مستويات عالية من إيثيل جلوكورونيد الشعر في المرضى الذين يعانون من انخفاض وظائف الكلى

ali.ma@wecistanche.com

جودرون هويسث وآخرون

خلفية:مستويات الشعرإيثيلجلوكورونيدغالبًا ما يتم استخدام (EtG) للتمييز بين الشرب الاجتماعي والشرب المفرط. المرضى الذين يعانون من انخفاضالكلىوظيفةتأخر إفراز EtG ، ويمكن الاشتباه في زيادة الاندماج في الشعر. كان الهدف من هذه الدراسة هو مقارنة مستويات الشعر EtGlevels في المرضى الذين يعانون من انخفاضالكلىوظيفةلأولئك الذين شوهدوا في المتطوعين الأصحاء.

طُرق:تم تضمين اثني عشر مريضا يعانون من أمراض الكلى. تم تعديل مستويات EtG في الشعر إلى المقدار اليومي المقدر من الإيثانول (EDI) ومقارنتها بـ 21 فردًا أصحاء تم نشرهم مسبقًا.

نتائج:تراوحت مستويات الـ EtG للشعر لدى 12 مريضًا بين <حد الكشف="" و="" 134pg="" mg="" ،="" وتراوحت="" edi="" بين="" 0.="" 1="" و="" 12="" g.="" كانت="" مستويات="" etg="" في="" الشعر="" أعلى="" بشكل="" ملحوظ="" في="" المرضى="" مقارنة="" بالمتطوعين="" الأصحاء="" (p="0.">

الاستنتاجات:تشير هذه النتائج الأولية إلى انخفاض مستويات الشعر من EtG في مجموعة من المرضىالكلىوظيفةيجب تفسيرها بحذر.

الكلمات الدالة:الكحول ، العلامات الحيوية ،إيثيلجلوكورونيد.

Cistanche للتحسينالكلىوظيفة

انقر فوق Cistanche tubulosa و Cistanche deserticola ma لمرض الكلى

مستوياتإيثيلجلوكورونيد(EtG) في الشعر يتم استخدامه كعلامة على تعاطي الكحول على المدى الطويل ، وقد تم اقتراح قيمة قصوى تبلغ 30 بيكوغرام / مجم في جزء الشعر القريب 3- سم لاكتشاف الاستهلاك اليومي المرتفع من الكحول (أعلى من 60 جم ​​/ يوم ؛ Potgieter ، 2000) خلال الأشهر الثلاثة الماضية (Alt et al. ، 2000 ؛ Morini et al. ، 2009). حتى الآن ، تشير جميع المقالات المنشورة إلى أن EtG في الشعر يُظهر أفضل حساسية تشخيصية وخصوصية للكشف عن استهلاك الكحول الثقيل المزمن مقارنةً بالعلامات الحيوية التقليدية الأخرى للإيثانول (EtOH). فقط علاج الشعر ، مثل الصبغ أو التبييض ، يمكن أن يتداخل سلبًا مع تحديد EtG ، بينما يبدو أن جميع المعلمات الأخرى التي تم تقييمها (العمر والجنس ولون الشعر وما إلى ذلك) لا تؤثر على موثوقية EtG (Morini et al. ، 2010).

لقد أظهرنا مؤخرًا أوقاتًا مطولة للكشف عن المسالك البولية لـ EtG و EtS في المرضى الذين يعانون من انخفاضالكلىوظيفة(هويسث وآخرون ، 2012). نظرًا لأن الإفراز الكلوي هو الطريق الرئيسي للتخلص من EtG وكبريتات الإيثيل (EtS) ، فإن هذا يعني أنه يمكن رؤية تركيزات أعلى من EtG و EtS في الدم لدى هؤلاء المرضى مقارنةً بالمتطوعين الأصحاء ، بعد تناول نفس الكحول. لوحظ هذا الموقف أيضًا في شخص واحد مصاب بأمراض الكلى في دراسة سابقة (Hoiseth et al. ، 2009). يمكن أن يؤدي ارتفاع مستويات EtG في الدم إلى مزيد من الاندماج في الشعر وبالتالي مستويات أعلى من EtG في هذه المصفوفة. لذلك كان الهدف من هذه الدراسة هو التحقق مما إذا كانت مستويات الشعر لدى مرضى EtGin انخفضتالكلى وظيفةتختلف عن تلك التي شوهدت في المتطوعين الأصحاء.

المواد والأساليب

بروتوكول الدراسة

Nondialyzed renal disease patients were recruited from the renal failure clinic at Akershus University Hospital, Lørenskog, Norway. Inclusion criteria were serum creatinine value >90 lmol/L in women and >100 مول / لتر عند الرجال (رستاد وآخرون ، 2004) ، معدل ترشيح الكبيبات المقدر (GFR)<60 ml/min/1.73="" m2="" (automatically="" calculated="" from="" creatinine="" using="" the="" modification="" of="" diet="" in="" renal="" disease="" formula="" including="" age="" and="" sex;="" rule,="" 2007),="" and="" a="" diagnosis="" of="" decreased="">الكلى وظيفةفي مجلة المريض. تم تضمين المرضى الذين يستخدمون الكحول بشكل معتدل فقط في دراستنا التي تمت الموافقة عليها من قبل اللجنة الوطنية لأخلاقيات البحث في النرويج ، ومديرية الصحة النرويجية ، ولجنة الأخلاقيات المحلية في مستشفى جامعة أكرشوس. وقع جميع المرضى موافقة مستنيرة قبل حضور الدراسة.

تم الحصول على المقدار اليومي المقدر من EtOH (EDI ، المحسوب على أساس اختبار متابعة الجدول الزمني) للأشهر الثلاثة الماضية من خلال مقابلة رعاية المريض حول نوع المشروبات والكمية المستهلكة في يوم عادي. كما وردت معلومات من السجلات الطبية للمرضى. وشمل ذلك التشخيص ، وقيمة الكرياتينين في الدم ، ومعدل الترشيح الكبيبي المقدر ، كقياسات موضوعية لوظيفة الكلى الفردية. تم أيضًا جمع قيم أسبارتاتي أمينوترانسفيراز (AST) ، ألانين أمينوترانسفيراز (ALT) ، وغاما-جلوتاميل ترانسفيراز (GGT) ، كمقاييس موضوعية للإفراط في استهلاك الكحول المحتمل. تم جمع الشعر من كل مريض بقص عينة شعر قريبة قدر الإمكان من الجلد. تم تقديم جزء الشعر القريب 3- سم ، والذي يمثل تقريبًا الأشهر الثلاثة الماضية ، لتحليل EtG. تمت مقارنة نتائج هؤلاء المرضى مع 21 متطوعًا سليمًا تم نشرهم مسبقًا (بوليتي وآخرون ، 2006).

سيستانشلتحسينالكلى وظيفة

الطرق التحليلية

تم تحديد EtG في الشعر باستخدام طريقة منشورة مسبقًا (Morini et al. ، 2006). باختصار ، تم غسل حوالي 100 مجم من الشعر باستخدام مذيبات عضوية مختلفة (ثنائي كلورو ميثان وميثانول) ، وتجفيفها تحت تيار نيتروجين ، وتقطيعها إلى قطع صغيرة (مقاطع بطول 1 إلى 2 مم). تم بعد ذلك نقع العينات في 700 لتر من الماء منزوع الأيونات بمحلول خماسيإيثيلجلوكورونيد(D {0} EtG) كمعيار داخلي ويتم تحضينها طوال الليل في درجة حرارة الغرفة. في اليوم التالي ، تم تسخينها بالموجات فوق الصوتية لمدة ساعتين وطردها عند 108009 جم. أخيرًا ، تم حقن 8 لتر في نظام قياس الطيف الكتلي اللوني الترادفي السائل. تم إجراء الفصل الكروماتوغرافي في الطور المعكوس ، وضع isocrat ، باستخدام طور متحرك يحتوي على نسبة ماء عالية جدًا (0.1 بالمائة حمض الفورميك زائد 1 بالمائة أسيتونتريل). تم استخدام مطياف الكتلة في أوضاع مراقبة تفاعل متعددة ، واستخدم الاستقطاب السلبي وانتقالان مختلفان لتحديد EtG و D 5- EtG. تم استخدام منحنى معايرة يتراوح من 3 إلى 200 بيكوغرام / ملغ لأغراض القياس الكمي. كان حد الكشف (LOD) 2 بيكوغرام / مجم ، وكان الحد الأدنى للتقدير الكمي 3 بيكوغرام / مجم.

إحصائيات

تمت دراسة الفروق بين مستويات الشعر لـ EtG في المرضى والمتطوعين الأصحاء باستخدام تحليل الانحدار الخطي المتعدد مع EDI كمتغير مشترك. يتم إعطاء قيم p للفرق بين المجموعات (معدلة للجرعات). القيمة الاحتمالية التي تقل عن 0. 05 تعتبر هامة. تم تقييم الارتباط بين مستويات الشعر لـ EtG و GFRor في مصل الكرياتينين باستخدام اختبار ارتباط الرتبة اللامعلمية الخاص بـ Spearman.

النتائج

تم اشتمال اثني عشر مريضا (8 رجال و 4 نساء). كان متوسط ​​العمر 64 عامًا (المدى ، من 42 إلى 84) ، وكان متوسط ​​مؤشر كتلة الجسم 26.2 كجم / م 2 (المدى ، من 18.9 إلى 29.4). جميع المعايير الثلاثة لخفضتالكلىوظيفةكانت موجودة في جميع المرضى. كان متوسط ​​قيمة كرياتينين المصل 189 lmol / L (النطاق ، 13 0 إلى 67 0). كان متوسط ​​معدل الترشيح الكبيبي المقدر 29.2 مل / دقيقة / 1.73 م 2 (المدى ، من 8.0 إلى 54.0) ، وكان لدى جميع الأشخاص تشخيص انخفاض وظائف الكلى في سجلهم الطبي. كان لدى جميع الأشخاص ALT و AST و GGT ضمن النطاق الطبيعي (50 U / L لـ ALT و AST ، 60 U / L لـ GGT ؛ Klaukeet al. ، 1993 ؛ Rustad et al. ، 2004 ؛ Szasz ، 1974)

تراوحت مستويات الشعر في الـ 12 مريضاالكلىوظيفة. هذا موضح في الجدول 1. في 21 متطوعًا صحيًا تم نشرهم سابقًا تم استخدامهم للمقارنة ، تراوحت قيمة EtG بين الشعر

في المرضى الذين يعانون من انخفاضالكلىوظيفة(ن {0}) ، كان هناك ارتباط كبير بين مستوى EtG inhair (مصحح لـ EDI) و GFR (Spearman's ρ=0.61، p=0. 036 ). كان الارتباط بين الشعر EtG (المصحح forEDI) والكرياتينين في الدم أضعف إلى حد ما وليس له دلالة إحصائية (Spearman's ρ=0. 53، p=0. 076).

نقاش

اقترحت هذه الدراسة أنه بين الأشخاص الذين يشربون الخمر الاجتماعي ، تكون مستويات EtG في الشعر أعلى في بعض المرضى على الأقل الذين يعانون من انخفاضالكلىوظيفةمقارنة بالمتطوعين الأصحاء. تحتاج العلاقة بين مستوى EtG للشعر و GFR أيضًا إلى هذا الافتراض.

كان من المتوقع العثور على مستويات أعلى من EtG في الشعر في هذه المجموعة من المرضى من الاعتبارات النظرية ، ولكن حسب معرفة المؤلفين ، لم يتم تناولها مسبقًا. في السكان الأصحاء ، تشير الدراسات السابقة إلى أن عددًا قليلًا جدًا من شاربي الكحول الاجتماعي لديهم قيم EtG للشعر أعلى من المقطوع المقترح لاستخدام الكحول بكثرة (30 بيكوغرام / ملغ ؛ Alt et al. ، 2000 ؛ Appenzeller et al. ، 2007a ؛ Politi et al. ، 2006 ؛ براغست ويجلز ، 2008 ؛ يغليس وآخرون ، 2004). كان لدى السكان الحاليين قيم EDI أقل بكثير من عتبة الشرب بكثرة ، لكن 3 مرضى لا يزالون لديهم مستويات شعر EtG تشير إلى استهلاك الكحول بكثرة. يمكن للمرء أن يتخيل كذلك أن مرضى أمراض الكلى الذين يتناولون كميات أكبر ، ولكن لا يزالون ضمن تعريف الشرب الاجتماعي ، يمكن أن يتجاوزوا في كثير من الأحيان مستوى 30 بيكوغرام / ملغ ويتم تصنيفهم بشكل غير صحيح على أنهم يشربون بكثرة. أيضًا ، في المرضى الذين يشترط تناول كميات منخفضة جدًا من الكحول (على سبيل المثال ، في حالة زرع الكلى) ، يمكن أن يؤدي قياس مستويات EtG في الشعر إلى استنتاجات خاطئة عن تناول كميات أكبر.

أول ضعف في هذه الدراسة هو قلة عدد المرضى. كان هذا نتيجة حجم مجموعة المرضى مع الحالة السريرية الفعلية ، والنصيحة العامة لهذه المجموعة بالامتناع عن استهلاك الكحول. يجب اعتبار العمل الحالي بمثابة تقرير أولي وهناك حاجة لدراسات أكبر لتأكيد النتائج. من ناحية أخرى ، فإن حقيقة أن مستويات الشعر EtG في مثل هذا العدد المحدود من المرضى كانت أعلى بشكل ملحوظ مقارنة بالمتطوعين الأصحاء يمكن أن تشير إلى أن الاختلافات كبيرة. تتمثل نقطة الضعف الثانية في الدراسة الحالية في أن المرضى كانوا مستهلكين لكميات صغيرة من الكحول يوميًا ، مما أدى إلى انخفاض قيم EtG للشعر عن LOD لـ 7 من 12 مشاركًا. قد يكون هذا نتيجة لاتباع المرضى للنصائح السريرية لتقليل استهلاك الكحول بسبب مرض الكلى. عدم الإبلاغ عن التبادل الإلكتروني للبيانات (EDI) هو أيضاً احتمال. من ناحية أخرى ، تم استخدام استبيان تم التحقق من صحته لتقليل مصدر الخطأ هذا ، وتم استخدام نفس الاستبيان في الدراسة السابقة المستخدمة للمقارنة. أيضًا ، تشير قيم AST و ALT و GGT ضمن القيم المرجعية على الأقل إلى عدم وجود من يشربون بكثرة بين المرضى. علاوة على ذلك ، قمنا بمقارنة نتائج المرضى النرويجيين في هذه الدراسة بمتطوعين إيطاليين أصحاء. قد يمثل هذا عدم اليقين فيما يتعلق بالتفسير ، ولكن التقارير السابقة تشير إلى أن التصبغ المختلف لا يؤثر على نتائج EtG في الشعر (Appenzeller et al. ، 2007b). كما تم استخدام نفس الطريقة التحليلية.

بالنظر إلى العواقب المحتملة للتشخيص الإيجابي الكاذب للإفراط في تناول الكحوليات بناءً على EG على الشعر في مرضى الكلى ، يجب إجراء مزيد من الدراسات لاكتساب مزيد من التبصر في العلاقة بين استهلاك الكحول ودرجة الفشل الكلوي ومستويات الشعر.

إعتراف

الكتاب ممتنون للدكتور إيريك بيترسن في مستشفى جامعة أكرشوس للمساعدة في تجنيد المرضى.

سيستانشلتحسينالكلىوظيفة

المراجع

Alt A، Janda I، Seidl S، Wurst FM (2000) تحديدإيثيلجلوكورونيدفي عينات الشعر. الكحول 35: 313-314.
Appenzeller BM ، Agirman R ، Neuberg P ، Yegles M ، Wennig R (2007a)إيثيلجلوكورونيدفي الشعر: دراسة تجريبية. علوم الطب الشرعي Int 173: 87-92.
أبنزلر بم ، شومان إم ، يغليس إم ، وينيج آر (2007 ب)إيثيلجلوكورونيدلا يتأثر التركيز في الشعر بالتصبغ. الكحول 42: 326-327.
Hoiseth G ، Morini L ، Polettini A ، Christophersen A ، Morland J (2009) حركية الدم فيإيثيلجلوكورونيدوكبريتات الإيثيل في الأشخاص الذين يشربون بكثرة أثناء إزالة السموم من الكحول. علوم الطب الشرعي Int 188: 52-56.
Høiseth G و Nordal K و Pettersen E و Mørland J (2012) أوقات الكشف البولية لفترات طويلة عن EtG و EtS في المرضى الذين يعانون من انخفاض وظائف الكلى. كلين كلين إكسب ريس [Epub قبل الطباعة].
Klauke R ، Schmidt E ، Lorentz K (1993) توصيات لتنفيذ إجراءات ECCLS القياسية (1988) للتركيزات التحفيزية لكرياتين كيناز ، أسبارتات أمينوترانسفيراز ، ألانين أمينوترانسفيراز ، وغاما-جلوتاميل ترانسفيراز عند 37 درجة مئوية. لجنة التقييس التابعة للجمعية الألمانية للكيمياء السريرية ، مجموعة عمل الإنزيم للجمعية الألمانية للكيمياء السريرية. Eur J Clin Chem Clin Biochem 31: 901-909.
Morini L، Politi L، Groppi A، Stramesi C، Polettini A (2006) تحديدإيثيلجلوكورونيدفي عينات الشعر بواسطة اللوني السائل / مقياس الطيف الكتلي بالترادف بالرش الكهربائي. J ماس سبيكتروم 41: 34-42.

موريني إل ، بوليتي إل ، بوليتيني أ (2009)إيثيل جلوكورونيدفي الشعر. علامة حساسة ومحددة للشرب المفرط المزمن. الإدمان 104: 915-920.

Morini L، Zucchella A، Polettini A، Politi L، Groppi A (2010) تأثير التبييض علىإيثيلجلوكورونيدفي الشعر: تجربة في المختبر. علوم الطب الشرعي Int 198: 23-27.

بوليتي لام ، موريني إل ، ليون ف ، بوليتيني أ (2006)إيثيلجلوكورونيدفي الشعر: هل هي علامة موثوقة على المستويات العالية المزمنة لاستهلاك الكحول؟ الإدمان 101: 1408-1412.

Potgieter A (2000) يحتاج العلم والممارسة والمريض إلى عمل جمعية Plinius Maior. الكحول 35: 16-24.

Pragst F ، Yegles M (2008) تحديد إسترات إيثيل الأحماض الدهنية (FAEE) وإيثيلجلوكورونيد(EtG) في الشعر: طريقة واعدة للكشف بأثر رجعي عن تعاطي الكحول أثناء الحمل؟ مراقبة المخدرات 30: 255-263.

القاعدة AD (2007) فهم معدل الترشيح الكبيبي المقدر: الآثار المترتبة على تحديد مرض الكلى المزمن. العملة الرئيسية Opin Nephrol Hypertens 16: 242 - 249.
Rustad P، Felding P، Franzson L، Kairisto V، Lahti A، Martensson A، Hyltoft PP، Simonsson P، Steensland H، Uldall A (2004) The Nordic Reference Interval Project 2000: الفواصل المرجعية الموصى بها لـ 25 خاصية كيميائية حيوية شائعة. Scand J Clin Lab Invest 64: 271-284.
Szasz G (1974) ركائز جديدة لقياس نشاط جاما جلوتاميل ترانسببتيداز. Z Klin Chem Klin Biochem 12: 228.
Yegles M ، Labarthe A ، Auwarter V ، Hartwig S ، Vater H ، Wennig R ، Pragst F (2004)إيثيلجلوكورونيدوتركيزات إيثيل إستر الأحماض الدهنية في شعر مدمني الكحول والشاربين الاجتماعيين والمتحولين إلى الأسنان. علوم الطب الشرعي Int 145: 167–173.