يقلل ايبوبروفين من مستوى هرمون التستوستيرون لدى النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض

خلاصة

السياق: فرط الأندروجين هو سمة مركزية لمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات (متلازمة تكيس المبايض). في المختبر ، أظهرت الدراسات أن المنبهات الالتهابية تعزز بينما الأيبوبروفين يثبط إنتاج الأندروجين بواسطة خلايا المبيض الخلالي.

الهدف: يهدف هذا العمل إلى تحديد تأثيرات المثبطات غير الانتقائية لأنزيمات الأكسدة الحلقية COX -1 و COX -2 على مستويات هرمون التستوستيرون.

الطرق: أجريت دراسة تجريبية محتملة في مستشفى أكاديمي للنساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض المحددة وفقًا لمعايير روتردام (N=20). تم إجراء التقييمات في الأساس وبعد 3 أسابيع من إعطاء الإيبوبروفين (400 مجم مرتين في اليوم أو 400 مجم 3 مرات في اليوم ، على التوالي ، في النساء ذوات الوزن <وأكبر من="" أو="" يساوي="" 70="" كجم).="" كان="" قياس="" النتيجة="" الرئيسية="" هو="" هرمون="" التستوستيرون="" في="">

النتائج: ارتبط تناول إيبوبروفين بانخفاض إجمالي هرمون التستوستيرون من {0}. 75 ± 0. 0 6 نانوغرام / مل إلى 0.59 ± 0.05 نانوغرام / مل (P 0 {8}} .008). لم يكن هناك تغير ذو دلالة إحصائية في مستويات الهرمونات الأخرى ذات الصلة بما في ذلك كبريتات ديهيدرو إيبي أندروستيرون والأنسولين. حدد تحليل الانحدار المتعدد أن أكبر انخفاض في هرمون التستوستيرون تم التنبؤ به بشكل مستقل عن طريق مستوى التستوستيرون الأساسي (P=.004) ومؤشر حساسية الأنسولين الأساسي (P=.03).

الخلاصة: يؤدي التثبيط غير الانتقائي لـ COX -1 و COX -2 إلى تقليل انتقائي لهرمون التستوستيرون بما يتفق مع التأثير المثبط المباشر لتكوين الستيرويد في المبيض.

انقر فوق cistanche herba لهرمون التستوستيرون

متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS) ، وهي اضطراب الغدد الصماء الأكثر شيوعًا بين النساء في سن الإنجاب ، وترتبط بفرط الأندروجين ، وضعف التبويض ، وتشكل المبيض المتعدد الكيسات [1-4]. في حين أن الفيزيولوجيا المرضية لهذه المتلازمة لا تزال غير مفهومة جيدًا ، فإن السمة المركزية لمتلازمة تكيس المبايض هي الإنتاج المفرط للأندروجين بواسطة خلايا ثيكا المبيضية [5]. على مدى العقدين الماضيين ، أثبتت الأدلة المتراكمة أن متلازمة تكيس المبايض مرتبطة بالتهاب جهازي منخفض الدرجة يتميز بزيادة تركيز الكريات البيض والبروتين التفاعلي سي والعديد من السيتوكينات المسببة للالتهابات [6-10].

كشفت دراساتنا الحديثة أن النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض لديهن علامات مصل مرتفعة من التسمم الداخلي: عديدات السكاريد الدهنية (LPS) وبروتين ربط LPS [11] ، ربما بسبب زيادة نفاذية جدار الأمعاء و / أو تغير ميكروبيوم الأمعاء [12]. تشير التجارب في المختبر إلى أن المنبهات المسببة للالتهابات قد تساهم في زيادة تخليق الأندروجينات. في الواقع ، في الدراسات التي أجريت على الخلايا الخلالية للجرذان المعزولة ، وجدنا أن LPS والإنترلوكين 1 يحفزان بشكل مباشر إنتاج الأندروجين عن طريق زيادة التعبير عن الجين الرئيسي الذي ينظم تخليق الأندروجين: Cyp17a1 [13].

علاوة على ذلك ، فإن الجزيئات ذات الخصائص المضادة للالتهابات الواضحة ، مثل الستاتين والريسفيراترول ، تمنع التعبير عن Cyp17a1 وتقلل من إنتاج الأندروجين في الخلايا الخلالية [14 ، 15]. في التجارب السريرية ، خفض العقاقير المخفضة للكوليسترول وريسفيراترول مستويات هرمون التستوستيرون لدى النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض [16-20].

في الآونة الأخيرة وجدنا أن عقار ايبوبروفين غير الستيرويدي المضاد للالتهابات يثبط إنتاج الأندروجين بواسطة الخلايا الخلالية في الجرذان مما يبطل الإجراءات التحفيزية لـ LPS والإنترلوكين 1 [21]. لوحظت هذه التأثيرات عند التركيز الدوائي للإيبوبروفين (0. 1 مم ؛ الدراسات البشرية للأفراد الذين تناولوا 600 مجم من الإيبوبروفين مرتين يوميًا لمدة 6 أسابيع [22 ، 23]). بالنظر إلى الملاحظات المذكورة أعلاه ، أجرينا تجربة تجريبية على النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض لتقييم آثار الإيبوبروفين على هرمون التستوستيرون في الدم والهرمونات الأخرى ذات الصلة.

المواد والأساليب

المشاركون أجريت الدراسة في خدمات طب الغدد الصماء التناسلية والعقم في جامعة بوزنان للعلوم الطبية في بولندا. استوفى جميع المشاركين معايير متلازمة تكيس المبايض على النحو المحدد في إجماع روتردام [24] وكان لديهم على الأقل 2 مما يلي: 1) دليل سريري أو معمل على فرط الأندروجين. 2) قلة الطمث أو انقطاع الطمث. و / أو 3) تكيس المبايض على النحو الذي تحدده الموجات فوق الصوتية عبر المهبل [25].

تم استبعاد الأفراد الذين يعانون من تضخم الغدة الكظرية الخلقي ، وفرط برولاكتين الدم ، وأمراض الغدة الدرقية ، ومرض كوشينغ ، وداء السكري. خلال الشهرين السابقين للدراسة ، لم يستخدم أي من المشاركين في الدراسة أي شكل من أشكال العلاج الهرموني مثل حبوب منع الحمل. تم الحصول على الموافقة المسبقة الخطية من جميع المشاركين. تم الحصول على الموافقة على الدراسة من مجلس المراجعة المؤسسية في جامعة بوزنان للعلوم الطبية.

إجراءات

تم توضيح مخطط تدفق هذه الدراسة في الشكل 1. تم تقييم جميع المشاركين في الأساس وبعد 3 أسابيع من تناول الإيبوبروفين (400 مجم مرتين في اليوم عند النساء بوزن أقل من 70 كجم و 400 مجم 3 مرات في اليوم عند النساء ذوات الوزن أكبر. من أو يساوي 70 كجم). استند هذا التعديل للجرعات اليومية وفقًا للوزن إلى دليل على أن الأفراد الثقيل يُظهرون تخليصًا متزايدًا من الإيبوبروفين ويتطلبون جرعات أعلى لتحقيق تركيز البلازما المناسب [26].

تضمنت التقييمات السريرية تحديد مؤشر كتلة الجسم (BMI) ، ونسبة الخصر إلى الورك (WHR) ، والشعرانية (باستخدام درجة Ferriman-Gallwey). تم إجراء تقييمات الموجات فوق الصوتية عبر المهبل باستخدام Voluson S8 Touch (شركة جنرال إلكتريك). تم حساب حجم المبيض باستخدام صيغة البروليت الإهليلجية. تم جمع الدم الوريدي بعد صيام ليلة كاملة. تم تخزين عينات المصل عند درجة 70- حتى تم إجراء التحليل.

تم إجراء اختبار تحمل الجلوكوز الفموي (OGTT) لمدة 2- ساعة مع تحديد الجلوكوز والأنسولين في حالة الصيام وكذلك بعد 75- حمل الجلوكوز بالجرام عند 60 و 120 دقيقة. تم تحديد الجلوكوز بواسطة طريقة hexokinase باستخدام محلل مناعي Roche Cobas e6001 (Roche Polska sp z oo). الأنسولين ، التستوستيرون الكلي ، الهرمون اللوتيني (LH) ، الهرمون المنبه للجريب (FSH) ، الجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية ، 17- هيدروكسي بروجستيرون ، وكبريتات ديهيدرو إيبياندروستيرون ، تم تحديدها باستخدام فحوصات محددة للتلألؤ الكهربائي (Roche Cobas e6001 محلل المناعة ؛ Roche Cobas e6001 محلل المناعة ؛ Polska sp z oo).

تم حساب مؤشر حساسية الأنسولين (ISI) باستخدام مستويات الجلوكوز والأنسولين التي تم الحصول عليها خلال OGTT كما وصفها ماتسودا وديفرونزو [27]: ISI=(10 000 / الجذر التربيعي لـ [(الجلوكوز الصائم × الصيام الأنسولين) × (متوسط ​​الجلوكوز × متوسط ​​الأنسولين أثناء OGTT)].

تحليل احصائي

تم إجراء التحليل باستخدام البرنامج الإحصائي JMP Pro 15 (معهد SAS). اعتبرت قيم P أقل من 0.05 ذات دلالة إحصائية. تم إجراء مقارنات بين القيم الأساسية والمتابعة باستخدام اختبار t المقترن. في حالة عدم وجود توزيع طبيعي (تم اختباره بواسطة اختبار AndersonDarling) ، تم تنفيذ اختبار التصنيف الذي وقع على Wilcoxon.

تم إجراء الارتباطات بين المتغيرات الترتيبية باستخدام اختبار رتبة سبيرمان. تم إجراء نمذجة الانحدار المتعدد باستخدام نهج تدريجي إلى الوراء. كشف تحليل القوة أن تقييم 20 مشاركًا سيكون لديه أكثر من 90 بالمائة من القوة لاكتشاف انخفاض بنسبة 20 بالمائة من إجمالي هرمون التستوستيرون مع معامل تباين بنسبة 100 بالمائة ، وخطأ قدره 0.05.

نتائج

يوضح مخطط تدفق CONSORT الخاص بالدراسة (انظر الشكل 1) أن 2 0 فرد أكملوا التجربة لمدة 3- أسبوعًا ، كما هو مخطط في وقت تسجيل الدراسة في التجارب السريرية. حكومة. كان متوسط ​​العمر ومؤشر كتلة الجسم للمشاركين ، على التوالي ، 26.7 ± 0.8 سنة و 27.3 ± 1.1 (يعني ± SEM).

قبل بدء العلاج بالإيبوبروفين ، كان لدى 95 بالمائة (19/2 0) من المشاركين الذين أكملوا التجربة لاحقًا دليل على فرط الأندروجين السريري أو الكيميائي الحيوي: ما مجموعه 90 بالمائة (18/20) كان إجمالي هرمون التستوستيرون أكبر من 0.5 نانوغرام / مل ، و 80 في المائة (16/20) يعانون من كثرة الشعر (درجة FerrimanGallwey أكبر من أو تساوي 8).

آثار العلاج

يقدم الجدول 1 مستويات المتغيرات المختبرة في الأساس ونهاية العلاج 3- بالأيبوبروفين. انخفضت النتيجة الأولية ، مستوى هرمون التستوستيرون ، بنسبة 21 ± 7 بالمائة (P=.008) بالتوازي مع انخفاض بنسبة 28 ± 11 بالمائة في هرمون التستوستيرون الحر (P=.01). في المقابل ، لم يكن هناك تغيير معتد به إحصائيًا في مستويات الهرمونات المختبرة الأخرى ، بما في ذلك كبريتات ديهيدرو إيبي أندروستيرون ، وموجهة الغدد التناسلية ، ومقاييس حساسية الأنسولين.

تم الكشف عن تحليل المجموعات الفرعية للنساء اللواتي يتلقين جرعات أقل من الإيبوبروفين (4 0 0 ملغ مرتين في اليوم) مقابل الجرعات الأعلى (4 0 0 ملغ 3 مرات في اليوم) اتجاه غير مهم نحو انخفاض أكبر في مستوى هرمون التستوستيرون لدى أولئك الذين يتلقون جرعة أقل من الدواء (- 0. 25 ± 0.09 نانوغرام / مل ؛ 29 ± 10 بالمائة) مقابل الجرعة الأعلى (-0.10 ± 0.07 نانوغرام / مل ؛ 15 ± 10.0 بالمائة) (P=.17). كان لدى النساء اللواتي تلقين جرعات أقل من الإيبوبروفين مؤشر كتلة جسم أقل بشكل ملحوظ إحصائيًا (P=.008).

يوضح الجدول 2 أن انخفاض هرمون التستوستيرون مرتبط بشكل كبير مع WHR ، ومستويات خط الأساس من هرمون التستوستيرون الكلي ، وهرمون التستوستيرون الحر. والجدير بالذكر ، نظرًا لأن المتغير التابع يُعرَّف بأنه "انخفاض" ، فإن القيمة الأكثر سلبية ، أي أكبر انخفاض في هرمون التستوستيرون ، يرتبط بانخفاض WHR ، وارتفاع إجمالي هرمون التستوستيرون ، وارتفاع هرمون التستوستيرون الحر. كشف تحليل الانحدار المتعدد عن أكبر انخفاض في هرمون التستوستيرون المرتبط بشكل مستقل بمستوى التستوستيرون الأساسي وخط الأساس ISI ؛ أوضح هذان المتغيران 50 بالمائة من التباين (المعدل R2) في هذا النموذج (الجدول 3).

مناقشة

توضح الدراسة الحالية أن الدورة التدريبية القصيرة التي تستغرق 3- أسبوعًا لعامل مضاد للالتهاب غير ستيرويدي ، وهو الأيبوبروفين ، أدى إلى انخفاض ذي دلالة إحصائية في مستويات التستوستيرون المنتشرة في النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض. تلقي هذه الملاحظة ضوءًا جديدًا على فهم الآلية التي تنظم إنتاج الأندروجين وقد توفر الأساس للبحث عن مناهج علاجية جديدة تهدف إلى السيطرة على فرط الأندروجين. لسنا على علم بالمنشورات السابقة التي تصف آثار مضادات الالتهاب غير الستيرويدية على الجوانب الإنجابية لوظائف الأعضاء الأنثوية ؛ ومع ذلك ، كشفت دراسة سابقة على الرجال أن تناول الإيبوبروفين أدى إلى "قصور الغدد التناسلية المعوض" [22].

في تلك الدراسة ، ارتبطت مستويات البلازما LH و ibuprofen بشكل إيجابي وانخفضت نسبة هرمون التستوستيرون إلى LH. تركز المفاهيم الحالية التي تصف تنظيم إنتاج الأندروجين في المبيض على الإجراءات المباشرة لـ LH على خلايا theca المبيض مما يؤدي إلى التعبير المنتظم عن الإنزيمات الرئيسية ، بما في ذلك Cyp11a1 و Cyp17a1 [28-30]. محفز الغدد الصماء الآخر المعروف جيدًا لتخليق الأندروجين هو الأنسولين إما بمفرده أو بالتآزر مع LH [31 ، 32].

في هذه الدراسة ، لم يكن الانخفاض في مستويات هرمون التستوستيرون بعد العلاج بالإيبوبروفين مرتبطًا بتغيرات ذات دلالة إحصائية في LH أو مستويات الأنسولين ، مما يشير إلى أن إجراءات الإيبوبروفين لا تتوسط فيها هذه الهرمونات وقد تكون بسبب الإجراءات المباشرة على مستوى المبيض. في الواقع ، في تجاربنا السابقة على الخلايا الخلالية للجرذان ، وجدنا أن الإيبوبروفين يقلل بشكل كبير من إنتاج الأندروجين ويثبط تعبير الحمض النووي الريبي عن Cyp11a1 و Cyp17a1 [21].

الإيبوبروفين هو مثبط غير انتقائي لأنزيمات الأكسدة الحلقية COX1 و COX 2 ، وهما الإنزيمات المسؤولة عن تحويل حمض الأراكيدونيك إلى البروستاجلاندين النشط ، بما في ذلك البروستاغلاندين E2 المسبِّب للالتهاب (PGE2) ، وهو وسيط هام للباراكرين في المبيض. في الواقع ، تنتج الخلايا الحبيبية للنساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض وتطلق كميات أكبر من PGE2 مقارنة بخلايا النساء غير المصابات بمتلازمة تكيس المبايض [33]. في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، تبين أن PGE2 يحفز إنتاج هرمون التستوستيرون [28].

بالنظر إلى الاعتبارات المذكورة أعلاه والنتائج الحالية ، نفترض أن الإيبوبروفين يثبط بشكل مباشر إنتاج المبيض PGE2 وبالتالي يقلل من تخليق الأندروجين. بالنظر إلى الآثار الجانبية للإيبوبروفين ، لا يمكن التوصية باستخدامه على المدى الطويل في مرضى فرط الأندروجين. علاوة على ذلك ، نظرًا لأن عملية الإباضة تتضمن تنشيط مسارات الالتهاب [34] ، يجب تجنب تناول العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات عند النساء الراغبات في التبويض. ومع ذلك ، تشير النتائج الحالية إلى إمكانية العلاجات الجديدة للإفراط في إنتاج الأندروجين من خلال تطوير علاجات جديدة تستهدف الالتهاب ، أو ربما تثبيط انتقائي لإنتاج و / أو عمل PGE2.

هناك ملاحظة أخرى ذات صلة سريرية محتملة وهي العلاقة بين ISI والاستجابة للعلاج بالإيبوبروفين (انظر الجدول 3) ، حيث عانت النساء ذوات الحساسية الأكبر من الأنسولين من انخفاض أكبر في هرمون التستوستيرون. بعبارة أخرى ، كان الأشخاص الذين يعانون من مقاومة الأنسولين ، وبالتالي فرط أنسولين الدم التعويضي ، أقل عرضة للاستجابة للإيبوبروفين ، مما يشير إلى أن تخليق الأندروجين بوساطة الأنسولين أقل حساسية لتثبيط المسارات الالتهابية.

الدراسة الحالية ، مع تقديم نتائج مثيرة للاهتمام ، لها قيود ملحوظة بما في ذلك عدد صغير من المشاركين الشباب نسبيًا مع متوسط ​​مؤشر كتلة الجسم المرتفع بشكل متواضع فقط. وبالتالي ، هناك ما يبرر إجراء مزيد من التجارب السريرية الأكبر على مجموعات سكانية أكثر تنوعًا من النساء المصابات بالـ PCOS. باختصار ، تدعم هذه الدراسة التجريبية مفهوم أن فرط الأندروجين يمكن تقليله عن طريق قمع المسارات الالتهابية.

آلية Cistanche تعزز تأثير هرمون التستوستيرون

تم العثور على Cistanche لتعزيز مستويات هرمون التستوستيرون بعدة طرق. أولاً ، يحتوي على مركبات تعرف باسم إشنكوسايد وأكتيوسيد ، والتي ثبت أنها تعزز إنتاج الهرمون اللوتيني (LH) في الغدة النخامية. يحفز LH خلايا Leydig في الخصيتين لإنتاج هرمون التستوستيرون. يحتوي Cistanche أيضًا على عديد السكاريد وجليكوسيدات فينيل إيثانويد ، والتي ثبت أن لها خصائص مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات. يمكن أن يساعد هذا في تقليل الإجهاد التأكسدي والالتهاب في الخصيتين ، مما قد يضعف إنتاج هرمون التستوستيرون بالإضافة إلى ذلك ، تم العثور على Cistanche لزيادة التعبير عن الجينات المشاركة في تخليق التستوستيرون وتقليل نشاط الإنزيمات التي تكسر التستوستيرون ، مثل {{1} } اختزال ألفا. بشكل عام ، يُعتقد أن الجمع بين هذه الآليات يساهم في تأثيرات Cistanche المعززة لهرمون التستوستيرون.

مراجع

1 Diamanti-Kandarakis E ، Kouli CR ، Bergiele AT ، وآخرون. مسح لمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات في جزيرة ليسبوس اليونانية: المظهر الهرموني والتمثيل الغذائي. ياء نوتر اندوكرينول ميتاب. 1999 ؛ 84 (11): 4006-4011. دوى: 10.1210 / jcem.84.11.6148

2. Asunción M، Calvo RM، San Millán JL، Sancho J، Avila S، EscobarMorreale HF. دراسة مستقبلية لانتشار متلازمة تكيس المبايض لدى النساء القوقازيات غير المختارات من إسبانيا. ياء نوتر اندوكرينول ميتاب. 2000 ؛ 85 (7): 2434-2438. دوى: 10.1210 / مربى .85.7.6682

3. عزيز ر ، وودز كانساس ، رينا آر ، كي تي جي ، كنوشنهاور إس ، يلديز بو. انتشار وخصائص متلازمة المبيض المتعدد الكيسات في السكان غير المختارين. ياء نوتر اندوكرينول ميتاب. 2004 ؛ 89 (6): 2745- 2749. دوى: 10.1210 / ج. 2003-032046

4. مارس WA ، Moore VM ، Willson KJ ، Phillips DI ، Norman RJ ، Davies MJ. تم تقييم انتشار متلازمة المبيض المتعدد الكيسات في عينة المجتمع وفقا لمعايير التشخيص المتناقضة. همهمة ريبرود. 2010 ؛ 25 (2): 544-551. دوى: 10.1093 / humrep / dep399.007

5. جيلينج سميث سي ، ستوري إتش ، روجرز الخامس ، فرانكس س. دليل على خلل أولي في تكوين ستيرويد الخلية الحاوية في متلازمة المبيض المتعدد الكيسات. كلين اندوكرينول (أوكسف). 1997 ؛ 47 (1): 93-99. دوى: 10.1046 / j. 1365-2265. 1997.2321049.x

6. Toulis KA و Goulis DG و Mintziori G et al. التحليل التلوي لعلامات خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض. همهمة ريبرود تحديث. 2011 ؛ 17 (6): 741-760. دوى: 10.1093 / humupd / dmr025

7. Escobar-Morreale HF، Luque-Ramírez M، González F. تداول علامات الالتهاب في متلازمة المبيض المتعدد الكيسات: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. فيرتيل معقم. 2011 ؛ 95 (3): 1048-1058. e1. دوى: 10.1016 / j.fertnstert.2010.11.036

8. مستويات Peng Z ، Sun Y ، Lv X ، Zhang H ، Liu C ، Dai S. Interleukin -6 في النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. بلوس واحد. 2016 ؛ 11 (2): e0148531. دوى: 10.1371 / journal.pone.0148531

9. Gonzalez F، Sou K، Abdel-Rahman E، Prabhala A، Tomani M، Dandona P. مستويات مصل مرتفعة من عامل نخر الورم ألفا في النساء ذوات الوزن الطبيعي المصابات بمتلازمة تكيس المبايض. الاسْتِقْلاب. 1999 ؛ 48 (4): 437-441. دوى: 10.1016 / ثانية 0026-0495 (99) 90100-2

10. González F، Rote NS، Minium J، Kirwan JP. دليل على الالتهاب المسببة للولادة في متلازمة المبيض المتعدد الكيسات. الاسْتِقْلاب. 2009 ؛ 58 (7): 954-962. دوى: 10.1016 / ي. التمثيل الغذائي 2009.02.022

11. Banaszewska B ، Siakowska M ، Chudzicka-Strugala I ، et al. ارتفاع علامات التسمم الداخلي عند النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض. همهمة ريبرود. 2020 ؛ 35 (10): 2303-2311. دوى: 10.1093 / humrep / deaa194

12. Torres PJ ، Siakowska M ، Banaszewska B ، وآخرون. يرتبط التنوع الميكروبي المعوي لدى النساء المصابات بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات بفرط الأندروجين. ياء نوتر اندوكرينول ميتاب. 2018 ؛ 103 (4): 1502- 1511. دوى: 10.1210 / ج. 2017-02153

13. Fox CW ، Zhang L ، Sohni A ، et al. تؤدي المنبهات الالتهابية إلى زيادة إنتاج الأندروجين وتحولات في التعبير الجيني في الخلايا الخلالية. طب الغدد الصماء. 2019 ؛ 160 (12): 2946-2958. دوى: 10.1210 / en. 2019-00588

14. Ortega I ، Cress AB ، Wong DH ، et al. يقلل Simvastatin من تكوين الستيرويد عن طريق تثبيط التعبير الجيني Cyp17a1 في الخلايا الخلالية لمبيض الفئران. بيول ريبرود. 2012 ؛ 86 (1): 1-9. دوى: 10.1095 / biolreprod.111.094714

15. Ortega I ، Villanueva JA ، Wong DH ، وآخرون. يقلل ريسفيراترول من تكون الستيرويد في مبيض الجرذ الخلايا الخلالية theca: دور تثبيط مسار إشارات Akt / PKB. طب الغدد الصماء. 2012 ؛ 153 (8): 4019-4029. دوى: 10.1210 / en. 2012-1385

16. Banaszewska B، Pawelczyk L، Spaczynski RZ، Duleba AJ. مقارنة سيمفاستاتين والميتفورمين في علاج متلازمة المبيض المتعدد الكيسات: تجربة عشوائية مستقبلية. ياء نوتر اندوكرينول ميتاب. 2009 ؛ 94 (12): 4938-4945. دوى: 10.1210 / ج. 2009-1674

17. Banaszewska B، Pawelczyk L، Spaczynski RZ، Duleba AJ. آثار سيمفاستاتين وميتفورمين على متلازمة تكيس المبايض بعد ستة أشهر من العلاج. ياء نوتر اندوكرينول ميتاب. 2011 ؛ 96 (11): 3493- 3501. دوى: 10.1210 / ج. 2011-0501

18. Banaszewska B، Wrotyńska-Barczyńska J، Spaczynski RZ، Pawelczyk L، Duleba AJ. آثار ريسفيراترول على متلازمة المبيض المتعدد الكيسات: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية بالغفل. ياء نوتر اندوكرينول ميتاب. 2016 ؛ 101 (11): 4322-4328. دوى: 10.1210 / ج. 2016-1858

19. ساتيابالان تي ، كيلباتريك إس ، كوادي آم ، أتكين سي. تأثير أتورفاستاتين في المرضى الذين يعانون من متلازمة المبيض المتعدد الكيسات: دراسة عشوائية مزدوجة التعمية بالغفل. ياء نوتر اندوكرينول ميتاب. 2009 ؛ 94 (1): 103-108. دوى: 10.1210 / ج. 2008-1750

20. جاو L، Zhao FL، Li SC. الستاتين هو خيار علاجي معقول للمرضى الذين يعانون من متلازمة المبيض المتعدد الكيسات: تحليل تلوي للتجارب العشوائية ذات الشواهد. اكسب كلين اندوكرينول السكري. 2012 ؛ 120 (6): 367-375. دوى: 10.1055 / ثانية -0032-1304619

21. Fox CW، Zhang L، Moeller BC، Garzo VG، Chang RJ، Duleba AJ. يثبط الإيبوبروفين الجينات الرئيسية المشاركة في إنتاج الأندروجين في الخلايا الخلالية. FS Sci. 2021 ؛ 2 (3): 230-236. دوى: 10.1016 / ي. xs.2021.06.004

22. كريستنسن دم ، ديسويتس-ليثيمونير سي ، ماكي أل ، وآخرون. يغير الإيبوبروفين فسيولوجيا الخصية البشرية لإنتاج حالة من قصور الغدد التناسلية المعوض. بروك Natl Acad Sci US A. 2018 ؛ 115 (4): E 715- E724. دوى: 10.1073 / pnas.1715035115

23. Janssen GM، Venema JF. ايبوبروفين: تركيزات البلازما في الإنسان. J Int Med Res. 1985 ؛ 13 (1): 68-73. دوى: 10.1177 / 030006058501300110

24. روتردام ESHRE / ASRM التي ترعاها مجموعة ورشة عمل توافق PCOS. إجماع 2003 المنقح حول معايير التشخيص والمخاطر الصحية طويلة الأجل المتعلقة بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات. فيرتيل معقم. 2004 ؛ 81 (1): 19-25. دوى: 10.1016 / j.fertnstert.2003.10.004

25. روتردام ESHRE / ASRM التي ترعاها مجموعة ورشة عمل توافق PCOS. إجماع 2003 المنقح حول معايير التشخيص والمخاطر الصحية طويلة الأجل المتعلقة بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS). همهمة ريبرود. 2004 ؛ 19 (1): 41-47. دوى: 10.1093 / humrep / deh098

26. أبرنيثي دكتور ، جرينبلات دي جي. التخلص من الإيبوبروفين في الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة. التهاب المفاصل الرومات. 1985 ؛ 28 (10): 1117-1121. دوى: 10.1002 / الفن .1780281006

27. ماتسودا إم ، ديفرونزو أر. مؤشرات حساسية الأنسولين التي تم الحصول عليها من اختبار تحمل الجلوكوز عن طريق الفم: مقارنة مع مشبك الأنسولين سكر الدم. رعاية مرضى السكري. 1999 ؛ 22 (9): 1462-1470. دوى: 10.2337 / diacare.22.9.1462

28. Erickson GF، Ryan KJ. تحفيز إنتاج هرمون التستوستيرون في أنسجة الأرانب المعزولة بواسطة LH / FSH و dibutyryl cyclic AMP و PGE2alpha و PGE2. طب الغدد الصماء. 1976 ؛ 99 (2): 452-458. دوى: 10.1210 / endo -99-2-452

29. Fortune JE، Armstrong DT. إنتاج الأندروجين بواسطة theca و granulosa المعزول من بصيلات الجرذ proestrus. طب الغدد الصماء. 1977 ؛ 100 (5): 1341-1347. دوى: 10.1210 / endo -100-5-1341

30. McAllister JM ، Kerin JF ، Trant JM ، وآخرون. تنظيم انشقاق سلسلة الكوليسترول الجانبية و 17 نشاطًا من أنشطة ألفا هيدروكسيلاز / لياز في تكاثر الخلايا الداخلية للثيكا البشرية في ثقافة أحادية الطبقة طويلة المدى. طب الغدد الصماء. 1989 ؛ 125 (4): 1959-1966. دوى: 10.1210 / endo -125-4-1959

31. Barbieri RL، Makris A، Ryan KJ. الأنسولين يحفز تراكم الأندروجين في حضانات سدى المبيض البشري و theca. Obstet Gynecol. 1984 ؛ 64 (3 ملحق): 73S -80 S. دوى: 10.1097 / 00006250-198409001-00019

32. Sekar N، Garmey JC، Veldhuis JD. الآليات الكامنة وراء التآزر الستيرويدي المنشأ للأنسولين والهرمون اللوتيني في الخلايا الحبيبية الخنازير: تضخيم مشترك للجينات التنظيمية للستيرول المحورية التي تشفر مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) ، البروتين التنظيمي الحاد الستيرويدي (StAR) ، وانقسام السلسلة الجانبية للسيتوكروم P450 إنزيم (P450scc). مول الخلية إندوكرينول. 2000 ؛ 159 (1-2): 25-35. دوى: 10.1016 / ثانية 0303-7207 (99) 00203-8

33. Navarra P ، Andreani CL ، Lazzarin N ، et al. زيادة إنتاج وإطلاق البروستاغلاندين- E2 بواسطة الخلايا الحبيبية البشرية من المبايض متعددة الكيسات. البروستاجلاندين. 1996 ؛ 52 (3): 187-197. دوى: 10.1016 / ثانية 0090-6980 (96) 00096-2 34. دافي دم ، كو سي ، جو إم ، برانستروم إم ، كاري تي إي. التبويض: يوازي العمليات الالتهابية. Endocr Rev. 2019 ؛ 40 (2): 369- 416. دوى: 10.1210 / er. 2018-00075

Beata Banaszewska ، 1 Katarzyna Ozegowska ، 1 Martyna Polska ، 1 Leszek Pawelczyk ، 1 ، R. Jeffrey Chang ، 2 and Antoni J. Duleba2 ،

1 قسم العقم والغدد الصماء التناسلية ، قسم أمراض النساء والتوليد والأورام النسائية ، جامعة بوزنان للعلوم الطبية ، 60-535 بوزنان ، بولندا ؛ و

2 قسم طب الغدد الصماء التناسلية والعقم ، قسم التوليد وأمراض النساء وعلوم الإنجاب ، جامعة كاليفورنيا سان دييغو ، لا جولا ، كاليفورنيا 92093-0633 ، الولايات المتحدة الأمريكية