HT وDA في متجانسات الدماغ، ويحارب حدوث الاكتئاب، ويحسن مناعة الفئران المكتئبة في فترة ما حول انقطاع الطمث عن طريق تحسين آفات الغدة الصعترية والطحال.

7 مناقشة نظرية حول هذا العلاج التجريبي لأمراض فترة ما قبل انقطاع الطمث

تظهر نتائج هذه التجربة أن كبسولات الايسوفلافون المصنوعة من فيتامين E المصنوعة من الصويا وكبسولات الجنغنيانان يمكن أن تزيد بشكل كبير من مستويات الغدة الصعترية والطحال ومؤشر الرحم ومستويات E2 وT في مصل الدم لدى الحيوانات النموذجية في فترة ما قبل انقطاع الطمث، وتقلل مستويات FSH وLH، مما يحسن بشكل كبير مستويات BGP في المصل. تشير ER في منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية والرحم ومحتوى AR في منطقة ما تحت المهاد لدى الفئران النموذجية في فترة ما حول انقطاع الطمث إلى أن كبسولات الايسوفلافون الناعمة من الصويا تكمل بشكل مباشر هرمون الاستروجين في الجسم وتزيد من إجمالي محتوى مستقبلات هرمون الاستروجين والأندروجين في الأنسجة ذات الصلة. استعادة توازن الهرمونات المختلفة في الجسم لتحقيق الغرض من علاج متلازمة فترة ما قبل انقطاع الطمث، ويمكن أيضًا زيادة محتوى الناقلات العصبية أحادية الأمين في متجانسات الدماغ لدى الفئران النموذجية للاكتئاب في فترة ما حول انقطاع الطمث. لذلك، سواء كان الأمر يتعلق باستعادة توازن هرمونات الجسم، أو تحسين الأعراض العامة لفترة ما حول انقطاع الطمث، أو علاج الاكتئاب في فترة ما حول انقطاع الطمث، فإن دواء التحكم الإيجابي له تأثير جيد. ويتجلى دور الايسوفلافون الصويا بشكل رئيسي في تكملة هرمون الاستروجين في الجسم وتنظيم الهرمونات في الجسم. توازن وتحسين وظيفة محور ما تحت المهاد والغدة النخامية والمبيض. تنعكس وظيفة Gengnian'an Capsule بشكل أساسي في تحسين وظيفة محور ما تحت المهاد والغدة النخامية والغدد التناسلية، ويمكنها أيضًا تنظيم مناعة الجسم وتحسين هشاشة العظام.

القصور الكلوي هو السبب الجذري لمتلازمة ما قبل انقطاع الطمث. الكلى هي أصل حياة الإنسان وتسمى "الأساس الفطري" و"أساس الين واليانغ للأعضاء الداخلية الخمسة". النساء اللاتي مررن بفترة منتصف العمر وما بعد الولادة بعد الحمل، خلال هذه الفترة الانتقالية بين الشيخوخة، وهي فترة ما قبل انقطاع الطمث، يجب إيلاء المزيد من الاهتمام للكلى، والتي هي أساس الين واليانغ في الأعضاء الداخلية الخمسة. الكلى هي أساس الحياة الخلقية، حيث تقوم بتخزين الجوهر والتشي. صعود وهبوط الجوهر وتشي في الكلى يحكم النمو والتطور ونضوج وتراجع الوظائف الإنجابية. "يصل Tiangui في اليوم السابع والعشرين، ونبض رن ضعيف في اليوم السابع والسابع، ونبض Taichong ضعيف، وTiangui منهك." تعد وفرة الكلى شرطًا أساسيًا لـ Tiangui. جوهر الكلى له جانبان: كلية يين وكلية يانغ. عندما تكون الكلى تشي قوية، يجب أن تكون الكلى يين واليانغ في وئام. إنها مترابطة ومقيدة ويعزز بعضها البعض للحفاظ على التوازن الديناميكي بين الين واليانغ. تستمر بداية متلازمة ما قبل انقطاع الطمث لفترة طويلة، وغالبًا ما تظهر أعراض نقص الين واليانغ. لذلك، وفقًا لمبدأ الجذور المتبادلة للين واليانغ، "البحث عن اليانغ من يين والبحث عن يين من يانغ"، فإن له أهمية توجيهية معينة للتطبيق السريري للطب الصيني التقليدي الذي يعمل على تقوية الكلى وتعزيز اليانغ في علاج متلازمة ما قبل انقطاع الطمث. إن تسخين وتغذية يانغ الكلى، وتجديد الجوهر والدم، وتعزيز وحماية الكلى تشي هي مبادئ العلاج الهامة. أظهرت الدراسات أن انخفاض وظيفة المبيض هو جوهر متلازمة نقص الكلى لدى النساء. يرتبط اختلال توازن الين واليانغ في الكلى ارتباطًا وثيقًا باضطراب إفراز الهرمونات الجنسية في جهاز الغدد الصماء التناسلي واضطراب الجهاز العصبي اللاإرادي. ترتبط التغييرات في E2 وFSH وLH و5-HT وNA بنقص الكلى وقصور الكلى. تعبير عن عدم توازن الين واليانغ [15-16].

يمكن للطب الصيني التقليدي الذي يغذي يانغ الكلى ضبط وظيفة محور HPO وتأخير شيخوخة المبيض. له تأثير منظم على مناعة الغدد الصماء العصبية، ويحسن وظيفة المناعة، ويمنع هشاشة العظام، وينظم الجهاز العصبي المركزي والمستقل، ويؤخر الشيخوخة، وله آثار جانبية قليلة. على سبيل المثال: Morinda officinalis له تأثير يشبه هرمون الاستروجين. مستخلص الإيثانول له تأثير يشبه هرمون الاستروجين. إنه يعزز وظيفة اللوتين لـ HPO عن طريق زيادة استجابة الغدة النخامية للهرمون المطلق للهرمون اللوتيني واستجابة المبيض للهرمون اللوتيني [61]، ويمكنه التحكم في وزن جسم الفئران المستأصلة المبيض، وزيادة وزن الرحم، وزيادة مستويات هرمون الاستروجين في الجسم، وزيادة سمكه. الخلايا الظهارية العمودية لبطانة الرحم، وتقلل من درجة ضمور الرحم [62]. يمكن للمحار أن يحسن بشكل كبير وظيفة محور HPO في الفئران ويزيد من وزن الرحم والمبيض لدى الفئران الشابة. ويمكن أن يقلل بشكل كبير من مستوى الهرمون المنبه للجريب في دم الفئران ويزيد بشكل كبير من مستوى استراديول في الدم. يمكن لمستخلص إيثانول أبو بريص أن يمنع موت الخلايا المبرمج للخلايا الحبيبية في مبيض الفئران بشكل فعال، ويقلل من رتق بصيلات مبيض الفئران، وبالتالي يؤخر شيخوخة مبيض الفئران [63]. Ligustrum lucidum له تأثير تنظيمي ثنائي الاتجاه، والذي يمكنه ضبط وظائف كل رابط لمحور HPO وزيادة مستويات هرمون الاستروجين الذاتية بشكل ملحوظ [64]. يمكن ملاحظة أن أدوية منشطات الكلى تعالج متلازمة ما قبل انقطاع الطمث من خلال العمل على محور الغدة النخامية والمبيض لتنظيم مستويات الهرمون أو ممارسة تأثيرات شبيهة بالهرمونات بشكل مباشر لتنظيم وظيفة المبيض [65].

Cistanche حلو ومالح في الطعم، ودافئ بطبيعته، ويغذي يانغ الكلى، ويغذي الجوهر والدم، ويرطب الأمعاء. قال Li Shizhen: "هذا الشيء منشط ولكنه ليس شديد الانحدار، لذا فهو هادئ." "يتم تجديد يانغ الكلى ويتم تجديد الجوهر والدم، وسيتم توحيد تشي الكلى." تتوافق وظائف Cistanche مع وظائف الطب الصيني التقليدي. ولذلك، تعتقد هذه الدراسة أن Cistanche فينيل إيثانول جليكوسيد يمكن أن يوفر أفكارًا علاجية جديدة لمتلازمة ما قبل انقطاع الطمث، وهو مرض ناجم عن اختلال وظائف الجسم بسبب عدم كفاية تشي الكلى. ومواصلة ترسيخ نظرية "مناهضة الحكم وتعديل التوازن". "علاج أمراض النساء على يد الرجال"، وتوسيع نطاق علاج أمراض النساء، وزيادة تعميق نظرية الطب الصيني التقليدي المتمثلة في "البحث عن اليانغ من الين، والبحث عن السبب من اليانغ" و"الجذور المتبادلة للين واليانغ".

سيؤدي نقص يانغ الكلى إلى انخفاض وظائف المناعة والاضطراب. من خلال تغذية الكلى، يمكن أن يلعب Cistanche دورًا في تنظيم المناعة منذ المرحلة المبكرة من تكوين الخلايا المناعية، ويعزز إفراز الإريثروبويتين في النسيج الخلالي الكلوي وإفراز الجلايكورتيكويدات في قشرة الغدة الكظرية، وبالتالي تعزيز تكوين الدم في نخاع العظم. الوظيفة، تزيد بشكل كبير من معدل إنتاج الخلايا السلفية المحببة للفأر، وتحافظ على توازن واستقرار نسبة خطوط الخلايا الحمراء والبيضاء تحت الضغط [66]، وبالتالي تعزيز مناعة الجسم. Cistanche فينيليثانويد جليكوسيد هو العنصر النشط الرئيسيسيستانش. له تأثيرات شبيهة بالهرمونات وله أنشطة بيولوجية مختلفة مثل تقوية الكلى وحماية الكبد ومضادات الأكسدة وما إلى ذلك [18]. لذلك، فإن اختيار جليكوسيدات فينيليثانويد من Cistanche للبحث المستهدف يمكن أن يحسن بشكل كبير كفاءة وراحة علاج متلازمة ما قبل انقطاع الطمث، كما يسهل التحكم في معايير الجودة الخاصة به، مما يفضي إلى البحث المبتكر والتطوير الصناعي للأدوية.

يمكن لجليكوسيد فينيل إيثانول أن يزيد بشكل كبير من مستويات المصل E2 وT والبلازما -EP في الحيوانات النموذجية، ويقلل من مستويات LH وFSH وGnRH. نظرًا لأنه تمت إزالة كل أو معظم المبايض من الحيوانات النموذجية، فمن الواضح أن Cistanche فينيل إيثانول جليكوسيد يمكنه تنظيم أعضاء المنبع لمحور الغدة النخامية والغدة التناسلية، وبالتالي تحفيز إنتاج هرمون الاستروجين، وتحقيق التوازن العام للهرمونات، وتحسين أعراض متلازمة ما قبل انقطاع الطمث. علامة مرض. يمكن لجليكوسيد فينيل إيثانول Cistanche أن يزيد بشكل كبير من AR في منطقة ما تحت المهاد، ومحتوى ER في منطقة ما تحت المهاد، والغدة النخامية، والرحم، وضبط مستويات مستقبلات هرمون الاستروجين، وتعزيز التأثيرات البيولوجية للإستروجين والأندروجينات. يمكنها زيادة عدد الأنشطة والتكاملات الأفقية والرأسية للحيوانات النموذجية بشكل كبير، وإطالة زمن تجنب الظلام، وتقليل عدد الصدمات الكهربائية، وتقصير وقت تعليق الذيل وعدم الحركة القسرية للسباحة، وتحسين الروح والتنقل، وتعزيز التعلم والذاكرة. القدرات، وتقليل درجة اليأس. تعزيز وظيفة المناعة في الجسم. يمكن أن يزيد بشكل كبير مستويات BGP في الدم في الحيوانات النموذجية ويمنع هشاشة العظام في فترة ما حول انقطاع الطمث. يتحد هرمون الاستروجين مع مستقبلات هرمون الاستروجين في الأنسجة والأعضاء المختلفة لتعزيز التأثيرات البيولوجية للإستروجين، وإصلاح بطانة الرحم، وتغذية الخلايا العصبية تحت المهاد، وبالتالي تنظيم محور الغدة النخامية والغدة التناسلية، وتحقيق الغرض من العلاج في نهاية المطاف.