شيخوخة خلايا الدماغ الناجمة عن الإشعاع المؤين والآليات الجزيئية الكامنة وراءها، الجزء الثاني

2. الشيخوخة الناجمة عن الإشعاع لأنواع مختلفة من خلايا الدماغ

إن فهم كيفية تأثير الأشعة تحت الحمراء على شيخوخة الدماغ يبدأ بتوضيح تأثيرها على أنواع خلايا الجهاز العصبي المركزي الفردية. يتم تصنيف خلايا الجهاز العصبي المركزي على نطاق واسع إلى فئتين، الخلايا الدبقية - بما في ذلك الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية والخلايا الدبقية قليلة التغصن - والخلايا العصبية [45].

يعد الجهاز العصبي المركزي جزءًا مهمًا من جسم الإنسان ويلعب دورًا حيويًا في تفكيرنا وأفعالنا. وفي الوقت نفسه، يرتبط الجهاز العصبي المركزي ارتباطًا وثيقًا بذاكرتنا.

يشمل الجهاز العصبي المركزي الدماغ والحبل الشوكي وهو "مركز القيادة" في جسم الإنسان. إن أنشطة تفكيرنا وتصوراتنا وحركاتنا وما إلى ذلك تنبع جميعها من الجهاز العصبي المركزي. وفي الوقت نفسه، يكون الجهاز العصبي المركزي مسؤولاً عن نقل المعلومات إلى الأعضاء الأخرى والحفاظ على العمل المنسق للجسم بأكمله. ولذلك، فإن الوظيفة الطبيعية للجهاز العصبي المركزي مهمة جدا.

يلعب الجهاز العصبي المركزي دورًا مهمًا للغاية عندما نتذكر الأشياء. تشكل أدمغتنا شبكات عصبية معقدة من خلال سلسلة من الوصلات العصبية التي يمكنها نقل المعلومات وتخزينها فيما بينها. وفي الوقت نفسه، ترتبط قدرة الذاكرة أيضًا بصحة نظامنا العصبي.

تظهر الأبحاث أن هناك علاقة قوية بين صحة الجهاز العصبي المركزي والذاكرة. يمكن أن يؤثر انحطاط الخلايا العصبية وتلفها على قدرتنا على التفكير والتذكر. عندما يتضرر نظامنا العصبي، فقد يؤدي ذلك إلى مشاكل مثل فقدان الذاكرة وضعف الإدراك. لذلك، من المهم جدًا الحفاظ على صحة الجهاز العصبي المركزي، والذي يمكن حمايته من خلال ممارسة الرياضة، والحفاظ على نمط حياة جيد، وعلاج الأمراض العصبية في الوقت المناسب.

وفي الوقت نفسه، وجد العلماء أيضًا في الأبحاث أنه يمكن تحسين قدرة ذاكرتنا من خلال تدريبات وتمارين محددة. تعمل هذه التدريبات على تعزيز الاتصالات ونقل المعلومات بين الخلايا العصبية، وبالتالي تعزيز ذاكرتنا. يمكن أن يساعدنا التدريب والتمرين المستمر على تحقيق نتائج أفضل في تعلم المعرفة الجديدة وحفظ المعلومات المعقدة.

باختصار، يعد الجهاز العصبي المركزي جزءًا مهمًا منا ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بتفكيرنا وأفعالنا. وفي الوقت نفسه، فإن الحفاظ على صحة الجهاز العصبي المركزي يمكن أن يساعدنا على تحسين ذاكرتنا وتعزيز قدراتنا المعرفية. ينبغي علينا اتخاذ تدابير فعالة لحماية وتحسين وظيفة الجهاز العصبي المركزي، وبالتالي تعزيز قدراتنا على التعلم والذاكرة. يمكن أن نرى أننا بحاجة إلى تحسين الذاكرة، ويمكن أن تحسن Cistanche deserticola الذاكرة بشكل كبير، لأن Cistanche deserticola لها تأثيرات مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات ومضادة للشيخوخة، والتي يمكن أن تساعد في تقليل الأكسدة والتفاعلات الالتهابية في الدماغ، وبالتالي حماية البشرة. صحة الجهاز العصبي. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لـ Cistanche deserticola أيضًا تعزيز نمو وإصلاح الخلايا العصبية، وبالتالي تعزيز اتصال الشبكات العصبية ووظيفتها. يمكن أن تساعد هذه التأثيرات في تحسين الذاكرة والتعلم وسرعة التفكير، وقد تمنع أيضًا تطور الخلل المعرفي والأمراض التنكسية العصبية.

انقر فوق معرفة طرق تحسين وظائف المخ

ترتبط أيضًا الخلايا البطانية للأوعية الدموية الدماغية ارتباطًا وثيقًا بالدماغ؛ إنها تؤدي إلى تكوين الحاجز الدموي الدماغي (BBB) ​​وهي مهمة للحفاظ على سلامة الجهاز العصبي المركزي [46].

لقد ثبت أن الأشعة تحت الحمراء تسبب الشيخوخة في جميع أنواع الخلايا، وخاصة الخلايا الدبقية الصغيرة، والخلايا النجمية، والخلايا البطانية الوعائية الدماغية، والخلايا العصبية (الجدول 2). قد تؤدي التأثيرات التراكمية للشيخوخة في هذه الخلايا إلى شيخوخة الدماغ، والاضطرابات العصبية والنفسية العصبية ذات الصلة، وقصر العمر [40].

2.1. الخلايا الدبقية الصغيرة

الخلايا الدبقية الصغيرة عبارة عن خلايا بالتهمية مشتقة من كيس الصفار وتقع في الجهاز العصبي المركزي [51]. وتشارك هذه الخلايا في الاستجابات المناعية والحفاظ على توازن الدماغ. تستجيب الخلايا الدبقية الصغيرة أيضًا للتغيرات في بيئة الأنسجة من خلال تنظيم مستقبلات سطح الخلية المختلفة وإنتاج العديد من العوامل المفرزة [52]. وعلى هذا النحو، فقد تأثرت هذه الفئة من الخلايا الدبقية بفيض من الأمراض العصبية.

في ظل الظروف الفسيولوجية الطبيعية، يكون هناك توازن بين الوسطاء المؤيدين والمضادين للالتهابات في الدماغ [53]. ومع ذلك، لوحظ تحول نحو الحالة المؤيدة للالتهابات أثناء شيخوخة الدماغ. ومن المثير للاهتمام أن هذا التحول يُلاحظ أيضًا بعد التعرض للإشعاع [54].

وبالتالي، يمكن أن يكون التهاب الأعصاب الناجم عن الإشعاع مساهمًا محتملاً في تطور شيخوخة الدماغ والضعف الإدراكي [55]. على الرغم من أن تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة ضروري للحماية من المواد الغريبة، إلا أنه بعد عتبة معينة، يمكن أن يكون هذا التنشيط ضارًا. تظهر الخلايا الدبقية الصغيرة المنشطة النمط الظاهري السمي العصبي ويمكن أن تسبب تلف الخلايا العصبية والموت.

وقد تورط هذا النمط الظاهري في العديد من الأمراض التنكسية العصبية، وإصابات الدماغ الناجمة عن الإشعاع، وشيخوخة الدماغ [47،56]. تشبه العديد من سمات هذا النمط الظاهري السمي العصبي تلك الخاصة بالشيخوخة. في الخلايا الدبقية الصغيرة من الفئران المسنة، يتم تنظيم السيتوكينات المؤيدة للالتهابات مثل IL-6، IL-1 وعامل نخر الورم- (TNF-) [57 ]، ويبدو أن التيلوميرات قد تم تقصيرها [58].

يتم تنظيم هذه العوامل أيضًا في نماذج الفئران للشيخوخة المتسارعة [59]. بالإضافة إلى ذلك، تنتج الخلايا الدبقية الصغيرة التي يتم تنشيطها بشكل غير طبيعي بواسطة الإشعاع السيتوكينات السامة العصبية بشكل مستمر، بما في ذلك IL-1 وTNF وIL-6 [60].

علاوة على ذلك، تظهر هذه الخلايا مستويات مرتفعة من أنواع الأكسجين التفاعلي (ROS)، مما يؤدي إلى الإجهاد التأكسدي وما يترتب على ذلك من تلف الحمض النووي [61]. علاوة على ذلك، في المختبر، تظهر الخلايا الدبقية الصغيرة المنشطة بشكل مزمن سمات متعددة للشيخوخة، مما يؤدي إلى نشاط SA- -Gal، متبدل اللون تشكيل التركيز، وتوقف النمو [62]. تعتبر الشيخوخة المزمنة هي القوة الدافعة لخلل الأنسجة المرتبطة بالعمر.

تشير الدراسات إلى أن SA- -Gal وp16INK4a، وهما من العلامات الرئيسية للشيخوخة، تتم معالجتهما بالخلايا الدبقية الصغيرة المنظمة بالإشعاع. بالإضافة إلى ذلك، يستمر التعبير عن هذه العلامات حتى بعد مرور شهر واحد على التشعيع. غالبًا ما تفرز الخلايا الهرمة كميات كبيرة من السيتوكينات والبروتينات المعدنية المصفوفية (MMPs) وتظهر أضرارًا مؤكسدة وسمية جينية مستمرة، مما يؤدي في النهاية إلى ضعف الأنسجة والشيخوخة [63].

يؤدي الأشعة تحت الحمراء إلى تلف الحمض النووي التدريجي؛ علاوة على ذلك، فإن الحث الناتج عن الإجهاد التأكسدي يمكن أن يؤدي إلى شيخوخة الخلايا الطبيعية [64]. أظهرت الدراسات أن الأشعة تحت الحمراء يمكن أن تحفز الشيخوخة في الخلايا الدبقية الصغيرة [65]، والتي تتميز بالالتهاب، ونزع السلاح والتسريح وإعادة الإدماج، والتغيرات الأيضية [66]. وتشارك الخلايا الدبقية الصغيرة المشععة في أمراض تلف الدماغ الناجم عن الإشعاع [56] والأمراض المرتبطة بالشيخوخة [48].

2.2. الخلايا النجمية

كانت الخلايا النجمية، إحدى خلايا الدماغ الأكثر شيوعًا، تُعتبر سابقًا خلايا غير وظيفية توفر التعبئة لشبكات الدماغ. ومع ذلك، فقد أظهرت الأبحاث الحديثة أدوارها الوظيفية في العديد من العمليات.

أفادت الدراسات السابقة أن الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية تتفاعل مع بعضها البعض، ومن المعروف أن الخلايا النجمية تشارك في النشاط المناعي [67]. توفر الخلايا النجمية التوازن الأسموزي وبالتالي تساهم في الحفاظ على توازن الجهاز العصبي المركزي [68].

كما أنها توفر دعمًا أيضيًا للعصبونات [69] وتساعد في إنشاء وصيانة BBB [70]. تعمل الخلايا النجمية على تعزيز التواصل العصبي وتشارك في استعادة الناقلات العصبية. 

كما أنها تساعد على حماية الدماغ من الصدمات والالتهابات والتنكس العصبي، وبالتالي الحفاظ على صحته ووظيفته [71]. مع التقدم في السن، يزداد عدد الخلايا النجمية التي تعبر عن p16INK4a وMMP3 (البروتياز المرتبط بشكل وثيق بالنمط الظاهري للإفراز المرتبط بالشيخوخة) [72]. تكتسب الخلايا النجمية الأولية المعزولة من أنسجة المخ البشري خصائص مرتبطة بالشيخوخة بعد مرور عدة مقاطع [48].

بالمناسبة، تم العثور على التعرض للأشعة تحت الحمراء أيضًا للحث على النمط الظاهري الإفرازي المرتبط بالشيخوخة (SASP) والشيخوخة في الخلايا البشرية المشععة، ويرجع ذلك على الأرجح إلى تراكم تلف الحمض النووي المفرط [73]. في نموذج الفأر لإصابة الدماغ الناجمة عن الإشعاع، لوحظت تغيرات في التعبير عن TNF- وIL-1 mRNA ومسارات الإشارات ذات الصلة في الحصين.

وقد لوحظ أيضًا أن إطلاق السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتثبيط تكوين الخلايا العصبية في الحصين قد يكون مرتبطًا بتنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة وقد يلعب دورًا حاسمًا في إصابة الدماغ الناجمة عن الإشعاع [74]. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الخلايا النجمية المشععة زيادة في التعبير عن العلامات المرتبطة بالشيخوخة p16INK4a وp21، وحجم الخلية، وعدد الخلايا متعددة النوى [75].

في المقابل، أظهروا انخفاضًا في عدد الخلايا والتعبير عن البروتين الحمضي الليفي الدبقي (GFAP)، والذي لوحظ أيضًا أثناء الشيخوخة [76]. وبشكل عام، تشير هذه النتائج إلى أن الخلايا النجمية المشععة لا تعزز الالتهاب العصبي فحسب، بل تساهم أيضًا في التسارع الناجم عن الإشعاع في شيخوخة الدماغ.

2.3. الخلايا البطانية الدماغية

ويلاحظ أيضًا الشيخوخة الناجمة عن الإشعاع في الخلايا البطانية للأوعية الدموية الدقيقة في الدماغ [49]. تتواصل بروتينات سطح الخلية الموجودة على الخلايا البطانية للدماغ مع كل من الدم والدماغ.

وهكذا، تشارك هذه الخلايا في نقل الإشارات ونقلها عبر الحاجز الدموي الدماغي (BBB). يمكن أن يؤدي التعرض للأشعة تحت الحمراء إلى انحطاط مبكر للخلايا البطانية وترقق الأوعية الدموية الدماغية، مما يؤدي إلى فقدان مؤقت للتعلم السياقي، وانقطاع الذاكرة العاملة، وضعف التعلم المكاني التدريجي، وزيادة خطر الإصابة بالخرف [77].

أظهرت كل من زراعة الخلايا والدراسات على الحيوانات الحية أن الإشعاع يعزز الأنماط الظاهرية الشبيهة بالبروجيريا الناجمة عن الإجهاد في الخلايا البطانية [78-80]. أظهرت الدراسات التي أجريت على الخلايا البطانية للأوعية الدموية الدقيقة في الدماغ من الفئران المعرضة للإشعاع أن الخلايا البطانية للأوعية الدماغية أكثر حساسية للإشعاع من الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا العصبية. - لوحظ أيضًا أن التشعيع يدمر تكوين الاستنساخ والقدرات التكاثرية للخلايا البطانية الوعائية الدماغية، والتي تعتبر ضرورية لتكوين الأوعية الدموية داخل الجمجمة.

كما وجد أن تلف الأوعية الدموية الدماغية الناجم عن التشعيع يعزز تسارع شيخوخة الأنسجة السليمة ويؤدي إلى تدهور إدراكي تدريجي في<50% of tumor patients receiving radiotherapy [81]. In addition, acute γ-irradiation leads to increased production of ROS in cerebral vascular endothelial cells, causing premature aging [82]. 

بالتزامن، قد يحفز الأشعة تحت الحمراء أيضًا التعبير عن p16INK4a، المحرك الرئيسي لتوقف دورة الخلية أثناء شيخوخة الخلايا البطانية الوعائية الدماغية، مما يؤدي إلى توقف دورة الخلية الدائمة [83،84]. مثل هذا الإشعاع يزيد أيضًا من نسبة الخلايا البطانية الوعائية الدماغية إيجابية جالون SA - - [3].

على غرار الخلايا النجمية، تعبر الخلايا البطانية الوعائية الدماغية أيضًا عن SASP الناجم عن الأشعة تحت الحمراء، بما في ذلك تعزيز إنتاج الجزيئات المؤيدة للالتهابات، والسيتوكينات، والكيماويات، وعوامل النمو، وMMPs [85]. ولذلك، فإن SASP الناجم عن الإشعاع قد يعزز الالتهاب العصبي ويسبب تلفًا عصبيًا عن طريق تغيير البيئة الدقيقة للخلايا البطانية [86].

في الآونة الأخيرة، ريميس وآخرون. فحص وبائيات الأمراض الدماغية الوعائية لدى الناجين من أورام المخ في مرحلة الطفولة على المدى الطويل بعد 20 عامًا من انتهاء العلاج الإشعاعي.

لقد وجدوا أن حدوث الاحتشاء الإقفاري والنزيف الدقيق والاحتشاء الجوبي في هذه الفئة من السكان كان مشابهًا أو أعلى من ذلك الذي لوحظ في عامة السكان الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا [87]. تدعم مثل هذه البيانات السريرية الفرضية القائلة بأن الإشعاع يؤدي إلى تسارع شيخوخة الجهاز الوعائي الدماغي.

2.4. الخلايا العصبية

الخلايا العصبية هي الوحدة الهيكلية والوظيفية الأساسية للجهاز العصبي. تتفاعل مع الخلايا الوظيفية الأخرى في الدماغ وتؤثر على بعضها البعض. الشيخوخة الدبقية الصغيرة لها تأثير عميق على نشاط الخلايا العصبية والإدراك أثناء الشيخوخة الطبيعية [88].

في دراسة أجريت على تأثيرات العمر على الاستجابة للإشعاع، لوحظ أنه على الرغم من أن عدد الخلايا العصبية غير الناضجة في الجرذان الكبيرة في السن لم ينخفض ​​بشكل مستمر بعد تشعيع كامل الدماغ، إلا أن التفاعل الالتهابي كان أكبر منه في الجرذان الأصغر سنًا.

وبالتالي، قد يكون لهذا التفاعل مساهمة أكبر في تطور الإعاقات الإدراكية الناجمة عن الإشعاع لدى كبار السن [50]. علاوة على ذلك، تعد الخلايا العصبية واحدة من أكثر الخلايا المؤكسجة للغاية وتتعرض لأضرار جينية مؤكسدة بعد التعرض طويل الأمد لأنواع الأكسجين التفاعلية الداخلية، وهو خلل ثانوي. نتاج التنفس الخلوي [88]. هذه الخلايا معرضة بشدة لتلف الحمض النووي الناجم عن المواد السامة للجينات مثل الإجهاد التأكسدي والأشعة تحت الحمراء.

عندما يحدث تلف في الحمض النووي، يتم تنشيط آليات إصلاح الحمض النووي القوية للحد من تراكم الضرر التأكسدي [89]. ومع ذلك، فإن تراكم الحمض النووي غير المُصلح قد يسبب الشيخوخة والعديد من أمراض التنكس العصبي [90]. يمكن أن يؤدي التشعيع المزمن بجرعة منخفضة إلى تحفيز شيخوخة الدماغ وتقليل كثافة الخلايا العصبية [34].

في دراسات الفئران، تبين أن معدل الجرعات العالية من الإشعاع يقلل من نشاط ديسموتاز الفائق ويزيد من كميات الجذور الحرة، والتي قد تكون مرتبطة بالشيخوخة [91].

في الفئران، بعد عدة ساعات من تشعيع كامل الجسم (100 مللي جراي)، لوحظت تغيرات في مستوى التعبير في الجزيئات والشبكات المشاركة في الوظيفة الإدراكية، والشيخوخة المتقدمة، ومرض الزهايمر، والأمراض العصبية والنفسية [35،36].

تانغ وآخرون. درس التعبير عن H2AX في أدمغة الفئران المعرضة للإشعاع في أيام مختلفة بعد الولادة. واقترحوا أن تلف الحمض النووي المستمر الناجم عن الإشعاع بعد 120 يومًا و15 شهرًا من التشعيع في الحياة المبكرة للفئران قد يرتبط بشيخوخة الدماغ وتقصير متوسط ​​العمر المتوقع [92].

يمنع الإجهاد التأكسدي والالتهاب الناجم عن الإشعاع تكوين الخلايا العصبية في المنطقة تحت الحبيبية ويحفزان شيخوخة مجموعة الخلايا الحبيبية، مما يؤدي إلى ضعف إدراكي [93-95].

3. تأثير شيخوخة الدماغ الناجمة عن الإشعاع

مع زيادة متوسط ​​العمر المتوقع بسبب التحسينات في التدخلات الطبية، أصبح من الأهمية بمكان فهم مزايا الحماية من الإشعاع بين الأفراد الأكبر سنا. زيادة الالتهاب، وفقدان توازن الأكسدة، واستمرار تآكل التيلومير، وانخفاض كفاءة DDR، وخلل الميتوكوندريا، والالتهام الذاتي، كلها تغييرات تحدث أثناء الشيخوخة ويمكن أن تؤثر سلبًا على سلامة الجينوم (الشكل 1).

علاوة على ذلك، بما أن الإشعاع يمكن أن يؤدي إلى تفاقم هذه التغييرات، فمن المهم فهم الآليات المشاركة في تأثيرات التعرض للإشعاع وشيخوخة الدماغ. يمكن أن يتسبب ROS الناجم عن الإشعاع بشكل مباشر في كسر سلسلة الجهاز التنفسي للميتوكوندريا والتحلل الجزيئي للمياه مما يؤدي إلى خلل في سلسلة الجهاز التنفسي وانخفاض قدرة مضادات الأكسدة.

NADPHoxydase عبارة عن عائلة من الإنزيمات المعقدة متعددة الوحدات التي تعمل على تنشيط تحويل الأكسجين إلى أنيونات الأكسيد الفائق (O2−) مع NADPH كمصدر للإلكترون ويوجد في الخلايا البطانية الوعائية. بالإضافة إلى ذلك، يحفز إنزيمات الأكسدة الحلقية-2 (COX-2) و5-إنزيمات الأكسجين الشحمية (5-LPO) إنتاج البروستاجلاندين H2 (PGH2) وتكوين ROS أثناء استقلاب حمض الأراكيدونيك.

يمكن تدمير الخلايا المعرضة للأشعة تحت الحمراء مباشرة بواسطة الإلكترونات الثانوية و/أو بشكل غير مباشر بواسطة ROS، مما يؤدي إلى ظهور وحدات DSB [18] متبوعة بـ DDR [19,20,96–100]. بداية هذه الاستجابة عموما لا تتجاوز بضع دقائق بعد تلف الحمض النووي.

يتم تجنيد الحمض النووي التالف بواسطة شبكة تفاعل معقدة تعتمد على الخلايا التالفة. تعتمد الاستجابة التي تنتجها الخلية على نوع تلف الحمض النووي والعوامل البيئية.

على سبيل المثال، الاستجابة من خلال التنشيط العابر لنقاط تفتيش دورة الخلية وإصلاح الحمض النووي، أي بقاء الخلية. [101]. عادة ما يتم إصلاح DSBs عن طريق الوصلات الطرفية غير المتجانسة المعرضة للخطأ، والتي يتم تنسيقها بواسطة كينازات البروتين المعتمدة على الحمض النووي. يتم تشغيل إعادة التركيب المتماثل فقط خلال المرحلتين S أو G2 من دورة الخلية [101].

قد تؤدي DSBs التي لم يتم إصلاحها و/أو التي تم إصلاحها بشكل غير صحيح إلى عدم الاستقرار الجيني وموت الخلايا أو شيخوخة الخلايا (حالة لا رجعة فيها من توقف دورة الخلية) [19،102]. يؤدي التعرض للإشعاع إلى تغيير الحمض النووي للميتوكوندريا بشكل مباشر، وعلى الأخص طفرة الحذف الشائعة. يغير الأشعة تحت الحمراء أيضًا بشكل غير مباشر الخلل الوظيفي في الميتوكوندريا عن طريق إنتاج ROS، مما يؤدي إلى تعطيل سلسلة نقل الإلكترون، ويزيد من إنتاج الإنزيمات المضادة للأكسدة من خلال العامل النووي E2- العامل المرتبط 2 (Nrf2) [103].

تدخل الخلايا في مرحلة الشيخوخة مع تيلوميرات قصيرة، وتزيد التيلوميرات القصيرة من حساسية الخلايا للإشعاع، حيث تحتوي الخلايا البشرية الحساسة للإشعاع على تيلوميرات أقصر من الخلايا الطبيعية [104]. الأفراد الذين لديهم تيلوميرات قصيرة لديهم تردد أعلى من الضرر الإشعاعي مقارنة بالأفراد ذوي التيلوميرات الطويلة [105]. ترتبط آلية صيانة التيلومير بشكل مباشر أو غير مباشر بتلف الحمض النووي [106]. يعد تقصير التيلومير علامة مهمة للشيخوخة.

في ظل الظروف العادية، يرتبط العامل النووي κB (NF-κB) بالبروتين المثبط (IKB) لتكوين مركب بروتيني ويظل خاملًا. ومع ذلك، عندما تتعرض الخلايا للأشعة تحت الحمراء، يزداد نشاط أوكسيديز NADPH وتفاعلات الإجهاد التأكسدي الأخرى، ويضعف نقل إلكترون الميتوكوندريا ويحدث بسرعة.

ROS عبارة عن تفاعلات إجهاد مؤكسد مفرطة التولد، ويتم إنتاج IL-1 وTNF بواسطة الخلايا الالتهابية للارتباط بمستقبل IL-1 ومستقبل TNF، على التوالي، والذي بدوره ينشط إشارات NF-κB باتجاه المصب ويؤدي إلى نسخ الجينات المرتبطة بالالتهاب.

يستحث NFκB المنشط تعبير COX-2 و5-LPO، مما يؤدي إلى إنتاج ROS، والذي يشكل حلقة ردود فعل إيجابية لزيادة الالتهاب والإجهاد التأكسدي. ROS داخل الخلايا يحفز بشكل مباشر NF-κB والذي قد ينظم التعبير عن السيتوكينات بما في ذلك IL-1 وTNF. تعمل هذه السيتوكينات على زيادة الالتهاب عن طريق جذب خلايا الدم البيضاء وتنشيط NF-κB.

For more information:1950477648nn@gamil.com