الأدوية شائعة الاستخدام في أمراض الكلى ولكن مع احتمالية حدوث تسمم كلوي

تشير إصابة الكلى المرتبطة بالمخدرات (DKI) إلى تلف الكلى الجديد الناجم عن الأدوية، أو تفاقم تلف الكلى الموجود.

تعتبر الحالات التالية من أمراض الكلى المزمنة: (1) تلف الكلى الجديد بعد بدء العلاج؛ (2) تحسين تلف الكلى أو وقف تطور تلف الكلى بعد التوقف عن تناول الدواء، ويمكن استبعاد جميع الأسباب الأخرى.

انقر لCistanche لأمراض الكلى

تصنيف DKI

ينقسم DKI إلى أربعة أنواع حسب موقع تلف الكلى:

الضرر الكبيبي.

تلف النبيبات.

الضرر الخلالي

تلف الأوعية الدموية.

ووفقًا للتسبب في المرض، يتم تقسيم DKI أيضًا إلى أربع فئات:

تلف الكلى السامة (السمية المباشرة)؛

التهاب الكلية الخلالي الحاد (AIN) الناجم عن الحساسية (فرط الحساسية والسمية المباشرة)؛

السمية غير المباشرة، مثل عدم توازن الكهارل وانخفاض تدفق الدم الكلوي.

انسداد المسالك البولية.

في عام 2022، نشرت المجلة السريرية للجمعية الأمريكية لأمراض الكلى مراجعة أجراها علماء أمريكيون [1]، والتي قسمت آليات إصابة الكلى الحادة الناجمة عن الأدوية (AKI) إلى ثلاث فئات: الإصابة الأنبوبية، والتهاب الكلية الخلالي الحاد (AIN)، والإصابة الأنبوبية. اعتلال الكلية البلوري. وهذا يتوافق بشكل أساسي مع تصنيف الإرشادات المنشورة مسبقًا.

ومع ذلك، بالإضافة إلى الآليات الثلاث المذكورة أعلاه التي تسبب التهاب المفاصل الروماتويدي، قد تؤثر بعض الأدوية على ديناميكا الدم، مما يؤدي إلى زيادة الكرياتينين في الدم أو نتائج اختبار الكرياتينين في الدم غير طبيعية، ولكن الملاحظة طويلة المدى وجدت أنه لا يوجد أي تأثير على وظائف الكلى. هذا الوضع يسمى Pseudo-AKI.

بعض الأدوية المستخدمة لعلاج أمراض الكلى، أو بعض الأدوية شائعة الاستخدام في أمراض الكلى، قد تسبب أيضًا تلف الكلى إذا تم استخدامها بشكل غير صحيح. تقوم هذه المقالة بتقييم أدوية أمراض الكلى التي قد تؤدي إلى تلف الكلى.

أولاً، سوف نقدم الأدوية التي تسبب تلف الكلى بسبب تأثيرها على ديناميكا الدم. هذه الأدوية يمكن أن تسبب تغيرات في الدورة الدموية، وإعادة توزيع تدفق الدم القشري الكلوي والنخاعي، وتتسبب في خلل في نظام التغذية المرتدة الكبيبية، مما يؤدي إلى نقص تروية النخاع وتلف الكلى.

على سبيل المثال، مدرات البول، RASi، السيكلوسبورين، SGLT2i، وغيرها من الأدوية الشائعة في أمراض الكلى.

مدرات البول

مدرات البول هي فئة من الأدوية التي تزيد من إفراز البول عن طريق تثبيط إعادة امتصاص الماء والكهارل بواسطة الأنابيب الكلوية. وفقا لموقع العمل والآلية، يمكن تقسيمها إلى مدرات البول الحلقية، مدرات البول الثيازيدية، مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم، مدرات البول الأسموزي، مثبطات الأنهيدراز الكربونية، وما شابه ذلك.

كدواء سريري شائع الاستخدام، تستخدم مدرات البول على نطاق واسع في أمراض مثل احتباس الماء والصوديوم وارتفاع ضغط الدم والوذمة الدماغية الناجمة عن أسباب مختلفة. على وجه الخصوص، تم استخدام مدرات البول الحلقية ذات التأثيرات المدرة للبول على نطاق واسع لمنع وعلاج إصابة الكلى الحادة (AKI) الناجمة عن أسباب مختلفة.

المزيد والمزيد من الدراسات تعتقد أن الاستجابة الجيدة لمدرات البول في AKI ليست سوى علامة على تلف كلوي خفيف، وليس علامة على أن مدرات البول يمكن أن تعكس تطور المرض وتحسن التشخيص. وقد أكدت الدراسات السريرية الأكثر موثوقية أنه على الرغم من أن مدرات البول الحلقية يمكن أن تقلل من الحمل الحجمي، إلا أنها ليس لها تأثير إيجابي على حدوث القصور الكلوي الحاد وتشخيص وظائف الكلى، بل وربما يكون لها آثار ضارة.

راسي

تشمل مثبطات الرينين أنجيوتنسين (RASi) مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACEI) وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARB).

RASi له تأثير موسع على كل من الشرينات الواردة والصادرة، ولكن تأثير التمدد على الشرينات الصادرة أكبر من تأثيره على الشرينات الواردة (الشرينات الواردة تنقبض نسبيًا)، وتمدد الشرينات الصادرة سوف يسبب انخفاضًا مفاجئًا في تدفق الدم الكلوي للمريض، والذي يمكن أن يؤدي بسهولة إلى انخفاض في معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) وزيادة في الكرياتينين.

عندما تكون هناك عوامل خطر مثل التقدم في السن، والاستخدام المشترك للأدوية الأخرى (مثل الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية، ومدرات البول، وما إلى ذلك)، وانخفاض التروية (مثل تضيق الشريان الكلوي، وانخفاض حجم الدم الفعال، والاحتقان). قصور القلب، تليف الكبد، وما إلى ذلك)، والمتلازمة الكلوية، فمن المرجح أن يزيد الكرياتينين في الدم.

الزيادة في الكرياتينين في الدم الناجمة عن RASi تكون في الغالب عابرة. عندما يتم تصحيح العوامل مجتمعة أعلاه، يمكن أن يعود الكرياتينين في الدم في الغالب إلى المستوى السابق. توصي الإرشادات الحالية بإمكانية استمرار استخدام RASi إذا كانت الزيادة في كرياتينين المصل لا تتجاوز 30٪ من القيمة الأساسية خلال أسبوعين بعد الاستخدام الأول أو زيادة الجرعة. إذا زاد الكرياتينين في الدم بنسبة أكبر أو تساوي 30%، فيجب إيقاف الدواء وفحص السبب. ويمكن أن يستمر عندما يتم القضاء على السبب.

يشير تحليل ثانوي لدراسة ADVANCE إلى أنه حتى بالنسبة لمرضى السكري الذين يزيد الكرياتينين في مصلهم بنسبة تزيد عن 30%، فإن الفوائد طويلة المدى للحفاظ على علاج RASi لا تزال تفوق المخاطر. يعتقد الباحثون أن الأطباء يجب أن يكونوا حذرين بشأن مقاطعة علاج RASi، وقد تكون بعض حالات التوقف غير ضرورية [2].

في 17 أغسطس 2022، نشر فريق بحث من جامعة هونغ كونغ الصينية دراسة واقعية في مجلة لانسيت، والتي أكدت أيضًا أن إيقاف ACEI/ARB لا يفضي إلى التشخيص النهائي للمرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن وT2D المتقدمين. 3].

باختصار، يمكن لـ RASi تقليل بروتين البول، وتأخير تطور مرض الكلى المزمن، وتقليل حدوث أمراض القلب والأوعية الدموية، وهو أمر مفيد للتشخيص النهائي للمريض. وتسمى الزيادة في الكرياتينين في الدم الناجمة عنها أيضًا بـ Pseudo-AKI.

SGLT2i

مثبطات الناقل المشترك لجلوكوز الصوديوم 2 (SGLT2i) تمنع بشكل انتقائي SGLT2 (الناقل المشترك لجلوكوز الصوديوم 2) على الأنابيب الكلوية القريبة، وتقلل من إعادة امتصاص الجلوكوز، وتفرز السكر الزائد، وتحقق تأثيرًا خافضًا لسكر الدم. بالإضافة إلى تأثيره الخافض لسكر الدم، يمكن لهذا النوع من الأدوية أيضًا أن يقلل بشكل كبير من مخاطر القلب والأوعية الدموية ومخاطر أمراض الكلى، مما يوفر فوائد شاملة.

يعمل SGLT2i على الأنابيب الكلوية القريبة، ويقلل إعادة امتصاص Na+، ويسبب زيادة Na+ في السائل الأنبوبي الكلوي البعيد، ويحفز البقعة الكثيفة لإرسال الإشارات، وينشط الخلايا الحبيبية لإطلاق الرينين، وينشط RAS، ويزيد تركيز الأنجيوتنسين II، ويسبب الإفراط في توسيع الشرايين الواردة بسبب ارتفاع نسبة السكر وارتفاع الترشيح للتقلص، يقلل من "الارتفاعات الثلاثة" (ارتفاع الترشيح، ارتفاع الضغط، وارتفاع التروية) في الكلى المحلية، ويقلل من تلف الكبيبات. الاستخدام طويل الأمد له تأثير وقائي على الكبيبات.

ومع ذلك، لأنه يتسبب في انقباض الشرايين الواردة، ينخفض ​​التروية الكبيبية، ويقلل معدل الترشيح الكبيبي، ويزيد الكرياتينين في الدم.

تعتبر الزيادة في كرياتينين المصل الناتجة عن SGLT2i عابرة أيضًا، وتحدث بشكل عام خلال 2 إلى 4 أسابيع بعد تناول الدواء، ثم تتعافى تدريجيًا من تلقاء نفسها. في الأسبوع 24، يكون معدل الترشيح الكبيبي قريبًا من القيمة الأساسية أو أعلى منها، ويظل ثابتًا حتى الأسبوع 102 [4]. ويسمى الانخفاض الناتج في معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) أيضًا بـ Pseudo-AKI.

على غرار ACEI/ARB، يقلل SGLT2i العبء على الكلى ويحمي وظائف الكلى عن طريق تقليل معدل الترشيح الكبيبي بشكل فعال. وفي الوقت نفسه، يقوم بإصلاح ردود الفعل الأنبوبية الكبيبية (TGF) ويؤخر تصلب الكبيبات [5]. الاستخدام طويل الأمد يمكن أن يقلل من بروتين البول، ويؤخر تلف الكلى، ويحمي وظائف الكلى.

السيكلوسبورين

السيكلوسبورين هو مثبط للمناعة الخلوية، يستخدم في الغالب لعلاج التهاب كبيبات الكلى المزمن، والتهاب الكلية المناعي الذاتي، ومضاد للرفض بعد زرع الكلى.

ومع ذلك، يمكن أن يسبب السيكلوسبورين انقباضًا للشرايين الواردة والصادرة، مما يقلل من تدفق الدم الكلوي وGFR.

الآلية الدقيقة لتضيق الأوعية الدموية الناجم عن السيكلوسبورين لا تزال غير واضحة. من الممكن أن تتضرر وظيفة الخلايا البطانية بشدة، مما يؤدي إلى انخفاض في إنتاج عوامل موسعات الأوعية مثل البروستاجلاندين وأكسيد النيتريك، وزيادة في إطلاق عوامل مضيق الأوعية مثل الإندوثيلين والثرومبوكسان، وتضيق الأوعية، وألياف الأنسجة. التصلب.

كشفت خزعة الكلى للمرضى الذين يتناولون السيكلوسبورين عن مرض انسداد الشرايين، والانهيار الإقفاري أو تندب الكبيبات، والتجويف الأنبوبي، والتصلب الكبيبي القطعي الكامل والبؤري، والضمور الأنبوبي البؤري والتليف الخلالي.

وجهة النظر السائدة الحالية هي أن هناك آليتين أساسيتين تؤديان إلى هذه الآفات: الأولى هي أن الكالسينيورين يتم تثبيطه، مما يؤدي إلى تضيق الأوعية الدموية، مما يسبب التجويف الأنبوبي ونقص تروية الأنسجة الكلوية؛ والآخر هو أن عامل النمو المتحول (TGF-) الذي يحفزه السيكلوسبورين يؤدي إلى تليف الأنسجة والتصلب.

ملخص

المخدرات هي سيوف ذات حدين. الاستخدام السليم يمكن أن يقضي على الأمراض، في حين أن الاستخدام غير السليم يمكن أن يسبب الأمراض. لذلك، يجب إجراء تشخيص واضح قبل تناول الدواء، ويجب إتقان المؤشرات بدقة، ويجب تجنب موانع الاستعمال قدر الإمكان.

كيف يعالج Cistanche أمراض الكلى؟

سيستانشهو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج الحالات الصحية المختلفة، بما في ذلككليةمرض. وهو مشتق من السيقان المجففة منسيستانشdeserticolaوهو نبات موطنه صحاري الصين ومنغوليا. المكونات النشطة الرئيسية للcistanche هيفينيليثانويدجليكوسيدات, echinacoside، وcom.acteoside، والتي وجد أن لها آثار مفيدة علىكليةصحة.

يشير مرض الكلى، المعروف أيضًا باسم مرض الكلى، إلى حالة لا تعمل فيها الكلى بشكل صحيح. وهذا يمكن أن يؤدي إلى تراكم النفايات والسموم في الجسم، مما يؤدي إلى أعراض ومضاعفات مختلفة. قد يساعد سيستانش في علاج أمراض الكلى من خلال عدة آليات.

أولاً، وجد أن السيستانش له خصائص مدرة للبول، مما يعني أنه يمكن أن يزيد إنتاج البول ويساعد في التخلص من الفضلات من الجسم. وهذا يمكن أن يساعد في تخفيف العبء على الكلى ومنع تراكم السموم. من خلال تعزيز إدرار البول، قد يساعد سيستانش أيضًا في تقليل ارتفاع ضغط الدم، وهو أحد المضاعفات الشائعة لأمراض الكلى.

علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مضادة للأكسدة. يلعب الإجهاد التأكسدي، الناتج عن عدم التوازن بين إنتاج الجذور الحرة ودفاعات الجسم المضادة للأكسدة، دورًا رئيسيًا في تطور مرض الكلى. تساعد على تحييد الجذور الحرة وتقليل الإجهاد التأكسدي، وبالتالي حماية الكلى من التلف. كانت جليكوسيدات الفينيليثانويد الموجودة في السيستانش فعالة بشكل خاص في التخلص من الجذور الحرة وتثبيط بيروكسيد الدهون.

بالإضافة إلى ذلك، وجد أن السيستانش له تأثيرات مضادة للالتهابات. الالتهاب هو عامل رئيسي آخر في تطور وتطور أمراض الكلى. تساعد خصائص Cistanche المضادة للالتهابات على تقليل إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتمنع تنشيط مسارات الالتهاب الإلزامية، وبالتالي تخفيف الالتهاب في الكلى.

علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مناعية. في أمراض الكلى، يمكن أن يكون الجهاز المناعي غير منظم، مما يؤدي إلى التهاب مفرط وتلف الأنسجة. يساعد Cistanche على تنظيم الاستجابة المناعية عن طريق تعديل إنتاج ونشاط الخلايا المناعية، مثل الخلايا التائية والبلاعم. يساعد هذا التنظيم المناعي على تقليل الالتهاب ومنع المزيد من الضرر للكلى.

علاوة على ذلك، تم العثور على سيستانش لتحسين وظائف الكلى من خلال تعزيز تجديد الأنابيب الكلوية بالخلايا. تلعب الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية دورًا حاسمًا في ترشيح وإعادة امتصاص النفايات والإلكتروليتات. في أمراض الكلى، يمكن أن تتلف هذه الخلايا، مما يؤدي إلى تلف وظائف الكلى. تساعد قدرة Cistanche على تعزيز تجديد هذه الخلايا على استعادة وظائف الكلى المناسبة وتحسين صحة الكلى بشكل عام.

بالإضافة إلى هذه التأثيرات المباشرة على الكلى، وجد أن السيستانش له تأثيرات مفيدة على أعضاء وأنظمة أخرى في الجسم. هذا النهج الشامل للصحة مهم بشكل خاص في أمراض الكلى، حيث أن الحالة غالبًا ما تؤثر على أعضاء وأنظمة متعددة. وقد ثبت أن تشي له آثار وقائية على الكبد والقلب والأوعية الدموية، والتي تتأثر عادة بأمراض الكلى. من خلال تعزيز صحة هذه الأعضاء، يساعد cistanche على تحسين وظائف الكلى بشكل عام ومنع المزيد من المضاعفات.

في الختام، سيستانش هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج أمراض الكلى. مكوناته النشطة لها تأثيرات مدرة للبول، ومضادة للأكسدة، ومضادة للالتهابات، ومعدلة للمناعة، وتجديدية، مما يساعد على تحسين وظائف الكلى وحماية الكلى من المزيد من الضرر. ، cistanche له آثار مفيدة على الأعضاء والأنظمة الأخرى، مما يجعله نهجا شاملا لعلاج أمراض الكلى.