الالتهابات، وأمراض الغدد الليمفاوية، وأمراض القلب والأوعية الدموية: التضخيم بسبب مرض الكلى المزمن Ⅱ

أمراض القلب الخلقية يمكن أن تؤدي إلى تشوهات في الغدد الليمفاويةتملي تدرجات الضغط تكوين السائل الخلالي بالإضافة إلى عودة السائل اللمفاوي إلىنظام القلب والأوعية الدموية. غالبًا ما تؤدي أمراض القلب الخلقية إلى زيادة الضغط الوريدي المركزي، مما قد يمنع التصريف اللمفاوي من القناة الصدرية. يمكن لهذه التشوهات الهيكلية أيضًا أن تؤدي إلى ديناميكا الدم غير الطبيعية التي تؤدي إلى زيادة الضغط الهيدروستاتيكي في شبكة الأوعية الدموية والتي بدورها يمكن أن تزيد من تراكم السائل الخلالي في نظام الصرف المعطل بالفعل. وبالتالي، يمكن للمرضى الذين يعانون من عيوب خلقية في القلب، وخاصة أولئك الذين يعانون من عيوب البطين الواحد، أن يصابوا بمضاعفات لمفاوية تؤثر بشكل كبير على نتائجهم على المدى القصير والطويل [31]. ومن الجدير بالذكر أن ما يقرب من 13٪ من المرضى الذين يعانون من أمراض القلب الخلقية الذين يخضعون لإجراءات تلطيفية، على سبيل المثال، فونتان، يصابونالاعتلال المعوي الفاقد للبروتين (PLE)، وهو حالة تهدد الحياة وتتميز بتسرب السائل اللمفاوي والبروتين إلى الأمعاء [32]. من المفترض أن ارتفاع الضغط الوريدي المركزي يزيد من إنتاج اللمف ويضعف التصريف اللمفاوي داخل الصدر، مما يؤدي إلى تمدد الأوعية اللمفاوية المعوية وتسرب السائل اللمفاوي والبروتين إلى تجويف الأمعاء [33]. ومن المثير للاهتمام أن غالبية مرضى فونتان الذين يصابون بـ PLE لديهم مستويات مرتفعة من السيتوكينات IFN- و TNF- المعروفة بتعطيل الوصلات الضيقة في ظهارة الأمعاء والمساهمة في تسرب البروتين [34]. وبالمثل، فإن التهاب الشعب الهوائية البلاستيكي، وهو من المضاعفات النادرة ولكن الهامة في مرضى فونتان، يتميز بتوسع الأوعية اللمفاوية الرئوية وتراكم غير مناسب للليمفاوية الغنية بالبروتين في الرئتين، والتي تتصلب وتشكل قوالب تشبه البلاستيك تسد تجويف مجرى الهواء. قد يساهم الالتهاب أيضًا في تطور هذا المرض، حيث يُعتقد أن وسطاء الالتهابات يمكن أن يعطلوا الظهارة الرئوية، مما يسهل على السائل اللمفاوي أن يتسرب إلى الشعب الهوائية [32].

انقر هنا للحصول على فرصة لعلاجات مرض الكلى المزمن

التنظيم اللمفاوي للالتهابوالأمراض القلبية الوعائية - كما هو مذكور أعلاه، يعد الالتهاب المزمن أحد عوامل الخطر الرئيسية للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. يتم إعادة تنشيط تكوين الأوعية اللمفاوية وإعادة تشكيل الأوعية استجابةً للالتهاب [30]، وللجهاز اللمفاوي دور أساسي في التوسط في الاستجابة الالتهابية من خلال تنظيم تصريف السائل الخلالي والاتجار بالجزيئات الكبيرة بما في ذلك السيتوكينات وشظايا الأنسجة والهرمونات والمستضدات الأجنبية [35] . وبالتالي، فإن الجهاز اللمفاوي هو المؤثر الرئيسي على تطور الأمراض القلبية الوعائية وقد يكون هدفًا علاجيًا غير مستغل. تلعب الأوعية اللمفاوية دورًا أساسيًا في تطور تصلب الشرايين كما هو موضح في الدراسات التي أجريت على الحيوانات، والتي أظهرت أن الفئران التي تعاني من ضعف الوظيفة اللمفاوية التي تم تهجينها مع الفئران المصابة بتصلب الشرايين كان لديها مستويات مرتفعة من البروتينات الدهنية العصيدية وتصلب الشرايين المتسارع، مقارنة بعناصر التحكم في فرط كوليستيرول الدم مع الأوعية اللمفاوية الوظيفية [36]. تتضمن زعزعة استقرار اللويحة ووقف تطور المرض إزالة وإفراز الكوليسترول من مخازن البلاعم داخل جدار الشرايين، وهي عملية تسمى النقل العكسي للكوليسترول. يتم تحلل الكوليسترول أولاً ثم يتم تعبئته لمستقبلات البروتين الدهني مثل apoAI، مما يؤدي إلى تكوين HDL. ثم يُطلب من الأوعية اللمفاوية تسهيل نقل HDL من جدار الشرايين إلى مجرى الدم حيث يتدفق إلى الكبد ويفرز [37، 38]. على الرغم من أن الأساليب المختلفة لتعطيل نمو ووظيفة الأوعية اللمفاوية تسرع من تصلب الشرايين، إلا أن الدور الدقيق لنقل الكوليسترول العكسي غير الفعال لا يزال يتعين تحديده.

تتواجد الأوعية اللمفاوية أيضًا بكثرة في جميع أنحاء عضلة القلب، والفضاء تحت الشغاف، وحتى في الصمامات الأذينية البطينية والصمامات شبه القمرية، ويتبع تكوين الأوعية اللمفاوية الكبير احتشاء عضلة القلب في المناطق المجاورة للاحتشاء وكذلك في المناطق غير المصابة [39]. تتضمن المساهمة اللمفاوية في الاستجابة الالتهابية بعد الإصابة إزالة خلايا عضلية القلب الميتة والبدء في إصلاح الأنسجة وإعادة تشكيلها [40]. يبدو أن هذه خطوة حاسمة لإصلاح الأنسجة كما هو موضح في الدراسات التي أجريت على الحيوانات حيث تم تضخيم تكوين الأوعية اللمفاوية. في هذه الدراسات، أدت الفئران التي لديها زيادة في تكوين الأوعية اللمفاوية القلبية إلى تقليل تكوين الندبات وتحسين وظيفة القلب مقارنة بفئران التحكم [41]. علاوة على ذلك، في نماذج الفئران التي تم فيها تثبيط تكوين الأوعية اللمفاوية، تفاقمت إصابة القلب والخلل الوظيفي بعد ضخه بنقص تروية عضلة القلب [42]. استنادًا إلى التفاعل بين الأوعية اللمفاوية واحتشاء عضلة القلب، تم اقتراح التحريض المستهدف لتكوين الأوعية اللمفاوية كاستراتيجية علاجية جديدة لهذا النوع من الأمراض القلبية الوعائية [43].

يعد ارتفاع ضغط الدم أحد عوامل الخطر الرئيسية للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ويتجمع مع عوامل الخطر الأخرى مثل زيادة العمر ومؤشر كتلة الجسم والسكري. أظهرت الدراسات أن تكوين الأوعية اللمفاوية في الجلد والعضلات يبدأ استجابة لارتفاع ضغط الدم الناجم عن الملح ويتضمن إفراز البلاعم لعامل نمو بطانة الأوعية الدموية-C (VEGF-C) وأن منع تكوين الأوعية اللمفاوية يؤدي إلى زيادة ضغط الدم استجابة لتحميل الملح. 44]. ومن المثير للاهتمام أن الدراسات الحديثة أظهرت أن التنظيم الانتقائي لتكوين الأوعية اللمفاوية فيالكلى محمية ضد الملح- والأنجيوتنسين II المستحثارتفاع ضغط الدم[45، 46]. تؤكد هذه الملاحظات معًا على الدور الحاسم الذي تلعبه الأوعية اللمفاوية في أنسجة القلب وخارج القلب في تعزيز الأمراض القلبية الوعائية.

دور الالتهابات والأوعية اللمفاوية في تضخيم الأمراض القلبية الوعائية فيفشل كلوي مزمن 

أمراض الكلى تسرع الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدمويةفشل كلوي مزمن(CKD)، التي يحددهامرض كلوي: تحسين النتائج العالمية (KDIGO) كخلل في بنية الكلى أو وظيفتها التي تستمر لأكثر من ثلاثة أشهر، وتؤثر على 15-20٪ من سكان العالم [47]. النتيجة الشاملة لمرض الكلى المزمن هي الأمراض القلبية الوعائية. يكون مرضى مرض الكلى المزمن أكثر عرضة للوفاة بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية من التقدم إلى المرحلة النهائية من مرض الكلى المزمن [48]. في السنوات الخمس الماضية، أوصت كل من الكلية الأمريكية لأمراض القلب/جمعية القلب الأمريكية (ACC/AHA) ومؤسسة الكلى الوطنية (NKF) باعتبار مرض الكلى المزمن معادلاً لمرض الكلى المزمن الموجود مسبقًا.مرض القلب التاجي (CAD) as a risk predictor. The increased cardiovascular risk is apparent with even modest kidney impairment, and measurable increases in risk have been identified when GFR falls to < 60 mL/min/1.73m2 [49]. CVD risk continues to increase as kidney function declines, becoming especially pronounced in patients requiring dialysis who are at >يزيد خطر الوفاة بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية بمقدار 15 مرة عن عامة السكان الذين لا يعانون من مرض الكلى المزمن [50]. ومما يزيد من تعقيد الانتشار المبالغ فيه للأمراض القلبية الوعائية لدى مرضى الكلى المزمن أن القيمة التنبؤية لعوامل الخطر التقليدية، بما في ذلك فرط شحميات الدم وارتفاع ضغط الدم والسكري والتدخين والسمنة، تصبح مخففة مع انخفاض وظائف الكلى، وبعض المخاطر المثبتة، مثل قد ينعكس مؤشر كتلة الجسم وفرط شحميات الدم [51]. علاوة على ذلك، أظهرت العلاجات الخافضة للدهون فائدة قليلة أو معدومة في العديد من التجارب السريرية الكبيرة لمرض الكلى المزمن المتقدم، بما في ذلك المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى، على الرغم من التخفيضات القوية في نسبة الكوليسترول الضار في الدم [52]. ومما يزيد من تعقيد النهج المتبع في علاج الأمراض القلبية الوعائية لدى مرضى الكلى المزمن هو حقيقة أنه مع تدهور وظائف الكلى، يتغير نوع الأمراض القلبية الوعائية، مع زيادة أهمية الأمراض غير تصلب الشرايين. وهكذا، على النقيض من احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية، والتي تعد أحداثًا مركزية للأمراض القلبية الوعائية تصلب الشرايين، فإن تكلس الشرايين، وفشل القلب، وتضخم البطين الأيسر، وعدم انتظام ضربات القلب، وأمراض الشريان المحيطي، والموت القلبي المفاجئ أكثر شيوعًا لدى الأفراد الذين يعانون من قصور كلوي حاد مقارنة بأولئك الذين يعانون من قصور كلوي حاد. المرضى الذين يعانون من خلل كلوي متواضع أو الأفراد الذين يعانون من الكلى السليمة [53]. وهكذا، يمثل سكان مرض الكلى المزمن ظرفًا بشريًا فريدًا من الزيادة الملحوظة في أمراض القلب والأوعية الدموية مع استجابة محدودة لعلاج خفض الدهون مما يوفر الفرصة والتحدي لتطوير مفاهيم أكثر شمولاً للآليات والأساليب العلاجية المبتكرة للأمراض القلبية الوعائية.

التهاب في أمراض الكلىيعكس اختلال سلامة الأمعاء والميكروبيوم - على الرغم من أن الأمراض القلبية الوعائية هي النتيجة الرئيسية لمرض الكلى المزمن، إلا أن عوامل الخطر القلبية الوعائية التقليدية، على سبيل المثال، دسليبيدميا والسكري والسمنة، قد تكون أكثر أو أقل أهمية في مراحل مختلفة من مرض الكلى المزمن. في المقابل، من المحتمل أن يكون الالتهاب والإجهاد التأكسدي المتزايدان باستمرار عبر كامل نطاق الخلل الكلوي هما المفتاح في التسبب في أمراض القلب والأوعية الدموية المرتبطة بمرض الكلى المزمن [54، 55]. وجد تحليل فرعي لتجربة CANTOS الذي شمل 1875 مريضًا لديهم معدل الترشيح الكبيبي أقل من 60 مل/دقيقة لمدة 48 شهرًا أن كاناكينيوماب قلل بشكل كبير من أحداث القلب والأوعية الدموية مقارنة بالعلاج الوهمي في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن [56]. وقد لوحظت هذه الفائدة في غياب أي آثار على الدهون تصلب الشرايين. كما هو الحال في دراسة CANTOS الرئيسية، فإن التأثيرات المفيدة على الأمراض القلبية الوعائية المرتبطة بمرض الكلى المزمن توازي انخفاض hsCRP مما يؤكد أن الالتهاب الذي يميز مرض الكلى المزمن قد يكون ذا صلة بشكل خاص بدور "فرضية التهابيةمن الأمراض القلبية الوعائية تصلب الشرايين "في سياق أمراض الكلى. ومن المثير للاهتمام، أن التحليل اللاحق للتجارب السريرية العشوائية، مصيدة IL-1 في المرضى الذين يعانون من CKD المعتدل ومضاد مستقبلات IL-1 في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى الصيانة، أظهر أدى حصار IL-1 إلى تحسين وظيفة HDL بما في ذلك نشاطه المضاد للالتهابات، على سبيل المثال، حصار IL-6 وTNF وNLRP3، ووظيفة مضادات الأكسدة، على سبيل المثال، تقليل إنتاج الأكسيد الفائق، مما قد يساهم في فوائد هذا. التدخل العلاجي [57].

المؤيدة للالتهاباتوترتبط حالة الأكسدة العالية السائدة عبر طيف أمراض الكلى، جزئيًا على الأقل، بالخلل في سلامة الحاجز المعوي والميكروبيوم غير المتغير [58]. تساهم العديد من العوامل السائدة في مرض الكلى المزمن في خلل الحاجز، بما في ذلك خلل وظائف القناة الهضمية، وبطء وقت العبور المعوي، وانخفاض تناول الألياف الغذائية، والحماض الأيضي، ونقص تروية الأمعاء والوذمة، والعلاج بالحديد، والتعرض المتكرر للمضادات الحيوية. تعمل الزيادة الناتجة في النفاذية على تعزيز انتقال العوامل المشتقة من القناة الهضمية مثل المكونات البكتيرية، والسموم الداخلية، والأيضات المعوية التي تتسرب إلى الدورة الدموية، ومن ثم بدء تنشيط المناعة والإشارات المسببة للالتهابات. يتضمن تحفيز السموم الداخلية لـ TNF وNF-kB مستقبلات Toll-like 4، التي تنشط الاستجابة الالتهابية في الخلايا البطانية، وتحول الخلايا البلعمية إلى خلايا رغوية وتعزز نشاط طلائع التخثر. يؤدي ضعف سلامة الأمعاء إلى تعزيز تسرب مستقلبات الأمعاء بما في ذلك مستقلبات الكربوهيدرات، على سبيل المثال، الأحماض الدهنية الحرة قصيرة السلسلة والبروتينات، على سبيل المثال، ثلاثي ميثيل أمين N-أكسيد، وكبريتات p-كريسول، وكبريتات الإندوكسيل ومنتجات بيروكسيد الدهون. يمكن لكل من هذه المستقلبات أن تعطل عملية التمثيل الغذائي للكوليسترول بشكل مباشر وتزيد من التعبير عن المستقبلات الكاسحة، مما يعزز تكوين الخلايا الرغوية. تشير هذه الملاحظات مجتمعة إلى أن الأمعاء هي مصدر مهم للعوامل الالتهابية والأكسدة وأن أمراض الكلى تزيد من توليد هذه المركبات الضارة المحتملة.

مرض كلوييحفز تكوين الأوعية اللمفاوية المعوية - تقليديًا، تعتبر الأوعية الدموية والأعصاب هي القنوات الأساسية التي من خلالها تبدأ المكونات البكتيرية والسموم الداخلية في تنشيط الجهاز المناعي والإشارات المسببة للالتهابات. لم يتم إيلاء سوى القليل من الاهتمام للأوعية اللمفاوية، التي تتمثل وظيفتها الرئيسية في نقل السوائل والمواد المذابة والجزيئات الكبيرة والدهون والخلايا. تزيد الإصابات الالتهابية والأمراض من نمو الجهاز اللمفاوي وتدفقه في العضو المصاب. وجدت مجموعاتنا أن إصابة الكلى لا تسبب تكوين الأوعية اللمفاوية داخل الكلى فحسب، بل تحفز أيضًا تكوين الأوعية اللمفاوية في القناة الهضمية [59]. باستخدام نموذجين من تلف الكلى، أثبتنا أن إصابة الكلى البروتينية في الفئران وكذلك نموذج بروتينية في الفئران تزيد من تكوين الأوعية اللمفاوية المعوية، كما يتضح من زيادة الرنا المرسال والصبغ المناعي للبودوبلانين، LYVE -1، ومستقبل VEGF 3. كان تكوين الأوعية اللمفاوية مصحوبًا بتسلل البلاعم، والذي تم تركيزه مع بروتين VEGF-C، مما يشير إلى أن البلاعم المعوية هي مصادر لزيادة مستويات VEGF-C التي تم توثيقها في الأوعية اللمفاوية المعوية للحيوانات البروتينية. نظرًا لأنه من المعروف أن إصابة الكلى تحفز إنتاج VEGF-C بواسطة الأنابيب القريبة، فقد تكون الكلى مصدرًا إضافيًا لـ VEGF-C في هذا الإعداد. أظهرت الشبكة اللمفاوية الموسعة زيادة في معدل تدفق الليمفاوية وكان حجم الليمفاوية أعلى بثلاثة أضعاف في الأوعية اللمفاوية المساريقية لدى الجرذان البروتينية مقارنة بالضوابط الطبيعية. تدعم هذه النتائج فكرة أن الأوعية اللمفاوية المعوية هي المسار الذي يوصل المستقلبات الناتجة عن القناة الهضمية إلى الدورة الدموية والأعضاء البعيدة.

IsoLG الذي ينشأ في القناة الهضمية هو وسيط للخلل اللمفاوي المساريقي وتنشيط الخلايا البطانية اللمفاوية - بصرف النظر عن تكوين الأوعية اللمفاوية وزيادة تدفق اللمف،إصابة الكلىيعدل أيضًا تكوين الليمفاوية المساريقية. أظهرت دراستنا أن السيتوكينات، بما في ذلك IL-6 وIL-10 وIL-17، كانت مرتفعة في الليمفاوية المساريقية للحيوانات البروتينية مقارنة بالليمفاوية لدى الجرذان غير المصابة. أدت الإصابة البروتينية أيضًا إلى زيادة إنتاج الأمعاء لمنتج البيروكسيد التفاعلي IsoLG. تكمل هذه الملاحظات دراسات أخرى توثق IsoLG على طول الجهاز الهضمي. على سبيل المثال، تم الإبلاغ عن زيادة مقاربات IsoLG في الخلايا الظهارية المعدية للمرضى الذين يعانون من التهاب المعدة، والحؤول المعوي السابق للتسرطن، وخلل التنسج المرتبط بالتهاب القولون، والسرطان المرتبط بالتهاب القولون، وكذلك في الفئران المصابة بسرطان القولون المرتبط بالتهاب القولون [60]. مظاهرة IsoLG تقترب في عضويات المعدة البشرية المصابة بـ H. pylori تدعم فكرة أن الخلايا الظهارية المعوية يمكن أن تولد IsoLG. أظهرت الحيوانات المصابة بإصابة في الكلى زيادة في مقاربات IsoLG في الليمفاوية المساريقية ولكن ليس في البلازما المجمعة بشكل متزامن، مما يشير إلى أن الأمعاء هي مصدر هذه الجزيئات التي يحتمل أن تكون ضارة. علاوة على ذلك، فإن الخلايا الظهارية المعوية المزروعة المعرضة لإنزيم الميلوبيروكسيديز (MPO)، وهو إنزيم البيروكسيداز المرتفع في العديد من الأمراض المزمنة، بما في ذلك مرض الكلى المزمن، والتي تبين أنها غنية في جدار الأمعاء للفئران البروتينية، حفزت إنتاج IsoLG. من الجدير بالملاحظة أنه بالإضافة إلى الخلايا الظهارية المعوية، يمكن للخلايا المناعية التي تتسلل إلى جدار الأمعاء أن تشكل مقاربات IsoLG كما هو موضح في أمعاء الفئران التي تغذت على نظام غذائي عالي الملح [61]. وهكذا، يمكن لكل من الخلايا الظهارية المعوية المتني والخلايا المناعية المتسللة زيادة تخليق IsoLG في الأمعاء. ومن المثير للاهتمام أن IsoLG يمكنه تعديل ديناميكيات الأوعية اللمفاوية بشكل مباشر وتنشيط الخلايا البطانية اللمفاوية. أدت الخلايا البطانية اللمفاوية المعرضة لـ IsoLG إلى زيادة كبيرة في إنتاج ROS Nos3. تظهر الأوعية اللمفاوية المساريقية المعزولة المعرضة لـ IsoLG وظائف متغيرة، بما في ذلك نشاط الأوعية الدموية الضعيف ولكن تكرار الانكماش أكبر. يتم دعم التأثير الفيزيولوجي المرضي لهذه التغيرات اللمفاوية من خلال الدراسات التي أجريت على الجسم الحي، والتي تبين أن تثبيط IsoLG بواسطة زبالات الجزيئات الصغيرة يقلل بشكل كبير من تكوين الأوعية اللمفاوية المعوية الناجم عن الإصابة في الفئران البروتينية [59].

الاستنتاج والمنظورات المستقبلية تشير الدراسات الحديثة إلى أن الأوعية اللمفاوية المساريقية هي مسار جديد يربط المستقلبات الالتهابية والأكسدة المعوية بأمراض القلب والأوعية الدموية. تعمل إصابة الكلى على تضخيم هذا المسار عن طريق تحفيز تكوين الأوعية اللمفاوية المعوية وزيادة التدفق اللمفاوي عبر آليات تتضمن IsoLG المولد في الأمعاء (الشكل 1). التأثير الصافي هو توصيل أكبر للجزيئات المشتقة من الأمعاء مثل IsoLG والتي قد تساهم في التأثيرات الجهازية الضارة لإصابة الكلى. هناك حاجة إلى مزيد من البحث للتحقيق في الآليات المحددة التي يتم من خلالهامرض كلوييسبب تكوين الأوعية اللمفاوية المعوية وتوليد IsoLG. يمكن أن يصبح حظر IsoLG المتولد في الأمعاء هدفًا علاجيًا مستقبليًا لتقليل عبء الأمراض القلبية الوعائية لدى الأفراد المصابين بأمراض الكلى.

مراجع

1. ساباتين إم إس، جوليانو آر بي، ويفيوت إس دي، وآخرون. فعالية وسلامة إيفولوكوماب في تقليل الدهون وأحداث القلب والأوعية الدموية. ن إنجل ي ميد. 2015;372(16):1500–9. 10.1056/NEJMoal500858. [مجلة: 25773607]

2. ليبي بي، نهريندورف إم، سويرسكي إف كيه. تربط الكريات البيض بين الالتهابات الموضعية والجهازية في أمراض القلب والأوعية الدموية الإقفارية: "سلسلة متصلة من القلب والأوعية الدموية" موسعة. جي آم كول كارديول. 2016;67(9):1091–103. 10.1016/j.jacc.2015.12.048. [مجلة: 26940931]

3. Gerhardt T، Ley K. الاتجار بالخلايا الأحادية عبر جدار الوعاء الدموي. الدقة القلبية. 2015;107(3):321–30.10.1093/cvr/cvv147. [مجلة: 25990461]

4. ريدكر بي إم، إيفريت بي إم، ثورين تي، وآخرون. العلاج المضاد للالتهابات مع كاناكينيوماب لمرض تصلب الشرايين. ن إنجل ي ميد. 2017;377(12):1119–31. 10.1056/NEJMoa1707914. [مجلة: 28845751]

5. تارديف جي سي، كوز إس، ووترز دي دي، وآخرون. فعالية وسلامة جرعة منخفضة من الكولشيسين بعد احتشاء عضلة القلب. ن إنجل ي ميد. 2019;381(26):2497–505. 10.1056/NEJMoa1912388. [مجلة: 31733140]

6. نيدورف SM، فيوليت ATL، موسترد A، وآخرون. الكولشيسين في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي المزمن. ن إنجل ي ميد. 2020;383(19):1838–47 10.1056/NEJMoa2021372. [مجلة: 32865380]

7. Toldo S، Abbate A. NLRP3 inflammasome في احتشاء عضلة القلب الحاد. نات القس كارديول. 2018;15(4):203–14. 10.1038/nrcardio.2017.161. [مجلة: 29143812]

8. ليبرالي إل، مونتيكوكو إف، شوارز إل، لوشر تي إف، كاميسي جي جي. الالتهابات وأمراض القلب والأوعية الدموية: دروس من التجارب السريرية المنوية. الدقة القلبية. 2021;117(2):411–22. 10.1093/كفر/cvaa211. [مجلة: 32666079]

9. أدامو إل، روشا-ريسيندي سي، برابهو إس دي، مان دي إل. إعادة تقييم دور الالتهاب في قصور القلب. نات القس كارديول. 2020;17(5):269–85. 10.1038/ث41569-019-0315-س. [PubMed: 31969688] 10. Deswal A، Petersen NJ، Feldman AM، Young JB، White BG، Mann DL. السيتوكينات ومستقبلات السيتوكينات في قصور القلب المتقدم: تحليل لقاعدة بيانات السيتوكينات من تجربة فيسنارينون (VEST). الدوران. 2001;103(16):2055–9.

10.1161/01.cir.103.16.2055. [مجلة: 11319194]

11. كالوجيروبولوس A، جورجيوبولو V، بساتي بي إم، وآخرون. علامات الالتهابات وخطر الإصابة بقصور القلب لدى كبار السن: دراسة Health ABC (الصحة والشيخوخة وتكوين الجسم). جي آم كول كارديول. 2010;55(19):2129–37. 10.1016/j.jacc.2009.12.045. [مجلة: 20447537]

12. أبرنيثي أ، رازا إس، صن جيه إل، وآخرون. المؤشرات الحيوية المؤيدة للالتهابات في قصور القلب المستقر مقابل اللا تعويضي الحاد مع جزء القذف المحفوظ. J صباحا مساعد القلب. 2018. 10.1161/ JAHA.117.007385.

الخدمة الداعمة:

البريد الإلكتروني:wallence.suen@wecistanche.com

واتساب/هاتف:+86 15292862950

محل:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop