مناعة القطيع والهجين بعد 6 أشهر من التعرض لـ SARS-CoV-2 بين الأفراد من برنامج العلاج المجتمعي

كان معدل الوفيات الناجمة عن عدوى فيروس كورونا المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة 2 (SARS-CoV-2) في عام 2022 أقل من معدل الوفيات في عام 2021 عندما زاد معدل الإصابة. إن المناعة الهجينة التي يوفرها مزيج من التطعيم والعدوى، بما في ذلك العدوى بدون أعراض، قد توفر حماية فعالة ضد الوفاة. لقد استكشفنا التأثير المشترك للعدوى بدون أعراض والمناعة الهجينة من خلال دراسة استجابات الخلايا التائية والأجسام المضادة ضد SARS-CoV-2 بين الأفراد الذين تم علاجهم في خدمات الرعاية الصحية المنزلية بعد 6 أشهر من التعرض لـ SARS-CoV-2. ظهرت عدوى السارس-CoV-2 بدون أعراض في 24.4% من الاتصالات الوثيقة. ولم تكن مستويات المناعة مختلفة بين المرضى والمتصلين عن قرب. زاد IgG المضاد لـ RBD ضد SARS-CoV-2 بطريقة تعتمد على الجرعة مع عدد جرعات اللقاح. ومن المثير للاهتمام أن استجابة الخلايا التائية انخفضت بعد وقت قصير من تناول جرعة معززة من اللقاح. لا يمكن لعدوى SARS-CoV-2 بدون أعراض أن تعزز المناعة ضد SARS-CoV-2 بين جهات الاتصال القريبة الملقحة. كان التطعيم الكامل حاسما لتوفير مناعة هجينة. ومع ذلك، عند تصميم استراتيجيات اللقاحات، ينبغي النظر في استنفاد الخلايا التائية بعد التطعيمات المتعددة.

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

منذ أوائل عام 2020، انتشر فيروس كورونا 2 المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة (SARS-CoV-2) في جميع أنحاء العالم، ليصبح وباءً. بحلول منتصف أغسطس 2021، واجهت تايلاند متغير دلتا لفيروس SARS-CoV-2، حيث وصل معدل الإصابة إلى أكثر من 20000 حالة يوميًا وحوالي 300 حالة وفاة مؤكدة يوميًا1. تم تنفيذ تدابير متعددة للحد من معدل الإصابة والوفيات، والتي شملت برنامج التطعيم على الصعيد الوطني الذي أعطى الأولوية للسكان المعرضين لخطر الإصابة بأمراض خطيرة. ولوحظ انخفاض في معدل الإصابة مع زيادة اعتماد اللقاحات، وخاصة لقاحات mRNA.

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

أفادت مراكز السيطرة على الأمراض (CDC) أن 66% من الأمريكيين تم تطعيمهم بالكامل وكان معدل الوفيات لديهم أقل بكثير من الأفراد غير المحصنين (0.1 مقابل 0.76 لكل 1{{8} 0،000 أشخاص)؛ ومع ذلك، تم استخدام لقاحات mRNA كخيار اللقاح الأساسي في الولايات المتحدة. في المقابل، تم تطعيم 91% من سكان تشيلي بشكل كامل ولكن في الغالب بلقاحات معطلة. كان الفرق في معدل الوفيات في تشيلي أقل أهمية بين المجموعات المحصنة بالكامل وغير المحصنة (0.41 مقابل 0.8 لكل 100 000 شخص) بالمقارنة مع الولايات المتحدة. وفي الأشهر الثلاثة الأخيرة من عام 2022، تم تطعيم أكثر من 75% من السكان (70 مليون شخص) في تايلاند بشكل كامل، معظمهم بلقاحات ناقلات الفيروس ولقاحات mRNA. ظهر متغير SARS-CoV-2 Omicron في عام 2022، وحتى الآن، تم التأكد من إصابة 4 ملايين شخص في تايلاند (5% من السكان). مرة أخرى، زادت حالات الإصابة الجديدة بفيروس SARS-CoV-2 أو حالات الإصابة المتكررة إلى 50000 يوميًا. ومع ذلك، كان معدل الوفيات أقل (120 في اليوم) مقارنة بمعدل الوفيات خلال ذروة متغير الدلتا (300 في اليوم) 1. توقع العديد من العلماء أن تتطور مناعة القطيع بعد تحصين معظم السكان، إما من خلال المناعة الناتجة عن اللقاح أو المناعة الطبيعية ضد عدوى السارس-CoV-2. ومع ذلك، من غير المرجح أن يتم تحقيق عتبة مناعة القطيع بسبب التردد في اللقاح وظهور متغيرات جديدة. قد تكون التوقعات طويلة المدى للوباء هي تأثير فيروس SARS-CoV-2 باعتباره مرضًا متوطنًا والتفكير في وضع طبيعي جديد لا يشمل مناعة القطيع. ومن المثير للاهتمام، أن الأدلة المستقاة من دراسة أجريت في المملكة المتحدة كشفت أن "المناعة الهجينة" (المُعرّفة على أنها مناعة ضد SARS-CoV-2 الناتجة عن اللقاحات المعززة الأولية غير المتجانسة بالاشتراك مع عدوى SARS-CoV-2) كانت طويلة الأمد دائم ويمنح حماية فعالة للغاية ضد الأمراض المصحوبة بأعراض لمدة لا تقل عن 6-8 أشهر بعد التطعيم وقبل وصول أوميكرون. لاحظنا انخفاض معدل الإصابة بين المخالطين الوثيقين لمرضى السارس-CoV-2 الذين تلقوا عقار فافيبيرافير في بيئة رعاية صحية منزلية أثناء تفشي دلتا في بانكوك. أثناء تفشي المرض، تمت معالجة أكثر من 30000 حالة في المنزل، مع عدم وجود مسافة تباعد اجتماعي بسبب ضيق المساحة وعدد الحالات المصابة داخل نفس الأسرة. لقد افترضنا أن انخفاض معدل الوفيات ربما كان بسبب مناعة القطيع والمناعة الهجينة بالإضافة إلى انخفاض ضراوة أوميكرون. علاوة على ذلك، كشفت الأدلة أن مناعة الخلايا التائية (الذاكرة) ضد السارس-CoV-2 تطورت لدى المخالطين الوثيقين، الذين اعتبروا حالات بدون أعراض4. قد تساهم هذه العدوى بدون أعراض في خلق درجة معينة من مناعة القطيع والمناعة الهجينة في المجتمع. لذلك، قمنا بدراسة مناعة الخلايا التائية واستجابات الأجسام المضادة ضد SARS-CoV-2 بين المرضى وجهات الاتصال الوثيقة التي تم تسجيلها في خدمة الرعاية الصحية المنزلية في بانكوك بعد 6 أشهر من التعرض لـ SARS-CoV-2.

فوائد سيستانش للرجال - تقوية جهاز المناعة

انقر هنا لعرض منتجات Cistanche Enhance Immunity

【اطلب المزيد】 البريد الإلكتروني: cindy.xue@wecistanche.com / تطبيق Whats: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

المواد والأساليب

المواضيع.

التحقت هذه الدراسة الرصدية بـ 79 مشاركًا من 15 عائلة تمت دعوتهم عشوائيًا من مختلف مناطق العاصمة في بانكوك. في كل عائلة، يجب أن يكون هناك مريض واحد على الأقل مصاب بفيروس SARS-CoV-2- مسجل في قاعدة بيانات خدمة الرعاية الصحية المنزلية في بانكوك في الفترة من 1 إلى 31 أغسطس 2021. بالإضافة إلى ذلك، يجب أن يكون هناك على الأقل شخص واحد قريب بدون أعراض الاتصال بمستضد سلبي يعيش في نفس السكن وفقًا للوائح السياسة الصحية الوطنية. كانت هناك أربع وثلاثون حالة من الأفراد الذين تعافوا من فيروس SARS-CoV-2 قبل 4 أسابيع على الأقل من التسجيل، بينما كانت 45 حالة من المخالطين الوثيقين. كان حجم العينة المحسوب 90 حالة بناءً على مدى انتشار فيروس SARS-CoV-2 بدون أعراض بين جهات الاتصال الوثيقة التي تم الإبلاغ عنها بين السكان الصينيين4، مع قدرة 80% على اكتشاف العدوى بدون أعراض. تم جمع الدم المحيطي (15 مل) بعد الحصول على موافقة مستنيرة من المشاركين. تمت الموافقة على هذه الدراسة من قبل لجنة الأخلاقيات في مستشفى راماثيبودي، وجامعة ماهيدول (MURA2021/923)، ومستشفى بانكوك (BHQ-IRB 2021-11-34) وفقًا لإعلان هلسنكي، وتقرير بلمونت، وإرشادات CIOM، والمعايير الدولية. مؤتمر التنسيق في الممارسات السريرية الجيدة (ICH-GCP).

المواد والكواشف.

تم استخدام مقياس التدفق الخلوي FACSLyric ™ (Becton Dickinson، الولايات المتحدة الأمريكية) للكشف عن السيتوكينات، وتم استخدام سلسلة Beckman Coulter's FC 500 (Beckman Coulter، الولايات المتحدة الأمريكية) لتحديد CBC. تم استخدام نظامي Alinity وARCHITECT لمستويات IgG ضد SARS-CoV-2 وتم استخدام محلل EUROIMMUN I لقارئ ELISA. كانت الحاضنة وأجهزة الطرد المركزي والخلاط الدوامي وعداد الخلايا الأوتوماتيكي من شركة Termo Fisher Scientifc، Inc. (الولايات المتحدة الأمريكية). تم شراء محلول ملحي بالفوسفات (PBS) بدرجة حموضة 7.4 من Sigma‒Aldrich (الولايات المتحدة الأمريكية)، وتم شراء أنابيب الهيبارين وEDTA من Becton Dickinson (الولايات المتحدة الأمريكية)، وتم شراء وسيط RPMI -1640 من Life Technologies (الولايات المتحدة الأمريكية) ).

مقايسة البقعة المناعية المرتبطة بالإنزيم (ELISpot) وT-SPOT.

تم عزل عينات الدم الكاملة الطازجة من الهيبارين (10 مل) من المتطوعين لخلايا الدم وحيدة النواة المحيطية (PBMCs) باستخدام أنابيب عزل SepMate PBMC (STEMCELL Technologies Inc.، كندا). تم تخفيف الدم المحتوي على الهيبارين باستخدام وسط RPMI (1: 1) في أنابيب عزل SepMate PBMC وطرده عند 1700 جم عند 20 درجة لمدة 20 دقيقة. تم غسل مركبات PBMCs المنفصلة مرتين باستخدام PBS وتم طردها مؤخرًا عند 500 × جم لمدة 5 دقائق عند 4 درجات. تمت إضافة PBMCs (2.5 × 105 خلية) إلى 96-ألواح البئر المطلية مسبقًا بجسم مضاد لـ IFN-g لاختبار T-SPOT® COVID (Oxford Immunotec, Ltd.، المملكة المتحدة). حفزت اللوحة كل عينة مكونة من أربعة آبار مع مستضدين ضد بروتين السنبلة (S) وبروتين القفيصة النووية (N)، والبروتين السكري الغشائي (M)، ومنطقة ORF1ab من الحمض النووي الريبي (RNA) المعتمد على الحمض النووي الريبي (O) لفيروس السارس-CoV {{ 19}} متغير ألفا؛ تم استخدام الراصة الدموية النباتية (PHA) والوسط وحده كعناصر تحكم إيجابية وسلبية، على التوالي. تم الحفاظ على اللوحات طوال الليل عند 37 درجة في جو مرطب بنسبة 5٪ من ثاني أكسيد الكربون، وتم غسلها بمحلول ملحي بالفوسفات، وتم تطويرها باستخدام جسم مضاد مضاد لـ IFN-g وركيزة للكشف عن وجود IFN-g المفرز. تم حساب الخلايا المكونة للبقع (SFCs) باستخدام قارئ ELISpot الآلي (CTL Analyzers، Cleveland، OH، USA). تم تمثيل أقل من 10 خلايا SFC لكل 250 خلية 000 كخلفية طبيعية وفقًا لتوصيات الشركة المصنعة التي كانت قابلة للمقارنة بالربع الأدنى من الخلايا SFC في مرضى SARS-CoV -2 في هذه الدراسة.

مستوى IgG لـ SARS-CoV-2 في مجال ربط المستقبلات (RBD).

تم قياس عينات بلازما EDTA البشرية لتحديد الأجسام المضادة IgG كميًا مقابل مجال ربط مستقبلات الارتفاع (RBD) لـ SARS-CoV-2، والذي استخدم اختبار SARS-CoV-2 IgG II Quant على Alinity و المهندس المعماري الأول الأنظمة. تم حساب تفاعل التألق الكيميائي كوحدة ضوء نسبية (RLU) وتم التعبير عنه كمؤشر محسوب (S/C). كان الحد الأقصى لفحص SARS-CoV-2 IgG II Quant هو 50 AU/mL، وتم تفسير تلك التي تزيد عن 50 AU/mL على أنها إيجابية.

ELISA للكشف عن الأجسام المضادة المعادلة لـ SARS-CoV-2-.

تم تخفيف عينات بلازما EDTA البشرية بنسبة 1:5 في المخزن المؤقت للعينة، والذي تم إجراؤه وفقًا لتعليمات الشركة المصنعة الخاصة بـ Euroimmun SARS-CoV-2 NeutraLISA (Euroimmun AG، Lübeck، ألمانيا). باختصار، تمت إضافة 100 ميكرولتر من العينة المخففة أو التحكم أو الفارغ لكل بئر واحتضانها عند 37 درجة لمدة ساعة واحدة. قامت الآلة الأوتوماتيكية بغسل اللوحة 3 مرات باستخدام عازل الغسيل؛ ثم تمت إضافة 100 ميكرولتر من مرافق الإنزيم واحتضانها عند درجة حرارة الغرفة لمدة 30 دقيقة. بعد دورة الغسيل، تمت إضافة 100 ميكرولتر من محلول الركيزة، وتم تحضين الطبق عند درجة حرارة الغرفة لمدة 15 دقيقة. أخيرًا، تمت إضافة 100 ميكرولتر من محلول التوقف لكل بئر، وتم قياس الامتصاص عند 450 نانومتر باستخدام محلل EUROIMMUN I. وتم تحليل العينات في نسخة متماثلة واحدة. تم حساب نسبة التثبيط (%IH) على النحو التالي: 100% - [(انقراض العينة × 100%)/انقراض الفراغ]. توصي Euroimmun بتفسير النتائج على النحو التالي: %IH<20: negative; %IH>20 ل<35: borderline; and %IH>35: إيجابي. تحليل احصائي. يتم عرض النتائج الوصفية كالمتوسطات (النطاقات الربعية) والنسب المئوية ± الانحرافات المعيارية. تم إجراء المقارنات الاستدلالية المقابلة باستخدام اختبار t-test أو اختبار Mann‒ Whitney U وتم حساب تحليل الارتباط باستخدام GraphPad Prism الإصدار 9.4.0 لنظام التشغيل Windows، GraphPad Sofware، سان دييغو، كاليفورنيا بالولايات المتحدة الأمريكية، www.graphpad.com .

نتائج

عدوى SARS-CoV-2 بدون أعراض بين جهات الاتصال الوثيقة.

خلال فترة التعرض لـ SARS-CoV-2، كان المرضى وجهات الاتصال الوثيقة في كل عائلة في هذه الدراسة يعيشون في نفس مكان الإقامة. كانت هناك 15 عائلة تضم 11 فردًا (المتوسط، المدى 3-30) لكل أسرة تعيش في مساحة 200 متر مربع (المتوسط، المدى 30-400 متر مربع). كان معظم المشاركين من الإناث (58%)، وأعمارهم أقل من 60 عامًا (91%)، وكان مؤشر كتلة الجسم لديهم أقل من 30 (81%). تم اكتشاف الأمراض المصاحبة، والتي تم تعريفها على أنها أي خطر للإصابة بعدوى شديدة لـ SARS-CoV-2، في خمس المشاركين (26.5% في المرضى و15.5% في الاتصالات الوثيقة) (الجدول 1). أظهرت بياناتنا أن استجابة الخلايا التائية للمستضد S في المخالطين الوثيقين لم تكن مختلفة عن تلك الموجودة في مرضى SARS-CoV-2 المتعافين (الشكل 1). نظرًا لأن 75% من المشاركين قد تم تطعيمهم بالكامل، فقد تكون استجابة الخلايا التائية للمستضد S في مجموعة الدراسة هذه إما نتيجة لعدوى سابقة أو تطعيم. لذلك، قمنا بتحليل استجابة الخلايا التائية ضد مستضدات NMO ووجدنا استجابة إيجابية للخلايا التائية (عند قطع 10 خلايا SFC/250،000 خلية) في 11 من 45 حالة (24.4%) من الاتصالات الوثيقة، والذي اعتبر دليلاً على الإصابة السابقة (الشكل 1). ومع ذلك، فإن تاريخ التطعيم بجزيء فيروس كامل (لقاح معطل) ربما كان عاملاً متناقضًا. تم تطعيم ربع المشاركين بالكامل بلقاح معطل قبل 3.5 أشهر من التسجيل. لاستكشاف هذه المشكلة، قمنا بتحليل تاريخ التطعيم بين 11 جهة اتصال وثيقة ووجدنا حالتين فقط تلقيتا لقاحًا معطلاً. ولذلك، فإن استجابات الخلايا التائية لمستضد NMO في هذه الحالات كانت على الأرجح بسبب عدوى SARS-CoV-2 بدون أعراض.

المناعة الهجينة ومناعة القطيع ضد SARS-CoV-2 لدى المرضى المتعافين والمخالطين الوثيقين.

في مجموعة الدراسة هذه، تم تقسيم عدد جرعات اللقاح إلى طبقات حسب مجموعة من المرضى (الذين أصيبوا بعدوى سابقة لـ SARS-CoV-2) ومجموعة من الاتصالات الوثيقة (ليس لديهم تاريخ للإصابة السابقة بـ SARS-CoV-2) )، كما هو مبين في الجدول 1. كان هناك 4 مرضى غير مطعمين و9 أشخاص على اتصال وثيق غير مطعمين. تلقى أربعة أفراد جرعة لقاح واحدة من بين 7 مرضى و9 من بين 13 جهة اتصال وثيقة، وتلقى 13 جرعتين من اللقاح بين 35 مريضًا و22 من بين 35 جهة اتصال وثيقة، وتلقى 9 3 جرعات لقاح بين 18 مريضًا و9 بين 18 جهة اتصال وثيقة، وتلقى 4 4 جرعات اللقاح بين 6 مرضى و2 من بين 6 أشخاص على اتصال وثيق.

النسبة المئوية للجسم المضاد المعادل (%NT) مقابل متغير ألفا لـ SARS-CoV-2 المرتبط بمستويات RBD IgG (الشكل 2). بعد 6 أشهر من التعرض لـ SARS-CoV-2، كان لدى المرضى غير المحصنين مستويات منخفضة جدًا من RBD IgG، مقارنة بتلك الموجودة في المخالطين الوثيقين. بالإضافة إلى ذلك، فإن استجابات الخلايا التائية والأجسام المضادة ضد SARS-CoV-2 عند الاتصال الوثيق بالعدوى بدون أعراض (مع استجابة الخلايا التائية الإيجابية لمستضدات NMO) لم تكن مختلفة عن الحالات الأخرى من الاتصالات الوثيقة (الشكل 3). ). يوضح الشكل 4. استجابات الخلايا التائية والأجسام المضادة ضد SARS-CoV-2 مما يدل على المناعة الهجينة ومناعة القطيع. تم تحديد المناعة الهجينة بين المرضى الذين تم تطعيمهم بعدوى SARS-CoV-2 السابقة، بينما تم تحديد مناعة القطيع تم تحديده بين المرضى غير الملقحين الذين أصيبوا بعدوى سابقة لـ SARS-CoV-2 والمتصلين المقربين الذين تم تطعيمهم دون وجود تاريخ للإصابة بعدوى SARS-CoV-2. بالإضافة إلى ذلك، لاحظنا 9 من المخالطين غير المحصنين. من الناحية النظرية، لم يتمكن هؤلاء المرضى من تطوير مناعة ضد السارس-CoV-2 خلال فترة الدراسة. ومع ذلك، أظهر بعضها استجابة الخلايا التائية ضد المستضد S، كما هو مبين في الشكل 4B. وبالتالي، ربما يكونون قد طوروا مناعة القطيع من عدوى SARS-CoV-2 بدون أعراض.

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

بعد التطعيم، لوحظت زيادات في مستويات RBD IgG بطريقة تعتمد على الجرعة وفقًا لعدد جرعات اللقاح بين كل من المرضى والمتصلين عن قرب. ومع ذلك، فإن استجابة الخلايا التائية لم تزد بنفس نمط RBD IgG. كان هناك انخفاض كبير في استجابات الخلايا التائية ضد المستضد S لدى المشاركين الذين تلقوا ثلاث وأربع جرعات من اللقاح. لاستكشاف نوع اللقاح كعامل مربك، قمنا بتقييم أنواع اللقاحات في مجتمع الدراسة ووجدنا أن 75٪ من المشاركين تم تطعيمهم بالكامل بلقاح معطل أو لقاح ناقل فيروسي (قبل 3.5 أشهر من التسجيل)، في حين أن أقل من الثلث من المشاركين تلقوا الجرعة المعززة الثالثة أو الرابعة من لقاح mRNA (قبل شهر واحد من التسجيل) (الشكل 5). يتم أيضًا وصف أرقام وأنواع اللقاحات بين المرضى وجهات الاتصال الوثيقة في البيانات الديموغرافية (الجدول 1).

مناقشة

يتم تطوير "مناعة القطيع" إما من خلال المناعة الناتجة عن اللقاح أو المناعة الطبيعية ضد عدوى السارس-CoV-2. قد توفر "المناعة الهجينة" (المُعرّفة على أنها مناعة ضد SARS-CoV-2 الناتجة عن لقاحات التعزيز الأولي غير المتجانسة بالاشتراك مع عدوى SARS-CoV-2) حماية فعالة للغاية ضد الأمراض المصحوبة بأعراض بعد التطعيم3. بالإضافة إلى ذلك، كشفت الأدلة عن وجود عدوى بفيروس SARS-CoV-2 بدون أعراض في المخالطين القريبين المحددين من خلال استجابة الخلايا التائية ضد SARS-CoV-24. قد تساهم العدوى بدون أعراض في خلق درجة معينة من المناعة الهجينة في المجتمع.

بعد ستة أشهر من التعرض لـ SARS-CoV-2، لاحظنا استجابة الخلايا التائية ضد مستضدات NMO (مقايسة إطلاق الإنترفيرون) 5 في 11 من 45 جهة اتصال قريبة. كان معدل الإصابة بـ SARS-CoV-2 بدون أعراض في مجتمع الدراسة 24.4%، على غرار دراسة سابقة أبلغت عن 16-26% من عدوى SARS-CoV-2 بدون أعراض في جهات الاتصال الوثيقة التي تم استكشافها بواسطة (على سبيل المثال الجسم الحي) استجابات الخلايا التائية لذاكرة CD4 وCD84. لسوء الحظ، لم نلاحظ استجابة مناعية مختلفة ضد SARS-CoV-2 تتولد بعد التطعيم الكامل لدى المرضى المصابين سابقًا بفيروس SARS-CoV-2-مقارنة بالمخالطين المباشرين، كما هو موضح من خلال استجابات الأجسام المضادة والخلايا التائية ضد متغير ألفا لـ SARS-CoV-2. بالإضافة إلى ذلك، كشفنا عن مناعة مماثلة ضد SARS-CoV-2 بين المخالطين الوثيقين مع أو بدون عدوى بدون أعراض (يتم تحديدها من خلال استجابة الخلايا التائية ضد مستضدات NMO). كشفت هذه النتائج أن المناعة ضد السارس-CoV-2 بين المشاركين تم تحفيزها بشكل أساسي عن طريق التطعيم بين المرضى وجهات الاتصال الوثيقة. ومع ذلك، لم تكن لدينا بيانات رصد حول معدل الإصابة مرة أخرى، ولم يكن هناك أي مشاركين أصيبوا مرة أخرى بفيروس SARS-CoV-2 خلال فترة الدراسة.

الجدول 1. البيانات الديموغرافية.

الشكل 1. استجابة الخلايا التائية ضد بروتين السنبلة (S) (A) وبروتين القفيصة النووية (N)، والبروتين السكري الغشائي (M) ومنطقة ORF1ab من الحمض النووي الريبي (O) المعتمد على الحمض النووي الريبي (RNA) لـ SARS-CoV-2 ( ب) تم تقييمه بواسطة ELISPOT (P<0.0001, t=5.720, df=77). SFCs spot-forming cells, PBMCs peripheral blood mononuclear cells.

الشكل 2. توضح استجابة الجسم المضاد لـ RBD IgG العلاقة بين مستويات الجسم المضاد وقدرة التحييد ضد متغير ألفا لـ SARS-CoV-2 (R=0.5571, P<0.0001).

الشكل 3. الاستجابة المناعية ضد المستضدات الفيروسية لـ SARS-CoV-2 بين المخالطين القريبين مع أو بدون عدوى بدون أعراض، استجابة الجسم المضاد (RBD IgG) P=0.1922 t=1.325, df{ {7}} (A)، استجابة الخلايا التائية ضد البروتين الشوكي P=0.5325، t=0.6293، df=43 (B). RBD IgG SARS-CoV-2 الجلوبيولين المناعي G لمجال ربط المستقبلات، AU/ml=وحدات عشوائية لكل ملليلتر.

في مجموعة الدراسة هذه، تلقى معظم المشاركين لقاحًا أوليًا غير متجانس يشتمل على لقاح معطل، ولقاح ناقل فيروسي، ولقاح mRNA. كشف تقرير سابق عن الفعالية العالية للقاح التعزيز الأولي غير المتجانس من حيث تحييد الأجسام المضادة واستجابات الخلايا التائية 6 . ومع ذلك، قمنا بدراسة القدرة المعادلة لـ RBD IgG ضد متغير ألفا لـ SARS-CoV-2. في الآونة الأخيرة، كشفت الأدلة عن انخفاض قدرة تحييد RBD IgG ضد المتغيرات الطافرة لـ SARS-CoV-2 مقارنة بالنوع البري SARS-CoV-2 لاستراتيجيات التطعيم المختلفة، مع أو بدون عدوى سابقة7،8.

يحدث خلل في الخلايا التائية عند تحفيز المستضد لفترات طويلة عبر العدوى المزمنة والسرطان والمناعة الذاتية. ومع ذلك، قد تختلف النتائج السريرية في كل سياق. تخضع الخلايا التائية CD8+ لفقدان تدريجي في إنتاج السيتوكينات والسمية الخلوية، وهي حالة تسمى "استنزاف الخلايا التائية"9. بعد ثلاث وأربع جرعات من اللقاح، لاحظنا انخفاض استجابة الخلايا التائية ضد بروتين سبايك، على النقيض من مستويات RBD IgG الأعلى. وهذا يتناقض مع بيانات دراسة سابقة كشفت عن وجود ارتباطات بين استجابة الخلايا التائية للارتفاع والبروتينات النووية/الغشائية ومستويات الذروة للأجسام المضادة 5 . لوحظ انخفاض استجابة الخلايا التائية ضد السارس-CoV-2 (استنفاد الخلايا التائية) بعد شهر واحد من ثلاث وأربع جرعات من اللقاح. تتعارض هذه البيانات مع تلك الواردة في تقرير سابق أظهر أن استجابة الخلايا التائية4+CD، والتي يمكن اكتشافها عادةً بحلول اليوم الثامن بعد التحضير، بلغت ذروتها بعد وقت قصير من الجرعة المعززة للقاح ثم انخفضت إلى مستويات معززة بعد 4 أشهر10. ومع ذلك، بعد فترة قصيرة من استنفاد الخلايا التائية، كما لوحظ في هذه الدراسة، يمكن أن تتعافى استجابة الخلايا التائية بعد 3 أشهر من جرعة معززة من اللقاح، كما هو موضح في تقرير من Zuo et al. إظهار استجابات الأجسام المضادة والخلايا التائية ضد فيروس SARS-CoV-2 متغير Omicron بعد التحصين غير المتجانس بلقاح معطل متبوعًا بمعزز mRNA11. الأدلة الحديثة من راينشيد وآخرون. وكشف أيضًا أن تجمع الخلايا الجذعية للذاكرة CD8+T الخاص بالارتفاع لا يتأثر بالجرعة الثالثة من اللقاح. علاوة على ذلك، فإن الجرعة المعززة للقاح والعدوى الاختراقية بمتغيرات دلتا أو أوميكرون لـ SARS-CoV-2 أعادت تنشيط خلايا الذاكرة CD8+T بسرعة بعد 3 أشهر من جرعة التطعيم السابقة12.

الشكل 4. تم تقسيم استجابة الجسم المضاد (A) واستجابة الخلايا التائية (B) ضد SARS-CoV-2 في المرضى (العدوى السابقة) والاتصالات الوثيقة (عدم العدوى) حسب عدد جرعات اللقاح. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في استجابة الأجسام المضادة أو استجابة الخلايا التائية بين المرضى والاتصالات الوثيقة طبقية حسب عدد جرعات اللقاح. زادت استجابة الجسم المضاد ضد SARS-CoV-2 في المرضى وجهات الاتصال الوثيقة بطريقة تعتمد على الجرعة وفقًا لعدد جرعات اللقاح. كان هناك اختلاف كبير في مستويات RBD IgG بين أولئك الذين تلقوا جرعتين مقابل 3-4 جرعات (P<0.0001, t=5.682, df=57) (C). The T-cell response against the spike protein (S ELISPOT) significantly decreased after the booster dose of the vaccine, P=0.027, t=1.961, df=46 (D).

قد يظهر الأفراد استجابات مناعية خلوية وخلطية متباينة أثناء العدوى الفيروسية الأولية، حيث يظهر بعض المرضى مناعة غير متوازنة للخلايا البائية والخلايا التائية الفيروسية، وخاصة الأفراد الذين يعانون من أعراض حادة وطويلة الأمد. نظرًا لأن معظم مجتمع دراستنا تلقوا لقاح mRNA كجرعة معززة، فمن الممكن أيضًا أن يعيق لقاح mRNA وظيفة الخلايا التائية بعد التطعيم. ومع ذلك، أثارت هذه النتيجة مخاوف بشأن استنفاد الخلايا التائية بعد جرعات متعددة من اللقاح، خاصة بعد فترة قصيرة من إعادة التطعيم (1-3 أشهر). قد تفسر هذه الملاحظة الدليل على إعادة تنشيط الهربس النطاقي بعد تلقي الجرعة المعززة من اللقاح المصاب بنقص اللمفاويات العابر. ولذلك، ينبغي استخدام جرعات لقاح متعددة مع اعتبارات خاصة في حالة المضيفين الذين يعانون من ضعف المناعة مع ضعف استجابة الخلايا التائية والمراقبة المغلقة للعدوى، خاصة في وقت مبكر بعد جرعة معززة من اللقاح. تناولت الأدلة الحديثة الدور الحاسم لخلايا الذاكرة B في إنتاج أجسام مضادة متطابقة عند الإصابة مرة أخرى بنفس الفيروس وترميز مكتبة من طفرات الأجسام المضادة. ومع ذلك، هناك حاجة إلى الخلايا التائية لتوليد خلايا الذاكرة البائية المتنوعة. علاوة على ذلك، في الوضع الحالي مع انخفاض الأجسام المضادة المعادلة ضد متغير أوميكرون9، هناك حاجة إلى لقاح قائم على الخلايا التائية10،18. حتى مع القيود في هذه الدراسة، مثل العدد الصغير من المشاركين، والمدة الطويلة بعد التعرض لفيروس السارس-2 (6 أشهر)، والاستجابة المناعية التي يربكها التطعيم، كشفت هذه الدراسة عن استجابات الأجسام المضادة والخلايا التائية في عدوى SARS-CoV-2 المصحوبة بأعراض وبدون أعراض، والتي يتم تحديدها من خلال الاستجابات المناعية الفردية في المجتمع والتي قد تؤدي إلى حماية طويلة الأمد مثل المناعة الهجينة. هناك حاجة إلى تصميم استراتيجيات لقاح للوباء القادم.

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

توافر البيانات

مجموعات البيانات المستخدمة و/أو التي تم تحليلها خلال الدراسة الحالية متاحة من المؤلف المقابل بناء على طلب معقول.

الشكل 5. تم توضيح أنواع اللقاحات ضد السارس-CoV-2 للمشاركين في مخطط دائري لتوضيح نسبة الأشخاص الذين تلقوا الجرعة الأولى (A)، والجرعة الثانية (B)، والجرعة الثالثة (C) إلى الجرعة الرابعة من اللقاح (D) واللقاح المعطل، ولقاح ناقلات الفيروس، ولقاح mRNA؛ لا يوجد=أفراد غير مطعمين.

مراجع

1. https://ourworldindata.org/explorers/coronavirus-data-explorer.

2. https://ourworldindata.org/covid-deaths-by-vaccination.

3. هول، ف. وآخرون. الحماية ضد السارس-CoV-2 بعد التطعيم ضد كوفيد-19 والعدوى السابقة. نجيم 386، 1207-1220 (2022).

4. وانغ، Z. وآخرون. يؤدي التعرض لفيروس SARS-CoV-2 إلى توليد ذاكرة الخلايا التائية في حالة عدم وجود عدوى فيروسية يمكن اكتشافها. نات. مشترك. 12، 1724 (2021).

5. زو، J. وآخرون. يتم الحفاظ على مناعة الخلايا التائية القوية الخاصة بـ SARS-CoV-2- لمدة 6 أشهر بعد الإصابة الأولية. نات. إيمونول. 22، 620-626 (2021).

6. أتمار، رل وآخرون. التطعيمات المعززة المتماثلة وغير المتجانسة لفيروس كوفيد-19. ن. إنجل. جيه ميد. 386، 1046–1057 (2022).

7. تشنغ، سمز وآخرون. تحييد الأجسام المضادة ضد SARS-CoV-2 متغير Omicron BA.1 بعد التطعيم المتماثل وغير المتجانس CoronaVac أو BNT162b2. نات. ميد. 28، 486-489 (2022).

8. Mattoo, SS & Myoung, J. استراتيجية تطعيم واعدة ضد فيروس كورونا -19 في الأفق: التحصين غير المتجانس. جيه ميكروبيول. التكنولوجيا الحيوية. 31، 1601–1614 (2021).

9. Collier, JL, Weiss, SA, Pauken, KE, Sen, DR & Sharpe, AH طرفي الطيف غير المتقابلين: خلل الخلايا التائية CD8+ عبر العدوى المزمنة والسرطان والمناعة الذاتية. نات. إيمونول. 22، 809-819 (2021).

10. سكيلي، دي تي وآخرون. تحفز جرعتان من لقاح SARS-CoV-2 استجابات مناعية قوية لمتغيرات SARS-CoV-2 الناشئة المثيرة للقلق. نات. مشترك. 12، 5061 (2021).

11. زو، F. وآخرون. يؤدي التحصين غير المتجانس بلقاح معطل متبوعًا بمعزز mRNA إلى توليد مناعة قوية ضد متغير SARS-CoV-2 Omicron. نات. مشترك. 13، 2670 (2022).

12. راينشيد، م. وآخرون. يستحث اللقاح المعزز لـCOVID-19 mRNA استجابات الخلايا التائية العابرة للقرص المضغوط8+ مع الحفاظ على مجمع الذاكرة لإعادة التنشيط لاحقًا. نات. مشترك. 13، 4631 (2022).

13. موس، P. الاستجابة المناعية للخلايا التائية ضد السارس-CoV-2. نات. إيمونول. 23، 186-193 (2022).

14. ستيوارت، ASV وآخرون. المناعة والسلامة والتفاعل للتطعيم الأولي غير المتجانس لفيروس كورونا-19 الذي يشتمل على لقاحات mRNA وناقل الفيروس والبروتين المساعد في المملكة المتحدة (Com-COV2): مرحلة 2 أحادية التعمية والعشوائية وغير الدونية محاكمة. لانسيت 399، 36–49 (2022).

15. بوزيتو، ب. وآخرون. المناعة وفعالية التطعيم غير المتجانس ChAdOx 1- BNT162b2. طبيعة 600، 701-706 (2021).

16. فان دام، CS وآخرون. الهربس النطاقي بعد التطعيم ضد فيروس كورونا. كثافة العمليات. J. إصابة. ديس. 111، 169-171 (2021).

17. كروتي، إس. المناعة الهجينة، استجابات لقاح كوفيد-19 توفر رؤى حول كيفية إدراك الجهاز المناعي للتهديدات. العلوم 372، 1392-1393 (2021).

18. Vardhana, S., Baldo, L., Moriceii, WG & Wherry, EJ يعد فهم استجابة الخلايا التائية لفيروس كورونا-19 أمرًا ضروريًا لتوجيه استراتيجيات الصحة العامة. الخيال العلمي. إيمونول. 7، 1303 (2022).