زرع جراثيم البراز في الحد من تراكم السموم اليوريمية في أمراض الكلى: الفهم الحالي والآفاق المستقبلية Ⅱ

3. FMT

في السنوات الأخيرة ، تم التعرف على FMT كإستراتيجية فعالة لمعالجة ميكروبيوم الأمعاء [10]. يُشتق التقرير الأول لتطبيق FMT من الطب الصيني القديم لـعلاج الإسهال الشديد، بينما تم توثيق أول توظيف سريري لها في القرن العشرين لإدارة التهاب القولون الغشائي الكاذب [123]. حاليًا ، تمثل FMT استراتيجية الخط الأول لحل التكرارالمطثية صعبةالعدوى (CDI). على غرار زرع الأعضاء الصلبة ، يعتمد المفهوم الكامن وراء إجراء FMT على استبدال النباتات المتحللة بالتحلل بميكروبيوم صحي. في الممارسة السريرية ، تتعلق FMT بتلقيح مادة برازية من موضوع سليم في الأمعاء المريضة للمريض المتلقي. ومن ثم ، فإن إدارة أغراض الميكروبيومات الصحية هي إنهاء الاستعمار وإعادة إعمار البيئة المعوية بمجتمع ميكروبي مستقر [124]. بناءً على هذا الدليل ، يمكن أن يمثل زرع البراز علاجًا جديدًا وواعدًا للاضطرابات المختلفة المرتبطة بخلل التنسج.

انقر هنا للحصول على قسط من العلاج من أجل علاج أمراض الكلى

إجراء FMT

على غرار زراعة الأعضاء الصلبة ، تتطلب عملية نقل البراز جمع البراز من متبرعين أصحاء [125]. الأهم من ذلك ، يعتمد سير العمل المتعلق بأهلية المتبرعين على تحليل الدم والبراز الصارم لتجنب نقل الأمراض المعدية مثل فيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد والزهري و C. dificile والبروتوزوا والديدان الطفيلية [126]. بالإضافة إلى ذلك ، يخضع المتبرعون المحتملون لمقابلة طبية للتحقق من وجود أي تاريخ للأمراض المعدية أو اضطرابات الجهاز الهضمي والتمثيل الغذائي. تجدر الإشارة إلى أنه بعد التبرع ، يمكن زرع البراز الذي تم جمعه مباشرة في المتلقي أو تجميده لاستخدامه لاحقًا. كما هو مذكور في المبادئ التوجيهية الأوروبية لتطبيق FMT ، يمكن استخدام طرق مختلفة لنقل البراز [126]. اعتمادًا على موقع الجهاز الهضمي ، يمكن إجراء الجراثيم الصحية عن طريق المسار السفلي (تنظير القولون أو حقنة الشرج) أو الجزء العلوي (الأنفي المعدي أو الأنفي الصائمي) [127]. على نطاق واسع ، أظهر تنظير القولون معدل نجاح بنسبة 9 0 في المائة لحل rCDI. من ناحية أخرى ، يتم استخدام حقنة شرجية البراز فقط عندما يتعذر الوصول إلى تنظير القولون. أخيرًا ، نظرًا للمخاطر العالية لانثقاب الأنسجة ، نادرًا ما يتم استخدام مسار الجهاز الهضمي العلوي [127]. ومن المثير للاهتمام ، في ضوء تحسين الغزو وامتثال المريض ، تم تطوير نهج FMT بوساطة كبسولة جديدة في السنوات الأخيرة لعلاج عدوى المطثية العسيرة المتكررة [128129]. والجدير بالذكر أن ما يسمى FMT الفموي يعتمد على تغليف الجراثيم المجففة بالتجميد في كبسولة مقاومة معدية 0 / 00 ، والتي تنقل بشكل ممتاز الفلورا الصحية المرتبطة إلى أمعاء المتلقي [130]. قيمت التجارب السريرية فعالية عمليات زرع الفم والبراز في حل rCDI ، بمعدل نجاح 90 بالمائة مرتبط بأحداث غير مواتية أقل [131-133]. علاوة على ذلك ، كما ورد من قبل عدد قليل من التحليلات التلوية ، فإن FMT بوساطة الكبسولة حسنت بشدة تحمل الكائنات الحية الدقيقة مقارنة بالطرق التقليدية للتسليم [131].

4. FMT وأمراض الكلى

على الرغم من أن FMT يمارس وظيفة أساسية في تعديل الفلورا المعوية ، إلا أن آثاره المفيدة تمتد إلى المستوى النظامي في تنظيم الالتهاب ، والإجهاد التأكسدي ، واضطرابات التمثيل الغذائي. بناءً على هذه الأدلة ، في السنوات الأخيرة ، تم تنفيذ تطبيق FMT في العديد من الأمراض المرتبطة بخلل التنسج ولكن أيضًا في الاضطرابات خارج الأمعاء ، مثل متلازمة التمثيل الغذائي والأمراض العصبية التنكسية [10]. في الآونة الأخيرة ، سلطت البيانات المتصاعدة الضوء على الآثار الضارة للسمية البوليسية المرتبطة بخلل التنسج فيمرض كلوي. في هذه الإعدادات ، أظهر عدد كبير من الاستراتيجيات التي تركز على تعديل ميكروبيوتا الأمعاء ، مثل المكملات الحيوية ، نتائج إيجابية في خفض المستويات المتداولة لـ PBUTs. من ناحية أخرى ، أنتجت كمية كبيرة من البيانات نتائج متناقضة [134]. علاوة على ذلك ، على الرغم من تأثيرها المحدود بزمن ، فإن الاستراتيجيات التي تعتمد على الحيوية السابقة ، المؤيدة ، والمزامنة توفر دليلًا مبكرًا على أن إعادة توطين الكائنات الحية الدقيقة بالكامل قد يكون لها تأثير طويل المدى. وبالتالي ، يمكن أن تمثل FMT استراتيجية ميمونة في الحفاظ على إصابة الكلى من الآثار الضارة لل PBUTs المشتقة من القناة الهضمية (الشكل 2). لا يزال البحث في مهده وقبل تطبيق FMT على المرضى ، يركز الباحثون على الدراسات في الجسم الحي.

الشكل 2. التأثير المحتمل لل FMT علىمرض كلوي. الاختصارات: CKD ،فشل كلوي مزمن؛ AKI ، إصابة الكلى الحادة. PBUTs: السموم البوليسية المرتبطة بالبروتين ؛ أمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض القلب والأوعية الدموية.

في الأصل ، تم تطبيق إجراء زرع البراز لتوضيح دور دسباقتريوز الأمعاء فيأمراض الكلى(الجدول 2). Uchiyama et al. أظهر بأناقة أن زرع الميكروبات المشتقة من CKD أعاد إنتاج النمط الظاهري اليوريمي في فئران صحية خالية من الجراثيم. بعد زرع البراز ، أظهرت الفئران المتلقية اضطرابًا حيويًا عميقًا مرتبطًا بمستويات عالية من السموم البوليسية المنتشرة ، بما في ذلك PHS و IS و HA. علاوة على ذلك ، فإن الإفراط في إنتاج مثل هذه السموم يسبب ساركوبينيا ، ومقاومة الأنسولين ، ونفاذية الأمعاء في الفئران السليمة المتلقية [85]. بالتوافق مع هذه البيانات ، أظهر لي وزملاؤه أن المحتويات البرازية لفئران DN المعالجة بالستربتوزوتوسين قد أحدثت تغييرًا في الميكروبيوم مرتبطًا بمستويات عالية من TMAO و LPS في المتلقين المعالجين بالمضادات الحيوية. أظهرت الفئران المتلقية درجة عالية من التلف الكلوي المرتبط بمستويات مرتفعة من السموم البكتيرية عند زرعها بمحتويات فئران DN ذات بيلة بروتينية شديدة (أكبر من أو تساوي 300 مجم / 24 ساعة). من ناحية أخرى ، تم إحداث إصابة منخفضة الدرجة مرتبطة بتركيز أقل من TMAO و LPS عندما تم زرع المتلقين مع ميكروبيوتا برازية من الفئران المصابة ببيلة بروتينية معتدلة (<300 mg/24 h) [24]. Notably, a disease-associated microbial pattern was also detected between the two groups of DN mice, indicating that the dissimilarity in microbiome patterns can influence the different outcomes of DN.

وبالمقارنة ، قام وانج والمتعاونون بتقييم أن الجراثيم البرازية للأفراد المصابين بمرض الكلى المزمن المتطور أدى إلى تفاقم الإصابة الكلوية عند نقلهم في قوارض مرض الكلى المزمن. أظهر المؤلفون أن هيمنة العديد من البكتيريا ، بما في ذلك Eggarthella lenta و Fusobacterium nucleatum ، كانت مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بالزيادة في العديد من PBUTs ، مثل HA و PHS و PCS و IS. علاوة على ذلك ، أدى زرع براز متبرع سليم في القوارض المريضة إلى تحسين مستوى تداول المواد المذابة اليوريمية ، مثل الكرياتينين واليوريا و PBUTs [14]. استكشف يانغ وزملاؤه كذلك العلاقة بين الجراثيم و AKI باستخدام إجراء زرع مجهريات البقعة. على وجه التحديد ، لاحظوا أن ميكروبيوم ما بعد AKI أثر بشدة على شدة إصابة نقص التروية / ضخه عند إعطائه في الفئران الخالية من الجراثيم. إجمالاً ، أكدت هذه النتائج العلاقة السببية بين الميكروبيوم الضار وأمراض الكلى [27].

في العامين الماضيين ، استكشفت القليل من الدراسات في الجسم الحي تنفيذ FMT في أمراض الكلى ، ودعم المساهمات العلاجية لاستبدال الجراثيم في بولينا (الجدول 2). هدفت هذه المحاولات إلى تصحيح مستويات PBUT والالتهاب والخلل الأيضي. ليو وآخرون. استكشف تأثيرات FMT على 1/2 فئران CKD التي يسببها استئصال الكلية باستخدام محتويات برازية من متبرعين مزيفين. من الجدير بالذكر ، قبل الزرع ، تم تعقيم مجموعة CKD بواسطة كوكتيل مضاد حيوي من أجل استنفاد النباتات المقيمة. أعادت إدارة البراز توسع القناة الهضمية للقوارض CKD من خلال التأثير على تخصيب العصيات اللبنية (L. johnsonii و L. المعوية). ومن المثير للاهتمام ، أن اختبار FMT خفض بشدة مستويات الدم لعدد كبير من PBUTs ، بما في ذلك IS و PCS و PHS و TMAO و Phenylacetyl glycine. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الميكروبيوم المتصل بالشام حسّن الإصابات الكلوية وحالة الالتهاب عند زرعها في حيوانات مرض الكلى المزمن [135]. تم إجراء دراسة مماثلة بواسطة Barba وزملاؤه باستخدام الفئران التي يسببها الأدينين CKD. في هذه الدراسة ، لوحظ بشكل أساسي أن نقل ميكروبيوتا الفئران السليمة في متلقي CKD كان قادرًا على تصحيح خلل التنسج البولي ، مما أدى إلى تقليل PBUTs المشتقة من التيروزين في البلازما. علاوة على ذلك ، لوحظ تحسن تحمل الجلوكوز والأشعة تحت الحمراء بعد ثلاث حالات من إدارة FMT. تشير هذه النتائج إلى أن الحد من PCS و PCG كان فعالًا في تخفيف المضاعفات الأيضية المرتبطة بمرض الكلى المزمن [136].

تم العثور على نتائج واعدة أيضًا في نماذج من القوارض DN المعالجة بميكروبات صحية. في هذا السياق ، التحقيق الذي أجراه Hu et al. أثبت أن إعادة توطين الكائنات الحية المجهرية المتحللة من المتبرع السليم GI-flora قد حسن الآفة الأنبوبية عن طريق تخفيف موت الخلايا المبرمج لـ TECs في الفئران DN. علاوة على ذلك ، أثرى FMT كمية عائلة Prevotellaceae و Ruminococcaceae و Lactobacillaceae المنتجة للأسيتات ، مما أدى إلى تصحيح توازن الكوليسترول. أخيرًا ، يشير الانخفاض في المصل IL -6 إلى تحسن في الالتهاب الجهازي [137]. بطريقة مماثلة ، لو وآخرون. أظهر أن الفئران DN التي تم زرعها بنباتات صحية قامت بتطبيع مسار الأنسولين المتغير في الخلايا البودوسية عن طريق تقليل المستويات المتداولة للأسيتات المشتقة من الجراثيم. ارتبط تقليل الأسيتات أيضًا بتقليل تنظيم GPR43 في الخلايا البودوسية. من الغريب أن FMT كان قادرًا أيضًا على استعادة كل من التشكل وعدد الخلايا البودوسية [138]. في الآونة الأخيرة ، وجدت دراسة في الجسم الحي أن استبدال الجراثيم خلل التنسج مع المجتمعات الصحية خفف بشكل كبير المضاعفات الأيضية المرتبطة باعتلال الكلية السكري في الفئران التي تعاني من نقص الليبتين. أدى العلاج الجرثومي البرازي إلى تقليل تنظيم التعبير عن عامل نخر الورم في الخلايا المعوية وإعادة نفاذية الأمعاء [139]. على الرغم من عدم وجود تحليل PUBTs في هذه الدراسات ، يمكن التكهن بأن استعادة المضاعفات الأيضية قد تترافق مع انخفاض في العديد من PBUTs ، بما في ذلك PCS و PCG و IS ، بسبب مشاركتها في الخلل الأيضي. تم استكشاف الآثار المفيدة لزرع البراز بشكل أكبر في اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) ، حيث يشارك دسباقتريوز في تحفيز التسبب في المرض من خلال التأثير على الاستجابة المناعية للمضيف [140]. في هذا السيناريو ، أوضح لورييرو والمتعاونون معه أن تطعيم الجراثيم البشرية السليمة يخفف من الالتهاب وتحسين إصابة الكلىوتحمل الجلوكوزفي نموذج الفئران من IgAN. بالإضافة إلى ذلك ، عند الزرع ، عكست البكتيريا الصحية تراكم الكريسولات والإندولات المرتبطة بخلل التنسج وتكثيف إنتاج الأمعاء للعديد من SCFAs [140].

من ناحية أخرى ، على الرغم من الأدلة المتعلقة بالآثار المفيدة للعلاج الجرثومي البرازي على مرض الكلى المزمن ، هناك عدد محدود من البيانات التي تدعم تنفيذ FMT في AKI. Emal et al. اكتشف أن نضوب الفلورا المعوية عن طريق العلاج بالمضادات الحيوية كان قادراً على التخفيفإصابة في الكلىفي نموذج I / R من AKI. علاوة على ذلك ، عند مقارنتها بالمجموعة غير المعالجة بالمضادات الحيوية ، أظهرت الفئران المعقمة تحسنًا في الخلل الكلوي المرتبط بتقليل العديد من العوامل المسببة للالتهابات (مثل TNF و IL -6 و MCP -1 و MIP). بالإضافة إلى ذلك ، فإن تزقيم محتويات البراز من المتبرعين غير المعالجين أعاد تدفق الخلايا المحببة والتعبير عن مستقبلات الكيموكين في الضامة المقيمة. ومع ذلك ، فقد أفادوا كذلك أن FMT لا يؤثر على وظيفة الكلى لمتلقي القصور الكلوي الحاد [141]. على عكس هذه الملاحظة ، فإن الدراسة التي أجراها Nakade et al. أشار إلى أن علاج الجراثيم الصحية لمدة اثني عشر أسبوعًا خفف بشكل ملحوظ من إصابة الكلى الحادة والخلل الوظيفي المعوي [142].

أخيرًا ، في مجالمرض كلوي، تم توثيق الاستخدام السريري لـ FMT فقط في تقريري حالة مختلفين يتعلقان بمرضى CKD الذين يعانون من عدم الراحة المعوية (الجدول 2). في التحقيق الذي أجراه Zhao وآخرون ، 20- أسبوعًا من زراعة البراز من متبرعين أصحاء إلى متلقي IgAN قلل بشكل ملحوظ من البيلة البروتينية وخفف من الضائقة المعوية عن طريق التحسين والتنوع [143]. تمشيا مع هذه النتيجة ، أفاد Zhou وزملاؤه أن FMT يقلل من مستويات السموم الصغيرة القابلة للذوبان في الماء وعكس الوذمة المعوية والإسهال في مريض يعاني من اعتلال الكلية الغشائي [144]. تم استخدام علاج FMT الفموي ، باستخدام ميكروبيوتا برازية مغلفة مشتقة من أمعاء صحية ، لعلاج مريض مصاب بتصلب كبيبات مقطعي بؤري. إن إعطاء عشرين كبسولة مرة واحدة في الأسبوع لمدة ثلاثة أسابيع كان قادرًا على تجديد المظهر الدهني والنسبة النسبية للعائلات الميكروبية المختلفة ، بما في ذلك Prevotellaceae و Bacteroidaceae. علاوة على ذلك ، أظهر المؤلفون انخفاضًا في العديد من الوسطاء المسببات للالتهابات [145].

تقليديا ، يتم إجراء زرع البراز باستخدام البراز الذي تم جمعه من قبل متبرعين أصحاء غير معالجين (الجدول 2). ومع ذلك ، أظهرت مجموعة صغيرة من الدراسات أن تحفيز الميكروبات المانحة بالمكملات الحيوية قبل الزرع يمكن أن يمثل استراتيجية مشجعة في زيادة تأثير FMT. على سبيل المثال ، دمرت المحتويات البرازية للقوارض المعالجة بالريسفيراترول النسبة المرتفعة للبكتيريا المنتجة لـ PBUT ، بما في ذلك Firmicutes و Tenericutes و Deferribacteres و Enterococci ، عند زرعها في متلقي CKD. تمكنت الجراثيم التي تم التلاعب بها من عكس إصابة الأمعاء والتهابها في القوارض المريضة [146]. في دراسة أخرى ، تم استخدام الفئران السليمة التي عولجت بغشاء استراغالوس بروبيوتيك كمانحين للميكروبات البرازية. عند الزرع ، أدت الميكروبات المكملة بالغشاء A. علاوة على ذلك ، فإن الميكروبيوم المقوى يخفف من الخلل الوظيفي الكبيبي والتليف الأنبوبي [147]. على الرغم من حقيقة أن مستويات PBUTs لم يتم الإبلاغ عنها ، يمكن الافتراض أن هدم dysbiosis القناة الهضمية جنبا إلى جنب مع استعادة الحاجز المعوي قد يحد من تراكم الدم لديهم. أخيرًا ، Zheng et al. طوَّر ميكروبات معدلة هندسيًا عن طريق تغليف دقيق لخليط اصطناعي من بكتيريا مختلفة. ومن المثير للاهتمام أنهم أفادوا أن إدارتها خفضت بشكل ملحوظ العديد من المواد المذابة الصغيرة ، بما في ذلك اليوريا والكرياتينين ، في كل من نماذج الفئران والخنازير من AKI و CKD [148]. إجمالاً ، تضع هذه البيانات الأساس لنهج "FMT المعزز" الواعدة التي يمكن أن تمثل حدودًا جديدة في العلاجات الشخصية لتعديل ميكروبيوم الأمعاء

الجدول 2. ملخص للدراسات في الجسم الحي على أساس تطبيق زرع البراز فيمرض كلوي. 

الجدول 2. تابع

الاختصارات: الأشعة تحت الحمراء ، مقاومة الأنسولين. CKD ، مرض الكلى المزمن. AKI ، إصابة الكلى الحادة. IS ، كبريتات الإندوكسيل ؛ PHS ، كبريتات فينيل ؛ حمض الهيبوريك HA. انا؛ DN ، اعتلال الكلية السكري. DKD ، مرض الكلى السكري. STZ ، الستربتوزوتوسين. TMAO ، أكسيد ثلاثي ميثيل أمين ، عديدات السكاريد الدهنية ؛ SCFAs والأحماض الدهنية قصيرة السلسلة ؛ الداء الكلوي بمراحله الأخيرة ، مرض الكلى في نهاية المرحلة. PAG ، فينيل أسيتيل الجلوتامين ؛ PCS ، كبريتات P-cresyl ؛ TGF - 1 ، تحويل عامل النمو 1 ؛ IRI ، إصابة نقص التروية ؛ TNF- ؛ IFN- ، مضاد للفيروسات- ؛ PCG ، ف كريسيل جلوكورونيد ؛ الفئران BTBRob / ob ، الفئران السمنة السمنة وذات السمنة العضدية السمرة ؛ IgAN، IgA nephropathy؛ عامل تنشيط الخلايا البائية BAFF ؛ الجهاز الهضمي. MN ، اعتلال الكلية الغشائي. و NA ، لم يتم تقييمها.

آثار FMT على زرع الكلى

تدعم البيانات ذات الصلة الترابط بين الملامح الميكروبية للأمعاء والنتائج في زراعة الكلى [149]. سلطت كميات كبيرة من الأبحاث الضوء على أن تغيير البكتيريا الناجم عن زيادة تناول مثبطات المناعة والأدوية الوقائية المضادة للميكروبات لمنع فشل الكسب غير المشروع والالتهابات. عادة ما يتم تمييز البكتيريا الضارة عن طريق تغيير تنوع ألفا / بيتا المرتبط بكميات عالية من البكتيريا [28،29،150،151]. يغير ملف تعريف الكائنات الحية الدقيقة الاستجابة المناعية للمضيف من خلال تنشيط العديد من العوامل المحورية (على سبيل المثال ، Myd -88 أو TLR -9) ويؤثر على الانتشار المفرط للعديد من مجموعات الخلايا الليمفاوية ، مما يؤدي إلى تفاقم النتيجة الوظيفية للتطعيم [112152]. هناك جانب آخر مهم يتعلق بالصلة الموجودة بين دسباقتريوز والمضاعفات المعدية [111]. ماجرودر وآخرون أظهر أن دسباقتريوز يمكن أن يكون مرتبطًا بحدوث عدوى في المسالك البولية (UTI) في المرضى الذين تم زرعهم [153]. كما ذكرنا سابقًا ، فإن تقييم الملامح الأيضية يعتبر سمة مميزة للثراء البكتيري والتنوع [149]. لاحظ Poesen وزملاؤه أن PBUTs مشتق منمرضى زراعة الكلىفي المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن [117]. تم دعم هذه النتيجة أيضًا من خلال الدليل على أن التغييرات في شدة بكتيريا الأمعاء قد تحققت فور الزرع وتحسنت بعد اثني عشر شهرًا بعد الزرع [154]. تدعم المعرفة المتراكمة فكرة أن النظام الغذائي والمكملات الحيوية يمكن أن تمثل مناهج علاجية في تعديل النبتات الدقيقة في الجهاز الهضمي وتحسين نتائج الكسب غير المشروع. حتى الآن ، كانت هناك بيانات محدودة تتعلق بكفاءة زرع البراز في منع تراكم PBUTs. ستريبلينغ وآخرون. ذكرت فعالية العلاج الجرثومي البرازي في متلقي الكلى مع rCDI [155]. في دراسة أخرى ، أظهر المؤلفون أن FMT أدى إلى حل CDI المتكرر في ثمانية مرضى لم يخضعوا للزرع [156].

5. FMT: نعمة مختلطة لمرض الكلى

يرتبط ارتباطًا وثيقًا بخلل التنسج المعويمرض كلوي. علاوة على ذلك ، فإن التراكم المرتفع لكمية كبيرة من PBUTs المشتقة من الجراثيم يرتبط ارتباطًا وثيقًا بخلل التمثيل الغذائي والتهاب و CVI [85،87،157]. في السنوات الأخيرة ، تم تصميم استخدام المكملات الغذائية عن طريق الفم مع إعدادات غسيل الكلى المختلفة لمواجهة تراكم المحاليل البوليسية. ومع ذلك ، فإن فعالية هذه الاستراتيجيات لا تزال مثيرة للجدل [134]. إلى جانب خفض السموم اليوريمية ، تدعم الأدلة القوية التأثير المحوري للـ FMT في استعادة المضاعفات المرتبطة بالبول عن طريق تحسين بيئة الأمعاء البولي. علاوة على ذلك ، في العديد من الحالات المرضية ، ارتبط زرع البراز بتحسين الثراء البكتيري [158-160]. تمشيا مع هذه البيانات ، يشير تطبيق FMT في أمراض الكلى إلى أن إعادة استعمار الأمعاء باستخدام ميكروبيوم صحي قادر على إعادة إنشاء مجتمع ميكروبي مستقر في أمعاء المتلقي [135،136،140]. علاوة على ذلك ، نتيجة لـ FMT ، لوحظ انخفاض كبير في العديد من PBUTs ، خاصة تلك المشتقة من التمثيل الغذائي للبروتين من التيروزين ، التربتوفان ، والكولين [135،136،140]. بناءً على هذه الملاحظة ، يمكن افتراض أن إعادة توطين القناة الهضمية يمكن أن تخفف من التأثير الضار للسموم اليوريمية.

في السنوات الأخيرة ، أظهر عدد كبير من البيانات أن زرع البراز قادر على تحفيز الاستتباب المتلقي عن طريق تعديل الالتهاب والخلل الأيضي [126،161]. في مرض الكلى المزمن ، يرتبط الاحتفاظ بـ PBUTs بمجموعة واسعة من الاضطرابات الأيضية بما في ذلك مقاومة الأنسولين وعسر شحميات الدم [85]. ومن المثير للاهتمام ، أن البيانات المقدمة في هذه الدراسة تظهر أن زرع البراز قد يمثل نهجًا جديدًا لاستعادة عدم تحمل الجلوكوز ، وإشارات الأنسولين ، ومستويات الدهون الثلاثية والكوليسترول. علاوة على ذلك ، خفف FMT الالتهاب الجهازي في متلقي CKD و AKI ، حيث لوحظ انخفاض العديد من الوسطاء المؤيدين للالتهابات (على سبيل المثال ، IFN- و IL -6 و TNF- و IL -1) بعد العلاج [27135145146]. وقد لوحظت نتائج مماثلة في العديد من الأمراض الأخرى التي خفف فيها زرع البراز الالتهاب والاستجابة المناعية [161-163]. ومن ثم ، فإن فقدان الفلورا المسببة للأمراض متبوعًا بتقليل العديد من السموم الميكروبية مثل LPS و PBUTs قد يوضح ، جزئيًا على الأقل ، تعديل جهاز المناعة المحلي مما يؤدي إلى تقليل الالتهاب.

أخيرًا ، تُظهر العديد من البيانات أن dysbiosis الأمعاء يمثل آلية محورية في تعديل نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS) في أمراض الكلى [164]. بالتفصيل ، تشير بعض الأدلة إلى أن تنشيط RAAS يمكن أن يكون ، على الأقل جزئيًا ، مرتبطًا بـ PBUTs المشتقة من الميكروبات. تمشيا مع هذا البيان ، أظهرت الدراسات التجريبية أن السموم البوليسية المرتبطة بخلل التنسج تشارك في تعزيز إصابة الكلى عن طريق تنشيط أنجيوتنسين 2 داخل الكلين [165،166]. بناءً على هذه الأدلة ، قد يمثل تحسين RAAS بعد FMT الحلقة المفقودة المشاركة في تحسين الإصابة الكلوية [77135139142].

على الرغم من التجارب المتزايدة على النماذج الحيوانية لأمراض الكلى ، لا يوجد دليل علمي لأفضل نهج. من ناحية أخرى ، لم يتم توحيد الإجراءات المختلفة في معالجة المحتويات البرازية وتخزينها وتسليمها بشكل جيد. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يؤثر تكرار ومدة إدارة FMT بشكل عميق على نتائج FMT. أخيرًا ، لا يزال استخدام المضادات الحيوية قبل الزرع لاستنفاد الفلورا المتضخمة أمرًا مثيرًا للجدل. تجدر الإشارة إلى أنه يجب التركيز بشكل خاص على النموذج التجريبي لأمراض الكلى بما في ذلك الفئران المعالجة بالأدينين واستئصال الكلية 5/6

6. الاستنتاجات

في السنوات الأخيرة ، تم قبول FMT كاستراتيجية فعالة لمعالجة ميكروبيوم الأمعاء. حاليًا ، يمثل FMT علاج الخط الأول لحل rCDI. ثبت أن زرع البراز الصعب هو استراتيجية ميمونة في علاج عدد كبير من الاضطرابات ، بما في ذلك أمراض الكلى. في هذا السيناريو ، تلقي العديد من الدراسات في الجسم الحي الضوء على تطبيقات FMT في سياق CKD كاستراتيجية جديدة لتنظيم مستويات PUBUT. على الرغم من أنها أسفرت عن نتائج واعدة ، إلا أن توحيد الطريقة بما في ذلك طريق التسليم وكمية البراز ووقت الإعطاء ، يجب أن يكون راسخًا قبل التطبيق البشري. من وجهة نظر عملية ، من أجل علاج العديد من الأمراض المزمنة المرتبطة بخلل التنسج ، ربما يحتاج العلاج بالخلايا الجذعية إلى أن يُعطى على مدى فترة طويلة. على سبيل المثال ، في CKD ، حيث يمثل dysbiosis نتيجة لإصابة كلوية مزمنة ، يمكن أن تكون إدارة FMT واحدة غير فعالة على المدى الطويل. بناءً على هذه الملاحظة ، يمكن الافتراض أن FMT بوساطة الكبسولة ، نظرًا لسلامتها وقلة انتشارها ، يمكن أن تمثل الاتجاه المستقبلي لتحقيق علاج "إعادة تكاثر الجراثيم البرازية المزمنة". أخيرًا ، يمكن تمثيل الجيل التالي من الأساليب بعلاجات "FMT معززة" لإضفاء الطابع الشخصي على تدخلات الميكروبيوم.

مساهمات المؤلف: Conceptualization، GC، and LG؛ الكتابة - إعداد المسودة الأصلية ، GC ، AS ، RF ، MF ، MTC ، PP ، AD ، RP و LG الكتابة - مراجعة وتحرير ، GC ؛ الإشراف PP و LG قرأ جميع المؤلفين النسخة المنشورة من المخطوطة ووافقوا عليها.

التمويل: لم يتلق هذا البحث أي تمويل خارجي.

بيان مجلس المراجعة المؤسسية: لا ينطبق.

بيان الموافقة المستنيرة: لا ينطبق.

بيان توفر البيانات: لا ينطبق.

شكر وتقدير: تقر LG بالدعم المقدم من برنامج PON "Ricerca e Innovazione" 2014-2020 و FSC، Asse 2، Azione II، 2 Cluster-Ricerca Industriale e Sviluppo Sperimentale-Area di Specializzazione "Salute" - اسم المشروع: BIOMIS-Costituzione della Biobanca del Microbiota intestinale e Salivare Umano: Dalla Disbiosi alla Simbiosi-Grant number ARS 01_01220 ومن SNIPS "Sottoprodotti Naturali da matrici Vegetal valorizzati per Preparazioni dalle Elevate proprietà Salutistiche" مشروع ، Mis. 16 ، PSR بوليا 2014/2020.

تضارب المصالح: يعلن المؤلفون عدم وجود تضارب في المصالح

مراجع

1. رينينيلا ، إي. راؤول ، ب. سينتوني ، م. فرانشيسكي ، ف. ميجيانو ، ج. جاسباريني ، أ. ميلي ، إم. ما هو التركيب الصحي لميكروبات الأمعاء؟ نظام بيئي متغير عبر العمر والبيئة والنظام الغذائي والأمراض. الكائنات الدقيقة 2019 ، 7 ، 14. [CrossRef]

2. بارك ، ياء ؛ كاتو ، ك. موراكامي ، هـ. هوسومي ، ك. تانيساوا ، ك. ناكاجاتا ، تي. Ohno ، H. ؛ كونيشي ، ك. كاواشيما ، ح. تشين ، Y.-A. ؛ وآخرون. تحليل شامل للميكروبات المعوية لسكان يتمتعون بصحة جيدة والمتغيرات المشتركة التي تؤثر على التنوع الميكروبي في مجموعتين يابانيتين كبيرتين. BMC ميكروبيول. 2021، 21، 151. [CrossRef] [PubMed]

3. الملك ، CH ؛ ديساي ، هـ. سيلفيتسكي ، إيه سي ؛ لوتيمبيو ، ياء ؛ عيانان ، س. كاري ، ياء ؛ كراندال ، كا ؛ فوشتمان ، كولومبيا البريطانية ؛ غاسباريان ، إل. جولزار ، ن. وآخرون. ملف التعريف الأساسي لميكروبات الأمعاء البشرية في الأشخاص الأصحاء ونموذج الإبلاغ القياسي. بلوس وان 2019 ، 14 ، e0206484. [CrossRef]

4. مانور ، يا. داي ، سي إل ؛ كورنيلوف ، سا ؛ سميث ، ب. السعر ، ND ؛ لوفجوي ، جي سي ؛ جيبونز ، إس إم ؛ ترتبط علامات Magis و AT للصحة والأمراض بتكوين ميكروبيوم الأمعاء عبر آلاف الأشخاص. نات. كومون. 2020، 11، 5206. [CrossRef]

5 - أروموجام ، م. Raes ، J. ؛ بيليتير ، إي. لو باسلير ، د. يامادا ، تي. ميندي ، د. فرنانديز ، GR ؛ اضغط ، ياء ؛ برلس ، تي. باتو ، جي إم. وآخرون. الأنماط المعوية من ميكروبيوم الأمعاء البشرية. طبيعة 2011، 473، 174–180. [CrossRef] [PubMed]

6. Palmas، V .؛ بيسانو ، إس. مادو ، ف. كاسولا ، إي. دلدا ، أ. كوسانو ، ر. أوفا ، ص. لوفيسيلي ، أ. فيلوزي ، ف. مانزين ، أ.علامات ميكروبيوتا الأمعاء والعادات الغذائية المرتبطة بطول العمر الشديد لدى المعمرين الأصحاء في سردينيا. العناصر الغذائية 2022 ، 14 ، 2436. [CrossRef] [PubMed]

7 - لارسن ، ن. فوجنسن ، FK ؛ فان دن بيرغ ، FWJ ؛ نيلسن ، د. أندريسين ، أ. بيدرسن ، BK ؛ السعود ، واشنطن. Sørensen ، SJ ؛ هانسن ، ل. Jakobsen ، M. تختلف ميكروبيوتا الأمعاء لدى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2 عن البالغين غير المصابين بمرض السكري. بلوس وان 2010 ، 5 ، e9085. [CrossRef] [PubMed]

8. تخفيض أوت ، إس جيه في تنوع النبيت الجرثومي المرتبط بالغشاء المخاطي للقولون في المرضى المصابين بمرض الأمعاء الالتهابي النشط. Gut 2004، 53 ، 685-693. [CrossRef] [PubMed]

9. ويلز ، PM ؛ Adebayo ، AS ؛ بوير ، آر سي إي ؛ فريدين ، ميغابايت ؛ فينك ، أ. Strowig ، T. ليسكر ، TR ؛ ألبيزار رودريغيز ، د. جيلبرت ، ب. كيركهام ، ب. وآخرون. الارتباط بين ميكروبيوتا الأمعاء والمخاطر الجينية لالتهاب المفاصل الروماتويدي في غياب المرض: دراسة مقطعية. لانسيت روماتول. 2020، 2، e418 – e427. [CrossRef] [PubMed]

10. فيجاي ، أ. فالديس ، دور ميكروبيوم الأمعاء في الأمراض المزمنة: مراجعة سردية. يورو. J. كلين. نوتر. 2022 ، 76 ، 489-501. [كروسريف]

الخدمة الداعمة:

البريد الإلكتروني: wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp / Tel: plus 86 15292862950

محل:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop