تسليط الضوء على الجهاز المناعي والتوتر في حالات الاكتئاب الشديد ومرض باركنسون والزهايمر وارتباطهما بالسيروتونين الجزء الثاني

2.3. في مرض باركنسون

لقد تم دراسة فكرة ارتباط التوتر باضطراب باركنسون لأكثر من 100 عام. بدأ الأمر عندما ربط غاورز بين القلق والتوتر باعتبارهما من الأسباب الشائعة لمرض باركنسون. بالإضافة إلى ذلك، فإن التوتر الشديد الذي شهدته المحرقة أو أثناء الحرب ارتبط بهذا المرض. يتعارض التوتر مع تطور مرض باركنسون ويمكن أن يؤدي إلى تفاقم الأعراض الشائعة بشكل كبير، مثل التيبس والارتعاش. وبالفعل هناك دليل يوضح هذا الدور [55،56].

هناك علاقة قوية بين القلق والذاكرة. عندما نشعر بالقلق، ترتفع مستويات هرمونات التوتر في الدماغ، وتؤثر هذه الهرمونات على دماغنا، وبالتالي تؤثر على ذاكرتنا. يمكن أن تؤدي الحالات العقلية المعاكسة إلى الإضرار بوظائف المخ، مثل التوتر والقلق والاكتئاب، مما قد يضر بقدرات الفرد على التعلم والذاكرة.

يمكن أن يؤثر القلق المزمن سلبًا على الذاكرة، ويجعل الشخص يشعر بالركود العقلي، ويؤثر على قدرة الفرد على العمل والتواصل الاجتماعي في الحياة اليومية. يمكن أن يؤدي القلق إلى تضييق الإدراك، ونقص التركيز والانتباه، والإفراط في استثارة الدماغ، مما قد يضعف قدرة الناس على التذكر والتفكير. أولًا، القلق يجعل الإنسان يشعر بالتوتر والقلق، مما يتعارض مع انتباه الدماغ ويجعل من الصعب التركيز على التعلم والذاكرة. ثانياً، يمكن أن يؤثر القلق على جودة نوم الفرد، وهو أمر أساسي لقدرة الدماغ على تخزين الذكريات. مع قلة النوم، لا يستطيع الدماغ معالجة المعلومات وتخزينها بشكل صحيح، مما قد يؤدي إلى فقدان الذاكرة لدى الأفراد.

ومع ذلك، هذا لا يعني أن القلق سيؤدي بالضرورة إلى فقدان الذاكرة. يمكن أن يساعدك النهج الصحيح على التعافي من مواقف القلق والحفاظ على ذاكرة جيدة. إدارة التوتر والقلق بفعالية من خلال أساليب مثل التنفس العميق، والتأمل، وممارسة الرياضة، والتواصل الاجتماعي. بالإضافة إلى ذلك، فإن الحفاظ على عادات النوم وتناول الطعام الجيدة يشجعك على تحسين أنماط الذاكرة العلاجية في دماغك دون وعي لتحسين ذاكرتك. بالإضافة إلى ذلك، فإن التوسع المستمر في معرفة الفرد وتعلم أشياء جديدة يمكن أن يعزز أيضًا تحسين الذاكرة.

باختصار، العلاقة بين القلق والذاكرة معقدة، لكن الحفاظ على موقف إيجابي والنهج الصحيح يمكن أن يساعدك في التغلب على القلق والحفاظ على ذاكرة ممتازة. دعونا نواجه القلق بشكل إيجابي، ونثني ذاكرتنا، ونحقق المزيد في حياتنا اليومية. يمكن ملاحظة أننا بحاجة إلى تحسين ذاكرتنا. يمكن لـ Cistanche تحسين الذاكرة بشكل كبير، لأن Cistanche يمكنه أيضًا تنظيم توازن الناقلات العصبية، مثل زيادة مستوى الأسيتيل كولين وعوامل النمو. هذه المواد مهمة جدًا للذاكرة والتعلم. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تعمل اللحوم أيضًا على تحسين تدفق الدم وتعزيز توصيل الأكسجين، مما يضمن حصول الدماغ على ما يكفي من التغذية والطاقة، وبالتالي تحسين حيوية الدماغ وقدرته على التحمل.

انقر فوق معرفة طرق تحسين وظائف المخ

في الحيوانات، تدهور الأداء الحركي وكان هناك فقدان للخلايا العصبية السوداء عندما تم التحقق من مستويات مرتفعة من الجلايكورتيكويدات والكورتيكوستيرون [4،57]. في مرضى PD، يرتفع الكورتيزول بالمقارنة مع الضوابط الصحية. هناك علاقة بين فرط وظيفة محور HPA والدوبامين، أبرزها حقيقة أن العلاج بالليفودوبا يمكن أن يقلل مستويات الكورتيزول لدى مرضى PD.

في الواقع، الجلايكورتيكويدات تسرع تطور المرض. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يؤدي الضغط النفسي إلى تفاقم الأعراض الحركية لمرض باركنسون. بعد التعرض للضغط النفسي، يكون لدى الأفراد المصابين باضطراب الشخصية الحدية استجابات متعة، بدرجة أقل. في الواقع، هناك علاقة مهمة بين الإجهاد، والتنكس العصبي الدوباميني، واستقلاب الدوبامين وإنتاجه، أي استنفاد الدوبامين في الأنظمة السوداوية المخططية وغير السوداوية والتعبير المتفاقم عن السينوكلين السوداوي المخططي وغير السوداوي المخططي [3،54،56].

في دراسة أخرى، بعد أن تسبب MPTP (1-ميثيل-4-فينيل-1,2,3,6-رباعي هيدروبيريدين) في تلف الخلايا العصبية وضعف اكتساب المهارات الحركية لدى الفئران، كشفت النتائج عن موت الخلايا العصبية الدوبامينية في المادة السوداء، فضلا عن تفاقم أعراض مرض باركنسون، وهي العجز الحركي والتعلم [58]. بالنظر إلى كل هذا، من المهم النظر في هذه الدراسات ودور الإجهاد في مرض باركنسون لتحسين الدراسات البحثية المستقبلية، وكذلك الرعاية السريرية للمرضى [57].

يتم ملاحظة أعراض مثل الاكتئاب والقلق بشكل متكرر لدى مرضى باركنسون. في الآونة الأخيرة، تهدف دراسة إلى تقييم التأثيرات الناجمة عن الإجهاد بعد العلاج باستخدام فلوفوكسامين (SSRI) على الخلايا العصبية الدوبامينية في نموذج فأر مصاب بداء باركنسون. وخلصت الدراسة إلى أن الحيوانات التي تعرضت للإجهاد كانت لديها مستويات بلازما عالية من الكورتيكوستيرون والمالونديالدهيد، وهو تأثير تم تخفيفه بالعلاج بالفلوفوكسامين. أيضًا، يبدو أن هذا الدواء يخفف من ضعف الخلايا العصبية الدوبامينية أمام الإجهاد والعلاجات السمية العصبية، مثل 6-هيدروكسي دوبامين (6-OHDA) [59]. وهكذا، تشير هذه الدراسة إلى العلاقة بين السيروتونين والضغط المرتبط باضطراب الشخصية الحدية.

في الواقع، من خلال العديد من الدراسات التي تم فيها الضغط على الحيوانات بسبب انفصال الأمهات، فقد تبين أن الإجهاد لا يؤثر فقط على نظام HPA ولكن أيضًا على نظام هرمون السيروتونين الموجود في الحصين. علاوة على ذلك، يسبب التوتر خللًا في نظام الدوبامين المركزي، وهو أمر مهم جدًا في أعراض مرض باركنسون، مثل الأعراض الحركية [60]. في الواقع، هناك اعتراف متزايد بنظام هرمون السيروتونين في مرض باركنسون.

في دراسة أجريت على فئران معبرة عن طفرة A53T، لوحظ تنكس محاور ألياف هرمون السيروتونين في قشرة الفص الجبهي لهذه الفئران، بالإضافة إلى تغير في شبكة الألياف. بالإضافة إلى ذلك، لوحظت زيادة في مستويات التربتوفان هيدروكسيلاز 2 mRNA و5- تعبير HT1B في نموذج حيواني معدّل وراثيًا لمرض باركنسون ويمكن أن يرتبط بعمليات التعويض داخل نظام هرمون السيروتونين [61].

لا يزال البيمافانسرين يسلط الضوء على دور السيروتونين في مرض باركنسون، وهو خصم عكسي لمستقبل السيروتونين 5-HT2A الذي يقدم فوائد في سياق الذهان الناجم عن الليفودوبا، والذي يتم ملاحظته بشكل متكرر في مرض باركنسون. نظرًا لوجود تقارب لهذا المستقبل وأقل تقارب لمستقبلات D2 أو الهيستامين، فإن هذا الدواء له فائدة تقليل التخدير والآثار الجانبية الحركية، كونه بديلاً للمرضى الذين يعانون من الذهان المرتبط بـ PD [62]. أفادت دراسة مقطعية أخرى مثيرة للاهتمام حول التفاعل بين السيروتونين و PD أن الاختلالات في نظام هرمون السيروتونين قد تسبق اختلالات الدوبامين والأعراض الحركية التي لوحظت في مرضى PD الذين لديهم طفرة A53T في السينوكلين.

تدعم هذه النتائج استخدام التصوير الجزيئي لمكونات هرمون السيروتونين (مثل الناقلات) كمكملات لتشخيص مرض باركنسون [63]. في دراسة أخرى أجريت على الفئران، أظهر ترنسفكأيشن الخلايا الجذعية الوسيطة مع المجال داخل الخلايا لجين Notch1 (مهم للتنظيم) انخفاضًا في انحطاط ليس فقط الخلايا العصبية الدوبامينية ولكن أيضًا الخلايا العصبية السيروتونينية في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون، مما يوفر نتائج أفضل ويكون علاجًا خلويًا محتملاً. [64].

3. مشاركة الجهاز المناعي

3.1. في اضطراب الاكتئاب الشديد

يمكن لبعض الخلايا المناعية، مثل الخلايا المحببة والوحيدات المنتشرة، والكيموكينات، والسيتوكينات، التأثير على الدماغ بشكل مباشر، مما يؤثر على الشبكات العصبية التي تشارك في الاكتئاب. في الواقع، يلعب الالتهاب دورًا مهمًا في MDD. وبالتالي، هناك علاقة إيجابية بين العلاجات المضادة للاكتئاب والعلاج النفسي، والحد من علامات الالتهابات.

هناك أدلة على أن كلا من إطلاق السيتوكينات ذات الطابع الالتهابي وتحفيز السيتوكينات المضادة للالتهابات يتم تثبيطهما وتحفيزهما بواسطة مضادات الاكتئاب، على التوالي [65-67]. يمكن للسيتوكينات المسببة للالتهابات تنشيط محور HPA، مما يؤدي إلى مستويات مرتفعة من مقاومة مستقبلات الكورتيزول والجلوكوكورتيكويد، وهي الآليات المشاركة في MDD [68].

أيضًا، تؤدي هذه السيتوكينات المسببة للالتهابات إلى تفاقم التسبب في مرض MDD عن طريق تعديل مسار التربتوفان-كينورينين وتخليق حمض الكينولينيك (ناهض مستقبل NMDA) و3-هيدروكسي كينورينين [69]. مرضى الاكتئاب الذين يعانون من صعوبات في الاستجابة للعلاج المضاد للاكتئاب لديهم تركيزات TfR وIL-6 وsIL-6 وCRP وsIL-2R وAGP مرتفعة في بلازماهم وقد يمتلكون أليلات غير طبيعية لـ IL -1 وجينات TNF، بالإضافة إلى مشاكل في الأداء الطبيعي للخلايا التائية [65،67،70،71]. بالإضافة إلى ذلك، كشفت دراسات التحليل التلوي التي تقارن مرضى MDD والأفراد الأصحاء أنه لدى مرضى MDD ارتفاع في مستويات الجزيئات مثل TNF، IL10، sIL-2 IL-18، IL-12، ولوحظ IL-1RA، على النقيض من انخفاض مستويات الإنترفيرون-g (IFN-g)، مقابل الضوابط الصحية [72].

على المستوى الجينومي، تمت ملاحظة زيادة تنظيم التعبير عن الجينات التي ترمز للوسطاء المهمين في المسارات الالتهابية (مثل IL-1b، و IL-6) في خلايا الدم وحيدة النواة المحيطية للمرضى الذين يعانون من MDD [73]. تدعم العديد من الدراسات دور تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة في الاضطرابات النفسية، مثل MDD [74]. ومن الأمثلة على ذلك دراسة أظهرت وجود مستويات متزايدة من السيتوكينات المسببة للالتهابات تليها تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة وما يترتب على ذلك من نقل الوحيدات إلى الدماغ، مما يؤدي إلى سلوكيات القلق [74،75].

علاوة على ذلك، في المرضى الذين يعانون من MDD، أدى وجود السيتوكينات المسببة للالتهابات الناشئة عن الخلايا الدبقية الصغيرة (مثل TNF- ) إلى تقليل وجود الناقلات العصبية السيروتونين والدوبامين والنورادرينالين بعدة طرق، بما في ذلك تقليل تركيبها [76]. علاوة على ذلك، يمكن أن ينتج موت الخلايا المبرمج العصبي وانخفاض مستويات تخليق الناقلات العصبية عن التنشيط المزمن للخلايا الدبقية الصغيرة، مما يساهم في حدوث نوبات الاكتئاب [77]. دعمًا لدور الخلايا الدبقية الصغيرة في MDD، فقد تم اقتراح أن بعض مضادات الاكتئاب (مثل إيميبرامين) لها تأثيرات مضادة للالتهابات عن طريق تقليل تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة، وبالتالي تقليل مستويات السيتوكينات المسببة للالتهابات [78]. في دراسة أخرى، ثبت أيضًا أن مسار مستقبلات الجلايكورتيكويد NF-κB-NLRP3، عند تنشيطه في الخلايا الدبقية الصغيرة، مهم للتوسط في الالتهاب العصبي الناجم عن الإجهاد المزمن والسلوك الاكتئابي. في الواقع، أدى الديكساميثازون (المستخدم لتقليد الالتهاب القشراني السكري) إلى زيادة مستويات NF-κB وNLRP3.

بعد ذلك، بعد تثبيط NF-κB وإيقاف NLRP3، انخفضت مستويات الالتهاب والسلوكيات الشبيهة بالاكتئاب [79]. كشفت دراسة مهمة أخرى أن زيادة مستويات TSPO (بروتين المترجم - الموجود في الخلايا الدبقية الصغيرة المنشطة) موجودة في القشرة الحزامية الأمامية للمرضى أثناء نوبات الاكتئاب المعتدلة والشديدة، مما يسلط الضوء على أهمية العلاجات المضادة للالتهابات لاضطراب الاكتئاب الرئيسي [80].

لوحظ أيضًا تنظيم جزيء محول ربط الكالسيوم المتأين 1 (IBA1) وجينات بروتين الجاذب الكيميائي أحادي الخلية 1 (MCP-1)، وبالتالي زيادة كثافة الخلايا الدبقية الصغيرة الإيجابية IBA1-، في أنسجة المخ بعد الوفاة. من مرضى الاكتئاب الشديد [81].

تتميز العديد من الأمراض الالتهابية، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والتصلب المتعدد، بزيادة خطر الإصابة بالاكتئاب. على سبيل المثال، المرضى الذين يعانون من مرض السكري لديهم ضعف خطر الإصابة بالاكتئاب، وكذلك ما يصل إلى 70٪ من المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي أو الذئبة الحمامية الجهازية [82]. أيضًا، في الفئران ذات السلوكيات الاكتئابية، لوحظ وجود عدد مرتفع من الخلايا الوحيدة في الدم، وكان تحييدها كافيًا للحصول على انخفاض في السلوكيات الاكتئابية [83]. وتشير دراسات إضافية إلى أن علاج الفئران باستخدام عديد السكاريد الدهني (LPS)، الذي يحفز الاستجابة المناعية الفطرية، أدى إلى عدم القدرة على الشعور بالمتعة وفقدان الوزن. لتسليط الضوء على أهمية الجهاز المناعي في الاكتئاب، فإن الفئران التي تعاني من نقص في الكاسبيز الالتهابي -1 تظهر أيضًا مقاومة للسلوك الاكتئابي الناجم عن LPS [84].

كشفت دراسة أخرى أن تعبير HMGB1-RAGE (مستقبل بروتين الصندوق 1 عالي الحركة - للمنتجات النهائية لعملية التسكر المتقدمة) في الخلايا الدبقية الصغيرة يزيد بشكل مستمر من احتمال الإصابة بنوبات الاكتئاب، خاصة بعد مستويات التوتر المزمنة [85]. على مستوى الميكروبيوم، هناك أيضًا اختلافات بين الأفراد الأصحاء والمكتئبين، مما يساهم في الاستجابات المناعية غير المنتظمة [86]. على سبيل المثال، تعد بكتيريا Coprococcus وDialister أقل تواجدًا في مرضى MDD مقارنة بالأشخاص الأصحاء.

هذه البكتيريا مهمة للتنظيم الطبيعي للعديد من الوظائف. تتفاعل الكوبروكوكس مع مسارات الدوبامين، والتي تتأثر عادة لدى الأفراد المصابين بالاكتئاب. ومع ذلك، تنتج هذه البكتيريا أيضًا الزبدات، وهو جزيء مضاد للالتهابات [87]. كشفت الدراسات التي ركزت على العلاقة بين الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs) كمرشحة للعلاج المضاد للاكتئاب، أن هذه الفئة من الأدوية، بشكل عام، تنتج انخفاضًا واضحًا في السلوكيات الاكتئابية، مع تسليط الضوء بشكل خاص على مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية{ {5}} (COX-2)، مثل السيليكوكسيب [88].

في دراسة أخرى، ارتبطت زيادة مستويات انعدام التلذذ أيضًا بانخفاض الاتصال بين قشرة الفص الجبهي والجسم المخطط. وارتبطت هذه النتائج أيضًا بزيادة مستويات السيتوكينات المسببة للالتهابات والبروتين التفاعلي C لدى مرضى MDD [89]. من المؤكد أن الاستكشاف المكثف للعلاقة بين الجهاز المناعي واضطراب الاكتئاب الرئيسي سوف يثري فهمنا لهذا المرض السائد والمعقد، ويصمم علاجات أفضل ويحسن نوعية حياة المرضى [90]. مع الأخذ في الاعتبار أن المناعة الفطرية والتكيفية لا يتم تنظيمها في المرضى الذين يعانون من MDD، فإن الإستراتيجية العلاجية الجيدة تتضمن التحكم في هذه العمليات الالتهابية [91].

بالإضافة إلى جميع أدواره المعروفة، فإن للسيروتونين أيضًا وظائف مهمة في جهاز المناعة. أظهرت العديد من الدراسات أن أنواعًا مختلفة من الخلايا المناعية، مثل الخلايا التائية، تنتج السيروتونين وتخزنه وتستجيب له. وقد تم ربط هذا الارتباط أيضًا باضطرابات المزاج [92]. أظهرت الدراسات التي قيمت دور علاج SSRI في أمراض المناعة الذاتية والتأثير المترتب على نسبة Th17:Treg، أن تعديل مستويات السيروتونين مع علاج SSRI أدى إلى انخفاض هذه النسبة، وبالتالي، يبدو أن هذه الأدوية لها تأثير مضاد للالتهابات. 92-94]. في سياق MDD، فقد تبين أن المرضى الذين يعانون من هذا المرض لديهم مستويات عالية من نسبة Th17:Treg، مع وجود نسبة منخفضة من Treg مقارنة بالمرضى الذين لا يعانون من هذا المرض [95-97].

في هذا السياق، أدى العلاج بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، بشكل عام، إلى زيادة في هذه الأنواع من الخلايا التائية، مما أدى إلى تطبيع نسبة Th17:Treg إلى مستويات مماثلة لمستويات الضوابط الصحية [95]. كما أثبتت دراسات أخرى هذه العلاقة، وهي دراسة عولجت فيها الفئران باستخدام الراباميسين، وهو دواء وظيفته زيادة خلايا Treg. في هذه الدراسة، أظهرت الحيوانات المعالجة بهذا الدواء وظائف معرفية معززة وزيادة في مستويات السيروتونين والدوبامين مقارنة بالضوابط [92]. ومع ذلك، على الرغم من هذه الأدلة، لا تزال هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات حول هذا الموضوع. على سبيل المثال، يمكن لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية المختلفة تعديل الاستجابة المناعية بشكل مختلف عن بعضها البعض، وبالتالي، يعد إجراء مزيد من الأبحاث حول علاقة السيروتونين بالجهاز المناعي أمرًا بالغ الأهمية [92،98].
3.2. في مرض الزهايمر

تعتبر العديد من اضطرابات الجهاز المناعي عوامل خطر للإصابة بمرض الزهايمر. بسبب العنصر الالتهابي للمرض، مع تسليط الضوء بشكل خاص على IgA، فإن الجهاز المناعي يعاني من خلل في تنظيم الجهاز المناعي لدى المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بمرض الزهايمر. أظهر الأفراد المصابون بمرض الزهايمر أو بدونه مستويات مختلفة من IgA. في دراسة معينة، كانت مستويات IgA لدى مرضى الزهايمر والمرضى الذين لا يعانون من مرض الزهايمر 103.97 ± 65.62 و23.79 ± 16.1 على التوالي. تشير هذه البيانات إلى أن مرضى الزهايمر يعانون من تغير مناعي [99]. في الواقع، يعتبر الالتهاب العصبي سمة حاسمة لمرض الزهايمر. اللويحات العصبية المكونة من A والتشابكات الليفية العصبية محاطة بالفعل بالخلايا النجمية والخلايا الدبقية الصغيرة ذات الخصائص التفاعلية [100].

ومن المعروف أن هذه الخلايا الدبقية الصغيرة تطلق عوامل مسببة للالتهابات. تشمل الأمثلة عامل نخر الورم ألفا (TNF) والإنترلوكين 1 بيتا (IL-1 ) [101,102]، مما يسلط الضوء على دور الالتهاب العصبي في مرض الزهايمر. بالإضافة إلى ذلك، تم توضيح التفاعل بين الجهاز المناعي ومرض الزهايمر من خلال ربط البروتينات التكميلية بالأنسجة التالفة ومن خلال تنشيط الخلايا المرتبطة بجهاز المناعة [103،104]. ركزت دراسة بحثية على مكمل C3، وهو جزيء في الجهاز المناعي يساعد الخلايا الدبقية الصغيرة في إزالة اللويحات ويتم تنظيمه في مرض الزهايمر، مما يساهم في فقدان المشبك العصبي الذي يؤدي إلى التدهور المعرفي. لقد ثبت أن إزالة جين هذا الجزيء في نماذج الفئران المصابة بمرض الزهايمر، أدى إلى تحسين أداء الحيوانات في كل من اختبارات التعلم والذاكرة، على الرغم من وجود المزيد من اللويحات في أدمغتها وعدد أقل وأقل من الخلايا الدبقية الصغيرة النشطة [105].

تهدف دراسة أخرى إلى تحليل الخلايا الليمفاوية التائية المحفزة بالأميلويد بيتا لدى مرضى الزهايمر مقابل ضعف إدراكي معتدل لدى الأفراد الأصحاء. أظهرت النتائج أن الخلايا التائية CD4(+) A المحفزة التي تنتج IL-21 وIL-9، والتي تعبر عن عوامل النسخ ROR وNFATc1، بالإضافة إلى الخلايا الوحيدة التي تنتج IL-23- و IL -6-، تم زيادة كبيرة. من ناحية أخرى، كانت الخلايا الوحيدة المنتجة لـ IL-10- بعدد منخفض في AD، مقارنة بالظروف الأخرى [106].

تشير دراسات أخرى أيضًا إلى أن العديد من السيتوكينات المسببة للالتهابات مثل TNF و IL-1 و IL-18 والسيتوكينات المضادة للالتهابات، مثل مضادات مستقبلات إنترلوكين-1 قد زادت في السائل النخاعي للمرضى الذين يعانون من م، مما يدل على وجود اضطراب مناعي لدى المرضى الذين يعانون من هذا المرض [107-109]. كما ربطت الدراسات الجينومية مرض الزهايمر مع خلل التنظيم في جهاز المناعة الفطري والعمليات الالتهابية غير المنضبطة. ومع ذلك، فإن الآليات الدقيقة التي تؤثر بها المناعة الفطرية على مرض الزهايمر تظل بعيدة المنال [110]. تعد خلايا Th17 أيضًا مهمة جدًا في التسبب في مرض الزهايمر وقد تمت دراسة تورطها في الالتهاب العصبي الذي لوحظ لدى مرضى الزهايمر. على سبيل المثال، لوحظ هذا التورط في نماذج القوارض م، مما أدى إلى التنكس العصبي من 1 إلى 42.

من خلال BBB المعطل، يمكن لهذه الخلايا التسلل إلى الدماغ، مما يؤدي إلى إنتاج السيتوكينات المسببة للالتهابات مثل IL-22 و IL-17 [111]. في الواقع، في دراسة أخرى أجريت على نماذج الفئران لمرض الزهايمر، أدت تأثيرات الجسم المضاد المعادل IL-17 (IL-17Ab) إلى تقليل التنكس العصبي وتحسين الذاكرة وتقليل العوامل المسببة للالتهابات، مما يسلط الضوء على أهمية خلايا Th17 في مرض الزهايمر. [112]. ربطت دراسة أخرى ضعف إشارة TREM2 الدبقية الصغيرة (مستقبلات التحفيز المعبر عنها في الخلايا النخاعية 2) مع انخفاض مستويات الالتهاب العصبي والتنكس العصبي، وهو أمر مهم في سياق مرض الزهايمر [113]. وبالتالي، فإن الفهم الأفضل لهذه العمليات قد يسهل دراسة الاستراتيجيات العلاجية الجديدة.

كما ذكرنا سابقًا، يعد التهاب الأعصاب سمة ملحوظة في مرض الزهايمر.

أظهرت الدراسات أن العلاج بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية قلل من عدد السيتوكينات في الدورة الدموية، فضلاً عن تخفيف العديد من مسارات الالتهاب التي ترتفع عادة في هذه الحالة المرضية. وهكذا، فإن العلاقة بين السيروتونين والالتهاب العصبي ومرض الزهايمر واضحة [114،115]. أظهرت الدراسات أن التغيرات في وظيفة ناقل السيروتونين تنتج عن ارتفاع السيتوكينات المسببة للالتهابات في مرض الزهايمر، مثل إنترلوكين -1 بيتا [116]. أيضًا، في الدراسات التي أجريت على خطوط الخلايا العصبية وفي دراسات الجسم الحي، ثبت أن عامل نخر الورم يزيد من الحد الأقصى لمعدل امتصاص السيروتونين [117]. بدوره، أدى العلاج بـ IL-6 إلى خفض مستويات SERT mRNA في قرن آمون الفئران. وبالتالي، توضح هذه البيانات أنه خلال مرض الزهايمر، تتداخل هذه السيتوكينات مع نظام هرمون السيروتونين بطرق محددة لكل سيتوكين، مع الحاجة إلى دراسات في هذا المجال [118]. ومع ذلك، من المهم أن نأخذ في الاعتبار أن البحث حول هذا الموضوع يسلط الضوء على أن تطور الداء النشواني المخيخي، وهو أحد سمات مرض الزهايمر، يرتبط بالتهاب العصب، والذي ينعكس في أحداث مثل التغيرات في السلامة ونشاط هرمون السيروتونين قبل التشابك العصبي. 116].

وربطت دراسة أخرى بين مرض الزهايمر والاكتئاب والجهاز المناعي. في الواقع، ذكرت هذه الدراسة أن تراكم قليلات A والسموم الموجودة في مرضى الزهايمر يؤدي إلى نوبات اكتئاب لدى الفئران من خلال تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة، وتغييرات في مسار إشارات TNF، وانخفاض وجود السيروتونين في الدماغ. في هذه الدراسة، كشف الباحثون أن السيروتونين يقلل من تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة، وهي منظم سلبي لهذه الخلايا. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت هذه الدراسة أنه في الفئران التي تعاني من نقص مستقبلات Toll-like 4-، لم يؤدي وجود قليلات القسيم A إلى تحفيز نوبات الاكتئاب. دعم العلاقة بين مرض الزهايمر والسيروتونين، لوحظ أن الاضطرابات في مسارات إشارات السيروتونين الناجمة عن الببتيد تعزز التهاب الدماغ. من ناحية أخرى، يمكن للسيروتونين أن يمنع تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة التي يسببها A [119]. بالإضافة إلى ذلك، فإن إعطاء SSRI للنماذج الحيوانية لمرض الزهايمر، أدى إلى زيادة مستويات السيروتونين إلى انخفاض إنتاج A، مما يدعم فكرة أن المسارات التي يسببها السيروتونين تؤثر على رواسب A بطريقة سلبية [120].

3.3. في مرض باركنسون

يسلط قدر كبير من الأدلة الضوء على دور كل من الجهاز المناعي الفطري والتكيفي في الفيزيولوجيا المرضية لمرض باركنسون [121]. في الواقع، يُظهر تحليل ما بعد الوفاة لأدمغة مرضى داء باركنسون المناعة التكيفية وتنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة كمساهمين في تطور المرض [122,123]. الآن، من المعروف أنه استجابةً لتراكم -syn والسمية، يحدث تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة في المراحل الأولى من المرض، وهو أمر بالغ الأهمية في إزالة مجاميع -syn، وبالتالي بدء سلسلة من الاستجابات الالتهابية.

يؤدي تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة بواسطة -syn أيضًا إلى تسلل الخلايا الوحيدة والبلاعم من خلال عملية CCL2- CCR2. أيضًا، على التوالي، ستبدأ الاستجابة المناعية التكيفية من خلال CD8 أو CD4 من خلال حقيقة أن ببتيدات -syn سيتم تقديمها بواسطة الخلايا العصبية من خلال MHCI وعن طريق الخلايا الدبقية الصغيرة أو الخلايا الوحيدة أو البلاعم من خلال MHCII. استجابة لتنشيط الخلايا CD4- Th، يتم إنتاج السيتوكينات التي قد تؤدي إلى تعزيز الأحداث الالتهابية، بشكل رئيسي في حالة حدوث تمايز إلى خلايا Th1 أو Th17 [124].

وجدت الدراسات أن الخلايا التائية CD8+ وCD4+ كانت موجودة بمستويات أعلى لدى مرضى PD [125]. في دراسة أخرى، في عينات الدم البشرية لمرضى داء باركنسون، لوحظ انخفاض عدد الخلايا الليمفاوية (إجمالي)، في حين زادت الخلايا التائية CD8 +، وكذلك نسبة IFN- /IL-4، مقارنة للضوابط الصحية [126]. بالإضافة إلى ذلك، في دراسة بحثية، كانت تركيزات IL-1 بيتا وIL-6 في المناطق الدوبامينية والمميتة أعلى بكثير في المرضى الذين يعانون من داء باركنسون مقارنة بالضوابط [127]. من ناحية أخرى، من المرجح أن يؤدي إنتاج أنواع الأكسجين والنيتروجين التفاعلي والسيتوكينات إلى تعزيز إشارات موت الخلايا المبرمج التي تهدد بقاء الخلايا العصبية. بالإضافة إلى ذلك، فإن إنتاج الكيميائيات بواسطة الخلايا الدبقية الصغيرة له دور حاسم في تحفيز تسلل الخلايا المناعية إلى الجهاز العصبي المركزي، وهو ما قد يكون مهمًا في تطور المرض ويؤثر على صحة الخلايا العصبية [128,129]. تسلط العديد من الدراسات الضوء على الدور الهام للخلايا النجمية في الالتهاب العصبي PD.

تصبح هذه الخلايا متفاعلة ومحفزة للالتهابات استجابةً لإشارات عديدة، مثل TNF- وC1q التي تفرزها الخلايا الدبقية الصغيرة [130]. بالاتفاق مع هذا، في أنسجة ما بعد الوفاة لمرضى PD، تمت ملاحظة النمط الظاهري الالتهابي للخلايا النجمية [131]. ترتبط الحالات الوراثية لـ PD بطفرات في DJ-1 في 1% من الحالات. تمت دراسة هذا الجزيء، وتشير الدراسات إلى أن تدمير هذا الجزيء في الخلايا الدبقية الصغيرة يؤدي إلى زيادة السمية العصبية للخلايا الدبقية الصغيرة، ويرجع ذلك أساسًا إلى الخلايا العصبية الدوبامينية. بالإضافة إلى ذلك، في الخلايا الدبقية الصغيرة DJ-1، تم الإبلاغ عن زيادة في إنتاج السيتوكينات IL-6 وIL-1، التي تم تحفيزها بواسطة -Syn.

في هذه الخلايا الدبقية الصغيرة، لوحظ أيضًا ضعف في عمليات الالتهام الذاتي، مما يؤثر على إزالة -Syn [132].

الالتهاب العصبي هو السمة التي تحدد مرض باركنسون. في سياق علم المناعة العصبية، يلعب الدوبامين، على الرغم من كونه ناقلًا عصبيًا، دورًا مهمًا أيضًا في تنظيم الخلايا في الجهاز المناعي. يوجد ناقل الدوبامين، المعروف باسم DAT، في الخلايا الليمفاوية والخلايا الأخرى في الجهاز المناعي، مثل الخلايا الوحيدة والبلاعم، مما يدل على وجود علاقة بين الجهاز المناعي وجهاز الدوبامين التي ترتبط ارتباطًا وثيقًا بالفيزيولوجيا المرضية لمرض باركنسون [133]. إلى جانب هذه العلاقة بين الدوبامين والتهاب الأعصاب الموجود في مرض باركنسون، يتم أيضًا دراسة العلاقة بين السيروتونين والتهاب الأعصاب المرتبط بهذا المرض، على الرغم من ندرة الدراسات في هذا المجال. ومع ذلك، مع العلم أن هناك علاقة بين السيروتونين والجهاز المناعي، كما تمت مناقشته في هذه المقالة، ومعرفة أن السيروتونين يلعب أدوارًا مهمة في مرض باركنسون، مثل حقيقة أن كمية الببتيد القشري A في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون ترتبط بطريقة عكسية مع مرض باركنسون. التعصيب السيروتونيني [134]، يستنتج أن العلاقة بين هذه العوامل الثلاثة هي محور مهم للبحث المستقبلي. إن الفهم الأعمق للاستجابة المناعية وكيفية تفاعلها مع مرض باركنسون سيؤدي بالتأكيد إلى تطوير علاجات مناعية جديدة وأكثر فعالية، مما يحسن نوعية حياة المرضى.

4. التفاعل بين التوتر والجهاز المناعي

تتأثر العديد من أجهزة الجسم بالإجهاد، والجهاز المناعي ليس استثناءً (الشكل 3). هذا النظام له أدوار رئيسية أثناء الاستجابة للضغط النفسي، حيث يتم تعزيزه أو قمعه بواسطة مجموعة متنوعة من الضغوطات. يؤدي الإجهاد إلى مجموعة واسعة من الأنشطة الالتهابية المهمة في مجموعة متنوعة من الأمراض. ومن الأمثلة على ذلك حالة الاستجابة المناعية الناجمة عن الضغط النفسي وخطر الإصابة بمرض الزهايمر لدى الأفراد الذين عانوا من حالات مؤلمة، مثل الحرب أو الخسارة [2,135,136]. على وجه الخصوص، يرتبط الارتفاع في تركيزات IL-1 وIL-6 بالاستجابة للضغط النفسي، وهو أمر مهم لتعزيز جهاز المناعة والمساهمة في البقاء على قيد الحياة. في الواقع، يتم تعديل وظائف الدماغ بواسطة السيتوكينات، حيث يمكنها تنظيم عمليات مثل الاستجابة للضغط، كاستجابة ثنائية الاتجاه.

ويؤدي التوتر الحاد إلى إعادة توزيع الخلايا المناعية في الجسم، مما يعزز وظائف مثل مراقبة المناعة. بالإضافة إلى ذلك، يؤثر النورإبينفرين (NE)، والكورتيزول، والإبينفرين (EPI) (الهرمونات المرتبطة بالتوتر) على الجهاز المناعي. على سبيل المثال، يؤدي النورإبينفرين إلى زيادة أعداد كريات الدم البيضاء وتعبئة الخلايا المناعية لدخول الدم. ومع ذلك، ترتبط الضغوطات المزمنة بقمع كل من المناعة الخلوية والخلطية [137]. في الواقع، يؤدي تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة بعد ظروف الإجهاد إلى إطلاق النورإبينفرين، الذي ينشط العديد من مسارات الإشارات في العديد من الخلايا المناعية، بما في ذلك الخلايا الدبقية الصغيرة نفسها. ويدعم هذا الدليل حقيقة أن مضادات المستقبلات الأدرينالية يمكن أن تضعف آلية تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة [138]. من خلال تحفيز إنتاج السيتوكين، يحفز الإجهاد أيضًا مسار (IDO—indoleamine 2,3-dioxygenase)/مسار الكينورينين، وبالتالي يتفاعل مع الجهاز المناعي. IDO مهم في عملية تقويض التربتوفان، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات السيروتونين الذي يتم إنتاجه من التربتوفان. وبالتالي فإن هذه المستويات المنخفضة من السيروتونين تعزز حالات الاكتئاب. من خلال عمل مجموعة كبيرة من السيتوكينات المسببة للالتهابات (مثل TNF و IL-1b)، يتم تنشيط IDO في الخلايا مثل الخلايا الدبقية والبلاعم [139].

في المرضى الذين يعانون من MDD، تم بالفعل وصف المشاكل في عمل BBB [140]. بعد ظروف الإجهاد، قد يؤدي فتح BBB إلى تسلل الخلايا المناعية. لقد ثبت أنه بعد الإجهاد، تتسلل الخلايا التائية والوحيدات إلى الدماغ. في الفئران المصابة بالاكتئاب، يمكن أن تتراكم خلايا Th17 في العديد من مناطق الدماغ، مثل الحصين، مما يعزز السلوكيات الاكتئابية [141,142]. دراسة أخرى تدعم العلاقة بين الإجهاد والاستجابة المناعية هي دراسة قام فيها المؤلفون بالتحقيق في تأثير خروج جين Cx3cr1 في الخلايا الدبقية الصغيرة، وهو الجين المهم في تنظيم الخلايا الدبقية الصغيرة. أظهرت النتائج التي تم الحصول عليها أن هذا الجين مهم في الاستجابة للإجهاد التي تنسقها الخلايا الدبقية الصغيرة وأن ضربة قاضية تمنع آثار الإجهاد والسلوكيات الاكتئابية لدى الفئران [143]. بالإضافة إلى ذلك، في الفئران مراسلة Cx3cr1-GFP، قامت الخلايا الدبقية الصغيرة ببلعمة المزيد من المواد العصبية والتشابكية بعد التعرض لمستويات مزمنة من التوتر.

كشفت دراسة أخرى أنه بعد تعريض الفئران لأنواع مختلفة من الإجهاد المزمن، حدثت العديد من التغييرات، وهي فقدان الخلايا الدبقية الصغيرة الذاتية في الحصين وتقليل أطوال العملية وعلامات تنشيط هذه الخلايا. تم وصف عملية فقدان الخلايا الدبقية الصغيرة في الحصين سابقًا بأنها مهمة للتوسط في تطور MDD في الفئران [144]. علاوة على ذلك، كشفت دراسة أخرى أجريت على الفئران أن زيادة واضحة في كثافة الخلايا الدبقية الصغيرة Iba1+ لوحظت في ذرية ما قبل البلوغ بعد حرمان الأمهات من النوم لفترة طويلة. وكانت هذه النتائج مصحوبة بعجز في تكوين الخلايا العصبية وضعف الذاكرة.

وبعد العلاج بالمينوسكلين، تم عكس هذه التغييرات. ويفسر ذلك حقيقة أن هذا الدواء يمنع تحول الخلايا الدبقية الصغيرة، مما يسلط الضوء على العلاقة بين الأحداث المسببة للضغط (مثل الحرمان من النوم) والتغيرات في الجهاز المناعي [145]. بعد إعطاء LPS (عديد السكاريد الدهني) في الفئران الحوامل، أظهرت دراسة أن التعديلات الناجمة عن الإجهاد قبل الولادة في الخلايا الدبقية الصغيرة للنسل أدت إلى التعرض للسلوكيات الاكتئابية. في الواقع، كشفت الحيوانات المجهدة عن زيادة في نسب خلايا إيبا1-المناعية، خاصة في الحصين [146]. بعد التعرض لمستويات عالية من التوتر، في الفئران من النوع البري، تم أيضًا الإبلاغ عن فقدان الخلايا العصبية الدوبامينية وانخفاض مستويات IBA1- الخلايا الدبقية الإيجابية الموجودة في المادة السوداء [147].

وسيط مهم آخر في الاستجابة للضغط النفسي هو المسار الالتهابي ATP/P2X7R-NLRP3، الذي يستشعره الجهاز المناعي الفطري. في الآونة الأخيرة، تم الإبلاغ عن أن إعطاء مضادات مستقبلات P2X7 منعت إطلاق السيتوكينات الناجمة عن الإجهاد (مثل TBF-a و IL-1B) من خلال هذه السلسلة، مما يقلل من الاستجابة الالتهابية ويشكل نهجًا علاجيًا مثيرًا للاهتمام لحالات الالتهاب. الاضطرابات المرتبطة بالإجهاد مثل MDD (148). علاوة على ذلك، في الجين الذي يشفر هذا المستقبل، ارتبط تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (Gln460Arg) بزيادة خطر الإصابة بالاكتئاب [149]. وفي دراسة أخرى، عندما تم عكس السلوكيات الاكتئابية لدى الفئران، عامل تحفيز المستعمرة 1 عكس الحثل في الخلايا الدبقية الصغيرة في منطقة الحصين، مما يدل على دور التغيرات الوظيفية الدبقية الصغيرة والسلوكيات الشبيهة بالاكتئاب (150).

إن العلاقة بين الإجهاد ووظائف المناعة تجعل هذا موضوعًا مثيرًا للاهتمام للبحث، ومهمًا للدراسات المستقبلية للحصول على فهم أفضل، وبالتالي تحقيق تقدم جديد في الطب.

5. الاستنتاجات

تتم دراسة الأمراض العصبية، مثل AD وPD وMDD المذكورة أعلاه، بشكل متزايد. لقد ولّد هذا البحث المكثف في هذه الأمراض السائدة المزيد من المعرفة، وقبل كل شيء، إمكانية تحقيق نتائج وعلاجات أفضل فيما يتعلق بهذه الحالات، وتعد حالات المناعة والضغط النفسي، بالإضافة إلى تفاعلها وارتباطها مع الناقلات العصبية مثل السيروتونين، عوامل ذات أهمية كبيرة. في الأمراض. ولذلك، يمكن أن تكون أهدافًا مهمة لتصميم أدوية جديدة أو إدخال تحسينات على الأدوية الموجودة بالفعل. ولهذا السبب، لا يزال يتعين إجراء الكثير من الدراسات في هذا المجال، الذي اكتسب أهمية كبيرة اليوم. ستساعد هذه الدراسات بلا شك على فهم هذه الأمراض بشكل أفضل، وقبل كل شيء، تحسين نوعية حياة المرضى.
الكاتب الاشتراكات:

التصور، نيفادا؛ التحليل الرسمي، ASC، AC، وNV؛ الكتابة - إعداد المسودة الأصلية، ASC؛ الكتابة - المراجعة والتحرير، ASC؛ التيار المتردد و NV. الإشراف، نيفادا؛ إدارة المشاريع، نيفادا؛ الحصول على التمويل، NV لقد قرأ جميع المؤلفين النسخة المنشورة من المخطوطة ووافقوا عليها.

التمويل:

تم تمويل هذا البحث من قبل FEDER - Fundo Europeu de Desenvolvimento Regional من خلال البرنامج التشغيلي COMPETE 2020 للقدرة التنافسية والتدويل (POCI)، البرتغال 2020، ومن خلال الصناديق البرتغالية من خلال Fundação para a Ciência ea Tecnologia (FCT) في إطار المشروع. إف/00092/2014/CP1255/CT0004.

مراجع

1. مورا، ف.؛ سيغوفيا، ج.؛ ديل أركو، أ؛ دي بلاس، م.؛ Garrido، P. الإجهاد، الناقلات العصبية، الكورتيكوستيرون والتكامل بين الجسم والدماغ. دقة الدماغ. 2012، 1476، 71-85. [CrossRef] [مجلات]

2. وونغ، مل. لويس، م. Licinio, J. 2.2 الأبحاث التحويلية في الغدد الصماء والمناعة العصبية المطبقة على الاكتئاب. في الكيمياء الطبية الحيوية. بطولة دي جرويتر المفتوحة: برلين، ألمانيا، 2015؛ ص 119 – 131. ردمك 9783110468755.

3. فاز، ر.ب. كاردوسو، أ. سيراو، ص. بيريرا، بنسلفانيا؛ ماديرا، دكتوراه في الطب يؤدي الإجهاد المزمن إلى عجز طويل الأمد في السلوكيات الموجهة حاسة الشم، وإلى تغيرات عصبية في نواة الجهاز الشمي الجانبي. هورم. بيهاف. 2018، 98، 130-144. [CrossRef] [مجلات]

4. هيميرل، صباحا؛ هيرمان، جي بي؛ Seroogy، KB الإجهاد، والاكتئاب، ومرض باركنسون. إكسب. نيورول. 2012، 233، 79–86. [المرجع المتقاطع]

5. دن بوز، م.؛ هيل، ميغاواط السيروتونين في الإجهاد. في الإجهاد: دليل علم وظائف الأعضاء والكيمياء الحيوية وعلم الأمراض لسلسلة الإجهاد، المجلد 3؛ إلسفير: أمستردام، هولندا، 2019؛ ص 115 – 123. ردمك 9780128131466.

6. بيثيا، CL؛ سينتينو، مل . كاميرون، JL علم الأعصاب من الخلل التناسلي الناجم عن الإجهاد في قرود المكاك الإناث. مول. نيوروبيول. 2008، 38، 199-230. [المرجع المتقاطع]

7. هوينج، دي جي؛ بووالدة، ب. فان دير زي، EA؛ دي بوير، SF. أوليفييه، JDA، ناقل السيروتونين والإجهاد المبكر للحياة: وجهات نظر ترجمية. أمام. خلية. علم الأعصاب. 2017، 11، 117. [المرجع المتقاطع]

8. ليونارد، BE؛ Myint، A. التغيرات في الجهاز المناعي في الاكتئاب والخرف: آثار سببية أم مصادفة؟ حوارات كلين. علم الأعصاب. 2006، 8، 163-174.

9. توفيقي، جامعة الكويت؛ مويسن، ر. جينك، س. Genc، K. التهاب في مرض باركنسون. في التقدم في كيمياء البروتين والبيولوجيا الهيكلية. شركة الصحافة الأكاديمية: كامبريدج، ماساتشوستس، الولايات المتحدة الأمريكية، 2012؛ المجلد 88، ص 69-132.

10. سو، ي. لين، جي واي؛ ليو، س. الوقف، XZ. وانغ، ج.؛ وي، J.؛ تشو، G.؛ تشن، كيو إل؛ تيان، هـ. تشانغ، KR. وآخرون. الارتباطات بين علامات الالتهاب في الدم وضغوط الحياة ومخاطر الانتحار لدى المرضى الذين يعانون من اضطراب الاكتئاب الشديد. جي. طبيب نفسي. الدقة. 2020, 129, 53-60. [المرجع المتقاطع]

11. كوين، بي جيه؛ Browning، M. ما علاقة السيروتونين بالاكتئاب؟ الطب النفسي العالمي 2015، 14، 158-160. [CrossRef] [مجلات]

12. إنجلترا، إم جي؛ Sim، LJ الاكتئاب لدى الآباء والأمهات والأطفال: فرص لتحسين التحديد والعلاج والوقاية؛ مطبعة الأكاديميات الوطنية: واشنطن العاصمة، الولايات المتحدة الأمريكية، 2009؛ ردمك 0309121787.

13. يانغ، ل.؛ تشاو، Y.؛ وانغ، Y.؛ ليو، L.؛ تشانغ، العاشر. لي، ب. Cui، R. آثار الضغط النفسي على الاكتئاب. العملة. نيوروفماكول. 2015، 13، 494-504. [CrossRef] [مجلات]

14. سابولسكي، ر.؛ كري، L.؛ McEwen، B. التعرض لفترات طويلة للجلوكوكورتيكويد يقلل من عدد الخلايا العصبية الحصين: الآثار المترتبة على الشيخوخة. جيه نيوروسي. 1985، 5، 1222-1227. [المرجع المتقاطع]

15. تيان، ل.؛ هوي، سي دبليو؛ بشت، ك. تان، Y.؛ شارما، ك.؛ تشن، س. تشانغ، العاشر. تريمبلاي، م.-إي. الخلايا الدبقية الصغيرة تحت الضغوطات النفسية والاجتماعية على طول مسار الشيخوخة: العواقب على الدوائر العصبية والسلوك وأمراض الدماغ. بروغ. نيوروبسايكوفارماكول. بيول. الطب النفسي 2017، 79، 27-39. [المرجع المتقاطع]

16. تاكاهاشي، ت.؛ كيموتو، T.؛ تانابي، ن.؛ هاتوري، تا؛ ياسوماتسو، ن.؛ Kawato، S. Corticosterone يطول بشكل حاد ارتفاع N-methyl-daspartate بوساطة Ca 2+ في الخلايا العصبية الحصينية للفئران المزروعة. جي نيوروكيم. 2002، 83، 1441-1451. [المرجع المتقاطع]

17. تاتا، دا. مارسيانو، فيرجينيا؛ أندرسون، BJ فقدان المشبك من الجلايكورتيكويدات المرتفعة بشكل مزمن: العلاقة بحجم نيوروبيل ورقم الخلية في منطقة الحصين CA3. J. شركات. نيورول. 2006، 498، 363-374. [CrossRef] [مجلات]

For more information:1950477648nn@gmail.com