تأثير وصفة Cistanche Deserticola Bushen Huoxue على الإجهاد التأكسدي في الفئران المصابة بالفشل الكلوي المزمن
Aug 29, 2023
لين جوان هاو، هوانغ مي، وو مي
(قسم. الصيدلة، مستشفى هايكو للطب الصيني التقليدي، هايكو 570216 هاينان، الصين)
شاي سيستانش
خلاصة: الهدف دراسة التأثير العلاجي وآلية تركيبة توحيد الكلى وتنشيط الدم المكونة منعشبة سيستانشووصفات طبية أخرى (BHP، وهو مركب عشبي يعمل بشكل رئيسي على تجديد الكلى وتنشيط الدم) في الفئران المصابة بالفشل الكلوي المزمن. الطرق تم تقسيم أربعين فأرًا من نوع SD إلى مجموعة عادية (10 فئران)، ومجموعة نموذجية (9 فئران)، ومجموعة جرعات منخفضة من BHP (10 فئران)، ومجموعة جرعات عالية ( 10 فئران). باستثناء المجموعة الطبيعية، تم تكرار الفئران في جميع المجموعات مع نموذج الفشل الكلوي المزمن عن طريق تزقيمية الأدينين. بعد التكرار الناجح، تم إعطاء الفئران في مجموعات الجرعات المنخفضة والعالية من BHP 0.52 و2.08 جم/كجم من BHP بالتزقيم، على التوالي، مرة واحدة يوميًا لمدة 28 يومًا متتاليًا . بعد انتهاء تناول الدواء، تشير مستويات وظائف الكلى في الدم إلى نيتروجين اليوريا في الدم (BUN)، والكرياتينين في الدم (SCr)، وحمض البوليك (UA)، ومستويات الإجهاد التأكسدي تشير إلى المالونديالدهيد (MDA)، وديسموتاز الفائق أكسيد (SOD) في الكلى. تم قياس الأنسجة عن طريق مقايسة الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA)، وتم ملاحظة التغيرات النسيجية المرضية لأنسجة كلية الفئران عن طريق تلطيخ الهيماتوكسيلين-يوزين (HE)، وتعبيرات البروتين للفوسفاتيديلينوسيتول -3- كيناز (PI3K)، بروتين كيناز ب. (Akt)، تم اكتشاف سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية 2 (Bcl-2) وBcl-2 المرتبط ببروتين X (Bax) في الأنسجة الكلوية بواسطة Western Blot. النتائج (1) بالمقارنة مع المجموعة العادية، تم زيادة مستويات BUN وSCr وUA في المجموعة النموذجية (P＜0.05); وبالمقارنة مع المجموعة النموذجية، كانت مستويات انخفض مستوى BUN وSCr وUA بشكل ملحوظ في مجموعات الجرعات المنخفضة والعالية من BHP （P＜0.05).(2) وبالمقارنة مع المجموعة العادية، ارتفع مستوى MAD ومستوى SOD. انخفض في المجموعة النموذجية (P <0.05)؛ وبالمقارنة مع المجموعة النموذجية، انخفض مستوى MAD وزاد مستوى SOD في مجموعات الجرعات المنخفضة والعالية BHP (P <0.05)؛(3) مقارنة بالمجموعة العادية ، ظهرت تغيرات مرضية مثل النخر الخفيف وتسلل الخلايا الالتهابية والتوسع الأنبوبي والتشوه الكبيبي في أنسجة الكلى في المجموعة النموذجية؛ وبالمقارنة مع المجموعة النموذجية، تم تحسين الظروف المرضية في كل من مجموعتي الجرعات المنخفضة والعالية من BHP. (4) بالمقارنة مع المجموعة الطبيعية، زادت مستويات التعبير البروتيني لـ PI3K وAkt في أنسجة الكلى في المجموعة النموذجية بشكل ملحوظ (P <0.05)؛ وبالمقارنة مع المجموعة النموذجية، زادت مستويات التعبير البروتيني لـ PI3K وAkt في المجموعة النموذجية. انخفضت أنسجة الكلى في مجموعات الجرعات المنخفضة والعالية من BHP بشكل ملحوظ (P <0.05). (5) بالمقارنة مع المجموعة الطبيعية، كان مستوى التعبير البروتيني لـ Bcl- 2 في أنسجة الكلى في المجموعة النموذجية انخفض وزاد مستوى التعبير البروتيني لـ Bax (P <0.05)؛ مقارنةً بالمجموعة النموذجية، زاد مستوى التعبير البروتين Bcl-2 في أنسجة الكلى في مجموعات الجرعات المنخفضة والعالية من BHP و انخفض مستوى التعبير البروتيني لـ Bax (P <0.05). الاستنتاج: BHP له تأثير في تحسين إصابة الكلى لدى الفئران المصابة بالفشل الكلوي المزمن من خلال آلية تتعلق بتثبيط مسار إشارات PI3K/Akt وتنظيم التعبير البروتيني المبرمج ذي الصلة.
الكلمات الدالة:تركيبة لتقوية الكلى وتنشيط الدم مكونة منسيستانش ديزيرتيكولاوالوصفات الطبية الأخرى؛ الفشل الكلوي المزمن؛ الإجهاد التأكسدي؛ فوسفاتيديلينوسيتول -3- كيناز (PI3K)، بروتين كيناز B (Akt)، سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية 2 (Bcl-2)، Bcl-2 المرتبط X بروتين (باكس) ؛ الفئران
الفشل الكلوي المزمن (CRF) هو نوع من المتلازمة السريرية التي تدمر الكلى بسبب رد فعل المناعة الذاتية، والوراثة، والنظام الغذائي، والعدوى، وعوامل أخرى، مما يؤدي إلى ضعف وظائف الكلى، أو حتى فقدان الوظيفة بالكامل. نسبة الإصابة تتزايد سنة بعد سنة، ويصعب علاجها [1-3]. في السنوات الأخيرة، حظي التأثير العلاجي للطب الصيني التقليدي على الفشل الكلوي المزمن باهتمام واسع النطاق بشكل متزايد. ينتمي الفشل الكلوي المزمن إلى فئة "Guange" و"الوذمة" في الطب الصيني التقليدي. يحدث المرض بشكل رئيسي في الكلى، وهو متلازمة النقص والزائدة. التسبب الرئيسي هو نقص الكلى وركود الدم، والعلاج الرئيسي هو تجديد الكلى وتعزيز الدورة الدموية [4]. وقد أظهرت الدراسات السابقة أن طريقة تنشيط الكلى وتنشيط الدورة الدموية يمكن أن تحسن بشكل فعال حالة المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن، وتحسين دوران الأوعية الدقيقة في الدم، وتثبيط التفاعلات الالتهابية في الجسم [5-6]. إلا أن الآلية العلاجية لطريقة توحيد الكلى وتنشيط الدورة الدموية لمرض الفشل الكلوي المزمن ليست واضحة تماما. ولذلك، أنشأت هذه الدراسة نموذج الفئران للفشل الكلوي المزمن لمواصلة مراقبة آثار وآليات الصيغة المصاغة ذاتيا لتقوية الكلى وتنشيط الدورة الدموية، بهدف توفير أساس مرجعي للتطبيق السريري لطريقة تنغيم الكلى. الكلى وتنشيط الدورة الدموية لعلاج الفشل الكلوي المزمن. يتم الإبلاغ عن نتائج البحث على النحو التالي.
المواد الطبية الصينية مثلسيستانش ديزيرتيكولا
انقر هنا لعرض Cistanche لمنتجات أمراض الكلى
【اطلب المزيد】 البريد الإلكتروني: cindy.xue@wecistanche.com / تطبيق Whats: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
1 المواد والأساليب
1.1 حيوانات التجارب
تم شراء 40 فئران SD صحية ذات مستوى SPF 6-عمرها أسبوع، ويبلغ وزن جسمها 130~170 جم، من شركة Beijing Innokai Technology Co., Ltd. برقم ترخيص الإنتاج الحيواني SCXK (Beijing) { {6}}. قبل التجربة، تم تغذية الفئران بشكل تكيفي لمدة أسبوعين، وتغذيتها بحرية بالماء، مع درجة حرارة محيطة (24 ± 1) درجة، ورطوبة نسبية من 40% إلى 60%، ودورة ضوئية مدتها 12 ساعة ضوء و12 ساعة. مظلم. تمت الموافقة على هذا المخطط البحثي من قبل لجنة الأخلاقيات في مستشفى هايكو للطب الصيني التقليدي.
1.2 الأدوية والكواشف والأدوات
وصفة لتقوية الكلى وتنشيط الدورة الدمويةيتكون من 10 جرام من الرهمانية المطبوخة، و10 جرام منسيستانش ديزيرتيكولا,10 جرام من طحال شيانلينغ، 15 جرام من القتاد الخام، 5 جرام من راوند النبيذ، 10 جرام من سالفيا ميلتيورهيزا، و 15 جرام من حشيشة الملاك. يتم شراء جميع مواد الطب الصيني التقليدي من مستشفى هايكو للطب الصيني التقليدي. ديكوتيون تقليدي، ترشيح، تركيز إلى 4 جم/مل من الدواء الخام، حفظ في وضع الاستعداد. Adenine (Shanghai Jizhi Biochemical Technology Co., Ltd.، رقم الدفعة: A800684)؛ طقم اختبار الكرياتينين في الدم (SCr) (Beijing Lingbao Technology Co., Ltd.)؛ مجموعة أدوات الكشف عن نيتروجين اليوريا (BUN) وحمض اليوريك (UA) (Beijing Boaze Technology Co., Ltd.)؛ مجموعة أدوات الكشف عن المالونديالدهيد (MDA) وديسموتاز الفائق أكسيد (SOD) (Shanghai Qizheng Biotechnology Co., Ltd.)؛ أرنب مضاد للفوسفاتيديلينوسيتول 3 كيناز (PI3K) جسم مضاد متعدد النسيلة، جسم مضاد متعدد النسيلة أرنب مضاد للبروتين كيناز B (Akt) (Shanghai Jinsui Biotechnology Co., Ltd.)؛ جينات ورم الخلايا الليمفاوية المضادة لـ B للأرنب (Bcl -2) الجسم المضاد للأرنب المضاد لـ Bcl -2 الجسم المضاد المرتبط ببروتين X (Bax) (Guangzhou Chuanrong Biotechnology Co., Ltd.)؛ الأجسام المضادة الثانوية IgG المضادة للأرنب للماعز (Shanghai Biyuntian Biotechnology Co., Ltd.). علامة إنزيم MPR A100 [شركة Yasuwang (Shanghai) Trading Co., Ltd.]؛ جهاز التصوير الهلامي (شركة Bio-Rad، الولايات المتحدة الأمريكية)؛ ADVIA2400 محلل كيميائي حيوي أوتوماتيكي بالكامل (شركة سيمنز).
الجينسنغ الصحراوي
1.3 النمذجة والتجميع والإدارة
حدد 10 فئران كمجموعة عادية، والفئران الـ 30 المتبقية لإنشاء نموذج الفشل الكلوي المزمن. تحديد ما إذا كان النموذج ناجحًا بناءً على مستوى المصل لمؤشرات وظائف الكلى والتغيرات المرضية الكلوية في الفئران النموذجية [7]. طريقة النمذجة [8]: تم إعطاء 250 ملغم/كغم من الأدينين بالتزقيم مرة واحدة يوميًا لمدة 28 يومًا متتاليًا. مات أحد الفئران أثناء عملية النمذجة. تم تقسيم الفئران التي تم تصميمها بنجاح بشكل عشوائي إلى المجموعة النموذجية (9 فئران)، ومجموعة الجرعة المنخفضة من تركيبة Bushen Huoxue (10 فئران)، ومجموعة الجرعة العالية من تركيبة Bushen Huoxue (10 فئران). بعد الانتهاء من النمذجة، تم تحويل الجرعة اليومية للبالغين إلى جرعة الجرذان وفقًا لـ "الطرق التجريبية الدوائية"، وتم تحديدها كجرعة منخفضة من تركيبة منشط الكلى وتنشيط الدم. تم إعطاء المجموعات ذات الجرعات المنخفضة والعالية من تركيبة Bushen Huoxue 0.52 و 2.08 جم / كجم من محلول Bushen Huoxue Formula عن طريق التزقيم. أعطيت المجموعة الطبيعية والمجموعة النموذجية كميات متساوية من المياه المالحة الفسيولوجية عن طريق التزقيم. مرة واحدة يوميا لمدة 28 يوما متتالية.
1.4 مؤشرات وطرق المراقبة
1. 4. 1. الكشف عن مؤشرات وظائف الكلى
بعد التدخل، تم جمع الدم من الشريان الأورطي البطني للفئران، وتم عزل عينات المصل بعد الطرد المركزي. تم استخدام مقايسة الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم للكشف عن مستويات SCr وBNU وUA في الفئران في كل مجموعة. تم تنفيذ العملية وفقًا للتعليمات الموجودة على المجموعة.
1. 4. 2 سعادة تلطيخ
تم أخذ أنسجة كلى الفئران، وتثبيتها، وتجفيفها، ودمجها بالبرافين، وتقطيعها، وصبغها، وتجفيفها، وإغلاقها مرة أخرى. وقد لوحظت التغيرات المرضية في أنسجة كلى الفئران وتم تصويرها.
1. 4. 3 الكشف عن مؤشرات الإجهاد التأكسدي في أنسجة الكلى
خذ أنسجة الكلى الفئران، وإعداد جناسة، وأجهزة الطرد المركزي، وفصل المادة طافية. وفقا لتعليمات الكاشف، استخدم مقايسة الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم للكشف عن مستويات MDA وSOD.
1. 4. 4 اختبار النشاف المناعي للبروتين
بعد أخذ جناسة من أنسجة الكلى الفئران، إضافة RIPA لاستخراج البروتين الكلي، وأجهزة الطرد المركزي في 3000 دورة / دقيقة (دائرة نصف قطرها الطرد المركزي: 15 سم) لمدة 10 دقائق، واتخاذ المادة طافية وقياس محتوى البروتين. بعد فصل البروتين عن طريق الرحلان الكهربي للهلام، ونقل الغشاء، والختم، وتنظيف TBST، تم تحضين الأجسام المضادة الأولية PI3K، وAkt، وBcl-2، وBax، و- Actin (المخففة بنسبة حجم 1: 1000) طوال الليل عند 4 درجة مئوية، تم غسل الفيلم، وأضيف جسم مضاد ثانٍ (مخفف بنسبة حجم 1: 5000) للاستمرار في الحضانة عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين. تم عرض ECL للتطوير، وتم تحليل القيمة الرمادية للنطاقات الكهربي باستخدام برنامج ImageJ. النتائج بناءً على البروتين المستهدف والبروتين المرجعي الداخلي (- الإجراء) تمثيل نسبة قيمة التدرج الرمادي.
1.5 الأساليب الإحصائية
تم استخدام البرنامج الإحصائي SPSS 25.0 لتحليل البيانات. تم التعبير عن بيانات القياس على أنها الانحراف المعياري المتوسط (x ± s). تم إجراء تحليل التباين أحادي المتغير للمقارنة بين مجموعات متعددة، وتم استخدام اختبار t للمقارنة بين المجموعتين. كان الفرق ذو دلالة إحصائية عند P<0.05 was used.
2 النتائج
2.1 مقارنة مستويات مؤشر وظائف الكلى لدى الفئران في كل مجموعة
يوضح الجدول 1 أنه بالمقارنة مع المجموعة الطبيعية، زادت مستويات BUN وSCR وUA في المجموعة النموذجية (P<0.05); Compared with the model group, the levels of BUN, SCr, and UA in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Formula decreased (P<0.05) in a dose-dependent manner. Comparison of renal histopathological changes of rats in each group Figure 1 shows that the renal tissue structure of rats in the normal group is complete, with an orderly arrangement of glomeruli and renal tubules, without significant abnormal changes; Compared with the normal group, the model group had mild necrosis and inflammatory cell infiltration in the renal tissue, renal tubular dilation, glomerular deformation, and other pathological changes; Compared with the model group, the pathological conditions of the low and high dose groups of Bushen Huoxue Recipe were improved.
الجدول 1: مقارنة مستويات مؤشرات وظائف الكلى بين مجموعات مختلفة من الفئران（x ± s）
ملاحظة: ① P ＜ 0.05، مقارنة بالمجموعة العادية؛ ② ص<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula
الشكل 1: مقارنة التغيرات النسيجية المرضية لأنسجة كلية الفئران بين المجموعات المختلفة（سعادة تلطيخ,×400）
مقارنة مستويات مؤشر الإجهاد التأكسدي في الأنسجة الكلوية للفئران في كل مجموعة
يوضح الجدول 2 أنه بالمقارنة مع المجموعة الطبيعية، زاد مستوى MDA في الأنسجة الكلوية لفئران المجموعة النموذجية، بينما انخفض مستوى SOD (P<0.05); Compared with the model group, the MDA level in the kidney tissue of rats in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Recipe decreased, while the SOD level increased (P<0.05).
مستوى التعبير عن بروتينات PI3K و Akt في الأنسجة الكلوية للفئران في كل مجموعة
بمقارنة الجدول 3 والشكل 2، أظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع المجموعة الطبيعية، زادت مستويات التعبير عن بروتينات PI3K وAkt في الأنسجة الكلوية للمجموعة النموذجية بشكل ملحوظ (P).<0.05); Compared with the model group, the expression levels of PI3K and Akt proteins in the kidney tissue of rats in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Formula decreased (P<0.05).
الجدول 2: مقارنة مستويات مؤشرات الإجهاد التأكسدي في أنسجة الكلى بين مجموعات مختلفة من الفئران （x ± s）
ملاحظة: ① P ＜ 0.05، مقارنة بالمجموعة العادية؛ ② ص<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula
الجدول 3: مقارنة مستويات التعبير البروتيني لـ PI3K و Akt في أنسجة الكلى بين كل مجموعة من الفئران（x ± s）
ملاحظة: ① P ＜ 0.05، مقارنة بالمجموعة العادية؛ ② ص<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula
مستويات التعبير عن بروتينات Bcl-2 وBax في أنسجة الكلى لدى الجرذان في كل مجموعة
بمقارنة النتائج في الجدول 4 والشكل 3، يتبين أنه بالمقارنة مع المجموعة الطبيعية، انخفض مستوى التعبير عن بروتين Bcl-2 في الأنسجة الكلوية للفئران في المجموعة النموذجية بشكل ملحوظ، في حين انخفض مستوى التعبير عن Bax زاد البروتين بشكل ملحوظ (كلا P<0.05); Compared with the model group, the expression level of Bcl-2 in the kidney tissue of rats in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Formula increased, while the expression level of Bax decreased (both P<0.05).
الشكل 2: مخطط كهربي لطخة غربية لبروتينات PI3K وAkt في أنسجة الكلى في كل مجموعة من الفئران
الجدول بالحجم الكامل: مقارنة مستويات التعبير البروتيني لـ Bcl-2 وBax في أنسجة الكلى بين مجموعات مختلفة من الفئران（x ± s）
ملاحظة: ① P ＜ 0.05، مقارنة بالمجموعة العادية؛ ② ص<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula
الشكل 3: مخطط كهربية اللطخة الغربية لبروتينات Bcl-2 وBax في أنسجة الكلى في كل مجموعة من الفئران
3 مناقشة
يعد نموذج الفشل الكلوي المزمن الناجم عن الأدينين طريقة شائعة لفحص الأدوية العلاجية للفشل الكلوي المزمن وتوضيح آلية عمل الدواء [9]. يتراكم المستقلب العضلي SCr، والمنتج النهائي لمستقلب البيورين UA، والمركب المحتوي على نيتروجين البلازما BUN في الدم أثناء تلف وظائف الكلى، وهي مؤشرات مهمة للكشف عن وظائف الكلى [10-11]. في هذه الدراسة، تم إنشاء نموذج الفشل الكلوي المزمن عن طريق تلف الكلى الناجم عن الأدينين في الفئران. أظهرت نتائج النمذجة أنه في المجموعة النموذجية، زادت مستويات SCr وBUN وUA في الدم، وحدث تسلل الخلايا الالتهابية في الأنسجة الكلوية، وتمدد الأنابيب الكلوية، والتشوه الكبيبي، والتغيرات المرضية الأخرى، مما يشير إلى أن النمذجة كانت ناجح. بعد العلاج بتركيزات مختلفة من تركيبة Bushen Huoxue، انخفضت مستويات SCr وBUN وUA في دم الفئران، وتحسنت بنية أنسجة الكلى والوظيفة الفسيولوجية بدرجات متفاوتة، مما يشير إلى أن صيغة تنشيط الكلى وتنشيط الدم تتكون منسيستانش ديزيرتيكولاوالوصفات الطبية الأخرى لها تأثير وقائي على كلى الجرذان المصابة بالفشل الكلوي المزمن.
المواد الطبية الصينية مثل cistanche deserticola
أظهرت بعض الدراسات أن الإجهاد التأكسدي يمكن أن يعزز تطور الفشل الكلوي، وتزداد درجة الإجهاد التأكسدي في أنسجة الكلى مع الزيادة التدريجية في درجة تلف وظائف الكلى. SOD هي فئة من العوامل التي يمكن أن تحمي ضد التفاعلات الالتهابية، وMDA هو منتج تحلل بيروكسيد الدهون في الجسم [13]. لذلك، فإن تعزيز مستويات SOD، وخفض مستويات MDA، وتقليل مستويات الإجهاد التأكسدي في الأنسجة الكلوية يمكن أن يمنع بشكل فعال تطور الفشل الكلوي المزمن. كما أكدت نتائج هذه الدراسة أنه بعد تدخل تركيبة Bushen Huoxue انخفض مستوى مؤشرات الإجهاد التأكسدي لدى الجرذان، مما يدل على أن تركيبة توحيد الكلى وتنشيط الدم مكونة منسيستانش ديزيرتيكولاوالوصفات الطبية الأخرى يمكن أن تلعب دورًا في الإجهاد المضاد للأكسدة والتفاعلات المضادة للالتهابات، وتمنع تطور الفشل الكلوي.
شاي سيستانش
يعد PI3K مسارًا مهمًا لنقل الإشارة في عملية نقل إشارة عامل النمو. Akt هو بروتين كيناز سيرين ينتمي إلى العامل النهائي لـ PI3K. في عملية الفشل الكلوي المزمن، يشارك مسار PI3k/Akt في التفاعلات الالتهابية، وموت الخلايا المتني، والتمايز، وتكوين الكولاجين وترسبه. كذبة Beifeng وآخرون. [14] وجد أن التعبير عن Akt المفسفرة في tubulointerstitium الكلوي لفئران نموذج اعتلال الكلية السكري قد زاد، مما يشير إلى أن مسار إشارات PI3K / Akt قد يشارك في عملية الآفات الأنبوبية الكلوية. في الفئران النموذجية للفشل الكلوي المزمن، يشارك مسار إشارات PTEN/PI3k/Akt في عملية التليف الخلالي الكلوي [15]. أظهرت دراسات أخرى أن الفئران التي تم استئصال الكلية بنسبة 5/6 قد تمنع TGF بواسطة مسار إشارات / PI3K / Akt، وبالتالي تقليل SCr بشكل فعال، وتخفيف التليف الكلوي، وتحسين وظائف الكلى لدى الفئران [16]. رونيان وآخرون. [17] وجد أن TGF في الخلايا الكبيبية - تحفيز فسفرة Akt وإدارة مثبطات PI3k للخلايا الكبيبية يمكن أن يقلل من تعبير TGF. تشير نتائج هذه الدراسة إلى أن تركيبة Bushen Huoxue يمكن أن تمنع التعبير عن بروتين PI3k/Akt في الأنسجة الكلوية لدى الفئران المصابة بفشل كلوي مزمن، وتمنع مسار إشارات PI3k/Akt، وبالتالي تؤخر تطور المرض لدى الفئران المصابة بفشل كلوي مزمن. فشل. بالنسبة لأنسجة الكلى، فإن موت الخلايا المبرمج له تأثير مزدوج [18]: من ناحية، يمكن أن يؤدي موت الخلايا المبرمج إلى إزالة خلايا الغزو الالتهابية والخلايا التكاثرية غير الطبيعية، مما يعزز إصلاح بنية الأنسجة الكلوية واستعادة وظيفة الكلى. من ناحية أخرى، موت الخلايا المبرمج غالبا ما يؤدي إلى انخفاض في عدد خلايا الكلى، وهو ما يلعب دورا رئيسيا في حدوث تصلب الكبيبات والضمور الأنبوبي، ويمكن أن يؤدي إلى تفاقم تطور مرض الكلى. تظهر الأبحاث [19] أن عدد موت الخلايا المبرمج في الخلايا الأنبوبية الكلوية في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى أعلى بكثير من عددهم في الأفراد الأصحاء، ويرتبط عدد موت الخلايا المبرمج في الأنسجة الكلوية ارتباطًا وثيقًا بمؤشر الإصابة الخلالية الكلوية، ومؤشر التليف الكلوي، ومؤشر البولية. مستوى البروتين، ودرجة تدهور وظائف الكلى. يمكن تقسيم عائلة بروتينات موت الخلايا المبرمج Bcl-2 إلى ثلاث فئات: البروتينات المحفزة للاستماتة، والبروتينات المؤثرة للاستماتة، والبروتينات المضادة للاستماتة. يحدد العداء بين البروتينات proapoptotic والبروتينات المضادة لموت الخلايا المبرمج عملية موت الخلايا المبرمج لهذه الأعداد الكبيرة من الخلايا [20]. تظهر الأبحاث [18] أن تحفيز تنظيم تعبير Bcl-2 يمكن أن يقلل من موت الخلايا المبرمج. في نماذج الإصابة الكلوية الحادة ونماذج الفشل الكلوي المزمن، يمكن أن يؤدي التخلص من جينات باكس وباك في الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية القريبة إلى تقليل موت الخلايا المبرمج للخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية وتخفيف درجة الفشل الكلوي [18]. تشير نتائج هذه الدراسة إلى زيادة التعبير عن بروتين Bcl-2 وانخفاض التعبير عن بروتين باكس في فئران الفشل الكلوي المزمن المعالجة بتركيبة تقوية الكلى وتنشيط الدم المكونة منسيستانش ديزيرتيكولاووصفات أخرى. قد يكون هذا بسبب أن وصفة Bushen Huoxue تمنع التعبير عن البروتينات المرتبطة بموت الخلايا المبرمج Bcl-2 وBax في اتجاه مجرى إشارات PI3K/Akt، وتمنع موت الخلايا المبرمج للخلايا الكلوية، وبالتالي تخفيف التليف الكلوي، وتأخير تدهور وظائف الكلى.
Cistanche deserticola أماه
باختصار، تركيبة تقوية الكلى وتنشيط الدم مكونة منسيستانش ديزيرتيكولاوالوصفات الطبية الأخرى يمكن أن تخفف من تلف وظائف الكلى لدى الفئران المصابة بالفشل الكلوي المزمن، وقد تكون آليتها مرتبطة بتثبيط مسار إشارات PI3K/Akt وتنظيم التعبير عن بروتينات موت الخلايا المبرمج Bcl-2 وBax. بالإضافة إلى ذلك، قد يكون التليف الكلوي وتدهور وظائف الكلى لدى الجرذان الذين يعانون من إعطاء الأدينين داخل المعدة أكثر ارتباطًا بإصابة الأنابيب الكلوية، وتحتاج الآليات الأعمق إلى مزيد من الدراسة.
مرجع:
［1］يانغ ليوي، وانغ منغ، تشو يوان، وآخرون "تأثير صيغة Shenshuai رقم II على تحلل السكر الهوائي والتليف الخلالي الكلوي في الجرذان المصابة بالفشل الكلوي المزمن." المجلة الصينية لمعلومات الطب الصيني التقليدي، 2021،28 (10): 57-63
［2］Chen Yang, Zhong Chao, Zhou Jingying, et al "الفعالية السريرية لـ Bushen Jiedu Decoction مع الكى على الفشل الكلوي المزمن في الطحال ونوع القصور الكلوي وتأثير العوامل الالتهابية في المصل ［ J ］. النظرية والممارسة الطبية ، 2021، 34 (6): 962-963."
［3］ خوري تي، تزوكيرت ك، أبيل آر، وآخرون. الفشل الكلوي المزمن في محور الأمعاء والكلى: هدف محتمل جديد للعلاج［J］. Hemodia Int,2017,21(3):323-334.
[4] تشاو تاو، شي يان، تشو دان، وآخرون. تأثير صيغة Shenshuai على درجة التليف الكلوي والإجهاد التأكسدي والعوامل ذات الصلة لدى مرضى الفشل الكلوي المزمن ［ J ］ Journal of Liaoning University of Liaoning University للطب الصيني التقليدي، 2020، 22 (6): 45-48
[5] لي يون، تشو شين، تسنغ هوي. الفعالية السريرية لوصفة بوشن هووكسي مع الطب الصيني التقليدي المستهدف في علاج المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن ［ J ］. اقتصاديات الدواء الصينية، 2018، 13 (7): 55-58
［6］هو شينمين، شو تشنغ شينغ، تشياو تشون بينغ، وآخرون. تأثير حبيبات Bushen Huoxue على PC المصل - Ⅲ، Col - Ⅳ، LN، FN، ووظيفة الكلى لدى المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي المزمن [J] Guangxi الطب الصيني التقليدي، 2021، 44 (2): 1-4
［7］ ليو هونغيان، يانغ أيهوا، ليو زويمي، وآخرون. دراسة نموذج الفشل الكلوي المزمن المحدث بالأدينين في الجرذان [J]. المجلة الصينية للتشخيص التجريبي، 2011، 15 (12): 2014-2017
［8］ وانغ شيوي، ما مينكاي، هان جيا، وآخرون تأثير حبوب جينكوي شينكي على مسار Keap1/Nrf2/ARE ووظيفة الكلى في الجرذان المصابة بالفشل الكلوي المزمن مجلة الطب الاستوائي، 2021،21 (9): {{6 }}
［9］ كاشيوليس بي، لوندجرين جي، شوبار إي، وآخرون. الأدينين ⁃ الناجم عن الفشل الكلوي المزمن في الفئران: نموذج لمتلازمة كلوي القلب المزمنة مع خلل وظيفي انبساطي في البطين الأيسر مع الحفاظ على الكسر القذفي ［J］. دقة ضغط الدم في الكلى، 2018،43 (4): 1053-1064.
［10］ تشو كيو، غونغ إكس، كوانغ جي، وآخرون. حمض الفيروليك محمي من إصابة إعادة ضخ الدم بنقص تروية الكلى في الفئران: آلية محتملة من خلال زيادة توليد الأدينوزين عبر HIF ⁃ 1 ［J］. الالتهاب،2018،41(6):2068-2078.
[11］] لاي إكس، تونغ د، آي إكس، وآخرون. تحسين اعتلال الكلية السكري في الفئران ديسيبل / ديسيبل المعالجة بصيغة الطب التبتي Siwei Jianghuang Decoction Powder extract［J］. ممثل العلوم، 2018، 8 (1): 16707-16709.
［12］ ليو ينجنان، وانغ شينغ تشى تأثيرات صيغة Shenshuai وطرق علاجها على SOD وMDA في نموذج التليف الخلالي الكلوي الأدينين للفئران مجلة هونان للطب الصيني التقليدي، 2018، 34 (1): 151-153
[13] لي ووفينغ، وانغ جينغ، وانغ يي، وآخرون. تأثير Shenqi Dihuang Decoction مع Haikun Shenxi Capsule على وظيفة الكلى والإجهاد التأكسدي في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن [J]. مجلة الطب الصيني والغربي الحديث المتكامل، 2020، 29 (29): 3222-32253235
[14] لي بيفينغ، تشينغ فانغ، دوان تينغ تينغ، وآخرون. آثار حبيبات مسحوق Huangqi على مسار PI3K/Akt/mTOR الكلوي والبلعمة الذاتية في الجرذان المصابة باعتلال الكلية السكري [J/OL]. المجلة الصينية للصيغ التجريبية: 1-8 [2022-02-20]
[15] يو يان، تشاو وانشاو، شو يي، وآخرون "يحسن هيدروكلوريد البربارين التليف الخلالي الكلوي ويؤثر على مسار إشارات PTEN/PI3K/AKT في الفئران المصابة بالفشل الكلوي المزمن." مجلة جامعة لياونينغ للطب الصيني التقليدي، 2020، 22 (3): 26-30
［16］ Wang Ruixin, Chen Gang, He Liqun Kangxianling Formula تمنع TGF في الجرذان المصابة بالفشل الكلوي المزمن الناجم عن أمراض الكلى الجانبية- / دراسة تجريبية على تجاوز إشارة P13K/Akt ［ J ］ المجلة الصينية لاعتلال الكلية بالطب التقليدي والغربي المتكامل، 2016 , 17 (6): 480-483
［17］ RUNYAN CE، SCHNAPER HW، PONCELET AC. يعزز مسار phosphatidylinositol 3 - kinase/Akt تعبير Smad3- المحفز لخلايا مسراق الكولاجين I استجابةً لتحويل عامل النمو beta1［J］. جي بيول كيم,2004,279 (4):2632-2639．
[18] هو شوانغ، هي زيون، شو ونفينغ، وآخرون. تأثير Liuwei Dihuang Decoction على التعبير عن Bax وBcl-2 في الفئران المصابة بالفشل الكلوي المزمن ［ J ］ Chinese Medical Emergency, 2020, 29 (9): 1524-15271564
[19] تشونغ يا، لي ياجوان، تشي شياو لينغ، وآخرون. تأثير غسيل الكلى مع التروية الدموية على الفعالية السريرية ووظيفة الكلى وعوامل الالتهاب المصلية لدى مرضى الفشل الكلوي المزمن ［ J ］. مجلة طب جيش التحرير الشعبي، 2020، 32 (12): 77-80
［20］ MEI SQ، LI L، WEI QQ، وآخرون. إن الضربة القاضية المزدوجة لـ Bax و Bak من الأنابيب القريبة من الكلى تقلل من انسداد مجرى البول من جانب واحد المرتبط بموت الخلايا المبرمج والتليف الخلالي الكلوي ［ J ］. مندوب العلوم، 2017 (7): 44892.
